FISIOLOGA REPRODUCTIVA FEMENINA

CICLO SEXUAL FEMENINO Y SU REGULACIN HORMOMAL

EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS-GONADAL El eje hipotlamo-hipfisis-gonadal controla la sntesis hormonal ovrica a travs de factores liberadores (GnRH) y hormonas gonadotrpicas (LH, FSH); los esteroides ovricos ejercen una retroalimentacin negativa sobre el hipotlamo y la hipfisis. Hipotlamo Constituye una compleja asociacin de elementos celulares y tractos nerviosos que combinan la actividad secretora y neuronal. Est ubicado en la base del cerebro por debajo del tlamo y sobre la pared lateral del tercer ventrculo.

A. Estructura Anatmica y Fisiolgica. En el hipotlamo se producen los factores liberadores que determinan la liberacin de hormonas especificas de la adenohipofisis; se depositan en la eminencia media y por la circulacin porta Hipotlamo-Hipfisis pasan a la adenohipofisis donde estimulan la liberacin y sntesis de las gonadotropinas hipofisarias que son la hormona Luteinizante o LH y la hormona Folculo Estimulante o FSH.

Hipfisis Presenta dos lbulos de distinto origen embriolgico. El lbulo anterior o adenohipofisis y el lbulo posterior o neurohipofisis. La adenohipofisis regula las funciones del ovario mediante la produccin de las hormonas FSH y LH, estas hormonas actan directamente sobre los ovarios y tambin en forma indirecta mediante los sistemas de retroalimentacin. Ovarios Son estructuras ovales que se encuentran a los lados del tero. Estn fijados a este por medio del ligamento ovrico.

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FISIOLOGA REPRODUCTIVA FEMENINA Los ovarios estn constituidos por tres subunidades endocrinamente activas. El folculo, el cuerpo lteo y la mdula. Estas tres subunidades producen hormonas en proporciones distintas. Particularmente de estrgenos y progesterona. La secrecin del a Gn-RH no es constante sino pulstil. Donde estos pulsos son infrecuentes e irregulares. Y estn altamente controlados por la retroalimentacin que puedan efectuar las gonadotropinas. Hipfisis: Secreta dos hormonas llamadas Gonadotropinas que son la hormona Luteinizante y la hormona Folculo Estimulante (LH y FSH). La secrecin de la LH y FSH estn controladas por la concentracin de la Gn-RH que mantiene los niveles y regula la variacin que controla el ciclo sexual femenino. B. Hormonas del Aparato Reproductor Femenino Los rganos nombrados anteriormente son productores de hormonas del aparato reproductor femenino. Slo mencionaremos las que intervienen en el eje HipotlamoHipfisis-Gonadal y en el ciclo sexual femenino. Hipotlamo: Sintetiza la hormona liberadora de gonadotropinas o GnRH. Es una hormona producida por las neuronas hipotalmicas. Estimula la sntesis de LH y FSH en las clulas gonadotrpicas de la adenohipofisis. Llegan a esta por los vasos de la circulacin porta. La Gn-RH es un decapptido sintetizado por las clulas peptidrgicas hipotalmmicas de la eminencia media. Ambas hormonas son sintetizadas y secretadas por las clulas gonadotropas de la adenohipfisis y actan sobre el ovario. Acciones de la FSH sobre el ovario: -Estimula el crecimiento del folculo ovrico conducindolo hasta los diversos grados de maduracin. Slo uno llegar a la maduracin completa. -Favorece la mitosis de las clulas de la granulosa y la formacin de la teca. Se encuentran receptores especficos en las clulas de la granulosa de los folculos preantrales. -Estimula la formacin de nuevos receptores a la propia FSH y luego de receptores para la LH a nivel del ovario.

