Patologias en Salmónidos

2010
MANUAL DE BUENAS PRCTICAS EN EL USO DE ANTIBITICOS Y ANTIPARASITARIOS EN LA SALMONICULTURA CHILENA
Laboratorio de Farmacologa Veterinaria Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias Universidad de Chile
Manual de buenas prcticas en el uso de antibiticos y antiparasitarios en la salmonicultura chilena
Dra. Betty San Martn N. Tadaishi Yatabe R. Alicia Gallardo L. Patricio Medina H.
Institucin Patrocinante:
Servicio Nacional de Pesca (SERNAPESCA), Ministerio de Economa, Fomento y Turismo
SANTIAGO CHILE 2010
Autores
Dra. Betty San Martn N. (MV, PhD) Profesor Titular Universidad de Chile Directora Laboratorio de Farmacologa Veterinaria Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias Universidad de Chile
Tadaishi Yatabe R. (MV, Diplomado Epidemiologa Veterinaria Aplicada) Investigador Asociado Laboratorio de Farmacologa Veterinaria Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias Universidad de Chile Alicia Gallardo L. (MV) Jefa Unidad de Acuicultura Direccin Nacional Servicio Nacional de Pesca Patricio Medina H. (MV) Unidad de Acuicultura Direccin Nacional Servicio Nacional de Pesca
NDICE DE CONTENIDOS
INTRODUCCIN................................................................................................................................................................................... 1 SITUACIN GLOBAL SOBRE EL USO DE ANTIBITICOS EN CHILE ............................................................................. 2 FACTORES QUE DETERMINAN LA SELECCIN DE UN ANTIBITICO ....................................................................... 6 1.- Etiologa de la enfermedad ........................................................................................................................6 2.- Susceptibilidad de los microorganismos a los antimicrobianos .................................................................7 3.- Farmacocintica del antibitico (comportamiento del frmaco dentro del organismo) ..........................7 4.- Perodos de carencia o de supresin de los antibiticos ............................................................................8 5.- Impacto ambiental.....................................................................................................................................8 ANTIBITICOS AUTORIZADOS POR EL REGISTRO DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS EN CHILE ...... 10 PROPIEDADES FISICOQUMICAS Y FARMACOCINTICAS DE LOS ANTIBITICOS .......................................... 12 PRINCIPALES ENFERMEDADES BACTERIANAS DE LOS SALMNIDOS CULTIVADOS EN CHILE .............. 15 Piscirickettsiosis (Sndrome Rickettsial del Salmn, SRS)..............................................................................15 Furunculosis atpica ......................................................................................................................................16 Enfermedad bacteriana del rin (Renibacteriosis o BKD) ...........................................................................16 Estreptococosis .............................................................................................................................................17 Vibriosis.........................................................................................................................................................18 Flavobacteriosis ............................................................................................................................................18 Enfermedad columnaris ................................................................................................................................20 Enfermedad entrica de la boca roja (Yersiniosis) ........................................................................................20 SITUACIN GLOBAL SOBRE EL USO DE ANTIPARASITARIOS EN CHILE .............................................................. 22 ENFERMEDADES PARASITARIAS EN CHILE ....................................................................................................................... 24 ANTIPARASITARIOS AUTORIZADOS POR EL REGISTRO DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS EN CHILE .................................................................................................................................................................................................... 26 RECOMENDACIONES GENERALES SOBRE EL USO DE ANTIBITICOS Y ANTIPARASITARIOS .................. 28 NORMATIVAS NACIONALES RELACIONADAS CON EL USO DE FRMACOS EN LA SALMONICULTURA ......................................................................................................................................................................... 29 Decreto Supremo N 319/2001, MINECON: Reglamento de Medidas de Proteccin, Control y Erradicacin de Enfermedades de Alto Riesgo para Especies Hidrobiolgicas .............................................29 Resolucin N 67/2003, SERNAPESCA: Programa Sanitario General de Manejo de Enfermedades (PSGE)............................................................................................................................................................30
Resolucin N 71/2003, SERNAPESCA: Programa Sanitario General de Manejo de Alimentos (PSGA) ....... 30 ESTRATEGIA MUNDIAL DE LA ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD (OMS) PARA CONTENER LA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS...................................................................................................................... 33 Captulo 4: Administracin de antimicrobianos a los animales destinados al consumo humano ............... 33
NDICE DE TABLAS Tabla N 1. Toneladas cosechadas* de salmnidos y consumo de antibiticos relativo a la produccin durante el perodo 2005-2009 ........................................................................................ 2 Tabla N 2. Caractersticas de los antibiticos autorizados en el Registro de Medicamentos Veterinarios para salmnidos en Chile ............................................................................................. 10 Tabla N 3. Presentaciones, vas de administracin, dosis y perodos de carencia de los antibiticos autorizados en el Registro de Medicamentos Veterinarios para salmnidos en Chile .................................................................................................................................................. 11 Tabla N 4. Lmites Mximos Residuales establecidos en tejidos de salmnidos para diferentes antibiticos en Estados Unidos de Amrica, Unin Europea, Japn y Chile .................................... 11 Tabla N 5. Toneladas cosechadas* de salmnidos y consumo de antiparasitarios relativo a la produccin durante el perodo 2005-2009 ...................................................................................... 22 Tabla N 6. Antiparasitarios utilizados para el control del piojo de mar. Mecanismos de accin y estados parasitarios sobre los que actan ................................................................................... 26 Tabla N 7. Antiparasitarios utilizados para el control del piojo de mar. Presentaciones, vas de administracin, dosis y perodos de carencia recomendados por el Registro de Medicamentos Veterinarios (SAG) ............................................................................................................................ 27 Tabla N 8. Lmites Mximos Residuales establecidos en tejidos de salmnidos para diferentes antiparasitarios en Estados Unidos de Amrica, Unin Europea, Japn y Chile ............................. 27
NDICE DE FIGURAS Figura N 1. Consumo de antibiticos (%) en las distintas especies salmondeas cultivadas durante el periodo 2005-2009 .......................................................................................... 3 Figura N 2. Variacin mensual de los tratamientos con antibiticos durante el periodo 2005-2009 ............................................................................................................................ 3 Figura N 3. Antibiticos utilizados en la salmonicultura nacional durante el periodo 2005-2009 y su distribucin porcentual ............................................................................... 4 Figura N 4. Consumo de antibiticos segn diagnstico bacteriano (emprico) para todas las especies salmnidas cultivadas durante el periodo 2005-2009 ................................. 5 Figura N 5. Participacin porcentual del consumo de antiparasitarios en las distintas especies salmondeas cultivadas durante el periodo 2005-2009 ...................................... 23 Figura N 6. Variacin mensual de los tratamientos con antiparasitarios durante el periodo 2005-2009 ........................................................................................................................... 23 Figura N 7. Ciclo biolgico de C. rogercresseyi ............................................................................... 25
PREFACIO
Los antibiticos y antiparasitarios en la salmonicultura nacional son la principal herramienta teraputica para tratar las infecciones bacterianas y parasitarias. El buen uso de ellos favorece la eficacia clnica y evita o disminuye la resistencia de los parsitos y bacterias a estos frmacos, como as tambin, ayuda a disminuir su impacto ambiental. Por otro lado, las buenas prcticas en el uso de estos frmacos contribuyen a entregar un producto inocuo al consumidor. De esta forma organizaciones intergubernamentales como la Comisin Mixta FAO/OMS, Codex Alimentarius, Organizacin Mundial de Sanidad Animal y Organizacin Internacional de Normalizacin (ISO), con el fin de proteger la salud de los consumidores y asegurar las prcticas equitativas en el comercio internacional de los alimentos de origen animal, han realizado en conjunto un programa sobre normas alimentarias, en las cuales estn incluidos los Programas de Control de Residuos de Medicamentos Veterinarios y Contaminantes en todas las especies animales productoras de alimentos. Adems, cabe sealar que el uso de estos frmacos en la industria del salmn ha gatillado una serie de cuestionamientos desde diferentes actores (consumidores, ONGs y mercados de destino de las exportaciones nacionales). En este contexto, el Servicio Nacional de Pesca (SERNAPESCA), en conjunto con el Laboratorio de Farmacologa Veterinaria de la Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias de la Universidad de Chile, han elaborado un Manual de Buenas Prcticas en el Uso de Antibiticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Chilena, con el fin de entregar pautas orientadas al uso adecuado de estos frmacos en la industria nacional.
San Martn et al., 2010
INTRODUCCIN
En los sistemas de produccin animal, entre ellos la acuicultura, las afecciones parasitarias y bacterianas son consideradas como causa importante de prdidas de la productividad, debido a daos tales como: morbilidad y mortalidad de los peces, reduccin de los niveles de produccin y productividad, alteraciones reproductivas y altos costos en el control de estas enfermedades. Para el control y erradicacin de estas enfermedades, siguen siendo los antibiticos (tambin denominados antimicrobianos) y antiparasitarios las principales herramientas teraputicas; sin embargo, con el transcurso de los aos estos frmacos han inducido la aparicin de organismos resistentes (bacterias y parsitos). El desarrollo de la resistencia tiene un impacto negativo sobre los sistemas productivos, ya que reduce la eficiencia de los tratamientos, aumentando la morbilidad y mortalidad de los peces. Por otro lado, el realizar una terapia emprica sin conocer el status de resistencia en la poblacin bacteriana o parasitaria, conlleva en la mayora de los casos, al inicio de una segunda terapia aumentando los perodos de resguardo en la etapa final de la de engorda. Esto, podra retrasar la cosecha programada en los centros de cultivo, incidiendo directamente en los costos de produccin. Adems, debe considerarse que a mayor uso de estos frmacos aumenta el riesgo de contaminacin en el sedimento acutico. La resistencia es una respuesta genticoevolutiva de las poblaciones bacterianas o parasitarias expuestas a un estrs ambiental severo y continuo, como lo son las aplicaciones frecuentes y/o excesivas de antibiticos o antiparasitarios. En condiciones de una fuerte presin selectiva, el desarrollo de la resistencia es un fenmeno ineludible. En el caso particular de las bacterias, esta situacin es an ms alarmante ya que estos microorganismos, adems de multiplicarse rpidamente, tienen la capacidad de intercambiar material gentico entre bacterias patgenas y
apatgenas estrechamente relacionadas, y entre bacterias de diferentes orgenes evolutivos y/o fuentes ecolgicas. Es as que la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), la Organizacin para la Agricultura y Alimentacin (FAO) y la Organizacin Mundial de Salud Animal (OIE), a travs de varias consultas a expertos, han enfatizado en la importancia de supervisar el uso correcto de los antibiticos en medicina veterinaria (y humana), publicando varios informes y recomendaciones a este respecto. En respuesta a esta preocupacin mundial, diferentes pases como Estados Unidos de Amrica, Canad, Unin Europea y otros, han realizado planes nacionales de accin contra la resistencia bacteriana y uso prudente de los antibiticos en medicina veterinaria (incluyendo la acuicultura). Considerando estos aspectos, el Servicio Nacional de Pesca en conjunto con Expertos de la Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias de la Universidad de Chile, han elaborado un Manual de Buenas Prcticas en el uso de antibiticos y antiparasitarios en la salmonicultura nacional. El objetivo de este manual es entregar pautas orientadas al uso adecuado de estos frmacos en la industria chilena, con el objetivo de evitar o disminuir la resistencia de los parsitos y bacterias, como as tambin, disminuir el impacto ambiental de estos frmacos.
