INTRODUCCION

La carnitina (P-hidroxi-y-trimetilamino-butirato) es una amina cuaternaria, posee una estructura similar a la colina, y es soluble en agua. Aunque la molcula de carnitina fue descubierta en 1905, hasta la dcada de los cincuenta del siglo XX no se reconoci el importante papel bioqumico que desempea en la regulacin del flujo y balance energtico a travs de las membranas. Su nombre deriva del hecho de haber sido aislada por primera vez a partir de la carne (del latn carnus). La carnitina pareca actuar como una vitamina en el escarabajo Tenebrio molitor, ms conocido como gusano de la harina, y por ello fue denominada vitamina BT. 1 De todas formas, es en realidad un nombre inapropiado debido a que los humanos y otros organismos superiores pueden sintetizarla. La L-carnitina (levocarnitina) es un compuesto nitrogenado (tcnicamente no es un aminocido) que se fabrica en el organismo humano a partir de los aminocidos lisina y metionina. Por esta razn, habitualmente no se considera a la L-carnitina un nutriente esencial. Sin embargo, en la infancia y en situaciones de altas necesidades energticas, como embarazo y lactancia, la necesidad de carnitina puede exceder la produccin del organismo. Por lo tanto, la L-carnitina se considera un nutriente "condicionalmente esencial".24 Asimismo, se han detectado bajos niveles de carnitina plasmtica en pacientes alimentados mediante nutricin parenteral durante largos perodos.5

PRINCIPALES FUNCIONES CORPORALES

Transporte de cidos grasos de cadena larga hacia el interior de la mitocondria
La L-carnitina transporta los cidos grasos de cadena larga hasta el interior de la mitocondria, donde tiene lugar la oxidacin y posterior produccin de energa celular, especialmente en el corazn y los msculos del esqueleto.

Los cidos grasos de cadena larga no pueden, por s solos, penetrar en el interior de la mitocondria. Sin embargo, una vez activados, con la ayuda de una acil-CoA sintetasa, y transformados en acil-CoA, pueden unirse a la carnitina (ver FIGURA 1). Los cidos grasos son activados en el citoplasma por la esterificacin de la coenzima A (CoA) para formar un complejo cido graso-CoA (acil-Coa). El acil-CoA es impermeable a la membrana interna de la mitocondria por lo que necesita carnitina para poder ingresar. De esta manera la carnitina previene la

acumulacin de cidos grasos en los tejidos y sangre (accin an-tiesteatognica). La unin con la carnitina es catalizada por la carnitina palmitoil trans-ferasa extramitocondrial (CPT1), localizada en la superficie externa de la membrana mitocondrial interna. Entonces, la acilcarnitina formada penetra dentro de la mitocondria mediante la accin de la carnitina transloca-sa. Dentro de la mitocondria la acilcarnitina es transformada de nuevo en acil-CoA y carnitina libre. La reaccin es catalizada por la carnitina palmitoil transferasa intramitocondrial (CPT2), localizada en la cara interna de la membrana mitocondrial interna. Este acil-CoA aqu formado es progresivamente degradado en acetil-CoA segn el proceso de la beta-oxidacin. El acetil-CoA producto final de este proceso puede orientarse hacia diferentes vas metablicas: a nivel del msculo se condensa en oxalacetato para ser oxidado en el ciclo tricarboxlico de Krebs y a nivel heptico hacia la sntesis de cuerpos cetnicos, sustratos energticos que son exportados para ser utilizados por otros tejidos tales como el cerebro y corazn.6

Retirar del interior de la mitocondria los grupos acetil y liberar CoA

Facilita el desplazamiento de los grupos acetil, formados a partir del metabolismo de los lpidos, glcidos y aminocidos, previniendo la formacin de cuerpos cetnicos (accin anticetognica). Por otra parte, la coenzima A es un cofactor requerido en muchas reacciones celulares. Si no existe suficiente coenzima A libre en un compartimento celular (p.e. citosol, mitocondria, peroxisomas) debido a que est completamente esterificada, entonces el flujo a travs de las rutas que requieran este cofactor se deteriora. Dentro de la matriz mitocondrial, la carnitina acetil transferasa (CAT) cataliza la conversin reversible de acetil-CoA y carnitina en acetil-carnitina y CoA. De esta manera se facilita la transferencia de los grupos acetil a travs de las membranas mitocondriales y la CoA libre resultante puede participar en otras reacciones.7 Acetil-CoA + Carnitina <------------------> Acetil-Carnitina + CoA Este fenmeno contribuye a descender la relacin acetil-CoA/CoA intramitocondrial. La disminucin de este cociente estimula la piruvato deshidrogenasa (PDH) que cataliza la formacin de acetil-CoA a partir del piruvato y CoA libre.8'9 De esta forma se intensifica la utilizacin oxidativa de la glucosa, lo mismo que el flujo metablico del ciclo de los cidos tricarboxlicos, se mantienen ms estables los niveles de glucgeno y se atenan la formacin de cido lctico, el catabolismo muscular y la produccin de amonio intracelular que puede liberarse hacia la sangre y afectar el funcionamiento del sistema nervioso central.

ABSORCIN Y REGULACIN
La L-carnitina es absorbida, tanto a partir de transporte activo como pasivo, a travs de las membranas de los enterocitos (clulas intestinales).10 Los resultados de los estudios indican que la carnitina oral es un 54-87% biodisponible a partir de dietas occidentales convencionales.11 La biodisponibilidad de la L-carnitina puede variar dependiendo de la composicin diettica. Por ejemplo, un estudio informa de que la biodisponibilidad de la L-carnitina en individuos siguiendo dietas bajas en carnitina (p.e. vegetarianos) es mayor que en aquellos con dietas ricas en carnitina (p.e. consumidores habituales de carne roja; 66-87% frente a 54-72%).11 Mientras que la biodisponibilidad de la L-carnitina a partir de la dieta es bastante elevada, la absorcin a partir de suplementos orales de L-carnitina es considerablemente menor. De acuerdo a un estudio, la biodisponibilidad de la L-carnitina a partir de suplementos orales (dosis de 0,5-6 gramos) est en el orden del 14-18% de la dosis total.12 Las mximas concentraciones se alcanzan 3,5 horas despus de la dosis oral, teniendo una vida media de unas 15 horas.13 La mayor parte de las reservas de carnitina estn en el msculo esqueltico y cardaco (98%), mientras que

en el hgado se localiza tan slo del 1 al 6%. El fluido extracelular del individuo normal contiene menos del 6% del total de la carnitina del organismo. La mayor parte de la carnitina del organismo est en forma de carnitina libre y el resto se presenta esterificada como acilcarnitinas de cadena corta y acilcarnitinas de cadena larga. Se ha encontrado que los niveles tisulares de L-carnitina disminuyen con la edad en humanos y animales.14 La L-carnitina y las acilcarnitinas de cadena corta (steres de L-carnitina), como la acetil L-carnitina, son excretadas por los rones. La absorcin renal de L-carnitina es normalmente muy eficiente; de hecho, se estima que un 95% es reabsorbido por los rones.1 Por lo tanto, la excrecin de carnitina por los rones es normalmente muy escasa. De todas formas, varias enfermedades pueden disminuir la eficiencia de la reabsorcin y, por consiguiente, aumentar la excrecin de carnitina. Entre estas condiciones se incluyen las dietas ricas en grasa (pobres en carbohidratos), las dietas ricas en protenas, embarazo, y ciertos estados patolgicos (p.e. el hipertiroidismo aumenta la excrecin urinaria de L-carnitina, mientras que el hipotiroidismo la disminuye).15 Adicionalmente, cuando los niveles de L-carnitina circulante aumentan, como en el caso de la suplementacin oral, la reabsorcin renal de L-carnitina se satura, resultando en aumento de la excrecin urinaria de L-carnitina.12 La L-carnitina diettica o suplementaria que no es absorbida por los enterocitos es degradada por las bacterias colnicas para formar principalmente dos productos, trimetilamina y gamma-butirobetana. La gamma-butirobetana es eliminada en las heces; la trimetilamina es eficientemente absorbida y metabolizada a trimetilamina-N-xido, el cual es excretado en la orina.11

VALORACIN DEL ESTATUS NUTRICIONAL

Signos y sntomas de deficiencia
Las manifestaciones clnicas de las deficiencias de carnitina son muy variables: desde una simple debilidad muscular o una ligera intolerancia al ejercicio fsico hasta cuadros encefalopticos de curso fatal, miocardiopata y disfuncin renal, entre otras. Los mecanismos por los que puede producirse una deficiencia en carnitina son: a) reduccin en la sntesis heptica y/o renal de carnitina; b) aumento de su excrecin renal; c) insuficiencia de carnitina en la dieta o mala bsorcin intestinal, y d) produccin excesiva de carnitina esterificada, con una reduccin importante de la carnitina libre. Las deficiencias de carnitina pueden clasificarse en: Deficiencias primarias de carnitina. Deficiencia muscular. Deficiencia sistmica. Deficiencias secundarias de carnitina.

Deficiencias primarias de carnitina

Se ha determinado que los estados de deficiencia primaria de carnitina constituyen un trastorno de herencia autosmica recesiva que afecta a la ruta oxidativa de los cidos grasos, debido a un defecto en el transporte de carnitina. Se han identificado mutaciones que anulan la funcin de un transportador de carnitina y cationes denominado OCTN2.16

DEFICIENCIA MUSCULAR DE CARNITINA

Los sntomas incluyen dolor muscular y debilidad muscular progresiva, intolerancia al ejercicio y depsito de lpidos en las fibras tipo I del msculo esqueltico. Los primeros indicios aparecen en la infancia o adolescencia.3 Las concentraciones de carnitina srica son normales pero existe una acentuada disminucin de carnitina en el msculo esqueltico.17 Se han descrito neuropatas perifricas asociadas a la miopata y en ocasiones el paciente padece una miocardiopata.

DEFICIENCIA SISTMICA DE CARNITINA

Se caracteriza clnicamente por episodios agudos de encefalopata asociados con disfuncin heptica, debilidad muscular progresiva predominantemente proximal y acmulos lipidcos en el msculo, predominando en las fibras de tipo I, como ocurre en la forma mioptica, y en otros tejidos del organismo. Los niveles de carnitina muscular suelen estar reducidos, como tambin suelen estarlo los niveles sricos y los del tejido heptico. Los ataques agudos suelen ir precedidos por vmitos, a los cuales siguen un estado de confusin y estupor creciente que puede terminar en el coma. Entre los hallazgos de laboratorio ms comunes se encuentran la hipoglucemia, hipoprotrombinemia, hiperamoniemia y aumento de las enzimas hepticas.18

Deficiencias secundarias de carnitina

Mltiples situaciones patolgicas como cirrosis19, sndrome de Fanconi20, sndrome de Reye21, nutricin parenteral prolongada22-23, pacientes con enfermedad renal que se someten a hemodilisis24,25, miopatas crnicas graves26, desnutricin y kwashiorkor27, sepsis28, insuficiencias de las glndulas suprarrenales e hipofisaria y mixedema 29, anorexia nerviosa30, o fisiolgicas como el embarazo31,32, entre otras, as como la administracin de frmacos (ver apartado Interacciones) como el cido valproico33 o los antibiticos que contengan cido pivlico en su molcula34, pueden desencadenar secundariamente una deficiencia en carnitina. Asimismo, se ha de tener en cuenta que tan slo el ismero L de la carnitina (levocarnitina) es biolgicamente activo y, en realidad, el ismero D puede competir con la L-carnitina por la absorcin y transporte, incrementndose por consiguiente el riesgo de deficiencia de L-carnitina.3 Los suplementos conteniendo una mezcla de los ismeros D y L (D,L-carni-tina) se han asociado con debilidad muscular en pacientes con enfermedad renal.

Signos y sntomas de exceso

No se ha informado de efectos txicos relacionados con la L-carnitina. La suplementacin de dosis elevadas de L-carnitina puede provocar ligeros sntomas gastrointestinales, incluyendo nausea, vmitos, calambres abdominales y diarrea. Los suplementos aportando ms de 5.000 mg/da pueden provocar olor corporal a "pescado".35 La Alianza Internacional de Asociaciones de Complementos Alimenticios (IADSA) present en 2006 un informe denominado "Evaluacin de riesgo y seguridad de sustancias bioactivas en los suplementos alimenticios" en el que inclua un estudio de las tres formas de carnitina normalmente disponibles como suplementos: L-carnitina, acetil-L-carnitina y propionil-L-carnitina.36 Segn dicho informe, colectivamente, los ensayos empleando dosificaciones de 2.064 mg, 2.196 mg o 2.000 mg de L-carnitina equivalente proporcionan fuerte evidencia indicando que la L-carnitina en este rango de ingestin no presenta efectos adversos en pacientes con una variedad de enfermedades no relacionadas. Este comit de expertos propuso un OSL (Nivel de Seguridad Observado) y un UL (Nivel de Ingesta Mxima Tolerable) en adultos de 2.000 mg/da de equivalente de L-carnitina. Debido a las diferencias en el porcentaje del peso total del compuesto correspondiendo a la L-carnitina, las dosificaciones se ajustarn para indicar las cantidades netas de L-carnitina. La L-carnitina no requiere ajuste, pero la acetil L-carnitina es un 72.3% L-carnitina y la propionil L-carnitina es un 68.8% L-carnitina. Por ello, los OSL y UL corresponden a 2.000 mg/da para la L-carnitina; 2.732 mg/da para la acetil L-carnitina y 2.906 mg/da en el caso de la propionil L-carnitina.36

Analticas
Las deficiencias secundarias son ms comunes que los raros desrdenes primarios de la carnitina. Independientemente de la etiologa, la deficiencia secundaria de carnitina se caracteriza clnicamente por bajas concentraciones plasmticas de carnitina libre (menos de 20 micromol/L) y relaciones aumentadas acilcarnitina/carnitina libre (mayor que 0,4).37,38 Dado que la carnitina tiene un rol adicional como "limpiador metablico", se acumulan steres de acilcarnitina en crisis de descompensacin de los defectos de oxidacin de cidos grasos o en caso de errores congnitos del metabolismo de cidos orgnicos, siendo posteriormente excretados por la orina. La deficiencia funcional de carnitina se revela por excrecin urinaria elevada de cidos adpico, subrico, y etilmalnico.39 El deterioro de la beta-oxidacin de los cidos grasos se acompaada con niveles elevados de dichos cidos, tal como acontece en una presentacin clnica similar al sndrome de Reye 40 y otros desrdenes afectando a las mitocondrias.41 Nota: El sndrome de Reye es una encefalopata aguda no inflamatoria asociada a una disfuncin heptica, con infiltracin grasa del hgado y otros rganos (rin, msculo, corazn).