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FISIOLOGA REPRODUCTIVA FEMENINA Accin de la LH sobre el ovario -En la fase folicular estimula con la FSH el desarrollo de los folculos y es responsable de la secrecin estrognica en dichas clulas. -Sus receptores especficos se hallan en las clulas de la teca, siendo stos inducidos por la FSH y los estrgenos. -Su incremento brusco en sangre provoca la ruptura folicular y la ovulacin. -Induce la formacin del cuerpo amarillo y su mantenimiento, y es responsable de la secrecin de estrgenos y progesterona por el mismo. Ovarios El ovario sintetiza y secreta distintas hormonas esteroides que son: Estrgenos: Estrona, estradiol, y estriol. Progesterona: Producida durante la fase ltea del ciclo sexual femenino. Inhibina: Acta sobre las gonadotropinas hipfisaria, suprimiendo la produccin de FSH. Activina: Tiene la funcin inversa que la inhibina ya que sta hormona estimula la produccin de FSH. Estrgenos Se denomina estrgenos a todas las sustancias capaces de reproducir en la mujer las modificaciones uterinas propias de la fase de la proliferacin. La fuente productora de los estrgenos son el ovario y la corteza suprarrenal. La accin de los estrgenos -Es impulsar en la adolescencia el desarrollo del miometrio. En el endometrio aumentan el contenido de agua, electrlitos, enzimas y protenas. -Promueven la regeneracin del epitelio despus de la menstruacin y producen la fase de la proliferacin que incluye glndulas, estroma y vasos. Progesterona Son sustancias que al actuar sobre el aparato genital previamente preparado por los estrgenos producen cambios de carcter progestacional. Son sintetizadas mayormente por el cuerpo lteo.

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FISIOLOGA REPRODUCTIVA FEMENINA Accin de la progesterona -Preparar el tero para la anidacin ovular. Cuando la progesterona comienza a actuar, el crecimiento del endometrio cesa y se inicia la fase secretora. El estroma acumula agua, las glndulas y las arteriolas espiraladas sufren modificaciones. -A nivel del ovario impide el desarrollo de un nuevo folculo. -Inhibe la produccin de LH y estimula la liberacin de FSH. -Acta sobre los centros termorreguladores del hipotlamo provocando un ligero aumento trmico (en la segunda fase del ciclo). -La sangre que irriga a la adenohipfisis debe recorrer previamente el hipotla mo. Las sustancias segregadas por el hipotlamo alcanzan la adenohipfisis en una concentracin considerable, sin quedar diluidas en la circulacin general. La zona cercana a la eminencia media est irrigada por una red de vasos arteriales que se prolongan en sentido descendente pasando a constituir los llamados vasos portales largos, a ellos se unen los provenientes de la zona ms alta del tallo hipofisario, los vasos portales cortos. Ambos constituyen la red que nutre e informa a la adenohipfisis. Estos rganos se interrelacionan y producen diversos cambios en el ciclo sexual femenino. Este sistema (H-H-G) est dividido en cinco niveles de integracin: Primer Nivel Se encuentra en el hipotlamo, donde estn las neuronas esteroidesensibles, que registran la variacin en los niveles de esteroides sexuales ovricos (Estrgeno y Progesterona). Segundo Nivel Es la regin del hipotlamo denominada rea hipofisotrpica, cuyas neuronas (peptidergicas) producen pptidos de accin hormonal, entre estos la hormona Gn-RH. La integracin entre ambos niveles se efecta mediante sinapsis entre sus respectivas neuronas. Tercer Nivel Se sita en la adenohipfisis, cuyas clulas (gonadotropas) son estimuladas por la Gn-RH para producir las hormonas gonadotrpicas LH y FSH. La Gn-RH llega a la adenohipfisis por medio de los vasos de la circulacin portal. Cuarto Nivel Se encuentra en el ovario, donde las gonadotropinas promovern el desarrollo folicular. Las hormonas ovricas cierran el circulo al actuar sobre el primer nivel. Las mismas tambin actan sobre el quinto nivel de integracin. Quinto Nivel Situado en los efectores perifricos (rganos y tejidos). Este es el nivel de integracin. 4

