Universidad de San Carlos de Guatemala. Facultad de Ciencias medicas. Escuela de estudios de posgrado. Maestra en ciencias de la Salud Pblica.

Documento: TOXICOLOGIA AMBIENTAL Evaluacin de Riesgos y

Restauracin Ambiental Carlos E. Pea Dean E. Carter Felix Ayala-Fierro,Southwest Hazardous Waste Program,A Superfund Basic Research and Training Program At the College of Pharmacy,The University of Arizona, 2001.

INTRODUCCIN
1.2 Definicin de conceptos bsicos 1.2.1 Toxicologa ambiental La toxicologa ambiental estudia los daos causados al organismo por la exposicin a los txicos que se encuentran en el medio ambiente. El objetivo principal de la toxicologa ambiental es evaluar los impactos que producen en la salud pblica la exposicin de la poblacin a los txicos ambientales presentes en un sitio contaminado. Es conveniente recalcar que se estudian los efectos sobre los humanos, aunque pudieran existir, en el sitio de estudio, otros blancos de los txicos tales como microorganismos, plantas, animales, etc. Los txicos son los xenobiticos que producen efectos adversos en los organismos vivos. Un xenobitico es cualquier substancia que no ha sido producida por la biota, tales como los productos industriales, drogas teraputicas, aditivos de alimentos, compuestos inorgnicos, etc. La biota son todos los seres vivos; sean plantas o animales superiores o microorganismos. Existe un campo de estudio diferente, denominado Toxinologa, que estudia el efecto de las toxinas, que son las substancias peligrosas producidas por la biota, principalmente insectos y reptiles.

1.2.2 Medio ambiente El ambiente se define como el conjunto de medios en interaccin con el organismo humano acausa de sus actividades. En el caso de toxicologa ambiental el ambiente se

describe enfuncin de los medios que contienen los txicos. La siguiente es una lista parcial de losmedios de inters toxicolgico en el caso del hombre : agua para beber cuerpos de agua que se usan para la pesca, agua para irrigacin (cuando se usa para la produccin de alimentos) aire inhalado, suelo ingerido,suelo agrcola (cuando se usa para la produccin de alimentos)alimentos cuerpos de agua que se usan para recreacin. Algunos hbitos personales, aunque no son actividades vitales, dan lugar aexposiciones crnicas. Por ejemplo: el consumo de bebidas alcohlicas el uso de tabaco y el uso de cosmticos. TOXICOLOGIA AMBIENTAL: Evaluacin de Riesgos y Restauracin Ambiental 41 1.2.3 Exposicin Es el contacto de una poblacin o individuo con un agente qumico o fsico. La magnitud de la exposicin se determina midiendo o estimando la cantidad (concentracin) del agente que est presente en la superficie de contacto (pulmones, intestino, piel, etc.) durante un perodo especificado. Esta cantidad cuando se expresa por unidad de masa corporal del individuo expuesto se le denomina Dosis Suministrada. La Exposicin Mxima Razonable (EMR) se define como la exposicin ms alta que es razonable esperar que ocurra en un sitio. El propsito de calcular la EMR es hacer una estimacin de la exposicin que est dentro de los niveles posibles y que nos permita hacer predicciones conservadoras de los efectos que puede causar el txico. 1.2.4 Blanco Se usa con frecuencia el trmino blanco para designar a la parte del organismo que recibe el impacto del txico y presenta la respuesta biolgica correspondiente a la exposicin. Se puede referir a una molcula (ADN, protena, etc.) o a un rgano (hgado, rin, cerebro, mdula espinal, etc.). Tambin se usa para designar al individuo, subpoblacin o poblacin que quedan expuestos a los txicos en un sitio determinado. 1.2.5 Ruta de exposicin Es el camino que sigue un agente qumico en el ambiente desde el lugar donde se emite hasta que llega a establecer contacto con la poblacin o individuo expuesto. El anlisis de la ruta de exposicin describe la relacin que existe entre las fuentes (localizaciones y tipo de derrames ambientales) y los receptores (localizacin de las poblaciones, patrones de actividad, etc.). Se consideran como rutas significativas las que dan lugar a exposicin humana. Las rutas de exposicin consisten generalmente de cuatro elementos: Fuentes y mecanismos de emisin de txicos