Manual de Buenas Prcticas en el Uso de Antibiticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
SITUACIN GLOBAL SOBRE EL USO DE ANTIBITICOS EN CHILE

En la Tabla N 1 se muestran las toneladas cosechadas de salmnidos (peces evisceraros a nivel de planta) y el consumo relativo a la produccin durante el periodo 2005-2009 (julio). Observndose que el consumo relativo se ha mantenido estable durante el perodo analizado. En lo referente de antibiticos salmondeas, en consumo relativo a la participacin del consumo en las distintas especies la Figura N 1 se observa el (en porcentaje) utilizado por
especie. Durante los aos 2005, 2006 y 2007 y 2008, S. salar fue la especie que utiliz el mayor porcentaje de estos frmacos. En el ao 2009 la especie T. arco iris, representa la mayor parte del consumo de antibiticos en la industria. En lo relativo a la distribucin temporal de los tratamientos con estos frmacos, esta presenta un patrn estacional, observndose una disminucin de los tratamientos en los meses ms fros (mayo, junio, julio, agosto) (Figura N 2).
Tabla N 1. Toneladas cosechadas* de salmnidos y consumo de antibiticos relativo a la produccin durante el perodo 2005-2009 Ao 2005 2006 2007 2008 2009** Cosecha (Ton) 614435 647302 600862 630647 262415 % Consumo de antibiticos relativo a la produccin 0.04 0.05 0.06 0.05 0.05
*: De acuerdo al Anuario Estadstico de Pesca 2005-2008; **: datos parciales a julio de 2009
Figura N 1. Consumo de antibiticos (%) en las distintas especies salmondeas cultivadas durante el periodo 2005-2009
Figura N 2. Variacin mensual de los tratamientos con antibiticos durante el periodo 2005-2009
En relacin a los antibiticos utilizados, en estos ltimos aos se observa una disminucin en el uso de quinolonas y fluoroquinolonas (cido oxolnico y flumequina, respectivamente), y un aumento en el uso del florfenicol. Este ltimo, a julio del 2009, represent ms del 66% de los
antibiticos utilizados. Durante este mismo perodo, la utilizacin de los otros principios activos se mantuvo relativamente estable, con una importante participacin de la oxitetraciclina, y una participacin marginal de sulfa+ trimetoprim y amoxicilina (figura N 3).
Figura N 3. Antibiticos utilizados en la salmonicultura nacional durante el periodo 2005-2009 y su distribucin porcentual
En lo referente al uso de antibiticos en las distintas patologas, de acuerdo a la informacin entregada por las empresas de cultivo en los registros sobre tratamientos y vacunaciones al Servicio Nacional de Pesca (SERNAPESCA), el Sndrome Rickettsial del Salmn (SRS) fue la
principal patologa diagnosticada, utilizando sobre el 65% de este arsenal teraputico. En la figura N 4 se observa el consumo de antibiticos (porcentaje) de acuerdo al diagnstico emprico de la enfermedad.
Figura N 4. Consumo de antibiticos segn diagnstico bacteriano (emprico) para todas las especies salmnidas cultivadas durante el periodo 2005-2009
FACTORES QUE DETERMINAN LA SELECCIN DE UN ANTIBITICO

El desarrollo de una estrategia hacia el uso prudente de los antibiticos, est orientado a los siguientes objetivos: o Mantener a los animales en un buen estado sanitario o Mantener la eficacia y seguridad antibitico en la especie de destino del
o Se deben formular directrices para los Mdicos Veterinarios, a fin de reducir la administracin excesiva y la administracin indebida de los antimicrobianos o Se deben crear sistemas nacionales de vigilancia de la administracin de antimicrobianos o Se deben crear programas de vigilancia de la resistencia bacteriana, con el objetivo de determinar el alcance actual de este problema en la salmonicultura nacional y de detectar tempranamente cambios en los patrones de sensibilidad bacteriana, para as poder adoptar estrategias de control de la resistencia en forma oportuna y eficaz. Con el fin de lograr estos objetivos, frente a un cuadro infeccioso de origen bacteriano, es importante que el Mdico Veterinario seleccione adecuadamente el antibitico, considerando factores propios de la bacteria, del frmaco y del husped. De acuerdo a esto, los factores que deben considerarse son: o Etiologa de la enfermedad o Susceptibilidad de los microorganismos a los antimicrobianos o Farmacocintica del antibitico o Perodos de carencia o de supresin de los antibiticos
o Prevenir o reducir, tanto como sea posible, la transmisin bacteriana entre poblaciones animales o Prevenir o reducir la aparicin de bacterias resistentes y su transmisin entre poblaciones animales o Proteger la salud de los consumidores, evitando la contaminacin de alimentos de origen animal con residuos de antibiticos o Prevenir o reducir el impacto negativo de los antimicrobianos sobre el medio ambiente Por otro lado, la Organizacin Mundial de la Salud, entre sus recomendaciones para Contener la Resistencia a los Antimicrobianos en los Animales Destinados a Consumo seala: o Se debe exigir la prescripcin veterinaria obligatoria de todos los antimicrobianos que se utilizan en la lucha contra las enfermedades en los animales productores de alimento para la poblacin humana 1.- Etiologa de la enfermedad La primera decisin del Mdico Veterinario es saber si realmente est indicada o no la administracin del antibitico, ya que estos solo deben utilizarse cuando la causa del proceso infeccioso es de origen bacteriano. Lo ideal es que antes de iniciar la terapia se pueda identificar el microorganismo y determinar la susceptibilidad
o Impacto ambiental
de este frente a los frmacos disponibles en el Registro de Medicamentos Veterinarios a nivel nacional. Sin embargo, la situacin ms frecuente en la prctica clnica es el tratamiento emprico. La terapia emprica es un tratamiento de presuncin basado en un razonamiento probabilstico. En esta situacin, es necesario un adecuado diagnstico clnico de la enfermedad por parte del Mdico Veterinario. Por otro lado,
en los centros de cultivo en los cuales se llevan adecuados registros sanitarios, a partir de datos de epidemiologa clnica y bacteriana (estadstica bacteriolgica), se puede presumir cual es la probable bacteria causante de la infeccin. An cuando se comienza con una terapia emprica, debera posteriormente confirmarse el diagnstico mediante exmenes de laboratorio orientados a identificar el microorganismo. Esto, permitir adems mantener adecuados registros sanitarios que a futuro sirvan para mejorar los sistemas de control y prevencin de la enfermedad. 2.- Susceptibilidad de los microorganismos a los antimicrobianos La informacin acerca de la sensibilidad del microorganismo infectante es uno de los puntos importantes de considerar. Actualmente, la resistencia bacteriana es la principal causa de fracaso teraputico, pudiendo aumentar la morbilidad y/o mortalidad cuando se est realizando antibiticoterapia en los centros de cultivo. El objetivo de los estudios de sensibilidad es evaluar en el laboratorio (in vitro) la respuesta de un microorganismo a uno o varios antibiticos. Existen diferentes mtodos para evaluar esta variable, y los resultados se expresan como Sensibles (S), Sensibilidad Intermedia (SI) y Resistentes (R), en relacin a las Concentraciones Mnimas Inhibitorias (MIC). Se entiende como MIC, la cantidad mnima de antibitico in vitro necesaria para disminuir en un 99.9% el nmero de bacterias. Con el fin de asegurar el xito teraputico, solo se deben seleccionar aquellos antibiticos a los cuales la bacteria es sensible. En caso de que los resultados del laboratorio no concuerden con el antibitico seleccionado empricamente, debe inmediatamente cambiarse
la terapia por otro antibitico al cual la bacteria es sensible. Tambin es importante sealar que una de las recomendaciones para disminuir o evitar la aparicin de resistencia bacteriana es realizar una rotacin con estos frmacos. Al respecto, los resultados de sensibilidad permiten elaborar pautas modelo de tratamiento a nivel de los centros de cultivo, considerando la lista de medicamentos autorizados en el Registro de Medicamentos Veterinarios. Es habitual que en un ciclo productivo el Mdico Veterinario deba realizar ms de una terapia con antibiticos; en estos casos la recomendacin es realizar una rotacin con estos frmacos, alternndolos en el tiempo. Por otro lado, los resultados de sensibilidad originados de un Programa de Vigilancia de la Resistencia Bacteriana ofrecen, en su conjunto, elementos objetivos de actuacin en la programacin de los tratamientos empricos. 3.- Farmacocintica del antibitico (comportamiento del frmaco dentro del organismo) Para lograr una adecuada eficacia clnica, el frmaco debe llegar a los tejidos infectados en concentraciones superiores a las Concentraciones Mnimas Inhibitorias de las bacterias (MIC). Al respecto, es importante recordar que la dosis, intervalo entre dosis y duracin de la terapia sealadas por la industria farmacutica para cada frmaco en particular, son definidas a travs de una serie de parmetros farmacocinticos que relacionan las concentraciones mximas que debe alcanzar el frmaco en sangre y rganos dianas en funcin del tiempo, con las Concentraciones Mnimas Inhibitorias de las bacterias.
