Proprits de la raction immunitaire spcifique : L'immunit acquise suite un 1er contact avec un antigne se caractrise par : sa spcificit : c'est--dire

re sa proprit de ne protger que contre l'antigne qui l'avait induite. L'immunit acquise contre la toxine ttanique, par exemple, ne peut en aucun cas protger l'organisme contre une autre toxine. la mmoire immunologique : c'est--dire la proprit du systme immunitaire de garder, pendant une longue priode, une rserve des acteurs acquis lors du 1er contact avec l'antigne. Grce cette mmoire, la rponse secondaire, dclenche lors d'un 2me contact avec le mme antigne, est plus rapide, plus intense et plus durable que la raction primaire obtenue suite au 1er contact. Cette proprit a t exploite dans ce qu'on appelle la vaccinothrapie, application mdicale qui se base sur l'inoculation lorganisme des antignes sous une forme attnue pour lui confrer une immunisation active permettant de les protger pendant une longue priode. la diversit : c'est--dire la capacit de reconnatre et de ragir tous les antignes possibles. la transfrabilit : c'est--dire la possibilit de transfrer l'immunit spcifique. Par exemple, un srum contenant des anticorps spcifiques appartenant un sujet immunis contre une maladie infectieuse peut tre transfr un autre qui ne l'est pas. Cette Application appele srothrapie et qui apporte une immunisation immdiate mais non Durable, est qualifie de passive. 2- L'immunit humorale et l'immunit cellulaire : L'immunit humorale : L'exprience I du document 4 montre que le transfert de srum du cobaye A (immunis contre la diphtrie) au cobaye B (non immunis) permet de lui apporter des moyens de dfense spcifiques antidiphtrique et d'assurer sa survie. Au contraire, le transfert de lymphocytes de A un autre cobaye C non immunis contre la diphtrie ne permet pas de le protger contre la maladie d'o sa mort. Cette exprience montre que les effecteurs de l'immunit spcifique antidiphtrique ne sont pas les lymphocytes mais des facteurs solubles qui se trouvent dans le srum. Cette raction immunitaire dont les effecteurs sont des facteurs humoraux est dite rponse immunitaire mdiation humorale (RIMH) dont les effecteurs sont les anticorps L'immunit cellulaire : L'exprience II du document 4 montre que le transfert de srum du cobaye D immunis contre la tuberculose au cobaye E n'assure pas sa protection contre le BK, d'o sa mort. Le transfert de lymphocytes vivants de D permet, au contraire, de protger le cobaye F contre la tuberculose, do sa survie. Ces rsultats justifient que les lymphocytes sont les effecteurs de l'immunit anti-BK : la rponse est dite rponse immunitaire mdiation cellulaire (RIMC). 3- Formation des cellules de l'immunit Les expriences d'irradiation et de greffe de moelle osseuse montrent que les cellules impliques dans l'immunit spcifique, naissent dans la moelle rouge des os partir de cellules souches totipotentes. Ces cellules ayant la proprit de se multiplier activement, sont l'origine de plusieurs lignes cellulaires dont les plus importantes sont les cellules de limmunit. 4- Maturation des lymphocytes : Une partie des lymphocytes achve son volution au niveau de la moelle osseuse, ce sont les

futurs LB. Les autres migrent vers le thymus o ils terminent leur maturation: ce sont les LT. Moelle osseuse et thymus constituent les tissus lymphodes centraux ou primaires au niveau desquels se ralise la diffrenciation des lymphocytes. La maturation des lymphocytes consiste en l'acquisition de molcules membranaires, de nature protique, qui jouent le rle de rcepteurs spcifiques leur permettant de reconnatre l'antigne. La synthse des rcepteurs se ralise lors de la maturation des lymphocytes, c'est--dire avant tout contact avec l'antigne. Les lymphocytes provenant par mitoses successives d'une mme cellule, possdent le mme gnome et forment un clone. L'acquisition de rcepteurs se droule dans les organes lymphodes primaires : au niveau de la moelle osseuse pour les LB: les cellules pr-B (futurs LB) acquirent sur leurs membranes des immunoglobulines (Ig), et deviennent des LB matures ou immunocomptents, c'est--dire des LB capables de reconnatre le non soi. Ils quittent la moelle pour gagner les organes (tissus) lymphodes priphriques. dans le thymus, les cellules pr-T (futurs