G L U C L I S I S

Luego de la digestion intestinal de los carbohidratos y de la absorcion de los mono-

sacaridos resultantes (principalmente glucosa), ocurre una Iase normal de aumento de la
concentracion de la glucosa sanguinea (hiperglicemia post-absorcion) que da lugar a la res-
puesta pancreatica de liberacion de Insulina. La union de la insulina con sus respectivos
receptores de membrana, permitira la captacion de la glucosa plasmatica para su utilizacion
a nivel intracelular en el proceso de Glucolisis que es el Sistema enzimatico citoplasmico
responsable de convertir a la GLUCOSA en 2 molculas de PIRUJATO.
El metabolismo de la Glucosa (monosacarido de 6 carbonos) esta graIicado a conti-
nuacion, en tres Iases: a) Metabolismo de Hexosas, que incluye la actividad de las primeras
tres enzimas, sin modiIicar el numero de carbonos del sustrato. b) Formacion de Triosas,
que incluye la actividad 2 enzimas y la generacion de 2 molculas de tres carbonos a partir
de una de seis. c) Metabolismo de Triosas, que incluye de Iuncion de 5 enzimas para pro-
ducir con cada triosa una molcula de piruvato.


Fig. 1. Esquema genera| de |a G|uc|isis aerbica.

Gluclisis. 1a. Etapa: Manejo de Hexosas

Reaccion 1. Luego de su captacion, la glucosa es IosIorilada a glucosa-6-fosfato por la ac-
cion de la enzima HEXOCINASA (en los tejidos extrahepaticos) y la GLUCOCINASA
(en el higado), en una reaccion irreversible que requiere el consumo de ATP. La Hexoci-
nasa actua sobre su sustrato aun en bajas concentraciones del mismo, mientras que la Glu-
cocinasa hepatica requiere una concentracion mucho mas alta de sustrato para actuar. Esta
primera reaccion de la glucolisis es seguida de tres diIerentes posibilidades, dependiendo de
las condiciones energticas y metabolicas de la clula: si se requiere energia, continua por
las demas reacciones de la glucolisis. Si esta satisIecha la necesidad de energia, aqui
se desvia hacia la Iormacion de reservas por medio de la sintesis de glucogeno. Si hay ne-
cesidad de crecimiento o reparacion de tejidos, se desvia hacia la via de las pentosas (Iuente
de ribosa y desoxi-ribosa) para la Iormacion de los nucleotidos de los acidos nucleicos.

Reaccion 2. La glucosa-6-Fosfato es convertida en fructosa-6-fosfato por la accion de la
enzima FOSFO-HEXOSA ISOMERASA en una reaccion reversible.

Reaccion 3. La fructosa-6-fosfato es convertida a fructosa 1-6 bis-fosfato en una reaccion
irreversible por la accion de la enzima FOSFO-FRUCTOCINASA. Se requiere el consu-
mo de ATP y a este nivel hay eIectos de regulacion que pueden modiIicar la velocidad de la
glucolisis. Hasta este punto, se han utilizado 2 molculas de ATP.

Gluclisis 2a. Etapa: formacin de 1riosas

Reaccion 4. La fructosa 1-6-bis-fosfato (de 6 carbonos) es convertida en 2 molculas de 3
carbonos: la Dihiaroxiacetona y el gliceralaehiao-3-P por la enzima ALDOLASA en una
reaccion reversible.

Reaccion 5. Inter conversion de Triosas: La enzima FOSFO-TRIOSA ISOMERASA per-
mite que la Di-hiaroxi-acetona pueda ser convertida en Gliceralaehiao-3-P en una reaccion
reversible que actua dependiendo de las concentraciones relativas de los sustratos. El Gli-
ceraldehido-3-P es utilizado en la siguiente reaccion de la glucolisis y conIorme su concen-
tracion baja, las molculas de Di-hidroxi-acetona son convertidas en nuevas molculas de
Gliceraldehido-3-P para que el proceso de glucolisis aproveche a las dos triosas.

Gluclisis 3a. Etapa: Metabolismo de 1riosas.

Cada una de las siguientes reacciones se eIectuara 2 veces, debido a que el camino que re-
correra el primer gliceraldehido-3-P sera recorrido tambin por el segundo.

