Roberto Fernndez Garabatos GENTICA HUMANA 2007-08 Fichero 8 Tema 9

1. Los primeros 7 y ltimos 7 aminocidos que se obtienen al traducir la Cytochrome c oxidase polypeptide VIIb, mitochondrial precursor (Accession P24311) son: mfplvks.pkewrnq disea una pareja de oligonucletidos degenerados para amplificar el gen correspondiente.

Aminocidos: MetPheProLeuValLysSer.PheLysGluTrpArgAsnGlu

Primer forward: 5- ATGTTYCCNTTRGTTNAAR -3 Primer reverse: 5- YTCRTTNCGCCAYTCYTTRAA - 3

2. Cita 5 enfermedades monognicas y otras 5 multignicas, no incluidas en el listado inferior, indicando en una nica frase en qu consiste o afecta la enfermedad, y las causas (fallos) que las provocan.

11. Sndromes de Prader-Willi y Angelman 33. Sndrome de Down 34. Sndrome de Turner 4. Errores de la replicacin: sndrome de cockayne 12. Sndrome del cromosoma X-frgil 1. Osteognesis imperfecta 15. Polidactilia 19. Transtorno afectivo bipolar 31. Mosaicismo en humanos 32. Quimeras en humanos 38. Hemofilia 40. anemia falciforme 10. Sndrome de Marfn 13. Distrofia muscular de Duchene 6. Fibrosis qustica 8. Retinoblastoma 30. Porfirias 37. Enfermedad de Tay-Sachs 7. Corea de Huntington 1

Roberto Fernndez Garabatos 17. Daltonismo Xeroderma pigmentosa 35. Enfermedades mitocondriales 16. Alcoholismo 18. Alzheimer 20. Esclerosis mltiple 22. Parkinson 39. Leucodistrofia 21. Esquizofrenia 23. Diabetes 41. Clulas madre 42. Cncer de rin

ENFERMEDADES MONOGNICAS:

1.- Acondroplasia: es una enfermedad gentica rara del grupo de las displasias que se caracteriza por: macrocefalia, frente prominente, puente nasal plano,... como resultado de un cambio espontneo y nuevo (mutacin de nuevo) en el material gentico en cerca del 90% de los casos, se hereda como un rasgo gentico autosmico dominante, y cabe destacar que en el homocigotico la afeccin es ms grave producindose un estrechamiento del formen magnum lo que causa a su vez un aumento de la presin del liquido cefaloraquideo causando al afectado retraso mental no presente en el heterocigtico. Se debe a una mutacin en el gen del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos tipo 3, que se localiza en el brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3).

2.- Enfermedad Niempam-Pick: causada por mutaciones puntuales en el gen NPCI. Se trata de un dficit de la enzima esfingomielinasa, de la ruta de degradacin de los esfingolpidos: acumulacin de esfingomielina y colesterol en los lisosomas de las clulas del hgado y bazo.

3.- La hemocromatosis hereditaria: es una enfermedad metablica debida a una acumulacin excesiva de hierro en sangre, hgado, corazn y otros rganos, causada por mutaciones en el gen HFE. Los afectados llevan casi siempre dos copias de la mutacin Cys282Tyr del gen HFE, o una copia de esa mutacin y otra de la mutacin His63Asp del mismo gen. Una de cada 9 personas es portadora de alguna de estas mutaciones: lleva una copia del gen normal y otra con la mutacin. Las personas con la enfermedad han recibido una copia mutante de cada uno de sus dos progenitores que, frecuentemente, son individuos portadores de la mutacin que no presentan hemocromatosis. A pesar de la incidencia de esta enfermedad (0,3%), la mayora de los casos permanecen sin diagnosticar. Tiene un tratamiento simple y efectivo. 2

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4.- Sndrome klinefelter. Cambio en la estructura de un cromosoma (numrica: 47, XXY). El fenotipo son varones altos, de cuerpo desgarbado, con cierto retraso mental y estriles. 5.- Talasemia: mutacin en el gen para la hemoglobina produciendo un defecto en su sntesis. Pueden aparecer ictericia, lceras cutneas, clculos biliares, agrandamiento del bazo, ensanchamiento y el agrandamiento de algunos huesos, especialmente los de la cabeza y del rostro.

