Sunteți pe pagina 1din 27

FIZIOPATOLOGIA METABOLISMULUI GLUCIDIC (2) Prof. Univ. Dr.

Daniela Adriana Ion

FIZIOPATOLOGIA METABOLISMULUI GLUCIDIC (2)


Efectele deficitului sever de insulina Diabetul zaharat tip 1
Istoria naturala a diabetului zaharat tip 1 Genetica diabetului zaharat tip 1 Factori declansatori Prediabetul - Procesul autoimun Diagnosticul diabetului zaharat tip 1 Tratamentul diabetului zaharat tip 1

Diabetul zaharat tip 2


Istoria naturala a diabetului zaharat tip 2 Genetica diabetului zaharat tip 2 Factori de mediu implicati Prediabetul dezechilibrul intre insulinorezistenta si secretia B celulara Diagnosticul diabetului zaharat tip 2 Tratamentul diabetului zaharat tip 2

EFECTELE INSULINEI LA NIVEL TISULAR


MUSCHI
captarea glucozei
sinteza de glicogen captarea glucozei sinteza glicogenului glicoliza sinteza acizilor grasi sinteza de trigliceride sinteza si secretia VLDL sinteza colesterol

Celule

metabolismul lipoproteinelor

sintezelor proteice

+
Insulina

sinteza de lipoproteine oxidarea AG

captarea glucozei captarea acizilor grasi sinteza de trigliceride lipoliza sinteza de TG si Glicerol metabolizarea lipoproteinelor

FICAT

VLDL

TESUT ADIPOS

DEFICITUL INSULINEI LA NIVEL TISULAR


MUSCHI
captarea glucozei
sinteza de glicogen captarea glucozei sinteza glicogenului glicoliza sinteza acizilor grasi sinteza de trigliceride sinteza si secretia VLDL sinteza de AG sinteza TG

Celule

metabolismul lipoproteinelor sintezelor proteice

Insulina

sinteza colesterol sinteza de lipoproteine oxidarea AG (CETOGENEZA)

FICAT
captarea glucozei captarea acizilor grasi sinteza de trigliceride lipoliza sinteza de TG si Glicerol metabolizarea lipoproteinelor

VLDL

TESUT ADIPOS

DEFICITUL INSULINEI LA NIVEL TISULAR


GLUCONEOGENEZA HEPATICA SINTEZELOR PROTEICE

DEFICIT DE INSULINA

HIPERGLICEMIE

HIPEROSMOZA PLASMATICA
METABOLIZARA LIPOROTEINELOR VLDL si LDL TESUTURI INSULINODEPENDENTE POLIURIE OSMOTICA

Deshidratare celulara Deshidratare extracelulara hipertona

SCADEREA CAPTARII GLUCOZEI


DEFICIT ENERGETIC POLIDIPSIE

CONSUMAREA DEPOZITELOR NUTRITIVE (glicogenoliza, lipoliza, proteoliza)

POLIFAGIE ASTENIE

AGL
ACIDOZA Blocarea ATP-azelor

oxidarea

CORPI CETONICI

HIPERCATABOLISM

SCADERE PONEDERALA

Diabetul zaharat tip 1

ISTORIA NATURALA A DIABETULUI ZAHARAT TIP 1


FACTOR DECLANSATOR II ANOMALII IMUNOLOGICE DIABET CLINIC MANIFEST PREDISPOZITIA GENETICA

MASA DE CELULE BETA

TRATAMENT PREDIABET

LUNA DE MIERE

FAZA CRONICA TIMP

III

IV

ISTORIA NATURALA A DIABETULUI ZAHARAT TIP 1

I - ani
Predispozitie genetica 95% DR3/DR4

II

III luni
Autoimunitate activa: - GAD - ICA - IAA

IV - luni

V - ani

Alterarea functiei secretorii: Diabet clinic manifest: -Disparitia caracterului pulsator al -Hipoinsulinemie secretiei de insulina - hiperglicemie -Disparitia fazei secretorii rapide - HbA1C crescuta - diminuarea treptata a insulinemiei

