INTRODUO GLICLISE

Glicose o principal glicdio e um importante substrato para as reaes energticas. Precursor admiravelmente verstil capaz de suprir uma vasta gama de intermedirios metablicos.

Glicognio, Amido, sacarose

Oxidao pela via das pentoses fosfato

Armazenagem

Glicose
Oxidao pela via glicoltica

Ribose-5-fosfato

Piruvato

INTRODUO
Gliclise
Uma molcula de glicose degradada para liberar 2 molculas de piruvato. um processo anaerbio. uma via central catabolismo da glicose. quase universal do

Em certos tecidos e tipos celulares de mamferos, a glicose, atravs da gliclise, a principal, ou mesmo a nica, fonte de energia metablica.

Glicose
Primeira reao preparatria

Fase preparatria
Fosforilao da glicose e sua converso para gliceraldedo-3-fosfato

ATP

Glicose-6-fosfato

Frutose-6-fosfato Segunda ATP reao preparatria Frutose-1,6-bifosfato

Clivagem do acar fosfato de 6 carbonos em 2 acares fosfato de 3 carbonos

Gliceraldedo-3-fosfato

+
Diidroxiacetona fosfato

POR QUE ESTA FASE TAMBM CHAMADA DE FASE DE INVESTIMENTO? Figura 4

Fase de pagamento

Gliceraldedo-3-fosfato (2)
Oxidao e fosforilao 1,3-bifosfoglicerato (2)
Primeira reao formadora de ATP

Converso do gliceraldedo-3-fosfato para piruvato e formao acoplada de ATP

ATP

3-fosfoglicerato (2)

2-fosfoglicerato (2)

Fosfoenolpiruvato (2)
Segunda reao formadora de ATP

ATP

Piruvato (2)

Figura 5

INTRODUO
Nas reaes sequenciais da gliclise trs tipos de transformaes qumicas so notveis:

1. Degradao do esqueleto carbnico da glicose para produzir piruvato; 2. Fosforilao de ADP a ATP pelos compostos de fosfato de alta energia formados durante a gliclise; 3. A transferncia de tomos de hidrognio ou eltrons para o NAD+, formando NADH.

GLICLISE 2 ATP 2 ADP

4 ADP + 2 P Glicose Frutose-1,6bifosfato

2 NAD+ 2 NADH

4 ATP

2 Piruvato

Oxidao aerbia Fermentao do cido Ltico

2 NADH 2 NADH

Ciclo de cido Ctrico 6 O2 Fosforilao Oxidativa

2 NAD+

Fermentao Alcolica
2 NADH

NAD+

2 NAD+

2 Lactato

6 CO2 + 2 Etanol

30 ADP
6 CO2 + 6 H2O

Figura 2

Fosforilao da glicose

A glicose ativada pela fosforilao em C-6 para liberar glicose-6-fosfato (G6P). Cinases: enzimas que catalizam a transferncia de uma fosforila do ATP para um aceptor.

Isomerizao da G-6P a F-6P

ALDOSE O H HO H H C C C C C
1

CETOSE O OH H H H C C C C C
2

CH2OH H HO OH OH

OH
H OH OH

CH2OP32-

CH2OP32-

Fosforilao da frutose-6-fosfato em frutose 1,6-bifosfato

uma etapa comprometida da gliclise.

Fosforilao da frutose-6-fosfato em frutose 1,6-bifosfato

A fosfofrutoquinase, uma enzima reguladora;

A atividade da PFK aumentada sempre que o

suprimento de ATP da clula torna-se baixo;

Existe um excesso dos produtos da hidrlise do

ATP, ADP e AMP.

Clivagem da frutose-1,6-bifosfato

A frutose-1,6-bifosfato quebrada em duas trioses deferentes.

Diidroxiacetona fosfato

Gliceraldedo 3-fosfato

Interconverso das trioses fosfato

convertida em

A diitroxiacetona fosfato gliceraldedo-3-fosfato.

Balano da 1 fase da Gliclise

ATP
Glicose

Fosforilao G6P F6P ATP

P
P

Isomerizao
P

Fosforilao FBP
P

Clivagem
P

GAP

DHAP

Oxidao de gliceraldedo-3-fosfato a 1,3 bifosfoglicerato

Soma de 2 processos: oxidao do aldedo em c. carboxlico pelo NAD+ e a juno do c. carboxlico e Pi, formando acilfosfato (1,3-bifosfoglicerato).

1,3-bisfosfoglicerato

Transferncia de um grupo fosfato

Um grupo fosfato transferido do 1,3-bifosfoglicerato para uma molcula de ADP, formando ATP e 3-fosfoglicerato.