Cuando el Mdico Veterinario, an utilizando las recomendaciones del fabricante (dosis, intervalo entre dosis y duracin de la terapia) observa fracaso teraputico, debe cambiar la terapia, ya que la causa ms probable de dicho fracaso es la presencia de resistencia bacteriana al antibitico seleccionado. Un aumento de la dosis o duracin de la terapia, solo favorecer la resistencia, incrementando adems el impacto negativo sobre el medio ambiente e incrementando los costos de produccin. Por el contrario, una dosis menor a la recomendada no lograr la eficacia clnica deseada, repercutiendo tambin en la seleccin de bacterias resistentes. Por otro lado, en situaciones en que es necesario suspender las terapias por ms de 24 horas (puerto cerrado por mal tiempo, por ejemplo), es recomendable comenzar una nueva terapia, sin considerar los das ya tratados. Esta situacin es importante de considerar, ya que el efecto postantibitico no dura ms de 12 horas. El efecto postantibitico se define como el perodo de tiempo, tras la exposicin a altas concentraciones de antibitico, durante el cual el recrecimiento del microorganismo est inhibido, an cuando no sean detectables concentraciones plasmticas del frmaco. Si la terapia se suspende por menos de 24 horas se puede continuar, considerando los das ya tratados. 4.- Perodos de carencia o de supresin de los antibiticos Los perodos de carencia para cada frmaco, son tambin definidos a travs de una serie de parmetros farmacocinticos durante la fase de eliminacin del frmaco. La definicin de los perodos de carencia est relacionada con la dosis, intervalo entre dosis y duracin de la terapia. El mdico veterinario al modificar esas variables, debe considerar que tambin se
modificarn los perodos de carencia, con el consiguiente riesgo de que en el producto final destinado a la poblacin humana queden residuos de estos medicamentos por sobre los niveles permitidos por el Ministerio de Salud (MINSAL), a nivel nacional, u otros organismos internacionales, como la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos de Amrica. 5.- Impacto ambiental La presencia y evaluacin ecotoxicolgica de los productos farmacuticos en el ambiente acutico es un rea de investigacin emergente a nivel global. Al respecto, existe evidencia cientfica que gran parte de los productos farmacuticos y/o sus metabolitos son persistentes en el medio ambiente pudiendo llegar a las aguas superficiales y subterrneas causando impactos negativos en los organismos acuticos no destinatarios. Adems, en el caso particular de los antibiticos, existe suficiente informacin cientfica que demuestra los daos en las comunidades microbianas ambientales, ya sea cambiando su constitucin poblacional o generando resistencia en ellas. Esto ltimo es de alto riesgo, ya que las bacterias se multiplican rpidamente e intercambian material gentico, pudiendo este ser transferido a bacterias patgenas que afectan a los salmnidos. Por otro lado, considerando que en los centros de cultivo la principal va de administracin de los antibiticos es a travs del alimento, la evaluacin del impacto ambiental se hace an ms necesaria, ya que parte del alimento medicado se deposita directamente en los sedimentos. Considerando este riesgo, sera recomendable promover los tratamientos inyectables de antibiticos, en la medida que el Registro de Medicamentos Veterinarios autorice el uso de estos, o se permita el uso extra etiqueta. Al respecto, pases donde se autoriza el uso extra etiqueta como
Estados Unidos de Amrica (Food and Drug Administration, FDA) y la Unin Europea, sealan que este uso solo se puede realizar bajo la responsabilidad de un Mdico Veterinario, el cual adems debe responsabilizarse de que los productos finales destinados al consumo de la poblacin estn libres de residuos.
Con el fin de ir evaluando el impacto de estos frmacos en el ambiente, deberan establecerse estndares de contaminacin a nivel de los centros de cultivo, como por ejemplo, medir su concentracin en sedimento y columna de agua, con el objetivo de regular la cantidad de frmaco administrado en relacin a los niveles de contaminacin.
ANTIBITICOS AUTORIZADOS POR EL REGISTRO DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS EN CHILE

En la Tabla N 2 se presentan los principios activos registrados en Chile para uso en salmnidos, los grupos a los cuales pertenecen, .
sus mecanismos de accin y sus propiedades fisicoqumicas. En la Tabla N 3 se muestran sus presentaciones, vas de administracin, dosis y perodos de carencia. En la tabla N 4 se renen los Lmites Mximos Residuales establecidos en Chile y otros pases para estos frmacos en tejidos de salmnidos.
Tabla N 2. Caractersticas de los antibiticos autorizados en el Registro de Medicamentos Veterinarios para salmnidos en Chile Principio activo cido oxolnico Familia o grupo Quinolonas Mecanismo de accin Interfiere con la sntesis de DNA bacteriano (bactericida) Inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana (bactericida) Inhibe la sntesis proteica bacteriana (bacteriosttico) Inhibe la sntesis proteica bacteriana (bacteriosttico) Interfiere con la sntesis de DNA bacteriano (bactericida) Inhibe la sntesis proteica bacteriana (bacteriosttico) Propiedades fisicoqumicas Altamente lipoflicos
Amoxicilina
Betalactmicos
Hidrosolubles
Eritromicina
Macrlidos
Moderadamente lipoflicos Altamente lipoflicos Altamente lipoflicos Moderadamente lipoflicos
Florfenicol
Fenicoles
Flumequina
Fluoroquinolonas
Oxitetraciclina
Tetraciclinas
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Tabla N 3. Presentaciones, vas de administracin, dosis y perodos de carencia de los antibiticos autorizados en el Registro de Medicamentos Veterinarios para salmnidos en Chile Principio activo cido oxolnico Amoxicilina Eritromicina Florfenicol Flumequina Oxitetraciclina Presentacin y va de administracin Polvo oral al 20, 50 y 80% Polvo oral al 50% Polvo oral al 50 y 80% Suspensin oral al 40% y polvo oral al 50% Polvo oral al 10, 50 y 80% Polvo oral al 40, 50 y 80% Dosis 10-30 mg/Kg de biomasa/da durante 10-15 das 80 mg/Kg de biomasa/da durante 10 das 75-100 mg/Kg de biomasa/da durante 10-21das 10 mg/Kg biomasa/da durante 7-10 das 10-30 mg/Kg de biomasa/da durante 10-15 das 55-100 mg/Kg de biomasa/da durante 10-15 das Perodo de carencia* 450 grados das 300 grados das 500 grados das 200-300 grados das 300 grados das 600 grados das
*: Periodo de carencia o supresin o tiempo de espera
Tabla N 4. Lmites Mximos Residuales establecidos en tejidos de salmnidos para diferentes antibiticos en Estados Unidos de Amrica, Unin Europea, Japn y Chile Principio activo cido oxolnico Amoxicilina Enrofloxacino Eritromicina Espiramicina Florfenicol Flumequina Oxitetraciclina Sulfonamidas Trimetoprim Estados Unidos de Amrica Ausencia* Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia 1000 g / Kg Ausencia 2000 g/Kg Ausencia Ausencia Unin Europea 100 g /Kg 50 g /Kg 100 g /Kg 200 g /Kg Ausencia 1000 g / Kg 600 g /Kg 100 g /Kg 100 g /Kg 50 g /Kg Japn 50 g /Kg 50 g /Kg 100 g /Kg 200 g /Kg 200 g /Kg 200 g /Kg 500 g /Kg 200 g /Kg 100 g /Kg 80 g /Kg Chile 100 g /Kg 50 g /Kg 200 g /Kg 1000 g / Kg 600 g /Kg 100 g /Kg 100 g /Kg -
*Ausencia: no permitido su uso, por lo tanto no se definen niveles permitidos o LMRs
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PROPIEDADES FISICOQUMICAS Y FARMACOCINTICAS DE LOS ANTIBITICOS

Una vez seleccionado el antibitico de acuerdo a la etiologa de la enfermedad (emprica o por diagnstico de laboratorio), es necesario que el Mdico Veterinario conozca las propiedades fisicoqumica y caractersticas farmacocinticas de estos, ya que el xito de una terapia depende adems de la capacidad que tenga el antibitico de llegar al tejido infectado. Dentro de las propiedades fisicoqumicas, es necesario considerar la liposolubilidad de los antibiticos. As, por ejemplo los frmacos liposolubles (moderadamente o altamente lipoflicos) se distribuyen ampliamente en el organismo animal, alcanzando concentraciones significativas en el interior de la clula, al igual que en los fluidos transcelulares. Estos frmacos deberan ser de primera lnea de eleccin en procesos infecciosos donde la bacteria patgena tiene una localizacin intracelular, como por ejemplo Piscirickettsia salmonis. Los frmacos con caractersticas hidrosolubles como las polimixinas, lactmicos y aminoglucsidos, tienen una distribucin restringida, ya que su capacidad para atravesar las membranas biolgicas es limitada. Son de primera lnea de eleccin en procesos infecciosos donde la bacteria patgena tiene una localizacin extracelular, como ocurre en la mayora de las infecciones bacterianas (Aeromonas spp, Renibacterium salmoninarum, Streptococcus phocae, etc.). 1.- cido oxolnico y flumequina: Pertenecen al grupo de las quinolonas y fluoroquinolonas, respectivamente. cido oxolnico fue una de las primeras quinolonas para
Dentro de las propiedades farmacocinticas, es necesario considerar el Volumen de distribucin aparente (Vda) del antibitico. El Vda, es un parmetro farmacocintico que representa la capacidad del frmaco de llegar a los diversos tejidos. Los frmacos con un Vda alto (mayor a 0.6 L/kg) se distribuyen extensamente en el organismo; por el contrario, aquellos que tienen un Vda bajo (menor a 0.6 L/Kg) tienen una limitada capacidad para atravesar las barreras biolgicas, quedndose principalmente en los espacios extracelulares. En relacin a las vas de administracin, actualmente todos los antibiticos estn autorizados para ser utilizados por va oral a travs de los alimentos. La principal ventaja de esta va es su fcil manejo y bajo costo, sin embargo, tiene el inconveniente de que no todos los peces reciben la misma dosis, llegando al extremo de que aquellos peces anorxicos no recibirn el frmaco. Adems, esta va de administracin tiene mayor riesgo de contaminar el ambiente acutico. Por otro lado, las vas parenterales, an cuando implican un manejo ms complejo y por ende de mayor costo, tienen la ventaja de que los peces enfermos recibirn las dosis totales de frmaco, asegurando una mayor eficacia del tratamiento instaurado. Adems, estas vas disminuyen la cantidad de frmaco que es eliminado al ambiente acutico. A continuacin se describen las propiedades fisicoqumicas y farmacocinticas de los antibiticos registrados en Chile para su uso en salmnidos. uso en medicina veterinaria, y su espectro se limita a enterobacterias Gram-negativas. Posteriormente, a la molcula base se le incorpor un tomo de flor, apareciendo las fluoroquinolonas. Este cambio estructural
