UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO SEMI-RIDO DEPARTAMENTO DE CINCIAS ANIMAIS CURSO DE ESPECIALIZAO EM CLINICA MDICA DE PEQUENOS ANIMAIS

CARLA BIANCA BASTOS DE FIGUEIREDO

FARMACOPIA DE FELINOS DOMSTICOS: REVISO DE LITERATURA

BELM PAR 2009

CARLA BIANCA BASTOS DE FIGUEIREDO

FARMACOPIA DE FELINOS DOMSTICOS: REVISO DE LITERATURA

Monografia apresentada Universidade Federal Rural do Semi-rido (UFERSA), como exigncia final para obteno do ttulo de especializao em Clnica Mdica de Pequenos Animais. Orientador: Prof. Dr Andr Marcelo Conceio Meneses UFRA

BELM PAR
2009

CARLA BIANCA BASTOS DE FIGUEIREDO

FARMACOPIA DE FELINOS DOMSTICOS: REVISO DE LITERATURA

Monografia apresentada Universidade Federal Rural do Semi-rido (UFERSA), como exigncia final para obteno do ttulo de especializao em Clnica Mdica de Pequenos Animais.

APROVADA EM: 08 / 08 / 2009

BANCA EXAMINADORA

________________________________________ Profo Dr. Andr Marcelo Conceio Meneses (UFRA) Presidente e Orientador ________________________________________ Prof Msc Paulo Henrique S Maia (ANCLIVEPA)

________________________________________ Prof Dra Silvia Maria Mendes Ahid (UFERSA)

Dedico esta a todos os gatos indiscriminadamente tratados, boas poderiam ser as intenes, mas pouco o conhecimento, a estes animais que, por infinitas razes conseguiram sobreviver ou infelizmente foram a bito, e tambm aos clnicos que ajudam a dignificar nossa profisso ao trat-la com sabedoria e honram o nosso juramento de graduao.

AGRADECIMENTOS

A Deus agradeo infinitamente por me dar foras para jamais desistir;

Ao Professor orientador Dr. Andr Marcelo Conceio Meneses, sempre muito paciente e principalmente bastante otimista, mesmo muito atarefado, conseguiu fazer-se presente pra me ajudar neste trabalho, e me mostrar que d sim pra fazer, basta um pouco de pacincia e dedicao; Aos professores da banca que disponibilizaram seu tempo para avaliar meu trabalho; s minhas amigas Carime Calzavara, que me ofereceu seu tempo, sua pacincia e foi de uma incomensurabilidade nica. No sei como teria comeado sem a sua ajuda; A Luiza Pereira, por trabalhar por mim, para que eu pudesse escrever este trabalho, agradeo infinitamente; A Nvia Freitas, que, pesquisando seus assuntos, ainda encontrou assuntos para eu adicionar ao meu trabalho; A Karla Negro, por me emprestar seus valiosos livros, que muito contriburam para este trabalho; Ao meu amado esposo Milton Neto, que com muita pacincia e dedicao, tambm me ajudou a dar continuidade a este trabalho, contribuindo bastante para que ficasse pronto a tempo.

No existe nada que no seja veneno, o que diferencia o medicamento do veneno a dose Paracelsus (1493-1541)

RESUMO

O crescente entendimento sobre a fisiologia da espcie felina tem sido de ampla importncia ao se apresentar no mercado produtos voltados apenas para esta espcie e estudos cientficos que colaboram com a determinao de doses seguras para os demais medicamentos que devem ser usados com muita cautela nestes animais. No entanto, este estudo demonstra concentradamente o uso de medicamentos que so extremamente contra-indicados em gatos. Diante do exposto, estudaram-se detalhada e individualmente os efeitos danosos da administrao indiscriminada de medicamentos humanos na espcie felina, objetivando estabelecer um guia para intoxicao medicamentosa em gatos, e seu tratamento, as bases qumicas foram relacionadas aos principais produtos disponveis no mercado. Com este estudo refora-se a idia de que necessrio estabelecer um aprofundamento nesta questo, maiores informaes sobre as causas que levam a tantas ocorrncias e bitos em gatos, que possa haver um maior esclarecimento aos proprietrios sobre este assunto, visto que os medicamentos so obtidos em estabelecimentos farmacuticos humanos, a nica forma de controle destes casos a informao.

Palavras-chave: Contra indicao; Felinos; Intoxicao medicamentosa; Farmacologia Felina.

ABSTRACT

The growing understanding of the felines physiology is extremely important because a spread number of products manufactured specially for this species and assist with scientific studies to determine safe doses of all medicines that can be used with extreme caution in these animals. However, this study demonstrates concentrate the use of drugs that are extremely contra-indicated in cats. Considering the above, is detailed and studied individually harmful effects of the indiscriminate administration of human drugs in feline species, to establish a guide to drug poisoning in cats, and their treatment, the chemical bases were related to major products on the market. This study reinforces the idea that it is necessary to establish a deepening in this, more information on the causes that lead to so many events and deaths in cats, there may be a better explanation to the owners about this, since the drugs are obtained in human pharmaceutical establishments, the only way to control these cases is information. Key words: Counter indication; Felines; drug intoxication; Pharmacology Feline.