Factor declansator

PREDIABET

PREDISPOZITIA GENETICA PENTRU DIABETUL ZAHARAT TIP 1


Cromosom 2 Cromosom 5 Cromosom 6
IDDM1

Cromosom 10

IDDM10 IDDM15 IDDM7 IDDM12 IDDM13

IDDM18

IDDM5 IDDM8

IDDM17

Cromosom 11
IDDM2

Cromosom 14

Cromosom 15

Cromosom 18

IDDM4

IDDM17 IDDM11 IDDM3

PREDISPOZITIA GENETICA PENTRU DIABETUL ZAHARAT TIP 1


Locusul Gena Locusul IDDM 10 IDDM 11 Gena GAD 2 ENSA

IDDM 1
IDDM 2 IDDM 3 IDDM 4 IDDM 5 IDDM 6 IDDM 7

sistemului HLA
INS (VNTR) ? ZFM 1, FADD, LPR 5 SOD 2 DCC, ZNF 236, Bcl 2 NeuroD 1, IGRP

IDDM 12
IDDM 13 IDDM 14 IDDM 15 IDDM 16 IDDM 17 IDDM 18

SEL1L
CTLA4, CD28, ICOS ? ? ? ? IL-12p40

IDDM 8 IDDM 9

? ?

RISCUL RELATIV DE DIABET ZAHARAT TIP1

Riscul empiric de diabet zaharat tip 1 Ruda cu Diabet Gemen identic Tata Mama Frate Rude gradul I Factor modificator Risc de Diabet (%) 70 6 2 5 20 5 5 <0.2

HLA HLA HLA HLA

DR3 DR3 DR2 DR2

& DR4 sau DR4 cu DQB1*0502 cu DQB1*0602

FACTORUL DECLANSATOR
Rubeola congenitala (Ac anti-celula pancreatica) Infectia cu entero-virusuri (coxakie B4); Factori alimentari:
lipsa alaptarii cu lapte matern in primele luni de viata; expunere precoce la laptele de vaca carenta de vitamina D; cresterea continutului de nitrati din alimentatie; Introducerea glutenului la peste 28 de saptamani sau inainte de 12 saptamani; Introducerea precoce in alimentatie a radacinoaselor ce pot contine contaminanti (toxine de Streptomyces)

Virusul urlian:
Prezinta efect citopatic direct nefiind un mecanism autoimun;

PREDIABETUL PROCESUL IMUN


Aparitia anticorpilor preced cu mult timp aparitia diabetului; Prezenta unui anticorp se asociaza cu un risc de aparitie a DZ de 20%; Prezenta a doi sau mai multi anticorpi se asociaza cu un risc de aparitie a DZ > 75%; Au fost identificate trei tipuri de anticorpi asociati cu riscul aparitiei diabetului zaharat tip 1:
Ac anti-celule insulare ICA-512 (Islet Cell Antibody) Ac anti-GAD65 (Glutamic Acid Decarboxylase) Ac anti-insulina (IAA- Insulin autoantibody)

DIAGNOSTICUL DE DIABET ZAHARAT TIP 1


Diabetul zaharat tip 1 debuteaza, de obicei, cu coma cetoacidozica; Fara tratament diabetul zahrat tip 1 conduce la complicatii acute, ca cetoacidoza, care netratate sunt de obicei letale;

Criterii de diagnostic:

HbA1C > 6,5%; Teste suplimentare: Peptid C < 0,3 nmol / l; Autoanticorpi prezenti (>95% din cazuri);

Glicemie a jeun > 126 mg/dl OGTT Glicemie la 2h > 200 mg/dl;

TRATAMENTUL DIABETULUI ZAHARAT TIP 1


Este reprezentat de INSULINOTERAPIE permanenta > 0,6 1 ui/kg/zi; In urma unui tratament corect intr-o perioada variabila de la diagnostic se poate intra in faza de luna de miere;

Dupa terminarea lunii de miere urmeaza faza cronica, in care pacientii necesita insulinoterapie permanenta pentru supravietuire;

LUNA DE MIERE sau REMISIA PARTIALA


Scaderea necesarului de insulina la 0,5 UI/kg/zi si a HbA1C < 6%. Se instaleaza intr-o perioada variabila de la debut (cel mai frecvent in primele luni de la initierea tratamentului); Dureaza cateva luni pana la maxim 1 an, foarte rar mai mult; Durata este dependenta de:
Glicemia de debut si pH-ul la debut; Durata simptomelor; Varsta la debut;