Reaccion 6. El gliceralaehiao-3-P es convertido a 1-3-bis-fosfoglicerato por la enzima
GLICEROL-3-P-DESHIDROGENASA. generando NADHH

y consumiendo IosIoro
inorganico en una reaccion reversible. Debido a que la DHAP sera un segundo gliceral-
aehiao-3-P que recorrera el mismo camino, debemos resaltar que en este paso se requieren
dos molculas de NAD

y se Iorman 2 molculas de NADH H

, el cual podra ser utiliza-

do en diIerente Iorma, dependiendo de la disponibilidad de oxigeno.
En el esquema de ilustracion inicial, que corresponde a la glucolisis aerobica, puede ver que
el NADHH

es aprovechado por el mecanismo de lanzadera, que permite aprovechar los

hiarogenos de la coenzima, para llevarlos a la caaena respiratoria mitoconarial, donde se
puede general 3 molculas de ATP por cada par de Hidrgenos aprovechados, devol-
viendo el NAD

a la enzima G-3-P-Deshidrogenasa.
En el esquema de ilustracion posterior a este texto, que corresponde a la glucolisis anaero-
bica, puede ver que debido a que la mitocondria no es capaz de trabajar en ausencia de oxi-
geno, el NAD

es producido por la actividad de la enzima lactato aeshiarogenasa, obligada

a trabajar para Iormar lactato y de esa Iorma mantener la vigencia del beneIicio de Iorma-
cion de ATP en los pasos de la glucolisis que pueden Iormar ATP con el mecanismo de
fosforilacin a nivel del sustrato como unica Iuente capaz de sostener la Iormacion de
energia y mantener la vida de la clula.

Reaccion 7. El 1-3-bis-fosfoglicerato es convertido en 3-fosfoglicerato por la accion de la
enzima FOSFOGLICERATO CINASA, en una reaccion reversible que permite Iormar
ATP 'a nivel del sustrato. Considerando que son dos triosas, en este paso se Iorman dos
molculas de ATP, y se logra compensar el ATP gastado en las reacciones 1 y 3.

Reaccion 8. El 3 fosfoglicerato es convertido en 2 fosfoglicerato por accion de la enzima
FOSFOROGLICERATO MUTASA, en una reaccion reversible.

Reaccion 9. El 2-fosfoglicerato es convertido en fosfoenol-piruvato por la enzima ENO-
LASA en una reaccion reversible, con la liberacion de una molcula de agua en cada oca-
sion.

Reaccion 10. El fosfoenol-piruvato es convertido en (enol) piruvato en una reaccion irre-
versible por la accion de la enzima PIRUVATO CINASA, con la generacion de ATP a ni-
vel del sustrato. En este punto, la produccion de ATP puede considerarse como GANAN-
CIA ENERGETICA y es con las 2 molculas de ATP que se pueden formar en esta reac-
cin (una de cada triosa) que sobreviven los microorganismo anaerobicos y las clulas en
estado anaerobico.

Reaccion 11. El (enol) piruvato se convierte en (ceto) piruvato en una reaccion 'esponta-
nea. Este es el producto Iinal de la glucolisis aerobica. Posteriormente, el piruvato conti-
nua su metabolismo en la mitocondria para convertirse en Acetil-CoA y llegar al Ciclo de
Krebs. Repase todas las reacciones mencionadas en la Iigura de la Glucolisis Aerobica.

Reaccion 12. Esta reaccion solo se cumple en los eritrocitos (que por carecer de mitocon-
drias nunca pueden eIectuar glucolisis aerobica) y en las clulas de tejidos desprovistos de
adecuada oxigenacion. El (ceto) piruvato es 'obligado a convertirse en Lactato por accion
de la enzima LACTATO-DESHIDROGENASA, consumiendo NAD reducido y generando
NAD oxidado para que se mantenga la Iuncion de la enzima GLICEROL-3-FOSFATO
DESHIDROGENASA y siga la Iormacion de ATP a nivel del sustrato. Repase todas las
reacciones en la Iigura de la Glucolisis Anaerobica.



Fig. 2. Esquema genera| de |a G|uc|isis anaerbica.

