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Solubilidad
del frmaco.
pH Los frmacos pueden ser cidos o bsicos. Frmacos bsicos se disuelven ms rpido en un medio cido (gstrico). cidos en medios alcalinos.
Formulacin
del medicamento.
El tipo de excipientes si su naturaleza es hidrofbica o hidroflica, puede favorecer o dificultar el contacto entre el frmaco y los lquidos corporales, modificando su velocidad de disolucin.
Tcnica
de elaboracin en algunas formas farmacuticas, la tcnica de elaboracin no representa relevancia en la liberacin, sin embargo, en el caso de los comprimidos puede ser un factor determinante.
Tipo de forma farmacutica junto a la formacin y a la tcnica de elaboracin, la f.f. adoptada por el medicamento posibilita la obtencin de velocidad de liberacin (rpida o lenta) en funcin de los deseos del fabricante.
La velocidad de lib. de una f.f. es de mayor a menor en: Soluciones acuosas > emulsiones O/A > soluciones oleosas > emulsiones A/O > suspensiones acuosas> suspensiones oleosas > polvos > granulados > capsulas de gelatina blanda > dura> comprimidos > grageas.
Biofarmacia Estudia la Influencia de la f. f. sobre la efectividad teraputica de los P.A. Evala el para Evala la Interaccin ente la f. f. y el organismo
para
Proceso de liberacin
Diseo de f. f. slidas
Optimizar la farmacoterapia
para conocer
Cintica
Factores
Mecanismos de liberacin
Velocidad de disolucin
que influyen en
Transferencia de un P.A. desde el sitio de exposicin, usualmente una superficie interna o externa del organismo (piel, mucosa gastrointestinal y/o respiratoria), hasta la circulacin sistmica.
Paso de un P.A desde el exterior hasta los fluidos biolgicos (sangre, linfa); para ello el producto en disolucin debe atravesar una serie de membranas que limitan con el medio externo.
Barrera con permeabilidad altamente especfica que brinda individualidad a la clula y a los organelos en el caso de los eucariontes. De ella depende todo el contenido intracelular. Es una estructura dinmica, no una barrera inerte. Separa a la clula del medio ambiente.
Dos modelos.
1.
Dos modelos.
2.
PLASMA
MEMBRANA CAPILAR
FLUDO INTERSTICIAL
MEMBRANA CELULAR FLUDO INTRACELULAR
Difusin
Filtracin
Transporte
Endocitosis
CARACTERISTICAS:
1. A favor de un gradiente de concentracin. 2. Sustancias con elevada solubilidad en lpidos.
Paso a travs de poros de la membrana debido a gradiente de concentracin y presin, limitado por el tamao de partcula.
Membrana - 80 a 100 A-
Poro
7 a 10 A
Disolucin del P.A. en los constituyentes de la membrana y paso a travs de la misma impulsado por un gradiente de concentracin.
CARACTERISTICAS
1. Se realiza a favor de un gradiente de concentracin.
No necesita de un acarreador.
2.
3.
No necesita de energa.
Unin del P.A a molculas transportadoras que promueven su paso a travs de la membrana. Dos tipos: A)Transporte activo (portador+ ATP). B)Transporte facilitado (portador).
PRIMARIO
SECUNDARIO
ATPasas.
TIPO
MECANISMO
PRESIN
GRADIENTE DE CONCENTRACIN
FILTRACIN*
DIFUSIN* TRANSPORTE FACILITADO
SI
-
SI
SI SI
TRANSPORTE ACTIVO
PORTADOR + ATP
* Ley de Fick.
V = P(Ce-Ci) Dnde: V = velocidad de difusion. P= cte. de permeabilidad. Ce y Ci = conc. respectivas en los dos compartimentos. OJO Solo la fraccin libre del P.A. interviene en el gradiente de conc. Unin a protenas molculas de alto peso molecular no difunden.
Inversamente proporcional al espesor de la membrana. Directamente proporcional a la superficie de contacto entre el frmaco y la membrana. Directamente proporcional al coeficiente de reparto del frmaco entre la membrana y la solucin que la rodea -diferentes pH. Directamente proporcional al coeficiente de difusin (capacidad de traslado) de la sustancia a travs de la membrana en funcin de la liposolubilidad y tamao molecular del frmaco.
