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Lpidos en la Clula
Almacenamiento de energa Formacin de la membrana celular y de organelas Sensibilizacin de la clula

Utilizacin

Modificacin de protenas Proteger las clulas

Almacenamiento y transporte de trigliceridos

Precursor de molculas

Colesterol como precursor de hormonas esteroides, molculas de sealizacin, vitaminas (ADEK)

Fosfolpidos y esfingolpidos sntesis y movimiento intracelular

QU SE NECESITA PARA CRECER Y REPRODUCIRSE ???

Los cidos grasos son precursores de algunos componentes de la membrana

Alcohol + cido carboxlico
H2O

Saturados.-

Insaturados
En algunos los = se dan en el RE (desaturasas) Las membranas tienden a ser ms fluidas

CIDOS GRASOS NO ESTERIFICADOS

Precursores de fosfolpidos, esfingolpidos Anclan protenas a las membranas celulares Se transportan a travs de protenas citoslicas pequeas: FABP

Bolsillos hidrfobos Uniones no covalentes

.incorporacin de cidos grasos en la membrana

Fosfolpidos

COLINA FOSFATO GLICEROL CIDO GRASO CIDO GRASO

Sntesis de Fosfolpidos
CTP
C P P P
Colina P

cido Graso
P P

Acilo Graso CoA (x 2)

Glicerol fosfato

aciltransferasas

Colina fosfotransfersa

Componentes principales de las membranas

PLASMALGENOS: Clulas animales se sintetiza en Peroxisomas Reservorios de Araquidonato (prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos) Precursores de PAF Influyen en el movimiento del colesterol ESFINGOLPIDOS (plamitoil CoA + serina): Derivados de la Esfingosina Producidos inicialmente en el RE o mitocondrias y completados en el Golgi Precursores de Ceramidas: crecimiento y proliferacin celular, endocitosis, resistencia al estrs y apoptosis

Las flipasa mueven fosfolpidos

Mantienen la asimetra de los fosfolpidos

1
Unin Ester

3 2

OH
FOSFOLPIDO

OH

OH
GLISEROL
Unin ter

-H: cido Fosfatdico

PLASMALGENO

Etanolamina: Fosfatidiletanolamina Colina: Fosfatidilcolina Serina: Fosfatidilserina

Esfingosina

Glicerol: Fosfatidilglicerol
Inositol: Fosfatidilinositol Fosfatidilglicerol: Cardiolipina

ESFINGOLPIDO

(50 al 90%)

Colesterol
Abundante de la membrana citoplasmtica y vesculas endocticas Participa en la sealizacin intracelular Sintetizado en el citosol y sobre la membrana del RE

Esteres y derivados de colesterol

C A B

Sntesis del colesterol

Protena (dominio sensor de esteroles) de la membrana RE

Protena de la membrana RE

A partir de esta va se pueden obtener ms de 23000 molculas activas

Transporte de Colesterol y Fosfolpidos

Ejemplo
Fosfatifilserina Fosfatidiletanolamina fosfatidilcolina

? ?
RE

Membrana mitocondrial interna

Transporte de Colesterol y Fosfolpidos

1

1. Transporte independiente de Golgi, a travs de vesculas 2. Por contacto directo mediados por protenas de unin 3. Por protenas de transferencia lipdica

StAR (START):
controla Paso de Membrana Externa a interna

NPC1:
protena integral de membrana que transporta colesterol

Hormonas esteroides

Entrada y Salida de lpidos de la clula

Mantenimiento de los niveles lipdicos corporales Lpidos adquiridos en la dieta (linoleato) y los almacenados (triglicridos) pueden distribuirse en el organismo

Gradiente de concentracion
Entrada

Hidrolisis de ATP
Protena de unin extracelular Protena de unin intracelular

Salida

Entrada y Salida de lpidos celulares

Transporte trans membrana: Difusin facilitada Protenas de transporte de cidos grasos (FATP) Transportadores: Ejem. Albumina

Los transportadores ABC median la Salida de colesterol y fosfolpidos

Circulacin entero heptica

fosfolpidos

colesterol

Simportador ligado al Na

El exceso (colesteroles vegetales)

Entrada y Salida de lpidos

Complejos Lipoproteicos
Superficie Polar

Ncleo Apolar
steres de Colesterol Triglicridos Vitamina E Caroteno Lipoprotenas

Cubierta Anfiptica

Ayudan a organizar Determinar sus interacciones

Lipoprotenas

Donde se producen?