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aument el espectro de accin hacia bacterias Gram-positivas y mejor la liposolubilidad de estos frmacos. Las fluoroquinolonas se distribuyen ampliamente en el organismo, llegando en concentraciones altas a todos los tejidos (sobre las CMI). Las concentraciones tisulares generalmente igualan o exceden las concentraciones plasmticas, describindose tambin altas concentraciones en hueso. Su volumen de distribucin aparente es de 1.5 a 5 L/kg. Las fluoroquinolonas actan frente a bacterias Gram-positivas y Gram-negativas; dentro de su espectro de accin estn las rickettsias, ya que adems, por ser altamente liposolubles, tambin actan frente a microorganismos intracelulares. Su va de administracin en los salmones es preferentemente oral, pero tambin pueden administrarse por va parenteral. Cuando se administran va oral, debe tenerse cuidado con la + 2+ presencia de iones bivalentes como Ca y Mg en los alimentos, ya que estos reducen la absorcin de las fluoroquinolonas a nivel gastrointestinal, afectando su biodisponilidad. Se entiende como biodisponibilidad el porcentaje de frmaco que llega al organismo en relacin a la dosis administrada. 2.- Eritromicina: Pertenece al grupo de los macrlidos. Son bases dbiles, por lo que deben estar en forma de steres o estearatos para poder ser administrados por va oral. Son moderadamente lipoflicas, pero lo suficiente como para que atraviesen fcilmente las barreras celulares. Se distribuyen por todo el organismo, logrando concentraciones sobre las CMI en todos los tejidos. Es actualmente uno de los antibiticos de eleccin para el tratamiento de la enfermedad
bacteriana del rin (renibacteriosis o BKD), pudiendo tambin utilizarse en otro tipo de infecciones bacterianas, en la medida que los microorganismos sean sensibles. Su va de administracin en los salmones es preferentemente oral, an cuando los alimentos pueden disminuir notablemente la biodisponibilidad de estos frmacos. Tambin se pueden administrar va parenteral, pero en forma de lactobionato o gluceptato. 3.- Florfenicol: Pertenece al grupo de los fenicoles. Es un compuesto neutro, liposoluble, que atraviesa fcilmente las barreras celulares; alcanza concentraciones efectivas a nivel intracelular y difunde rpidamente por todo el organismo. Su volumen de distribucin aparente es mayor a 1 L/kg. Es actualmente uno de los antibiticos de eleccin para el tratamiento de la furunculosis causada por Aeromonas. Por su capacidad de penetrar a nivel intracelular y espectro bacteriano hacia bacterias Gram-negativas, es tambin utilizado en infecciones causadas por rickettsias, pudiendo tambin utilizarse en otro tipo de infecciones bacterianas, en la medida que los microorganismos sean sensibles. Su va de administracin en los salmones es preferentemente oral. Tambin se pueden administrar va parenteral. 4.- Oxitetraciclina: Pertenece al grupo de las tetraciclinas. Dentro de este grupo estn adems la clortetraciclina, demociclina, doxiciclina y minociclina. Estn molculas varan en su liposolubilidad, lo que determina su diferente distribucin en el organismo. Las tetraciclinas ms liposolubles son
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la minociclina y doxiciclina, teniendo ambas una mayor capacidad para atravesar las barreras celulares y alcanzar mayores concentraciones en ciertos fluidos. La oxitetraciclina es moderadamente lipoflica, pero lo suficiente como para atravesar fcilmente las diferentes barreras celulares, distribuyndose en todo el organismo. Alcanza concentraciones sobre las CMI en todos los tejidos e incluso a nivel intracelular. El volumen de distribucin aparente en este grupo de molculas vara entre 0.8 a 2 L/kg, siendo menor para la oxitetraciclina. Son uno de los grupos de antibiticos de eleccin en el tratamiento de infecciones causadas por patgenos intracelulares como rickettsias, siendo las ms efectivas la doxiciclina y minociclina por ser altamente lipoflicas. Debido a su amplio espectro de accin, tambin pueden utilizarse en otro tipo de infecciones bacterianas como flavobacteriosis. La va de administracin de oxitetraciclina en los salmones es preferentemente oral. La +2 +2 presencia de cationes divalentes como Ca , Mg +2 o Fe en los alimentos disminuye la absorcin de estos frmacos, debido al efecto quelante de estos iones, alterando a la vez la
biodisponibilidad. Tambin se pueden administrar por va parenteral. 5.- Amoxicilina: Pertenece al grupo de los betalactmicos; es un cido orgnico dbil hidrosoluble, por lo que no atraviesan las membranas biolgicas con facilidad, impidiendo su amplia distribucin en el organismo. El volumen de distribucin aparente es de 0.2 a 0.3 L/kg. No puede utilizarse en infecciones donde las bacterias son de ubicacin intracelular. Su espectro de actividad incluye Gram-positivos y Gram-negativos. Pueden ser de primera lnea de eleccin en procesos infecciosos donde la bacteria patgena tiene una localizacin extracelular, como ocurre en la mayora de las infecciones bacterianas (Aeromonas spp, Flavobacterium psychrophilum, Streptococcus phocae, etc.). Su asociacin con cido clavulnico permite utilizarla frente a bacterias productoras de betalactamasa, enzima que genera resistencia a los antibiticos betalactmicos. La va de administracin en los salmones es preferentemente oral, pero tambin se puede administrar va parenteral, con una biodisponibilidad cercana al 100%.
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PRINCIPALES ENFERMEDADES BACTERIANAS DE LOS SALMNIDOS CULTIVADOS EN CHILE

Piscirickettsiosis (Sndrome Rickettsial del Salmn, SRS) Enfermedad que se presenta principalmente en centros de cultivo ubicados en el mar. Agente etiolgico: Piscirickettsia salmonis. Bacilo Gram-negativo, inmvil, de tipo intracelular. Especies susceptibles: Salmn coho, Salmn salar, Trucha arcoris, Salmn chinook y Salmn cereza (O. masou). Transmisin: Horizontal (por contacto directo o indirecto entre peces), no requiriendo de vectores para que ocurra. La existencia de transmisin vertical no ha sido aclarada an. Signos clnicos de la enfermedad: Peces severamente afectados presentan una coloracin oscura, anorexia, letargia y nadan cerca de la superficie y bordes de las jaulas. Los peces menos afectados pueden no presentar signos externos. En Salmn coho se ha observado en algunos casos un nado errtico. Ocasionalmente pueden presentarse pequeos parches blancos en la piel que progresan hacia lceras superficiales. Uno de los signos externos ms frecuentes son branquias plidas, producto de una anemia significativa. Signos antomo-patolgicos: La naturaleza sistmica de esta patologa se ve reflejada en los variados rganos y tejidos afectados. Las alteraciones ms comunes son una coloracin alterada del rin y un aumento de tamao del bazo. Adems, se puede presentar ascitis y hemorragias de la grasa visceral, estmago, vejiga natatoria y musculatura. El hgado de los peces severamente afectados se presenta plido,
pudiendo presentar adems ndulos circulares de color crema de 5-6 mm de dimetro. Diagnstico: Las alteraciones antomopatolgicas (macro y microscpicas) no son suficientes para permitir un diagnstico definitivo de la enfermedad. El diagnstico presuntivo puede realizarse en cortes histolgicos o impresiones de tejido, mediante la visualizacin del agente dentro de macrfagos o hepatocitos. El diagnstico confirmatorio se obtiene mediante el aislamiento de P. salmonis en cultivos celulares. Existen adems otras pruebas de diagnstico como el PCR en conjunto con la observacin de microorganismos sospechosos dentro de macrfagos o hepatocitos. De manera alternativa, P. salmonis puede ser detectada mediante frotis o impresiones de tejidos teidos con Gram, Giemsa o azul de metileno, seguido de inmunofluorescencia indirecta (IFAT). En la actualidad existen medios de cultivo enriquecidos en los cuales se puede aislar P. salmonis sin la necesidad de cultivos celulares. Los tejidos adecuados para ser examinados en cultivos celulares, PCR, impresiones/frotis de tejido e histologa son rin, hgado y sangre recolectados durante infecciones clnicas y subclnicas Tratamiento: Existen en el mercado nacional vacunas autorizadas para el control de P. salmonis. En los casos activos de la enfermedad el uso de antibiticos sigue siendo la principal medida de control para esta patologa. 1. Tratamiento con antibiticos existentes en el Registro de Medicamentos Veterinarios: cido oxolnico, flumequina, oxitetraciclina, florfenicol 2. Otras alternativas (con antibiticos no registrados): rifampicina, doxiciclina, minociclina
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Furunculosis atpica Enfermedad que se presenta tanto en centros de cultivo ubicados en agua dulce y mar Agente etiolgico: Aeromonas salmonicida subespecies achromogenes y masoucida. Bacilo Gram-negativo, anaerobio facultativo, inmvil. Especies susceptibles: S. coho, S. salar, T. arcoris, S. chinook y todos los miembros de la familia salmonidae. Transmisin: Principalmente horizontal. La transmisin vertical (a travs de los gametos) es muy infrecuente. Afecta a peces de todas las edades, existiendo portadores asintomticos. Signos clnicos de la enfermedad: Esta patologa en general tiene una presentacin septicmica, existiendo una considerable variacin en la descripcin clnica y patolgica dependiendo de la cepa infectante, factores propios del pez y factores ambientales. Furunculosis hiperaguda o asintomtica: en esta forma se presenta mortalidad sin lesiones evidentes. Furunculosis aguda o subaguda: En peces en crecimiento la furunculosis tiende a presentarse en forma aguda. Se manifiesta clnicamente como una septicemia hemorrgica generalizada, presentndose hemorragias locales en la piel, sobre todo en el rea de insercin de las aletas pares. En la musculatura e hgado se presentan petequias. Se observa exoftalmia, coloracin oscura de la piel, esplenomegalia, nefritis y enteritis. Furunculosis crnica: Esta forma es ms comn en peces adultos. Se caracteriza por la presencia de abscesos en la piel, los que se transforman posteriormente en furnculos. En los casos ms avanzados los furnculos se rompen, ulcerndose.
