HISTOLOGIA

Es el estudio de los tejidos La citologa estudia las clulas en particular, mientras que la histologa estudia todo integrado.

CAPITULO 1: tcnica histolgica y microscpica

Pasos para preparar una muestra
1. Para obtener el tejido se realiza una biopsia que consiste en sacar una porcin de tejido para su estudio. Si es de un cadver se llama necropsia. 2. El tejido debe ser (autodegradacin)
preparado ya que sino entra en autolisis

3. Para evitarlo se realiza la fijacin que puede ser: fsica: por calor, frio, aire qumica: formol, alcohol, xilol, cetona. Es el ms utilizado pero extrae lpidos.
No retiene las grasas y deteriora el material nuclear. Es toxico, no fija bien las grasas. Para usarlo se necesita una campana.

4. Luego de la fijacin la muestra se lava y se deshidrata en alcoholes de concentracin creciente. Paso la muestra por xileno o toluneo que es compatible con alcohol y parafina (para extraer el alcohol). Para poder cortar la muestra se realiza una inclusin en parafina, ya que los cortes son muy delgados (de 5 a 15 micrmetros). Cuando el bloque o taco de parafina endurece se coloca en un micrtomo que lo corta en rebanadas finas.
5. Se coloca el corte en agua y se recoge con un portaobjeto, esto se lleva al horno para quitar la parafina, y se le vuelve a colocar xilol. 6. Se rehidrata el preparado en alcoholes de concentraciones decrecientes para que se pueda mezclar con el color.

7. Se realiza la tincin (generalmente con hematoxilina y eosina) 8. Montaje: Se vuelve a deshidratar para colocar el pegamento al cubreobjetos y cubrir la muestra. Se puede hacer permanente (con resina o blsamo para endurecerlo) o no permanente (con agua o glicerina, es desechable).
Otro tipo de preparados es por congelacin, donde el diagnostico es inmediato. Se realiza una congelacin a -20, por fijacin fsica, y se corta en un criostato. El criostato es un micrtomo dentro de una cmara a -20. Al tejido se le coloca una sustancia crioprotectora y se congela. Los cortes del preparado pueden ser: transversal (a lo ancho) o longitudinal (a lo largo).

Composicin qumica de las muestras histolgicas

Los componentes que permanecen luego de la fijacin generalmente son molculas grandes que no se disuelven fcilmente. Por ejemplo: nucleoprotenas (ac.nucleicos+protenas), protenas intracelulares del citoesqueleto, protenas extracelulares y complejos de fosfolipidos y protenas en las membranas. Muchos componentes desaparecen, ya sea por ser pequeos, por solventes orgnicos o pH desfavorable. Por ejemplo:

Glucgeno (carbohidrato de almacenamiento), proteoglucanos y glucosaminoglucanos (carbohidratos complejos), lpidos neutros, los iones de sodio y cloro, glucosa, etc.

Coloracin
Colorantes acidos y bsicos
Colorante Colorantes bsicos Verde de metileno Azul de metileno Pironina G Azul de toluidina Colorantes acidos Fucsina acida Azul de anilina Eosina Naranja G Color Verde Azul Rojo azul Rojo Azul Rojo naranja

La hematoxilina y eosina son los ms frecuentes. La eosina es un colorante acido (rosa, carga -), la hematoxilina es un colorante bsico (azul, carga+). La hematoxilina no es un colorante bsico estricto, es un producto natural que al ser oxidado constituye una sustancia llamada hemateina, su capacidad de tincin es muy limitada, por lo tanto se lo combina con un metal utilizado de mordiente para que tia. Los colorantes bsicos: reaccionen con componentes aninicos (grupos sulfato, fosfato y carboxilo) y tejidos. La capacidad de reaccionar con un colorante bsico se llama BASOFILIA. El ph modifica las zonas de tincin, por lo tanto puede ser utilizado para estudios especficos. las sustancias con basofilia son: heterocromatina y nuclolos del ncleo, componentes citoplasmticos y material extracelular (carbohidratos complejos). Los colorantes cidos: reaccionan con los grupos cationicos de las clulas y los tejidos. La capacidad de reaccionar con un colorante acido se llama ACIDOFILIA. A veces se utilizan combinados para teir en forma selectiva como la tcnica tricromica de Mallory (azul de anilina, fucsina acida y naranja G). las sustancias que presentan acidofilia son: filamentos citoplasmticos (en especial musculares), componentes membranosos intracelulares y fibras extracelulares (grupos amino).

Tipos de coloracin:
Metacromasia Es la modificacin en la absorbancia, que hace que cambie el color normal que debera tomar de la tincin. Ortocromasia El color del colorante va a ser el que veamos en la tincin. Trocromasia Emplea 3 colorantes y permite diferencias las matrices. Grupos aldehdo y reactivo de Schiff Se utiliza acido peridico para romper la unin entre carbonos para gormar grupos aldehdos. La fucsina bsica decolorada (reactivo de Schiff), tiene la capacidad de reaccionar con los grupos aldehdos dando un color rojo distintivo, esta es la base de las reacciones PAS (acido peryodico-reactivo de Schiff) y de Feulgen. El PAS tie carbohidratos y macromolculas con abundancia de carbohidratos. La reaccin de Feulgen se utiliza para teir DNA. Las membranas basales son PAS positivas, moco y glucgeno tambin.

Histoqumica enzimtica
Las tcnicas histoqumicas tambin se pueden utilizar en la identificacin de enzimas en clulas y tejidos. Para esto hay que tener cuidado en la fijacin para preservar la actividad enzimtica, por ejemplo fijacin aldehidica dbil. En general se usa un reactivo de captura para atrapar o fijar el producto de la reaccin enzimtica.

Inmunocitoqumica
Muestra la especificidad de la reaccin entre un antgeno y un anticuerpo. Los anticuerpos con glucoproteinas, producidas en respuesta a una protena extraa llamada antgeno. Los anticuerpos pueden asociarse con un colorante fluorescente, por ejemplo fluorescena, absorbe la luz ultravioleta y la emite en verde. La inmunocitioquimica utiliza dos tipos de anticuerpos: los policlonales (producidos por animales inmunizados), los anticuerpos se producen por muchos clones; y los monoclonales (lneas celulares productoras de anticuerpos inmortalizadas)los anticuerpos se producen por un solo clon. Existen dos tipos de inmunofluorescencia: la directa donde se utiliza un anticuerpo primario marcado con fluorocromo que reacciona con el antgeno dentro de la muestra. Y la inmunofluorescencia indirecta tiene mayor sensibilidad, se conjuga el fluorocromo con un anticuerpo secundario dirigido contra el anticuerpo primario. Otro mtodo es el de inmunoprtoxidasa , donde se conjugan anticuerpos con enzimas.

Tcnicas de hibridacin
Es un mtodo para localizar mRNA o DNA mediante la hibridacin de la secuencia de inters, a travs de la interaccin con secuencias de nucletidos complementarias.

Radioautografa
Se utiliza una emulsin fotogrfica colocada sobre un corte histolgico para localizar material radiactivo en los tejidos.

Microscopia
Microscopia ptica Es un instrumento que aumenta el tamao de una imagen. El poder de resolucin es la distancia que debe haber entre 2 objetos para que se vean separados. El poder de resolucin depende de la fuente de luz, el espesor de la muestra, la calidad de la fijacin y la intensidad con la que est teida.

Microscopio de campo claro

Fuente luminosa Lente condensadora: enfoca el haz de luz Platina: donde se coloca el porta objetos Lente objetivo: recoge la luz Lente ocular: se puede examinar directamente la imagen.

Los rganos son tridimensionales, pero en los preparados histolgicos se observan solo en dos dimensiones, por lo tanto es importante ser capaz de reconstruir mentalmente la organizacin de la estructura y de sus partes constitutivas. Tambin es importante saber que en cada paso de la preparacin puede introducirse un artefacto (error en la preparacin).

Microscopio de contraste de fase

Permite el examen de clulas y tejidos no teidos y es de especial utilidad para estudiar clulas vivas.

Microscopio de campo oscuro

La lente objetivo no campa la luz directa proveniente de la fuente luminosa, solo penetran los rayos refractados por las estructuras de la muestra. Posee un condensador especial. En estas imgenes pueden destacarse partculas ms pequeas, ya que posee mayor contraste.

Microscopio de fluorescencia

Aprovecha la capacidad de ciertas molculas de fluorescer bajo la luz ultravioleta. Por ejemplo la vitamina A tiene autofluorescencia y algunos neurotransmisores. Tambin captan la fluorescencia secundaria, mediante el agregado de tinciones fluorescentes.

Microscopio confocal de barrido

Combina componentes del microscopio de campo claro con un sistema de barrido que diseca pticamente. Da una imagen tridimensional, con diferentes profundidades de la muestra.

Microscopio de luz ultravioleta Utiliza lentes de cuarzo con una fuente de luz ultravioleta. Es til para detectar cidos nuclicos, protenas que contienen ciertos aminocidos. Microscopio de polarizacin Las molculas o conjunto de molculas pueden rotar el ngulo del plano en que vibra la luz polarizada, es el microscopio de campo claro con el agregado de un polarizador, y un segundo filtro llamado analizador. Estos dos pueden rotarse. La capacidad de rotar la luz polarizada se llama birrefrigencia (refraccin doble). Microscopia electrnica Hay dos tipos de microscopios electrnicos que dan datos morfolgicos y analticos de las clulas y tejidos:

Microscopio electrnico de transmisin (MET)

Utiliza un haz de electrones en lugar de un haz de luz. Posee una fuente, electrones que son atrados a un nodo y lentes electromagnticas. La imagen final se mira en una pantalla fosforescente. La preparacin de las muestras es similar a la ptica, pero se utilizan muestras ms pequeas. Se fijan en glutaraldehido, enjuagndose en una solucin buffer y se fija con tetroxido de osmio (reacciona con los lpidos). Preserva las protenas. El tejido se incluye en plstico y se corta con micrtomos de cuchilla de diamante. La tincin se realiza mediante materiales de gran densidad, como metales pesados. Tambin se realiza por criofractura a -160 con utilizacin de un crioprotector.

Microscopia electrnica de barrido (MEB)

El haz de electrones explora, o barre, la superficie de la muestra. La muestra se deshidrata por desecacin de punto crtico y se cubre con una pelcula de orocarbono evaporados, y se monta sobre un soporte de aluminio. Se forma una imagen tridimensional en un tubo de rayos catdicos de alta resolucin.

Microscopia de fuerza atmica Se utiliza en el estudio de la topografa superficial con resolucin molecular y atmica. Posee una sonda puntiaguda muy fina, explora la muestra siguiendo lneas paralelas. Es posible obtener imgenes de clulas vivas y de su medio circundante.