LT) acquirent des rcepteurs TCR et deviennent LT immunocomptents. Il existe dans l'organisme un trs grand nombre de clones diffrents de LB et de LT. Chaque catgorie de cellule acquiert un type unique de rcepteur permettant la reconnaissance d'un pitope donn et devient spcifique d'un dterminant antignique bien dtermin. En se procurant du rcepteur, les lymphocytes deviennent capables de distinguer entre soi et non soi, on dit qu'ils acquirent de l'immunocomptence : Les rcepteurs que les LB acquirent au niveau de la moelle osseuse sont des immunoglobulines de surface, c'est--dire des complexes protiques en forme de Y semblables aux anticorps circulants. Les parties variables de ces molcules forment un site de reconnaissance de l'pitope. Le rcepteur que les LT acquirent au niveau du thymus est form de deux chanes peptidiques diffrentes dont les parties variables constituent un site de fixation d'un pitope donn. Ce rcepteur, appel T Cell Receptor ou TCR, permet la reconnaissance des molcules du non soi dans le contexte du soi, parce qu'il comporte en ralit deux sites permettant la reconnaissance du dterminant antignique associ la molcule CMH du soi

5 les anticorps : Les rsultats de llectrophorse des protines sriques (document 20) permettent de classer les anticorps parmi les gammaglobulines et de les nommer immunoglobulines ou Ig. Le microscope lectronique montre que les anticorps ont une configuration spatiale commune qui voque la forme de Y. Cette structure rsulte de l'assemblage de 4 chanes peptidiques relies par des ponts disulfures et qui sont identiques deux deux (mme nombre d'aminoacides et mme poids molculaire). - deux chanes lourdes dites H (de l'anglais heavy) - Deux chanes lgres dites L (de l'anglais light) - Il y a des rgions qui sont constantes et des zones variables. Ces zones occupent les extrmits des 2 branches symtriques de l'Y et constituent le site anticorps assurant la fonction de reconnaissance spcifique d'un dterminant antignique donn. La diversit des sites anticorps permet l'organisme de produire une varit quasi infinie d'anticorps diffrents. Cette grande diversit est dtermine par un mcanisme de recombinaison gntique tout fait extraordinaire. - La queue de l'Y est constitue par le fragment constant Fc qui assure la fonction effectrice en permettant l'anticorps associ l'antigne de se fixer sur un rcepteur spcial d'une cellule phagocytaire (opsonisation) et faciliter la phagocytose. Droulement de la rponse immunitaire spcifique : 1- Phase d'induction : Cette phase, qui se droule au niveau des organes lymphodes priphriques dbute par la reconnaissance de l'antigne par les lymphocytes; elle aboutit la slection des clones lymphocytaires possdant les rcepteurs complmentaires aux dterminants antigniques; elle se caractrise par la coopration entre les acteurs de l'immunit qui comprend plusieurs temps : Les LB sont capables de reconnatre et de fixer l'antigne libre ou expos la surface des cellules trangres (cellules infectes, virus, etc.). Cette reconnaissance est assure par l'anticorps de surface que les LB portent sur leur membrane. Toutefois, cette identification reste insuffisante pour l'amplification de la rponse humorale et la production d'anticorps circulants. Les LB peuvent galement assurer le rle de CPAg puisqu'ils peuvent endocyter le complexe rcepteur-antigne, le dgrader en petits fragments et prsenter l'lment du non soi associ au HLAII aux LT4. Les LT sont slectionns au contact de cellules prsentatrices de l'antigne (CPAg) qui sont en gnral des macrophages. Les CPAg exposent les peptides du non soi, associs aux molcules HLA, sur leurs membranes pour les prsenter aux lymphocytes T4 et T8. Grce leur rcepteur TCR, les LT sont donc capables d'identifier la molcule du non soi, cette reconnaissance se droule dans le contexte du soi + le TCR des LT4 est complmentaire au complexe HLAII - peptide du non soi, il assure donc la double reconnaissance. + le TCR des LT8 est complmentaire au complexe HLAI - peptide du non soi, il assure aussi la double reconnaissance. L'identification du non soi constitue le 1er signal d'activation des lymphocytes. Lors de la prsentation de l'antigne, le macrophage secrte une premire interleukine (IL1) qui active tous les lymphocytes T spcifiques de cet antigne.

