Curs 3 Imunitatea viral Rezistena natural nespecific(imediat, n cteva ore) Efectori umorali: interferoni Efectori celulari: celule NK - e aceeai

i fa de toate antigenele ntlnite - e foarte rapid; apare dup cteva ore dup infectarea viral Dezavantaj: e pasager(dispare repede). Rspunsul imun specific(primar i secundar) Efectori umorali: anticorpi Efectori celulari: celule imunocompetente Rspunsul imun este dependent de ntlnirea cu antigenele respective i se modific n funcie de ntlnirea cu antigenele. Asigur memoria imunologic,,=eveniment cu via lung, Timp de njumtire lung. Exist rspuns imun: - primar - secundar Interferonii apar rapid dup nceperea infeciei sunt glicoproteine secretate de celula gazd infectat, iar secreia lor este efectul infeciei virale sinteza interferonilor a fost observat prin experiene ce vizau infecii multiple ale ac. celule un virus interfer aciunea urmtorului virus Interferonii: 3 tipuri importante 1. : legai de leucocite->rol antiviral; n clinic folosii pentru tratamentul hepatitelor virale B i C. 2. :sintetizai de fibroblaste-> folosite pentru efectele n neurologie, se ncearc un tratament pentru scleroza n plci. 3. :secretat de macrofage->are rol imunomodulator; utilizat n neoplazii. ROL: antiviral imunomodulator antineoplazic->antiproliferative->inhib dezvoltarea celulelor anormale. Efect antiviral: A. specii specific ->aciunea lor maxim e la nivelul speciei B. virus nespecific-> nu conteaz ce fel de virus este urmtorul, oricum el va fi interferat. Sinteza interferonilor cnd celula e interferat determin un status antiviral(interferonii vor lega receptori de pe celule nvecinate; aciune paracrin)

Exist receptori comuni pentru i i receptori specifici pentru . Se produc nite modificri n citoplasm(la nivelul unor proteine JamesHinoze) Proteine enzimatice=STAT( signal transducer activator transcription). Produc modificri n nucleu ctre exprimarea unor oligoadenilat sintetaze cu rol important n degradarea ARNm viral. Se mai induce stimularea protein-kinazei R ce determin inhibarea factorului de initiere a sintezei proteice. Celulele NK rezistena nespecific sunt limfocite granulare mari->au activitate antitumoral; s-a observat c ele nu apar numai la celulele tumorale ci i la celelalte celule aormale-> de exemplu infeie viral. la nivelul formelor din celula NK exist nite enzime denumite perforine i grandrine cu capacitate de a face apoi guri n membrana celular-> lizarea determin necroz i deci moarte celular. orice celul ce e anormal va fi recunoscut de celule NK, distrus i eliminat. Rol: efectul lor cheie e citotoxicitatea(distrugerea celulelor anormale) sunt armate de interferon sau alte citokine IL 10 are rol inhibitor Macrofagele rol de fagocitare a celulelor modificate rol de eliberare de radicali activi de oxigen i n sinteza de citokine. armarea celulelor NK implic recunoaterea unei celule anormale i apar interferoni sau a altor citokine. Rezistena specific Rspunsul imun antiviral mecanism reprezentat de partea umoral i de un efector celular celulele sunt educate n zone ale organismului ->zone limfopoietice. Organe limfopoietice:primare i secundare Primare timusul->educ limfocitele astfel nct ele se vor numi limfocite T mduva osoas hematogen->educ limfocitele B Rspunsul(rezistena) dobndit implic proliferarea unor celule limfocitare -> antigen-specific, el apare cnd receptorii de pe suprafaa limfocitului B i T leag antigenul dominant . Limfocitele B i T vor secreta imunoglobuline-anticorpi specifici responsabili pentru eliminarea organismelor extracelulare. Limfocitele T au 2 roluri: 1. rol ajuttor->limfocite T-helper->secret anticorpi ajutnd limfocitele B

2. rol citotoxic->vor determina liza celulei infectate viral Celule APC(antigen presenting cells)- celule prezentatoare de antigen- pot prezenta antigenul pe suprafaa lor astfel nct el s fie recunoscut de limfocite; colaboreaz cu celule imunocompetente(implicata n efectuarea rspunsului)pentru a determina rspunsul antiviral. Att rspunsul imun umoral ct i cel celular prezint 2 etape: 1. rspuns imun primar- rapid, la cteva zile - e pasager, dispare dup cteva sptmni - caracterizat de o specificitate redus pentru antigen; - clase pentru anticorpi: clasa IgM- pentameri cu 10 situsuri de legare a antigenului. In a doua etap acest rsouns imun primar este nsoit de un 2. rspuns imun secundar - apare la 2-3 sptmni de la producerea infeciei; - este de durat - e dat de clasa IgG monomeri; se produce fenomenul de maturare a afinitii anticorpului pentru antigen Rspunsul imun->umoral/celular->asigur memoria imunologic pentru limfocitele Tsau B cu durat lung ce vor fi stimulate rapid la momentul unui contact. Reprezint baza vaccinrii. Rspunsul imun umoral E reprezentat de ctre limfocitele B n urma receionrii epitopilor dominani sunt forai s prolifereze clonal i vor fi stimulate s prolifereze. de secreia de anticorpi Structura imunoglobulinelor