ISTORIA NATURALA A DIABETULUI ZAHARAT TIP 1


FACTOR DECLANSATOR ANOMALII IMUNOLOGICE DIABET CLINIC MANIFEST PREDISPOZITIA GENETICA

MASA DE CELULE BETA

PREDIABET

LUNA DE MIERE

FAZA CRONICA TIMP

TRATAMENT

FIOPATOLOGIA DIABETULUI ZAHARAT TIP 2


ADAPTARE NORMALA

Gene Obezitate / Insulinorezistenta

ADAPTARE ANORMALA

Gene bune
CELULE NORMALE
FACTORI DE MEDIU (calorii / grasimi) Cresterea celulelor

Gene rele
CELULE SUSCEPTIBILE

Apoptoza celulelor

Cresterea secretiei

Disfunctia celulelor

HIPERINSULINEMIE COMPENSATORIE

IGT

DIABET ZAHARAT TIP 2

GENETICA DIABETULUI ZAHARAT TIP 2

Nature Review Genetics 2007; 8:657-662

FACTORI DE MEDIU
alimentaia hipercaloric (bogat n grsimi saturate de origine animal sau glucide rafinate)
sedentarismul; stresul sever i prelungit; fumatul; malnutriia intrauterin a ftului ce afecteaz dezvoltarea normal a celulelor -pancreatice secretante de insulin i poate determina apariia DZ la vrsta adult.

ISTORIA NATURALA A DIABETULUI ZAHARAT TIP 2


Obezitate IGT* Diabet Hiperglicemie Simptomatica

Glicemia plasmatica
126 (mg/dL)

Glicemia postprandiala Glicemia bazala Insulinoresistenta

Functia celulei -pancreatice


100 (%)

Diabet

-20

-10

0 ani

10

20

30

*IGT = impaired glucose tolerance = glicemie bazala modificata

ISTORIA NATURALA A DIABETULUI ZAHARAT TIP 2


100

Functionarea celulelor beta (%)

75
2

50
3

25
Hiper ins IGT T2 FAZA I T2 FAZA II FAZA III

-20 -10

-6

-2

10

14

Ani de la diagnostic

PREDIABETUL DEZECHILIBRU SECRETIE INSULINOREZISTENTA


Prezenta insulinorezistentei precede cu mult timp aparitia diabetului; Initial apare hiperinsulinemie compensatorie pana la desensibilizarea celulelor beta; Apoi apare scaderea secretiei de insulina cu aparitia IGT si apoi a IFG; Nu este un proces autoimun.

DIAGNOSTICUL DE DIABET ZAHARAT TIP 2


Diabetul zaharat tip 2 debuteaza, de obicei, fara coma cetoacidozica; Fara tratament diabetul zahrat tip 2 conduce la complicatii cronice, care netratate sunt de obicei letale in timp; Criterii de diagnostic:
Glicemie a jeun > 126 mg/dl OGTT Glicemie la 2h > 200 mg/dl; HbA1C>6,5%; Teste in caz de dubiu: Peptid C > 0,3 nmol / l;

Autoanticorpi negativi;

TRATAMENTUL DIABETULUI ZAHARAT TIP 2


Prezinta mai multe linii de tratament: exercitiu fizic + dieta + Insulinosensibilizant exercitiu fizic + dieta + Insulinosensibilizant + insulina lenta / secretagog exercitiu fizic + dieta + Insulinosensibilizant + insulinoterapie intensiva Fiind o boala progresiva secretia de insulina se epuizeaza progresiv Devine insulinonecesitant dupa aproximativ 10 ani;

TRATAMENTUL DIABETULUI ZAHARAT TIP 2


Agent Tinta Locuri de actiune

Sulfoniluree Meglitinide Metformin Inhibitori de Glucosidaza Tiazolidinedione Exenatide Vildagliptin Insulina

Receptor SFU Canal K-ATP Necunoscuta a-glucosidaza PPAR-g receptori GLP-1 DPP 4 (inhibare) Receptor Insulina

celula ancreatica Ficat (muschi) Intestin Muschi (ficat, tesut adipos) Pancreas Enzimatic Ficat, muschi, tesut adipos

DIABETUL ZAHARAT TIP 2

Disfunctie beta celulara

GLICEMIE
Insulinorezistenta