FUENTES
Biosntesis endgena
Los humanos pueden sintetizar L-carnitina a partir de los aminocidos Usina y metionina en un proceso en varios pasos. Nutrientes como las vitaminas C, niacina y B6, as como el hierro son cofactores necesarios en la ruta enzimtica encargada de sintetizar carnitina.2 La biosntesis de la carnitina es iniciada por metilacin de la lisina.42, 43 Los grupos metilos introducidos en la molcula de lisina provienen de la metionina. La trimetillisina formada se convierte, por una compleja serie de reacciones enzimticas, en butirobetana. Este proceso tiene lugar en todos los tejidos del organismo humano. Sin embargo, la hidroxilacin de la butirobetana para convertirse en carnitina es un proceso restringido al hgado, cerebro y rin.44 En el resto de los tejidos no existe dotacin enzimtica para que se desencadene este proceso y la llegada de carnitina a estos tejidos se produce por un mecanismo de transporte activo desde el torrente circulatorio. La tasa de biosntesis de la L-carnitina en humanos est en el rango de 0,16 a 0,48 mg/kg de peso corporal/da.3 Por tanto, una persona de 70 kg sintetizara de 11 a 34 mg de carnitina al da.

Fuentes alimentarias
La carne, aves de corral, pescado, y los productos lcteos son las fuentes ms ricas de L-carnitina; mientras que las frutas, verduras, y los granos contienen relativamente poca L-carnitina. Se ha encontrado que las dietas omnvoras aportan 20 a 200 mg/da de L-carnitina en una persona de 70 kg, mientras que una dieta vegetariana estricta aporta tan poco como 1 mg/da para una persona de 70 Kg. Entre un 54 y un 87% de la L-carnitina a partir de alimento es absorbida, en comparacin con el 14-20% a partir de los suplementos orales.12'35'45 Aunque el adulto bien nutrido puede probablemente sintetizar cantidades adecuadas de carnitina, el recin nacido parece tener unos depsitos reducidos de carnitina, as como una baja capacidad de sntesis. Es posible que la carnitina sea un nutriente condicionalmente esencial para el recin nacido prematuro. Cuando los recin nacidos normales son alimentados con frmulas exentas de carnitina, sus concentraciones plasmticas descienden. La leche humana contiene 50-100 nmoles/ml de carnitina. Sin embargo, los neonatos alimentados con frmulas a base de soja, o a los que se les administra nutricin parenteral total, no reciben carnitina exgena, lo que conduce a bajas concentraciones plasmticas de este compuesto. Por todo ello, las recomendaciones internacionales de composicin de frmulas infantiles para lactantes durante el

primer ao de vida incluyen la obligatoriedad de suplementacin con carnitina para alcanzar concentraciones similares a las de la leche humana. En el caso de las frmulas infantiles no lcteas (p.e. a partir de soja) deben ser enriquecidas para que contengan 11 mg de L-carnitina/litro.46,47 Miligramos (mg) por cada 100 gramos de porcin comestible35
1. 2. 3. 4. 5.

6.

Chuleta de buey: 94,5 Carne de vacuno: 93,5 Cerdo: 28 Tocino: 23,5 Pescado (bacalao): 5,9 Leche (entera): 3,9

7. Pechuga de pollo: 3,5 8. Queso: 1,2 9. Pan de trigo integral: 0,25 10. Esprragos: 0,25 11. Huevos: 0,0121

Complementos dietticos
Mientras que la biodisponibilidad de la L-carnitina a partir de la dieta es bastante elevada, la absorcin a partir de suplementos orales de L-carnitina es considerablemente menor. La L-carnitina suplementaria es absorbida principalmente por difusin pasiva.35 De acuerdo a un estudio, la biodisponibilidad de la Lcarnitina a partir de suplementos orales (dosis de 0,5-6 gramos) est en el orden del 14-18% de la dosis total.12 El rango habitual de dosificacin en los estudios es de 500 mg a 6 gramos de L-carnitina al da, siendo el rango de dosificacin ms comnmente empleado en complementacin diettica de 250 mg hasta 2 gramos al da, fuera de las comidas. Aunque la cantidad ingerida determina la tasa de absorcin, dosis orales de ms de 2 gramos no poseen ventajas, dado que por encima de esta dosis la absorcin de la mucosa parece saturarse.48 Existen distintas formas de L-carnitina en los complementos dietticos comercializados.

Sales de carnitina
Una de las primeras razones para investigar diferentes formas de L-carnitina en suplementacin es el hecho de que la molcula de carnitina es altamente inestable. Posee una potente capacidad para atraer la humedad (higroscopicidad, propiedad de absorber la humedad del aire), de tal manera que resulta en dificultades a la hora de formular, ya que el producto final puede resultar inestable (p.e. el comprimido se descompone, observndose como se resquebraja) en determinadas circunstancias (elevada humedad ambiental, botes mal cerrados, etc.). La bsqueda de dar estabilidad a los productos finales condujo a los laboratorios fabricantes a emplear sales estabilizadoras para eliminar el efecto higroscpico y estabilizar la carnitina. La adicin de las sales de tartrato o fumarato resulta en una carnitina estable. Estas formas de carnitina son denominadas sales de carnitina. No son enlaces moleculares per se, sino dbiles interacciones inicas. En otras palabras, cuando se consume una L-carnitina tartrato o una L-carnitina fumarato, resulta en una liberacin de L-carnitina libre y la sal estabilizadora. La forma fumarato es la ms aconsejable ya que la L-carnitina fumarato ejerce una doble accin de proteccin sobre el metabolismo proteico, estimula indirectamente la biosntesis de protenas y, como resultado de la movilizacin de cidos grasos, induce un efecto protector (economizador) sobre los componentes de la protena muscular. La L-carnitina fumarato proporciona un 56% de L-carnitina.

Anlogos moleculares de carnitina

Algunas formas de carnitina no son sales estabilizadas sino anlogos moleculares de carnitina. Como resultado de los compuestos adicionales unidos a la molcula de carnitina, estos anlogos de la carnitina ofrecen diferentes efectos biolgicos. Dos anlogos de la carnitina, en concreto dos acilcarnitinas (ver FIGURA

2), merecen una mencin especial debido a sus diferencias de las carnitinas ordinarias, as como por la cantidad de datos clnicos apoyando su empleo. Son la acetil L-carnitina (tambin conocida como AL-CAR o ALC) y la propionil L-carnitina (PLC). Otras formas tambin muy interesantes pueden ser las llamadas Aminocarnitinas que ms adelante se detallarn.

ACETIL L-CARNITINA (ALC)

La acetil L-carnitina es un derivado (acetilo) del aminocido carnitina. Se produce de forma natural en humanos, encontrndose las principales cantidades en los msculos, el cerebro y los testculos. La ALC ha sido estudiada por su uso potencial enlenteciendo e incluso revertiendo parcialmente el deterioro de nervios y cerebro asociado con el proceso de envejecimiento.

La acetil L-carnitina sera la forma de carnitina ms adecuada para las personas que quieren que sus capacidades visual, auditiva y cerebral mejoren. Sera idnea para cualquier persona que realmente desee que su actividad mental mejore. Adems de aportar L-carnitina aporta grupos acetil, los cuales pueden emplearse en la formacin del neurotransmisor acetilcolina. El rango de dosificacin en los estudios es de 250 mg a 3 gramos de acetil L-carnitina al da, siendo el rango de dosificacin ms comnmente empleado en complementacin diettica de 250 mg hasta 2.000 gramos al da, fuera de las comidas. 49 En el caso de la acetil-L-carnitina un 72,3% es L-carnitina. Se realiz un estudio para investigar la biodisponibilidad relativa a la base de L-carnitina libre de varios esteres de L-carnitina (acetil-L-carnitina y lauroil-L-carnitina) y sales (L-carnitina L-tartrato, L-carnitina fumarato, L-carnitina magnesio citrato). Se administr oralmente a seis grupos de 5 o 6 cochinillos cada uno una dosis nica de 40 mg de L-carnitina equivalentes/kg de peso corporal de cada uno de los esos compuestos de L-carnitina. Un sptimo grupo sirvi como control. Se determinaron las concentraciones de carnitina libre y en plasma total 1, 2, 3.5, 7, 24, y 32 horas despus de la administracin de una dosis aislada. Se calcularon los valores del rea bajo la curva (ABC) para evaluar la biodisponibilidad de los compuestos de L-carnitina. Los valores ABC, calculados para el tiempo de intervalo entre 0 y 32 horas, tanto para la carnitina libre como para la carnitina total eran similares para la base de L-carnitina libre y las 3 sales de Lcarnitina (L-carnitina L-tartrato, L-carnitina fumarato, L-carnitina magnesio citrato), mientras que aquellos de los 2 steres (acetil-L-carnitina, lauroil-L-carnitina) eran ms bajos. La administracin de L-carnitina Ltartrato produjo un valor ABC de carnitina libre plasmtica ms elevado para el intervalo de tiempo entre 0 y 3,5 horas que la administracin de otros compuestos. Se sugiere que las sales de L-carnitina poseen una biodisponibilidad similar a la de la L-carnitina libre, mientras que los steres de L-carnitina poseen una ms baja. Tambin se sugiere que la L-carnitina L-tartrato es absorbida ms rpido que los otros compuestos Lcarnitina.50 En otro estudio, esta vez realizado en humanos, la administracin de 2 gramos de acetil L-carnitina por da durante 50 das aument los niveles plasmticos de acetil L-carnitina en un 43%, sugiriendo que parte de la acetil-L-carnitina es absorbida sin sufrir hidrlisis o que la L-carnitina es reacetilada en el enterocito.12

En un experimento se investigaron los efectos de la acetil-L-carnitina y L-carnitina sobre los niveles de Lcarnitina total, acil y libre en plasma y cerebro, actividad ambulatoria de la rata, y biomarcadores de estrs oxidativo. Se administr a ratas ancianas (23 meses de edad) acetil-L-carnitina en un 0,15% en agua de bebida durante 4 semanas. La L-carnitina y la acetil-L-carnitina ejercieron efectos similares elevando los niveles de carnitina en plasma y cerebro. Ambas incrementaron de manera similar la actividad ambulatoria. De todas formas, la acetil-L-carnitina fue efectiva, a diferencia de la L-carnitina, reduciendo el dao oxidativo, incluyendo MDA (malondial-dehido), oxo8dG/oxo8G y nitrotirosina, en el cerebro de las ratas ancianas. Estos datos sugieren que la acetil-L-carnitina puede ser un suplemento diettico superior que la Lcarnitina.51

PROPIONIL L-CARNITINA (PLC)

La propionil L-carnitina (PLC) es un propionil ster de carnitina (es una forma de carnitina esterificada, en este caso unida a un grupo propionil). La propionil L-carnitina (PLC) parece tener una especial afinidad por las clulas del msculo cardiaco y las clulas endoteliales de las arterias. Varios estudios han identificado la importancia del PLC en diversas enfermedades cardiovasculares. La enfermedades relacionadas con la isquemia miocrdica (insuficiente aporte sanguneo al msculo cardaco) son los desrdenes cardiacos que posiblemente sean mejor apoyados por la PLC. Aporta L-carnitina adems de propionato, el cual puede ser empleado como un intermediario en el transcurso del metabolismo energtico. 45 En el caso de la propionil Lcarnitina un 68,8% es L-carnitina. En un estudio experimental, los investigadores utilizaron la espectroscopia por resonancia magntica para medir los niveles de energa en los corazones de animales de laboratorio que haban sufrido un ataque al corazn y observaron que las tres carnitinas mejoraron notablemente la recuperacin de los compuestos energticos en el corazn. La acetil-L-carnitina fue ms potente en la respuesta inicial, pero no mantuvo el nivel de energa en un valor tan alto como la L-carnitina durante todo el transcurso del estudio. En el caso de la PLC, la recuperacin al principio no fue tan grande como la observada con la acetil-L-carnitina o la Lcarnitina, pero al final del estudio la recuperacin fue mayor con la PLC que con cualquiera de las otras dos carnitinas. La PLC es la forma de carnitina ms idnea en las personas con cardiopatas ms sintomticas, as como en los deportistas. En complementacin diettica est disponible en la forma de glicina propionil L-carntina (gPLC), una aminocarnitina, y esta es una forma excelente de carnitina muy especfica para el tejido muscular y la proteccin cardiovascular. La dosis ms comnmente empleada en complementacin diettica de 500 a 2.000 mg de gPLC al da, fuera de las comidas. La glicina Propionil L-Carnitina Clorhidrato (gPLC) contiene un 66,1 % como Pro-pionil-L-Carnitina (PLC).

Y SI COMBINRAMOS LOS DISTINTOS TIPOS DE CARNITINAS EN UN NICO COMPLEJO?

