HORMONA PARATIROIDEA (PTH)

Los receptores para PTH son expresados por las siguientes lneas celulares: Osteoclastos. Directamente no tienen receptores PTH pero indirectamente se activan a partir de los osteoblastos que si tienen receptores para PTH, que causan la liberacin de molculas que incrementan la proliferacin y actividad de los osteoclastos. Los osteoclastos reciben molculas que activan su adenilato ciclasa que provoca un aumento del AMPc intracelular lo cual tiene las siguientes consecuencias: Liberan enzimas proteolticas tipo colagenasa que degeneran la metriz sea. Secretan hidrogeniones que bajan el pH, acidifican el medio, para facilitar la reabsorcin sea Secretan cidos ctrico y lctico que disuelven sales para disolver la matriz mineralizada del hueso. Fagocitan hueso. Aumentan sus prolongaciones para actuar sobre la matriz degenerada por las sustancias secretadas. Osteocitos. Aumenta la permeabilidad y prolongaciones de la membrana osteoctica, lo que causa que se bombee ms calcio desde las sales amorfas a sangre. Aumentan las prolongaciones para conectarse con todos los tipos celulares del hueso. La PTH aumenta la permeabilidad de la membrana osteoctica permitiendo la ostelisis; se cree que no es necesaria la accin de la Ca-ATPasa porque la salida de Ca es a favor de gradiente. Epitelio renal (TCD). En presencia de PTH las clulas del tbulo distal reabsorben calcio. En condiciones de ausencia de PTH por el tbulo distal la concentracin de calcio es del 10% que queda reducida al 1% en presencia de PTH (reabsorcin del 9%), porque permeabiliza las uniones clula-clula facilitando el paso de Ca en la va transcelular. La actividad neta de la PTH ser activar a los osteoclastos y reducir la masa sea, lo que aumenta la calcemia. Tambin como hemos visto reduce al mximo la eliminacin de calcio. Tambin permite la sntesis de vitamina D3 que aumenta la absorcin de calcio intestinal. La PTH permite la segunda hidroxilacin de la vitamina D a 1,25-dihidroxicolecalciferol.

La PTH inhibe la reabsorcin de fosfato.

VITAMINA D

La vitamina D procede de esteroles que son derivados del anillo de colesterol, concretamente procede del 7-hidroxicolesterol. Hay sustancias muy ricas en vitamina D como las sardinas (pescado azul), la mantequilla, etc Los rayos ultravioleta incidiendo sobre la piel convierten el 7hidroxicolesterol en colecalciferol que es una vitamina D inactiva que en el hgado es hidroxilado para convertirse en el 25-hidroxicalciferol que ejerce retroalimentacin negativa sobre su propia sntesis (inhibe hidroxilaciones sucesivas). En presencia de PTH en el rin ser convierte en 1,25dihidroxicalciferol que promueve la absorcin de calcio intestinal. Si hay un aporte de vitamina D excesivo y medimos las concentraciones de 25-hidroxicalciferol en sangre observamos el aumento progresivo de estas concentraciones hasta llegar a una fase de meseta. La segunda hidroxilacin del 25-hidroxicalciferol est regulada por la calcemia. Esta reaccin se ve muy inhibida por concentraciones elevadas de calcio en sangre. La finalidad de esta doble regulacin en la actividad de la vitamina D3 evita un exceso de vitamina en sangre aunque la ingesta de precursores sea abundante. Tambin se produce la conservacin de los depsitos de vitamina D en el hgado en forma de colecalciferol. La vitamina D activada (D3) es metabolizada muy rpidamente pero sus precursores no se degradan, as que si se mantienen los depsitos de colecalciferol en el hgado, nos aseguraremos de que haya una reserva de vitamina D para ser activada en el futuro.