Cuadro 1. Diferencias notables entre la Gluclisis aerbica anaerbica
GIucIisis AEROBICA GIucIisis ANAERBICA
Conlleva la presencia de oxgeno y la actividad
normal de las mitocondrias, donde se consume
el oxgeno y se forma H
2
O y ATP. Es la forma
predominante en nuestros tejidos.
Se desarrolla en las clulas que no tienen mito-
condrias (como los eritrocitos) o en los tejidos
sin adecuada oxigenacin. No se puede apro-
vechar el piruvato en la mitocondria y no fun-
cionan las lanzaderas.
Producto final PlRUVATO Producto final LACTATO
El NAD reducido es enviado a la lanzadera de
la mitocondria para reponer NAD oxidado y
formar ATP en la CADENA RESPlRATORlA.
El NAD reducido es utilizado por la enzima Lac-
tato Deshidrogenasa para formar lactato y re-
poner NAD oxidado y garantizar la formacin de
ATP a nivel del sustrato.
Balance entre el consumo y produccin de
Energa:
-Consumo de 2 molculas de ATP en reaccio-
nes 1 y 3
-Formacin de 4 molculas de ATP (2 en la
reaccin 7 y 2 en la reaccin 10), por fosforila-
cin a nivel del sustrato.
-Formacin de 6 molculas de ATP (3 por el
primer NAD reducido y otras 3 por el segundo
NAD reducido obtenidos en la reaccin 6),
cuando la lanzadera lleva equivalentes reduc-
tores a la fosforilacin mitocondrial de la cade-
na respiratoria.
Produccin Total: 10 moIcuIas de ATP
Produccin Neta: 8 moIcuIas de ATP al des-
contar el ATP consumido en reacciones 1 y 3.
Balance entre el consumo y produccin de
Energa:
-Consumo de 2 molculas de ATP en reaccio-
nes 1 y 3
-Formacin de 4 molculas de ATP (2 en la
reaccin 7 y 2 en la reaccin 10), por fosforila-
cin a nivel del sustrato.
-Al no haber oxgeno se detiene la actividad
mitocondrial no ocurre la fosforilacin de la
cadena respiratoria no hay funcin de lan-
zaderas.
Produccin Total: 4 moIcuIas de ATP
Produccin Neta: 2 moIcuIas de ATP.
Gluconeognesis

Debido a que es un proceso que aprovecha enzimas de la glucolisis, esta descrito en este
momento. Sin embargo, la Iuncion de la glucolisis y de la gluconeognesis son opuestas
debido a que ocurren en situaciones metabolicas antagonicas: la gluclisis Iunciona cuando
ha habido ingestion de alimentos y debe ser aprovechada la glucosa proveniente de los car-
bohidratos y la gluconeognesis Iunciona en estado de ayuno y debe ser Iormada glucosa
para abastecer de energia a los tejidos que la usan como Iuente principal de energia (como
globulos rojos y neuronas).

La Gluconeognesis utiliza las reacciones reversibles de la Glucolisis en sentiao
inverso para formar glucosa a partir de lactato, glicerol, aminoacidos y otros com-
puestos que no son carbohidratos.
Las reacciones irreversibles de la Glucolisis deben ser sustituiaas por en:imas es-
pecificas ae la Gluconeogenesis las cuales existen principalmente en el higado.
Ocurre en momentos de escasez de carbohidratos.
Provee glucosa a los eritrocitos y otros tejidos.

A continuacion estudie detenidamente la Iigura de la Gluconeognesis, y si segui-
mos las Ilechas azules, vemos todas las reacciones de la Glucolisis. Las Ilechas rojas co-
rresponden a la Gluconeognesis y puede deducir cuales son las reacciones que son comu-
nes a los dos procesos. Las tres reacciones irreversibles de la glucolsis tienen que ser re-
vertidas por medio de enzimas diIerentes.


Fig. 3. Esquema genera| de |a G|uconeognesis (f|echas rojas). Las f|echas azu|es muestran |a secuencia de
reacciones de |a G|uc|isis, y en sus reacciones irreversib|es se observa |a accin de |as enzimas especficas
de |a G|uconeognesis en e| sentido inverso. Las reacciones reversib|es son comunes a |os dos procesos.

A continuacion, con ayuda de la Iigura 3, siga la secuencia de pasos que se eIectuan en el
higado, asumiendo que va a utilizarse el LACTATO producido por el metabolismo de los
eritrocitos (o de los tejidos en condiciones de anaerobiosis), captado por la clula hepatica y
aprovechado como 'materia prima para producir glucosa.