Furunculosis intestinal: En esta forma el intestino es el principal rgano afectado, presentndose una baja mortalidad. Al examen antomopatolgico, este se encuentra sin alimento, hay inflamacin de la mucosa, hemorragia evidente y abundante cantidad de mucus, hemorragia en la zona de los ciegos pilricos y prolapso del ano. Diagnstico: Ninguno de los signos descritos previamente es especfico de la furunculosis, con excepcin de la forma crnica, donde la signologa permite emitir un diagnstico presuntivo adecuado. El diagnstico definitivo se logra mediante el aislamiento e identificacin del agente causal en el laboratorio. Este debe realizarse desde muestras de rin, sangre, lceras o lesiones presentes en el pez. Tambin el diagnstico se puede realizar a travs de pruebas de IFAT, ensayo por inmunoabsorcin ligado a enzimas (ELISA) y PCR. Tratamiento: La quimioterapia con antibiticos es el mtodo de opcin frente a los casos de furunculosis atpica. Existen en el mercado nacional vacunas para el control de esta patologa. 1. Terapia con antibiticos existentes en el Registro de Medicamentos Veterinarios: amoxicilina, oxitetraciclina, cido oxolnico y flumequina 2. Otras alternativas (con antibiticos no registrados): ampicilina, sulfadoxina + trimetoprim Enfermedad bacteriana (Renibacteriosis o BKD) del rin
Enfermedad que se presenta en centros de cultivos ubicados en agua dulce y de mar. Agente etiolgico: Renibacterium salmoninarum. Bacilo Gram-positivo, inmvil, no encapsulado y que no esporula.
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Especies susceptibles: Esta enfermedad es especfica de salmnidos, las especies ms susceptibles son aquellas pertenecientes al gnero Oncorhynchus (S. coho, T. arcoris y S. chinook). Transmisin: Tanto horizontal como vertical, existiendo portadores asintomticos. Signos clnicos de la enfermedad: Los peces pueden presentar oscurecimiento de la piel, especialmente de la zona dorsal, exoftalmia, distensin abdominal, petequias en la base de las aletas pectorales, formaciones vesiculares con contenido sanguinolento (especialmente en reproductores) y/o lceras en la piel. Signos antomo-patolgicos: branquias plidas, ndulos grisceos-blanquecinos de tamao variable en el rin, hgado y bazo, y en casos extremos en cualquier rgano. Aumento de volumen de rin y bazo, presencia de fluido serosanguinolento u opaco en la cavidad visceral, focos hemorrgicos en hgado, intestino, grasa pilrica y musculatura. Formacin de cavidades en tejido muscular esqueltico y de una pseudomembrana que puede cubrir distintos rganos de la cavidad celmica, especialmente sobre el bazo y corazn. Respecto a la formacin de esta pseudomembrana, se ha observado que se presenta con frecuencia cuando las temperaturas del agua son menores a 9 C. Diagnstico: En la mayora de los brotes de BKD se puede realizar un diagnstico presuntivo bastante certero en base al examen de los peces. Sin embargo, el diagnstico de laboratorio para observar las lesiones en los tejidos y confirmar la presencia de la bacteria es altamente recomendable, en especial si los animales se encuentran en una condicin subclnica. Las pruebas serolgicas ms comunes son las de inmunofluorescencia y las de ensayos
inmunoenzimticos (ELISA), aunque se han desarrollado otras tcnicas como la de inmunodifusin, la coaglutinacin con protena Ade Staphylococcus (dot blot), y recientemente, pruebas con PCR. Cuando el propsito es efectuar un screening de peces, especialmente de smolts o reproductores, las pruebas de ELISA se emplean tanto o ms que las de inmunofluorescencia. Dado lo difcil y lento (3 a 8 semanas) del aislamiento de esta bacteria, en la prctica no es posible usarlo en forma rutinaria. Tratamiento: Principalmente con antibiticos que penetren a nivel intracelular. Existen vacunas disponibles en el mercado nacional, sin embargo su eficacia es incierta. 1. Tratamiento con antibiticos existentes en el Registro de Medicamentos Veterinarios: eritromicina, cido oxolnico, flumequina 2. Otras alternativas (con antibiticos no registrados): doxiciclina Estreptococosis Enfermedad que se presenta en centros de cultivos ubicados en ambiente estuarino y de mar, cuando la temperatura excede los 15 C (meses de verano), siendo considerada como una enfermedad emergente en la salmonicultura nacional. Agente etiolgico: Streptococcus phocae. Coco Gram-positivo, beta-hemoltico, agrupado en forma de cadenas. Especies susceptibles: Salmnidos en general, en especial S. salar. Transmisin: este cuadro se transmite de forma horizontal. Signos clnicos de la enfermedad: Exoftalmia con acumulacin de fluido hemorrgico y purulento alrededor de los ojos, hemorragias petequiales
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ventrales, abscesos en la piel y, en algunas ocasiones, licuefaccin del msculo con formacin de lceras profundas. Signos antomo-patolgicos: Hemorragia de la grasa abdominal, pericarditis con acumulacin de fluido blanco en la cavidad pericrdica, aumento de tamao del hgado (que presenta un color amarillento), bazo y rin, edema cerebral (cerebro de aspecto licuado y blando). Diagnstico: Mediante aislamiento bacteriano, a partir de muestras de rganos internos (rin, bazo y cerebro) y lceras; idealmente en las etapas iniciales de los brotes. Tratamiento: 1. Tratamiento con antibiticos existentes en el Registro de Medicamentos Veterinarios: amoxicilina, oxitetraciclina, florfenicol 2. Otras alternativas (con antibiticos no registrados): cefotaxima (u otra cefalosporina), clindaminicina Vibriosis Enfermedad que se presenta principalmente en centros de cultivo ubicados en mar y estuario. Agente etiolgico: Listonella anguilarum y Vibrio ordalii. Bacilos curvos, Gram-negativos, con un flagelo polar. Especies susceptibles: S. salar, S. coho, T. arcoris, S. chinook y salmnidos en general. Transmisin: Transmisin horizontal. Signos clnicos de la enfermedad: Septicemia hemorrgica que afecta diversos rganos y tejidos, produciendo los siguientes signos: oscurecimiento de la piel, especialmente en el rea del dorso; lceras hemorrgicas; exoftalmia y opacidad corneal. En casos peragudos la muerte
se presenta sin otros signos que edema periorbital y/o abdominal. Signos antomo-patolgicos: Focos de necrosis en piel y msculo, esplenomegalia y necrosis licuefactiva del bazo. En cuadros crnicos se describen lesiones granulomatosas profundas en msculo, branquias plidas y adherencias peritoneales. Diagnstico: El diagnstico presuntivo se realiza en base a los signos descritos previamente, especialmente las lesiones necrticas. El diagnstico definitivo se realiza en base al aislamiento en medios enriquecidos y posterior identificacin bioqumica, seguido de la confirmacin por medio de pruebas serolgicas. En la actualidad tambin existen pruebas de aglutinacin en placa y ELISA para un diagnstico rpido, pero estas no permiten la distincin de serotipos. Recientemente se han desarrollado pruebas de PCR Tratamiento: El tratamiento de la vibriosis se basa en la administracin de antibiticos. Existen en el mercado nacional vacunas para el control de esta patologa. 1. Tratamiento con antibiticos existentes en el Registro de Medicamentos Veterinarios: flumequina, cido oxolnico 2. Otras alternativas (con antibiticos no registrados): kanamicina, sulfametoxazol+ trimetoprim Flavobacteriosis Enfermedad que se presenta en centros de cultivo ubicados en agua dulce. Agente etiolgico: Flavobacterium psychrophilum. Bacilos Gram-negativos largos, delgados y con bordes redondeados.
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Especies susceptibles: salmondeas.