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 Populao felina no mundo, importante nicho de mercado....................... 11 Figura 2 Principais causas de intoxicao em gatos atendidos no HV/FMVZ/USP. 14 Figura 3 Desenho esquematizando as vias de metabolizao do paracetamol ......... 18 Figura 4 Toxicidade por acetaminofeno em gato causando colorao ciantica em lngua. ...................................................................................................................... 20 Figura 5 Gato com edema de face por intoxicao com aspirina ............................ 22

SUMRIO

1 INTRODUO ........................................................................................................... 11 2. OBJETIVOS ............................................................................................................... 14 3 REVISO BIBLIOGRFICA.................................................................................... 15 3.1 INTOXICAO FARMACOLGICA EM FELINOS .............................................. 15 3.2 DESCRIO DA INTOXICAO MEDICAMENTOSA ........................................ 17 3.2.1 cido valprico ...................................................................................................... 17 3.2.2 Acetaminofeno (paracetamol) ............................................................................... 18 3.2.3 Azul de metileno .................................................................................................... 21 3.2.4 Fenazopiridina ....................................................................................................... 21 3.2.5 cido acetilsaliclico .............................................................................................. 22 3.2.6 Piroxican ................................................................................................................ 23 3.2.7 Diclofenacos de sdio e de potssio ....................................................................... 23 3.2.8 Benzoato de benzila ............................................................................................... 24 3.2.9 Benzocana ............................................................................................................. 24 3.2.10 Hidrocarbonetos clorados ................................................................................... 24 3.2.11 Hexaclorofeno ...................................................................................................... 24 3.2.12 Carbamatos e organofosforados ......................................................................... 25 3.2.13 Cloranfenicol........................................................................................................ 26 3.2.14 Fenilbutazona ...................................................................................................... 26 3.2.15 Cisplatina ............................................................................................................. 26 3.2.16 5 Fluorouracil ................................................................................................... 27 3.2.17 Vitamina K ........................................................................................................... 27 3.2.18 Difenoxilato .......................................................................................................... 27 3.2.19 Azatioprina .......................................................................................................... 28 3.2.20 Estreptomicina e diidroestreptomicina ............................................................... 28 4 DISCUSSAO................................................................................................................ 29 5 CONSIDERAES FINAIS ...................................................................................... 31 REFERNCIAS ............................................................................................................. 32

11 1 INTRODUO

Compartilhar a vida com animais de estimao tem razes profundas na evoluo da sociedade humana, por isso a domesticao do gato completa mais de 9 mil anos, uma convivncia pacfica e recproca, no sentido do gato controlar as pragas como roedores e insetos da prtica da agricultura, enquanto o homem fornece proteo aos seus maiores predadores (LOBO, 1992). A populao de gatos no Brasil est hoje em cerca de 13 milhes. O gato representa o pet do sculo XXI, pois sua tendncia crescer, j que este felino o animal domstico que mais se ajusta ao estilo de vida atual: precisa de menos espao e, comparado ao co, mais independente. Segundo levantamento da Associao Nacional dos Fabricantes de Alimentos para Animais de Estimao (Anfal Pet), entre 2003 e 2005 o nmero de cachorros registrados no pas aumentou 7%, de 27 milhes para 28,8 milhes; j o de gatos saltou 20%, de 11 milhes para 13 milhes (Figura 1) (ANFAL PET, 2007).

Figura 1. Populao felina no mundo, importante nicho de mercado. Fonte: Anfal Pet, 2007.

No entanto, engana-se quem pensa que um gato pode ser tratado como um pequeno co. Os gatos tm muitas particularidades, suas doenas e tratamentos so nicos e devem ser