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FISIOLOGA REPRODUCTIVA FEMENINA Dentro de los cinco niveles, en los dos primeros la integracin se hace por transmisin neuronal, y en los tres restantes por transmisin hormonal. CICLO SEXUAL FEMENINO La interrelacin dinmica existente entre el hipotlamo, la hipfisis y los ovarios. Posibilita la caracterstica periodicidad del ciclo sexual femenino normal. El ciclo sexual femenino es una serie de acontecimientos durante los cuales un vulo maduro sale del ovario hacia el interior del aparato reproductor cada 28-32 das. En el aparato reproductor se produce una serie de cambios destinados a preparar la fertilizacin. Las variaciones hormonales que se observan durante el ciclo son las responsables de estos cambios, as como del posible embarazo. Divisiones del Ciclo Sexual Femenino. El ciclo sexual femenino tambin es llamado ciclo bifsico, debido a que est compuesto por dos importantes fases. La Ovrica y la Uterina. Fase Ovrica Tiene como elemento fundamental al folculo. Su desarrollo y maduracin en la mujer presenta tres caractersticas generales bsicas. Selectividad El folculo destinado a ovular, precede de un pool de folculos en crecimiento, que a su vez, proceden de una masa de fol culos primordiales en reposo, formadas durante el desarrollo embrionario y fetal.

Continuidad La puesta en marcha del desarrollo folicular es un proceso continuo, hasta que las reservas estn depletadas. Regularidad El desarrollo folicular es un proceso regular y ordenado, con un ndice constante de folculos que abandonan el pool en una unidad de tiempo. Fase Uterina (ciclo endometrial) Las distintas estructuras que forman el tero se hallan sometidas a la influencia de las hormonas ovricas. Las modificaciones ms importantes se producen en el endometrio, tambin se observan en el moco cervical, expresin de la actividad de las glndulas del endocervix, y en forma menor en el miometrio.

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FISIOLOGA REPRODUCTIVA FEMENINA Bajo la accin sucesiva de estrgenos y progesterona producidas en el ovario, la mucosa endometrial experimenta cambios cclicos en su estrato funcional que se diferencian en tres partes. Proliferativa o Estrognica (Das del 5 al 13 del ciclo). Secretora o Progestacional (Das del 14 al 28 del ciclo). Menstrual o de Disgregacin (Das del 1 al 4 del ciclo).

En la mujer, las clulas germinales se encuentran en la corteza externa del ovario en meiosis suspendida. Al alcanzar la pubertad quedan aproximadamente 400.000 vulos, aunque solo lleguen a desarrollarse por completo y a ovularse menos de 400 vulos.

El ciclo ovrico se divide en tres etapas: 1). La fase folicular (pre-ovulatoria de ciclo sexual femenino) 2). La ovulacin 3). La fase ltea (post-ovulatoria del ciclo sexual femenino). I. Fase Folicular: La fase folicular va desde el folculo primordial (inmaduro) hasta el folculo de Graff (maduro), capas de ovular.. Folculo Primordial: Esta es una fase en reposo. Es un vulo detenido en la primera profase meitica. Estos folculos estn constituidos por un ovocito ro deado de una sola capa de clulas de la granulosa, por fuera de ella se halla una membrana basal que separa ambas estructuras del lquido insterticial.

Estas dos fases del ciclo sexual femenino (ciclo Ovrico y ciclo Endometrial) son sincrnicas. Ambas avanzan en el mismo tiempo, a pesar que uno se lleve a cabo en el ovario y el otro en el tero.

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FISIOLOGA REPRODUCTIVA FEMENINA Folculo Pre-Antral: Una vez iniciado su crecimiento el folculo primordial, progresa hasta el estadio del folculo pre-antral. El ovocito aumenta de tamao y queda rodeado por la zona pelcida tras la cual las clulas de la granulosa estn en mitosis, formando varias capas de clulas. Pasando el perodo de crecimiento autnomo, la continuidad del desarrollo folicular depende de las gonadotropinas (LH y FSH). Las clulas de la granulosa pueden sintetizar los tres tipos de esteroides ovricos. Estrgenos, andrgenos, progesterona. Las clulas de la teca interna tienen receptores para la LH y responde al estmulo de estas sintetizando andrgenos que son aromatizados a estrgenos por las clulas de la granulosa. As, la presencia de la FSH y de estradiol resulta esencial para la proliferacin de la capa de la granulosa, el crecimiento del folculo y la supervivencia del ovocito. Folculo Antral: Bajo el influjo de los estrgenos y la FSH, se produce un aumento de lquido folicular. La cavidad central llena de lquido se llama Antro Folicular.