Se ha encontrado que la combinacin de L-carnitina, acetil L-carnitina y propionil L-carnitina ejerce un potente efecto sinrgico, mostrando dicha combinacin un efecto mayor que cualquiera de las formas de manera aislada.52 La combinacin de estas tres formas de carnitina (L-carnitina, acetil L-carnitina y propionil L-carnitina) puede afectar tanto las ruta glicoltica como la oxidativa de los cidos grasos. Por otra parte, el aporte de unidades acetiladas a partir de la propionil L-carnitina y/o la acetil L-carnitina puede adems colaborar en aumentar la velocidad del ciclo de Krebs, aumentando de esta manera la produccin de energa. Ms que aportar un mero efecto aditivo (de suma), en realidad la combinacin en realidad ejerce un potente efecto sinrgico, mejorando marcadamente la produccin de ATP, la principal fuente de energa de la clula.52 El hecho de ingerir las distintas formas de carnitina en combinacin aporta otra serie de ventajas. Adems de combinar diferentes carnitinas con diferentes propiedades farmacocinticas, cada una de ellas es ms especfica sobre uno u otro tejido por lo que logramos un "espectro completo" de accin de la carnitina, mejorando el recambio de ATP en todos los rganos; el corazn, el cerebro, los ojos, los odos, los msculos,

etc. Posiblemente un complejo de carnitinas ser la "carnitina del futuro".

Acetil-L-Carnitina Arginato Diclorhidrato

45,1% como Acetil-LCarnitina 38,7% como Arginina 16,2% como cido Clorhdrico

Glicina Propionil LCarnitina Clorhidrato (gPLC)

66,1% como Propionil-L-Carnitina 22,8% como Glicina 11,1% como cido Clorhdrico

Acetil-L-Carnitina Taurinato Clorhidrato

55,7% como Acetil-LCarnitina 34,4% como Taurina 9,9% como cido Clorhdrico

Tabla 1. AminoCarnitinas y su composicin

AminoCarnitines: Nuevas formas de carnitina

Las tres carnitinas que hemos comentado - la L-carnitina, la acetil-L-carniti-na y la PLC -se han llevado a un nivel ms alto: se han combinado con aminocidos con el fin de incrementar su valor. El cuerpo de literatura cientfica acumulada demuestra que los precursores de la L-carnitina como la glicina, arginina, taurina y lisina estn relacionados con el rendimiento metablico de la L-carnitina (ver TABLA 1). Se ha desarrollado una nueva lnea de distintas formas de L-carnitina que aportan L-carnitina junto con un aminocido especfico (AminoCarnitines) en una molcula nica. Como la disociacin de la Aminocarnitina especfica acontece en el tracto intestinal molcula a molcula, una cantidad especfica de aminocido se vuelve simultneamente disponible junto con la L-carnitina (sus anlogos moleculares, ALC o PLC). A diferencia de una presentacin en la que se combinan dos nutrientes, al ser una nica molcula, en la Aminocarnitina no hay posibilidad de desigualdad en la uniformidad del contenido de principios activos en cada cpsula/comprimido. Tres ejemplos de estas Aminocarnitinas son: Acetil-L-carnitina Arginato Diclorhidrato, Glicina Propionil LCarnitina Clorhidrato y Acetil-L-Carnitina Taurinato Clorhidrato. Adems de la mejora en el rendimiento metablico de la L-carnitina, cada aminocido especfico aportar sus propias aplicaciones potenciales. Para ampliar la informacin sobre las aplicaciones potenciales de los diferentes aminocidos (p.e. arginina, glicina, taurina, etc.) consultar el manual Gua completa de Aminocidos y Protenas. Mikel Garca Iturrioz (Septiembre, 2004).

INGESTAS RECOMENDADAS
No se ha fijado Ingesta Diettica de Referencia (IDR) o Cantidad Diaria Recomendada (CDR) para la carnitina.

PRINCIPALES APLICACIONES POTENCIALES

Salud cardiovascular
La carnitina funciona como un biocatalizador, transportando los cidos grasos a travs de la pared celular y dentro de la mitocondria (centro de energa de la clula), esto permite a las clulas musculares utilizar los cidos grasos para el metabolismo de energa. En las mitocondrias se produce la beta-oxidacin de los cidos grasos de cadena larga por parte de las enzimas que se encuentran en su interior. Como los msculos del

corazn prefieren las grasas como fuente de energa, el sistema cardiovascular se beneficia del reforzamiento de la produccin de energa que provoca la carnitina. Adems de participar en la quema de grasa, la carnitina disminuye los niveles de colesterol y triglicrdos. Los estudios sugieren que la L-carnitina puede tener un gran nmero de aplicaciones apoyando la salud general del corazn y tratando desrdenes cardiacos. La L-carnitina ha demostrado ser de valor en pacientes con arritmias, cardiomiopata y angina.53 -55 Se administraron 4 gramos al da de L-carnitina a pacientes con diabetes e hipertensin arterial en un estudio preliminar. Tras 45 semanas, el latido irregular y la funcin cardiaca anormal decreci significativamente en comparacin con los pacientes no suplementados.56 En otro estudio realizado sobre pacientes con insuficiencia cardaca, 1 gramo de L-carnitina 3 veces al da durante 4 meses mejor la tolerancia al ejercicio de los pacientes.57 Otras investigaciones sugieren que la L-carnitina puede reducir el LDL (colesterol "malo"), mientras que eleva el HDL (colesterol "bueno").58 Los cientficos creen que este efecto reductor del colesterol puede beneficiar asimismo el tratamiento de la enfermedad heptica por alcoholismo.59

Angina de pecho
Un estudio controlado con placebo en 200 pacientes con angina estable inducida por el ejercicio encontr que suplementando la terapia mdica convencional con 2 gramos/da de L-carnitina durante seis meses se redujo significativamente la incidencia de contracciones ventriculares prematuras en reposo y tambin mejor la tolerancia al ejercicio.60 Adems, un ensayo cruzado, controlado con placebo, aleatorizado, en 44 hombres con angina estable crnica encontr que la administracin de 2 gramos al da de L-carnitina durante cuatro semanas increment significativamente la carga de ejercicio tolerada antes del inicio de la angina y disminuy la depresin del segmento ST (evidencia electrocardiogrfica de isquemia) durante el ejercicio en comparacin al placebo.61 En un ensayo ms reciente, controlado con placebo y aleatorizado, en 47 hombres y mujeres con angina estable crnica, la adicin de 2 gramos/da de L-carnitina durante tres meses mejor significativamente la duracin del ejercicio y disminuy el tiempo requerido para que los cambios en el segmento ST inducidos por el ejercicio volvieran a los valores inciales, en comparacin al placebo.62 Un estudio examin el efecto de la propionil-L-carnitna (PLC) sobre la isquemia en hombres con disfuncin miocrdica y angina de pecho, midiendo las variables hemodinmicas y angiogrficas antes, durante, y tras las administracin de PLC (15 mg/kg de peso corporal). En este estudio, la PLC disminuy la isquemia miocrdica, evidencindose por las reducciones significativas en la depresin del segmento ST y presin diastlica final en el ventrculo izquierdo.63

Recuperacin tras infarto de miocardio

Se ha encontrado que la L-carnitina reduce el dao al msculo cardiaco resultante a partir de isquemia en varios modelos animales.64 En humanos, la administracin de L-carnitina inmediatamente despus del diagnstico de infarto de miocardio ha mejorado las consecuencias clnicas en varios ensayos clnicos pequeos. En un ensayo, la mitad de los 160 hombres y mujeres diagnosticados con un reciente infarto de miocardio fueron aleatoriamente asignados para recibir 4 gramos al da de L-carnitina adicionalmente al tratamiento farmacolgico estndar. Tras un ao de tratamiento, la mortalidad fue significativamente ms baja en el grupo suplementado con L-carnitina en comparacin con el grupo control (1.2% vs. 12.5%), y los ataques de angina eran menos frecuentes.65 En un estudio mayor involucrando a 472 pacientes se demostraron beneficios adicionales. El estudio fue realizado para evaluar los efectos de la administracin de L-carnitina sobre la dilatacin a largo plazo del ventrculo izquierdo en pacientes con precedente de infarto agudo de miocardio. Se administr placebo o Lcarnitina en una dosis intravenosa de 9 gramos al da durante los 5 primeros das y despus 6 gramos/da oralmente durante los siguientes 12 meses. Se evaluaron los volmenes ventriculares izquierdos y la fraccin de eyeccin en el momento de la admisin, al recibir el alta y a los 3, 6 y 12 meses tras el infarto agudo de miocardio. Se observ una significativa atenuacin en la dilatacin del ventrculo izquierdo en el primer ao

tras el infarto agudo de miocardio en los pacientes tratados con L-carnitina en comparacin con aquellos recibiendo placebo. El aumento del porcentaje en los volmenes tanto al final de la distole como al final de la sstole desde el momento de admisin hasta la evaluacin a los 3, 6 y 12 meses se redujo de manera significativa en el grupo L-carnitina.66

Fallo cardiaco congestivo

Varios estudios doble ciego han demostrado que la carnitina (la PLC parece ser ms efectiva que la Lcarnitina o la ALC) mejora la funcin cardiaca en pacientes con fallo cardiaco congestivo.67 En un estudio doble ciego de la PLC versus placebo en un grupo de 60 pacientes con fallo cardiaco congestivo leve a moderado (NYHA [New York Heart Association] tipos II y III), la PLC produjo beneficios demostrables.68 El grupo lo formaban hombres y mujeres de entre 48 y 73 aos de edad en tratamiento crnico con digital y diurticos durante al menos 3 meses y que todava presentaban sntomas. Se escogieron 30 de estos pacientes aleatoriamente y durante 180 das recibieron 500 mg de PLC tres veces al da adems de su tratamiento habitual. Se evalu el tiempo mximo de ejercicio empleando una prueba de tolerancia al ejercicio realizada en una bicicleta ergomtrica y la fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo fue evaluada mediante ecocardiografa, al inicio y tras 30, 90 y 180 das. Tras 1 mes de tratamiento, los pacientes tratados con PLC, comparados con el grupo control, mostraron aumentos significativos en los valores de ambos tests, aumentos que fueron incluso ms evidentes tras 90 y 180 das. Siendo los aumentos en el tiempo mximo de ejercicio del 16,4%, 22,9%, y 25,9%, respectivamente. La fraccin de eyeccin ventricular aument en un 8,4%, 11,6%, y 13,6%, respectivamente. En otro estudio doble ciego con pacientes de similares condiciones, al final de 6 meses de tratamiento, el tiempo mximo de ejercicio aument un 16,4% y la fraccin de eyeccin aument en un 12,1% en el grupo tratado con PLC en una dosis de 1 g dos veces al da.69 En un ensayo simple ciego, controlado con placebo, en 30 pacientes con fallo cardiaco, la administracin oral de 1,5 gramos/da de propionil-L-car-nitina durante un mes result en mejoras significativas en las medidas de la tolerancia al ejercicio y en un ligero, pero significativo, descenso en el tamao del ventrculo izquierdo en comparacin con el placebo.70 Un ensayo aleatorizado ms amplio, doble ciego, controlado con placebo, compar la adicin de propionil-L-carnitina (1,5 gramos/da) al rgimen de tratamiento de 271 pacientes con fallo cardiaco a un placebo en 266 pacientes durante 6 meses.71 La tolerancia al ejercicio estaba significativamente mejorada en aquellos tomando propionil-L-carnitina en comparacin con el placebo, sugiriendo que la propionil-L-carnitina puede ayudar a mejorar la tolerancia al ejercicio en pacientes con fallo cardaco. Incluso se observaron beneficios ms obvios en un estudio de 3 aos de duracin de 80 pacientes con fallo cardiaco moderado a severo (NYHA tipos III y IV) provocado por cardiomiopata dilatada. Tras un perodo de funcin cardiaca estable hasta 3 meses, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir Lcarnitina (2 gramos/da oralmente) o placebo. Tras una media de 33,7 meses de seguimiento (rango de 10 a 54 meses), se incluyeron 70 pacientes en el estudio: 33 en el grupo placebo y 37 en grupo L-carnitina. En el momento del anlisis 63 pacientes permanecan con vida. Hubo seis fallecimientos en el grupo placebo, y uno en el grupo L-carnitina. Los anlisis de supervivencia demostraron que la supervivencia de los pacientes fue estadsticamente significativa a favor del grupo L-carnitina.72

Enfermedad vascular perifrica

En una enfermedad de las arterias perifricas, aterosclerosis de las arterias irrigando las extremidades inferiores, puede disminuir el flujo sanguneo hasta el punto que es insuficiente para abastecer las necesidades metablicas de los msculos en ejercicio, conduciendo a pierna isqumica o dolor de cadera conocida como claudicacin.73 En un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de 485 pacientes con claudicacin intermitente, 2 gramos/da de propionil-L-carnitina durante 12 meses aumentaron de manera significativa la distancia mxima caminando y la distancia caminada antes del comienzo de la claudicacin, especialmente en aquellos

con el estatus ms severo de la enfermedad.74 En un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de 155 pacientes con claudicacin incapacitante en los EE.UU. y Rusia, la administracin de 2 gramos/da de propionil-L-carnitina (PLC) durante 6 meses mejor significativamente la distancia a pi y el tiempo antes del comienzo de la claudicacin en comparacin con el placebo. Otro estudio compar las eficacias de la L-carnitina y la propionil-L-carnitina (PLC) administradas intravenosamente para el tratamiento de la claudicacin intermitente, y concluy que la PLC era ms efectiva que la L-carnitina cuando se aportaba la misma cantidad de carnitina.75 Ms an, se ha informado que la propionil-L-carnitina es un vasodilatador76; por tanto, los resultados mencionados anteriormente pueden ser en parte debidos a la habilidad de este compuesto para actuar sobre el endotelio. De hecho, un reciente estudio doble ciego, controlado con placebo, cruzado, en 21 pacientes con enfermedad arterial perifrica encontr que la administracin intravenosa de propionil-L-carnitina (6 gramos/da) incrementaba la dilatacin de la arteria braquial mediada por flujo.77 Finalmente, en otro ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, sobre 64 pacientes en dilisis con enfermedad arterial perifrica e insuficiencia renal crnica, se encontr que el tratamiento intravenoso con propionil-L-carnitina (PLC) mejoraba el flujo hemodinmico, el perfil endotelial, y los niveles de homocistena. Reducindose potencialmente de este modo el riesgo cardiovascular en dichos pacientes.78