12 acompanhados por um veterinrio. De preferncia um profissional que tenha conhecimento da medicina felina, hoje to definida em virtude da crescente importncia adquirida por esta espcie (ANFAL PET, 2007). Nestes ltimos anos, tem-se dado grande nfase teraputica felina na medicina veterinria, em virtude do aumento da popularidade do gato como animal de estimao. Hoje em dia, o veterinrio est muito mais atento s particularidades da teraputica e do manejo hospitalar dos gatos (SOUZA; AMORIM, 2008) Hansen (2006) descreveu em sua dissertao que, atualmente o aumento da indstria farmacutica tem observado um problema muito comum na medicina humana e veterinria que a intoxicao por medicamentos. Enquanto para os ces as principais causas de toxicoses so pesticidas e medicamentos, para os gatos os principais agentes so os medicamentos, mesmo a maioria das causas sendo acidentais seguidas de medicao sem prescrio veterinria. H muitos anos os veterinrios tm conhecimento de que os gatos respondem de maneira diferente dos ces a uma variedade de drogas. Existem muitos relatos na literatura de intoxicaes e reaes adversas aps o uso de diversos medicamentos nesta espcie (ARAJO et al, 2000). Segundo Souza e Amorim (2008), ainda no existem esquemas teraputicos seguros para a maioria dos frmacos utilizados nos tratamentos das doenas felinas, resultando em erros nas prescries medicamentosas. As autoras relatam ainda que os erros tambm podem ocorrer pela escolha inadequada das apresentaes das formas farmacuticas dos medicamentos que, na sua maioria, so inviveis para os felinos, ou seja cpsulas, comprimidos grandes e solues parenterais extremamente concentradas. A extrapolao de esquemas de doses e indicaes teraputicas dos frmacos de outras espcies, em particular do co, para o felino deve ser vista com muita cautela. Muitos proprietrios e veterinrios vem os gatos como pequenos ces, quando se tratam de determinados esquemas de doses e indicaes teraputicas, porm isso nem sempre vivel, pois existe um grande potencial s reaes adversas e intoxicaes (SOUZA; AMORIM, 2008). Para Arajo et al. (2000), embora estas extrapolaes sejam freqentemente bem sucedidas, deve-se ter em mente as variaes da farmacocintica e do metabolismo de drogas entre as espcies, que so responsveis pelas reaes adversas. Alguns felinos podem ter severas reaes anafilticas /alrgicas a determinadas medicaes neles aplicadas, a exemplo da ivermectina, que tradicionalmente aplicada no controle de pequenos parasitos como carrapatos, pulgas e piolhos, em determinadas situaes, essa substncia pode ocasionar edema cerebral, provocando mialgia intensa, ataxia e paresia,

13 cegueira temporria, hiporexia ou anorexia, reteno de urina, hipertermia, chegando a levar, em casos mais graves, o animal ao estado de coma. Comparativamente ao que ocorre em ces, os felinos mostram-se mais sensveis aos efeitos colaterais de diversos frmacos, como o anteriormente citado. Como o uso indiscriminado destes medicamentos pode levar o animal ao bito, altamente recomendado que o mdico veterinrio conhea o mecanismo de ao destas drogas e seu tratamento e/ou antdoto, quando for o caso, alertando os proprietrios contra seus efeitos danosos. A facilidade de obteno de diversos medicamentos de uso corrente em seres humanos, sem a necessidade/exigncia de receiturio mdico, aumenta as chances da utilizao inadequada de diversas bases farmacolgicas na espcie felina. H, portanto, a necessidade que medidas sensatas sejam tomadas para assegurar que tal situao no ocorra, diminuindo, deste modo, a possibilidade de que as prescries para pequenos animais no sejam utilizadas de forma abusiva pelos seres humanos.

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2. OBJETIVOS

O objetivo deste trabalho foi realizar reviso bibliogrfica ampla a respeito dos frmacos que so utilizados na teraputica felina, sejam de uso corrente veterinrio ou no, inclusive citando suas principais indicaes e contra-indicaes para a espcie em questo.

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3 REVISO BIBLIOGRFICA

3.1 INTOXICAO FARMACOLGICA EM FELINOS

Dentro da medicina veterinria, a medicina felina tem demonstrado grande interesse por parte das novas geraes de veterinrios, que buscam, em sua maioria, uma especializao constante. Diversos so os frmacos comumente utilizados na medicina felina, e muitos deles no tm referencial terico que fundamentem suas aplicaes teraputicas, e muito menos, seus efeitos adversos naqueles pacientes que porventura venham a receb-los. Xavier e Kogika (2002) avaliaram no Hospital Veterinrio da Universidade de So Paulo as causas mais comuns de intoxicao em gatos (Figura 1), os dados obtidos mostram o quanto essencial conhecer a toxicidade destes agentes para reduzir os ndices destes acidentes. Metade das intoxicaes medicamentosas em gatos ocorre devido aos antinflamatrios no-esteroidais (50%), e ainda por agentes antimicrobianos (7,2%) e outros (42,8%).

Figura 2 - Principais causas de intoxicao em gatos atendidos no HV/FMVZ/USP. Fonte: adaptado de Xavier e Kogika (2002).

Diante do colocado, o volume de informaes acerca das intoxicaes em gatos so fartas, menos por seu comportamento, e mais por seu metabolismo e fisiologia particulares. O gato um animal muito mais seletivo que o co, no se intoxicando acidentalmente com a mesma freqncia e gravidade, mas sim de forma indiscriminada tanto pelo seu proprietrio

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que desconhece os efeitos daquele medicamento em seu felino, como por clnicos veterinrios que desconhecem a dose de segurana de muitos frmacos que tm apresentado toxicidade nesta espcie (ANFAL PET, 2007). Neste nterim, o Quadro 1 exemplifica alguns frmacos j previamente estudados, que possuem contra-indicao absoluta ou relativa para a espcie felina, por provocarem efeitos colaterais j descritos na literatura especializada e seus respectivos nomes comerciais.