 Medio de retencin y transporte (o medios en el caso de que haya transferencias de un medio a otro) Punto de contacto potencial entre el medio contaminado y los individuos Va de ingreso al organismo. 1.2.5.1 Va de exposicin Es el mecanismo por medio del cual el txico entra en el organismo. Para el propsito de la toxicologa ambiental, se consideran de importancia la ingestin, la respiracin y el contacto cutneo. Las vas de ingreso clnicas, tales como la intravenosa, intraperitoneal, intramuscular y subcutnea no se van a considerar en este trabajo. TOXICOLOGIA AMBIENTAL: Evaluacin de Riesgos y Restauracin Ambiental 42 1.2.5.2 Tiempo de exposicin Para el propsito de toxicologa ambiental las exposiciones se clasifican de acuerdo a la magnitud del perodo de exposicin en: Exposiciones crnicas.- Son las exposiciones que duran entre 10% y el 100% del perodo de vida. Para el caso del hombre entre 7 y 70 aos Exposiciones subcrnicas.- Son exposiciones de corta duracin, menores que el 10% del perodo vital Exposiciones agudas.- Son exposiciones de un da o menos y que suceden en un solo evento El perodo transcurrido entre el evento de exposicin y las observaciones en el organismo expuesto es una variable muy importante de considerar especialmente en el caso de exposiciones intermitentes. 1.2.6 Efecto txico Se define como efecto txico o respuesta txica, cualquier desviacin del funcionamiento normal del organismo que ha sido producida por la exposicin a substancias txicas. Slo se consideran como desviaciones significativas los cambios irreversibles o los cambios que permanecen por un perodo prolongado despus de que la exposicin ha cesado. Por ejemplo; la variacin en la relacin de masa heptica a masa corporal es una respuesta txica, porque persiste varios das o semanas despus de que la exposicin termin. El incremento en grasa heptica no se considera como cambio significativo, porque desaparece en una cuantas horas.

El tipo de efecto txico que produce una substancia sirve para hacer una clasificacin muy general, pero que es muy til. Los txicos se clasifican en: Cancergenos No-cancergenos Txicos para el desarrollo. 1.2.7 Dosis Dosis es un concepto con el que la mayora est ms o menos familiarizado. El hombre primitivo saba como usar los venenos de animales y de extractos de plantas para cazar, para agredir o defenderse y tambin asoci el uso de preparaciones especficas para controlar determinadas enfermedades. En estos usos est implcita la pregunta qu tanto txico (o droga) se necesita para alcanzar un efecto determinado? Sabemos que la aspirina quita el dolor, si alguien tiene dolor de cabeza y se toma una sola pastilla, no se le quita, si toma dos pastillas obtiene el efecto deseado, pero si se toma todo el frasco se muere. Es decir; hay una cantidad de substancia que no produce efecto alguno, unaTOXICOLOGIA AMBIENTAL: Evaluacin de Riesgos y Restauracin Ambiental 43 Cantidad mayor que s produce respuestas biolgicas y los efectos crecen al incrementarse la cantidad hasta que se vuelven efectos adversos y hasta letales. La relacin entre el tipo de respuesta y la dosis suministrada fue analizada desde los tiempos de Paracelsus, quien en 1493 expres que todos los remedios son venenos y la diferencia entre remedio y veneno es la dosis correcta. Hay un dicho popular que expresa esta idea poco veneno no mata. La dosis de exposicin est definida por la cantidad de substancia a la que se expone el organismo y el tiempo durante el que estuvo expuesto. La dosis determina el tipo y magnitud de la respuesta biolgica y ste es un concepto central de la toxicologa. El efecto adverso o dao es una funcin de la dosis y de las condiciones de exposicin (va de ingreso, duracin y frecuencia de las exposiciones, tasa de contacto con el medio contaminado, etc.). 1.2.8 Susceptibilidad individual Otro de los conceptos importantes en toxicologa es la variabilidad de la respuesta biolgica en funcin de la susceptibilidad de cada organismo. Por ejemplo, dos compaeros de trabajo que desempearon funciones idnticas durante 30 aos y que por lo tanto estuvieron expuestos al mismo ambiente, uno desarrolla una enfermedad inducida por las exposiciones a los txicos presentes en el ambiente de trabajo y el otro no. Nadie es idntico a otro y las respuestas txicas pueden variar de un individuo a otro. Hay factores que hacen que a exposiciones iguales se observen respuestas iguales, pero hay otros factores que las hacen diferentes. Para acomodar esa variabilidad, lo que hace la toxicologa ambiental es evaluar riesgos o sea; determina la probabilidad de que se desarrolle un dao cuando se est expuesto a una dosis determinada durante un perodo especificado.

