Farmacologa II

Frmacos utilizados en el tratamiento de la hipertensin arterial

Introduccin Es una enfermedad crnica caracterizada por un incremento de la presin sangunea en las arterias. Aunque no hay un umbral estricto que permita definir el lmite entre el riesgo y la seguridad, de acuerdo con consensos internacionales, una presin sistlica sostenida por encima de 139 mmHg o una presin diastlica sostenida mayor de 89 mmHg, estn asociadas con un aumento medible del riesgo de aterosclerosis y por lo tanto, se considera como una hipertensin clnicamente significativa La hipertensin arterial aumenta la probabilidad de sufrir un accidente cerebrovascular, un ataque cardaco, insuficiencia cardaca, enfermedad renal y la muerte temprana. Algunos factores que pueden aumentar la probabilidad de padecer hipertensin son:

Obesidad. Altos niveles de ansiedad. Alcoholismo. Antecedentes. Diabetes. Tabaquismo.

La mayora de las veces no se identifica ninguna causa de presin arterial alta, lo cual se denomina hipertensin esencial. La hipertensin causada por otra afeccin mdica o medicamento se denomina hipertensin secundaria y puede deberse a:

Enfermedad renal crnica. Trastornos de las glndulas suprarrenales (feocromocitoma o sndrome de Cushing). Embarazo Medicamentos como pldoras anticonceptivas y algunos medicamentos para tratar la migraa. Estenosis de la arteria renal. Hiperparatiroidismo.

Losartn 1

Generalidades El losartn, es la sal monopotsica de 2-butil-4-cloro-1-[[2-(1H-tetrazol-5-il)[1,1-bifenil]-4il]metil]-1H-imidazol-5-metanol. La oxidacin de la posicin 5 del anillo imidazlico produce al metabolito activo del losartn.
Cl

N N

Mecanismo de accin
CH2OH
N N N

El sistema renina-angiotensina en condiciones fisiolgicas normales acta sinrgicamente con el sistema nervioso N simptico, en este sistema existe una enzima proteoltica secretada en el aparato yuxtaglomerular llamada renina. La secrecin de renina se ve aumentada por factores como: la disminucin de la presin de perfusin renal, aumento en la actividad nerviosa simptica renal, efecto antagonista sobre los receptores betadrenrgicos y , entre otros. La renina realiza su actividad proteoltica sobre una globulina plasmtica sintetizada en el hgado llamada angiotensingeno, a partir de la cual se escinde un decapptido conocido como angiotensina I. La angiotensina I no posee actividad propia apreciable pero se convierte por la accin de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) en un octapptido denominado angiotensina II la cual posee un potente efecto vasoconstrictor superior al de la noradrenalina (alrededor de 40 veces ms). Dicha actividad vasoconstricotora esta mediada por la accin sobre receptores principalmente y , los cuales son receptores membranales acoplados a protenas G. Los efectos sobre los receptores comprenden entre otros efectos los siguientes1: vasocontraccin generalizada y potenciacin de la vasocontraccin debido al aumento en la liberacin de noradrenaliana aumentando tambin la frecuencia y la fuerza de contraccin cardica. El losartn es un frmaco antagonista no peptdico del receptor de angiotensina II, subtipo 1 ( ) que se administra por va oral.
K

Reacciones adversas y contraindicaciones: La mayor parte de las reacciones adversas han sido leves y pasajeras y no han hecho necesario suspender el tratamiento. En los ensayos clnicos controlados en pacientes con hipertensin esencial, el mareo fue la nica reaccin adversa que ha sido considerada como relacionada al medicamento que ocurri con una incidencia mayor que con el placebo en 1% o ms de los pacientes tratados con losartn potsico. Sin embargo, se han reportado raros casos reacciones anafilcticas, edema angioneurtico incluyendo tumefaccin de la laringe y glotis provocando obstruccin de la va area y/o tumefaccin de la cara, los labios, faringe y/o la lengua en pacientes tratados con losartan, algunos de los cuales ya haban experimentado angioedema con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. Verapamilo

H. P. Rang, M. M. Dale, et. al. Farmacologa, Barcelona, Espaa, 6a edicin, Elsevier, 2008, 308- 309.

Generalidades El verapamilo es el compuesto cuya nomenclatura segn la UIPAC es 2-(2-((3,4dimetoxibencil)(metil)amino)etil)-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-metilbutanitrilo el cual presenta la siguiente estructura:
CH3 O O H3C N C CH CH3 H3 C CH3 N CH3 O O CH3

El clorhidrato de verapamilo de liberacin sostenida (sustained release), qumicamente pertenece al grupo de los calcioantagonistas, siendo su estructura bsica una fenilalquilamina. La eficacia del verapamilo de liberacin sostenida en el tratamiento de la hipertensin arterial esencial ha sido establecida desde hace ms de 10 aos.