Princpio ativo Acetoaminofeno

Nome Comercial Paracetamol (H); Tylenol (H)

Efeitos Colaterais

cido acetil saliclico

Alcatro

Mucosas cianticas, salivao, vmitos, anorexia, edema facial coma e morte Aspirina (H) Inapetncia, edema de face, incoordenao, vmitos, diarria, ictercia, coma e morte Sebolytic (V), Polytar Shampoo e Ataxia, coma e bito sabonete (H)

Apomorfina Azatioprina Azul de metileno

Uprima (H) Imunen, Imuran (H) Cystex (H), Sepurim (H)

Depresso do sistema nervoso central Supresso medular e da

Benzoato de benzila

Anemia hemoltica oxidao irreversvel hemoglobina Timbaco Spray (V), Matacura Ataxia, coma e bito Sarnicida (V) e Miticoan (H)

Benzocana Cisplatina Diclofenacos potssio e sdio Difenoxilato Fenitona Fosfato de sdio

Cepacana (H), Malvona (H) Platistine CS (H), Tecnoplatin (H) de Voltaren (H) e Cataflan (H)

Metamioglobinemia, edema laringiano Edema pulmonar agudo (fatal) gastrenterite hemorrgica grave Excitao, midrase, cegueira e ataxia Anorexia, ataxia, atrofia drmica, sedao Ataxia, depresso, mese e hematoquezia

Lomotil (H) Epelin (H), Fenital (H), Episol (V) Fleet Enema (H)

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Hexaclorofeno Permetrina

Phisiohex (H)

mese, depresso, ataxia, paralisia Pulgoff Pour-on (V), Pulvex Pour- Hepercinesia, hiperestesia, mioclonia on (V) Propil (H) Letargia, astenia, anorexia, diteses hemorrgicas Selsun Azul (H) e Selsun Ouro (H) Ataxia, coma e bito Caparsolate (V) Pirexia, dispnia e edema pulmonar (fatal)

Propiltiouracil Sulfeto de selnio Tiacetarsamida

Quadro 1 - Exemplos de frmacos, seus respectivos nomes comerciais e efeitos colaterais. Humano (H), Veterinrio (V). Fonte: Modificado de Spinosa et al (2006).

3.2 DESCRIO DA INTOXICAO MEDICAMENTOSA

Quando se administra um frmaco para um determinado paciente, extremamente importante conhecer seus efeitos colaterais/adversos, que, dependendo do medicamento, dose administrada, via de administrao, e principalmente, de fatores individuais de cada paciente, devem ser amplamente reconhecidos, para que, caso venham a acontecer, sejam rapidamente revertidos. Dentre aqueles medicamentos com efeitos colaterais sabidamente descritos na literatura especializada para a espcie felina, mas que, ainda so utilizados por mdicos veterinrios desavisados ou inexperientes, podemos citar:

3.2.1 cido valprico

Zoran et al. (2001), observou o caso de um gato castrado de 1 ano de idade que apresentou alopecia e hiperatividade durante 4 a 5 meses. O animal ingeria alimento destinado a uma criana, o qual continha cido valprico. Aps a remoo da droga, houve recuperao do animal, porm no ficou comprovado que ocorreu intoxicao pelo frmaco. Os autores relatam que o animal desenvolveu sinais clnicos devido eliminao heptica prolongada do cido valprico, uma vez que este exige glucuronidao para ser metabolizado. Nome comercial na linha humana: Depakene.

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3.2.2 Acetaminofeno (paracetamol)

O paracetamol um agente antiinflamatrio inibidor fraco das enzimas Clicloxigenase 1 (COX 1) e Clicloxigenase 2 (COX 2), atuando mais especificamente sobre uma substncia denominada prostaglandina sintetase na regio cerebral, cuja ao principal promoo de atividade antipirtica por bloqueio da ao de pirgenos (SPINOSA et al., 2006). As cicloxigenases (COX) produzem prostanides (mediadores que sensibilizam receptores da dor),e o paracetamol, por sua vez, inibe a cicloxigenase, impedindo, deste modo, a converso do cido aracdnico em metablitos de prostaglandina (HANSEN, 2006). Este frmaco se liga COX de forma reversvel e no competitiva, e metabolizado por uma srie de vias (BOOTH, 1992), assim como descrito na Figura 1. Os gatos so especialmente sensveis ao do paracetamol, pois esta espcie animal no realiza bem a conjugao pela glicuroniltransferase, enzima heptica necessria para correta eliminao deste antinflamatrio. Os gatos intoxicados apresentam inicialmente mucosa de colorao azulada, salivao e vmitos, que se iniciam nas primeiras 4 horas de exposio; Tambm se observa depresso, anorexia, e edema facial aps cerca de 3 dias: Casos graves levam um quadro de coma e morte (SPINOSA et al., 2006).

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Figura 3 - Desenho esquematizando as vias de metabolizao do paracetamol. Fonte: adaptado de Booth (1992).