Control del peso

La L-carnitina estimula el metabolismo de las grasas facilitando la entrada de las grasas en la mitocondria de las clulas para que se quemen y as obtener energa. En el control de la obesidad es especialmente apropiada su suplementacin si se apoya con ejercicios aerbicos. La investigacin ha demostrado que la L-carnitina aumenta la resistencia durante el ejercicio en las personas con una capacidad aerbica reducida. Este hecho, combinado con sus acciones celulares especficas, sugiere que la L-carnitina puede aumentar el efecto quemador de grasas del ejercicio.79

Rendimiento fsico
En el ejercicio de resistencia (p.e. carrera, ciclismo o natacin de larga distancia) los msculos emplean tanto glucgeno (glucosa almacenada) como cidos grasos como fuentes de combustible. La produccin de ATP durante el ejercicio acontece en una alta tasa, haciendo de los cidos grasos la fuente ideal de combustible debido a su alto rendimiento de ATP. Con entrenamiento, los atletas se vuelven ms eficientes empleando cidos grasos, en lugar de glucgeno, aunque el empleo de glucgeno es siempre el factor limitador de la velocidad que determina la produccin de energa final (p.e. una vez que se vacan los depsitos de glucgeno, no se pueden emplear ms cidos grasos, aunque estn disponibles). El inters en el potencial de la suplementacin de la L-carnitina para mejorar el rendimiento atltico est relacionado con sus importantes papeles en el metabolismo energtico. Mejora la capacidad de trabajo fsico y la combustin de grasas y, sobre todo, disminuye el estrs cardiovascular producido por el ejercicio extenuante. Asimismo, las investigaciones nos muestran que los individuos que se entrenan y consumen carnitina experimentan menos dolor muscular.80 Un cierto nmero de pequeos estudios no controlados han informado que tanto la suplementacin aguda (dosis administrada una hora antes del ejercicio) como de corta duracin (dos o tres semanas) en dosis de 2-4 gramos/da se asociaron con aumentos en la captacin mxima de oxgeno y descensos en el lactato plasmtico.8184 Se realizaron pruebas con pacientes que sufran de enfermedad crnica de pulmn, para ver cmo responda el cuerpo al ejercicio.85-86 En estos ensayos doble ciego se suministraron 2 gramos de carnitina 2 veces por da. En el trmino de 2 a 4 semanas se notaron cambios positivos en la funcin pulmonar y metabolismo durante el ejercicio. Los datos actuales sugieren que la carnitina puede mejorar la tolerancia al ejercicio y la fuerza muscular inspiratoria en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC), as como reducir la produccin de lactato.87

En un reciente estudio los investigadores reclutaron a 66 hombres y mujeres con una edad media de 101 aos. Los sujetos, mostrando signos de fatiga tras tan slo ligera actividad fsica, fueron aleatoriamente asignados para recibir 2 gramos al da de L-carnitina o placebo durante 6 meses. Al final del estudio, los investigadores informaron que la suplementacin con L-carnitina se asoci con significativas reducciones en la masa grasa, en comparacin al placebo. De hecho, el grupo suplementado con L-carnitina perdi 1,6 kg de masa grasa, mientras que el grupo placebo gan 0,6 kg. Los investigadores informaron que la masa muscular total en el grupo suplementado con L-carnitina aument en tres kilogramos ms que el grupo placebo. Ms an, las medidas de fatiga, obtenidas a partir de una prueba caminando durante seis minutos, disminuyeron tras la suplementacin de L-carnitina. El rendimiento cognitivo, medido empleando el Examen de Estado Mini Mental, demostr aumentos de 4,1 puntos para el grupo L-carnitina, en comparacin con tan slo 0,6 puntos de media para el grupo placebo. Asimismo, se asociaron reducciones en la fatiga mental con la suplementacin de L-carnitina.88

Mejora de la funcin cerebral

La acetil L-carnitina (ALC) parece mejorar el metabolismo energtico en los centros nerviosos cerebrales (neuronas), potencia la actividad de la acetilcolina y ayuda a eliminar los residuos celulares en el cerebro. Como parte de su papel apoyando la funcin mental, la ALC puede mejorar la memoria, el tiempo de atencin y el rendimiento mental en personas sanas as como en aquellas con dao cerebral. Algunos estudios han demostrado mejora en la memoria de ratas cuando se les ha administrado una combinacin de ALC y cido lipoico.89.90 Los estudios sugieren que la ALC puede enlentecer la progresin de la enfermedad del Alzheimer.91"95 Asimismo, la ALC parece ser de ayuda potenciando los efectos de los inhibidores de la acetilcolinesterasa. En un estudio abierto, el ALC (2 gramos/da oralmente durante 3 meses) se administr en asociacin con donepezil y rivastigmina en 23 pacientes con enfermedad de Alzheimer leve que no haban respondido al tratamiento con inhibidores de la acetilcolinesterasa. Se evaluaron los efectos clnicos estudiando las funciones cognitivas, el estatus funcional, y los sntomas de comportamiento. La tasa de respuesta, la cual era de un 38% tras el tratamiento farmacolgico aislado, aument hasta un 50% tras la adicin de la ALC indicando que dicha combinacin puede ser de utilidad teraputica.96 Adicionalmente a las mejoras generales de la funcin cognitiva, la acetil L-carnitina ha dado lugar a mejoras en la memoria a corto plazo, la reduccin de la depresin senil y la mejora en la alteracin del sueo asociada.97-101 La dosis habitualmente empleada ha sido de 500 mg de ALC tres veces al da. Varios ensayos clnicos en humanos han demostrado un beneficio significativo como resultado del tratamiento con ALC en casos de ictus por isquemia cerebral, y en dao por reperfusin tras la isquemia. 102103 Asimismo, pacientes con insuficiencia circulatoria cerebral tuvieron una significativa mejora en la memoria, as como en los ejercicios con nmeros y palabras, tras el tratamiento con ALC.104 Parece que, adicionalmente a sus efectos neuroprotectores y neuroregeneradores, la ALC puede proteger tanto el tejido nervioso como muscular, mejorando la circulacin sangunea y reduciendo el dao de los radicales libres que acontece en los casos de reperfusin tras la isquemia. La ALC puede ser beneficiosa en cualquier condicin donde la oxigenacin y/o el flujo sanguneo reducidos pueden provocar dao o una disminucin de la funcin.

Sndrome de fatiga crnica

En un estudio aleatorizado abierto se compararon durante 24 semanas 2 gramos/da de acetil-L-carnitina, 2 g/da de propionil-L-carnitina y la combinacin de ambas en 3 grupos de 3 pacientes sufriendo sndrome de fatiga crnico. La impresin global clnica de cambio tras el tratamiento mostr mejora considerable en un 59% de los pacientes en el grupo acetil-carniti-na y en un 63% en el grupo propionil-carnitina, mientras que fue menor en el grupo combinando acetil-carnitina y propionil-carnitina (37%). La acetil-carnitina mejor significativamente la fatiga mental (p = 0,015) y la propionil-carnitina mejor la fatiga general (p = 0,004). La concentracin de atencin mejor en todos los grupos, mientras que las molestias dolorosas no

disminuyeron en ningn grupo. Una vez finalizado el tratamiento, dos semanas despus se experiment un empeoramiento de la fatiga en un 52%, 50%, y 37% en el grupo acetil-carnitina, propionil-carnitina y el grupo combinado, respectivamente.105

Diabetes y sus complicaciones

La deficiencia de L-carnitina est ocasionalmente ligada a otras enfermedades, como diabetes y cirrosis.106,107 Entre las personas con diabetes, la deficiencia de carnitina se encuentra con ms frecuencia en personas que experimentan las complicaciones de la diabetes (como retinopata, hiperlipidemia, neuropata, cetoacidosis, cataratas), sugiriendo que la deficiencia de carnitina puede jugar un papel en el desarrollo de estas complicaciones.108 Se ha demostrado que el tratamiento con L-carnitina puede ayudar a mantener la salud en personas con diabetes.107 Su aporte ha conseguido reducir significativamente los niveles sricos de colesterol total, triglicridos y lipoprotena (a).109-110 Adems, la carnitina potencia la degradacin de los cidos grasos para la obtencin de energa (proceso denominado betaoxidacin), posiblemente jugando un papel de prevencin de la cetoacidosis diabtica. Por otra parte, la ALC puede jugar un papel beneficioso reduciendo el desarrollo de cataratas en pacientes diabticos.111 Asimismo previene el desarrollo de la neuropata diabtica.112

Neuropatas perifricas
La acetil L-carnitina (ALC) ha sido empleada con resultados positivos para tratar el deterioro del sistema nervioso asociado con la diabetes (neuropata diabtica). 113 En un ensayo aleatorizado doble ciego con 333 pacientes, se les administr 1.000 mg al da intramuscularmente durante 10 das y, a continuacin, 2 gramos al da va oral durante un ao. La velocidad de conduccin aument dramticamente en el grupo de la ALC en comparacin con el placebo. Asimismo, la ALC redujo significativamente las neuropatas dolorosas.114 La ALC tambin ha demostrado ayudar a reducir las neuropatas inducidas por quimioterapia. En un estudio, a 25 pacientes con neuropata de grado 3 (Criterio de Toxicidad Comn) durante la terapia con paclitaxel o cis-platino o grado 2 persistiendo durante al menos tres meses tras suspender dichos frmacos, se les administr ALC en una dosis de 1 gramo tres veces al da durante ocho semanas. Todos los pacientes excepto uno informaron de alivio sintomtico, y tan slo dos refirieron nausea leve. El grado de neuropata sensorial mejor en 15 de 25 (60%), y la neuropata motora en 11 de 14 pacientes (79%). La puntuacin de neuropata que incluy las medidas neurofisiolgicas mejor en 23 pacientes (92%). La mejora de la amplitud sensorial y velocidad de conduccin (nervios sural y peroneal) fue medida en 22 y 21 pacientes, respectivamente.115 En otro estudio, 27 pacientes con neuropata inducida por paclitaxel o cisplatino o ambos fueron tratados con ALC en una dosis de 1 gramo al da a travs de infusin intravenosa durante una o dos horas durante al menos 10 das. Se demostr una mejora de grado OMS en la severidad de la neuropata sensorial en un 73% de los pacientes. Se inform un caso de insomnio relacionado con el tratamiento con ALC en uno de los pacientes.116 Recientes investigaciones en animales sugieren que la ALC puede prevenir e incluso revertir la muerte de los nervios (neuronal) asociada con trauma.117 La ALC posee el potencial de ser el primer tratamiento preventivo y regenerativo para el tratamiento de todo tipo de trauma de los nervios perifricos incluyendo heridas y ciruga.118 Tambin puede ser de utilidad en la neuropata perifrica relacionada con VIH.119'120 Un pequeo estudio seccional cruzado encontr que las concentraciones de acetil-L-carnitina en los nervios eran significativamente ms bajas en los pacientes con VIH que desarrollaron neuropata perifrica a pesar de que tomaban anlogos nuclesidos que en los sujetos control.121 Diez de 16 pacientes con VIH con neuropatas dolorosas informaron mejora tras tres semanas de tratamiento intravenoso o intramuscular con acetil-L-carnitina (ALC).119 En un pequeo estudio de 20 pacientes con neuropata inducida por antirretrovirales, la ALC oral (2 gramos/da) durante cuatro semanas redujo significativamente la puntuacin de intensidad dolorosa media del sujeto pero no afect ninguna de las medidas de los parmetros neurofisiolgicos.122 Los resultados a partir de dos ensayos recientes sugieren que la suplementacin a largo

plazo (2 a 4 aos) de ALC puede ser un adyuvante beneficioso a la terapia antirretroviral en algunos individuos infectados por VIH.123-124

Alcoholismo
La ALC puede jugar un papel en el alcoholismo. Los estudios en animales han demostrado que la acetil-Lcarnitina parece ser de utilidad previniendo el dao a las clulas que ocasiona el alcohol.125,126 Otro estudio demostr que la ALC reduca los ataques de temblor asociados con la abstinencia alcohlica, sugiriendo que la ALC puede ser til en el tratamiento de la dependencia alcohlica.127 Asimismo la administracin oral de ALC ha demostrado mejorar los dficits cognitivos en alcohlicos crnicos.128