Utilizacin del microscopio

1. Conseguir buena fuente de iluminacin, no llevar nunca al maximo. 2. Examinar el preparado a ojo desnudo. 3. Coloque el revlver en el menor aumento 4X. coloque el preparado en la platina con el cubreobjetos hacia arriba. 4. Enfoque con el tornillo macrometrico. 5. Ajuste la distancia interpupilar de los dos oculares. 6. El condensador debe estar en la posicin ms alta y el diafragma abierto. 7. Cambie el objetivo a 10X y hacer foco con el micromtrico. Repetir lo mismo con el de 40X

8. Para usar el objetivo de inmersin 100X se coloca una gota de aceite de inmersin sobre el preparado. 9. Siempre vuelva el objetivo a 4X antes de quitar el portaobjetos. 10.Cuando se termina: apaga la luz, condensador al tope, diafragma abierto, platina alta, objetivo de menor aumento, todas las lentes limpias, funda colocada. Distancia entre los puntos que se resuelven Ojo humano Microscopio ptico de campo claro Microscopio electrnico de barrido Microscopio electrnico de transicin Microscopio de fuerza atmica

0.2mm 0.2 micrmetros 2.5 nm En la terica: 0.05nm En la prctica: 1.0nm 50picometros

CAPITULO 2: el citoplasma celular

Las clulas son unidades estructurales y funcionales bsicas de los seres vivos. Las funciones especficas se identifican con estructuras y regiones especficas de las clulas. La clula se divide en citoplasma y ncleo. Citoplasma: parte que esta fuera del ncleo, contiene orgnulos e inclusiones en la matriz citoplasmtica (gel acuoso). Ncleo: orgnulo ms grande de la clula y contiene el fenoma junto con las enzimas necesarias para la duplicacin del DNA y su transcripcin en RNA. Los orgnulos se clasifican en membranosos y no membranosos. Los espacios encerrados por las membranas de los orgnulos constituyen los microcompartimientos intracelulares donde se segregan o concentran sustratos, productos y otras sustancias.
Membrana plasmtica Retculo endoplasmatico rugoso y liso Aparato de Golgi Endosomas Lisosomas Vesculas de transporte Mitocondrias Peroxisomas

Orgnulos membranosos

No membranosos

Microtbulos Filamentos Centriolos Ribosomas

Orgnulos membranosos
Membrana plasmtica: es una estructura con una bicapa lipidica que forma el lmite de la clula. Participa en muchos procesos bioqumicos y fisiolgicos indispensables para la vida. Est formada por lpidos anfipaticos y 2 tipos de protenas, que estn incluidas dentro de la bicapa o la atraviesan por completo. Estn las protenas integrales y las perifricas de la membrana (no estn incluidas, sino que se asocian). En la superficie extracelular se pueden unir carbohidratos y formar glucoproteinas y glucolipidos, estas molculas asociadas forman el glucocaliz en la superficie de la clula. Posee almadias lipidicas (microrregiones) que controlan el movimiento y distribucin de las protenas dentro de la bicapa. Las protenas integrales de la membrana se ven por criofractura, donde se rompe a lo largo del plano hidrfobo dejando una cara E (espacio extracelular) y una cara P (citoplasma). Estas tienen funciones importantes en el metabolismo, regulacin e integracin de clulas. Hay 6 categoras: 1. Bomba: transportan activamente iones y precursores metablicos. 2. Canales: permiten el paso de iones y molculas pequeas.

3. Receptoras: permiten el reconocimiento y fijacin localizada de ligandos (molculas que se unen a la superficie xterna de la membrana plasmtica). 4. Ligadoras: fijan el citoesqueleto intracelular a la matriz extracelular. 5. Enzimas: gran variedad de funciones. 6. Estructurales: forman uniones con clulas vecinas. Las protenas integrales se mueven dentro de la bicapa. El movimiento de una asociada con una almadia, determina el proceso de sealizacin, hacindolo ms preciso. Transporte de membrana y transporte vesicular Las sustancias que entran a la clula deben atravesar la membrana plasmtica. Algunas sustancias lo hacen por difusin simple, pero las mas grandes y no liposolubles lo hacen por protenas de transporte: Protenas transportadoras: carriers, transfieren molculas hidrosolubles pequeas. Es selectivo. La bomba sodio potasio, es transportadora pero activa, y necesita energa porque va en contra de la gradiente. Otras no la necesitan y son de transporte pasivo. Protenas canal: tambin transfieren molculas hidrosolubles pequeas. Estas crean canales hidrfilos en la membrana. Estn regulados, y son selectivos. Pueden regularse por canales inicos activados por voltaje o por fuerza mecnica.

Adems, existe el transporte vesicular, que mantiene la integridad de la membrana plasmtica. Este proceso requiere de cambios en la configuracin de la membrana en lugares especficos. El mecanismo por el que entran, salen o se mueven dentro de las clulas se llama brotacion vesicular. Existen 2 tipos: 1. Endocitosis: transporte vesicular donde la sustancia entra a la clula. 2. Exocitosis: la salida de sustancias desde la clula. Endocitosis Algunos mecanismos necesitan protenas especiales para la formacin de vesculas, la que interacciona con la membrana plasmtica es la clatrina. Existen 3 mecanismos de endocitosis: 1. Pinocitosis: incorporacin especifica de lquido y pequeas molculas proteicas a travs de vesculas. Es constitutiva, que comprende la formacin dinmica continua de vesculas pequeas en la superficie de la membrana. Abundantes en endotelio y clulas musculares lisas. Es clatrina independiente (no la necesita). 2. Facocitosis: es la incorporacin de partculas grandes como bacterias. N oes selectivo. Se forman vesculas grandes llamadas fagosomas. Ya que son partculas grandes el citoesqueleto tienen que reorganizarse en un proceso de despolimerizacin y repolimerizacion de los filamentos de actina. Es clatrina independiente pero actina dependiente. 3. Endocitosis mediada por receptores: permite la entrada de molculas especificas en la clula. Para esto hay receptores de carga en la membrana, en las almadias, que se convierten en fositas cubiertas. Estas son acumulaciones de clatrina en la superficie de la membrana, y producen la invaginacin. Se forma una vescula cubierta y es clatrina dependiente. Exocitosis Es el proceso en el que la vescula va del citoplasma a la membrana para verter su contenido al espacio extracelular. En la membrana hay protenas especficas que controlan sus movimientos y permiten el transporte. Hay 2 mecanismos:

1. Mecanismo constitutivo: las sustancias de exportacin son enviadas continuamente a la membrana en vesculas de transporte, las protenas que abandonan las clulas, son secretadas despus de su sntesis. 2. Mecanismo de secrecin regulada: las clulas especializadas como endocrinas, exocrinas y neuronas concentran las protenas de secrecin y las almacenan en vesculas secretoras en el citoplasma. Al activarse un mecanismo regulador se liberan. Endosomas Son compartimentos limitados por membranas, en el citoplasma, que se relacionan con los mecanismos de endocitosis. Estos compartimientos llamados endosomas tempranos estn cerca de la membrana, las vesculas originadas en los endosomas tempranos viajan a los tardos. Hay 2 tipos diferentes: 1. Modelo del compartimiento estable: endosomas tempranos y tardos como orgnulos celulares estables comunicados por transporte vesicular. 2. Modelo madurativo: los endosomas tempranos se forman de nuevo a partir de vesculas endociticas de la membrana plasmtica. Por lo tanto la membrana del endosoma cambia progresivamente. Esta maduracin forma los endosomas tardos primero y los lisosomas despus. Los endosomas destinados a convertirse en lisosomas reciben enzimas lisosomicas neosintetizadas orientadas por el receptor manosa-6-fosfato. Los endosomas tempranos y tardos se diferencian por su ubicacin, morfologa y estado de acidifacin y funcin:

Endosomas tempranos Endosomas tardios En el citoplasma ms Cerca de aparato de Golgi perifrico. y ncleo. Estructura Tubulovesicular, la luz Compleja, membranas esta subdividida en internas, mas acidas. compartimientos separados por la invaginacin de membrana. Funcin Clasifican y reciclan Maduran y se convierten protenas incorporadas en lisosomas. por endocitosis. El complejo ligando-receptor depende del endosoma temprano. Se dan los siguientes mecanismos para procesarlos: ubicacion El receptor se recicla y el ligando se degrada: es importante la endocitosis porque permite el reciclaje de los receptores de la superficie. Los cumplejos ligando-receptores se disocian por el pH acido del endosoma temprano. El receptor se recicla a la membrana por vesculas. Los ligandos quedan secuestrados, para ser transportados a los endosomas tardos para su degradacin. Esto es para: LDL-receptores de LDL, complejos insulinareceptor GLUT y hormonas peptidicas con sus receptores. Tanto el receptor como el ligando se reciclan. Tanto el receptor como el ligando se degradan: se identifica con el crecimiento epidrmico y su receptor. Se transporta a los endosomas tempranos y se disocian, se envasan, y se llevan al endosoma tardo, y al lisosoma donde se degradan. Tanto el receptor como el ligando se transportan a travs de la clula: se utiliza para la secrecin de inmunoglobilunas. El proceso se denomina transcitosis.

Lisosomas Son orgnulos digestivos, que poseen gran cantidad de enzimas hidrolticas como proteasas, nucleasas, glucosidadas, lipasas y fosfolipasas. Degradan

macromolecuals de la endocitosis y otras de la clula llamado autofagia. Tienen una membrana singular que resiste la digestin hidroltica que ocurre en su luz. Su membrana tiene colesterol y acido liso-bifosfatidico. Sus protenas estructurales de membrana son: protenas de la membrana asociadas con lisosomas, glucoproteinas de la membrana lisosomica y protenas integrales de la membrana lisosomica. Los lisosomas y los endosomas tardos tienen bombas de protones que transportan H a la luz del orgnulo para mantener el pH bajo. Trambien poseen protenas transportadoras que llegan el producto final al citoplasma. Hay 3 mecanismos diferentes que suministran material para la digestin intracelular en los lisosomas: 1. Partculas extracelulares grandes: como bacterias que ingresan por fagocitosis. Un fagosoma se fusiona con un lisosoma y produce un fagolisosoma. 2. Partculas extracelulares pequeas: como protenas extracelulares, ingresan por pinocitosis y endocitosis mediada por receptores. Se degradan en los lisosomas. 3. Partculas intracelulares: orgnulos enteros, se aslan en la matriz citoplasmtica, se transportan a los lisosomas y se degradan en el proceso de autofagia. Adems, las protenas citoplasmticas y los orgnulos tambin son sustratos para la degradacin en autofagia, se divide en 3 mecanismos: 1. Macroautofagia: proceso inespecfico, parte del citoplasma orgnulo entero se rodea por una membrana del RE y forma un autofagosoma. Ocurre en el hgado. 2. Microautofagia: proceso inespecfico donde se degradan protenas citoplasmticas, se introducen al lisosoma por invaginacin de la membrana lisosomica. 3. Transporte directo mediado por chaperonas: es selectivo, requiere de una protena chaperona de choque trmico. Requiere la presencia de seales de orientacin en las protenas. Las protenas van a la luz lisosomica donde se degrada. Se da en hgado y riones. Retculo endoplasmtico rugoso (RER) Es el sistema de sntesis proteica. Se tie intensamente con colorante bsico. Son sacos membranosos aplanados e interconectados llamados cisternas, con ribosomas en la superficie externa, adheridas por protenas de acoplamiento ribosmico. Los ribosomas tienen RNA y protenas, estos forman polirribosomas. La sntesis proteica se realiza por traduccin y transcripcin. La produccin de protenas se realiza por transcripcin donde va de DNA a un mRNA (mensajero). Esto se sigue por la traduccin, donde el mensaje del mRNA se lee y forma un polipeptido. Un polisoma o complejopoliribosomico (posee mRNA adherido al ribosoma) puede traducir una sola molcula de mRNA y producir muchas copias. Los polisomas del RER sintetizan protenas para la exportacin desde la clula y protenas integrales de la membrana plasmtica. Hay mucho RER en las clulas secretoras y en las que poseen gran cantidad de membrana plasmtica como las neuronas. Las protenas de secrecin y las protenas integrales de la membrana plasmtica tienen adheridos pptidos de seal, que son hidrfobos, unidos a un receptor en la membrana del RER. Las protenas de secrecin atraviesan la membrana del RER hacia su luz, donde se modifican y almacenan. Cuando se completa la sntesis de la protena va hacia la luz del RER y se modifica por enzimas, se hace glucosilacin central, enlaces de hidrogeno interno, puentes disulfuro, plegamiento de la protena y armado parcial de subunidades. Estn pasan al aparato de Golgi. Los ribosomas libres sintetizan protenas que quedan en la clula como elementos citoplasmticos estructurales o funcionales. Ejemplos: hemoglobina, actina, miosina, neurogilamentos y queratina.