Segundo Wills e Wolf (1995), o paracetamol extremamente txico para os gatos e nunca deve ser usado, pois sua conjugao como cido glicurnico muito limitada. Este frmaco se oxida para formar um composto intermedirio altamente restivo que hepatotxico e que proporciona a converso da hemoglobina em metahemoglobina. Os sinais clnicos incluem ainda edema pulmonar, cianose, apatia, hipotermia e vmito. Em caso de administrao inadvertida em gatos ou overdose em ces, o animal deve ser levado ao veterinrio para este proceder desintoxicao Os efeitos da intoxicao podem incluir danos ao fgado, anemia hemoltica, danos oxidativos s hemcias e tendncias hemorragia. No existem antdotos caseiros, e os danos irreversveis ao fgado dependem da rapidez com que iniciada a interveno veterinria (VILLAR et al., 1998). O tratamento farmacolgico da overdose de paracetamol pode envolver o uso de terapia fluida (soluo de NaCl 0,9%), acetilcistena, metionina ou S-adenosilmetionina

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(SAMe) para retardar os danos ao fgado e cimetidina para proteger contra a ulcerao gstrica. Quando h hepatotoxicidade, no possvel revert-la. (MANNING, 2007). Para Norsworthy et al. (2004), a utilidade da cimetidina ainda no foi comprovada, e, portanto, no deve ser tratamento exclusivo para a toxicose. O autor ressalta que o tratamento compreende a remoo da toxina pela induo da mese, em caso de ingesto recente. Tambm se pode ser utilizado carvo ativado, mas apenas se a ingesto tiver ocorrido nas duas horas precedentes ao atendimento veterinrio. Seu uso deve ser cauteloso, caso o animal esteja vomitando ou em caso de induo da mese. Se o paciente estiver sendo medicado com acetilcistena por via oral (VO), o carvo ativado poder se ligar o frmaco. A acetilcistena em soluo a 5% recomendvel como antdoto especfico. A dose inicial por via oral ou intavenosa de 130 a 140 mg/kg deve ser seguida por 70 mg/kg VO ou intra venoso (IV) a cada 4 a 6 horas, podendo haver necessidade de dar continuidade ao tratamento durante durante 2 a 3 dias. O prognstico grave quando forem muito intensas a metahemoglobinemia e anemia hemoltica por corpsculos de Heinz e no houver resposta terapia apropriada. Para os felinos que se recuperam, no foram relatados efeitos em longo prazo (NORSWORTHY et al., 2004). Em gatos, o seu uso promove hemlise intra e extravascular em virtude da formao do corpsculo de Heinz. Em todas as espcies ele metabolizado por meio de trs trajetos: glicuronidao, sulfatao e oxidao mediada por citocromo P450. Os metablitos da glicuronidao e da sulfatao no so txicos, mas o trajeto de oxidao produz um metablito txico reativo (acredita-se que seja N-acetil-p-benzoquinoneimina). Esse metablito normalmente conjugado com glutationa, mas quando a glutationa heptica esgota-se, o metablito se conjuga covalentemente com resduos de aminociods de protenas no fgado, resultando em necrose heptica centrilobular (CHANDLER, et al., 2006). A glicuronidao o principal trajeto metablico na maior parte das espcies, mas os gatos possuem baixa concentrao de glicuronil-transferase, que catalisa a etapa final, de forma que a excreo por esse trajeto pequena. A sulfatao o principal trajeto metablico em gatos, mas sua capacidade limitada medida que a dose aumentada, uma porcetagem maior do frmaco oxidada (CHANDLER et al., 2006). Intoxicao por acetaminofeno (Paracetamol) causa uma colorao enegrecida ciantica na pele e na mucosa oral, incluindo lngua, edema facial, anemia, ictercia e hemoglobinria (BURROWS, 2002) (Figura 4). Se houver se passado menos de 4 horas

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desde a ingesto, deve-se tentar eliminar o txico atravs da induo da mese, lavagem gstrica e administrao de carvo ativado (LUENGO; GUTIRREZ, 2008).

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Figura 4 - Toxicidade por acetaminofeno em gato causando colorao ciantica em lngua. Fonte: Vets Alliance Pty Ltd ( 2007).

3.2.3 Azul de metileno

Segundo Tilley et al. (2008), trata-se de um antissptico urinrio fraco, que pode causar formao de corpsculos de Heinz e anemia hemoltica, pois ocorre oxidao irreversvel da hemoglobina. Arajo et al. (2000) concordam e complementam que alm dos achados anteriores, ocorre tambm diarria, depresso e anorexia, sendo, portanto, contraindicado para a espcie felina. Hejtmancik et al. (2001) administraram azul de metileno a vrias espcies, incluindo felinos domsticos e constataram que esta espcie muito sensvel droga, pois foram descritas alteraes hematolgicas aps uma nica administrao, assim como diminuio da hemoglobina e aumento do nmero de reticulcitos.

3.2.4 Fenazopiridina

o analgsico mais comumente adicionado a produtos para o tratamento das infeces urinrias. A administrao oral da droga na dose de 65mg/kg/dia a um gato com disria e hematria, produziu hemlise com ictercia, anemia, presena de corpsculos de

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Heinz nas hemcias e morte do animal 48 horas aps a administrao da ltima dose (SOUZA; AMORIM, 2008). Segundo os mesmos autores, doses mais baixas (10-20mg/kg/dia), administradas durante perodos maiores, no resultam em sinais de intoxicao ou anemia, porm o nmero e o tamanho dos corpsculos de Heinz e os nveis de metahemoglobinemia no sangue aumentam.