Fertilidad masculina
La L-carnitina est concentrada en el epiddimo (pequeo cuerpo oblongo, situado en la parte superior del testculo, formado por la agrupacin de los conductos seminferos), donde los espermatozoides maduran y adquieren su movilidad.129 Dos ensayos no controlados de suplementacin de L-carnitina en ms de 100 hombres diagnosticados de movilidad espermtica disminuida, encontraron que la suplementacin de L-carnitina oral (3 gramos/da) durante tres a cuatro meses mejor significativamente la motilidad espermtica.130'131 Un estudio seccional cruzado de 101 hombres frtiles e infrtiles encontr que las concentraciones de L-carnitina en semen estaban correlacionadas positivamente con el nmero de espermatozoides, el porcentaje de espermatozoides mviles y el porcentaje de espermatozoides normales en la muestra132, sugiriendo que los niveles de L-carnitina en el semen pueden ser de utilidad para evaluar la infertilidad masculina. En otro estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo, sobre 86 pacientes con infertilidad masculina la suplementacin de L-carnitina (2 gramos/da) durante 2 meses condujo a mejoras significativas en la calidad del esperma, evidenciadas por aumentos en la concentracin y motilidad espermtica. 133 Mejoras similares en la motilidad espermtica se observaron en un subsiguiente estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y dirigido por el mismo grupo, pero en este caso los pacientes recibieron una terapia combinada consistiendo en L-carnitina (2 gramos/da) y acetil-L-carnitina (1 gramo/da) durante seis meses.133 En ambos estudios, las mejoras ms notorias inducidas por la carnitina fueron observadas en pacientes con las medidas de motilidad espermtica inicial ms bajas (esto es, en los casos ms severos).133,134 En un estudio los investigadores dividieron a 30 hombres con astenozo-ospermia (disminucin de la movilidad espermtica, causa frecuente de infertilidad masculina) en dos grupos dependiendo de si tenan funcin mitocondrial normal o anormal. La mitocondria aporta la energa que necesitan los espermatozoides para moverse. Los grupos tomaron un placebo durante tres meses y despus un suplemento de 2 gramos de L-carnitina oral al da durante otros tres meses ms. Tras tres meses, en los pacientes con funcin mitocondrial normal el movimiento aument del 29,3% antes del tratamiento al 41,1%. De todas formas, en aquellos con funcin anormal, el movimiento permaneci estable en aproximadamente un 24%. Los investigadores concluyeron que el tratamiento con carnitina puede mejorar la movilidad espermtica en la presencia de una funcin mitocondrial normal.135 Otro ensayo aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo, evalu la efectividad de la L-carnitina, acetil L-carnitina o el tratamiento combinado con ambas mejorando los parmetros cinticos del semen y la capacidad antirradicalar total en el semen. Participaron 70 hombres infrtiles de 20-40 aos, con el siguiente criterio de seleccin de esperma inicial: concentracin > 20 x 10(6)/ml, < 50% movilidad hacia delante del esperma, y morfologa normal del esperma > 30%; de los que 59 pacientes completaron el estudio. Los pacientes experimentaron una terapia doble ciego de 3 g/da de carnitina, 3 g/da de acetil L-carnitina, una combinacin de 2 g/ da de L-carnitina y 1 g/da de acetil L-carnitina, o placebo. La terapia de combinacin, as como la acetil-L-carnitina aislada, resultaron en aumentos significativos en la motilidad espermtica. La capacidad antirradicalar total del semen hacia los radicales hidroxil y peroxil tambin aument, y estaba positivamente correlacionado con la mejora de los aspectos cinticos. Los pacientes con valores iniciales ms bajos de movilidad y capacidad antirradicalar total del fluido seminal tuvieron una probabilidad significativamente ms elevada de responder al tratamiento. Los investigadores concluyeron que la

administracin de L-carnitina y acetil L-carnitina es efectiva aumentando los valores cinticos del esperma en pacientes afectados por asteno-zoospermia idiomtica, y mejora la capacidad antirradicalar del fluido seminal en dicha poblacin.136

Disfuncin erctil
La acetil L-carnitina ha demostrado resultados positivos en la enfermedad de Peyronie.137Es una enfermedad benigna, que afecta al 1% de los hombres entre los 40 y 60 aos, pudiendo ocasionar dolor o curvaturas penea-nas durante la ereccin, y en algunas oportunidades provoca una disfuncin erctil (impotencia). Un estudio en Italia demostr que la administracin de tres gramos de acetil-L-carnitina y PLC en combinacin era tan eficaz como la testostero-na en el tratamiento de la disfuncin erctil.138 Asimismo, estudios posteriores han demostrado que la PLC es especialmente de ayuda potenciando la accin de la Viagra.139

Amenorrea hipotalmica
Por otra parte, la amenorrea hipotalmica es la causa ms comn de amenorrea.140 Veinte pacientes con dicho padecimiento fueron tratadas con 2 gramos al da de acetil-L-carnitina. La menstruacin retorn en 10 de las 20 mujeres, tras mantener el tratamiento entre 3 a 6 meses. Los niveles de LH, estradiol y prolactina aumentaron significativamente slo en las mujeres hipogonadotrpicas.141

Infecciones
El metabolismo de la carnitina est profundamente alterado en la sepsis por Gram negativo, habitualmente debido a una excrecin urinaria aumentada provocando concentraciones sricas y tisulares reducidas.142 Existen evidencias preliminares sugiriendo que la suplementacin con L-carnitina o sus anlogos puede ser beneficiosa tratando infecciones. Cuando se administr acetil-L-carnitina (2 gramos/da) oralmente a pacientes con tuberculosis pulmonar activa durante 30 das en un estudio doble-ciego, la actividad antibacteriana de los linfocitos aument o permaneci sin cambios en el grupo en tratamiento, mientras que disminuy en el grupo placebo.143 Tambin parece que la suplementacin con carnitina puede interferir con la cascada patognica que conduce al sndrome de shock txico. En un modelo animal, el tratamiento con L-carnitina reduce la severidad del sndrome y acelera la recuperacin. Estos efectos fueron reflejados por una reduccin en los niveles sricos de FNT-alfa, interleuquina-1 e interleuquina-6.142

VIH/SIDA
Los estudios tambin se han centrado en el empleo de altas de dosis de L-carnitina para mejorar la respuesta inmune en pacientes con SIDA.144 Una de las caractersticas de la infeccin con el retrovirus VIH es un deterioro progresivo en el nmero de las clulas inmunes conocidas como linfocitos T CD4 (clulas CD4), finalmente conduciendo al desarrollo de SIDA. Los linfocitos de los individuos infectados con VIH experimentan inadecuadamente muerte celular programada (apoptosis). Evidencia limitada en experimentos en cultivos celulares y en humanos sugiere que la suplementacin de L-carnitina puede ayudar a frenar o prevenir la apoptosis de linfocitos inducida por el VIH. En un ensayo no controlado, 11 pacientes asintomticos infectados por VIH, que haban rechazado el tratamiento antirretroviral a pesar del descenso progresivo en los conteos de las clulas CD4, fueron tratados con 6 gramos/da de L-carnitina intravenosa durante 4 meses.145 Tras cuatro meses de terapia con L-carnitina, el conteo de clulas CD4 aument significativamente y disminuyeron los marcadores de la apoptosis de linfocitos, aunque no hubo cambios significativos en los niveles plasmticos del virus VIH. No se informaron los resultados a largo plazo de estos pacientes. En un estudio ms reciente, 20 individuos infectados por VIH fueron aleatoriamente asignados para recibir los agentes antirretrovirales zidovudina (AZT) y didano-sina (ddl), con o sin L-carnitina suplementaria.120 Tras siete meses de terapia, aunque los conteos de clulas CD4 y los niveles plasmticos de VIH no eran diferentes entre los dos grupos, los indicadores de la apoptosis de clulas CD4 eran significativamente ms bajos en el grupo tomando Lcarnitina.

Hipertiroidismo

Se han publicado estudios en laboratorio y animales que indican que la L-carnitina reduce la actividad de la hormona tiroidea en algunos tejidos. Estos descubrimientos hicieron que los investigadores se planteasen si la L-carnitina pudiese beneficiar a pacientes con hipertiroidismo. El ensayo concluy que una dosis de entre 2 a 4 gramos de L-carnitina al da era efectiva en la prevencin y reduccin de los 9 sntomas relacionados con el hipertiroidismo que fueron evaluados y tena un efecto beneficioso en la densidad mineral basndose en otros factores evaluados.146

Beta talasemia mayor

La L-carnitina es un elemento esencial del metabolismo intermediario y tambin se ha demostrado que es efectiva manteniendo la normal funcin de los hemates. La beta talasemia mayor es una forma fatal de anemia hereditaria. Las personas que padecen esta enfermedad requieren de transfusiones sanguneas, las cuales pueden resultar en una sobrecarga de hierro.147 La L-carnitina estabiliza los hemates y la suplementacin puede disminuir la necesidad de transfusiones. En un estudio preliminar, los nios con beta talasemia mayor que tomaron 100 mg de L-carnitina por kg de peso corporal por da durante tres meses, tuvieron un significativo descenso en la necesidad de transfusiones sanguneas.148 En otro estudio se determinaron las concentraciones de L-carnitina libre en plasma en las muestras sanguneas obtenidas antes de su habitual transfusin (aproximadamente un mes despus de la transfusin previa). Cada paciente recibi 100 mg/kg/da de suplementacin de L-carnitina oral. La deformabilidad de los hemates, la peroxidacin lipdica y las concentraciones de calcio libre intracelular fueron investigadas antes y despus de este tratamiento. Se encontr que tanto los niveles de L-carnitina libre plasmtica como la deformabilidad de los hemates antes del tratamiento eran ms bajos, mientras que la peroxidacin lipdica y la concentracin de calcio intracelular eran ms elevados, en comparacin con los sujetos control. Tras un mes de suplementacin con L-carnitina, que increment significativamente las concentraciones de Lcarnitina plasmtica, se encontr que la peroxidacin lipdica y las concentraciones de calcio intracelular estaban disminuidas y la deformabilidad de los hemates haba mejorado. Estos resultados sugieren que la Lcarnitina puede ser empleada como suplemento en pacientes beta-talasmicos, para prevenir el deterioro de los hemates.149

PRECAUCIONES
Se debe evitar el uso de la D-carnitina. Tan slo el ismero L de la carnitina (levocarnitina) es biolgicamente activo y, en realidad, el ismero D puede competir con la L-carnitina por la absorcin y transporte, incrementndose por consiguiente el riesgo de deficiencia de L-carnitina.3 Los suplementos conteniendo una mezcla de los ismeros D y L (D,L-carnitina) se han asociado con debilidad muscular en pacientes con enfermedad renal. Los estudios demuestran que la L-carnitina posee capacidad para reducir la actividad de la hormona tiroidea.146'150 Si se padece cualquier tipo de enfermedad tiroidea se debe consultar a un profesional de la salud antes de tomar este suplemento. Se ha informado de efectos secundarios ocasionales con el empleo de L-carnitina y/o sus anlogos incluyendo nausea, vmitos y agitacin.91'97'99'151 La acetil L-carnitina puede provocar insomnio si se ingiere antes de acostarse.116

INTERACCIONES

Interacciones nutricionales
Usina, metionina, hierro, vitamina C, vitamina B6 y niacina:

La biosntesis endgena de L-carnitina es catalizada por la accin coordinada de cinco enzimas diferentes. Este proceso requiere dos aminocidos esenciales (usina y metionina), hierro (Fe2+), vitamina C, vitamina B6 en la forma coenzimtica piridoxal-5-fosfato (P-5-P), y niacina en la forma de nicotina-mida adenina

dinucletido (NAD).3'152 La deficiencia experimental de vitamina C en conejillos de Indias se relaciona con niveles de carnitina plasmtica disminuidos y tasa aumentada de excrecin urinaria de carnitina. Los investigadores han sugerido que signos tempranos de escorbuto como la fatiga y la debilidad pueden ser atribuidos a una deficiencia de carnitina.15315j Colina: En mujeres adultas jvenes la suplementacin diaria de colina (20 mg/da por kg de peso corporal) result en un 75% menos de excrecin urinaria de carnitina que los controles, sin alterar de manera significativa las concentraciones plasmticas de carnitina.156 Los estudios en conejillos de Indias demostraron que la suplementacin de colina result en una significativamente menor excrecin urinaria y unas mayores concentraciones de carnitina en el msculo esqueltico.157 Estos estudios indican que la suple-mentacin de colina resulta en una conservacin de carnitina y puede aumentar los niveles de carnitina intracelular. Coenzima Q-10: La interaccin de CoQ-10 y L-carnitina produce un efecto sinrgico.158'159 Pantetina: L-carnitina y pantetina parecen trabajar sinrgicamente cuando se combinan.160

Interacciones con frmacos

Antibiticos: Los antibiticos que contienen cido pivlico (pivampicillina, pivmecillinam y pivcefalexina) pueden producir una deficiencia secundaria de L-carnitina.35'49-161 El pivalato es un cido graso de cadena ramificada que es metabolizado para formar un ster acilCoA que es transesterificado a carnitina y posteriormente excretado en la orina como carnitina pivaloil. Las prdidas urinarias de carnitina a travs de esta va pueden ser 10 veces mayores que la suma de la ingesta y biosntesis de carnitina diaria. Anticoagulantes: La ingestin de 1 gramo/da de L-carnitina parece aumentar significativamente los efectos anticoagulantes del acenocumarol.162 En un caso, el INR (Rango Internacional Normalizado, International Normalised Ratio) estaba estable en el rango normal de 1,99-2,94 y aumento a 4,65 tras empezar con la Lcarnitina y mantenerla durante 10 semanas. El INR se normaliz una vez fue suspendida la L-carnitina.163 Anticonvulsivantes: Los estudios informan que el uso de frmacos an-ticonvulsivantes como el cido valproico se asocia con bajos niveles de L-carnitina.33'164'165 De hecho, se ha hipotetizado que estos bajos niveles de L-carnitina pueden contribuir a los efectos hepatotxicos del cido valproico.166-167 Antiretrovirales: Frmacos como la zidovudina (AZT), didanosina (ddl), zalcitabina (ddC) y estavudina (d4T), pueden producir una deficiencia secundaria de L-carnitina.168'169 Se ha propuesto a la L-carnitina como tratamiento de los efectos secundarios del AZT. Basndose en evidencia preliminar, la L-carnitina puede tener un efecto preventivo frente al dao muscular inducido por el AZT 170, y puede mejorar la funcin inmune en personas infectadas por VIH.171'172 Tambin puede ser de utilidad en la neuropata inducida por antirretrovirales. En un pequeo estudio de 20 pacientes con neuropata inducida por antirretrovirales, la acetil L-carnitina oral (2 gramos/da) durante cuatro semanas redujo significativamente la puntuacin de intensidad dolorosa media del sujeto pero no afect ninguna de las medidas de los parmetros neurofisiolgicos.122 Los resultados a partir de dos ensayos recientes sugieren que la suplementacin a largo plazo (2 a 4 aos) de acetil L-carnitina puede ser un adyuvante beneficioso a la terapia antirretroviral en algunos individuos infectados por VIH.123,124 Inhibidores de la acetilcolinesterasa: La acetil-L-carnitina (ALC) parece potenciar los efectos de los inhibidores de la acetilcolinesterasa. En un estudio abierto, el ALC (2 gramos/da oralmente durante 3 meses) se administr en asociacin con donepezil y rivastigmina en 23 pacientes con enfermedad de Alzheimer leve que no haban respondido al tratamiento con inhibidores de la acetilcolinesterasa. Se evaluaron los efectos clnicos estudiando las funciones cognitivas, el estatus funcional y los sntomas de comportamiento. La tasa de respuesta, la cual era de un 38% tras el tratamiento farmacolgico aislado, aument hasta un 50% tras la adicin de la ALC indicando que dicha combinacin puede ser de utilidad teraputica en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.96 Quimioterapia: La suplementacin de L-carnitina podra ayudar a prevenir la cardiomiopata inducida por la doxorrubicina169,173, sin afectar la eficacia del tratamiento farmacolgico.174 Por otra parte, dos agentes quimioterpicos empleados en el tratamiento del cncer, ifosfamida y cisplatino, pueden incrementar el riesgo de deficiencia secundaria de L-carnitina.175'176 La acetil-L-carnitina (ALC) ha demostrado ayudar a reducir las neuropatas inducidas por quimioterapia. En un estudio, a 25 pacientes con neuropata de grado 3 (Criterio de Toxicidad Comn) durante la terapia con paclitaxel o cisplatino o grado 2 persistiendo durante al menos tres meses tras suspender dichos frmacos, se les administr ALC en una dosis de 1 gramo tres veces al da durante ocho semanas. Todos los pacientes excepto uno informaron de alivio sintomtico, y tan slo dos refirieron nausea leve. El grado de neuropata

sensorial mejor en 15 de 25 (60%), y la neuropata motora en 11 de 14 pacientes (79%). La puntuacin de neuropata que incluy las medidas neurofisiolgicas mejor en 23 pacientes (92%). La mejora de la amplitud sensorial y velocidad de conduccin (nervios sural y peroneal) fue medida en 22 y 21 pacientes, respectivamente.115 En otro estudio, 27 pacientes con neuropata inducida por paclitaxel o cisplatino o ambos fueron tratados con ALC en una dosis de 1 gramo al da a travs de infusin intravenosa durante una o dos horas durante al menos 10 das. Se demostr una mejora de grado OMS en la severidad de la neuropata sensorial en un 73% de los pacientes.116 Finalmente, investigacin preliminar indica que la suplementacin de L-carnitina (4-6 gramos al da) puede ser de utilidad en el tratamiento de la fatiga inducida por quimioterapia.177,179

LA L-CARNITINA, SUS SALES Y ANLOGOS DE UN VISTAZO!

