Sunteți pe pagina 1din 6

Acidul hialuronic

Hyaluronan (de asemenea numit i acid hialuronic sau HA) este un glucozaminoglican anionic nanosulfurat distribuit pe scar larg n esuturile epiteliale i neuronale. Este unicul nanosulfurat dintrentre glucozaminoglicani , se formeaz n membranele plasmatice n loc de Gogli (o parte a sistemului endomembranal al celulei) i poate fi foarte mare cu o greutate molecular care poate atinge milioane. Una dintre principalele componente ale matricei extracelulare, HA contribuie n mod semnificativ la poliferarea celulelor i a migraiei i poate fi de asemenea implicat n progresia unor tumori maligne. O persoana cu o greutate medie de 70 de kg are aproximativ 15 grame de HA n organism, o treime din acesta este transformat (degradat i sintetizat) n fiecare zi. Acid hialuronic, de asemenea, este o component a grupului A de capsul streptococ extracelular, i se presupune c are rol n virulena. Acidul Hialuronic este un compus prezent in mod obinuit n organismul uman, fiind sintetizat de nite celule numite fibroblasti. El este unul din principalii constitueni ai matricei extracelulare de la nivelul esutului conjunctiv. Acidul Hialuronic este un polimer natural alctuit dintr-un lan extrem de lung de uniti repetitive de cate dou zaharuri NAcetilglucozamina i acid D-Glucuronic. Din punct de vedere biochimic, acidul hialuronic = glicozaminoglican (GAG) nesulfatat (ali glivozaminoglicani sunt heparan-sulfatul, keratansulfatul sau condroitin-sulfatul). HA este un polizaharid natural, format din repetarea unitilor de dizaharide. Acidul Hialuronic reprezint o component important a cartilajului articular i este rspndit n esutul conjunctiv, precum i vitros. Este, de asemenea, prezent abundent in mezenchimul de embrioni n curs de dezvoltare. Chimic HAeste format din acid d-glucuronic i acid 2-acetamido-2-deoxi-D glucoza uniti de monozaharide (Figura 18). Polimerul este solubil n ap i formeaz soluii foarte vscoase.

Acidul Hialuronic are mai multe proprieti care l fac un candidat ideal pentru aplicaii cum ar fi pansamentele pentru rni. Acesta poate interaciona cu o varietate de biomolecule, este un bacteriostat, i poate fi recunoscut de receptorii de pe o varietate de celule asociate cu repararea esuturilor. Formulri injectabile de Acid Hialuronic (SYNVISC, ORTHOVISC) au fost dezvoltate pentru a calma durerea i a mbunti mobilitatea articulaiilor la pacienii care sufer de osteoartrita de genunchi. O alt formulare de Acid Hialuronic care conine factor de cretere fibroblast (OSSIGEL) a fost dezvoltat pentru a accelera vindecarea fracturi de oase i se afl n studiu in clinice avansate.

Acidul Hialuronic are proprietatea de a lega mult ap, cam de cteva sute pn la o mie de ori propria sa greutate n molecule de apa. Practic, 1 gram de acid hialuronic leag 1 kg de ap, adic ine apa s nu se disperseze. Din acest motiv acidul hialuronic are rolul de a asigura turgescenta i elasticitatea esuturilor n care este prezent, la fel de bine cum elastina menine elasticitatea iar colagenul - rezistena.

La ce se folosete Acidul Hialuronic (HA)? Se folosete de exemplu ca i agent de umplere - adic un filler. Odat ce este injectat n piele, de exemplu, HA atrage imediat apa la locul injectrii i esutul-gazda se va hidrata si va deveni mai turgescent, mai umflat, astfel nct vor disprea ridurile - dac a fost injectat ntr-un rid sau va aduce mai mult volum buzelor, dac injectarea s-a fcut la nivelul acestora.

Durata implantului cu HA este de peste 6 luni de zile, mergand si pana la 1 an. Merge bine i n anurile nazolabiale (cele dintre gura si nas, in lateralul colturilor gurii).