Modificacin celular en el folculo Formacin de la teca interna y aparicin de receptores de la FSH y estradiol. Una vez ocurridos estos cambios y el aumento del tamao del folculo, este deja la corteza ovrica para pasar a la medula, que tiene mejor vascularizacin. Las clulas tecales son productoras de esteroides y tienen una alta vascularizacin. Esto significa que el folculo est expuesto por primera vez a las hormonas plasm ticas, y as, bajo el flujo de las gonadotropinas hipofisarias. Este folculo experimenta modificaciones estructurales y qumicas que llevaran a la formacin del folculo antral. Las nicas clulas orgnicas que contienen receptores para la FSH son las de la granulosa. .

Con la formacin del antro el lquido folicular proporciona un medio en el que el ovocito y las clulas de la granulosa pueden nutrirse. Con la formacin de este lquido el fol culo tambin experimenta un aumento de tamao llegando a 2 cm de dimetro. Este aumento de tamao genera la capa tecal externa. 7

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En esta fase del folculo aparece receptores de LH en las clulas de la granulosa. La FSH es la responsable de este aumento de receptores para la LH, lo cual est relacionado con el proceso ovulatorio (pico de LH). Entre los das 5 y 7 del ciclo, los niveles de estradiol se elevan, lo que indica que se est produciendo la seleccin del folculo dominante. El estradiol acta con una retroalimenta cin negativa a nivel hipofisrio para la sntesis de FSH. Al bajar los niveles de FSH, frenara el estimulo para los otros folculos menos desarrollados. Folculo de Graff: El folculo alcanza un dimetro de 2,5 cm, y su madurez total. Las clulas granulosas aumentan su volumen y presentan inclusiones de lpidos. La teca se presenta con una enorme vascularizacin.El folculo esta maduro para ovular.

El estradiol ejerce un papel fundamental en el desencadenamiento de la ovulacin. Se puede afirmar que es el mismo folculo, el que desencadena su propio estimulo ovulatorio, por medio de la sntesis estrognica. La FSH induce la formacin de recep tores para la LH, en las clulas de la granulosa del folculo antral. De esta manera la produccin estrognica acelerada, acta desencadenando el pico de LH. Para desencadenar el pico de LH, los niveles de estradiol deben sobrepasar un umbral mnimo, y mantenerse por encima de ese valor un mnimo de tres das. La ovulacin se produce a las 24-36 horas despus del pico de estradiol. El pico de LH es el responsable directo de la ovulacin, aunque excitan variaciones considerables de una mujer a otra, o incluso de un ciclo a otro. La ovulacin se produce 10 y 12 horas despus del pico de LH. El pico de LH provocar un aumento intrafolcular de AMPc, lo que condu cir a la reanudacin de la meiosis del ovocito y la luteinizacin de la granulosa. A medida que la luteinizacin progresa la produccin de progesterona va aumentando, estos se traduce en una retroalimentacin negativa sobre la hipfisis, que acaba con el pico de LH. El aumento del AMPc y de progestero na activaran enzimas proteolticas responsables de la digestin de la pared 8

Ovulacin:
Una vez alcanzada la maduracin definitiva, el folculo de Graff se acerca a la superficie del ovario.