Anticorpii sunt Ig reprezentate de heterodimeri 2 lanuri: Grele H: IgA-, IgM-, IgG- Uoare: K i IgA i IgG sunt cele care dau rspuns antiviral secundar. IgM apare n rspuns primar. Ig exist un capt FC(fragment cristalizabil), reprezentnd o structur relativ constant. n capetele FAB exist structuri extrem de variabile( antigen binding). Zone CDR (complement determin region) - puncte de determinare a complemetului>asigur complementul. Clasele de imunoglobuline IgM -> pentamer -> zona central=zona de jonciune IG G,A -> monomer -> la nivelul mucoaselor Anticorpi-> mecanism de aciune 1. anticorpi cu aciune de neutralizare-> prin capetele lor FAB leag structuri superficiale din virus i pot determina modificri conformaionale n structura

capsidei sau amvelopei-> imposibilitate de a face adsorbie pe suprafaa celulei int -> nu mai poate s fac ciclul replicativ. 2. n momentul n care anticorpii recunosc antigenele virale leag n captul FC complementul viral care va activa calea clasic->liz pe membran 3. se poate recunoate antigenul de ctre anticorp-> legarea unor receptori de ctre macrofage-> receptori FcR i care determin activarea macrofagelor i fagocitoza. 1. neutralizarea 2. stimuleaz citotoxicitatea 3. activeaz macrofagele Rspuns imun celular Caracteristic esenial a rspunsului imun antiviral. Implicarea preponderent n rspunsul imun a rspunsului imun celular. n rspunsul imun, 2 tipuri de celule: 1. Limfocite T a. helper prezint pe suprafa nite determinani antigenici CD4, existnd regiuni glicoproteice pe suprafa b. citotoxice/supresoare-> au pe suprafa nite determinani CD8 2. APC celule foliculare dendritice(CDF) ggl. limfatici - macrofage intervin n rspunsul specific/nespecific Receptori limfocitari - limfocitele T vor fi activate s intre n rspunsul imun n momentul legrii pe suprafaa lor a epitopilor dominani. Pe suprafaa limfocitelor T exist receptori imunoglobulinici i care aparin familiei LTR/TCR. - TCR recunosc antigene dar el nu poate recunoate antigene conformaionale, nu recunosc epitopi conformaionali(zone mici polipentidice de 20-30 aminoacizi) - Rolul de procesare a antigenelor virale n epitopi virali pentru a putea fi recunoscui de limfocite T este realizat de APC. - La nivelul timusului celulele T sunt transformate n celule T naive( pot recunoate antigenul dar nu interacioneaz cu el dect cnd n ggl apare antigenul prezentat de APC. ....antigenul prezentat APC-> limfocit activat->efector-> ...limfocit T - sau se transform ntr-o celul de memorie care peste ani va deveni limfocit T. CMH- complex major de histocompatibilitate, descris n procesul de transplant. CMH de pe suprafaa celulelor organelor transplantate=CMH de pe suprafaa celulelor din organismul respectiv. 2 clase CMH: 1. clasa 1->produs ubiquitar de pe suprafaa tuturor celulelor somatice ale organismului. Exceptie: celulele anucleate-hematii CMH1 prezint epitopi derivai din procesul intracelular al antigenului de ctre celulele prezentate de anticorpi. 2. clasa 2->situat doar pe suprafaa imunocomplementului( limfocite B). Prezint epitopi procesai extracelular. Epitopul prez. are 12-25 aminoacizi, este labil. Prezena antigenelor de ctre cele 2 clase de CMH se realizeaz dup regula procesului constant. CMH 1- va prezenta antigene limfocitelor T(CD8) CMH 2- va prezenta antigene limfocitelor T helper (cd4)

Fenomenul dublei restricii Zinhernagel-Doherty CMH-TCR: antigen procesat(peptid) Un singur receptor va recepiona n acelai timp 2 molecule: viral + molecule CMH. Limfocite T helper Recepioneaz antigenul viral n conjuncie cu proteina CMH2. Pot fi stimulate s prolifereze clonal dar vor fi stimulate i mecanisme prin care sunt secretate citokine care vor fi eliberate n mediul extern al celulei i vor influena activitatea altor celule imunocompetente. Limfocite T-helper - LTh1-> secret interferine II i interferonul . Stimuleaz activitatea celulelor implicate n rspunsul imun celular - LTh2-> secret citokine->interleukine 4,5,6 acestea avnd activitate de stimulare a limfocitelor B. Stimuleaz rspunsul imun umoral. Limfocitele T->cele care au efect citotoxicitatea eliberarea trebuie s fie la fel ca i celulele NK, animate: presupune recepia antigenului CMH1(CD8) ele trebuie s fie stimulate de citokine, interleukina 2 i interferonul celulele NK n-au nevoie de restricie, ele absorb tot; n schimb limfocitele T atac doar celulele cu antigenul care le-a provocat apariia. Mecanismul de citotoxicitate->identice cu cele ale celulelor NK. Exist un nou mecanism care nu mai implic necroza ci apoptoza i sunt implicate FAS liganzi, FASA receptori. E fragm ADN n celul. Celulele asigur citotoxicitatea n celula viral 1. celule NK determin liza nerestrictiv de CMH 2. limfocitele T citotoxice determin omorrea specific, resticionat de CMH. 3. citotoxicitatea dependent de anticorpi-> leag pe suprafaa macrofagului receptori FcR. Imunitatea antiviral Limfocitele T citotoxice->receptori TCR->agent viral LThelper reg antigenul viral TCR->CMH2->secret interleukine LTh2 -> recepioneaz rspunsul imun cu CMH2-> sintetizeaz IL 4,5,6-> anticorpi>neutralizeaz direct virionii. activitatea complementului poate determina citotoxicitate. crete numrul de celule macrofage Rezistena: - nespecific-> umoral(interleukine) - specific -> celule imunocompetente care recunosc un antigen clar->determin memoria imunologic umoral LT celulat LTc