CDR: No se ha fijado Ingesta Diettica de Referencia (IDR) o Cantidad Diaria Recomendada (CDR) para la carnitina. Dosis tpica en los estudios: 500 mg a 6 gramos de L-carnitina al da. UL: No se ha fijado. La propuesta por la Alianza Internacional de Asociaciones de Complementos Alimenticios (IADSA) es de 2.000 mg/da de equivalente de L-carnitina en adultos. Esto corresponde a 2.000 mg/da para la L-carnitina; 2.732 mg/da para la acetil L-carnitina y 2.906 mg/da en el caso de la propionil L-carnitina. Complementos dietticos: El rango de dosificacin ms comnmente empleado en complementacin diettica de 250 mg hasta 2 gramos al da de L-carnitina, fuera de las comidas. Existen distintas formas de Lcarnitina en los complementos dietticos comercializados: L-carnitina, sales de L-carnitina (p.e. L-carnitina fumarato), anlogos moleculares de carnitina [acetil L-carnitina (ALC), propionil L-carnitina (PLC)] y las llamadas Aminocarnitinas. La acetil L-carnitina (ALC) sera la forma de carnitina ms adecuada para las personas que quieren que sus capacidades visual, auditiva y cerebral mejoren. Mientras que la propionil Lcarnitina (PLC) parece tener una especial afinidad por las clulas del msculo cardiaco y las clulas endoteliales de las arterias. Esta ltima est disponible en complementacin diettica en la forma de glicina propionil L-carnitina (gPLC), una aminocarnitina, siendo una forma excelente de carnitina muy especfica para el tejido muscular y la proteccin cardiovascular. Se ha encontrado que la combinacin de L-carnitina, acetil L-carnitina y propionil L-carnitina ejerce un potente efecto sinrgico, mostrando dicha combinacin un efecto mayor que cualquiera de las formas de manera aislada. Aplicaciones potenciales: Salud cardiovascular (angina de pecho, recuperacin tras infarto de miocardio, fallo cardiaco congestivo, enfermedad vascular perifrica). Control del peso. Rendimiento fsico. Mejora de la funcin cerebral (mejora de la memoria y agudeza mental -especialmente en adultos ancianos-, depresin en ancianos, mejora el flujo sanguneo en el cerebro, mejora la actividad mental y la velocidad de reflejos en personas jvenes y en adultos saludables, demencia senil y enfermedad de Alzheimer). Sndrome de fatiga crnico. Diabetes y sus complicaciones (retinopata, hiperlipidemia, neuropata, cetoacidosis, cataratas). Neuropatas perifricas (asociadas a diabetes, quimioterapia, traumatismos, VIH). Alcoholismo (dao celular por alcoholismo, sndrome de abstinencia, dficits cognitivos asociados con alcoholismo). Fertilidad masculina (mejora de la motilidad espermtica). Disfuncin erctil. Enfermedad de Peyronie. Amenorrea hipotalmica. Infecciones. VIH/SIDA. Hipertiroidismo. Beta talasemia mayor. Se recomienda consultar el apartado correspondiente para informarse de la forma de carnitina ms adecuada

en cada circunstancia. Precauciones/Contraindicaciones/Interacciones: Se debe evitar el uso de la D-carnitina. Si se padece cualquier tipo de enfermedad tiroidea se debe consultar a un profesional de la salud antes de tomar este suplemento. Se ha informado de efectos secundarios ocasionales con el empleo de L-carnitina y/o sus anlogos incluyendo nausea, vmitos y agitacin. La acetil L-carnitina puede provocar insomnio si se ingiere antes de acostarse. Ver apartado Interacciones con frmacos.

REFERENCIAS
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29.

Fraenkel G, Friedman S. Carnitine.Vitam Horm. 1957; 15:73-118. Borum PR. Carnitine. Annu Rev Nutr 1983-3-233-259. Seim H, Eichler K, Kleber H. L (-)-Carnitine and its precursor, gam-ma-butyrobetaine. In: Kramer K, Hoppe P, Packer L, eds. Nutraceuticals in Health and diseased Prevention. New York: Marcel Dekker, Inc.; 2001: 217- 256. De Grandis D, Minardi C. Acetyl-L-carnitine (levacecarnine) in the treatment of diabetic neuropathy. A long term, randomised, doubl- blind, placebo-controlled study. Drugs R.D. 2002;3 (4):223-231. Berner, Y.N., et al. Low plasma carnitine in patients on prolongated total parenteral nutrition: association with low plasma lysine. JPEN 1990; 14(3):255-8. Bremer J. Carnitine: metabolis-me and functions. Physiol Rev 1983; 63:1.420-1.480. Chalmers RA, Roe CR, Stacey TE, Hoppel CL. Urinary excretion of L-carnitine and acylcarnitine by patients with disorders of organic acid metabolism: evidence for secondary insufficiency of L-carnitine. Pediatr Res 1984; 18:1.325-1.328. Kerbey AL, Randle PJ, Cooper RH, Whitehouse S, Pask HT, Dentn RM. Regulation of pyruvate dehydrogenase in rat heart. Biochem J 1976; 154:327-348. McGrane MM. Carbohydrate metabolismsynthesis and oxidation. In: Stipanuk MH (ed). Biochemical and Physiological Aspects of Human Nutrition. Philadelphia: W.B. Saunders Co; 2000:158-210. Digiesi V, Palchetti R, Cantini E The benefits of L-carnitine in essential arterial hypertension. Minerva Med 1989; 80:227-31. Rebouche CJ, Chenard CA. Met-abolic fate of dietary carnitine in human adults: identifica-tion and quantification of urinary and fecal metabolites. J Nutr. 1991; 121(4):539-546. Rebouche CJ. Kinetics, pharma-cokinetics, and regulation of L-carnitine and acetyl-L-carnitine metabolism. Ann N Y Acad Sci. 2004; 1033:30-41. Bach AC, Schirardin H, Sihr MO, Storck D. Free and total carnitine in human serum after oral ingestin of Lcarnitine. Diabetes Metabolism 1983; 9:121-124. Costell M, O'ConnorJE, Grisolia S. Age-dependent decrease of carnitine content in muscle of mice and humans. Biochem Biophys Res Com-mun. 1989; 161(3):1135-1143. Rebouche CJ, Lombard KA, Chenard CA. Renal adaptation to dietary carnitine in humans. Am J Clin Nutr. 1993; 58(5):660-665. Wang Y, Kelly MA, Cowan TM, Longo N. A missense mutation in the OCTN2 gene associated with residual carnitine transport ac-tivity. Hum Mutat 2000; 15 (3): 238-45. Kendler BS. Carnitine: an overview of its role in preventive medicine. Prev Med 1986; 15:373-90. Breningstall GN. Carnitine deficiency syndromes. Pediatr Neurol 1990; 6 (2): 75-81. Rudman D, Swelle W, Ansley JD. Deflciency of carnitine in cachee-tic cirrhotic patients. J Clin Invest 1977; 60: 713-714. Bernardini I, Rizzo WB, Dalakas M, Berner J, Gahl WA. Plasma and muscle free carnitine deflciency due to renal Fanconi syndrome. J Clin Invest 1985; 75: 1.124-1.130. Stumpf DA, Parker WP, Ange-lini C. Carnitine deflciency, organic acidemias and Reye's syndrome. Neurology 1985; 35: 1.041-1.045. Penn D, Schmidt-Sommerfeld E, Wolf H. Carnitine deflciency in premature infants receiving total parenteral nutrition. Early Hum Dev 1980; 4:23-26. Cederblad G, Schildt B, Larsson J, Nordstrom H, Liljedahl SO. Urinary excretion of carnitine in multiply injured patients on differ-ent regimens of total parenteral nutrition. Metabolism 1983; 32: 383-389. Bohmer T, Bergrem H, Eiklid K, Carnitine deflciency induced dur-ing intermittent haemodialysis for renal failure. Lancet 1978; 1: 126-127. Calvani M, Benatti P, Mancinelli A, et al. Carnitine replacement in end-stage renal disease and hemodialysis. Ann N Y Acad Sci. 2004; 1033:52-66. Borum PR, Broquist HP, Roeloft RI. Muscle carnitine levis in neuromuscular diseases. J Neurol Sci 1977; 34: 279-280. Khan L, Bamji MS. Plasma carnitine levis in children with protein calorie malnutrition before and after rehabilitation. Clin Chim Acta 1977; 75:163-165. Nanni G, Pittiruti M, Giovannini I, Boldrini G, Roncono P, Castagne-to M. Plasma carnitine levis and urinary carnitine excretion during sepsis. Jpen 1985; 9: 483-490. Engel AG. Carnitine deflciency syndromes and lipid storage myopathies. En: Engel AG, Bancker BQ, editores.

Myology (Vol. 2). Nueva York: Mc-Graw-Hill, Inc., 1986; 1.663-1.696. 30. Fukusako T, Negoro K, Tsuda N, Kato M, Morimatsu M. A case of secondary carnitine deflciency due to anorexia and severe liver dam-age. Rinsho Shinkeigaku 1995; 35: 34-37. 31. Schulte HR, Jennekens FGI. Low carnitine levis in serum of pregnant women. N Engl J Med 1978; 299: 1.079-1.081. 32. Marzo A, Cardace G, Corbelletta C, Pace S, D'Iddio S, Verrotti C et al. Plasma concentration, urinary excretion and renal clearance of L-carnitine during pregnaney: a reversible secondary L-carnitine deflciency. Gynecol Endocrinol 1994; 8: 115-120. 33. Ohtani Y, Endo F, Matsuda I. Carnitine deflciency and hiperammonemia associated with valproic acid theraphy. J Pediatr 1982; 101: 782-785. 34. Ito T, Sugiyama N, Kobayashi M, Kidouchi K, Itoh T, Uemura O et al. Alteration of ammonia and carnitine levis in short-term treat-ment with pivalic acid-containing prodrug. Tohoku J Exp Med 1995; 175: 43-53. 35. Rebouche CJ. Carnitine. In: Shils ME, Olson JA, Shike M, Ross AC, eds. Modern Nutrition in Health and Disease. 9th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins; 1999:505-512. 36. Hatcock J., Richardson D., Shao A., Jennings S. Evaluacin de riesgo y seguridad de sustancias bioactivas en los suplementos alimenticios. Alianza Internacional de Asociaciones de Complementos Alimenticios (IADSA). Junio del 2006. http://www.acsda.com.co/ documentos/The%20Risk%20As-sessment%20Espl.pdf 37. Mingrone G, et al. L-carnitine Im-proves Glucose Disposal in Type 2 Diabetic Patients. J Am Coll Nutr. Febl999; 18(l):77-82. 38. Elisaf M, et al. Effect of L-carnitine Supplementation on Lipid Parameters in Hemodialysis Patients. Am J Nephrol. 1998; 18(5):416-21. 39. Matsumoto, M. et al. Organic acid and acylcarnitine profiles of glutaric aciduria type I. Acta Paediatr Jpn. 1990;32(l):76-82 40. Elpeleg, O.N. et al. Recurrent, fa-milial Reye-like syndrome with a new complex amino and organic aciduria. Eur J Pediatr. 1990; 149(10):709-12. 41. Feller, A.G. and D. Rudman. Role of carnitine in human nutrition. J Nutr. 1988; 118(5):541-547. 42. Tanphaichitr V, Broquist HP. Role of lysine and N-trimethyl-lysine in carnitine biosynthesis. II. Studies in the rat. J Biol Chem 1973; 248:2.176-2.181. 43. Wolf G, Berger CRA. Studies on the biosynthesis and turnover of carnitine. Arch Biochem Biophys 1961; 92:360-365. 44. Rebouche CJ, Engel AG. Tissue distribution of carnitine biosyn-thetic enzymes in man. Biochem Biophys Acta 1980; 630:22-29. 45. Brass EP, Hiatt WR. The role of carnitine and carnitine supplemen-tation during exercise in man and in individuis with special needs. J Am CollNutr. 1998; 17(3):207-215. 46. Olson AL, Nelson SE, Rebouche CJ. Low carnitine intake and altered li-pid metabolism in infants. Am J Clin Nutr. 1989; 49(4):624-628. 47. American Academy of Pediatrics, Committee on Nutrition. Soy pro-tein-based formulas: recommenda-tions for use in infant feeding. Pediatrics. 1998; 101(1):148-152. 48. Harper P, Elwin CE, Cederblad G. Pharmacokinetics of intravenous and oral bolus doses of L-carni-tine in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol 1988; 35:555-562. 49. In: Hendler SS, Rorvik DR, eds. PDR for Nutritional Supplements. Montvale: Medical Economics Company, Inc.; 2001. 50. Eder, K., Felgner, J., Becker, K., Kluge, H. Free and total carnitine concentrations in pig plasma after oral ingestin of various L carnitine compounds. Int J Vitamin Nutrition Research. 2005 Jan; 75(l):3-9. 51. Liu J, Head E, Kuratsune H, Colman CW, Ames BN. Comparison of the effects of L-carnitine and acetyl-Lcarnitine on carnitine levis, ambulatory activity, and oxida-tive stress biomarkers in the brain of od rats. Ann N Y Acad Sci. 2004Nov; 1033:117-31. 52. Patent No.: US 6,245,378 Bl 53. Cherchi A, et al. Effects of L-carnitine on Exercise Tolerance in Chronic Stable Angina: A Multi-center, Double-blind, Randomized, Placebo Controlled Crossover Study. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. Octl985; 23(10):569-72. 54. Mondillo S, et al. Therapy of Arrhythmia Induced by My-ocardial ilschemia. Association of L-carnitine, Propaf-enone and Mexiletine. Clin Ter. Decl995; 146(12):769-74. 55. Winter S, et al. The Role of L-carnitine in Pediatric Cardi-omyopathy. J Child Neurol. Novl995; 10(Suppl2):S45-51. 56. Digiesi V, Palchetti R, Cantini F. The benefits of L-carnitine in essential arterial hypertension. Minerva Med 1989; 80:227-31. 57. Loster H, et al. Prolonged oral L-carnitine substitution increases bieyele ergometer performance in patients with severe, ischem-ically induced cardiac insufficieney. Cardiovasc Drugs Ther. 1999; 13(6):537-46. 58. Pola P, et al. Statistical Evaluation of Long-term L-carnitine Therapy in Hyperlipoproteinemias. Drugs Exptl Clin Res. 1983; 9:925-34. 59. Sachan DS, et al. Ameliorating Effects of Carnitine and Its Precursors on Alcohol-induced Fatty Liver. Am J Clin Nutr. May 1984; 39(5):738-44.