 Activs par IL1, les LT4 librent une 2me interleukine (IL2) qui assure l'activation de tous les lymphocytes spcifiques de lantigne (les LT4 eux-mmes, les LT8 et les LB). Cette activation se manifeste par l'amplification de la rponse spcifique. Le systme immunitaire est quip de millions de clones de lymphocytes diffrents ; ce qui permet de mobiliser des ractions diffrentes et de produire des anticorps spcifiques diversifis lorsque divers lments du non soi sont dtects. A chaque fois, un petit groupe de lymphocytes est alors mobilis, c'est le groupe de cellules qui portent des rcepteurs membranaires capables de se lier avec les dterminants antigniques de l'lment du non soi. Ces cellules constituent ce qu'on appelle un clone et ne reprsentent qu'une proportion infime de l'ensemble de populations cellulaires constituant le patrimoine immunitaire de l'organisme. Celui-ci est donc pourvu de clones programms qui existent avant tout contact avec les antignes et qui constituent ce qu'on appelle le rpertoire immunologique. Dans ce rpertoire, l'antigne effectue le tri de clones qui sont capables de se lier avec lui. Ce processus, appel slection clonale assure la spcificit et l'efficacit de la rponse immunitaire. 2- Phase d'amplification et de diffrenciation : Lamplification, rsultant de l'activation des lymphocytes spcifiques de lantigne, comporte deux stades essentiels: la multiplication clonale des lymphocytes slectionns et leur diffrenciation qui finit par produire les effecteurs de la rponse immunitaire: - L'activation des lymphocytes T4 par IL1 se traduit par la scrtion de IL2, et par l'expression de rcepteurs membranaires ce 2me messager. - Bien que non spcifiques de l'antigne, les interleukines n'agissent que sur les lymphocytes activs. - Sous l'effet de IL2, la multiplication des LT4 par mitoses successives conduit un clone de LT4 ayant les mmes caractristiques gntiques. Ce clone est spcifique de l'antigne qui l'avait slectionn au dpart. - IL2 engendre aussi la diffrenciation des LT4 en LT auxiliaire (Ta) appels aussi LT helper (LTh) qui va ensuite cooprer avec les LB et les LT8. Cas d'une raction immunitaire mdiation humorale : Les LB slectionns et activs par la reconnaissance de l'antigne, expriment des rcepteurs membranaires IL2.sous l'effet de IL2, les LB subissent une prolifration qui aboutit un clone de lymphocytes possdant les mmes caractristiques gntiques, en particulier les mmes gnes contrlant la synthse d'un type prcis d'immunoglobulines. Une partie des LB se diffrencie en plasmocytes c'est--dire des cellules productrices d'anticorps circulants spcifiques de l'antigne. Les LB restants se transforment en LB mmoire, c'est--dire des cellules spcifiques de l'antigne, de longue dure de vie et beaucoup plus nombreuses que les LB initialement prsents dans l'organisme. Cette rserve de LB va faire partie de la mmoire immunologique Capable d'assurer la rponse secondaire trs efficace. Cas d'une raction immunitaire mdiation cellulaire : Les LT8, slectionns et activs au contact des CPAg, expriment le rcepteur membranaire IL2.Sous l'effet de IL2, les LT8 subissent la multiplication clonale ; une partie des LT8 multiplis constitue les LT8 mmoire, lautre partie se diffrencie en cellules effectrices caractrises par leur pouvoir cytotoxique et quon appelle LTc. Ces cellules sont capables de reconnatre et de dtruire spcifiquement la cellule anormale.

3- Phase effectrice : Il s'agit de la phase au cours de laquelle l'antigne et dtruit et limin. Les modalits de cette phase dpendent de la nature de la raction immunitaire. 3-1- Cas d'une raction mdiation humorale: La rponse humorale est la seule raction possible dans le cas des antignes solubles et la rponse prpondrante contre la plupart des bactries. Le support essentiel de la rponse humorale est le clone de plasmocytes rsultant de la diffrenciation des LB. Ces grosses cellules sont dotes d'un dveloppement particulier de la machinerie de la synthse, du stockage et de la libration des protines, elles sont capables de produire jusqu' 5 000 molcules d'anticorps identiques par seconde. Les anticorps circulants sont spcifiques de l'antigne puisqu'ils sont identiques aux anticorps de surface des LB ayant repr l'antigne au dpart. La fixation des anticorps sur les antignes grce leurs sites de reconnaissance (sites anticorps) assure la formation des complexes immuns et aboutit la neutralisation de lantigne mais non sa destruction. La lyse (destruction) ne se produit que suite lintervention du complment.La rponse est complte par la phagocytose des complexes immuns. Participation du complment dans la phase effectrice de la RIMH : Le complment, ensemble de protines sriques dont la plupart sont enzymatiques, est activ par les complexes immuns, ce qui se traduit par une amplification de la rponse immunitaire. Lorsque les anticorps sont fixs sur les antignes dune cellule trangre (bactrie), des molcules du complment sintgrent sa membrane et y forment des pores entranant sa lyse. En effet, la membrane des phagocytes comporte des rcepteurs membranaires sur lesquels se fixent les complexes immuns grce la partie basale du fragment constant FC des anticorps. Cette fixation facilite la phagocytose, c'est l'opsonisation. Cette phagocytose facilite acclre l'limination de lantigne. 