Funcii
Pn la sfritul anilor 1970, HA a fost descris ca o molecul goo , un polimer de glucide omniprezente, care face parte din matricea extracelular. De exemplu, hyaluronan este o component major de lichid sinovial, i a fost gsit pentru a spori vscozitatea fluidului. mpreun cu lubricin, este unul dintre principalele componente ale fluidelor de lubrifiere. HAeste o component important a cartilajului articular, unde este prezent ca o pelicul n jurul fiecare celul (chondrocyte). Cnd monomerii aggrecan se leg la HAn prezena unei proteine de legtur,se formeaz agregate foarte mari ncrcate negativ . Aceste agregate absorb apa i sunt responsabile pentru rezistena cartilajului (rezistena la

compresie). Greutatea molecular (dimensiune) a HA n cartilaj scade cu vrsta, dar valoarea creste. Acidul Hialuronic este, de asemenea, o component major a pielii, i are rol n repararea esuturilor. Atunci cnd pielea este expus excesiv razelor UVB, ea se inflameaz (arsurilor solare) i celulele din derm nu mai produc att de mult HA, i crete rata sa de degradare. Produii de degradare ai Acidului Hialuronic se acumuleaz apoi n piele dup expunerea la UV. n timp ce este abundent n matrici extracelulare, HA, de asemenea, contribuie la hidrodinamica esutului, circulaia i proliferarea celulelor, i particip la un numr de celule receptoare de interaciuni pe suprafa, n special cele ce includ receptori primari, CD44 i RHAMM. Contribuia HA la creterea tumorilor poate fi din cauza interaciunii sale cu CD44. CD44 particip la interaciunile de aderen a celulelor cerute de celulele tumorale. Dei HA se leag de receptor CD44, exist dovezi ca produii de degradare a HA transmite semnalele inflamatorii cu ajutorul receptorilor toll-like 2 (TLR2), TLR4 sau TLR2, i TLR4 n celulele macrofage i dendritice. TLR i HA joac un rol n imunitatea nnscut. Concentraii mari de HA n creierul de obolani tineri, i concentraiile reduse n creierul de obolani adult sugereaz c HA joac un rol important n dezvoltarea creierului.

Structur
Proprietile Acidului Hialuronic au fost determinate prima oar n anii 1930, n laboratorul lui Karl Meyer. Acidul Hialuronic este un polimer al unui dizaharid, el nsuii fiind compus din acid D-glucuronic D-N-acetylglucosamine, ncruciat prin intermediul alternativ -1,4 i -1,3 prin legturi glicozidice. Acidul Hialuronic poate fi 25.000 dizaharid repet n lungime. Polimerii de Acid Hialuronic pot varia ca mrime de la 5.000 la 20,000,000 Da in vivo. Greutatea molecular medie n lichid sinovial uman este de 34 milioane Da, i Acidul Hialuronic purificat din cordonul ombilical uman este de 3,140,000 Da. Acidul Hialuronic este energetic stabil, n parte din cauza stoechiometriei componentelor sale dizaharidice. Grupuri voluminoase pe fiecare molecul de zahr sunt n poziii sterice favorizate, ntruct cei mai mici hidrogeni presupune mai puine poziii axiale favorabile.

Sintez biologic

Acidul Hialuronic este sintetizat de o clas de proteine integrale membranare, care au trei tipuri de vertebrate: HAS1, HAS2, i HAS3. Aceste enzime leag Acidul Hialuronic adugnd n mod repetat acid gluconic i N-acetilglucozamin la polizaharida n curs de formare asa cum este extrudatprin prin memebrana celular n spaiul extracelular. Acidul Hialuronic sintetizat (HAS) sa dovedit a fi inhibat de 4-methylumbelliferone (hymecromone, heparvit), un derivat al 7-hidroxi-4-Metilcumarin. Aceast inhibare selectiv (fr inhibarea alte glicozaminoglicanilor) se pot dovedi utile n prevenirea metastazelor celulelor tumorilor maligne. Bacillus Subtilis a fost recent modificat genetic (GMO) pentru a obine o formul pentru a obine Acidul Hialuronic, ntr-un proces patentat pentru a obine produse de calitate pentru oameni.

Receptori de celule pentru Acidul Hialuronic

Pn n prezent, receptorilor celulelor care au fost identificate pentru HA se ncadreaz n trei grupuri principale: CD44, Receptor pentru HA-media modilitate (RHAMM) i aderena intracelular molecul-1 (ICAM-1). CD44 i ICAM-1 au fost deja cunoscute ca molecule de adeziune celular cu ali liganzi recunoscui nainte ca HA s fie descoperit. CD44 este distribuit pe scar larg pe tot corpul, i demonstraia oficial a HA-CD44 a fost propus de Aruffo n 1990. Pn n prezent, acesta este recunoscut ca fiind principalul receptor al celulelor de suprafa pentru HA. CD44 mediaz interaciunile celulare cu HA i legarea a dou funcii ca un element important n diverse evenimente psihologice, cum ar fi agregare de celule, migraia, proliferarea i activare; aderena celul-celul i celul-substrat; endocitoza HA, care duce la HA catabolism n macrofage. Au fost propuse dou roluri semnificative ale CD44 din piele au fost propuse de Kaya. Prima regul este proliferarea keratinocitelor ca rspuns la stimulii extracelulari, i a doua este meninerea hematostazei locale a HA.