En su estructura tienen hlice Sirve: estructura, receptores especficos, estimulan enzimas lipolticas Su clasificacin se basa en su densidad (ultra centrifugacin)

De origen heptico: VLDL IDL LDL HDL

De origen intestinal: VLDL quilomicromes

Lecitn-colesterol aciltrasferasa(LCAT) Recoge: colesterol libre y los esteres Deposita colesterol en tjidos

Apolipoportena Apo A-l Apo A-ll ApoA-IV Apo B-48 Apo B100 Apo C-l Apo C ll Apo Clll Apo D Apo E

Funcin Actividad LCAT

Unin al receptor LDL

Actividad lipoproteca lipasa Inhibicin lipoproteca Lipasa Intervencin en la internalizacin de VLDL y remanentes de quilomicrones

Los lpidos se transportan en grandes cantidades

Los QUILOMICRONES: almacenados en el aparato de golgi

(Sintetizadas en el retculo endoplasmtico)

Son la parte acuosa

Una porcin se ubica en la superficie, para ser alcanzado por protenas transferidoras

Produccin, secrecin y remodelacin de lipoprotenas

De qu clulas?

RE se ensambla VLDL y quilomicrones Se secretan por exocitosis Las modificaciones:

Hidrolisis por lipasas y esterificacin por aciltranferasas Transferencia de esteres Captacin de partculas Asociacin y disociacin de apo

a) Formacin de LDL

Hidrlisis

b) Formacin de Remanentes de quilomicrones

Quilomicrn

Remanentes de Quilomicrn

Hidrlisis

c) Formacin de HDL y CEPT

Protena de Transferencia de steres de Colesterol

Receptor de Eliminacin, clase B, tipo I

e intestino

Lecitina -Colesterol Acil Transferasa

Intermediario enriquecido con colesterol no esterificado

Incorporacin de Lpidos a las Clulas

1.Glucagn y Epinefrina

2.-

Otros: VLDL Quilomicrones

Tienen: lipoporteinlipasa

FATP, CD36

La clula necesita lpidos

Receptores LDL
Unen a apoprotenas E- B 100 LDL, VLDL, IDL, VLDL, remanentes de quilomicrones
Permite la unin al ligando, mediante Ca NH2
S-S S-S S-S S-S S-S S-S

Extracitoplsmicos

=35% FGE
30%=Ser, Thr

Membrana pH LISOSOMAS

Aumento de colesterol

_ COOH

Receptores de quilomicrones (hepticos) Receptor basurero(macrfagos) LDL

Los esteres de colesterol son incorporados selectivamente por receptores SR-BI

EN: Hgado y tejidos productores de hormona Colesterol Rin apolipoprotenas

HDL, LDL, VDL

Regulacin por Retroalimentacin

Colesterol

cidos Grasos

Triglicridos

Fosfolpidos

SREBP

Receptores nucleares

La regularizacin de colesterol por Retroalimentacin negativa

Colesterol Elevado
Colesterol

Colesterol Disminuido
Factor de Transcripcin Proteasas nSREBP

SREBP
Protenas de Unin SRE

Brotacin Vesicular

Ncleo SCAP
Protena Activadora del Corte de SREBP

Insig-1(2)
Inhibidor de COPII

Activacin de genes que codifican protenas reguladoras (receptores LDL, HMG-CoA reductasa)

Formacin en la clula? Qu pasarde vesculas

Regularizacin del metabolismo lipdico por SREBP

Acilo colesterol aciltranferasa

a c

Regularizacin del metabolismo lipdico por Receptores nucleares

Ejemplo: LXR

7hidroxilasa limita conversin de colesterol en sales biliares ABC transporten colesterol a la sangre Modifica la expresin de SREBP1C cidos grasos

Esterificacin de colesterol Formacin de fosfolpidos

 Leer el artculo: R219K polymorphism of ATP Binding cassette Transporter A1 related with low HDL in Overweight/obese Thai Males (Kijaroentham et al. 2007) Trabajo extraclase: 1. Qu aminocido es: R, K, I y M 2. En que se basa y para qu se utiliza la tcnica PCRRFLP 3. Qu es dislipidemia (Dyslipidemia) y que relacin presenta con arterosclerosis? 4. Qu es ndice de masa corporal (body mass index) y como se calcula? 5. Qu significa odds ration (OR)? 6. Para qu se utiliza la regresin logstica (logistic

 New Concepts in Lipoprotein Metabolism http://www.youtube.com/watch?v=SW8j1jm4 f2g&feature=related Fat (LDL) Degradation: PMAP http://www.youtube.com/watch?v=XPguYN7 dcbE&feature=related