ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y ELIMINACION DE MEDICAMENTOS

Farm. B. L. Zylbersztajn

Farmacocintica
Estudia el movimiento del frmaco en el individuo.

Farmacocintica

LADME

Liberacin
El frmaco se libera desde su forma farmacutica Generalmente los frmacos deben estar disueltos y en forma no ionizada para absorberse Soluciones: no existe el proceso de liberacin

Liberacin

Disgregacin

Disolucin

Factores farmacotcnicos
Diluyentes Desintegrantes Tensioactivos

Velocidad de disolucin
Aglutinantes Lubricantes

Factores fisiolgicos
Vaciado gstrico

Volumen ingerido Temperatura

Consistencia

Composicin qumica Posicin del cuerpo

Velocidad de absorcin

Motilidad intestinal

Absorcin
Biodisponibilidad

Eliminacin presistmica
Eliminacin por el TGI Metabolizacin previo a la absorcin Primer paso heptico (falla heptica) Glicoprotena P CYP 450

Distribucin
Una vez que el frmaco llega a la sangre, puede circular: Libre Unido a protenas
Albmina glicoprotena cida (aumenta en procesos inflamatorios, stress, disminuye en trastornos renales o hepticos)

El frmaco debe estar libre para abandonar la circulacin

Sangre
Fcop

Tejidos
Fcot

Fco

Fco + t

Distribucin
VOLUMEN DE DISTRIBUCION: Volumen aparente en el cual debiera disolverse la dosis administrada del frmaco para lograr la Cp medida.

Volumen de distribucin

CASO A Dosis=100 mg Cc=1 mg/ml

CASO B Vol=Dosis Cc Dosis=100 mg Cc=0.1 mg/ml

C*

Volumen de Distribucin
FACTORES QUE LO AFECTAN Relacin agua/grasa corporal Unin a protenas Uremia (fenitona)

Volumen de Distribucin
Fenitona Correccin de la concentracin plasmtica Hipoalbuminemia Cp corr Cp medida 0.2 x alb + 0.1 Uremia Cp corr Cp medida 0.1x alb + 0.1

Volumen de Distribucin
EJEMPLO FENITONA
Paciente A Alb 4 mg/dL Paciente B Alb 2 mg/dL Cp medida: 7 ug/mL Paciente C Alb 2 mg/dL + IRA

Cp corregida 7,78 ug/mL

Cp corregida 14 ug/mL

Cp corregida 23,3 ug/mL

Volumen de Distribucin
UNIN A PROTENAS
Fenitona libre (2%) Paracetamol libre (60%)

Disminucin en un 2% de unin a protenas

Fenitona libre (4%)

Paracetamol libre (62%)

Metabolismo
Objetivo detoxificar al organismo de sustancias

HIGADO, TGI, pulmn, rin, otros

Modifica las molculas hacindolas ms grandes, ms hidrfilas, para favorecer la eliminacin

Metabolismo
Hgado: Reacciones de fase I: oxidacin, reduccin hidrlisis (falla heptica) Reacciones de fase II: conjugacin con cido glucurnico, acetato, sulfato

Metabolismo
FACTORES QUE LO MODIFICAN Genticos: Polimorfismo oxidacin CYP2D6: propranolol, codena* Hidroxilacin de mefenitona: diazepam, omeprazol N-acetilacin: isoniazida

Metabolismo
FACTORES QUE LO MODIFICAN Edad Tabaco Alcohol Dieta Frmacos Exposicin a sustancias por el medio ambiente

Metabolismo
Factores ambientales Induccin enzimtica
Hidrocarburos aromticos Fenobarbital Etanol Rifampicina

Inhibicin metablica
Ciprofloxacina Fluoxetina Eritromicina Omeprazol

Excrecin
El frmaco debe volver a la sangre para alcanzar los rganos de eliminacin. RION, BILIS, saliva, leche materna, sudor, pulmn. Clearance de drogas: capacidad intrnseca de un rgano para eliminar una sustancia. Circulacin entero-heptica (metotrexato)

T de eliminacin
Tiempo que tarda en disminuir a la mitad la cp de una sustancia desde un valor inicial. T 1/2 = ln2/Ke Ke= Cl/Vd T
1/2

= ln2 * Vd/Cl

Curvas Plasmticas
Administracin IV
ln Cp (mg/l) 100 10 1 0 5 10 tpo (hr) 15 20

Curvas Plasmticas
Administracin oral
ln Cp (mg/l) 100 10 1 0 5 10 tpo (hr) 15 20

Curvas Plasmticas
Infusin IV continua
8 Cp (mg/l) 6 4 2 0 0 5 10 tpo (hr) 15 20

Curvas Plasmticas
Infusin IV discontinua
12 10 8 6 4 2 0 0 10 Tpo (hr) 20 30

Cp (mg/l)

5 hr 3 hr

Curvas Plasmticas
Administracin Mltilpe cada 8 hr (t1/2=8 hr)
ln Cp (mg/l) 10

1 0 10 20 30 40 50 tpo (hr)

Curvas Plasmticas
Dosis mltiple IV con dosis de carga
10 ln cp 1 0 10 20 30 tpo (hr) 40 50 60

Gracias!!!
Por no dormirse