Todas
las
especies
Transmisin: Se transmite en forma horizontal. Este patgeno es ubicuo en la naturaleza, y forma parte de la flora asociada con la piel, mucus, tejido conectivo de las aletas, branquias y el oprculo de los salmnidos, pudiendo invadir a peces afectados por condiciones ambientales subptimas (densidades elevadas, mala calidad del agua, dao fsico, etc.). Signos clnicos de la enfermedad: Suele presentarse cuando la temperatura del agua se encuentra entre los 4 y 10 C; la severidad de los brotes depende del estado de desarrollo del pez. En alevines saco, se pueden presentar mortalidades superiores al 50% con pocos signos clnicos salvo por la destruccin de la delgada membrana que cubre el vitelo. Si la enfermedad se presenta cuando los alevines ya han sido transferidos a estanques y se han estado alimentando por varias semanas, esta se caracteriza por lesiones en el pednculo caudal (por esto se le suele llamar enfermedad del pednculo), generando entre un 5 al 20% de mortalidad. Los brotes del sndrome del alevn de trucha arcoris (RTFS por sus siglas en ingls) generalmente se presentan en peces de entre 0,5 y 5 gramos, cultivados en agua a temperaturas de 10 C o menos, alrededor de 5 semanas despus del inicio de la alimentacin. Esta es una variante septicmica de la infeccin por F. psychrophilum, en la que los peces presentan anorexia, letargia, nadan en la parte alta de la columna de agua, exoftalmia y oscurecimiento de la piel. Al examen antomo-patolgico las branquias, rin e hgado se observan plidos producto de una anemia. Tambin se observa esplenomegalia o hipertrofia del bazo. Diagnstico: El diagnstico presuntivo se basa en la observacin de las lesiones erosivas y
necrticas de la piel. El diagnstico de campo usualmente es realizado mediante la observacin microscpica de raspados obtenidos desde la punta de las aletas lesionadas o desde el material blanquecino en el borde de las mismas. Tambin se puede realizar examinando impresiones obtenidas desde el bazo de peces afectados. Estas son secadas al aire y teidas con safranina, observndose clulas con la morfologa tpica de F. psychrophilum. En general, este diagnstico de campo es suficiente para establecer el tratamiento. El aislamiento bacteriano debiera realizarse frente a fallas en el tratamiento o si se desea estudiar el microorganismo en profundidad, llevndose a cabo generalmente a partir de muestras de bazo y rin y, en ocasiones, desde el cerebro. En la actualidad tambin existen pruebas de PCR. Tratamiento: En las etapas tempranas de infecciones externas los baos con oxitetraciclina soluble en agua o compuestos de amonio cuaternario son de utilidad. Estos tratamientos generalmente no son efectivos cuando la erosin del pednculo y de la aleta caudal es evidente. En tales casos se recomienda el uso de antibiticos va oral adems de la remocin de los peces ms afectados, para evitar la liberacin continua de patgenos en la columna de agua. Existen en el mercado nacional vacunas para el control de esta patologa. 1. Tratamiento con antibiticos existentes en el Registro de Medicamentos Veterinarios: amoxicilina, flumequina, cido oxolnico 2. Otras alternativas teraputicas (con antibiticos no registrados): doxiciclina, sulfametoxazol+ trimetoprim.
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Enfermedad columnaris Enfermedad que afecta centros de cultivo ubicados en agua dulce, habitualmente cuando la temperatura es elevada (verano). Agente etiolgico: Flavobacterium columnare. Bacilo Gram-negativo, largo y delgado. Estos bacilos se disponen como masas en forma de columna, de ah viene su nombre. Especies susceptibles: Todas las especies salmondeas. Adems puede afectar a otras especies de peces de agua dulce, las cuales pueden actuar como reservorio Transmisin: Horizontal. Este patgeno es ubicuo en la naturaleza. En general requiere de condiciones de estrs fsico o ambiental, no presentndose en forma espontnea en peces sanos. Signos clnicos de la enfermedad: La infeccin por F. columnare comienza en la boca, aletas y branquias como sitios primarios, pero pueden existir lesiones de la piel en cualquier parte del cuerpo. Las branquias usualmente presentan puntos blanquecinos. A medida que la condicin progresa, se presentan lesiones eritmicas diseminadas por el cuerpo, las cuales pueden terminar en lceras, necrosis extensiva, bacteremia y, finalmente, la muerte. Diagnstico: El diagnstico presuntivo de F. columnare se hace visualmente, a partir de observacin de las lesiones en la piel Este diagnstico se complementa con la observacin microscpica de raspados obtenidos desde las lesiones donde se observan la presencia de colonias de bacterias apiladas en forma de columnas o mechones. Este diagnstico presuntivo es suficiente en situaciones de rutina para establecer un tratamiento. El diagnstico definitivo es por aislamiento de la bacteria. Tratamiento: Para el tratamiento de esta patologa se utilizan baos con compuestos
bactericidas como cloramina-T, cloruro de benzalconio, y otros amonios cuaternarios, adems de antibiticos. Existen en el mercado nacional vacunas autorizadas. 1. Terapia con antibiticos existentes en el Registro de Medicamentos Veterinarios: amoxicilina, cido oxolnico, flumequina, oxitetraciclinas 2. Otras alternativas (con antibiticos no registrados): sulfametoxazol+ trimetoprim, doxiciclina Enfermedad entrica de la boca roja (Yersiniosis) Enfermedad que afecta los centros de cultivos ubicados en agua dulce. Agente etiolgico: Yersinia ruckeri. Bacilo Gramnegativo, curvo, mvil, flagelado. Especies susceptibles: Todas las especies salmondeas. Puede presentarse en otras especies de peces. Transmisin: Horizontal. La fuente primaria de infeccin es la liberacin de la bacteria desde el intestino de portadores y peces infectados a travs de las heces. Esta bacteria sobrevive por tiempo prolongado en sedimentos o materia orgnica. Signos clnicos de la enfermedad: Esta patologa se puede presentar en forma aguda o crnica (portadores asintomticos). En la presentacin aguda los primeros signos son anorexia, oscurecimiento de la piel y letargia, salvo en alevines pequeos, donde la muerte puede presentarse en ausencia de signos. El enrojecimiento de la boca y la garganta (desde donde la enfermedad obtuvo su nombre), producto de hemorragias subcutneas, se presenta habitualmente, pero no siempre. Si la enfermedad progresa sin tratamiento se pueden producir erosiones de la mandbula y paladar. Se producen hemorragias a nivel de la superficie corporal, en las puntas de las branquias, en la base de las aletas y alrededor de la lnea lateral. Estas raramente progresan a lceras. La apertura
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anal puede estar inflamada, tanto externa como internamente. Signos antomo-patolgicos: Congestin de los vasos sanguneos del peritoneo y petequias en hgado, pncreas, vejiga natatoria, musculatura y tejido adiposo asociado a los ciegos pilricos. El rin y bazo pueden estar inflamados, y puede haber presencia de fluido de aspecto amarillento y mucoide en el tracto digestivo. En la presentacin crnica, la bacteria persiste en el tejido linfoide e intestino de peces aparentemente sanos. Diagnstico: La confirmacin de la yersiniosis se realiza a travs de cultivo, aislando la bacteria
desde el bazo, corazn y rin de peces enfermos. La identificacin bacteriana se realiza mediante pruebas bioqumicas. Tambin existen mtodos inmunodiagnsticos como pruebas de ELISA y aglutinacin. Tratamiento: La vacunacin se utiliza ampliamente como una herramienta efectiva para el control de esta enfermedad. 1. Utilizando antibiticos existentes en el Registro de Medicamentos Veterinarios: oxitetraciclina, cido oxolnico, florfenicol 2. Otras alternativas (con antibiticos no registrados): doxiciclina, sulfas + trimetoprim.
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SITUACIN GLOBAL SOBRE EL USO DE ANTIPARASITARIOS EN CHILE

En la Tabla N 5 se muestran las toneladas cosechadas de salmnidos y el consumo de antiparasitarios relativo a la produccin (porcentaje del consumo de antiparasitarios relativo a la produccin) para cada ao del periodo 2005-2009 (julio). El aumento del consumo relativo observado durante el ao 2009 dice relacin con la autorizacin del uso de diflubenzurn, cuya dosis de 6 mg/Kg de biomasa, la cual es 120 veces mayor que la dosis del benzoato de emamectina de 0.05mg/kg.
En lo referente a la participacin en el consumo de antiparasitarios en las distintas especies salmondeas, en la Figura N 5 se muestra el consumo relativo (en porcentaje) durante el perodo de estudio. Se observa que la mayor parte del consumo de estos principios activos ha sido en S. salar, seguido por la T. arco iris y el S. coho, con una participacin marginal del S. chinook. En cuanto a la distribucin temporal en el uso de antiparasitarios, esta muestra un patrn estacional, observndose una disminucin en el uso de estos productos durante los meses de menores temperaturas (Figura N 6).
Tabla N 5. Toneladas cosechadas* de salmnidos y consumo de antiparasitarios relativo a la produccin durante el perodo 2005-2009 Ao 2005 2006 2007 2008 2009** Produccin (Ton) 614435 647302 600862 630647 262415.45 % Consumo antiparasitarios relativo a la produccin 0.0004 0.0004 0.0010 0.0008 0.0082
*: De acuerdo al Anuario Estadstico de Pesca 2005-2008; **: datos parciales a julio de 2009
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Figura N 5. Participacin porcentual del consumo de antiparasitarios en las distintas especies salmondeas cultivadas durante el periodo 2005-2009
Figura N 6. Variacin mensual de los tratamientos con antiparasitarios durante el periodo 2005-2009
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ENFERMEDADES PARASITARIAS EN CHILE

En Chile, la especie parasitaria predominante que afecta a la industria del salmn y la trucha es Caligus rogercresseyi. Se postula que este parsito fue transmitido desde especies nativas como el rbalo (Eleginops maclovinus) y el pejerrey (Odonthestes regia), los cuales habitan en forma frecuente en la vecindad de las jaulas de salmnidos. C. rogercresseyi tiene un ciclo de vida compuesto por ocho estados de desarrollo, tres planctnicos y cinco parasticos. Los planctnicos comprenden dos estados nauplius (nauplius I y II) y uno de copepodito, que es el estado infectante para los peces. Los parasticos incluyen cuatro estados chalimus (desde chalimus I al IV), terminando en hembras y machos adultos (Figura N 7). El tiempo en el cual se completa el ciclo de vida a travs de los distintos estados de
desarrollo depende directamente de la temperatura del agua. En Trucha arco iris el ciclo de vida dura 45 das a una temperatura de 10 1 C, 32 das a 12 1 C y 26 das a 15 1 C. A excepcin de los estadios naupliares, el piojo de mar se alimenta de mucus, piel y sangre de su hospedero, siendo sus actividades de adhesin y alimentacin las responsables del dao directo que ocasiona sobre los peces. Sus efectos patgenos sobre la piel del hospedero incluyen prdida del epitelio, sangramiento, alteracin de la bioqumica del mucus, necrosis tisular y la consecuente prdida de funcin de la piel como barrera fsica y microbiolgica. Los peces afectados reducen su apetito, crecimiento y eficiencia de conversin alimentaria, mientras que el estrs y las lesiones producidas por el parsito los hacen ms susceptibles a infecciones secundarias (virales y bacterianas).
