Franco Bongiovanni, Juan Pedro Mustar

Trabajo Prctico de Qumica Biolgica Vitamina B12: Cobalamina

Profesor: Lautaro Kremenchuszky

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Introduccin
La cobalamina (y sus provitaminas: cianocobalamina, hydroxocobalamina, metilcobalamina y adenosinacobalamina) es una vitamina soluble en agua presente en el metabolismo de todas las clulas del cuerpo, en especial para la sntesis de A.D.N. , de cidos grasos ecenciales y produccin de energa.

Estructuras qumicas y nomenclatura:

La molecula en si es parecida estructuramente a los grupos hemo, de la hemoglobina, en el caso de la hemoglibina un catin de hierro unido a la protoporfitina IX con un resto (para unir el oxigeno) y la B12 un catin de cobalto unido a una estructura similar, pero mucho ms compleja que la protoporfirina IX con un resto unido al anin (resto metl, oxidrilo, cianato o adenosina) Tiene la molecula una gran cantidad de aminas en sus extremidades y un en un extremo inferior un fosfato unido a una adenosina (Formato casi idntico al A.D.N, y de ah su funcin en su sntesis). La mayora de los suplementos de B12 vienen en forma de cianocobalamina por que se producen fermentando bacterias. Al purificarse, el cobalto del anillo es intestable y toma un cianato de los deshechos de bacterias para estabilizarse.

Funcion en el Organismo El cuerpo utiliza B12 en sus formas activas para regenerar el folato, una sustancia clave en la generacin, metilacin y reparacin del A.D.N. La mayora de los sntomas de deficiencia de B12 son en realidad deficiencias en el folato que se pueden revertir consumiendo cido flico, aunque esta no es la nica funcin del B12. Funciones que la B12 solamente puede cumplires como co-factor de la enzima metilmalonil coenzima A mutasa que su producto es clave para el ciclo krebs donde se oxida el acetato para generar energa. Tambien es co-

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factor de la enzima 5-metiltetrahidrofolato-homocistina metiltransferasa (conocida como metionina sintesasa) donde el producto de la reaccin es la regeneracin de la metionina (un aminocido escencial) a partir de la homocistena. En el caso de la metionina sintesasa se utiliza la metilcobalamina como cofactor para que transfiera su grupo metil como catalizador de la homocistena a metionina. En el caso de metilmalonil coenzima A mutasa se utiliza la adenosinacobalamina para catalizar un reordenamiento conformacional del carbono para transformar metilmalonil coenzima A hacia Succinil coenzima A. A esta reaccin se la llama isomerasa. Adems de sus funciones regulares, la hydroxocobalamina (a veces sola y a veces en conjunto con el tiocianato de sodio) es utilizada para tratar el envenenamiento por cianuro, ya que el toxico ion cianuro en sangre remplaza al oxidrilo formando cianocobalamina, la cual no es toxica y ser eliminada por orina. Es suplementanda para evaluar y tratar sus deficiencias. El examen es llamado, test de Schilling, para detectar anemia megaloblastica.

Absorcin y metabolismo:
El metabolismo oral de la vitamina B12 comienza en laboca. Protenas de la saliva llamadas transcobalamina 1 y cobafilinas (conocidas como protenas R) son segregadas y cuando la pepsina del estomago finalizo separando la B12 los aminocidos, se unen a esta formando el complejo RB12 que proteje a la vitamina del ambiente acido del estomago. Tambin en el estomago, las celulas parietales segregan otra protena llamada factor intrnseco, que cuando el complejo R/B12 es proteleizado por las proteasas del duodeno se une a la B12 formando el complejo FI/B12. El factor intrnseco unido a la B12 la protege del catabolismo bacteriano del intestino hasta llegar al leo (parte final del intestino delgado) donde los enterocitos especializados reconocen solo al complejo FI/B12 y lo transportan a la circulacin portal (capilares que se comparten material sin

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pasar primero por el corazn) y se une la B12 a la transcobalaina 2 , formando el complejo TC-2/B12 , transportando la vitamina por el plasma. Cuando un receptor celular detecta el complejo TC-2/B12 lo endocita (proceso por el cual la clula introduce materiales haca si membrana) y los lisosomas degrada la TC-2 quedando la vitamina B12 lista para su uso. La vitamina B12 de reserva es almacenada en el hgado en forma de metilcobalamina o adenosinacobalamina ya que este retira el grupo cianuro de la cianocobalamina (proveniente un suplemento) o el oxidrilo de la hydroxcobalamina y los remplaza por grupos funcionales para el organismo.

Enfermedades Carenciarias.
La carencia de Vitmina B12 no es muy comn ya que el hgado puede almacenar hasta 2 aos de vitamina B12. La poblacin ms afectada es la vegetariana por falta de consumo de carne e inapropiada suplementacion. Los sntomas ms visibles son los mismos que por la deficiencia de acido flico (el cual la B12 lo regenera) e incluyen la anemia megaloblastica, una enfermedad donde los globulos rojos no se pueden formar porque se inhibe la divisin del A.D.N. de las clulas madres en la medula sea, causando que haya menos hemoglobina en sangre. Una de las patologas que pasa desapercibida si se suplementa el acido flico pero todava hay deficiencia de B12 es dao neurolgico que puede llegar a ser irreversible (desde perdida de reflejos y memoria, hasta demencia y degeneracin de la medula espinal). Esto sucede porque no se puede obtener metionina (clave para el metabolismo de acidos grasos que forman el cerebro) a partir de la homocisteina por que la metionina sintesasa no tiene B12 como cofactor necesario para la reaccin.

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Alimentos con B12

Como la vitamina B12 tiene que provenir de las bacterias para los animales, se puede encontrar la mayor cantidad de B12 en hgados y carnes de animales como la vaca o el cerdo, ya que sus rumens (estomagos) producen B12 y la guardan en sus higados, pero tambin se encuentran en menor proporcin en huevos, queso y leche ya que estos contienen B12 para nutrir sus crias en crecimiento. Para los vegetarionos o veganos, la suplementacin con cianocobalamina o sus derivados demuestra ser una opcin efectiva

Consumo diario recomendado

La ingesta recomendada es de 2 a 3 microgramos por dia aunque esto se puede oviar diariamente si el consumo de en ocasiones es lo suficientemente grande. El hgado puede almacenar desde 5 a 10 gramos de B12 que pueden durar hasta 2 aos. La sobreingesta no demuestra toxicidad y es fcilmente eliminada por orina.

Bibliografia -Vitamin B-12: plant sources, requirements and assays: Victor Herbert -Hematologia clinica de Baillere, seccion de medulas Oseas -Vitamina B12 en la dieta Vegana, grupo de recursos veganos -Instituto de medicina (1998), informacin sobre la ingesta diaria -Hydroxocobalamina/tiosulfato de sodio como cura del envenenamiento de cianuro, The Journal of Emergency medicine -Vitamina B12: departamento norteamericano de agricultura. -El mecanismo fisiolgico de la absorcin de la vitamina B12

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