Converso do 3-fosfoglicerato em 2-fosfoglicerato

Um rearranjo, 3-fosfoglicerato convertido em 2fosfoglicerato pela fosfoglicerato mutase.

3-Fosfoglicerato

2-Fosfoglicerato

Desidratao do 2-fosfoglicerato

A molcula 2-fosfoglicerato perde uma molcula de gua, produzindo fosfoenolpiruvato.

Fosfoenolpiruvato (PEP)

10

Transferncia de um grupo fosfato

O fosfoenolpiruvato transfere seu grupo fosfato ao ADP, produzindo ATP e piruvato.

Fosfoenolpiruvato (PEP)

Piruvato

BALANO FINAL DA GLICLISE

Para cada molcula de glicose metabolizada:

1 FASE: - 2ATP 2 FASE: + 4 ATP

SALDO LQUIDO: 2ATP

Equao final da gliclise

Glicose + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi

2 piruvato + 2NADH +

2H+ + 2ATP + 2H2O

BALANO FINAL DA GLICLISE

Para cada molcula de glicose degradada at piruvato

2 molculas de ATP so geradas a partir de ADP e Pi.

a)

Converso de glicose em piruvato enxergnica:

Glicose + 2NAD+

2 piruvato + 2NADH + 2H+

G1 = -146KJ/mol

b)

Formao de ATP a partir de ADP e Pi endergnica:

2ADP + 2Pi

2ATP + 2H2O
G1 = 61KJ/mol

REVISO DA GLICLISE
Principal processo de utilizao energtica da glicose. Processo essencialmente anaerbico.

Ocorre em uma sequncia enzimtica de 10

reaes, divididas em duas fases.
Qual a principal caracterstica da 1 fase?
Qual a principal caracterstica da 2 fase?

VIAS AFLUENTES DA GLICLISE

Muitos outros carboidratos entram na via glicoltica para sofrer a degradao fornecedora de energia.
Os mais significativos: glicognio e o amido. Outros:

Dissacardios: maltose, lactose, trealose e sacarose.

Monossacardios: frutose, manose e galactose.

Trealose
Trealase

Lactose
Lactase

Glicognio; Amido
Sacarose
Sacarase
ATP Pi

Galactose
UDP-galactose UDP-glicose

fosforilase

Glicose-1-fosfato
Fosfoglicomutase

Glicose

Hexoquinase

Glicose-6-fosfato
ATP

Manose
Hexoquinase
Fosfomanose isomerase
ATP

Hexoquinase

Frutose-6-fosfato

Manose-6-fosfato

Frutose
ATP

frutoquinase
Frutose-1fosfato aldolase

Frutose-1,6bifosfato

Frutose-1-fosfato

Gliceraldedo + Diidroxiacetona fosfato

ATP

Triose quinase

Triose fosfato isomerase

Gliceraldedo3-fosfato

REGULAO DO CATABOLISMO DOS CARBOIDRATOS

O catabolismo dos carboidratos tem um papel duplo:

Gerar ATP Gerar precursores biossintticos. para diferentes processos

crucial para a clula manter uma concentrao suficiente de ATP em nvel quase constante. Variaes: atividade muscular aumentada, disponibilidade diminuda de oxignio ou ingesto alimentar insuficiente de carboidrato.
Alterar os padres catablicos para mudar o fluxo de combustvel de carboidrato atravs da gliclise

A Gliclise Rigidamente Controlada

Uma das questes mais importantes sobre
qualquer via metablica : At que ponto o

controle exercido?.
Na gliclise, trs reaes so os pontos de controle da via:
Hexoquinase Fosfofrutoquinase Piruvato-quinase

Glicose hexoquinase
X

Pontos de Controle da Gliclise

Glicose-6-fosfato

Frutose-6-fosfato

fosfofrutoquinase

Frutose-1,6-bisfosfato Gliceraldedo-3-fosfato 1,3-bifosfaglicerato 3-fosfoglicerato 2-fosfoglicerato fosfoenolpiruvato

Diidroxiacetona fosfato

piruvato quinase

X Piruvato

A Regulao do Metabolismo da Glicose Diferente no Msculo e no Fgado

Msculo: produo de ATP.
O controle principal da gliclise a carga energtica da clula.

Fgado: manter um glicose no sangue:

nvel

constante

de

Produzindo e exportando glicose quando os tecidos precisam dela; Importando e armazenando a glicose quando fornecida em excesso pelos alimentos na dieta.