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FISIOLOGA REPRODUCTIVA FEMENINA folicular, con lo que se libera el vulo, y las clulas granulosas que lo rodean, en el peritoneo adyacente al orifico de las trompas de Falopio. El vulo es entonces capturado en el interior de las trompas por la accin ciliar de las fimbrias. EN 09-A (38): En un ciclo normal, de 34 das de duracin, la ovulacin ocurre: A. Dos semanas antes del flujo menstrual B. Dos semanas despus del inicio del flujo menstrual C. A mitad del ciclo D. En el momento de la produccin mxima de progesterona E. Antes de la produccin mxima de estrgenos Rpta. A ESSALUD 01 (6.): Paciente de 18 aos de edad, secretaria, refiere que ha ovulado, todos los siguientes son evidencias de que ha ocurrido la ovulacin excepto: a) Embarazo b) Aumento de temperatura corporal basal c) Nivel de progesterona mayor de 3 ng/ml d) Catamenia e) Endometrio secretor Rpta. C Fase Ltea El cuerpo lteo, es una glndula endocrina que se forma luego de la ruptura folicular, cuando la porcin remanente del folculo es invadida por elementos vasculares. Tras la expulsin del vulo, las clulas de la granulosa interna y de la teca se convier ten rpidamente en clulas luteinicas. Aumenta su dimetro y se llenan de inclusiones lipdicas (color amarillo). Este proceso se denomina Luteinizacin, y el conjunto de la masa de clulas se denomina cuerpo lteo. Las clulas de la granulosa del cuerpo lteo, desarrollan un extenso retculo endoplasmico liso, que forman las hormonas sexuales femeninas, progesterona y estrgenos, mayormente progesterona. El cuerpo luteo crece hasta 1,5 cm de dimetro, alcanzando este tamao unos 7 u 8 das despus de la ovulacin. Luego comienza a involucionar, y finalmente pierde su funcin escretora y su aspecto amarillo, convirtindose en el llamado Corpus Albicans.

Cuerpo lteo Funcin luteinizante de la hormona LH: la transformacin de las clulas de la granulosa y de la teca interna, en clulas lutenicas, depende de la LH secretada por la adenohipfisis. Una hormona en el lquido folicular denominada Factor Inhibidor de la luteinizacin, mantiene frenado el proceso de la luteinizacin hasta des pus de la ovulacin. Por esta razn no se desarrolla un cuerpo lteo en un folculo que no ovula.. Secrecin del cuerpo lteo: el cuerpo lteo secreta grandes cantidades de progesterona y un poco de estrgenos. Las clulas lutenicas siguen una 9

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FISIOLOGA REPRODUCTIVA FEMENINA secuencia preestablecida: 1) Proliferacin 2) Aumento de Tamao 3) Secrecin 4) Degeneracin. Si se produce la implantacin, la placenta secreta una hormona llamada Gonadotropina Carinica (GCH). Esta hormona mantiene al cuerpo lteo, y los niveles de progesterona continan ele vndose, manteniendo al endometrio e impidiendo el crecimiento folicular. Involucin del cuerpo lteo: La progesterona y el estrgeno, secretados por el cuerpo lteo, ejercen un poderoso efecto de retroalimentacin negativa sobre la adenohipfisis, para mantener bajos niveles de LH y FSH. Las clulas luteinicas secretan una pequea cantidad de hormonas inhibina, sta inhibe la secrecin de FSH. Como consecuencia descienden a niveles muy bajos la concentracin de FSH y LH, esto hace que el cuerpo lteo degenere completamente, proceso denominado Involucin del Cuerpo lteo. adenohipfisis (y produce la menstruacin uterina). Permitiendo que comience de nuevo la secrecin de FSH, y unos das ms tarde, la de LH. La FSH y la LH inician el crecimiento de nuevos folculos para comenzar un nuevo ciclo ovrico.

Ciclo Endometrial.
Est regulado por la produccin mensual de estrgenos y progesterona por los ovarios,. Dividido en las siguientes fases: 1) Proliferacin del Endometrio Uterino 2) Desarrollo de cambios Secretores en el Endometrio 3) Descamacin del Endometrio (Menstruacin). El endometrio consta de dos capas distintas: Capa Basal: No se descama durante la menstruacin. Capa Funcional: Se origina ta partir de la capa basal y se desprende con la menstruacin. Capa basal, que ocupa la mitad inferior de la fotografa, constituida por los fondos de las glndulas , de contorno redondeado y lumen relativamente estrecho . La capa funcional: porciones superiores de las glndulas y un estroma ms laxo. Se observan modifica ciones secundarias a la estimulacin por progesterona: glndulas de contorno tortuoso, lumen amplio con secrecin. 10

Inhibina La involucin final se produce aproximadamente el da 26 del ciclo, dos das antes del comienzo de la menstruacin. En ese momento, la falta de estrgenos, progesterona e inhibina, elimina la inhibicin por retroalimentacin de la

