Sndrome de Edwards

La trisoma 18 (T18) tambin conocido como Trisoma E o el sndrome de Edwards es un trastorno gentico causado por la presencia de la totalidad o parte de un cromosoma 18 extra. Lleva el nombre de John H. Edwards, quien primero describi el sndrome en 1960. La trisoma 18 es causada por la presencia de tres en lugar de dos copias del cromosoma 18 en las clulas de un feto o beb. La incidencia del sndrome se estima como uno de cada 3.000 nacidos vivos. La incidencia aumenta a medida que aumenta la edad de la madre. El sndrome tiene una muy baja tasa de supervivencia, como consecuencia de anomalas cardacas, malformaciones renales y otros trastornos de rganos internos. Gentica El sndrome de Edwards es una anomala cromosmica caracterizada por la presencia de una copia extra de material gentico en el cromosoma 18, ya sea en su totalidad (trisoma 18) o en parte (por ejemplo, debido a translocaciones). El cromosoma adicional por lo general se produce antes de la concepcin. Los efectos de la copia extra varan mucho, dependiendo de la extensin de la copia extra, la historia gentica, y el azar. El sndrome de Edwards se presenta en todas las poblaciones humanas, pero es ms frecuente en las cras hembras. Un vulo sano o espermatozoide contiene cromosomas individuales, cada uno de los cuales contribuye a los 23 pares de cromosomas necesarios para formar una clula normal, con un cariotipo humano tpico de 46 cromosomas. Los errores numricos pueden surgir en cualquiera de las dos divisiones meiticas y provocar el fracaso de un cromosoma que se segrega en las clulas hijas (no disyuncin). Esto se traduce en un cromosoma de ms, por lo que resulta el nmero haploide 24 en lugar de 23. La fertilizacin de los huevos o la inseminacin con esperma contiene los resultados de un cromosoma extra en la trisoma, o tres copias de un cromosoma en lugar de dos.

La trisoma 18 (47, XX, 18) es causada por un evento de la no disyuncin meitica. Con la no disyuncin, un gameto (es decir, un espermatozoide u vulo) se produce con una copia extra del cromosoma 18, por lo tanto el gameto tiene 24 cromosomas. Cuando se combina con un gameto normal del otro padre, el embrin tiene 47 cromosomas, con tres copias del cromosoma 18. Un pequeo porcentaje de los casos ocurren cuando slo algunas de las clulas del cuerpo tienen una copia extra del cromosoma 18, dando como resultado una poblacin mixta de clulas con un nmero diferente de cromosomas. Estos casos se denominan sndrome de Edwards. En muy raras ocasiones, un pedazo de cromosoma 18 se une a otro cromosoma (translocacin) antes o despus de la concepcin. Los individuos afectados tienen dos copias del cromosoma 18, ms material extra del cromosoma 18 unido a otro cromosoma. Con un desplazamiento, una persona tiene una trisoma parcial del cromosoma 18. Funciones y caractersticas Los bebs nacidos con sndrome de Edwards puede tener algunas o todas las caractersticas siguientes: malformaciones renales, defectos estructurales del corazn al nacer (es decir, la comunicacin interventricular, comunicacin interauricular, conducto arterioso persistente), los intestinos sobresalen fuera del cuerpo (onfalocele), atresia del esfago, retraso mental, retraso en el desarrollo, la deficiencia de crecimiento, dificultades de alimentacin, dificultad para respirar, y artrogriposis (un trastorno muscular que causa contracturas articulares mltiples en el nacimiento). Algunas malformaciones fsicas asociadas con el sndrome de Edwards incluyen cabeza pequea (microcefalia), orejas malformadas; anormalmente mandbula pequea (micrognatia), labio leporino o paladar hendido, nariz respingada; pliegues del prpado (fisuras palpebrales); ojos ampliamente separados (hipertelorismo ocular), cada del prpado superior (ptosis), un esternn corto, puos cerrados, quistes del plexo coroideo; pulgares subdesarrollados y en los de sexo masculino los testculos no descendidos. En el tero, la caracterstica ms comn es anomala cardaca, seguida por las anomalas del sistema nervioso central tales como alteraciones en la forma de la cabeza. El intracraneal ms comn es la presencia de quistes del plexo coroideo, que es una bolsa de lquido en el cerebro que no es problemtico en s mismo, pero puede ser un marcador de trisoma 18.

Sndrome de Edwards
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Cromosoma 18

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El sndrome de Edwards, tambin conocido como trisoma 18, es una aneuploida humana que se caracteriza usualmente por la presencia de un cromosoma adicional completo en el par 18. Tambin se puede presentar por la presencia parcial del cromosoma 18 (translocacin desequilibrada) o por mosaicismo en las clulas fetales. Fue originalmente descrita por John H. Edwards en la Universidad de Wisconsin, cuyos resultados fueron publicados y registrados en la literatura peditrica y gentica en el ao 1960.1 Los estudios de gentica molecular, no han descrito con claridad las regiones puntuales que necesitan ser duplicadas para que se produzca el fenotipo caracterstico del

sndrome Edwards. Hasta el momento slo se conocen dos regiones del brazo largo: 18q12-21 y 18q23.