ENFERMEDADES POLIGNICAS:

1.- Enfermedad de Hirschsprung: ausencia congnita de las clulas de la cresta neural en la parte distal del colon. La carencia de las clulas de la cresta neural resulta en ausencia de las neuronas responsables de la peristlsis que es una contraccin y relajacin continua del tracto digestivo para la movilizacin del alimento durante la digestin y la absorcin. 2.- Hipercolesterolemia: se caracteriza por altos niveles de colesterol desde la infancia es la consecuencia de numerosos genes y su interaccin con factores ambientales, especialmente una alimentacin inadecuada. 3.- Hipertensin: Presin arterial igual o mayor a 140/90 mm Hg. A pesar de ser uno de los desrdenes humanos ms comunes, y una de las principales causas de enfermedad cardiovascular y renal. La prevalencia de la hipertensin en individuos en individuos de raza negra (aproximadamente el doble que en blancos). Y el curso ms severo de la enfermedad en negros indica que tiene un componente gentico. Tambin en estudios con gemelos podemos observar esta relacin. Genes implicados: Enzima convertidora de angiotensina (ECA) - Se ha relacionado al polimorfismo I/D (Insercin/Delecin), en el intrn 16 del gen, con los niveles circulantes de ECA. El alelo D se asocia a niveles aumentados de la enzima, y a la enfermedad coronaria e hipertrofia ventricular izquierda. Los individuos con el genotipo D/D o I/D de ECA tienen mayores probabilidades de presentar hipertensin que los del genotipo I/I. Angiotensingeno (AGT) Las variante M235T es ms frecuente en hipertensos. Esta variante se asocia comnmente a otro polimorfismo, que se denomina G-6, y est 3

Roberto Fernndez Garabatos localizado en la regin promotora del gen. Los individuos que presentan ambas variedades exhiben tasas mayores de presin arterial. Aducina- Identificado en ratas hipertensas, y asociado con un aumento en la actividad de la bomba de sodio potasio de clulas renales in vitro. En humanos se ha identificado la mutacin G460W, que ha demostrado ser ms frecuente en sujetos hipertensos, aunque esta relacin no se ha observado en otras poblaciones. Receptor adrenrgico 2 Se ha descrito un cambio de Arg a Gly en el codn 16 del gen, estando asociado con sensibilidad a la sal, y variacin de la presin sistlica. Los estudios no presentan resultados uniformes. Subunidad 3 de la protena G La variante C825T se asocia a actividad aumentada en estudios in vitro. Entre sujetos hipertensos, este polimorfismo se ha asociado tambin con obesidad, niveles plasmticos bajos de renina y sensibilidad al sodio. Subunidad del canal epitelial de sodio El polimorfismo T594M presenta actividad aumentada en linfocitos de sujetos afroamericanos. La presencia de esta mutacin ocasiona menor actividad de la renina plasmtica, lo que se traduce en una reabsorcin aumentada de sodio. Tambin hay sndromes monogenticos asociados con la hipertensin y la hipotensin.

4.- Lupus eritematoso sistmico: Los sntomas ms comunes son fiebre, erupciones, y artritis. Hay ms mujeres afectadas que hombres, y las personas de origen africano tienen ms probabilidades de desarrollar lupus que los de origen europeo. No hay una constelacin fija de genes implicados, sino que diferentes poblaciones tienen genes diferentes que causan predisposicin para el lupus. Los genes implicados son los relacionados con el sistema inmune: Genes HLA I, genes HLA II, genes HLA III, genes del complemento (C1q, C4A, C2, C1r, C1s, MBL2). Otros genes: Hay genes que han recibido pruebas a su favor, pero todava no han sido confirmados. FCGR2A, APT1LG1, ADPRT. Existen otras regiones en los cromosomas 2, 6, 14, 16, y 20, que han sido implicadas en estudios completos del genoma.

Roberto Fernndez Garabatos 5.- Sndrome de Bardet-Biedl: Polidactilia, sindactilia, retinitis pigmentaria, obesidad, retraso mental, trastornos renales, y trastornos en los genitales. Se han asociado los siguientes genes a la enfermedad: BBS1, BBS2, BBS3, BBS4, BBS5, BBS6, BBS7, BBS8, BBS9, BBS10, BBS11, BBS12.