Regulao da Gliclise no Msculo

Hexoquinase - Muscular

inibida alostericamente pelo seu produto. Altas concentraes desta molcula sinaliza que a clula no necessita de mais glicose para fins energticos.

Regulao da Gliclise no Fgado

Hexoquinase A enzima responsvel por fosforilar a glicose no fgado a glicoquinase (uma isozima da hexoquinase).

Glicoquinase fosforila a glicose somente quando a glicose farta.

O excesso de glicose sangunea transportado para o interior dos hepatcitos.

A glicoquinase inibida pelo seu ismero: a frutose-6fosfato mediada por uma protena reguladora (PR).
PR: afinidade pela frutose-1-fosfato.

REGULAO DA GLICLISE NO MSCULO

Fosfofrutoquinase O ATP: substrato para a PFK e altos nveis de ATP exercem inibio alostrica sobre a enzima. Quando nveis altos de ATP sinalizam que a clula est produzindo o ATP mais depressa do que o consome:
O ATP inibe a PFK ligando-se a um stio alostrico e diminuindo a afinidade da enzima pela frutose-6-fosfato.

REGULAO DA GLICLISE NO MSCULO

Fosfofrutoquinase

ADP e AMP reverte a ao inibidora do ATP

A concentrao do ADP e AMP aumentada. ADP e AMP compete com ATP para o local de ligao. Efeito - Aumento da atividade da enzima.

Uma queda do pH tb inibe a atividade da PFK por aumentar o efeito inibidor do ATP.

Regulao da Gliclise no Fgado

Fosfofrutoquinase

A gliclise tambm fornece esqueletos carbonados para biossnteses.

A PFK tem de ser regulada por um sinal que indique se os blocos de construo esto abundantes ou escasso. Fgado: a PFK inibida por citrato.

Um alto nvel de citrato no citoplasma significa que os precursores de biossntese esto em abundncia.
Citrato inibe a PFK por aumentar o efeito inibidor do ATP.

REGULAO DA GLICLISE
Piruvato quinase

O ATP exerce inibio alostrica sobre a piruvato quinase. inibida pelo acetil-CoA e cidos graxos de cadeia longa. Tambm est sujeita a modificao covalente:
Baixos nveis de acar no sangue desencadearo a liberao de glucagon.

VIA DAS PENTOSES FOSFATO

Via pentose fosfato via alternativa oxidao da glicose. Ribose - 5 fosfato (nucleotdeos), nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato (NADPH). Desidrogenao da glicose-6-fosfato pela glicose-6fosfato-desidrogenase formando a 6fosfogliconolactona, que hidrolizado para a forma cida livre 6-fosfogliconato por uma lactonase.

VIA DAS PENTOSES FOSFATO

Descarboxilao oxidativa: 6fosgliconato convertido em ribulose-5fosfato pela retirada de CO2 e por desidrogenao pelo NAD+, catalisada pela 6-fosfogliconatodesidrogenase.

A ribulose -5-fosfato formada isomerisada a ribose-5-fosfato pela fosfopentose-isomerase.

VIA DAS PENTOSES FOSFATO

FUNES DA VIA DAS PENTOSES O poder redutor do NADPH: importante nos tecidos que realizam ativamente a biossntese de cidos graxos e esterides. Esta via a nica fonte de NADPH nos eritrcitos. Manter o Fe (II) da hemoglobina em sua forma reduzida. VIA DAS PENTOSES FOSFATO:

FUNES DA VIA DAS PENTOSES

A G6PD: permite que o NADPH mantenha a glutationa redutase ativa e o ferro do grupamento heme reduzido. Permite que a hemoglobina transporte o oxignio de maneira reversvel onde o ferro liga-se ao O2 por atrao eletrosttica.

VIA DAS PENTOSES FOSFATO

FUNES DA VIA DAS PENTOSES

Mutaes no gene da G6PD favorece a

destruio da capacidade da hemoglobina em transportar oxignio de maneira reversvel e a destruio da hemcia precocemente levando a anemias hemolticas graves.

VIA DAS PENTOSES FOSFATO

FUNES DA VIA DAS PENTOSES
Em casos de extrema carncia energtica, a ribose formada pode ser requisitada pelo metabolismo celular. Neste caso, a ribose-5fosfato regenera a glicose-6-fosfato por uma via diferente de sua sntese (no gastando os NADPH produzidos) sob a ao seqencial de enzimas denominadas transaldolases e transcetolases que proporcionam a formao de trioses, tetroses e heptoses intermedirias.