Degradarea

Acidul Hialuronic este degradat de o familie de enzime numite hyaluronidases. La om, exist cel puin apte tipuri de enzime hyaluronidase, iar unele dintre acestea sunt suprimri tumorale. Produsele de degradare ale Acidului Hialuronic, oligozaharidele i greuti moleculare foarte sczute, manifest proprieti pro-angiogene . n plus, studii recente au artat c fragmente de Acid Hialuronic, nu masa molecular mare a Acidului Hialuronic, poate induce rspunsuri inflamatorii n macrofage i celulele dendritice n esuturi prejudiciului i n respingerea transplantului de piele.

Rolul Acidului Hialuronic n procesul de vindecare a rnilor

Skin provides a mechanical barrier to the external environment and acts to prevent the ingress of infectious agents.[24] Once injured, the tissues beneath are exposed to infection; therefore, rapid and effective healing is of crucial significance to reconstruct a barrier function. Skin wound healing is a complex process, and includes many interacting processes initiated by haemostasis and the release of platelet-derived factors.[24] The following stages are inflammation, granulation tissue formation, reepithelization and remodeling. HA is likely to play a multifaceted role in mediation of these cellular and matrix events. The proposed roles of HA in this sequence of skin wound healing events are elucidated in details below. Piele ofer o barier mecanic la mediul extern i acte pentru a mpiedica orice ptrundere a agenilor infecioi. Odat vtmate, esuturile dedesubt sunt expuse la infecii; prin urmare, procesele rapide i eficiente de vindecare sunt de o importan crucial pentru a reconstrui o funcie de barier. Vindecarea rnilor pielii este un proces complex, i include multe procese de interaciune iniiate de haemostaz i de eliberare a trombocitelor derivate din factori. Urmtoarele etape sunt inflamaia, formarea esutului de granulaie, reepitelizarea i remodelarea. HA este probabil pus s joace un rol multilateral n medierea acestor evenimente celulare i matrice. Rolul propus al HA n evenimentele prezente n secvena vindecrii pielii rnite sunt elucidate n detaliile de mai jos.

Inflamaie

Muli factori biologici, cum ar fi factori de cretere, citokine, eicosanoide etc, sunt generate n timpul procesului de inflamaie. Aceti factori sunt necesari pentru etapele ulterioare din vindecarea rnilor datorit rolurile lor n promovarea migrrii de celule inflamatorii, fibroblaste i celule endoteliale n jurul rnii. esutul rnit n faza timpurie a inflamrii vindecrii plgilor este abundent n HA, probabil, o reflectare sintezei crescute. HA acioneaz ca un promotor la nceputul inflamaie, care este crucial n ntregul proces de vindecare a rnilor pielii.