Este frmaco es un antagonista de calcio mediante el bloqueo de la entrada de a travs de los canales de tipo L. Entre la familia de estos agonistas se encuentran tres clases: fenilalquilaminas, dihidropiridinas y benzotiacepinas. El verapamilo es calcioantagonista perteneciente a la familia de las fenilalquilaminas. Mecanismo de accin Los frmacos de las tres clases mocionadas anteriormente se unen a la subunidad del canal de tipo L cardaco, pero en lugares distintos, y todos ellos interaccionan alostricamente entre s y con el mecanismo de regulacin del canal con el fin de evitar su apertura, lo que reduce la entrada de . La accin de est calcioantagonista, produce un efecto antihipertensivo gradual y sostenido. Cabe mencionar que muchos antagonistas de calcio muestran dependencia del uso2. Debido a lo anterior se establece una serie de procesos prcticamente simultneos como son: modulacin de la concentracin de los iones de calcio en las clulas del msculo liso arteriolar, reduccin del tono de la musculatura vascular lisa arteriolar, desaparicin de la vasoconstriccin, con la consiguiente disminucin gradual de las cifras elevadas de la tensin arterial hasta lmites fisiolgicos. Reacciones adversas y contraindicaciones: Son raras si se administra a las dosis recomendadas. Ocasionalmente suele presentarse: constipacin intestinal, mareos, nuseas y cefalea, mientras que dentro del rubro de las contraindicaciones se observan shock cardiognico, bloqueo A-V de II y III grado, sndrome del ndulo sinusal, insuficiencia cardiaca manifiesta as como durante el embarazo.

Metoprolol
2

H. P. Rang, M. M. Dale, et. al. Farmacologa, Barcelona, Espaa, 6a edicin, Elsevier, 2008, 305-306.

Generalidades La nomenclatura del metoprolol proporcionada por la IUPAC es 2-(isopropilamina)1-(4-(2metoxietil)fenoxi)etanol.

O OH O H N

Fsicamente se puede observar como un slido blanco seroso que corresponde a la base libre, mientras que el tartrato se pude observar como un slido cristalino blanquecino, el cual al ser metabolizado en el hgado generando metabolitos inactivos.

Mecanismo de accin El metoprolol compite con los neurotransmisores adrenrgicos como las catecolaminas en los puntos de unin de los receptores del simptico. En el corazn y el msculo vascular el metoprolol bloquea selectivamente los receptores beta-1 lo que ocasiona una reduccin de la frecuencia cardaca, del gasto cardaco y de la presin arterial, tanto en reposo como durante el ejercicio. En comparacin con otros beta-bloqueantes como el atenolol o el betaxolol, el metoprolol reduce la incidencia de una hipotensin ortosttica. A pesar de ser muy selectivo, en dosis elevadas el metoprolol tambin puede bloquear los receptores beta-2 adrenrgicos de los msculos lisos bronquiales, ocasionando un broncoespasmo. Las principales propiedades farmacodinmicas que hacen que el metoprolol sea til en el tratamiento de la hipertensin son un efecto cronotrpico negativo que reduce la frecuencia cardaca, un efecto inotrpico negativo que reduce el gasto cardaco, una reduccin de las seales del sistema nervioso central al simptico y una supresin de la secrecin de renina por parte de los riones. Sin embargo, los beta-bloqueantes con poca actividad sobre el sistema simptico ejercen un efecto negativo sobre los lpidos y sobre la funcin del ventrculo izquierdo y pueden producir disfuncin sexual. La reduccin de la demanda de oxgeno (consecuencia de la reduccin de la frecuencia cardiaca y del gasto cardiaco) explica la eficacia del metoprolol en la enfermedad coronaria. Reacciones adversas y contraindicaciones: Entre las principales reacciones adversas se encuentran: cefalea, insomnio, astenia, fatiga, depresin, vrtigo, calambres, nuseas, vmito, dolor abdominal, diarrea o estreimiento, disnea, broncospasmo y rinitis, bradicardia, trastornos ortostticos, insuficiencia o arritmias, disminucin del gasto cardiaco y rara vez rash cutneo. Raramente exantema, fotosensibilidad, disminucin de la libido e impotencia que desaparecen al suspender la medicacin. Entre las principales contraindicaciones se encuentra la hipersensibilidad al metoprolol y a derivados emparentados, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado, insuficiencia cardiaca descompensada, bradicardia sinusal clnicamente manifiesta, enfermedad del suero, trastornos graves de la irrigacin arterial perifrica y shock cardiognico. Bibliografa

H. P. Rang, M. M. Dale, et. al. Farmacologa, Barcelona, Espaa, 6 edicin, Elsevier, 2008, 289, 294, 313, 308- 311. http://web.ssy.gob.mx/intranet/docs/PDF/1.pdf (19/11/2011; 17:23) http://www.libreriamedica8a.com/productos/2030.htm (19/11/2011; 18:47) E. Rosestein Ster, Diccionario de especialidades farmacuticas, 50 edicin, 2004, 1053-1054, 1561, 1850, 2472,