Envoltura membranosa de los virus

La cubierta exterior de un virus puede ser una cpside proteica o una envoltura membranosa:
Inicialmente se pens que la cubierta externa de los virus estaba formada por un slo tipo de molcula proteica. Se crea que las infecciones vricas empezaban por la separacin del cromosoma vrico (su cido nucleico) de la cubierta proteica, y que a continuacin se produca la replicacin del cromosoma dentro de la clula husped, generndose muchas copias idnticas. Despus de la sntesis de nuevas copias de la envoltura proteica especfica del virus sobre molculas de RNA mensajero codificadas por el virus, poda producirse la formacin de partculas vricas hijas mediante el ensamblaje espontneo de esta cubierta proteica rodeando los cromosomas vricos hijos (Figura 6-71). Ahora se sabe que estas ideas sobresimplifican extraordinariamente la diversidad de ciclos vitales vricos que existen. Por ejemplo, la protena de cubierta que rodea el cido nucleico de la mayora de los virus (la cpside) contiene ms de un tipo de cadena polipeptdica, a menudo dispuesta en varias capas. En muchos virus, adems, la cpside proteica est recubierta a su vez por una membrana formada por una bicapa lipdica que contiene protenas. Muchos de estos virus recubiertos adquieren su envoltura durante el proceso de brote de la membrana plasmtica (Figura 01). Este proceso de gemacin permite a las partculas vricas abandonar la clula sin romper la membrana plasmtica y, por lo tanto, sin matar a la clula.

Fig. 01

Los virus utilizan la maquinaria de trfico intracelular de sus clulas huspedes

Todos los virus tienen una cantidad limitada de cido nucleico en su genoma, por lo que han de parasitar procesos de la clula husped para la mayora de las etapas de su produccin. De hecho, debido a que

habitualmente los productos vricos se sintetizan en grandes cantidades durante la infeccin y debido tambin a que durante su ciclo vital los virus siguen una rota secuencial a travs de los compartimientos de la clula husped, las clulas infectadas por virus se han utilizado como importantes modelos para trazar las rutas de transporte intracelular y para estudiar qu reacciones biosintticas esenciales estn comparomentalizadas en las clulas eucariotas. Los virus recubiertos que afectan a las clulas animales, en los cuales el genoma est incluido en una membrana de bicapa lipdica, han utilizado la compartimentaliza cin de la clula hasta un grado especialmente preciso. Seguir el ciclo vital de un virus recubierto es hacer un "tour" a travs de la clula. Un ejemplo bien estudiado es el virus

Fig. 02 Ciclo vital del virus Semliki forest. El virus parasita la clula husped para la mayor parte de sus procesos biosintticos.

Semliki forest, que consiste en un genoma de cadena sencilla de ARN rodeado por una cpside formado por una envoltura eicosadrica (20 caras) dispuesta de forma regular y compuesta por muchas copias de una protena (denominada protena C). La nucleocpside (genoma + cpside) est rodeada por una bicapa lipdica situada muy cerca, que contiene nicamente tres tipos de cadenas polipeptdicas, codificadas por el ARN vrico. Estas protenas de envoltura forman heterotrmeros situados en la bicapa lipdica y que
interactan con la protena C de la nucleocpside, uniendo la membrana con la

nucleocpside. Las zonas glucosiladas de las protenas de envoltura siempre estn situadas en el exterior de la hicapa lipdica,

y cada trmero forma una "espina " que al microscopio electrnico se ve sobresaliendo de la superficie del virus. La infeccin se inicia cuando una protena de envoltura del virus se une a una protena de una clula normal que acta como su receptor en la membrana plasmtica de la clula husped. Entonces el virus utiliza el proceso endoctico normal de la clula para entrar en ella mediante endocitosis mediada por receptor, y es liberado a los endosomas vecinos. Sin embargo, en lugar de ser transferido desde los endosomas a los lisosomas, el virus se escapa de los endosomas gracias a las propiedades especiales de una de sus protenas de envoltura. Al pH cido del endosoma esta protena hace que la envoltura vrica se fusione con la membrana del endosoma, liberando la nucleocpside desnuda en el citoplasma. La nucleocpside pierde su cubierta en el citoplasma, liberando el ARN vrico, que entonces es traducido por los ribosomas de la clula husped produciendo una ARN polimerasa codificada por el virus. Esta enzima, a su vez, produce muchas copias del ARN vrico, algunas de las cuales actan como molculas de ARNm dirigiendo la sntesis de protenas estructurales del virus-la protena C de la cpside y las tres protenas de la envoltura. Las protenas de la cpside y de la envoltura, recin sintetizadas, siguen vas separadas a travs del citoplasma. Las protenas de la envoltura, como las protenas de la membrana plasmtica de la clula husped, son sintetizadas en los ribosomas que se hallan unidos al ER rugoso; por el contrario, la protena de la cpside, como las protenas citoslicas de la clula, se sintetiza por ribosomas que no se hallan urudos a membrana. Las protenas recin sintetizadas de la cpside se unen al RNA vrico recientemente replicado, formando nuevas nucleocpsides. Las protenas de la envoltura, por el contrario, son insertadas en la membrana del ER, donde son glucosiladas, transportadas hasta el complejo de Golgi y liberadas a la membrana plasmtica (Figura 02). Finalmente las nucleocpsides vricas y las protenas de la envoltura se encuentran en la membrana plasmtica. Como resultado de una interaccin especfica con un grupo de protenas de envoltura, la nucleocpside forma una gema cuya envoltura contiene protenas de envoltura embebidas en lpidos de la clula husped. Por ltimo, la gema se libera, de forma que aparece un nuevo virus independiente de la clula. E1 agrupamiento de las protenas de la envoltura mientras se ensamblan alrededor de la nucleocpside durante la gemacin vrica hace que las protenas plasmticas de la clula husped queden excluidas de la partcula vrica final.