La vitamina D es una hormona hipercalcemiante y tiene como funciones: Promueve accin de PTH en hueso Promueve accin PTH en rin Aumenta la absorcin intestinal de Ca al aumentar la expresin de protena fijadora de Ca en el borde en cepillo, de la Ca-ATPasa y la actividad fosfatasa alcalina; en el dominio basal aumenta la salida de Ca a la sangre (favorece el bombeo contra gradiente en contratransporte sodio-calcio en la membrana basolateral del enterocito). La variacin al alza o la baja de 1 mg/dL de calcio dobla directamente la secrecin de PTH o de calcitonina (segn cual haya sido la variacin). La presencia de 25-hidroxicolecalciferol en sangre produce un proceso de retroalimentacin negativa para impedir nuevas hidroxilaciones en el hgado para impedir excesos en las funciones derivadas de la vitamina D. Si la calcemia va ms all del rango normal, la segunda hidroxilacin de la vitamina D baja drsticamente y se deja de activar la vitamina D. Es un segundo proceso de control de la activacin de la vitamina D para impedir excesos funcionales de esta vitamina. Con estos mecanismos se evitan los excesos de vitamina D3 aunque la ingesta sea abundante y permite conservar los depsitos hepticos de vitamina D inactiva en el hgado (el colecalciferol y 25-hidroxicolecalciferol pueden conservarse varias semanas, lo que tiene importancia en pases poco soleados). La regulacin final de la calcemia es determinada principalmente por la parathormona (PTH) ya que es la hormona de mayor vida media. Las otras dos tambin tienen un importante papel en la regulacin, pero es ms rpido y menos prolongado.

CALCITONINA
Se secreta en respuesta a un aumento de la calcemia. Se secreta por las clulas C parafoliculares (tiroides). Es un pptido de 32 aminocidos con una vida media de una hora. El gen de la calcitonina se encuentra en el cromosoma 11. El pptido resultante sufre un proceso postranscripcional. La calcitonina promueve la proliferacin y actividad de los osteoblastos, es decir, promueve la formacin de masa sea nueva.

Los receptores de la calcitonina son acoplados a protenas G y aumentan los niveles de AMPc. Provocan la proliferacin y actividad de los osteoblastos para formar nuevo hueso y tambin aumenta la actividad de la Ca-ATPasa que introduce calcio contra gradiente a travs de la membrana osteoctica dentro del hueso en las sales amorfas. El resultado neto de la calcitonina es el aumento de la masa sea al tiempo que reduce las concentraciones de calcio en sangre.

Cuando se produce una ingesta de alimentos, el incremento de gastrina y otras hormonas gastrointestinales como la CCK provoca automticamente un estmulo en las clulas C del tiroides que causa un pequeo incremento de calcitonina, la cual en el periodo postprandial promueve la utilizacin sea de calcio para amortiguar el aumento de calcemia que se producira evitando la hipercalcemia. La calcitonina tiene fundamentalmente una accin sobre el hueso, ya que sobre el rin fundamentalmente tiene efecto hipocalcemiante la ausencia de PTH. (La calcitonina no acta directamente sobre el rin, pero como la presencia de calcitonina conlleva el dficit de PTH, en presencia de calcitonina no se reabsorbe el 9% de Ca final.) En el tracto digestivo la calcitonina ms que dificultar la absorcin intestinal, lo que hace es aumentar las prdidas de calcio en las secreciones gastrointestinales, sobre todo la bilis. (por lo que la absorcin neta de Ca es an menor a la normal.)

El papel de la calcitonina en el control de la concentracin la calcemia no est claro: Su exceso crnico no produce hipocalcemia y la eliminacin de las clulas parafoliculares no produce hipercalcemia. Conclusin: La PTH y la vitamina D regulan predominantemente la calcemia. La calcitonina es ms importante en el control del remodelado seo que en la regulacin de la calcemia. De hecho, se utiliza clnicamente en el tratamiento de la osteoporosis y cuando se necesita una reduccin mantenida de la resorcin osteoclstica

ACCIN DE OTRAS HORMONAS SOBRE EL METABOLISMO FOSFOCLCICO

La hormona del crecimiento e IGF-1: aumenta la sntesis de colgeno, el crecimiento del cartlago y la formacin del hueso. Los andrgenos y estrgenos: estimulan el depsito de calcio e inhiben la resorcin sea. La T3: necesaria para el crecimiento seo. A elevadas concentraciones aumenta la resorcin sea. Cortisol a elevadas concentraciones favorece osteoporosis