60. Cacciatore L, Cerio R, Ciarimbo-li M, et al. The therapeutic effect of L-carnitine in patients with exerciseinduced stable angina: a controlled study. Drugs Exp Clin Res. 1991; 17(4):225-235. 61. Cherchi A, Lai C, Angelino F, et al. Effects of L-carnitine on exercise tolerance in chronic stable angina: a multicenter, double-blind, randomized, placebo controlled crossover study. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1985; 23(10):569-572. 62. Iyer RN, Khan AA, Gupta A, Va-jifdar BU, Lokhandwala YY. L-carnitine moderately improves the exercise tolerance in chronic stable angina. J Assoc Physicians India. 2000; 48(11):1050-1052. 63. Bartels GL, Remme WJ, Pillay M, Schonfeld DH, Kruijssen DA. Effects of L-propionylcarnitine on ischemiainduced myocar-dial dysfunction in men with angina pectoris. Am J Cardiol. 1994; 74(2):125-130. 64. Lopaschuk G. Regulation of carbohydrate metabolism in ischemia and reperfusion. Am Heart J. 2000; 139(2Pt3):S115-119. 65. Davini P, Bigalli A, Lamanna F, Boem A. Controlled study on L-carnitine therapeutic efficacy in postinfarction. Drugs Exp Clin Res. 1992;18(8):355-365. 66. Uiceto S, Scrutinio D, Bruzzi P, et al. Effects of L-carnitine adminis-tration on left ventricular remodeling after acute anterior myocardial infarction: the L-Carnitine Ecocar-diografia Digitalizzata Infarto Miocardico (CEDIM) Trial. J Am Coll Cardiol 1995; 26: 380-387. 67. Goa KL, Brogden RN. L-carnitine. A preliminary review of its pharmacokinetics, and its therapeutic use in ischemic cardiac disease and primary and secondary carnitine deficiencies in relationship to its role in fatty acid metabolism. Drugs 1987; 34:1-24. 68. Mancini M, Rengo F, Lingetti M, et al. Controlled study on the therapeutic efficacy of propionyl-L-carnitine in patients with congestive heart failure. Arzneimittelforsc-hung 1992; 42:1101-1104. 69. Pucciarelli G, Mastursi M, Lat-te S, et al. [The clinical and he-modynamic effects of propionyl-L-carnitine in the treatment of congestive heart failure]. Clin Ter 1992; 141:379-384. 70. Anand I, Chandrashekhan Y, De Giuli F, et al. Acute and chronic effects of propionyl-L-carnitine on the hemodynamics, exercise capacity, and hormones in patients with congestive heart failure. Cardiovasc Drugs Ther. 1998; 12(3):291-299. 71. Study on propionyl-L-carnitine in chronic heart failure. Eur Heart J. 1999; 20(l):70-76. 72. Rizos I. Three-year survival of pa-tients with heart failure caused by dilated cardiomyopathy and L-carnitine administration. Am Heart J 2000; 139:S120-S123. 73. MillsJL. Peripheral arterial disease. In: Rakel RE, Bope ET, eds. Rakel: Conn's Current Therapy 2002. 54th ed. New York: W. B. Saun-ders Company; 2002:340-343. 74. Brevetti G, Diehm C, Lambert D. European multicenter study on propionyl-L-carnitine in intermittent claudication. J Am Coll Cardi-ol. 1999;34(5):1618-1624. 75. Brevetti G, Perna S, Sabba C, et al. Superiority of L-propionylcarnitine vs L-carnitine in improving walking capacity in patients with peripheral vascular disease: an acute, intravenous, double-blind, cross-over study. Eur Heart J. 1992; 13(2):251-255. 76. Cipolla MJ, Nicoloff A, Rebello T, Amato A, Porter JM. Propionyl-L-carnitine dilates human subcutaneous arteries through an endotheli-um-dependent mechanism. J Vasc Surg. 1999; 29(6):1097-1103. 77. Loffredo L, Marcoccia A, Pignatel-li P, et al. Oxidative-stress-mediat-ed arterial dysfunction in patients with peripheral arterial disease. Eur Heart J. 2007; 28(5):608-612. 78. Signorelli SS, Fatuzzo P, et al. Pro-pionyl-L-Carnitine Therapy: Effects on Endothelin-1 and Homo-cysteine Levis in Patients with Peripheral Arterial Disease and End-Stage Renal Disease. Kidney Blood Press Res, 2006; 29(2): 100-107. 79. Schaffhauser AO, Gaynor PT. L-Carnitine Supplementation - A Natural Approach for Weight Management. Ann. Nutr. Metab. 2000; 44:94-95. 80. Giamberardino MA, Dragani L, Valente R, et al. Effects of pro-longed L-carnitine administration on delayed muscle pain and CK relase after eccentric effort. Int J Sports Med 1996; 17:320-4. 81. Marconi C, Sassi G, Carpinelli A, Cerretelli P. Effects of L-carnitine loading on the aerobic and anaero-bic performance of endurance ath-letes. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1985; 54(2):131-135. 82. Dragan GI, Vasiliu A, Georges-cu E, Dumas I. Studes concerning chronic and acute effects of L-carnitine on some biological param-eters in lite athletes. Physiologie. 1987; 24(l):23-28. 83. Vecchiet L, Di Lisa F, Pieralisi G, et al. Influence of L-carnitine administration on maximal physical exercise. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1990; 61(5-6):486-490. 84. Siliprandi N, Di Lisa F, Pieralisi G, et al. Metabolic changes induced by maximal exercise in human subjects following L-carnitine administration. Biochim Biophys Acta. 1990; 1034(1):17-21. 85. Dal Negro R, Pomari G, Zoccatel-li O, Turco P. L-carnitine and reha-bilitative respiratory physiokinesitherapy: metabolic and ventilatory response in chronic respiratory in-sufficiency. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1986; 24:453-6. 86. Dal Negro R, Turco P, Pomari C, De Conti E Effects of L-carnitine on physical performance in chronic respiratory insufficiency. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1988; 26:269-72. 87. Borghi-Silva A et al. L-carnitine as an ergogenic aid for patients with chronic obstructive pulmonary disease submitted to whole-body and respiratory muscle training pro-grams. Braz-J-Med-Biol-Res. 2006 Apr; 39(4): 465-74.

88. Malaguarnera M, Cammallerie L, Gargante MP, Vacante M, Colon-na V, Motta M. L-carnitine treat-ment reduces severity of physical and mental fatigue and ulereases cognitive functions in centenar-ians: a randomized and control-led clinical trial. American Journal of Clinical Nutrition. December 2007; 86:17381744. 89. Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, Wehr CM, Ingersoll RT, Vinarsky V, et al. Feeding acetyl-L-carnitine and lipoic acid to od rats signifi-cantly improves metabolic func-tion while decreasing oxidative stress. Proc Nati Acad Sci USA. Feb2002; 99(4):1870-1875. 90. Liu J, Head E, Gharib AM, Yuan W, Ingersoll RT, Hagen TM, et al. Memory loss in od rats is associated with brain mitochondrial de-cay and RNA/DNA oxidation: Partial reversal by feeding acetyl-L-carnitine and/or Ralpha -lipoic acid. Proc Nati Acad Sci USA. Feb2002; 99(4):2356-2361. 91. Spagnoli A, et al. Long-term Acetyl-L-carnitine Treatment in Alzheimer's Disease. Neurology. Novl991; 41(ll):1726-32. 92. Sano M, Bell K, Cote L, et al. Dou-ble-blind parallel design pilot study of acetyl levocarnitine in patients with Alzheimer's disease. Arch Neurol. 1992;49(11):1137-1141. 93. Pettegrew JW, Klunk WE, Pan-chalingam K, Kanfer JN, McClure RJ. Clinical and neurochemical effects of acetyl-L-carnitine in Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 1995; 16(l):l-4. 94. Brooks JO 3rd, et al. Acetyl-L-carnitine Slows Decline in Younger Patients with Alzheimer's Disease: A Reanalysis of a Double-blind, Placebo-controlled Study Using the Trilinear Approach. Int Psychogeriatr.Junl998; 10(2):193-203. 95. Montgomery SA, Thal LJ, Amrein R. Meta-analysis of double blind randomized controlled clinical triis of acetyl-L-carnitine versus placebo in the treatment of mild cognitive impairment and mild Alzheimer's disease. Int Clin Psychopharmacol. Mar2003; 18(2):61-71. 96. Bianchetti A, Rozzini R, Trabuc-chi M. Effects of acetyl-L-carnitine in Alzheimer's disease patients unresponsive to acetylcholinesterase inhibitors. Curr Med Res Opin 2003; 19:350-353. 97. Rai G, Wright G, Scott L. Double-blind, placebo controlled study of acetyl-1-carnitine in patients with Alzheimer's dementia. Curr Med Res Opin. 1990;ll(10):638-647. 98. Cipolli C, Chiari G. [Effects of L-acetylcarnitine on mental deterioration in the aged: initial results]. Clin Ter 1990; 132:479-510. 99. Garzya G, Corallo D, Fiore A, et al. Evaluation of the effects of L-acetylcarnitine on senile patients suffering from depression. Drugs Exp Clin Res 1990; 16:101-106. 100.Tempesta E, Casella L, Pirrongel-li C, et al. L-acetylcarnitine in de-pressed elderly subjects. A cross-over study vs. placebo. Drugs Exp Clin Res 1987; 13:417-423. 101.Bella R, et al. Effect of Acetyl-L-carnitine on Geriatric Patients Suffering from Dysthymic Dis-orders. Int J Clin Pharmacol Res. 1990; 10(6):355-60. 102.Postiglione A, Soricelli A, Cicera-no U, et al. Effect of acute administration of L-acetyl carnitine on cerebral blood flow in patients with chronic cerebral infarct. Pharmacol Res 1991 Apr;23(3):241-6 103.Rosadini G, Marenco S, Nobili F, et al. Acute effects of acetyl-L-car-nitine on regional cerebral blood flow in patients with brain ischaemia. Int J Clin Pharmacol Res 1990; 10(l-2):123-8. 104.Arrigo A, Csale R, Buonocore M, et al. Effects of acetyl-L-carnitine on reaction times in patients with cerebrovascular insuf-ficiency. Int J Clin Pharmacol Res 1990; 10(l-2):133-7. 105.Vermeulen RC, Scholte HR. Ex-ploratory open label, randomized study of acetyl- and propionyl-carnitine in chronic fatigue syndrome. Psychosom Med. 2004 Mar-Apr; 66(2):276-82. 106.Dipalma JR. Carnitine de-ficiency. Am Fam Physician 1988; 38:243-51. 107.Kendler BS. Carnitine: an overview of its role in preventive medicine. Prev Med 1986; 15:373-90. 108.Mingrone G, et al. L-carnitine Im-proves Glucose Disposal in Type 2 Diabetic Patients. J Am Coll Nutr. Febl999; 18(l):77-82. 109.Derosa G, Cicero AF, Gaddi A, et al. The effect of L-carnitine on plasma lipoprotein(a) levis in hypercholesterolemic patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Ther 2003; 25:1429-1439. 110.Sirtori CR, Calabresi L, Ferrara S, et al. L-carnitine reduces plasma lipoprotein(a) levis in patients with hyper Lp(a). Nutr Metab Car-diovasc Dis 2000; 10:247-251. 111.Swamy-Mruthinti S, Crter AL. Acetyl- L -carnitine decreases glycation of lens proteins: in vitro studies. Exp Eye Res. Jull999;69(l):109-15. 112.H2.Tamamogullari N, Silig Y, Icagasi-oglu S, Atalay A. Carnitine deficiency in diabetes mellitus complications. J Diabetes Complications 1999; 13:251-3. 113.Lowitt S, et al. Acetyl-L-carni-tine Corrects the Altered Periph-eral Nerve Function of Experimental Diabetes. Metabolism. Mayl995; 44(5):677-80. 114.De Grandis D, Minardi C. Acetyl-L-carnitine (levacecarnine) in the treatment of diabetic neuropathy. A longterm, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Drugs R D. 2002; 3(4):223-31. 115.Bianchi G, Vitali G, Caraceni A et al. Symptomatic and neurophysio-logical respondes of paclitaxel- or cisplatin-induced neuropathy to oral acetyl-L-carnitine. Eur J Cncer. 2005; 41(12):1746-1750. 116.Maestri A, De Pasquale Cerat-ti A et al. A pilot study on the effect of acetyl-L-carnitine in paclitaxel- and cisplatin-induced peripheral neuropathy. Tumori. 2005; 91(2):135-138. 117.Hart AM. Pharmacological en-hancement of peripheral nerve regeneration in the rat by sys-temic acetyl-L-