Retculo endoplasmatico liso Formado por tubulosa cortos anastomosados, no se asocia con ribosomas. Las clulas con abundancia presentan acidofilia citoplasmtica. Con forma tubular. Es abundante en las clulas con metabolismo de lpidos, en las que sintetizan y secretan esteroides como la corteza suprarrenal y las intersticiales del testculo. Interviene en la desintoxicacin y la conjugacin de sustancias nocivas. Por lo tanto esta bien desarrollado en el hgado, posee varias enzimas desintoxicantes. Estas modifican y desintoxican compuestos hidrfobos, los conjugan a hidrosolubles y se eliminan del organismo. Adems participa en el metabolismo de glucgeno y formacin y reciclaje de membranas. Aparato de Golgi Es activo tanto en las clulas que secretan protenas por exocitosis como en las clulas que sintetizan gran cantidad de membrana y protenas asociadas con membranas, como neuronas. Es tpico de las clulas secretoras, y no se tie con H&E. son series apiladas de sacos aplanados o cisternas de membrana y extensiones tubulares. Posee vesculas que participan en el transporte vesicular. Las cisternas ms cercanas al RER son la red cis-Golgi y las ms alejadas red transGolgi. Acta en la modificacin postraduccional, clasificacin y envasado de protenas. Las vesculas transportadoras llevan las protenas neosintetizadas del RER a la red cis-Golgi, donde se desplazan de una cisterna a la siguiente, viajan a travs de los sacos aplanados y se modifican. Las protenas abandonan el aparato de Golgi desde la red trnas-Golgi, donde se las clasifica para sitios diversos: Membrana plasmtica apical Membrana plasmtica epitelioespecifica. Endosomas o lisosomas Citoplasma apical basolateral: tiene una protena adaptadora

Las protenas que llegan a la red trans-Golgi se distribuyen en sitios intracelulares diferentes dentro de vesculas de transporte. El destino de cada una depende de las seales de clasificacin incorporadas. La clasificacin y el envasado tienen como fundamento principal: Seales clasificadoras: sucesin lineal de molculas de aminocidos. Dirige la protena a la vescula de transporte con la cubierta adecuada. Propiedades fsicas: importantes para el envasado de complejos proteicos. Primero se dividen en almadias lipidias separados y se incorporan en vesculas de transporte destinadas a un orgnulo diana.

Mitocondrias Abundantes en clulas que generan y consumen gran cantidad de energa. Pueden cambiar de ubicacin y modificaciones temporales en su forma. Generan ATP, por lo tanto estn presentes en clulas musculares estriadas y clulas transportadoras de lquidos y electrolitos. Tienen un sistema completo para la sntesis proteica y sintetizan sus propios ribosomas. Presentes en todas las clulas menos glbulos rojos y queratinocitos terminales. Contribuyen a ala acidofilia del citoplasma por la gran abundancia de membrana que poseen. Poseen 2 membranas que delimitan compartimientos bien definidos: 1. Membrana mitocondrial externa: est en contacto con el citoplasma. Posee muchos canales anionicos dependientes del voltaje. Posee receptores para protenas y polipeptidos. Adems posee varias enzimas como fosfolipasa y acetilcoenzima sintetasa. 2. Membrana mitocondrial interna: rodea la matriz. Esta organizada en pliegues o crestas que aumenta la superficie. Estos pliegues se proyectan a

la matriz. Tiene abundante cantidad del fosfolipido cardiolipina que torna impermeable a los iones. Tiene 3 funciones principales: 1) producir la oxidacin de la cadena respiratoria de electrones 2) sintetizar ATP y 3) regular el transporte de metabolitos. 3. Espacio intermembrana: ubicado entre las membranas, contienen enzimas especficas que sintetizan ATP. 4. Matriz: rodeada por la membrana interna contiene enzimas. Las mitocondrias generan ATP en diferentes mecanismos metablicos como la fosforilacion oxidativa y el ciclo del acido ctrico. La energa generada en la matriz se representa por iones de hidrogeno, que impulsan las bombas de protones. Se forma la cadena de transporte de electrones con una gradiente electroqumica de protones, que crea una fuerza de protn motriz grande que mueve el Ha favor de su gradiente. Las mitocondrias deciden si la clula vive o muere, esto se hace ya que percibe el estrs celular y por lo tanto inicia la apoptosis (muerte programada). Esto se realiza por la liberacin de citocromo C, que produce reacciones enzimticas que producen la muerte. Peroxisomas (microcuerpos) Son orgnulos limitados por membrana simple que contienen enzimas oxidativas, como la catalaza y otras peroxidasas. Casi todas las enzimas oxidativas generan perxido de hidrogeno (agua oxigenada) que es toxica. La catalasa la degrada para proteger la clula. Las enzimas oxidativas son muy importantes en las clulas hepticas. Las protenas destinadas a los peroxisomas tienen una seal de orientacin peroxisomica.

Orgnulos no membranosos
Microtbulos Son tbulos proteicos huecos, rgidos y no ramificados. Crecen desde el centro organizador de microtbulos cerca del ncleo, y se dirigen a la periferia celular. Son estructuras polimericas alargadas compuestas por alfa y beta tubulina en forma circular. Los contactos entre los dmeros los alinea en protofilamentos. Los microtbulos crecen a partir de anillos de gamma tubulina dentro del centro organizador. Para unirse requiere de guanosina trifosfato y magnesio. Los microtbulos son polares. Cara microtbulo tienen un extemo minus (no crece) de la alfa y uno plus (crece) de la beta. Su longitud cambia dinmicamente segn se agreguen o extraigan dmeros de tubulina en un fenmeno llamado inestabilidad dinmica. Est vinculado con la hidrlisis de guanisona trifosfato a guanosina difosfato. Se pueden ver con el microscopio ptico, participan en el transporte intracelular y el movimiento celular. Intervienen en varias funciones celulares: Transporte vesicular intracelular. Movimiento de cilios y flagelos. Fijacin de cromosomas al huso mittico y su movimiento en meiosis y mitosis. Alargamiento y movimiento de clulas. Mantenimiento de forma celular.

Los microtbulos son guas que dirigen los orgnulos y otras estructuras como vesculas de transporte, mitocondrias y lisosomas a los destinos adecuados.las protenas mororas se unen a los orgnulos y los arrastran por las guas microtubulares. Se utiliza la energa de la hidrlisis de ATP. Las protenas motoras son:

Fineina: motores moleculares que se mueven sobre los microtbulos hacia el extremo minus. la dineina axonemica est presente en cilios y flagelos, encargada de producir el deslizamiento de un microtbulo sobre otro. Cinesinas: desplazan sobre microtbulos al extremo plus.

Microfilamentos (filamentos de actina) Presentes en casi todos los tipos celulares. Se arman espontneamente por polimerizacin para formar filamentos, cortos delgados y flexibles. Las molculas de actina libre se conocen como actina G (globular), y la de filamentos como actina F (filamentosa). Su extremo de crecimiento se llama plus o barbado, y el de crecimiento lento como minus o puntiagudo. El control y regulacin del proceso de polimerizacin depende de la concentracin de actina G y de protenas fijadoras de actina. Adems estas protenas les dan caractersticas especficas: Protenas formadoras de fascculos de actina: establecen en laces cruzados entre los filamentos de actina, para que tengan disposicin paralela y formen fascculos. Ejemplo: fascina y fimbrina. Protenas cortadoras de filamentos de actina: cortan los largos filamentos de actina en fragmentos cortos. Un ejemplo de estas protenas es la gelsolina. Protenas formadoras de casquetes en la actina: bloquean la adicin de ms molculas de actina al unir el extremo libre de un microfilamento. Ejemplo tropomodulina. Protenas formadoras de enlaces cruzados en la actina: establecen enlaces cruzados entre los filamentos de actina pero no los organizan en fascculos. Protenas motoras de la actina: pertenecen a la familia de las miosinas que hidrolizan ATP. Movimiento a lo largo del filamento de actina desde el extremo minus al plus.

Los filamentos de actina tienen funciones celulares diversas: Anclaje y movimiento de protenas de la membrana. Formacin del ncleo estructural de las microvellosidades en las clulas epiteliales absortivas. Locomocin celular. Emisin de prolongaciones celulares llamadas filopodios.

Filamentos intermedios Tienen funcin de sostn o estructural general. Se llaman intermedios porque su dimetro es intermedio entre los filamentos de actina y los microtbulos. Estn formados por subunidades no polares muy variables. No poseen actividad enzimtica. Las protenas de los filamentos intermedios tienen un dominio batoniforme central muy variable con dominios globulares en cada extremo. Se arman a partir de monmeros helicoidales que se enroscan entre s formando dmeros superenrollados. Despus dos de estos se enrollan entre si antiparalelamente y producen un tetrmero escalonado. Forman un grupo heterogneo de elementos del citoesqueleto, se agrupan en 4 clases segn la composicin proteica y disposicin celular: 1. Queratinas (citoqueratinas): es el ms diverso, con 50 isoformas. Formados por varias subunidades de queratina distintas. Las especializadas llamadas queratinas duras estn en los anexos cutneos como pelo y uas. 2. Filamentos de vimentina y simi vimentina: forman filamentos homopolimericos que tienen un solotipo de protena de filamento intermedio. Los de vimentina derivan del mesodermo. 3. Neurofilamentos: se forman a partir de un grupo triple de protenas de neurofilamentos.

4. Laminas: laminas nucleares que se asocian con la envoltura nuclear formadas por lamina A y lamina B. Las protenas asociadas con los filamentos intermedios son indispensables para la integridad de las uniones clula-clula y clula-matriz extracelular. Centriolos y centros organizadores de microtbulos Los centriolos son los puntos donde se arman los centros organizadores de microtbulos o centrosoma. Son cilindros cortos, pares, formados por 9 tripletes de microtbulos. Estn cerca del ncleo, rodeados por el aparato de Golgi.la regin que contiene los centriolos y el material precentriolar se llama centrosoma. El centrosoma es la regin donde se forman los microtbulos, por lo tanto controla la cantidad, polaridad, direccin, orientacin y organizacin de los microtbulos. El centrosoma tiene gamma tubulinas que se organizan en anillo, cada una es el punto de inicio para el crecimiento de un microtbulo. Los centriolos proveen cuerpos basales para cilios y flagelos y alinean el huso mittico durante la divisin celular. Cuerpos basales Para que se desarrollen los cilios es necesario la existencia de cuerpos basales, estos derivan de los centriolos. La replicacin de los centriolos y la migracin a la superficie apical son los responsables de la produccin de cuerpos basales. Sirve de centro organizador para el armado de los microtbulos del cilio.

Inclusiones
Contienen productos de la actividad metablica de la clula y consisten principalmente en grnulos de pigmento, gotitas de lpidos y glucgeno. Son componentes clulas sin movimiento ni vida: Lipofucsina: pigmento pardo dorado visible en H&E. se ve en neuronas y clulas musculares esqueletias y cardiacas. Se acumula por envejecimiento. Es un conglomerado de lpidos, metales y molculas organizas agrupadas por degradacin xidativa mitocondrial y digestin lisosomica. Hemosiderina:complejo de hierro depositado en el citoplasma. Formado por residuos no digeribles de hemoglobina y la fagocitosis de eritrocitos. Se detecta fcilmente en el bazo. Glucgeno: polisacrido muy ramificado utilizado como forma de almacenamiento de la glucosa. Suele desaparecer en el procedimiento de preparado. Presente en hepatocitos y clulas musculares estriadas. Inclusiones lipidicas: suelen ser sustancias nutritivas que proveen energa para el metabolismo celular. Pueden estar por un tiempo breve o prolongado. Suelen ser extradas por los solventes orgnicos del preparado. Inclusiones cristalinas: presentes en clulas sustentaculares e intersticiales del testculo.

Matriz citoplasmtica
Es un gel acuoso concentrado, formado por molculas de formas y tamaos diferentes. Tambin llamada sustancia fundamental o citosol. Es el compartimiento mas grande. Es el lugar donde ocurren los procesos fisiolgicos que son fundamentales para la vida celular. Posee una estructura tridimensional de hebras microtrabeculares y vinculadores cruzados.

CAPITULO 3: el ncleo celular

El ncleo es un compartimiento limitado por membrana que contiene la informacin gentica, adems de los elementos para la duplicacin de DNA y para la transcripcin y el procesamiento del RNA. Sus componentes son: Cromatina: material nuclear organizado en eucromatina y heterocromatina. Contiene DNA asociado con protenas.

