Faculdades Objetivo Farmcia - Bioqumica

Prof. Onofre Ferreira de Carvalho Bioqumica Metablica

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Degradao de Nucleotdios

Introduo
Existem duas vias que lavam at os nucleotdeos 1 As vias de novo: So nucleotdeos novos que so formados de seus precursores (aminocidos; ribose-5-fosfato; CO2 e NH3), a mais complexa. 2 As vias de recuperao: realizam uma reciclagem das bases livres e dos nucleotdeos liberados na quebra dos cidos nuclicos, mais rpida e comum Degradao e excreo Adenina e Guanina - cido rico Timina, Citosina e Uracila - uria

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Degradao de Nucleotdios

Introduo
Os nucleotdeos so responsveis pela sntese de varias molculas: ATP, FAD, NAD, AMPc, CoA, DNA e RNA Alantoina o principal produto da excreo das purinas em mamferos inferiores (Ao da Uricase).

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Degradao de Nucleotdios
AMP 5nucleotidase H 2O Pi

Reaes
GMP 5nucleotidase H 2O Pi

adenosina adenosina H 2O deaminase OH NH3

N N N

guanosina H 2O ribose nucleosidase

O N

N Ribose

inosina H 2O ribose
H2N HN

nucleosidase
O

NH

hipoxantina
HN N

guanina deaminase

guanina H 2O NH3
OH

NH

xantinaoxidase
N

H2O+O2
OH N

H 2O 2

H2O+O2 H2O2 xantinaoxidase

HO

N N

N OH NH

xantina
HO
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NH

cido rico
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Degradao de Nucleotdios

Destino do cido rico

OH C N C HO N C C N C OH NH

cido rico

primatas, pssaros, rpteis e insetos

H2O+1/2O2 CO3
O NH2 C O NH C CH NH C O NH

-ureidopropionase

alantona alantoinase

outros vertebrados

H 2O
NH2 C O NH COOCH NH NH2 C O

alantoato

peixes telesteos

H 2O alantoicase
COOCHO

anfbios e peixes cartilaginosos invertebrados marinhos urease 4 NH4+ + 2CO2

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glioxilato

2 H2N C NH2 uria +2H2O

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Introduo

Gota

A concentrao normal de cido rico no sangue de 2,5 a 7,0 mg / ml para homens e de 1,5 a 6,0 mg / ml para mulheres. Somente 20% dos hiperuricmicos tero gota. Ou seja, ter cido rico alto no igual a gota.
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Introduo

Gota

Conhecida como "a enfermidade dos patrcios" ou "a doena dos reis"

O homem o nico mamfero que desenvolve gota espontaneamente, pois no produzimos a uricase, muito eficaz na degradao cido rico. Nossa excreo normal de cido rico e de 0,6g/24hs, proveniente da dieta ou pela renovao dos nucleotdeos.
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Gota

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Gota

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Epidemiologia

Gota

Estima-se hoje que 2% da populao mundial sofra de gota. Ocorre geralmente aps os 35 anos de idade Afeta predominantemente o sexo masculino: h uma mulher para cada oito homens doentes. Na mulher ocorre, usualmente, aps a menopausa, o que demonstra o envolvimento de fatores sexuais. A incidncia familiar da gota apresenta um padro varivel de regio para regio, indo desde 6 a 75%.
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Etiopatognia

Gota

A gota ocorre por 2 mecanismos Aumento na produo de cido rico: Idioptica, defeito enzimtico, alto turnover cidos nuclicos, estresse (trauma, cirurgia, infeco) e dieta rica em protena. Diminuio na eliminao de cido rico pelo rim: Aproximadamente 85% dos portadores de gota apresentam um defeito especfico na eliminao de cido rico (que independe da funo renal global).

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Etiopatognia

Gota

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Etiopatognia

Gota

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Etiopatognia

Gota

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Gota

Fatores desencadeadores

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Gota

Fatores desencadeadores
Exerccio fora da rotina: a atividade muscular intensa leva reteno renal de cido rico devido ao acmulo de lactato e cetocidos. Obesidade: a manuteno do peso corporal nos obesos geralmente requer grandes quantidades de alimentos e isto contribui para uma elevao da uricemia, alm da gordura que impede a eliminao completa do cido rico, que se acumula.