carnitine treatment. Neurosci Lett. 2002 Dec 16; 334(3):181-5. 118.Hart AM. Systemic acetyl-L-carnitine eliminates sensory neuro-nal loss after peripheral axoto-my: a new clinical approach in the management of peripheral nerve trauma. Exp Brain Res. 2002 Jul;145(2):182-9. 119.Scarpini E, Sacilotto G, Barn P, et al. Effect of acetyl-L-carnitine in the treatment of painful peripheral neuropathies in HIV+ patients. J Pe-ripher Nerv Syst. 1997; 2(3):250-2. 120.Hart AM et al. Immunohistochem-ical quantification of cutaneous in-nervation in HIV-associated peripheral neuropathy: a study of L-acetyl carnitine therapy. Third International Workshop of Salvage Therapy for HIV Infection, Chicago, abstract 36 and Antiviral Therapy 5(supp 2):32, 2000. 121.Moretti S, Famularo G, Marcel-lini S, et al. L-carnitine reduces lymphocyte apoptosis and oxidant stress in HIV-1-infected subjects treated with zidovudine and di-danosine. Antioxid Redox Signal. 2002; 4(3):391-403. 122.Osio M, Muscia F, Zampini L, et al. Acetyl-1-carnitine in the treatment of painful antiretroviral tox-ic neuropathy in human immuno-deficiency virus patients: an open label study. J Peripher Nerv Syst. 2006; ll(l):72-76. 123.Hart AM, Wilson AD, Montova-ni C, et al. Acetyl-1-carnitine: a pathogenesis based treatment for HlVassociated antiretro-viral toxic neuropathy. Aids. 2004; 18(11):1549-1560. 124.Herzmann C, Johnson MA, You-le M. Long-term effect of acetyl-L-carnitine for antiretroviral toxic neuropathy. HIV Clin Triis. 2005; 6(6):344-350. 125.Calabrese V, Scapagnini G, Catala-no C, et al. Effects of acetyl-L-carnitine on the formation of fatty acid ethyl esters in brain and peripheral organs after short-term ethanol administration in rat. Neurochem Res. Feb2001; 26(2):167-74. 126.Sbriccoli A, Carretta D, Santarel-li M, et al. An optimised proce-dure for prenatal ethanol exposure with determination of its effects on central nervous system connec-tions. Brain Res Brain Res Protoc. Janl999; 3(3):264-9. 127.Mangano NG, Clementi G, Cos-tantino G, et al. Effect of acetyl-L-carnitine on ethanol consumption and alcohol abstinence syndrome in rats. Drugs Exp Clin Res. 2000;26(1):7-12. 128.Tempesta E, Troncn R, Janiri L, et al. Role of acetyl-L-carnitine in the treatment of cognitive dficit in chronic alcoholism. Int J Clin Pharmacol Res 1990;10(l-2):101-7. 129.Jeulin C, Lewin LM. Role of free L-carnitine and acetyl-L-carnitine in post-gonadal maturation of mam-malian spermatozoa. Hum Reprod Update. 1996;2(2):87-102. 130.Costa M, Canale D, Filicori M, D'Lddio S, Lenzi A. L-carnitine in idiopathic asthenozoospermia: a multicenter study. Italian Study Group on Carnitine and Male Infertility. Andrologia. 1994;26(3):155-159. 131. 131.Vitali G, Prente R, Melotti C. Carnitine supplementation in human idiopathic asthenospermia: clinical results. Drugs Exp Clin Res. 1995;21(4):157-159. 132.Matalliotakis I, Koumantaki Y, Evageliou A, Matalliotakis G, Gou-menou A, Koumantakis E. L-carnitine levis in the seminal plasma of fertile and infertile men: correlation with sperm quality. Int J Frtil Wo-mens Med. 2000;45(3):236-240. 133.Lenzi A, Lombardo F, Sgro P, et al. Use of carnitine therapy in selec-ted cases of male factor infertility: a double-blind crossover trial. Frtil Steril. 2003;79(2):292-300. 134.Lenzi A, Sgro P, Salacone P, et al. A placebo-controlled double-blind randomized trial of the use of combined 1-carnitine and l-acetyl-carnitine treatment in men with as-thenozoospermia. Frtil Steril. 2004;81(6):15781584. 135..Garolla A. Oral carnitine supplementation increases sperm motility in asthenozoospermic men with normal sperm phospholipid hydroperoxide glutathione per-oxidase levis. Fertility & Sterility. 2005;vol 83, issue 2:355-61 136.Balercia G et al. Placebo-controlled double-blind randomized trial on the use of L-carnitine, L-acetylcarnitine, or combined L-carnitine and L-acetylcarnitine in men with idiopathic astheno-zoospermia. Fertility & Sterility 2005 Sep;84(3):662-71. 137.Biagiotti G, Cavallini G. Acetyl-L-carnitine vs tamoxifen in the oral therapy of Peyronie's dis-ease: a preliminary report. BJU Int. Jul2001;88(l):63-7. 138.Cavallini G, Caracciolo S, Vitali G, Modenini F, Biagiotti G. Carnitine versus androgen administration in the treatment of sexual dysfunc-tion, depressed mood, and fatigue associated with male aging. Urology2004Apr;63(4):641-6. 139.Cavallini G, Modenini F, Vitali G, Koverech A. Acetyl-L-carni-tine plus propionyl-L-carnitine im-prove efficacy of sildenafil in treatment of erectile dysfunction after bilateral nerve-sparing radical ret-ropubic prostatectomy. Urology 2005 Nov;66(5):1080-5. 140.Marcus MD, Loucks TL, Berga SL. Psychological correlates of func-tional hypothalamic amenorrhea. Frtil Steril 2001 Aug;76(2):310-6. 141.Genazzani AD, Petraglia F, Al-geri I, et al. Acetyl-1-carnitine as possible drug in the treatment of hypothalamic amenorrhea. Acta Obstet Gynecol Scand 1991;70(6):487-92. 142.Famularo G, De Simone C. A new era for carnitine? Immunol Today 1995;16(5):211-13. 143.Jirrillo E et al. Efects of acetyl-L-carnitine oral administration on lymphocyte antibacterial activ-ity and TNFalpha levis in pa-tients with active pulmonary tuberculosis. A randomized double blind versus placebo study. Im-munopharmacol Immunotoxicol 1991;13(1-2):135-146.

144.De Simone C, et al. High Dose L-carnitine Improves Immunologic and Metabolic Parameters in AIDS Patients. Immunopharmacol Immunotoxicol. Janl993;15(l):l-12. 145.Moretti S, Alesse E, Di Marzio L, et al. Effect of L-carnitine on human immunodeficiency virus-1 infectionassociated apoptosis: a pilot study. Blood. 1998;91(10):3817-3824. 146.Benvenga S, Ruggeri RM, Russo A, Lapa D, Campenni A, Trima-rchi F. Usefulness of L-carnitine, a naturally occurring peripher-al antagonist of thyroid hormone action, in iatrogenic hyperthy-roidism: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. J Clin Endocrinol Metab. Aug2001;86(8):3579-94. 147..Beers MH, Berkow R (eds). The Merck Manual of Diagnosis and Therapy, 17th ed. Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc, 1999, 881-3. 148..Yesilipek MA, Hazar V, Yegin O. L-Carnitine treatment in beta tha-lassemia major. Acta Haematol 1998;100:162-3. 149.Toptas B et al. L-carnitine defi-ciency and red blood cell mechani-cal impairment in beta-thalassemia maj or. Clin-Hemorheol-Microcirc. 2006; 35(3): 349-57. 150.Benvenga S, Amato A, Calvani M, Trimarchi F. Effects of carnitine on thyroid hormone action. Ann N Y Acad Sci. 2004;1033:158-67. 151..Furlong JH. Acetyl-1-carnitine: metabolism and applications in clinical practice. Alt Med Rev 1996;1:85-93. 152.Kelly GS. L-Carnitine: therapeu-tic applications of a conditionally essential amino acid. Altern Med Rev. 1998 Oct;3(5):345-60. 153.Naidu KA. Vitamin C in human health and diseases is still a mystery? An overview. Nutr J. 2003;2,7. 154.Rebouche CJ. Ascorbic acid and carnitine biosynthesis. Am J Clin Nutr. 1991;54:1147S-1152S. 155.Johnston CS, Solomon RE, Corte C. Vitamin C depletion is associated with alterations in blood histamine and plasma free carnitine in adults. J Am Coll Nutr. 1996;15:586-591. 156.Dodson WL, Sachan DS. Choline supplementation reduces urinary carnitine excretion in humans. Am J Clin Nutr 1996;63:904-910. 157.Daily JW 3rd, Sachan DS. Choline supplementation alters carnitine homeostasis in humans and guinea pigs. J Nutr 1995;125:1938-1944. 158.Bertilli A, Gonca G. Carnitine and coenzyme Q10 biochemical properties and functions, synergism and complementary action. Int J Tiss React. 1990;12(3):183-6. 159..Bertelli A, Ronca F, Ronca G, et al. L-carnitine and coenzyme Q10 protective action against ischaemia and reperfusion of working rat heart. Drugs Exp Clin Res 1992;18:431-436. 160.Gleeson JM, Wilson DE, Chan IF, et al. Effect of carnitine and pantetheine on the metabolic abnormalities of acquired total lipodystrophy. Curr Ther Res 1987;41:83-88. 161.Stanley CA. Carnitine deficien-cy disorders in children. Ann N Y Acad Sci. 2004;1033:42-51. 162.Martnez E, Domingo P & Roca-Cusachs A: Potentiation of aceno-coumarol action by L-carnitine (let-ter). J Intern Med 1993; 233:94. 163..Bachmann HU & Hoffman A: In-teraction of food supplement L-carnitine with oral anticoagulant acenocoumarol. Swiss Med Wkly 2004; 134: 385. 164.164.Wouwe JP. Carnitine Deficiency During Valproic Acid Treatment. Int J Vitam Nutr Res. 1995;65(3): 21114. 165.165.Zelnik N, Fridkis I, Gruener N. Reduced carnitine and antiepi-leptic drugs: causal relationship or coexistence? Acta Paediatr. 1995;84:93-5. 166.Coulter DL. Carnitine deficiency: a possible mechanism for val-proate hepatotoxicity [letter], Lan-cet. 1984;1:689. 167.Ater SB. et al. A developmen-tal center population treated with VPA and L-carnitine. In: Update 1993: inborn errors of metabolism in trie patient with epilepsy. Sigma-Tau Pharmaceuticals; 1993. 168.168.Dalakas MC, et al. Zidovudine-in-duced Mitochondrial Myopathy is Associated with Muscle Carnitine Deficiency and Lipid Storage. Ann Neurol. Aprl994;35(4):482-87. 169.Arrigoni-Martelli E, Caso V. Carnitine protects mitochondria and removes toxic acyls from xe-nobiotics. Drugs Exp Clin Res. 2001;27(l):27-49. 170.Semino-Mora MC. Leon-Monzon ME, Dalakas MC. Effect of L-carnitine on the zidovudine-induced destruction of human myotubes. Part I: L-carnitine prevents the myotox-icity of AZT in vitro. Lab Invest. 1994;71:102-112. 171.Famularo G, De Simone C, Cifone G. Carnitine stands on its own in HIV infection treatment. Arch In-ternMed. 1999;159:1143-1144. 172.172. Moretti S, Alesse E, Di Marzio L, et al. Effect of L-carnitine on human immunodeficiency virus-1 infection-associated apoptosis: a pilot study. Blood. 1998;91:3817-3824. 173.173.Furitano G, Paterna S, Perricone R, et al. Polygraphic evaluation of effects of carnitine in patients on adriamycin treatment. Drugs Exp Clin Res 1984;10:107-111. 174.174. Delaney CE, et al. Supplementation with L-carnitine does not reduce the efficacy of epirubicin treatment in breast cncer cells. Cncer Let-ters, Volume 252, Issue 2, 18 July 2007, Pages 195-207. 175.175.Marthaler NP, Visarius T, Kuep-fer A, Lauterburg BH. Increased urinary losses of carnitine during ifosfamide chemotherapy. Cncer Chemother Pharmacol. 1999;44:170-174. 176.176.Heuberger W, Berardi S, Jacky E, Pey P, Krahenbuhl S. Increased urinary excretion of carnitine in patients

treated with cisplatin. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54: 503. 5. 177.Graziano et al. L-carnitine Supplementation for the Treatment of Chemotherapy Induced Fatigue. Brit. J Cncer. 2002;86,1854-7. 178.Gramignano G, Lusso MR, Ma-deddu C et al. Efficacy of L-carnitine administration on fatigue, nu-tritional status, oxidative stress, and related quality of life in 12 ad-vanced cncer patients undergo-ing anticancer therapy. Nutrition 2006;22:136-145. 179.Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P et al. L-carnitine supplementation for the treatment of fatigue and depressed mood in cncer patients with carnitine deficiency: A prelim-inary analysis. Ann N Y Acad Sci 2004;1033:168-176.