Nuclolo: regin pequea en el ncleo, contiene DNA en forma de genes de RNAribosomico activos, RNA y protenas. Envoltura nuclear: sistema de membranas que rodea el ncleo de la clula. Formado por membrana interna y externa separadas y perforadas por poros nucleares. La membrana externa contina el RER. Nucleoplasma: todo el contenido nuclear que no es cromatina ni nuclolo.

Componentes del ncleo

Cromatina Complejo de DNA y protenas, responsable de la basofilia del ncleo. El DNA esta plegado y compactado, esto se logra por la cromatina los cromosomas se producen por el plegamiento adicional en la mitosis. Entre las protenas hay 5 protenas llamadas histonas y no histonas. Por lo general se agrupan en cmulos, la ms condensada y teida es la heterocromatina, y la poco teida es la eucromatina. La heterocromatina se distribuye en 3 ubicaciones: 1. Cromatina marginal: en el permetro del ncleo. 2. Cariosomas: situados por todo el ncleo, irregulares. 3. Cromatina asociada con el nuclolo: se relaciona con el nuclolo. La heterocromatina se tie con hematoxilina y colorantes bsicos. La eucromatina es cromatina activa, lista para transcrubirse. Las unidades estructurales cromatinicas mas pequeas son complejos macromoleculares de DNA e histonas llamados nucleosomas. Estos estn tanto en la eucromatina como en la heterocromatina y en los cromosomas. Se forman por el enrollamiento de DNA alrededor de un centro proteico. El centro del nucleosoma tiene 8 molculas histonas el DNA da 3 vueltas alrededor de este octamero histonico. Luego, una cadena larga de nucleosomas se enrolla formando la fibrilla cromatinica de 30nm. Segmentos largos de estas fibrillas se organizan en bucles fijadas a la matriz nuclear compuesta por protenas no histonas. En la divisin mitotica las fibras cromatinicas se condensan formando cromosomas. Cada cromosoma est formado por 2 cromatides unidas por un centromero.los extremos del cromosoma se llaman telomeros, estos se acortan con cada divisin celular. El ovulo y el espermatozoide se forman por 23 pares de cromosomas. 22 pares tienen cromosomas idnticos llamados autosomas, el ultimo son cromosomas sexuales puede ser X o Y. las mujeres son XX los hombres son XY. Se denomina cantidad diploide (2n) a los 46 cromosomas. En un cariotipo los pares de cromosomas estn clasificados de acuerdo con su tamao, su forma y el color fluorescente emitido. Los cariotipos tambin se usan para determinar el sexo fetal. Algunos cromosomas estn en el nuclolo en la interfase en forma de heterocromatina condensada, a esto se lo llama corpsculo de Barr, como el cromosoma X de la mujer. Nuclolo Es el lugar donde se sintetiza RNA ribosmico y donde se produce el armado inicial de ribosomas. Posee 3 regiones: 1. Centros fibrilares: contienen asas de DNA de 5 cromosomas diferentes con genees de rRNA, RNA polimerada I y factores de transcripcin. 2. Material fibrilar: contiene genes ribosmicos en proceso de transcripcin activa y grandes cantidades de rRNA. 3. Material granular: sitio de armado incial de ribosomas, contiene particular prerribosomicas muy juntas. La unin del fibrilar con el granular forma el nucleolema. El rRNA est en el granular y en el fibrilar. Los genes de las subunidades ribosmicas estn ubicados en los intersticios de la red y son transcriptos por la RNA polimerasa I.

El nuclolo participa en la regulacin del ciclo celular. La nucleostemina, una protena que fija el p53 que regula el ciclo celular y tiene efecto en la diferenciacin de las clulas. El nuclolo se tie intensamente con la hematozilina y colorantes bsicos y lo hace metacromaticamente en la tioninca. Esto se produce por los grupos fosfato del TNA nucleorar. Envoltura nuclear Formada por 2 membranas con un espacio cisternal perinuclear entre ellas, separa el nucleoplasma del citoplasma. Es una barrera permeable selectiva. El espacio claro de la cisterna se contina con el cisternal del RER. Las 2 membranas poseen poros que median el transporte activo de protenas, ribonucleoproteinas, RNA y el citoplasma. Membrana nuclear externa: se parece a la del retculo endoplasmatico, es continua con la del RER. Membrana nuclear interna: sostenida por una malla rgida de filamentos proteicos unida a su superficie interna llamada lmina nuclear.

La lmina nuclear es contigua a la superficie interna de la envoltura nuclear, entre la membrana y la heterocromatina marginal. La lamina nuclear da funcin de sostn. Los componentes de la lmina son las laminas nucleares y las protenas asociadas con la lamina nuclear. La envoltura nuclear posee un conjunto de orificios llamados poros nucleares, de 70 a 80 nm de dimetro. Se forman por la fusin de las membranas interna y externa de la envoltura nuclear. Tiene un armazn central octogonal en la periferia de cada poro formando el complejo de poro nuclear. El armazn central est entre 2 anillos: uno citoplasmtico y uno nuclear. Del anillo citoplasmtico salen hacia el citoplasma 8 fibrillas proteicas cortas, se fijan en el complejo anular nucleoplasmatico, formando una cesta. El complejo de poro nuclear media el transporte nucleocutoplasmatico bidireccional, regula el pasaje de protenas. El transporte depende del tamao de las molculas: Molculas grandes: como las protenas, dependen de una secuencia de seal adherida llamada secuencia de localizacin nuclear, las protenas se fijan al receptor de importacin nuclear. Luego se transportan activamente por el poro. Los iones y las molculas hidrosolubles pequeas pueden atravesar los canales acuosos por difusin simple

Durante la divisin celular la envoltura nuclear se desarma permitiendo la separacin de los cromosomas y luego se rearma al formarse las clulas hijas. Esto se produce por la fosforilacion, donde las lminas nucleares se hacen solubles y la envoltura nuclear se desintegra. La reconstruccin se realiza por fosfatasas. Nucleoplasma Es el material encerrado por la envoltura nuclear, exceptuando la cromatina y el nuclolo. A veces posee inclusiones cristalinas. Posee conjuntos ordenados de lminas intranucleares, filamentos proteicos que emanan de los complejos de poros nucleares hacia el interior del ncleo y la maquinaria de transcripcin y procesamiento de RNA.

Renovacin celular
Las clulas somticas del organismo se clasifican segn su actividad mittica: Poblaciones celulares estticas: formadas por clulas que ya nos e dividen, como las del SNC y musculares esquelticas o cardiacas. Poblaciones celulares estables: formadas por clulas que se dividen de manera episdica y con lentitud, manteniendo la estructrura normal de tejido y rgano. Un ejemplo con las clulas musculares lisas, las endoteliales y los fibroblastos del tejido conjuntivo.

Las poblaciones celulares renovables: pueden ser de renovacin lenta o rpida, pero tienen actividad mittica regular. Suelen producir 2 clulas hijas. Las renovaciones son 1. Renovacin lenta: incluyen las clulas musculares lisas de los rganos huecos, fibroblastos de pared uterina y clulas del cristalino del ojo. 2. Renovacin drmicos. rpida: clulas sanguneas, epiteliales, fibroblastos

Muerte celular
El equilibrio entre produccin y muerte celular tiene que ser mantenido con precisin para evitar anomalas o trastornos. La muerte celular puede ocurrir por una agresin celular aguda o de un programa suicidio codificado internamente. Los dos mecanismos diferentes son: 1. Necrosis: muerte celular accidental. Ocurre cuando las clulas se exponen a un medio fsico o qumico desfavorable que la lesiona y daa la membrana plasmtica. Al daarse el contenido citoplasmtico queda libre en el espacio, por lo tanto muere pero se asocia con una lesin a los tejidos y una respuesta inflamatoria intensa. 2. Apoptosis: es la muerte celular programada. La muerte se inicia por la activacin de un programa de suicidio codificado internamente. Es una autodigestin controlada que mantiene la integridad de la membrana celular, par ano daar a otras clulas vecinas. 3. Tambin existen las muertes citotxicas por clulas del sistema inmunitario toxicas para otras clulas como los linfocitos NK. Apoptosis Al sufrir la muerte programada celular se dan ciertos sucesos: Fragmentacin del DNA: ocurre en el ncleo, es irrevestible. El DNA se corta por enzimas de manera selectiva. El ncleo puede quedar dividido en varios fragmentos individuales. Disminucin del volumen celular: se logra por la contraccin del citoplasma. Los elementos del citoesqueleto se reorganizan en haces paralelos. Perdida de la funcin mitocondrial: causada por los cambios de permeabilidad de los canales de las membranas mitocondriales. Se librea citocromo C, que desencadena una cascada enzimtica de caspasas, que desmantelan la clula. Vesiculacin de la membrana: es producto de alteraciones de la membrana celular, una de ellas es la translocaciond e ciertas molculas de la superficie citoplasmtica a la superficie externa de la membrana. Esto altera las propiedades fsicas y qumicas de la membrana. Formacin de los cuerpos apoptosicos: es el ltimo paso, provoca la rotura de la clula.

La apoptosis se regula por estmulos internos y externos. Algunos factores como el factor de necrosis tumoral, desencadenan apoptosis. El receptor de este factor se denomina receptor de muerte. Otro factor es el de crecimiento transformante beta. Los activadores internos son oncogenes, supresores de tumores como p53 y antimetabolitos privadores de nutrientes. La apoptosis puede ser evitada por factores de supervivencia enviados por otras clulas. Estos factores son los de crecimiento, hormonas, aminocidos neutros, cinc e interacciones con protenas de la matriz extracelular.

CAPITULO 4: tejidos concepto y clasificacin

Tejido: grupo de clulas organizadas para realizar una funcin especfica, actan en conjunto. Las clulas de un mismo tejido se comunican por medio de uniones intercelulares especializadas, que facilita su colaboracin, operando como una unidad funcional. Todos los rganos estn compuestos por 4 tipos bsicos de tejidos: 1. Tejido epitelial: reste la superficie del cuerpo, cavidades corporales y forma glndulas. 2. Tejido conjuntivo: sustenta funcional y estructuralmente a los otros 3 tejidos. 3. Tejido muscular: formado por clulas contrctiles, es responsable del movimiento. 4. Tejido nervioso: recibe, transmite e integra informacin del medio externo e interno, controlando las actividades del organismo. Para definirlos se utiliza: Morfologa: en epitelial y conjuntivo. para los Funcin: nervioso y muscular. Generalmente tambin se usan

subgrupos.

Tejido epitelial
Las clulas se relacionan ntimamente, presentndose en una superficie libre. Unidas entre s por uniones intercelulares, lo que forma una barrera entre tejido conjuntivo adyacente y superficie libre. Superficie libre: donde no se adhieren clulas ni elementos formes extracelulares. Subclasificacin: se realiza por la forma de las clulas y la cantidad de capas celulares: 1. Forma: plana (escamosa), cubica (cuboide) y cilndrica (columnar) 2. Capas (estratos): simples (1 capa) o estratificados (ms de 1)

Tejido conjuntivo
Se define por su matriz extracelular. Sus clulas estn muy separadas unas de otras, los espacios entre ellas se ocupan por una sustancia producida por ellas llamada: matriz extracelular. Subclasificacin: se tiene en cuenta organizacin de la matriz extracelular: las clulas, la composicin y

1. Tejido conjuntivo laxo: en asociacin con la mayor parte de los epitelios. La matriz extracelular contiene fibras colagenas de distribucin laxa y clulas abundantes. 2. Tejido conjuntivo denso: fibras colagenas son ams abuntantes y juntas, escasean las clulas. Son productoras de fibras, solo hay fibroblastos. 3. Tejido seo y cartilaginoso: se caracterizan por el material asociado a las fibras colagenas, calcio (seo) y hialuronano (cartilaginoso).

Tejido muscular
Se define segn la capacidad contrctil de sus clulas. En el citoplasma posee una gran cantidad de protenas contrctiles: gran cantidad de actina y miosina

Las clulas se agrupan en haces definidos fciles de distinguir, para que sea una unidad contrctil. Las clulas son alargadas. Tipos musculares especficos: cardiaco, liso y esqueltico.