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Gota

Fatores desencadeadores
Diabetes mellitus: estudos epidemiolgicos no demonstram qualquer relao entre gota e diabetes ou entre concentrao de urato srico e glicose sangnea. Entretanto, nos pacientes diabticos dependentes de insulina descompensados, que nestes ocorre a cetoacidose sendo que os corpos cetnicos diminuem a excreo renal do urato devido a competio entre estes cidos orgnicos nos tbulos renais, e isto aumenta a concentrao do urato na corrente sangnea, gerando a hiperuricemia.
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Gota

Fatores desencadeadores
Consumo excessivo de lcool: a metabolizao do etanol gera cidos orgnicos como lactato, malato e acetato, os quais inibem competitivamente a secreo tubular do cido rico, alm das cervejas conterem quantidades apreciveis de purinas. Dieta rica em purinas: o cido rico derivado do metabolismo das purinas, que constituem uma parte da nucleoprotenas, encontrada em grande quantidade em dietas ricas em protenas.
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Tratamentos

Gota

Gota no tem cura! Mas, h tratamento garantido. O primeiro passo a ser tomado :

Dieta
deve-se prescrever dieta pobre em purinas, recomendar uso restrito de bebidas alcolicas e evitar jejum prolongado. Cada gotoso sabe "onde aperta o sapato".

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Tratamentos

Gota

Tratamento Nutricional
Restrio de alimentos contendo purinas no estgio agudo da doena como uma tentativa de evitar o acrscimo de purinas exgenas alta carga de cidos existente. Ingesto de lquidos (3L/dia) para minimizar a possibilidade de formao de clculos renais. Dieta relativamente alta em carboidratos, moderada em protenas e pobre em gorduras; pois a excreo de uratos tende a ser reduzida pelas gorduras e aumentada pelos carboidratos.
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Tratamentos

Gota

Quanto ingesto de alimentos ricos em xantinas como o caf (cafena), guaran (cafena), ch mate (teofilina), chocolate (teobromina) e derivados, h controvrsias. Apesar destes alimentos conterem xantinas, estas no so convertidas em cido rico, mas fica a dvida se existe competio nos mecanismos de secreo tubular entre estas substncias e o urato.

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Tratamentos

Gota

Tratamento Medicamentoso tratada com drogas que inibem ou eliminam a sntese de cido rico. Administrao de uricosricos: aumentam a excreo renal de cido rico. Administrao de uricases: enzimas que degradam o cido rico. Alopurinol: inibem a sntese de cido rico. Anlogo da hipoxantina que aps convertido a aloxantina pela xantino-oxidase no desocupa o stio cataltico. hipoxantina e xantina - hidrossolveis Colchicina: uma droga que no tem efeito sobre o metabolismo do cido rico mas tem demonstrado aliviar a dor articular gotosa da artrite
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Tratamentos

Gota

O uso do Alopurinol, diminui o cido rico e a sntese de novo das purinas, uma vez que a Xantina e Hipoxantina so recuperadas pela via de recuperao.

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Diagnostico
Exames laboratoriais

Gota

cido rico srico maior que 7 mg/100 ml. Embora, existam raros casos de portadores de gota com uricemia normal; Provas de atividade inflamatria hemossedimentao, mucoproteina, protena C reativa podem se elevar na fase aguda; Hemograma: pode ocorrer leucocitose na fase aguda; Excreo de cido rico (uricosria): realizado em urina de 24 horas. Serve para definir hiper, normo e hipoexcretores, dado utilizado na escolha e monitorizao teraputica;

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Diagnostico

Gota

Glicemia, colesterol e triglicrides: podem estar alterados no paciente com gota. Lquido sinovial: presena de cristais de monourato de sdio extra e intracelulares. Esses cristais so finos e tem pontas afiladas; Presena de polimorfonucleares em grande quantidade na fase aguda; Antomo patolgico: presena de granulomas envolvendo massas de cristais de urato em tofos e articulaes comprometidas.

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Diagnostico

Gota

Cristais de monourato sdio

Em pH baixo, o urato monossdico livre precipita

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Fatores de risco

Gota

Consomem grandes quantidades de purinas na dieta, associadas ao consumo de protenas animais; Ingerem lcool em excesso; Usam frmacos como as tiazidas e alguns tuberculostticos; Tm compromisso da funo renal; Apresentam desidratao ou acidose; Tm risco de exposio a nefrotxicos como o chumbo; Sofrem de doenas hematolgicas com produo celular excessiva.
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Gota
Alimentos com alto teor de purinas carnes como vitela, bacon, embutidos; midos como fgado, corao, lngua, rim e miolos; peixes e frutos do mar como sardinha, salmo, bacalhau, ovas de peixe; bebidas alcolicas de todos os tipos; tomate e extrato de tomate; caldo de carnes e molhos prontos. Estes alimentos devem ser evitados ao mximo e omitidos da dieta em pacientes em fases agudas
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