3-2- Cas d'une raction mdiation cellulaire: La rponse cellulaire s'exerce sur les cellules d'allogreffes, les cellules infectes par des virus ou des bactries endocellulaires (bacille tuberculeux par exemple) et les cellules cancreuses. Les mcanismes de la destruction des cellules cibles sont compliqus, elles dbutent par la reconnaissance du non soi. + Le peptide du non soi associ au CMH I de la cellule cible est reconnu grce au TCR des LTc. + Les LTc produisent des protines appeles perforines et des enzymes prs de la membrane de la cellule cible. + En prsence du calcium, la perforine est polymrise par une enzyme et cre des canaux dans la membrane de la cellule-cible. + De l'eau et des enzymes protolytiques sont libres et passent travers les pores dans la cellule cible, ce qui assure l'effet cytotoxique engendrant la destruction de la cellule cible. Rgulation de la rponse immunitaire spcifique : 1- Rgulation positive de la rponse immunitaire spcifique : Les expriences de Mosier et de Claman prouvent la ncessit des macrophages et de tous les types lymphocytes pour le dclenchement de toute raction immunitaire spcifique cellulaire ou humorale. Ces expriences montrent aussi, qu'en dehors de la reconnaissance de l'antigne par les lymphocytes, la rponse est trs faible, voire absente. Cette identification, constituant le premier signal de l'activation des cellules de l'immunit spcifique, se droule l'occasion d'une phase caractrise par des contacts importants entre les macrophages et les diverses catgories de lymphocytes. Lors de ces contacts, qui ont lieu dans les premiers

jours de la rponse spcifique, des messagers chimiques, nommes interleukines, sont librs par les macrophages et par des lymphocytes. Ces substances constituent des messagers qui assurent tout d'abord l'activation des LT, puis l'amplification de la rponse immunitaire. Les contacts et les communications entre les acteurs de l'immunit spcifique, lors de la phase de l'identification de l'lment du non soi, constituent donc des conditions ncessaires pour le droulement normal dune rponse immunitaire spcifique 2- Rgulation ngative de la rponse immunitaire : Une autre population de LT, appels LT suppresseurs ou LTs scrtent des facteurs immunosuppresseurs, assurant l'arrt de la rponse lorsque l'antigne est limin. Un exemple de dysfonctionnement immunitaire : Les allergies Les allergies sont des phnomnes trs courants au cours desquels lorganisme ragit dune manire excessive ou exagre contre des antignes pour la plupart inoffensifs. Ces antignes sont appels pour cette raison des allergnes (mdicaments, aliments, pollen, poussires.) 1-Lescaractres des ractions allergiques : Les allergies sont des ractions immunitaires contraires la protection (anaphylaxie). Ces ractions qui sont assez frquentes sont plus ou moins violentes et sont l'origine de vomissements, rougeur, grattage, etc. Les allergies sont caractrises par le mme principe : Lindividu sensibilis lors dun premier contact avec lallergne, ragit lors d'un deuxime contact dune faon anormale e t brusque. 2Le mcanisme dune raction allergique : Lhypersensibilit immdiate est caractrise par une apparition trs rapide des troubles allergiques suite au contact avec lallergne. Lors du premier contact avec lallergne, des lymphocytes B impliqus dans la raction, se transforment en plasmocytes qui scrtent des immunoglobulines de la classe E (IgE). Ds leur apparition, les IgE sont captes par les mastocytes qui possdent des rcepteurs membranaires spcifiques aux IgE (plusieurs dizaines de milliers par cellule). Les mastocytes seront alors sensibiliss. Lors du deuxime contact avec l'allergne, il se produit une liaison entre lallergne et deux IgE voisines portes par un mastocyte. La fixation de plusieurs molcules cre une modification de la permabilit des mastocytes: il se produit une libration d'histamine dans la minute qui suit. Cette libration d'histamine induit la raction allergique (vasodilatation, scrtion de mucus,). Un exemple de dysfonctionnement immunitaire : Le SIDA Le SIDA est une maladie cause par un virus : le VIH (virus de limmunodficience humaine). 1- Structure et particularits du VIH : Le VIH est un lment biologique minuscule limit par une capsule protique et lipidique, lintrieur de laquelle il y a 2 molcules dARN (rtrovirus) portant chacune une transcriptase reverse permettant deffectuer la transcription de lARN en ADN. 4- Le mode daction du VIH : Lorsque le VIH est introduit dans lorganisme, le systme immunitaire ragit ; les lymphocytes B produisent des anticorps spcifiques anti-VIH : le sujet est dit sropositif (prsence danticorps anti-VIH dans le srum du sujet). Mais ces anticorps sont incapables de neutraliser toute la quantit de VIH qui se trouve lintrieur des cellules cibles. Le VIH sattaque principalement aux lymphocytes T4 (T auxiliaires) et aux macrophages qui possdent des rcepteurs membranaires appels CD4. Le VIH se fixe sur les lymphocytes T4. Il introduit ensuite son ARN dans le cytoplasme du lymphocyte T4. Grce la transcriptase reverse lARN viral est transcrit en ADN simple brin (ADNc). Une enzyme permet de former l'ADN double brin ou provirus qui sintgre dans lADN du lymphocyte T4