K: constante de difusin
A: superficie de la membrana disponible para el intercambio
Liposolubilidad
Vd= KA (C1-C2)/d
d: grosor
Grado de ionizacin. - La capacidad de ionizacin y procesos de protonacin y desprotonacin (bases y cidos) desempean un papel decisivo en la absorcin La solubilidad de compuestos orgnicos y su capacidad para atravesar membranas son dadas por el pH del medio y el pka del producto Henderson-Hasselbach
Sustancias no ionizadas pasan fcilmente mediante difusin Sustancias ionizadas pasan mediante filtracin
Fenobarbital (pKa=7.41)
Zona (pH) No ionizado (%) Ionizado (%) Estomago (pH=2) 99.999 Duodeno (pH=6) 96.3 Yeyuno (pH=7.5) 55 Sangre (pH=7.4) 50
0.000389
3.7
45
50
Depende
K=B/A
A= x(mg)/ml = C en agua
Barbitrico
Barbital Fenobarbital Ciclobarbital Pentobarbital Secobarbital
Coeficiente de particin
0.7 4.8 13.9 28.0 50.7
Porcentaje de absorcin
12 20 24 30 40
Caractersticas de la membrana.
Intensidad de la microcirculacin submembranal.
Absorcin medicamentosa conjunto de fenmenos que permiten al P.A. pasar de un sitio de administracin al medio circulante depende de mecanismos de pasa a travs de membrana.
Requiere que el P.A. est en una forma que favorezca su paso a travs de la membrana.
Va enteral
No implica ruptura de tejidos
Va parenteral o Inyectable
Implica ruptura de tejidos
Extravascular
Intravascular
1.
Administracin oral.
Menos costoso, ms cmodo y de menores inconvenientes 80% de los medicamentos son administrados por esta va.
Posible absorcin a lo largo de todo el TGI, siempre y cuando el P.A. permanezca el tiempo suficiente esfago excludo.
Motor y secretor con baja vascularizacin limitada superficie de absorcin. Menor absorcin en comparacin con el intestino la absorcin depende del vaciamiento gstrico electrolitos dbilmente cidos y molculas pequeas.
Repliegues en la mucosa intestinal (repliegues de Kerkring) en duodeno y yeyuno con vellosidades recubiertas de epitelio en cepillo constituido por microvellosidades y altamente vascularizados. Alta absorcin con excepcin de sustancias cidas secreciones biliares y pancreticas vertidas favorecen la solubilizacin de compuestos grasos.
Despus de la administracin oral el frmaco debe atravesar la pared intestinal y el hgado antes de alcanzar la circulacin sistmica. Puede ocurrir la biotransformacin en el lumen intestinal, en la pared intestinal y/o en su primera pasada por el hgado.
Condiciones
favorables de absorcin de frmacos epitelio pericelular estrecho, pH dbilmente cido y rica vascularizacin
Se
Se evita la biotransformacin del hgado (efecto de 1er. paso) P.A. escapa a la accin de pH de los distintos niveles digestivos, a enzimas digestivas, flora bacteriana e interaccin con alimentos.
Todos los mecanismos membranales son vlidos a ese nivel.
Si se presenta efecto de primer paso (vena porta e hgado por venas hemorroidales) solo una parte del P.A. es vertido en la vena cava y escapa a este efecto.
Apropiado cuando la administracin oral no es posible (inconsciente, vmitos o crisis epilpticas) . No es recomendable que se use frmacos que irriten las mucosas. La absorcin suele ser irregular e incompleta.
Gran
capacidad de absorcin por el epitelio pulmonar gran superficie de absorcin (90 m2) e intensa vascularizacin a nivel alveolar limitado por el tamao de partcula.
Fcil Se Se
control de la administracin
Efectos
Solo
Alto
Administracin intravenosa e intrarterial: No existe absorcin frmaco depositado directamente al torrente sanguneo.
Riesgo de contaminacin.
Administracin intramuscular y subcutnea: Respuesta rpida, evita destruccin del P.A. por enzimas digestivas. - Difusin pasiva y facilitada.
1.
Intramuscular.