Tejido nervioso
Formado por neuronas y varias clulas de sostn asociados. Son clulas especializadas para transmitir impulsos elctricos de un sitio a otro del organismo. Neuronas: reciben y procesan la informacin del medio externo e interno. Tienen dos prolongaciones por las que interaccionan: 1. 1 axn largo que transmite los impulsos que se alejan del cuerpo. Termina en la unin nerviosa sinapsis donde transfiere los impulsos por la secrecin de neurotransmisores. 2. Dendritas mltiples que reciben los impulsos y los transmiten hacia el soma de la neurona. 3. Soma: contiene el ncleo. Clulas de sostn: separan las neuronas unas de otras, producen la vaina de mielina que asla los axones y acelera la conduccin, realizan fagocitosis activa y contribuyen a la barrera (permite el pasaje de molculas especificas) hematoencefalica del SNC. Presentes en: 1. SNC: encfalo y medula espinal, estas clulas se denominan clulas neurogliales o neuroglia. 2. SNP: nervios y ganglios, se llaman clulas de Schwann o del neurilema y las clulas satlites. Las neuronas y las clulas de sostn derivan del neuroectodermo. Formado por invaginacin de una capa epitelial.

CAPITULO 5: tejido epitelial

El tejido epitelial: es avascular, funciona como barrera selectiva entre el medio externo y el tejido conjuntivo. tapiza la superficie del cuerpo reviste las cavidades corporales formando glndulas. recubren la superficie externa del cuerpo, cavidades internas cerradas y los tubos que comunican con el exterior. Forma la porcin secretora (parnquima) de las glndulas y conductos excretores. Hay epitelios especializados receptores sensoriales.

Las clulas del tejido epitelial se caracterizan por: 1. Dispuestas muy cerca una de otras, unidas por uniones intercelulares especializadas. 2. Polaridad morfolgica y funcional, por lo tanto las diferentes funciones se asocian con: regin apical, regin lateral y regin basal. 3. La superficie basal se adhiere a una membrana basal subyacente, que es acelular, con protenas y polisacridos.

A veces las clulas epiteliales no poseen superficie libre (aunque la membrana basal y aposicin las clasifique como epitelio), esto se llama tejido epitelioide. El tejido epitelioide es tpico en las glndulas endrocrinas (ej: parnquima de la glndula suprarrenal). Los macrfagos del tejido conjuntivo, que parecen clulas epiteliales, pero en realidad pertenecen al tejido conjuntivo.

Clasificacin de los epitelios

Se los clasifica segn la cantidad de estratos celulares en: Simple: un solo estrato de espesor Estratificado: cuando posee 2 o ms estratos celulares.

Forma de las clulas superficiales: Planas (escamosas): ancho y profundidad mayores que altura. Cubicas (cuboides): ancho, altura y profundidad iguales. Cilndricas (columnares): altura es mayor que las otras dimensiones.

Las clasificaciones especiales son: Epitelio seudoestratificado: parece estratificado ya que algunas clulas no llegan a la superficie libre, pero todas se apoyan sobre la membrana basal. Epitelio de transicin (urotelio): es el epitelio que reviste las vas urinarias y clices menores del rin hasta el segmento proximal de la uretra. Es estratificado, con caractersticas morfolgicas que le permiten distenderse.

Nombres especficos de epitelios Por lo general con epitelios simples planos: Endotelio: es el revestimiento epitelial del aparato cardiovascular. Mesotelio: epitelio que tapiza las paredes y el contenido de las cavidades cerradas del cuerpo (abdominal, pericardica y pleural). Ubicaciones tpicas Vasos(endotelio) Cav. Corporales (mesotelio) Capsula de Bowman (rion) Alveolos respiratorios (pulmon) Tbulos renales Intestino delgado y colon Estomago Vescula biliar Trquea y rbol bronquial Conducto deferente Conductillos eferentes del epiddimo. Epidermis, cavidad oral y esfago y vagina. Conductos de glndulas sudorparas, conductos grandes de glndulas exocrinas y unin anorrectal Los conductos ms grandes de las glandulas exocrinas y unin anorrectal. Clices renales, urteres, vejiga, uretra Funcin principal Intercambio, barrera en el sistema nervioso central Intercambio y lubricacin Barrera Intercambio

clasificacin Simple plano

Simple cubico Simple cilndrico Seudoestratificado

Absorcin y secrecin Absorcin y secrecin Secrecin absorcin Secrecin, conduccin, absorcin. Barrera, proteccin Barrera, conduccin

Estratificado plano Estratificado cubico

Estratificado cilndrico

Barrera, conduccin

De transicin (urotelio)

Barrera, distensibilidad

Polaridad celular
Las clulas epiteliales tienen una polaridad definida. Con cada superficie celular se asocian caractersticas bioqumicas especficas, sumado a la disposicin geomtrica de las clulas determinan su polaridad funcional. La superficie apical: orientada hacia la luz. Regin lateral: contacto con clulas contiguas, por adhesione specializada. Regin basal: se apoya sobre la membrana basal, fijando la celula al tejico conjuntivo subyacente.

Modificaciones de la regin apical

Muchas clulas de la regin apical tienen modificaciones para poder realizar funciones especificas. Esta regin puede tener enzimas, canales inicos y protenas transportadoras. Las modificaciones estructurales son 3:

1. Microvellosidades: son prolongaciones citoplasmticas en la superficie celular. Son muy variables. La cantidad y forma se relacionan con su capacidad de absorcin. En las clulas intestinales se la llama chapa estriada, en los tbulos renales se llama ribete en cepillo. Las microvellocidades tienen un centro de filamentos de actina, que son microfilamentos, anclados a la villina que est en la punta de la microvellocidad. Se extienden de ah hasta el citoplasma celular apical, donde interaccionan con el velo terminal, una red horizontal de filamentos de actina. Dentro de las microvellocidades, los microfilamentos tienen enlaces cruzados establecidos por fascina y fimbrina que son protenas que dan sosten y rigidez. Adems posee miosina I una molcula que fija los filamentos de actina a la membrana plasmtica de la microvellosidad. El velo terminal posee espectrina que estabiliza y fija los microfilamentos a la membrana celular apical. La miosina II y tropomiosina le da la capacidad contrctil al velo. 2. Estereocilios: largas microvellosidades inmviles. Se encuentran en el conducto genial masculino y clulas sensoriales del odo. Estn sostenidos por fascculos internos de filamentos de actina, vinculados pro fimbrina, posee erzina que fija los filamentos a la membrana de los estereocilios. Posee alfa-actinina una protena formadora de puentes. No posee villina.

3. Cilios: son prolongaciones citoplasmticas mviles, capaces de transportar lquido y partculas. Se encuentran en trquea, bronquios y trompas uterinas. Hay cilios que tienen funcin sensorial, que es 1 solo cilio como en el odo, o aparato genital masculino. Son pelitos cortos y delgados, de 0.25 micrmetros de dimetro. En la base estn los cuerpos basales, que captan el colorante y aparece como una banda, es un centriolo modificado que posee 9 tripletes de microtbulos en anillo. Cada microtbulo de los pares, est entre 2 de los tripletes. La mayora poseen un centro organizado de microtbulos dispuestos en un patrn de 9 pares en crculo +2 centrales. La pared de uno de los pares esta incompleta (b), y comparte su pared con el de al lado(a). Por lo tanto A tiene 13 protofilamentos y B tiene 10. Cada par tiene dineina ciliar una protena motora que se asocia a los microtbulos. Utiliza la energa de hidrolosis de ATP para moverse. El microtbulo A se relaciona con el V por la nexina un componente elstico pasivo. Los 2 centrales estn separados, pero encerrados por una vaina proteica.
Durante el desarrollo embrionario los cilios tienen un patrn de microtbulos 9+0 que establecen la asimetra bilaterial (derecha-izquierda) de los rganos internos. Se llaman monocilios o cilios primarios. Algunos tienen protenas motoras y hacen movimientos rotatorios. Algunos funcionan como mecanorreceptores que perciben el flujo de liquido de los riones en desarrollo, son inmviles.

Los cilios se forman a partir de procentriolos, se llama citognesis. El centriolo se replica y forma muchos procentriolos, uno para cada cilio. Luego cada uno se convierte en un cuerpo basal. A cada lado de los 9 tripletes del cuerpo basal, secre un doblete de microtbulos por evaginacin de la membrana apical. Los cilios baten en forma sincronica, realiza movimiento ondulante. Permanece rgido mientras realiza el golpe efectivo, y se torna flexible y se dobla en el de retorno llamado golpe de recuperacin. As barre todo a lo ancho y largo del epitelio, con un ritmo metacrmico. Los cilios 9+0 realizan movimiento de rotacin antihorario. El movimiento se inicia por la dineina ubicada en el microtbulo A que hace puente con el B.

La regin lateral y sus especializaciones en la adhesin clula-clula

La regin lateral de las clulas epiteliales se adhiere por molculas de adhesin celular (CAM) son protenas especializadas. Existe una barra entre las dos clulas adosadas, estas forman una estructura alrededor de cada clula. Se lo llama barra terminal (esta en regin apical), no solo une las clulas epiteliales sino que acta de barrera al paso de sustancias. Existen 3 tipos de uniones entre clulas: 1. Uniones ocluyentes: son impermeables, forman la barrera primaria de difusin intercelular entre clulas contiguas. Ubicadas en el punto ms apical y lateral de las clulas. 2. Uniones adherentes: proveen estabilidad mecnica mediante la vinculacin del citoesqueleto entre clulas. Se pueden encontrar en la regin apical y basal. Cumplen funciones importantes porque traducen seales. 3. Uniones comunicantes: permiten la comunicacin directa entre las clulas contiguas por difusin. Esto permite la actividad celular coordinada. Uniones ocluyentes: la zonula occludens es el componente ms apical en la unin. Se crea por el sellado de membranas plasmticas vecinas. Las uniones se producen por las protenas de transmembrana. Las protenas de unin se ven como crestas y surcos que forman una red de hebras. En las hebras participan varias protenas de transmembrana: Ocludina: 60 kDa, mantiene la barrera entre las clulas contiguas, la rejn apical y lateral. Claudinas: familia de protenas de 20 a 27 kDa, forman el eje central de cada hebra, forman canales acuosos extracelulares. Molcula adhesiva de unin (JAM): 40 kDa, pertenece a la familia de inmunoglobulinas. No forma hebras por s mismas, sino que se une a las claudinas.

Separa el espacio luminal, del intercelular y del compartimiento del tejido conjuntivo. Esto se controla por 2 mecanismos que actan de transporte: 1. Va trancelular: a travs de la membrana plasmtica de la clula epitelial. En la mayora de los casos es transporte activo. 2. Va paracelular: ocurre a travez de la zonula occludens entre 2 clulas epiteliales. Uniones adherentes: son adhesiones laterales a travs de protenas que vinculan el citoesqueleto. Hay 2 tipos de adhesiones clula-clula: 1. Zonula adherens: interacciona con la red de filamentos de actina dentro de la clula. 2. Macula adherens (desmosoma): interacciona con los filamentos intermedios. Las molculas de adhesin cumplen funciones importantes en uniones celulacelula y celula-matriz extracelular. Las protenas de transmembrana se llaman

molecuals de adhesin celular (CAM), se las divide en 4 familias: cadherinas, integrinas, selectinas y fuperfamilia de las inmunoglobulinas. La fascia adherens es una unin laminar que estabiliza tejidos no epiteliales. La mcula adherens provee una adhesin puntual localizada entre clulas epiteliales. Contienedesmoplaquinas y pacoglobinas. Uniones comunicantes: tambin llamadas de hendidura o nezos, permiten el paso directo de molculas de seal de una clula a otra. Consiste en la acumulacin de poros o canales transmembrana muy juntos. Se forman por 12 subunidades de protenas pertenecientes a la familia de las conexinas, que conducen al cierre o apertura de los canales de unin.

La regin basal y sus especializaciones en la adhesin clula-matriz extracelular

La regin basal se caracteriza por: Membrana basal: estructura especializada, en la superficie basal de las clulas epiteliales y el estroma del tejido conjuntivo subyacente. Uniones clula-matriz extracelular: fijan la clula a la matriz, son adhesiones focales y hemidesmosomas. Repliegues de la membrana celular basal: aumenta la superficie, facilita las interacciones morfolgicas entre clulas y protenas de la matriz.