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Figura N 7. Ciclo biolgico de C. rogercresseyi
Ciclo biolgico de C. rogercresseyi. n1: nauplius 1; n2: nauplius 2; cop: copepodito; ch1: chalimus 1; ch2: chalimus 2; ch3: chalimus 3; ch4: chalimus 4; yaf: hembra adulta joven; yam: macho adulto joven (yaf y yam no son estados de desarrollo distintos de los adultos); am: macho adulto; af: hembra adulta con sacos ovgeros. Tomado de Gonzlez y Carvajal, 2003.
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ANTIPARASITARIOS AUTORIZADOS POR EL REGISTRO DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS EN CHILE

La tabla N 6 muestra los productos autorizados en el control del piojo de mar. El nico que tiene accin tanto sobre estados juveniles como adultos es el benzoato de
emamectina. La tabla N 7 muestra las presentaciones, vas de administracin, dosis y perodos de carencia de estos productos. La tabla N 8 muestra los Lmites Mximos Residuales (LMRs) en tejidos de salmnidos establecidos por Chile y otros pases.
Tabla N 6. Antiparasitarios utilizados para el control del piojo de mar. Mecanismos de accin y estados parasitarios sobre los que actan Producto Benzoato de emamectina Grupo o familia Avamectinas Mecanismo de accin propuesto Aumenta la permeabilidad al in cloruro a nivel de las sinapsis inhibitorias de los invertebrados, resultando en parlisis flcida y muerte del parsito Altera la funcin de los canales de sodio mediados por voltaje, produciendo despolarizacin de la membrana Interfiere con la sntesis de quitina, afectando el proceso de muda de los artrpodos Estados sobre los que acta Juveniles y adultos
Deltametrina
Piretroide sinttico Derivado de la acil-urea
Adultos
Diflubenzurn
Juveniles
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Tabla N 7. Antiparasitarios utilizados para el control del piojo de mar. Presentaciones, vas de administracin, dosis y perodos de carencia recomendados por el Registro de Medicamentos Veterinarios (SAG) Principio activo Benzoato de Emamectina Deltametrina Diflubenzurn Presentacin y va de administracin Polvo oral al 0,2 % Dosis 50ug/Kg p v/da durante 7 das 2-3 g/L agua de mar durante 30-40 min 6 mg/Kg p v/da durante 14 das Perodo de Carencia Cero das. No tratar ms de 1 vez dentro de 60 das previos a la cosecha 10 grados das 300 grados das
Solucin para baos al 1% Polvo oral al 0,06%, 0,09% y 0,12%
Tabla N 8. Lmites Mximos Residuales establecidos en tejidos de salmnidos para diferentes antiparasitarios en Estados Unidos de Amrica, Unin Europea, Japn y Chile Producto farmacutico Ivermectina Benzoato de emamectina Diflubenzurn Deltametrina Estados Unidos Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia Unin Europea Ausencia 100 g/Kg 1000 g/Kg 10 g/Kg Japn Ausencia 100 g/Kg 1000 g/Kg 30 g/Kg Chile 100 g/Kg 1000 g/Kg -
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RECOMENDACIONES GENERALES SOBRE EL USO DE ANTIBITICOS Y ANTIPARASITARIOS

Antibiticos: 1.- Solo utilizarlos bajo la prescripcin de un Mdico Veterinario y cuando el diagnstico clnico (emprico), hace sospechar de una infeccin de origen bacteriano. 2.- Seleccionar el antibitico considerando las caractersticas de la bacteria sospechosa y las propiedades farmacocinticas del frmaco. 3.- En la medida que sea posible, confirmar el diagnstico clnico con pruebas de laboratorio, y realizar la seleccin del antibitico mediante estudios de sensibilidad bacteriana. Si los resultados del laboratorio sealan que la bacteria es resistente al antibitico seleccionado, cambiar inmediatamente la terapia. 3.- Respetar las instrucciones del etiquetado (dosis, ritmo horario y duracin de la terapia). Si en estas condiciones no hay repuesta clnica a la terapia seleccionada, cambiar el antibitico (a otro grupo), ya que es altamente probable que la bacteria sea resistente al antibitico seleccionado. La sobredosificacin favorece la resistencia bacteriana. 4.- Cuando en un ciclo productivo es necesario realizar ms de una terapia, se recomienda la rotacin de los antibiticos, alternndolos en el tiempo, con el fin de disminuir el riesgo de resistencia bacteriana. 5.- Utilizar las vas de administracin parenteral en la medida que el Registro de Medicamentos Veterinarios las autorice, o se permita el uso extraetiqueta de frmacos bajo la responsabilidad de un Mdico Veterinario. Este manejo regula la cantidad de frmaco administrado, asegurando dosis completas en la mayora de los peces enfermos y el xito de la terapia. Por otro lado, disminuye el impacto negativo de estos frmacos al medio ambiente.
6.- En situaciones en que es necesario suspender las terapias por ms de 24 horas (puerto cerrado), es recomendable comenzar una nueva terapia, sin considerar los das ya tratados. Esta situacin es importante de considerar ya que el efecto postantibitico no dura ms de 12 horas. 7.- Respetar los perodos de carencia definidos por la industria farmacutica con el fin de proteger la salud de los consumidores. 8.- Instaurar programas de vigilancia de la resistencia bacteriana. 9.- Evaluar el impacto ambiental, estableciendo estndares de contaminacin a nivel de los centros de cultivo, con el objetivo de regular la cantidad de frmaco administrado en relacin a los niveles de contaminacin. Antiparasitarios: 1.- Se recomienda utilizarlos bajo la prescripcin de un Mdico Veterinario. 2.-Respetar las instrucciones del etiquetado (dosis, ritmo horario y duracin de la terapia). Si en estas condiciones no hay repuesta clnica a la terapia seleccionada, cambiar el antiparasitario. 3.- Alternar el uso de los antiparasitarios con el fin de disminuir el riego de la resistencia. 4.- Respetar los perodos de carencia definidos por la industria farmacutica con el fin de proteger la salud de los consumidores. 5.- Evaluar el impacto ambiental estableciendo estndares de contaminacin a nivel de los centros de cultivo, como por ejemplo, medir su concentracin en sedimento y columna de agua, con el objetivo de regular la cantidad de frmaco administrado en relacin a los niveles de contaminacin.
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NORMATIVAS NACIONALES RELACIONADAS CON EL USO DE FRMACOS EN LA SALMONICULTURA

Decreto Supremo N 319/2001, MINECON: Reglamento de Medidas de Proteccin, Control y Erradicacin de Enfermedades de Alto Riesgo para Especies Hidrobiolgicas Ttulo III Artculo 12. Se elaborarn programas sanitarios generales que comprendan, al menos, las siguientes actividades: a) procedimientos de limpieza y desinfeccin de materiales, implementos, equipos, infraestructura, personal, vestuario, calzado, embarcaciones de los centros de cultivo; b) manejo sanitario de los alimentos; c) manejo sanitario de la reproduccin; d) procedimiento de cosecha; e) manejo de desechos; f) manejo de enfermedades; g) manejo de mortalidades y su sistema de clasificacin estandarizado conforme a categoras preestablecidas; h) procedimiento de desinfeccin de ovas; i) procedimiento de transporte, j) sistema de registro de datos y, k) procedimiento para la investigacin oficial de enfermedades de etiologa desconocida. l) procedimiento de control de los tratamientos teraputicos y profilcticos, incluyendo las respectivas metodologas de anlisis. m) Operacin de viveros o centros de acopio. En virtud de las actividades establecidas en las letras f) y l), los titulares de los centros de cultivo debern informar mensualmente al Servicio la utilizacin de vacunas, antimicrobianos y de todo otro tipo de tratamientos teraputicos. Asimismo, los titulares debern informar, en la forma que establezcan los programas sanitarios antes sealados, los resultados de los tratamientos aplicados.
Ttulo XII Artculo 55. Slo podrn utilizarse productos farmacuticos de uso exclusivamente veterinario registrados o autorizados para su aplicacin en especies hidrobiolgicas, conforme a la normativa vigente. Artculo 56. El Servicio fiscalizar el uso, en especies hidrobiolgicas, de productos farmacuticos, de conformidad con las disposiciones de los programas sanitarios generales y especficos correspondientes. El procedimiento de control, de los tratamientos profilcticos y teraputicos y del uso de productos no autorizados comprender la deteccin de niveles residuales. Podrn establecerse lmites mximos residuales aceptables durante los perodos de gradualidad de aplicacin de nuevas metodologas de anlisis. Artculo 57. Los tratamientos teraputicos y profilcticos aplicados a poblaciones de especies hidrobiolgicas debern estar avalados por la prescripcin escrita de un mdico veterinario. En el caso de los tratamientos teraputicos, su aplicacin requerir un diagnstico clnico previo realizado por el profesional respectivo. Asimismo, previo a la aplicacin de antimicrobianos, debern obtenerse muestras para la posterior confirmacin del diagnstico mediante anlisis de laboratorios. La aplicacin de antimicrobianos podr realizarse encontrndose pendientes los resultados de los anlisis. Prohbese la aplicacin de antimicrobianos con fines profilcticos. Artculo 58. Los centros de cultivo debern almacenar adecuadamente los medicamentos y el alimento medicado utilizados en las especies hidrobiolgicas, manteniendo el envase y la etiqueta originales.