3.2.5 cido acetilsaliclico

Trata-se de um agente oxidante causador de anemia hemoltica por corpculos de Heinz. Causa muitos efeitos txicos, tais como: inapetncia, incoordenao, vmitos, diarria, ictercia, coma e morte. Apesar disso, existem indicaes para seu uso no tratamento para insuficincia renal aguda, cardiomiopatia hipertrfica e episdio tromboemblico, usada para reduo da agregao plaquetria. Esta dose oscila de 25mg/kg a cada 24hs a 42mg/kg a cada 72hs (WILLS; WOLF 1995). Contudo, para Norsworthy et al. (2004), esse frmaco pode ser administrado com segurana em gatos na dose de 10 a 20 mg/kg cada 48hs. O autor relata que, se na ocasio da intoxicao no for confirmada a ingesto de cido acetilsaliclico, difcil fazer o diagnstico especfico. Segundo o mesmo autor, maior a probabilidade de angstia respiratria, distrbios cido-bsicos, convulses e hemorragia gastrintestinal com a repetio das doses deste frmaco. A hepatite induzida pela medicao pode levar ao surgimento de ictercia. Com a repetio das doses de aspirina, torna-se maior a probabilidade de surgir angstia respiratria, distrbios cido-bsicos, convulses e hemorragia gastrintestinal. Dentro de poucos dias podero ocorrer astenia muscular, ataxia, convulses, coma e morte (NORSWORTHY et al., 2004).

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Figura 5. Gato com edema de face por intoxicao com aspirina. Fonte: Beco Dos Gatos (2009).

3.2.6 Piroxican

Este medicamento contra indicado em gatos, mas no por ser prejudicial, mas sim porque seus efeitos nesta espcie no foram avaliados, portanto, efeitos txicos so desconhecidos (TILLEY et al., 2008).

3.2.7 Diclofenacos de sdio e de potssio

O diclofenaco pertence ao grupo dos antiinflamatrios no-esterides (AINEs), neste grupo inclumos os diclofenacos sdico e potssico, ambos com pronunciadas propriedades analgsica, antiinflamatria e antipirtica; um antiinflamatrio de ao dual (atua sobre a inibio da cicloxigenase e da lipoxigenase), possui alta potncia antiinflamatria e analgsica (SPINOSA et al., 2006) Estes frmacos so muito utilizados na medicina humana, mas no devem ser usado em ces e nem em gatos, pois podem causar gastrenterite hemorrgica grave. Porm, seu uso tpico diminui a incidncia de efeitos colaterais, graas baixa absoro sistmica, sendo

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por isso bastante utilizado na oftalmologia em forma de colrio e em contuses e distrbios musculoesquelticos em forma de gel ou pomada (ANDRADE, 2008).

3.2.8 Benzoato de benzila

Este frmaco j foi muito utilizado para o tratamento de parasitoses cutneas em pequenos animais, sendo empregado at hoje no tratamento da escabiose e pediculose em humanos. contra-indicado para gatos, pois provoca dor abdominal, vmito e diarria, hiperexcitabilidade e convulses. Em caso de intoxicao, deve-se remover o produto da pele do animal e iniciar tratamento sintomtico (ARAJO et al., 2000; SOUZA; AMORIM, 2008).

3.2.9 Benzocana

Para Arajo et al. (2000), uso deste anestsico local em gatos est associado metahemoglobinemia aps administrao tpica na pele para controle de prurido, ou na laringe para facilitar a intubao traqueal. Segundo Souza e Amorim (2008), o mecanismo de oxidao da hemoglobina pela benzocana desconhecido, mas deve estar relacionado ao metabolismo de produtos txicos. Os sinais clnicos observados nos gatos aps o uso tpico de creme ou pulverizaes contendo o frmaco so vmito, dispnia, mucosa ciantica, taquicardia, taquipnia e prostrao. O tratamento para a intoxicao por benzocana inclui a administrao de oxignio, de N-acetilcistena e a transfuso sangunea (ARAJO et al., 2000)

3.2.10 Hidrocarbonetos clorados

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Presente em alguns produtos de combate pulgas e outros parasitas. A reao pode ser imediata ou levar dias para ocorrer. Comea com uma resposta exagerada ao estmulo, tremores, progresso para tremores cada vez mais fortes at um estado convulsivo, febre (NORSWORTHY, 1993).