Estructura y funcin de la membrana basal Es una capa de espesor variable. Es PAS positiva, por lo tanto con esa tincin se ve una lnea color roja definida entre el epitelio y el tejido conjuntivo. La lmina basal es donde se adhieren las clulas que estn encima, y el tejido conjuntivo por abajo. Formada por finos filamentos compuestos por lamininas, una molcula de colgeno IV y diversos proteoglucanos y glucoproteinas asociados. Entre esta y la clula hay una lamina lucida que se produce pro las tcnicas de fijacin. En las clulas no epiteliales la lamina basal se llama lamina externa. La lmina basal est compuesta por 4 grupos, sintetizadas y secretadas por clulas epiteliales y lamina externa: 1. Colgenos: hay por lo menos 3 especies. El principal es el colgeno IV, que provee especificidad, tambin hay colgeno tipo XV, estabilizacin estructural de lamina externa y XVIII, en laminas basales vasculares y epiteliales. El colgeno VII forma fibrillas de anclaje. 2. Lamininas: molculas glucoproteicas con forma de cruz, indispenciales para iniciar el armado de la lamina basal. 3. Entactina/nidongeno: glucoproteina sulfatada, sirve como vinculo entre lamina y red de colgeno de tipo IV. 4. Proteoglucanos: centro de protena con cadenas laterales de heparan sulfato, condritin sulfato o dermatan sulfato. Estn muy hidratadas. Regulan el paso de iones a travs de la lmina basal. El autoarmado de la lamina basal se inicia con la polimerizacin de lamininas sobre la superficie celular basal y la interaccin con la supraestructura del colgeno tipo IV. Debajo de la lmina basal hay una capa de fibras reticulares, son colgeno III, pertenece al tejido conjuntivo, no es producto del epitelio. En el lado del tejido conjuntivo, la lmina basal da fijacin al tejido conjuntivo subyacente por: Fibrillas de anclaje (colgeno VII): se extiende desde la lmina basal hasta las estructuras llamadas placas de adhesin en la matriz del tejido conjuntivo. Microfibrillas de fibrillina: fijan la lmina densa a las fibras elsticas.

Proyecciones bien definidas de la lamina densa: interaccionan de modo directo con la lamina reticular y forman un sitio de fijacin adicional con el colgeno III.

La lamina basal posee diversas funciones gracias a una red entretejida de protenas: Adhesin estructural: intermediaria en la adhesin de tejido conjuntivo y clulas epiteliales. Compartimentacin: separa el tejido conjuntivo del epitelial, nervioso y muscular. Filtracin: movimiento de sustancias desde el tejido conjuntivo a la lamina basal. Armazn hitica: sirve como gua en la regeneracin. Regulacin y sealizacin: muchas molculas de interaccionan con receptores de la superficie celular. la lamina basal

Uniones entre clulas y matriz extracelular La organizacin de las clulas en un epitelio dependen del sostn dado pro la matriz extracelular, donde se apoye la superficie basal. Las 2 uniones adherentes mantienen la integridad morfolgica, estn son las focales (fijan filamentos de actina a la membrana basal) y la hemidesmosomas (fijan los intermedios). Las adhesiones focales crean un enlace dinmico entre citoesqueleto de actina y protenas de la matriz. Las protenas que intervienen son las integrinas. Estas adhesiones tienen un papel importante en la percepcin y transmisin de seales desde el medio extracelular al interior de la clula. Los hemidesmosomas estn en epitelios de adhesin estable y fuerte al tejido conjuntivo. Posee una placa de adhesin intracelular. En la placa hay 3 protenas principales: plectina, BP230 y erbina.

Glndulas
Se forman por invaginaciones del epitelio de revestimiento. Se clasifican segn el destino de sus productos: Exocrinas: secretan sustancias de forma directa por un tubo o conducto epitelial que se comunica con la superficie. El conducto puede alterar o no el producto. Endocrinas: no poseen conductos, secretan la sustancia al tejido conjuntivo donde se introducen al torrente sanguneo. Sus productos se llaman HORMONAS. Paracrina: algunos epitelios secretan una sustancia que no llega al torrente sanguneo, sino que afecta a otras clulas dentro del mismo epitelio, esto se da por difusin. Autocrinas: actan sobre si mismo.

Glndulas exocrinas Tienen 3 mecanismos de secrecin: 1. Merocrina: el producto se enva a la superficie apical en vesculas, estas se fusionan con la membrana plasmtica y por exocitosis vacan el contenido. Ej: clulas acinosas pancreticas. 2. Apocrina: el producto se libera en la porcin apical dentro de una envoltura membranosa rodeada por una capa de citoplasma. Ej: glndulas mamarias, glndulas apocrinas de la piel, ciliares del parpado. 3. Secrecin holocrina: el producto se acumula dentro de la clula que madura y sufre una muerte programada. Los productos de secrecin como los

detritos celulares se eliminan hacia la luz. Ej: glndulas sebceas de la piel, y glndulas tarsales del parpado. Se las clasifica por: Glndulas unicelulares: estructura sencilla, son clulas individuales distribuidas entre otras no secretoras. Ej: clulas caliciformes (moco), en el intestino y vas respiratorias. Glndulas multicelulares: formadas por ms de una clula, y tienen varios grados de complejidad. La organizacin estructural permite subclasificarlas por la disposicin de las clulas secretoras (PARENQUIMA). 1. La ms sencilla es la superficie secretora: todas las clulas cumplen funcin secretora. Ejemplo: epitelio del estomago. 2. Otras forman invaginaciones tubulares, en la porcin terminal estn las clulas secretoras, se llama ADENOMERO, la que lo comunica con la superficie es el CONDUCTO EXCRETOR. Este conducto puede ser simple (no ramificado) o compuesto (ramificado). El adenomero puede ser: tubular, acinosa (redondeada), alveolar (esferoidal de luz amplia), sacular (irregular, luz pequea, ej: glndula sebcea) o glomerular (tubular simple enrollado, ej: glndulas sudorparas). Ver Imagen pgina 149 Glndulas mucosas y serosas Pertenecen a las exocrinas asociadas con diversos tubos del organismo. Ejemplo: tubo digestivo, respiratorio, urogenital. Pueden ser mixtas tambin. Mucosas: son secreciones espesas y viscosas. Ejemplo: clulas caliciformes, glndulas salivales sublinguales y clulas de la superficie del estomago. Es consecuencia de la gran glucosilacion de protenas, son pas positivas. En la preparacin histolgica peuden perderse ya que son hidrosolubles. Su nucleo suele estar aplanado contra la membrana plasmtica basal. Serosas: secreciones claras y aciosas. Sus secreciones son proteicas no clucosiladas. Ncleo redondeado, con el citoplasma se tie con eosina. Ej: glndula partida. Mixtos: los acinos de la glndula submaxilar contiene clulas mucosas y serosas. Se disponen en semiluna, donde el seroso engloba al mucoso.

Histognesis de los epitelios

Las 3 capas germinales del embrin contribuyen a formar diferentes epitelios. Derivados ectodrmicos Los derivados del ectodermo se dividen en 2: 1. Ectodermo de superficie: da origen a epidermis y anexos (pelo, uas, etc), epitelios de la cornea y cristalino del ojo, rgano del esmalte y el esmalte dentario, componentes del odo interno y adenohipofisis (lob.anterior de la glndula hipfisis). 2. El neuroectodermo: da origen a el tubo neural y sus derivados (SNC, flandula pineal, etc) y cresta neural y sus derivados (SNP, nervios y clulas de glia, etc.) Derivados mesodrmicos Da origen a estructuras: Epitelio y tejido conjuntivo de riones, vas urinarias y gnadas. Mesotelio: tapiza cavidades pericardicas, pleural y peritoneal. Endotelio: tapiza cavidades del corazn, vasos sanguneos y linfticos.

Corteza suprarrenal Epitelio seminfero, de vas espermticas y conductos genitales femeninos.

El mesotelio y endotelio no presentan continuidad ni comunicacin con el exterior del cuerpo. Derivados endodrmicos El endodermo da origen a: Epitelio de va respiratorias Epitelio del tubo ectodrmicos). digestivo (menos cavidad oral y anal que son

Epitelio de glndulas digestivas extramurales (hgado, pncreas, vescula biliar). Componentes epiteliales de las glndulas tiroides, paratiroides y timo. Epitelio de revestimiento de la cavidad timpnica de trompa auditiva.

La tiroides y paratiroides se forman por la invaginacin de la pared de la faringe, es similar con el timo.

Renovacin de las clulas epiteliales

Las clulas epiteliales tienen tiempo de vida finito menor que el del organismo como un todo. Por eso se renuevan continuamente. El ritmo de recambio celular es caracterstico de cada epitelio. Por ejemplo la mucosa del intestino delgado cada 4 a 6 das. Las clulas de reemplazo se producen por mitosis. El epitelio estratificado plano de la piel se reemplaza cada 28 das.

CAPITULO 6: tejido conjuntivo

Estructura y funcin general del tejido conjuntivo
El tejido conjuntivo tiene diversas clulas incluidas en la matriz extracelular histoespecidica. La matriz tiene fibras, sustancia fundamental y liquido histico. Forma un compartimento separado por laminas basales, de los otros epitelios. Las funciones reflejan los diferentes tipos de clulas y fibras del tejido, ejemplos: Fibroblasto (conjuntivo laxo): estructural, produce y mantiene la sustancia fundamental. Linfocitos, plasmocitos, macrfagos y eosinofilos: defensas que funcionan en la sustancia fundamental. Osteocito (tejido seo): produce fibras que contiene el tejido seo, se calcifican y endurecen.

Tejido conjuntivo embrionario

El mesodermo (capa media del disco embrioanrio trilaminar) da origen a casi todos los tejidos conjuntivos, excepto en la cabeza. Por medio de migracin y proliferacin de clulas mesodrmicas y clulas especficas de cresta neural se forma el mesenquima, que madura formando tejido conjuntivo adulto, msculos, aparato cardiovascular y genito urinario. El mesenquima es un trmino introducido por Hertwig, que describe las clulas formadas en la hoja mesodrmica, son estrelladas incluidas en la matriz extracelular no fibrilar. De citoplasma escaso y ncleo grande. Se conocen clulas madre mesenquimales multipotentes, que estn en el adulto y pueden actuar como las embrionarias teniendo potencialidad evolutiva.

El tejido conjuntivo embrionario esta en el embrin y en el cordn umbilical. Se lo clasifica en: Tejido conjuntivo mesenquimatico: en el embrin, tiene clulas uniforme. Las clulas tienen prolongaciones que se conectan con las de otras clulas formando una red tridimensional con uniones de hendidura. El espacio extracelular tiene sustancia fundamental viscosa. Posee escasas fibras colagenas. Tejido conjuntivo mucoso: en el cordn umbilical. Formado por matriz extracelular gelatinosa gelatina de Wharton. Posee clulas fusiformes separadas. La matriz ocupa grandes espacios intercelulares entre fibras colagenas finas y onduladas.

Tejido conjuntivo del adulto

Se los divide en 2 subtipos: 1. Conjuntivo laxo: tambin llamado tejido areolar. 2. Conjuntivo denso: se subclasifica segn la organizacin de las fibras colgenas en: no modelado y modelado. Tejido conjuntivo laxo: posee abundantes clulas, es un tejido conjuntivo celular con fibras colgenas escasas. La sustancia fundamental es abundante. De consistencia viscosa y gelatinosa, que favorece la difusin de oxigeno y sustancias nutritivas. Esta debajo de los epitelios que tapizan la superficie externa e interna del cuerpo. Se asocia con el epitelio de las glndulas y vasos sanguneos. Es el sitio de respuestas inflamatorias e inmunitarias que puede sufrir edemas. Ej: lamina propia. Tejido conjuntivo denso no modelado: posee abundantes fibras colgenas y escasez de clulas, tpicas son fibrobastos. Posee escasa sustancia fundamental. Provee gran resistencia, las fibras se orientan en direcciones diferentes. Los rganos huecos la poseen, y se llama submucosa. La piel tambin la posee llamada capa reticular o profunda de la dermis. Tejido conjuntivo denso modelado: tiene clulas, y fibras ordenadas en haces paralelos muy juntos. Componente principal de tendones, lugamentos y aponeurosis. Hay muchas fibras y poca sustancia fundamental. Aportan la resistencia mxima. En los tendones se encuentran hileras de fibroblastos llamados tendinocitos entre las fibras colgenas, la sustancia del tendn est rodeada por el epitendn, una capsula, y dividido en fascculos por el endotendn. En los ligamentos, sus fibras estn ordenadas con menor regularidad. Algunos poseen fibras elsticas asociadas, enominados ligamentos elsticos. En la aponeurosis: sus fibras se organizan en varias capas.