Administracin de grandes cantidades Absorcin mas rpida que la oral. Absorcin depende del flujo sanguneo local.
2.
Subcutnea.
Absorcin mas lenta que la va intramuscular menor flujo sanguneo. Adecuada par soluciones insoluble o para implante de pellets slidos. Inadecuada para grandes volmenes. Substancias irritantes pueden provocar necrosis.
A. Forma farmacutica
D. Factores fisiolgicos pH
Flujo sanguneo
rea se superficie de absorcin Administracin con o sin alimentos Patologas
Conjunto de los fenmenos que rigen el reparto del principio activo (o un metabolito) en el organismo; caracterizados por los parmetros de volmenes, concentraciones y velocidades de paso.
Desplazamiento del frmaco desde la sangre hacia los rganos en los que debe actuar; as como hacia los rganos que lo van a eliminar.
Eleccin
del medicamento ms adecuado para tratar enfermedades localizada en reas especiales (p.ej., SNC). del riesgo de los frmacos durante el embarazo y lactancia. algunas interacciones medicamentosas.
Valoracin
Explicar
FIJACIN
LIQUIDO INTERSTICIAL
BIOTRANSFORMA CIN
ABSORCIN
PLASMA
UNIDO A PP
LIBRE
EXCRECIN
FASE INICIAL
Ocurre en los primeros minutos,
SEGUNDA FASE
relativamente menor).
Una vez en el torrente circulatorio (despus de la absorcin) el P.A. debe trasladarse para ejercer su accin farmacolgica a los sitios blanco o diana biotransformacin y eliminacin fase de reparto. Tres posibilidades: Receptores blanco efecto farmacolgico. Aceptores o sitios de almacn lugares pasivos de fijacin reversible y sin efecto farmacolgico. Enzimticos sin efecto farmacolgico asegura su biotransformacin metabolitos activos o inactivos.
3.5 L 12.0 L
5 % 17 %
22 %
19 % 60 % 75 %
Frmaco liposoluble
Parmetro utilizado para expresar las caractersticas de distribucin de un frmaco. Relaciona la cantidad de frmaco en el organismo con la concentracin plasmtica determinada a un tiempo dado.
Espacio
terico obtenido mediante clculo y no coincide con ningn espacio anatmico real.
Vd = Dosis administrada
Concentracin del frmaco en plasma circundante
Volumen de distribucin
Difcil de distribuir
Alta afinidad por componentes plasmticos (walfarina)
Valores tpicos del volumen aparente de distribucin de algunos frmacos (Vd = volumen de distribucin)
Ser lo suficientemente liposoluble como para ser almacenadas en el tejido graso. En su mayora, todas las fracciones se encuentran en un equilibrio dinmico.
rganos internos
Piel y msculos
Tejidos adiposos
Resultado cuando un frmaco (A) es desplazado de su lugar de unin a la protena por la adicin de un segundo frmaco (B). El cambio de la fraccin libre es considerable para frmacos sumamente ligados. Competencia entre frmacos toxicidad. fenilbutazona (99.8%) y dicumatol (98%) accidentes hemorrgicos.
REVERSIBLE
Enlace
inico o electrovalente.
IRREVERSIBLE
Enlace covalente (metales pesados: Hg, As) y los grupos sulfhdrico de las protenas plasmticas.
50 70 % de P.A. por va I.V. corazn, hgado, pulmn, cerebro, rin y glndulas endcrinas. 15 % de P.A. por va I.V. piel y msculo esqueltico. 10 % de P.A. por va I.V. mdula sea y tejido adiposo.
Resto en hueso, ligamentos, cartlagos y aparato digestivo.
Al inicio de la distribucin el P.A. se acumula en los tejidos ms irrigados y posteriormente se trasloca a tejidos ms afines
Va a depender:
Vascularizacin Afinidad
de los tejidos
Flujo sanguneo.
Barreras especiales. Depsito de frmacos.
Secuestro inico.
Redistribucin.
Propiedades
fisicoqumicas
de las membranas:
Caracterstica lipoflica.
Mecanismos de transporte.
Afinidad
Factores fisiolgicos
Edad
Factores fisiopatolgicos
Insuficiencia
Peso,
cardiaca
Insuficiencia
renal