3.2.11 Hexaclorofeno

Agente germicida, encontrado em xampus, desinfetantes e sabonetes, (como o Phisiohex). rapidamente absorvido atravs da pele e trato intestinal. Causa em gatos fadiga, fraqueza, incoordenao dos membros posteriores, febre, ausncia de urina, vmito, depresso, ataxia, hiper-reflexia, que progride para hiporreflexia e, paralisia flcida completa. O tratamento consiste na remoo da droga, atravs de banhos, lavagem gstrica e catrticos, associados a tratamento de suporte (NORSWORTHY, 1993; ARAJO et al., 2000)

3.2.12 Carbamatos e organofosforados

Os carbamatos so usados em medicamentos contra pulgas como coleiras, sabonetes, sprays, talcos, xampus, causando leso no SNC e morte por parada respiratria (NORSWORTHY, 1993). Afetam o sistema nervoso por inibir a acetilcolinesterase (AChE) na juno neuromuscular, resultando no excesso de AChE e em prolongada despolarizao da membrana ps-sinptica; os rgos efetores so estimulados (NORSWORTHY et al, 1994). Os gatos so mais suscetveis aos efeitos txicos dos organofosforados do que as outras espcies de animais. Essa intoxicao ocorre especialmente pelo emprego de coleiras contra pulgas que tm com base o citado frmaco (SOUZA; AMORIM, 2008). Segundo os autores supracitados, sinais clnicos da intoxicao aguda so decorrentes do acmulo de acetilcolina, miose, salivao e fasciculao muscular. O tratamento de suporte, associado administrao de sulfato de atropina, na dosagem de 0,1 0,2mg/kg, por via intavenosa (IV), lentamente, sendo necessria a repetio a cada 10 minutos at a diminuio dos tremores musculares e, posteriormente, a cada 60 minutos.

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Souza e Amorim (2008) relatam ainda que os tratamentos associando sulfato de atropina e cloridrato de pralidoxima trazem melhores resultados. Administra-se este frmaco na dose de 20mg/kg, IV, podendo ser repetido aps 60 minutos. O emprego do sulfato de atropina pode ser requerido aps 24 a 48 horas.

3.2.13 Cloranfenicol

Arajo et al. (2000) relatam que, quando este frmaco administrado em gatos na mesma dose recomendada para ces, induz anorexia, depresso, anemia e mielossupresso. Na maioria dos casos, esses efeitos so reversveis aps a interrupo da administrao da droga. Os mesmos autores afirmam que a intoxicao por cloranfenicol causa hipoplasia de medula, ausncia de maturao das clulas eritrides, inibio da atividade mittica e vacuolizao de linfcitos e de precursores iniciais das sries mielide e eritride. No sangue perifrico observa-se diminuio do nmero de neutrfilos, linfcitos e, reticulcitos pontilhados e plaquetas. Embora a gravidade da intoxicao seja aparentemente dose-

dependente, a administrao contnua tambm parece contribuir para o desenvolvimento de efeitos adversos.

3.2.14 Fenilbutazona

Nos gatos, a fenilbutazona deve ser usada com cautela. A dose deve ser menor que a usada nos ces. Uma dose de 5-12mg/kg administrada via oral (VO), duas vezes ao dia no deve causar toxicidade. Deve ser usado por curto perodo e deve-se suspender o uso se houver qualquer sinal de inapetncia ou apatia. Os sinais clnicos da intoxicao compreendem inapetncia, vmito e perda de peso (WILLS; WOLF, 1995). Porm, para Arajo et al. (2000), o uso de fenilbutazona em gatos est associado a uma alta incidncia de intoxicao. Os autores relatam que existem controvrsias quanto ao uso deste frmaco no gato, pois enquanto autores recomendam a dose de 6 a 12mg/ kg, outros dizem que o frmaco no deve ser utilizado na espcie felina.

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3.2.15 Cisplatina

O uso sistmico deste frmaco contra-indicado em gatos, devido toxicidade pulmonar primria espcie-especfica e dose relacionada. A toxicidade se manifesta como hidrotrax grave, edema pulmonar e mediastinal fatais. Apesar do efeito letal quando usada IV, a cisplatina pode ser administrada com sucesso na forma intralesional, por meio de uma suspenso em leo ou matriz colgena na dose de 1,5mg/cm3, sem toxicidade sistmica aparente (SOUZA; AMORIM, 2008; TILLEY et al., 2008).

3.2.16 5 Fluorouracil

um antineoplsico cujo mecanismo de ao se d atravs da interferncia na sntese de DNA, podendo se incorporar no RNA para causar efeitos txicos. indicado para tratamento de carcinomas gastrointestinais, pulmonares, hepticos e mamrios (sistmicos) e carcinomas cutneos (tpicos), porm a administrao tpica em gatos resulta em neurointoxicao e hepatointoxicao fatais (MERCK, 2001). Souza e Amorim (2008) descrevem que essa toxicidade tambm ocorre por via sistmica, assim como pela via tpica, sendo, portanto, seu uso contra-indicado na espcie felina.

3.2.17 Vitamina K

Grandes quantidades (acima da dose usualmente recomendada) causam anemia hemoltica por corpsculos de heinz e dano heptico oxidativo (TILLEY et al., 2008).

3.2.18 Difenoxilato

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encontrado em medicamentos antidiarricos, mas txico e no deve ser usado. Seu uso em gatos tem efeitos desfavorveis tais como excitao e midrase que avana at a cegueira e ataxia (WILLS; WOLF, 1995).