A partir del lactato del metabolismo muscular el higado Iorma piruvato con la accion de la
enzima Lactato aeshiarogenasa. Como es imposible convertir el piruvato en IosIoenolpi-
ruvato directamente (debido a la accion irreversible de la enzima Piruvato-cinasa), los si-
guientes pasos serviran para vencer la primera barrera:
El piruvato es llevado al interior de la mitocondria.
En la mitocondria, con el piruvato la Piruvato-carboxilasa (primera enzima especfica
de la gluconeognesis) Iorma Oxalacetato que normalmente es un intermediario del Ciclo
de Krebs. Para los Iines de la gluconeognesis, el Oxalacetato proveniente de la reaccion
anterior, es convertido a malato por la enzima Malato deshidrogenasa del ciclo de Krebs.
La razon de haber tenido que usar esta enzima es que el oxalacetato es incapa: ae atrave-
sar la membrana mitoconarial. El Malato SI puede ser intercambiado en la membrana y es
llevado al citoplasma.
En el citoplasma el malato se re-convierte a oxalacetato por medio de la accion de otra
enzima malato deshidrogenasa citoplasmatica que actua en sentido inverso. el oxalacetato
es convertido en fosfoenol-piruvato por la enzima fosfoenol-piruvato-carboxicinasa (se-
gunda enzima especfica de la gluconeognesis). Primera barrera superada.
Desde el IosIoenolpiruvato hasta la Iormacion de fructosa 1.6-bis-fosfato no hay barreras.
La actividad de las enzimas reversibles (que son comunes a la glucolisis y a la gluconeog-
nesis) permite llegar hasta la segunda barrera: la accion irreversible de la enzima FosIo-
Iructocinasa.
La Fructosa-1,6-bisIosIato es convertida en Fructosa-6-IosIato por la actividad de la enzi-
ma Fructosa 1,-bis-fosfatasa (tercera enzima especfica de la gluconeognesis) sustituye
la actividad irreversible de la FOSFO-FRUCTO-CINASA. Segunda barrera superada.
La Iructosa-6-FosIato es convertida en Glucosa-6-P por la actividad de la enzima fosfo-
hexosa-isomerasa, reversible. Aparece la ultima barrera: la accion irreversible de la enzima
Glucocinasa.
La enzima Glucosa--fosfatasa (cuarta enzima especfica de la gluconeognesis), permi-
te revertir la actividad de la enzima GLUCOCINASA y Iorma Glucosa libre. Tercera y
ultima barrera superada.

Con la glucosa obtenida de esta Iorma en la clula hepatica, se logra aumentar la ciIra de la
glicemia para aportar energia a los eritrocitos y otras clulas dependientes.

De la misma Iorma, ahora siga las secuencias de reacciones que se tienen que utilizar para
Iormar glucosa a partir de aminoacidos, glicerol y eventualmente de acidos grasos.


Cuadro 2: Regulacin de los procesos de gluclisis y gluconeognesis

GLUCLISIS GLUCONEOGENESIS
Luego de digestion y absor-
cion de carbohidratos.
Mayor actividad de las en-
zimas glucocinasa, fosfo-
fructocinasa-1.
Menor actividad de las 4
enzimas especiIicas de la
gluconeognesis.
En condicion de AYUNO. Menor actividad de las en-
zimas glucocinasa, fosfo-
fructocinasa-1.
Mayor actividad de las 4
enzimas especiIicas de la
gluconeognesis.
En Diabetes aescompensaaa
(Ialta o disminucion de la
actividad de Insulina).
Igual que en el ayuno, (a
pesar de la hiperglicemia)
por Ialta de glucosa intrace-
lular.
Igual que en el ayuno, por
Ialta de glucosa intracelular.
Induccion de la sintesis pro-
teica
(DNARNAProteina)
elevando el numero de mo-
lculas disponibles de enzi-
ma.
La insulina induce la Ior-
macion de Glucocinasa y
FosIoIructocinasa-1.
Los glucocorticoides, el
glucagn y la adrenalina
inducen la Iormacion de las
4 enzimas especiIicas de la
gluconeognesis.
.continuacion ae Cuaaro 2.
GLUCLISIS GLUCONEOGENESIS
Represion de la sintesis pro-
teica
(DNA/RNAProteina)
disminuyendo el numero
disponible de enzimas.
El glucagn reprime la Ior-
macion de Glucocinasa y
IosIoIructocinasa-1.
La insulina reprime la Ior-
macion de las 4 enzimas
especiIicas de la gluconeo-
gnesis.
Activacion alostrica (eIecto
molecular directo sobre la
enzima, estimulandola).
El AMP`c, la Iructosa-6-
IosIato, el FosIato Inorgani-
co (Pi) y la Iructosa-2,6-
bisIosIato activan a la enzi-
ma fosfofructocinasa-1.
La Acetil-CoA activa a la
Piruvato Carboxilasa.
El glucagon activa a la Fos-
foenol-piruvato carboxici-
nasa y a la Fructosa 1,6-
bis-fosfatasa.

Inhibicion alostrica (eIecto
molecular directo sobre la
enzima, inhibindola).
La Glucosa-6-P inhibe a la
enzima Hexocinasa.
El citrato, cuerpos cetoni-
cos, acidos grasos, glucagon
y ATP inhiben a la enzima
Fosfofructocinasa-1.
El ADP inhibe a la enzima
Piruvato carboxilasa.
La Iructosa 2,6-bis-IosIato,
y el AMP inhiben a la enzi-
ma Fructosa 1,6-bis-
fosfatasa.

Nota:
Esta lectura es un complemento a su estudio. No sustituye a su texto basico para la evalua-
cion del tema.

BibliograIia: HARPER Bioqumica ilustrada. Murray, Granner, Mayes y Rodwell
16 Edicion. Editorial Manual Moderno.