El resultado de los estudios de toxicologa ambiental es el establecimiento del lmite mximo de exposicin que aunque puede representar un riesgo para la poblacin, es todava socialmente aceptable. En toxicologa ambiental nunca especifica que una dosis es inofensiva. Si se observan diferencias de respuesta entre individuos de una misma especie, es lgico esperar que se observen diferencias importantes entre individuos de diferentes especies. Las diferencias entre individuos y entre especies se deben a diferencias metablicas que pueden estar determinadas por el estado fisiolgico o por la estructura gentica del organismo expuesto. 1.2.9 Suposiciones bsicas Para los propsitos de este trabajo podemos establecer las siguientes aseveraciones como reglas de la toxicologa ambiental:TOXICOLOGIA AMBIENTAL: Evaluacin de Riesgos y Restauracin Ambiental 44 2001 The University of Arizona http://superfund.pharmacy.arizona.edu/toxamb/ 1.2.9.1 Especies similares presentan respuestas similares Es la base para usar los datos obtenidos con animales como subrogados de datos humanos. Por ejemplo; dos especies de mamferos, las ratas y los humanos, sufren, a dosis equivalentes, el mismo tipo de dao heptico por la exposicin a tetracloruro de carbono. Hay muchas excepciones a esta regla, hay substancias que presentan diferencias interespecies muy marcadas y hay otras substancias que slo producen efectos txicos en una cierta especie y en otra no. 1.2.9.2 La respuesta est determinada por la concentracin del txico en el blanco La concentracin que determina la respuesta txica es la que se presenta en el tejido blanco (mg de substancia/ml de sangre) y no la que se encuentra en el medio contaminado. La cantidad absorbida se diluye en el organismo y entre mayor sea la masa corporal, mayor cantidad de substancia se necesitar para alcanzar una determinada concentracin en la sangre. Por esta razn la dosis se normaliza expresando la cantidad de txico por unidad de masa corporal (mg de substancia/Kg de masa corporal). Se necesita una cantidad mayor de aspirina para quitar el dolor de cabeza de un elefante que la que se necesita para curar un ratn. Aunque la exposicin efectiva sea la que recibe el rgano blanco, de todas maneras en la evaluacin de riesgos ambientales, la dosis suministrada se expresa en funcin de la concentracin en el medio contaminado que entra en contacto con el organismo receptor. Este dato es un resultado del muestreo ambiental. Para hacer estudios ms precisos de la relacin dosis-respuesta se pueden estimar las dosis efectivas en el tejido blanco, utilizando datos obtenidos en muestreo biolgico y la determinacin de biomarcadores. Posteriormente

se definirn muestreo biolgico y biomarcadores. 1.2.9.3 La sangre est en equilibrio con todos los tejidos No es fcil determinar la concentracin de tetracloruro de carbono dentro de los hepatocitos, y lo qu se hace es medir la concentracin en la sangre y estimar la concentracin dentro de la clula, asumiendo que se llega a concentraciones de equilibrio en la interfaces sangre/hgado. Este concepto es el que se utiliza cuando, para determinar el efecto que puede tener el alcohol que se ha ingerido sobre la capacidad de conducir de un individuo (que depende de la concentracin de alcohol en el cerebro), se mide la concentracin de alcohol en el aire exhalado y no se tiene que hacer el anlisis del cerebro del conductor. La concentracin de etanol en el aire exhalado, est en equilibrio con la que se encuentra en la sangre y, sta a su vez est en equilibrio con la que se presenta en el cerebro. 1.2.9.4 La concentracin del txico dentro del organismo cambia con el tiempo Tan pronto entra un txico al organismo, se inicia el proceso de eliminarlo, por lo que su concentracin disminuir con el tiempo. Si se consume una cantidad grande de alcohol en un tiempo corto, la concentracin de alcohol en los rganos de desintoxicacin, en este caso el hgado, es muy alta. De inmediato se inicia la eliminacin del alcohol pero no hay tiempo para reducir la concentracin de alcohol en la sangre, permitiendo que llegue suficienteTOXICOLOGIA AMBIENTAL: Evaluacin de Riesgos y Restauracin Ambiental 45 2001 The University of Arizona http://superfund.pharmacy.arizona.edu/toxamb/ alcohol al cerebro, como para alcanzar una concentracin que produzca efectos txicos. Cuando se ingiere la misma cantidad, pero lentamente, se le da ms tiempo al cuerpo para eliminar el alcohol, llegando una cantidad baja al cerebro y sus efectos sern mucho menores. La variacin de la concentracin del txico con el tiempo la estudia la toxicocintica. 1.2.9.5 El perodo y frecuencia de la exposicin determina el tipo de efecto Por otro lado, si se consume una cantidad grande de alcohol en una ocasin, es muy poco probable que se produzca un dao heptico, sin embargo si se consume en forma cotidiana por un perodo de varios aos, aunque las cantidades ingeridas en cada ocasin no sean tan grandes, es muy probable que se desarrolle cirrosis heptica. Es por eso que son tan importantes las exposiciones crnicas, o sea las que suceden en forma constante durante todoel perodo vital. Los txicos presentes en el agua que bebemos y en el aire que respiramos diariamente, aunque se encuentren en concentraciones relativamente bajas, pueden causar daos serios.