Contenido

1 Causas genticas 2 Sntomas o 2.1 Dimorfismos o 2.2 Malformaciones 3 Diagnstico 4 Epidemiologa 5 Referencias 6 Enlaces externos

Causas genticas
El sndrome de Edwards es una anomala cromosmica caracterizada por la presencia de una copia adicional de material gentico del cromosoma 18, tanto si esta informacin es un cromosoma entero (hablaramos entonces de una trisoma 18), como si es parcial (como una translocacin). Los efectos del exceso cromosmico variarn en funcin de esto ltimo, aparte del historial gentico (background) y del azar.2 Como bien sabemos, los errores en el nmero de cromosomas pueden darse en ambas divisiones meiticas, causando el fallo en la segregacin de los mismos en las clulas hijas (no disyuncin meitica). La trisoma que nos concierne en este caso, la del cromosoma 18, es causada por un evento de este tipo, de forma que el gameto queda con 24 cromosomas. Al combinarse con el otro gameto, el embrin contar, entonces, con 47 cromosomas. En los estudios llevados a cabo por Kupke y Mueller, 1989; Fisher et al., 1995; Eggermann et al., 1996; y Bugge et al., 1998, se observ que alrededor del 50% de los errores en la separacin de los cromosomas en la ovognesis se presentaron en meiosis II, en este caso. Esto es diferente a otras trisomas humanas que se han investigado, que normalmente muestran una frecuencia ms alta de errores de meiosis materna I. Las causas de la no disyuncin de los cromosomas se siguen investigando actualmente. Hasta el momento, se est relacionando con polimorfismos maternos en determinadas enzimas del metabolismo. Investigaciones han propuesto un aumento significativo en los polimorfismos del gen reductasa metileno tetrahidrofoliado (MTHFR) en madres de trisoma 18 concebida, pero no en los otros grupos.

Raramente, podemos tambin encontrarnos con una translocacin, debida a que un fragmento del cromosoma 18 se pega a otro cromosoma, antes o despus de la concepcin. Estos individuos contarn con dos copias del cromosoma 18 ms el material extra proveniente del fragmento de cromosoma 18. En estos casos, como decamos hace unas lneas, las anormalidades y sntomas del sndrome suelen ser menos severos que en los Edwards causados por una trisoma completa. Slo en un pequeo porcentaje tambin podremos encontrarnos con individuos mosaicos, de modo que algunas clulas contarn con el cromosoma (o fragmento de

cromosoma) de ms, mientras que las dems clulas restantes podran tener la carga gentica correcta.

Sntomas
A fecha de hoy, se han descrito ms de un centenar de defectos asociados a esta aneuploida. A continuacin, se recogen algunas de ellas:
Dimorfismos

Faciales Microcefalia Occipucio prominente Frente estrecha Fisuras palpebrales cortas Orejas bajas y malformadas Paladar ojival Micrognatia

Manos trismicas (con tendencia a tener el puo cerrado), muy caracterstico de la trisoma 18.

Msculo-esquelticos Cuello alado Esternn corto Areolas separadas Pelvis estrecha Dislocacin de caderas Focomelia

Pie en mecedora Dedos sobrepuestos Uas hipoplsicas Malformaciones

Anomalas del SNC y crneo Ventriculomegalia Megacisterna magna Quiste de fosa posterior Quiste de plexo corodeo Microcefalia Mielomeningocele

Anomalas faciales Labio leporino

Anomalas del cuello Higroma qustico/edema nucal Hidrops/linfangectasia

Anomalas cardiovasculares Defectos septales Coartacin artica Ductus arteriosus persistente Transposicin de grandes vasos Dextrocardia Lesiones valvulares

Anomalas gastrointestinales Hernia diafragmtica Onfalocele Hernia inguinal o umbilical Intestino ecognico

Anomalas genitourinarias Rin poliqustico Rin en herradura Rin ectpico Hidronefrosis Criptorquidia Micropene

Anomalas de extremidades Polidactilia Pie bott Clinodactilia

Otras anomalas Arteria umbilical nica Pseudoquiste del cordn umbilical

Diagnstico
Dada la alta tasa de mortalidad postnatal de esta enfermedad gentica, no existe a da de hoy un tratamiento eficaz. El trabajo clnico se restringe al diagnstico prematuro para poder supervisar el embarazo de forma adecuada (o dar consejo gentico a la familia, para que tenga en cuenta lo que supone un Edwards, de modo que decidan si interrumpir el embarazo o no) y a la preparacin psicolgica de los padres para una eventual muerte perinatal inminente o el retraso mental y las incapacidades fsicas en los escasos sobrevivientes. El diagnostico se realiza entre la semana 12 y 20 del embarazo mediante tcnicas ultrasonogrficas. Ante la presencia de cualquier malformacin que presuma una aberracin cromosmica, se confirma el diagnstico mediante amniocentesis, cordocentesis o biopsias de tejido placentario. En el caso de la amniocentesis, las muestras son cultivadas mediante protocolos citogenticos convencionales para el aislamiento y proliferacin de clulas fetales (como los amniocitos). Posteriormente, con tcnicas de hibridacin (FISH) se tratan las clulas con sondas fluorescentes para confirmar la presencia de alguna aberracin cromosmica, en este caso, la presencia de un cromosoma 18 o un fragmento del mismo de ms.

Epidemiologa
El sndrome de Edwards se da aproximadamente en 1 de cada 3000 concepciones, y en torno a 1 de cada 6000 de nacimientos en Estados Unidos; el 50% de los diagnosticados con el sndrome de Edwards de forma prenatal no suele pasar el periodo prenatal, y el

resto suele presentar complicaciones. Por su parte, el riesgo de concebir a un nio con sndrome de Edwards incrementa a medida que lo hace la edad de la madre. La edad a partir de la cual se considera que una madre tiene ms posibilidad de dar a luz a un hijo con Edwards se encuentra en torno a treinta y dos aos y medio.3