Fibras del tejido conjuntivo

Las cantidades varan segn la estructura y funcin del tejido. Estn producidos por los fibroblastos, compuesto por protenas. Los tipos son: Fibras colgenas Fibras reticulares Fibras elsticas

Fibras y fibrillas colgenas Son el tipo ms abundante de fibras, constituyen la mitad de las protenas corporales totales. son flexibles, tienen resistencia tensora, aparecen como estructuras onduladas. Se tien bien con eosina y colorantes cidos. Se ven como haces de subunidades filamentosas, estas son las fibrillas colgenas. Las fibrillas se muestran como secuencia de bandas transversales espaciadas.la molcula de colgeno est formada por cabeza y cola, que se alienan cabeza con cola en hileras. Cada molcula de colgeno es una hlice triple compuesta por 3 cadenas polipeptidicas entrelazadas. Las 3 cadenas se llaman cadena alfa, y se enroscan entre s, cara tercer aminocido es una molcula de glicina, seguida por una

hidroxiprolina y prolina. A veces se asocian sacaditos a la hlice y se llama glucoproteina. El colgeno puede ser homotrimerica (3 cadenas idnticas) o heterotrimerica (cadenas distintas). El colgeno I es heterotrimerico, y el II es homotrimerico. Existen diferentes tipos de colgenos aglomeraciones supramoleculares): Conjunto supramolecul ar fibrilares tipo I II III V XI Asociados a fibrillas: poseen interrupcione s en los tripletes que da flexibilidad. Formadores de redes hexagonales IX XII VIII X XIV VIII X Fibrillas (con tipo I) Producto de las clulas endoteliales. Producido por los condrocitos en la zona de hipertrofia del disco epifisario normal. Presente en tejidos derivados del mesenquima, expresado en musculo cardiaco y esqueltico. Membranas basales epiteliales y vasculares. Red laminar Fibrillas (con tipo I) Fibrillas (con tipo II) Asociacin lateral forma Fibrillas segn su polimerizacin (formar

Distribucin tisular Hueso, piel tendn, cornea, rganos internos Cartlago, humor vtreo del ojo. Piel, vasos sanguneos, rganos internos. Como tipo I Como tipo II Cartlago Tendn, ligamentos Hlices en tndem pequeas Cadena corta tendn

Clulas sintetizan

uqe

Fibroblastos, osteoblastos, odontoblastos. Condroblastos, hialocitos. Fibroblastos, clulas reticulares, musculo liso.

Condroblastos Fibroblastos Endotelios Cartlago osificacin. en

Multiplexinas : en las regiones de la membrana basal.

XV

XVI II Formadores de membranas basales IV

Laminas basales de los epitelios, msculos y nervios Debajo de los epitelios estratificados planos

VII

Fibrillas de anclaje

Clulas epiteliales y endoteliales, musculares y clulas de Schwann. Queratinocitos.

transmembra na

XIII

XVI I XXI II XX

Detectado en hueso. Cartlago, intestino, piel, placenta y musculo estriado. Hallado en membrana plasmtica de clulas epiteliales.

Biosntesis y degradacin de las fibras colgenas La formacin de estas fibras se produce tanto dentro como fuera del fibroblasto. El colgeno fibrilar se sintetiza dentro del fibroblasto, que genera protocolageno.La fibrilla se produce fuera de la clula, y se produce pro actividad enzimtica. La sntesis se produce por varios acontecimientos intracelulares, donde participa el RER, aparato de Golgi. La formacin de fibrillas de colgeno comprende acontecimientos extracelulares: se realiza en un proceso llamado fibrilogenesis. Pueden estar formadas por ms de un tipo de colgeno. Fibras reticulares Dan sostn a las clulas de diversos tejidos y rganos. Est formado por fibras de colgeno III. Por lo general las fibrillas no estn organizadas en haces. Se distinguen con facilidad usando la tcnica de PAS. Estn organizadas en redes o mallas. Son abundantes en las primeras etapas de curacin de heridas y formacin de tejido cicatrizante, luego son reemplazadas por colgeno I. generalmente es producida por fibroblastos, aunque puede ser formada por la clula reticular en el tejido hemopoyetico y linfopoyetico, o por las clulas de Schwann. Fibras elsticas Permiten que los tejidos respondan al estiramiento y distencin. Se forman en un modelo ramificado formando una red tridimensional. Las fibras se entremezclan con colagenas para impedir el desgarro. Se tien con eosina. Es elstica por su esqueleto polipeptidico singular que causa el enrollamiento aleatorio. Son producidas por fibroblastos y clulas musculares lisas. Poseen un ncleo central de elastina y una red circundante de microfibrillas de fibrillina. Elastina: protena con abundancia de prolina y glicina, contiene poca hidroxiprolina.es hidrofobica y se enrolla al azar. La elastina tambin posee desmosina e isodesmosina, que son aminocidos que forman los enlaces covalentes entre 4 molculas de elastina. Fibrillina I: es una glucoproteina que forma microfibrillas, las microfibrillas de fibrillina asociadas con la elastina tienen un papel importante en la organizacin de la elastina en fibras.

El material elstico es importante en ligamentos vertebrales, cuerdas vocales en laringe y arterias elsticas. Se sintetizan de la misma manera que el colgeno.

Matriz extracelular
Red estructural compleja e intrincada que rodea y sostiene las clulas del tejido conjuntivo. Posee gran variedad de fibras formadas por diferentes protenas. Adems tiene varios proteoglucanos, glucoproteinas multiadhesivas y glucosaminoglucanos, que forman la sustancia fundamental. La matriz posee propiedades mecnicas y bioqumicas segn el tejido. La matriz tambin influye en la comunicacin extracelular, ya que actua como barrera bioqumica y regula las funciones metablicas de las clulas que rodea. Adems, ejerce accin reguladora en el desarrollo embrionario y diferenciacin celular. La sustancia fundamental: es la parte de la matriz que ocupa el espacio entre clulas y fibras. Es viscosa clara y resbaladiza. Posee mucha agua. Consiste en 3 grupos de molculas: los proteoglucanos (de protena central), glucosaminoglucanos (unidos a los anteriores covalentemente) y glucoproteinas multiadhesivas. Los glucosaminoglucanos: causan las propiedades fsicas de la sustancia fundamental. Son heteropolisacaridos ms abundantes de la sustancia. Son polisacridos no ramificados, formados por disacridos, de carga negativa. Sintetizados por las clulas del tejido conjuntivo. Se tien con colorantes

bsicos. Existen 7 tipos diferentes: hialuronano, condroitin 4 sulfato, condroitin 6 sulfato, dermatan sulfato, queratan sulfato, heparan sulfato y heparina. El hialuronano es especial porque difiere del resto, no posee ningn grupo sulfato, compuesto por una larga cadena de carbohidrato de miles de sacridos, adems no se une a protenas, por lo que no forma proteoglucanos, sin embargo se forman aglomeraciones de proteoglucanos abundantes en la sustancia fundamental del cartilaginoso. Los proteoglucanos estn formados por glucosaminoglucanos unifos covalentemente a protenas centrales. Es la unin de un trisacrido de 2 residuos de galactosa y uno de xilulosa al centro proteico con residuos de serina y treoninca. El sindecano es un proteoglucano de transmembrana, el agrecano es un proteoglucano extracelular. Glucoproteinas multiadhesivas: importante papel en estabilizacin de matriz extracelular y su vinculacin con las superficies celulares. Poseen sitios de fijacin para otras molculas de la matriz e interaccionan con los receptores de la superficie celular. Las mejores son: 1. Fibronectina: la ms abundante en el tejido conectivo, formadas por 2 peptidos unidos por enlace disulfuro. 2. Laminina: presente en lminas basales y laminas externas. Posee sitios de unin. 3. Tenascina: aparece durante embriognesis, u sntesis se inactiva en tejidos maduros. Reaparece en la curacin de heridas. 6 cadenas unidas por enlace disulfuro. Tiene sitios de fijacin. 4. Osteopontina: presente en matriz extracelular del tejido seo. Se une a osteoclastos. Promueve la calcificacin de la matriz.

Clulas del tejido conjuntivo

Las clulas pueden ser residentes (fijas) o errantes (libres). Las fijas son estables, aunque pueden moverse un poco, se encuentran: Fibroblastos y miofibroblastos. Macrfagos. Adipocitos. Mastocitos. Clulas madre mesenquimaticas.

Las libres son clulas que emigraron al tejido desde la sangre respondiendo a estmulos, estas son: Linfocitos Plasmocitos Neutrofilos Eosinofilos Basofilos Monocitos.

Fibroblastos y miofibroblastos El fibroblasto es la clula principal del tejido conjuntivo. Sintetizan fibras colgenas, reticulares, elsticas y los carbohidratos complejos de la sustancia fundamental. El citoplasma es extenso y puede presentar basofilia, contiene cisternas del RER y un aparato de Golgi prominente.

El miofibroblasto tiene propiedades de fibroblastos y de clulas musculares lisas. Alargada y fusiforme. Adems de cisternas del RER y el aparato de Golgi tiene haces de filamentos de actina longitudinales y cuerpos densos similares a los de las clulas musculares lisas. Carece de lmina basal. Interviene en la retraccin de las heridas. Macrfagos Son clulas fagociticas derivadas de los monocitos. Los monocitos migran del torrente sanguneo al tejido conjuntivo y se diferencian en macrfagos. Abundantes lisosomas en el citoplasma. Posee un aparato de Golgi grande, un RER y un REL, mitocondrias, vesculas de secrecin y lisosomas. Su funcin principal es la fagocitosis. Mastocitos y basfilos Los mastocitos se desarrollan en la medula sea y se diferencian en el tejido conjuntivo. Son grandes, ovoides, con ncleo esferoidal y citoplasma lleno de granulos basofilos. Est emparentado con el basofilo. Posee abundantes vellosidades y pliegues, el citoplasma posee RER, mitocondrias y aparato de Golgi. En los grnulos hay sustancias vasoactivas e inmunorreactivas. La secrecin puede provocar reacciones de hipersensibilidad inmediata, alergia y anafilaxia, en los grnulos hay sustancias: Histamina: aumenta la permeabilidad de los vasos y causa edema, y picazn. Aumenta la produccin de moco en el rbol bronquial Heparina: un glucosaminoglucano sulfatado que es anticoagulante. Leucotrienos C, D y E: son lpidos modificados conjugados con glutatin o cistena. Provoca broncoespasmo. Factor quimiotacico para eosinofilos y para neutrofilos: atraen esoinofilos y neutrofilos al sitio de la inflamacin, contrarrestan efecto de histamina y leucotrieno. Serinoproteasas (triptasa y quimasa): la triptasa se libera junto con la histamina y acta como marcador de activacin mastocifica. La quimasa genera angiotesina II en respuesta a la lesin del tejido vascular.