3.2.19 Azatioprina

Os gatos so particularmente sensveis toxicidade medular deste frmaco, pois, por ser um imunossupressor potente, os felinos geralmente demonstram leucopenia e trombocitopenia fatais. A dose recomendada de 1,5 a 3,125 mg/gato a cada 48 horas. Muitos autores no recomendam o uso da azatioprina em gatos, e como alternativa, o clorambucil pode ser empregado para o tratamento de doenas imunomediadas nesta espcie (SOUZA; AMORIM, 2008).

3.2.20 Estreptomicina e diidroestreptomicina

Estes frmacos so aminoglicosdeos que podem induzir neurotoxicidade nos gatos. Os sinais clnicos observados de intoxicao incluem ataxia, andar cambaleante, alterao na postura e perda de audio. Em doses muito elevadas causa completo bloqueio neuromuscular e paralisia respiratria. Nos felinos, deve-se ter o cuidado especial na administrao de frmacos contendo penicilina e estreptomicina associadas (SOUZA; AMORIM, 2008).

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4 DISCUSSO

A medicina felina ganhou importante espao na medicina veterinria de animais de companhia, fato este j percebido e relatado por Souza e Amorim (2008). Isto se deve, provavelmente, ao fato de que, com o crescimento das cidades e aumento das populaes viventes nelas, buscou-se, cada vez mais otimizar os espaos urbanos. Como os feldeos ocupam menos espao fsico, comparados aos caninos de modo geral, e possuem hbitos mpares, como o de auto-limpeza, a preferncia por esta espcie tem se tornado evidente. Um dos grandes problemas observados na medicina felina diz respeito teraputica, uma vez que a maioria dos medicamentos utilizados nesta espcie, no tem sequer, indicao especfica para a espcie, alm do fato que a maioria dos felinos responde de maneira diferente alguns frmacos comparativamente aos ces, assim como descrito por Arajo et al. (2000). Dentre os medicamentos utilizados na farmacopia felina podemos destacar diversos cujas indicaes, aes farmacolgicas, e efeitos colaterais ainda so obscuros, como cido valprico, paracetamol, azul de metileno, dentre outros, assim como citado por Souza e Amorim (2008). Um dos frmacos amplamente utilizados, em especial por proprietrios que ainda ano buscaram auxlio veterinrio, o paracetamol, Os gatos so especialmente sensveis ao deste medicamento, pois esta espcie animal no realiza bem a conjugao pela glicuroniltransferase, enzima heptica necessria para correta eliminao deste

antinflamatrio, assim como relatado por Spinosa et al.(2006). Na maioria dos casos, quando os animais chegam at o mdico veterinrio, os sinais clnicos, como mucosas de colorao azulada, salivao e vmitos, j esto evidentes, e o veterinrio tem pouco a fazer nestas situaes. Em relao ao cido acetil saliclico existem diversas situaes onde sua indicao importante, por sua ao de anti agregante plaquetria, como naqueles pacientes com cardiomiopatia hipertrfica, porm, grande parte dos veterinrios tem receio de usar tal frmaco, necessitando de maior conhecimento por parte destes acerca de suas indicaes e seus efeitos colaterais. Problemas dermatolgicos so comuns em felinos, como dermatoses parasitrias, hormonais e de origem bacteriana, dentre outras. Um dos frmacos utilizados na dermatologia veterinrio o benzoato de benzila, cujos efeitos colaterais podem levar os

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pacientes inclusive bito, assim como descrito por Arajo et al. (2000). Portanto, seria extremamente interessante que avisos ou tarjas fossem colocados nos produtos que possuem em sua composio tal frmaco, evitando que o uso inadequado seja realizado na espcie felina. Dentre os agentes antimicrobianos, estreptomicina e diidroestreptomicina so destaque, pois devido seu amplo espectro de ao, so usualmente prescritos, em especial quando a doena de base tem fundo bacteriano, assim como descrito por Souza e Amorim (2008). Porm, devido seus efeitos colaterais, em especial relacionados ao sistema nervoso, devem ser evitados na espcie felina. Estudos farmacolgicos mais profundos devem ser realizados nos feldeos de modo geral, para que se possa, a partir da, utilizar um maior nmero possvel de medicamentos para a espcie felina, cujos efeitos colaterais sejam diminutos ou mesmo inexistentes.

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5 CONSIDERAES FINAIS

Muito se estuda, mas pouco se sabe a respeito da farmacopia de feldeos domsticos, e com esta pesquisa buscou-se, de forma ampla e abrangente, na medida do possvel, buscar informaes a respeito dos frmacos rotineiramente utilizados na medicina interna de animais de companhia, enfatizando as diferenas presentes quando da prescrio dos mesmos espcie felina. Vale ressaltar ainda que, com o avanar da medicina felina, muitos frmacos que antes no eram utilizados na teraputica desta espcie, hoje so de uso comum, entretanto h necessidade de se conhecer profundamente os benefcios e idiossincrasias que os mesmos podem provocar nos felinos domsticos. Pesquisas adicionais so necessrias para que, num futuro prximo, se possa verdadeiramente conhecer a fisiologia e metabolismo da espcie felina e com isso, a teraputica ser muito mais segura e eficaz, tanto para o paciente quanto para o veterinrio que a prescreveu.

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