Granularea i organizarea matricea de granulare tisular


Granularea esutului este umplerea unui esut fibros conjunctiv, care nlocuiete un cheag fibrin n vindecarea rnilor. De obicei crete de la baza unei rni i este capabil de a umple rnile de aproape orice dimensiune i le vindec. HA este abundent n matricea esuturilor granulare. O varietate de funcii celulare, care sunt eseniale pentru repararea esutului pot fi atribuite la aceast reea bogat n HA. Aceste funcii includ facilitarea migrrii celulelor n matricea rnii provizorii, proliferarea celulelor i organizarea matricei esutului granular. Absolut, iniierea inflamaiei este extrem de crucial pentru formarea esutului granular, prin urmare, rolul pro-inflamator a HA de asemenea, contribuie la aceast etap de vindecare a rnilor. Acidul Hialuronic i migraia de celule Migraia de celule este esenial pentru formarea esutului granular. Etapa timpurie a esutului granular este dominat de un Acid Hialuronic bogat n matrici extracelulare, care este considerat ca fiind un mediu propice pentru migraia de celule n aceast ran matrice temporar. Contribuiile HA la migraia celulei pot atribui proprietile fizico-chimice, menionat mai sus, precum i interaciuni sale directe cu celule. n cazul anterior, HA ofer o matrice deschis hidratat, care faciliteaz migraia celulei, ntruct, n cazul din urm, regizat de migraie i controlul al celulelor mecanismelor locomotorii sunt mediate prin interaciunea anumitor celule ntre HA i receptori celulei de suprafa a HA. Aa cum sa discutat nainte, cele trei celule receptorii de suprafa principale pentru HA sunt CD44, RHAMM, i ICAM-1. RHAMM este mai mult legat de migraie celul. n timpul dezvoltrii fetale, calea de migraie prin care migreaz celulele naturale de cretere este bogat n HA. HA este strns asociat cu procesul de migrare a celulelor n matrice a granulare de esut, i studii arat c micarea celulei poate fi inhibat, cel puin parial, de degradarea HA sau blocarea receptorilor de ocupare a HA. Prin furnizarea de fora dinamic la celul, sinteza HA, de asemenea, a asociet cu migraia celulei. Practic, HA este sintetizate la membrana plasmatic i lansat direct n mediul extracelular. Acest lucru poate contribui la microclimatul hidratat la sinteze, i este esenial pentru migraia celular prin facilitarea detarii celulei. Rolul moderat al Acidului Hialuronic n rspunsul inflamator Dei inflamaia este parte integrant din formarea esutului de granulaie, pentru continuarea reparrii esutului normal, inflamaia trebuie s fie moderat. esutul de granulaie iniial format este foarte inflamator cu o rat nalt de esut mediat de enzime degradante matriciale i a metaboliilor de oxigen reactiv care sunt produse de celulele inflamatorii. Stabilizarea granulaiei esutului matricial poate fi atins prin moderarea inflamaiei. Acidului Hialuronic funcioneaz ca un moderator important n acest proces de moderaie, care contrazice rolul su n stimularea inflamatorie, dup cum este descris mai sus.

HA poate proteja mpotriva deteriorrii liber-radical la celule. Acest lucru poate atribui proprietatea sa de radical liber de baleiaj, o caracteristic fizico-chimic, mprit de o gam larg de polimeri. n plus fa de rolul de radical liber de baleiaj, HA pot de asemenea s funcioneze n reacia negativ de bucl de activare inflamatorie prin interaciunile sale biologice specifice cu componentele biologice de inflamaie. Reepitalizare Acidul Hialuronic joac un rol important n epiderma normal. HA, de asemenea, are funcii eseniale n procesul de reepitalizare din cauza mai multor proprieti ale sale. Aceasta servete ca parte integrant din matricea extracelular de keratinocite bazale, care sunt componentele majore ale epidermei; funcia de curare liber-radical i rolul su n proliferarea i migraia keratinocitelor. In normal skin, HA is found in relative high concentrations in the basal layer of the epidermis where proliferating keratinocytes are found.[36] CD44 is collocated with HA in the basal layer of epidermis where additionally it has been shown to be preferentially expressed on plasma membrane facing the HA-rich matrix pouches.[19][37] Maintaining the extracellular space and providing an open, as well as hydrated, structure for the passage of nutrients are the main functions of HA in epidermis. Tammi R. and other colleagues [36] found HA content increases at the presence of retinoic acid (vitamin A). The proposed effects of retinoic acid against skin photo-damage and aging may be correlated, at least in part, with an increase of skin HA content, giving rise to increase of tissue hydration. It has been suggested the free-radical scavenging property of HA contributes to protection against solar radiation, supporting the role of CD44 acting as a HA receptor in the epidermis n pielea normal, HA se gsete n concentraii mari relativ n stratul bazale epidermei atunci cnd se constat o proliferare.[36] CD44 este colocat cu HA n stratul bazale epidermei n cazul n care n plus s-a demonstrat preferenial se exprim n plasm membran cu care se confrunt pungi de matrice HA-bogat.[19][37] Meninerea spaiul extracelular i oferind o structur deschis, precum i hidratat, pentru trecerea de nutrieni sunt funciile principale de HA n epiderma. Tammi R. i alte colegii [36] gsit coninut HA crete la prezena acidului retinoic (vitamina A). Efectele propuse mpotriva pielea Foto-daune i imbatranire acidului retinoic pot fi corelate, cel puin n parte, cu creterea coninutului piele HA, dnd s creasc esuturi de hidratare. S-a sugerat proprietatea baleiaj liber-radical HA contribuie la protecia mpotriva radiaiilor solare, sprijinirea rolul CD44 care acioneaz ca un receptor HA n epiderma