Los mastocitos son abundantes en tejidos conjuntivos de piel y membranas mucosas, pero no estn en el encfalo ni en la medula espinal. No estn presentes para proteger al encfalo y medula de los efectos destructuvos que tienen. Por lo contrario, son abundantes en el timo, rganos linfticos, pero no en el bazo. Los basofilos tambin tienen grnulos de secrecin en su citoplasma, su liberacin se produce ante la presencia de alrgenos. En especial reaccionen ante picaduras de insectos, puede generar anafilaxia, que puede sufrir falta de aire, exema nauseas y vmitos. Adipositos Es una clula del tejido conjuntivo especializada en el almacenamiento de lpidos neutros y en la produccin de varias hormonas. Se diferencian a partir de clulas madre mesenquimaticas, estn en todo el tejido conjuntivo laxo. Cuando se acumulan en gran cantidad forman el tejido adiposo. Intervienen en la sntesis de hormonas mediadoras de inflamacin y crecimiento. Clulas madre mesenquimaticas y pericitos Las clulas madres dan origen a clulas diferenciadas que actan en la reparacin y formacin de tejido nuevo. Los pericitos tambin se llaman adventiciales o clulas perivasculares, estn alrededor de los endotelios capilares venulares, en realidad son clulas madre mesenquimaticas. Estos estn rodeados por material de lamina basal, no estn ubicados en el tejido conjuntivo. Los fibroblastos y vasos sanguneos de una herisa se originan en las clulas madre mesenquimaticas de la tnica adventicia de la vnulas.

Linfocitos plasmocitos y otras clulas del sistema inmunitario Los linfocitos del tejido conjuntivo, rodean al nucleo heterocromatico. Su cantidad aumenta en lugares de inflamacin. Abundantes en tubo digestivo y respiratorio donde son inmunovigilantes. Existen diferentes tipos de linfocitos: Linfocitos t: efectoras de la inmunidad mediada por clulas. Linfocitos B: reconocen antgenos y son efectoras en la inmunidad mediada por anticuerpos. Linfocitos NK (natural killer): son especficos de antgeno, destruyen las clulas infectadas por virus por un mecanismo citotoxico.

Los plasmocitos son clulas productoras de anticuerpos, derivan de los linfocitos B. estn en el tejido conjuntivo laxo, estn en tubo digestivo y respiratorio, glndulas salivales, ganglios linfticos y tejido hemopoyetico. Es basofilo porque tiene abundante RER, tambin aparato de Golgi, ncleo pequeo. En el tejido conjuntivo tambin hay eosinofilos, monocitos y neutrofilos. Estas migran con rapidez de la sangre al tejido conjuntivo. Su presencia denota una reaccin inflamatoria aguda.

CAPITULO 9: tejido adiposo

Es un tejido conjuntivo especializado que cumple una funcin importante en la homeostasis energtica. Presentes en el tejido conjuntivo laxo. El exceso de energa se almacena en el tejido adiposo en gotitas de lpidos en forma de triacilgliceroles. Estos constituyen una fuente esencial de agua y energa. Los adipcitos tambin regulan el metabolismo energtico mediante sustancias paracrinas y endocrinas. Hay 2 tipos: unilocular (blanco) y miltilocular (pardo), se los clasifican segn como se ven bajo el microscopio.

Tejido adiposo unicolular

Sus funciones principales son almacenar energa, proporcionar aislamiento trmico, amortiguar los rganos vitales y secretar hormonas. Forma una capa llamada panculo adiposo o hipodermis en el tejido conjuntivo subcutneo. Presentes en axila, regin gltea, abdomen y muslo, en la regin mamaria de la mujer. Adems, produce varias hormonas, factores de crecimiento y citocinas, por ejemplo la leptina que inhibe la ingesta de alimentos y disminuye el peso corporal, tambin sirve de sealizacin endocrino que informa sobre su estado energtico, y secreta hormonas. Diferenciacin de los adipocitos Se originan en clulas madre mesenquimaticas indiferenciadas que estn en la adventicia de las vnulas pequeas. El receptor gamma activado por proliferante peroxisomico, un factor de transcripcin, tiene un papel decisivo en la diferenciacin de los adipocitos y la iniciacin del metabolismo de lpidos. El tejido adiposo unilocular se empieza a formar en la mitad de la vida intrauterinam son clulas predestinadas a convertirse en adipocitos y se los llama rganos adiposos primitivos, que presentan lipoblastos y capilares. Los lipoblastos iniciales parecen fibroblastos pero adquieren inclusiones ipidicas pequeas y una lamina externa delgada, son alargados con varias prolongaciones citoplasmticas y abundancia de RE y ap. de Golgi. Los lipoblastos intermedios se hacen ovoides cuando la acumulacin de lpidos cambia las dimensiones celulares. El adiposito maduro se caracteriza por tener una sola inclusin lipidica muy grande rodeada por un delgado reborde de citoplasma. La celula se hace mas esferoidea. El REL es abundante y el RER es menos prominente. Son lipoblastos avanzados que maduran a adipocitos.

Estructura de los adipocitos y del tejido adiposo Los adipocitos uniloculares son clulas grandes de 100micrometros de dimetro o mas. Son esferoidales cuando estn aislados, y son ovalados al agruparse en tejido adiposo. El nucleo es aplanado y desplazado hacia un lado por la gran acumulacin de lpidos. El tejido adiposo es muy irrigado. Estn rodeados de fibras reticulares (colgeno III) secretadas por ellos. Regulacin del tejido adiposo Se determina por 2 sistemas fisiolgicos: uno asociado con la regulaciond el peso en el corto plazo y otro con la del largo plazo: Corto plazo: controla el apetito y el metabolismo en forma cotidiana. Se vinculan hormonas peptidicas como ghrelina (estimulante del apetito) y pptido YY (inhibidor del apetito) Largo plazo: controla el apetito y metabolismo en forma contina. La leptina y la insulina son 2 hormonas importantes.

La ghrelina es un polipeptido de 28 aminocidos, producido por las clulas epiteliales gstricas. Estimulan el apetito y acta sobre el lbulo anterior de la hipfisis para que libere la hormona del crecimiento. Acta a travs de los receptores del hipotlamo para aumentar la sensacin de hambre. El pptido YY se produce por el intestino delgado, promueve y mantiene la prdida de peso porque induce la saciedad. Acta a travs de receptores hipotalmicos. Hay factores nerviosos y hormonales que influyen en el depsito y la movilizacin de los lpidos. El tejido adiposo capta los cidos grasos de la sangre y los convierte en triacilgliceroles que se almacenan. Cuando el tejido es estimulado por nervios u hormonas los triacilglicelores se dividen en glicerol y cidos grasos, esto se llama movilizacin. Hay 2 tipos de movilizacin: 1. Movilizacin nerviosa: importante en periodos de ayuno y exposicin al frio intenso. La liberacin de noradrenalina inicia una serie de pasos metabolicos que conducen a la activacin de la lipasa, que divide los triacilgliceroles. 2. Movilizacin hormonal: comprende un sistema complejo de hormonas y enzimas que controla la liberacin de cidos grasos desde los adipocitos. Incluye la insulina, hormonas tiroideas y esteroides suprarrenales. La insulina promueve la sntesis lipidica. El glucagon y la hormona de crecimiento aumentan la utilizacin de los lpidos.

Tejido adiposo multilocular

Los adipocitos tienen muchas gotitas de lpidos. Su ncleo no est aplanado. La diferenciacin y proliferacin de los lipoblastos multiloculares iniciales est bajo control de la noradrenalina. Regula un gen que codifica la protena desacoplante. Inhibe la apoptosis. El adipocito posee muchas mitocondrias, un aparato de Golgi pequeo y cantidad escasa de RER y REL. Las mitocondrias poseen gran cantidad de citocromo oxidasa, lo que da el color pardo. Se divide en lobulillos por tabiques del tejido conjuntivo. Posee una red de capilares extensa y fibras nerviosas amielinicas. El metabolismo de los lpidos aqu, genera calor. La actividad metabolica esta determinada por la noradrenalina que estimula la termognesis. Es amplia durante la primera dcada de vida, luego desaparece, excepto alrededor de flandulas suprarrenales, aorta, riones y regiones del cuello y mediastino. Para desacoplar la oxidaciond e los acidos grasos se usa UCP-1 una protena desaclopante exclusiva en las mitocondrias. PREPARADOS PIEL Epitelial, estratificado plano, queratinizado. Es heterogneo, ya que posee diferentes capas de color y formas. Ncleos superpuestos en diferentes capas. Zona apical: ncleos aplanados. Cubierto de queratina.

Tejido conectivo laxo: posee ms clulas irrigados, sostn, no modelado. Tejido conectivo denso: menos clulas y ms fibras. Tiene vasos sanguneos y tejido adiposo. Posee folculo piloso: donde sale el pelo. Funcin: proteccin LENGUA Se utilizaron 3 combinaciones de tincin acida: fucsina, azul de anilina y naranja G. Tiene fibras rojas que es tejido muscular dispuesto en 3 o 4 direcciones diferentes. Posee queratina en la regin apical para protegerla. Se ven irregularidades que son las papilas gustativas. Adems, se observan conductos excretores. Lo teido de azul es tejido conectivo. Se ven glndulas serosas. TIROIDES Hay folculos grandes (estroma) rodeado de clulas (parnquima) Los bordes que se observan son clulas epiteliales que pueden ser cubicas o planas. COLON Hueco, luz prominente central, est sucia porque posee contenido volcado por las clulas caliciformes. Epitelio simple cilndrico, posee clulas caliciformes. Tiene epitelio de revestimiento con invaginaciones. Las invaginaciones forman criptas con epitelio glandular formado por clulas caliciformes y ncleos cilndricos del epitelio por debajo. Heterogneo Tejido conectivo laxo: muchos ncleos, pocas fibras. Se observan 2 cortes, el longitudinal donde se ve la cripta, y el transversal circular con luz central. GLANDULA SALIVAL MIXTA Homogneo, rgano macizo, posee varias luces pero no es hueco. Organizado en lbulos. Lbulo separado por parnquima y estroma (tejido conectivo) Dentro del lbulo se ven tbulos: conductos de luz central con epitelio simple cubico de los acinos. Posee acinos mucosos: no se tie y ncleo desplazado a zona basal. Serosos: de ncleos esfricos, citoplasma acidofilo. Tambin mucoserosos. INTESTINO DELGADO O YEYUNO Heterogneo, simple cilndrico. rgano hueco, con luz prominente central. Zona apical: posee ncleos juntos en la parte basal cilndricos, y clulas caliciformes. Tiene microvellosidades y pliegues para aumentar la superficie de absorcin. Adems posee criptas tubulares. Tejido conectivo laxo con ncleos desordenados. Posee clulas de paneth (mantiene la inmunidad de la mucosa) y clulas enteroendocrinas (hormonas endocrinas y paracrinas). Matriz extracelular. URETER Heterogneo, posee diferentes estratos y colores. rgano hueco, con luz prominente central. Es epitelio de transicin (urotelio): con clulas desordenadas de varias formas, abombadas. Zona apical: basofila intensa, clulas emparagua que se modifican segn la distencin. Tejido conectivo laxo y denso no modelado. Cubierto por musculo, con fibras ms organizadas.

TRAQUEA Heterogenea, de coloracin tricromica. rgano hueco, luz central prominente. Zona apical: ncleos juntos, seudoestratificado cilndrico con especializacin de cilias. Posee clulas caliciformes (en forma de cliz). Presentan cuerpos basales (centriolos) donde se originan los cilios, es una lnea rosa intensa en la zona apical. Posee una capa cartilaginosa: cartlagos hialinos en forma de C cerrada por membrana fibroelstica. EMBRIONES Se ven muchos cortes en serie, longitudinales. Se observan estructuras en formacin como el corazn, las vertebras, ojos. RION Posee glomrulos Tbulos: conjunto entre la luz y la pared. Tiene microvellosidades en forma de ribete de cepillo. PANCREAS rgano macizo. Se ven adipositos: agujeros blancos que solo se ven islotes divididos. Posee clulas acino que secretan simogeno. Esta rodeado por tejido conectivo. Es de estructura trabeculada dividida por tabiques que separan los diferentes lbulos. Tiene una parte endocrina llamada islotes de langerhans Tiene conductos intralobulillares y uno interlobulillar grande. HIGADO Presenta lobulillos El parnquima est formado por hepatocitos. Hacia los vrtices de los lobulillos hay vasos. Tiene la triada portal: vena y arteriola heptica.