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Resolucin N 67/2003, SERNAPESCA: Programa Sanitario General de Manejo de Enfermedades (PSGE) - Cada centro de cultivo deber contar con un equipo de salud, esto es el equipo de trabajo encargado de prevenir, diagnosticar y tratar las enfermedades. - Cada centro de cultivo deber contar con un Manual de Tratamientos Teraputicos, bajo la responsabilidad de un mdico veterinario, el cual deber ser de conocimiento del personal involucrado en dichas labores. - Los tratamientos teraputicos y profilcticos sern efectuados, previo diagnstico, con la prescripcin extendida en conformidad a la ley por un mdico veterinario, pudiendo utilizarse solo productos registrados o autorizados. La receta deber permanecer en el centro de cultivo, a disposicin de Sernapesca. Con todo, la receta podr permanecer en otro lugar de la empresa, el cual deber ser informado previamente al Servicio, mantenindose en el centro de cultivo una copia de la receta (Res. 1720/2004 de Sernapesca). - La empresa deber llevar un registro que contenga la informacin del tratamiento que contenga la informacin que se especifica en el anexo 1 de la Res. 1720/2004 de Sernapesca. - En determinados casos, dada la agudeza del bote u otra razn en que la urgencia sanitaria as lo amerite, se podr iniciar una terapia medicamentosa sin el diagnstico clnico o de laboratorio de un mdico veterinario, esto siempre y cuando exista un procedimiento operativo consignado en el manual del centro para situaciones como sta. El tratamiento efectuado en esas condiciones deber ser refrendado con la respectiva prescripcin
mdico veterinaria en un plazo mximo de 7 das. - Para efectos de evitar problemas de salud pblica, resistencia precoz a las terapias antimicrobianas y otros inconvenientes asociados a la sobremedicacin y submedicacin, debern en lo posible, ajustarse las dosis, perodos de tratamiento, preparacin y condiciones recomendadas por el fabricante, consignadas en el registro sanitario respectivo. - Los centros de cultivo debern llevar, al menos, registros actualizados de las mortalidades producidas en cada lote, sus causas y tratamientos efectuados. En este ltimo caso deber indicarse el producto utilizado, principio activo, fecha o perodo de tratamiento, dosis utilizada, unidades de cultivo tratadas. - En caso de presentarse una enfermedad de etiologa desconocida o una sospecha de Enfermedad de Alto Riesgo lista 1 deber procederse conforme a lo previsto en el Programa Sanitario General de Investigacin Oficial de Enfermedades. Asimismo, si procede, se deber aplicar los Programas Sanitarios Especficos de Control. Resolucin N 71/2003, SERNAPESCA: Programa Sanitario General de Manejo de Alimentos (PSGA) - Cada centro de cultivo deber mantener un Manual de Calidad y Manejo del alimento, el cual deber incluir, al menos, el manejo del alimento, en particular el medicado, su forma de almacenaje, registros, responsables, procedimientos de monitoreo, verificacin y acciones correctivas y capacitacin del personal. Deber estar claramente definida la persona
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que ser responsable de la correcta aplicacin de los contenidos de este manual. - El centro deber llevar un registro con las especificaciones del alimento medicado recibido, que al menos consigne el principio activo, la concentracin, las empresas farmacuticas proveedoras, las plantas elaboradoras del alimento y las fechas de elaboracin y recepcin. - Los alimentos medicados slo podrn contener elementos teraputicos, cuya comercializacin como producto farmacutico de uso veterinario est autorizada en el pas. - El uso de alimento medicado en un centro de cultivo deber estar respaldada por una prescripcin mdico veterinaria extendida en conformidad de la Ley. - Las jaulas, estanques o cualquier unidad de cultivo en la cual se est efectuando un tratamiento con alimento medicado debern estar claramente identificadas durante el perodo durante el cual este procedimiento se lleve a cabo. - Las bolsas de alimentos debern estar claramente diferenciadas entre aquellas que contienen antimicrobianos, otros medicamentos y aquellos no medicados, requiriendo se indique
claramente el principio activo utilizado y su concentracin. - Previo a su distribucin a los peces, todo alimento que salga de la bodega debe ser manejado de manera tal que evite la confusin de alimento medicado con el no medicado, as como el errado tratamiento de jaulas o estanques. - El manual deber indicar los mecanismos tendientes a evitar la administracin de alimento que, con la ocasin del suministro de otras medicaciones, hubiere sido contaminado con antimicrobianos. - El centro de cultivo deber poseer procedimientos de verificacin peridica tendientes a cautelar la adecuada administracin y manejo del alimento medicado, la concentracin de principios activos en alimentos medicados, la ausencia de productos farmacuticos en dietas no medicadas, la ausencia de trazas o residuos de productos farmacuticos en equipos de alimentacin y ausencia de residuos en peces de cosecha.
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ESTRATEGIA MUNDIAL DE LA ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD (OMS) PARA CONTENER LA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
Captulo 4: Administracin de antimicrobianos a los animales destinados al consumo humano Este tema se ha tratado en reuniones de consulta especficas, de las cuales surgieron WHO global principles for the containment of antimicrobial resistance in animals intended for food (Los principios mundiales de la OMS para contener la resistencia a los antimicrobianos en los animales destinados al consumo humano). En ese documento se encuentra una descripcin completa de todas las recomendaciones, las cuales se resumen a continuacin: Intervenciones recomendadas Resumen 4.1 Hacer obligatoria la prescripcin de todos los antimicrobianos que se utilizan en la lucha contra las enfermedades de los animales destinados al consumo humano. 4.2 Si no se dispone de una evaluacin de su inocuidad para la salud pblica, habr que interrumpir o reducir paulatinamente la administracin de frmacos para estimular el crecimiento en los casos en que tales productos se utilicen tambin para el tratamiento de seres humanos. 4.3 Crear sistemas nacionales de vigilancia de la administracin de antimicrobianos a los animales destinados al consumo humano. 4.4 Evaluar la inocuidad de los antimicrobianos antes de otorgar las licencias. La evaluacin deber caracterizar la resistencia potencial a los medicamentos de uso humano. 4.5 Llevar a cabo la vigilancia de la resistencia para detectar nuevos problemas de salud y tomar
medidas correctivas para proteger la salud humana. 4.6 Formular directrices dirigidas a los veterinarios a fin de reducir la administracin excesiva e indebida de antimicrobianos a los animales destinados al consumo humano. Introduccin La administracin de antimicrobianos a los animales de consumo humano puede afectar la salud de la gente debido a la presencia de residuos de frmacos en los alimentos y, especialmente, por la seleccin de bacterias resistentes en los animales. Las consecuencias de esa seleccin incluyen: El aumento del riesgo de que se trasmitan agentes patgenos resistentes a las personas por contacto directo con los animales o a travs del consumo de agua o alimentos contaminados. La transferencia de genes resistentes de la flora bacteriana animal a la humana. Los datos indican que cada vez ms el uso inapropiado de antimicrobianos constituye un riesgo emergente a la salud pblica. Los factores que inciden en la aparicin de resistencia a los antimicrobianos en los animales de consumo humano y en la industria agropecuaria aparentemente son similares a los que causan resistencia entre los seres humanos, es decir, el problema no se comprende bien y hay falta de capacitacin sobre las guas de uso apropiado y los efectos del uso inadecuado de antimicrobianos en la resistencia. Estas carencias afectan tanto a productores agropecuarios como a las personas que prescriben y dispensan antimicrobianos de uso veterinario. El uso de antimicrobianos en relacin con los animales tiene tres formas: como profilaxis, tratamiento y promocin del crecimiento. Como un todo, la mayor cantidad de antimicrobianos se utiliza como suplemento alimentario corriente para profilaxis y promocin del crecimiento
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agregado a la alimentacin de rebaos y aves de corral. As, un gran nmero de animales resulta expuesto a dosis frecuentes de antimicrobianos en dosis subteraputicas, al margen de su estado de salud. Es ms, la falta de servicios de diagnstico y la percepcin de que su costo es alto lleva a que gran parte del uso de antimicrobianos en animales sea emprico y no tenga como fundamento pruebas de laboratorio que demuestren la presencia de enfermedad. Cuando se cran animales, incluso aves, en rebaos o manadas en granjas o fincas, la identificacin de unos pocos casos de enfermedad lleva a que se de tratamiento a todos los animales para evitar la propagacin de la infeccin y las prdidas consiguientes. Obviamente esta situacin es muy distinta a la mayora de los casos de enfermedad humana en las que las decisiones, por lo general, giran en torno al tratamiento de un individuo y no del tratamiento emprico de todo un grupo de poblacin. Adems de lo anterior, en algunos pases, 40% o ms del ingreso de los veterinarios est constituido por la venta de medicamentos, de modo que no hay incentivos para limitar el uso de antimicrobianos. Al igual que en la medicina humana, la aplicacin deficiente e inadecuada de los mecanismos de regulacin del suministro de antimicrobianos contribuye a su uso excesivo e inapropiado. Las discrepancias entre las exigencias de las regulaciones y las prcticas de prescripcin y dispensacin de antimicrobianos de uso animal
son an ms graves que en la medicina humana. Adems, por lo general, los antimicrobianos utilizados para promover el crecimiento ni siquiera se consideran medicamentos y, por ende, no tienen licencia o solo requieren licencia como aditivo alimentario. Por otra parte, en algunos medios la garanta de calidad de la manufactura es deficiente y, como consecuencia, el suministro de medicamentos es de una calidad inferior a los criterios establecidos. Las prcticas de la industria farmacutica de mercadeo de antimicrobianos de uso teraputico, profilctico o para promover el crecimiento de animales influencian las modalidades de prescripcin y el comportamiento de veterinarios, productores de forraje y productores agropecuarios. Se calcula que en Amrica del Norte y Europa, 50% del tonelaje de toda la produccin de antimicrobianos se usa en animales de consumo humano, incluidas las aves. El aumento de la intensidad de la produccin crnica en condiciones de hacinamiento industrializado contribuye a un mayor uso de antimicrobianos en dosis subteraputicas para promover el crecimiento, como profilaxis para prevenir enfermedades y en dosis teraputicas como tratamiento administrado a los animales con infecciones. Es ms, se desconoce el impacto de los metabolitos antimicrobianos y los medicamentos no metabolizados que se liberan al ambiente por aguas negras.
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Las buenas prcticas en el uso de frmacos antibiticos y antiparasitarios favorecen su eficacia clnica, evitan o disminuyen la resistencia de los parsitos y bacterias, y contribuyen a entregar un producto inocuo al consumidor, adems de disminuir el impacto ambiental de estos
La garanta de inocuidad y calidad de los alimentos, es un objetivo que no es negociable FAO/OMS (2003)

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Moderadamente lipoflicos Altamente lipoflicos Altamente lipoflicos Moderadamente lipoflicos

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