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FISIOLOGA REPRODUCTIVA FEMENINA I. Fase Proliferativa: Es la fase estrognica del ciclo sexual femenino, que ocurre antes de la ovulacin. Fase proliferativa inicial Al comienzo de cada ciclo mensual, parte del endometrio se descama por la menstrua cin. Tras la menstruacin, slo permanece en la base del endometrio la capa basal. En el momento de la ovulacin el endometrio tiene de 3 a 4 cm de espesor. Algunas glndulas secretan un moco poco denso. Este moco se ubica a lo largo del conducto cervical, para guiar a los espermatozoides al interior del tero. Fase Secretora Fase progestacional del ciclo mensual, que ocurre tras la ovulacin. Despus de producida la ovulacin son secretadas grandes cantidades de progesterona y de estrgenos, por el cuerpo lteo. Los estrgenos producen una ligera proliferacin adicional del endometrio. Mientras la progesterona provoca un notable desarrollo secretor del endometrio. Las glndulas se vuelven ms tortuosas. Tambin aumentan el citoplasma de las clulas del estroma, los depsitos de lpidos y protenas aumentan mucho en las clulas de la capa funcional, y el aporte sanguneo del endometrio sigue incrementndose. En el momento culminante de la fase secretora (aprox. Una semana despus de la ovulacin), el endometrio tiene un espesor de 5 a 6 mm. Glndulas endometriales de lumen algo mayor. Hay vacuolas basales en las clulas epiteliales (endometrio compatible con da 17 de un ciclo menstrual de 28 das).

Fase proliferativa inicial Fase proliferativa Bajo la influencia de los estrgenos, las clulas del estroma y las clulas epiteliales proliferan rpidamente. La superficie endometrial se reepitaliza en 4 a 7 das, del comienzo de la menstruacin. En la semana siguiente, antes de la ovulacin, el endometrio aumenta de espesor, debido a la actividad mittica de las clulas de la capa funcional, y al crecimiento de las glndulas y de los vasos sanguneos. Glndulas de borde redondeado, lumen estrecho, epitelio glandular cilndrico con ncleos alargados, en partes levemente seudoestratificados. Se observa una mitosis en el epitelio glandular.

Fase proliferativa

Fase secretora 11

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FISIOLOGA REPRODUCTIVA FEMENINA El propsito de todas estas alteraciones, es producir un endometrio muy secretor que contiene grandes cantidades de nutrientes almacenados, y puede ofrecer las condicio nes adecuadas para la implantacin de un vulo fecundado. Menstruacin Dos das antes que termine el ciclo mensual, el cuerpo lteo involuciona repentinamente, y la secrecin de las hormonas ovricas disminuyen drsticamente y se produce la menstruacin. La menstruacin se debe a la reduccin repentina de estrgenos y progesterona, al final del ciclo ovrico mensual. Esto produce la disminucin de la estimulacin de las clulas endometriales y luego la involucin del endometrio, disminuyendo su espesor. El primer da antes del comienzo de la menstruacin, los vasos sanguneos de la capa funcional, experimentan vasoespasmos. El vasoespasmo y la perdida de la estimulacin hormonal, provocan una necrosis del endometrio. Debido a esto escapa sangre al estrato vascular y las reas hemorrgicas aumentan rpidamente a lo largo de 24 a 36 hs. Las capas externas necrticas del endometrio se separan del tero en las zonas hemorrgicas y 48 hs. despus del comienzo de la menstruacin toda la capa funcional del endometrio se a descamado. El patrn menstrual normal, viene definido por las siguientes caractersticas: duracin de sangrado de 2 a 7 das (media 4 das), un intervalo menstrual de 21 a 35 das (media 28 das) y una prdida sangunea de 20-80 cc (media 50 cc). Aunque la prdida de sangre vara entre 14 y 280 cc la media es 128 (medir las toallas cada una : 29 gr) El liquido menstrual es incoagulable por que junto con el material necrtico endometrial se libera fibrinolisina (enzima que impide la coagulacin). ESSALUD 01 (3.): En la menstrua cin normal la hemorragia media es de (ml): a) 600. b) 500 c) 650 d) 150 e) 550 Rpta. D En el plazo de 4 a 7 das desde el comienzo de la menstruacin la prdida de sangre se detiene, debido a que el endometrio se ha reepitalizado nuevamente.

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