Microflora normal a organismului uman

Contaminarea microbian, o constant a mediului

ambiant.
n cavitatea uterin a mamei normale embrionul i ftul se dezvolt n condiii sterile.O dat cu antrenarea ftului n canalul de natere, suprafeele organismului sunt expuse continuu contaminrii cu microorganisme provenite de la mam,apoi de la persoane din anturaj i, progresiv, din tot mai multe elemente ale mediului ambiant.

Colonizarea microbian normal.

Multe microorganisme de contaminare mor i dispar pentru c nu se pot adapta condiiilor de nutriie i fizico- chimice sau intr sub incidena mecanismelor de eliminare microbian proprii diferitelor nveliuri ale organismului. Totdeauna ntre contaminani se gsesc ns specii de microorganisme care prolifereaz,asimileaz condiiile de gzduire i ader la suprafeele organismului sau se nmulesc mai repede dect sunt eliminate.Asemenea microorganisme sunt numite microorganisme pionier. Acestea au o existen tranzitorie , pentru c induc modificri ale biotopului
1

habitat,care le limiteaz creterea

sau chiar le elimin (modificri de pH , acumulare de metabolii toxici , epuizarea unor nutrieni etc.).Aceste condiii iniiaz o succesiune a microorganismelor de colonozare ale cror populaii se echilibreaz

constituind

populaie climax

caracteristice unei microbiocenoze

relativ stabile, n echilibru cu condiiile de mediu. Speciile pionier n tubul digestiv al sugarului hrnit la sn aparin genului Lactobacillus .Prima succesiune se produce dup 1-2 zile, cnd apar i se nmulesc speciile de Bifidobacterium ,care devin predominante numeric.Ulterior se adaug

Escherichia coli,

enterococii ,a.O succesiune major se produce o dat cu diversificarea alimentaiei cnd apar i se nmulesc masiv bacteriile strict anaerobe nesporulate(Bacteroides,Fusobacterium .a.) ,iar cele aerobe i facultativ anaerobe diminueaz numeric progresiv.Stadiul de climax al biocenozei intestinale este atins la nrcare. Alte succesiuni n microbiocenozele organismului pot fi ritmate prin modificri normale ale potenialului de oxidoreducere sau a unui substrat nutritiv.De exemplu : La copil naintea erupiei dentare i la edentai, lipsind crevasele gingivale, n microbiocenoza cavitaii bucale proporia bacteriilor aerobe,microaerofile i facultativ anaerobe (streptococi viridans Neisseria sp.,Staphylococcus sp. ,Lactobacillus sp.) este mai mare; La femeia adult glicogenul depus n celulele mucoasei vaginale sub controlul hormonilor estrogeni favorizeaz nmulirea speciilor de Lactobacillus n microbiocenoza vaginal. Ansamblul microorganismelor de colonizare a suprafeelor i cavitilor organismului constituie o entitate ecologic,care este numit

microflora (microbiota) indigen.

Limitele colonizrii sunt condiionate de mecanismele de eliminare i barierele antimicrobiene.Astfel,n organismul nostru se delimiteaz zone normal sterile, zone ocazional contaminate sau periodic contaminate ,dar necolonizate ,de zone normal colonizate.

Zonele normal sterile : mediul intern ,esuturile ,cavitile seroase. Zonele ocazional contaminate i necolonizate : sinusurile
paranazale ,urechea medie, etajul infraglotic al cilr respiratorii, cile biliare, cile urinare de la rinichi pn la uretra proximal, cile genitale interne(proximal endocolului uterin la femeie,proximal uretrei la brbat).

Zonele periodic contaminate,dar necolonizate : stomacul,

duodenul, jejunul.Aici bariera acid gastric,enzimele digestive i bila reduc drastic numrul contaminanilor,care,pe nemncate, nu depesc 105 bacteriile/ml,iar bacteriile strict anaerobe i bacilii coliformi dispar aproape complet.

Zonele colonizate:

colonul,ileonul terminal ,cavitatea bucal, oro- i

nazofaringian,nazal, vaginul i uretra distal ,tegumentul i conjuctiva.

Microbiocenozele

organismului

Microflora normal a organismului este o sum de microbiocenoze a cror componen se autoregleaz prin interrelaiile stabile,n condiiile date de gzduire,dintre microorganismele rezidente i cele flotante(noii contaminani). Bacteriile i fungii constituie majoritatea microflorei normale a omului.Bacteriile anaerobe domin asupra celor aerobe i facultativ anaerobe n proporie de 1000 : 1 pn la 10:1 ,n funcie de microbiocenoza considerat.Protozoarele sunt mai slab reprezentate i apar mai des n condiii de convieuire n promiscuitate.Micoplasmele sunt slab reprezentate,iar virusurile lipsesc.

Condiiile nutritive i fizico-chimice oferite de organismul omului contureaz n microflora indigen trei mari sectoare. Primul sector include colonul i crevasele gingivale : i se caracterizeaz prin umiditate,pH i mari cantiti de materie organic variat, care favorizeaz o dezvoltare microbian foarte variat i luxuriant, de ordinul a 1011-12 UFC/g de coninut al colonului sau 108-9UFC/mg de coninut al crevaselor gingivale,unde aproape tot volumul este ocupat de bacterii.

Microbiocenoza colonului

nsumeaz cteva sute de specii strict

anaerobe,din care relativ puine au fost izolate in vitro i identificate pn n prezent.Bacteriile anaerobe nesporulate reprezint peste 99% din total.Clostridiile sunt prezente constant n cantiti de ordinul 105-9UFC/g. Dintre bacteriile facultativ anaerobe domin net Escherichia coli , cu cca 10 8 UFC/g.

Klebsiella,Enterobacter ,Serratia,Proteus, enterococii

stafilococii apar frecvent ,dar n cantiti de numai 10 2-4UFC/g.

Microflora normal a adultului sntos : principalele specii din microbiocenoze ale organismului.
Microorganisme Frecven 1/Concentraii2

Colon
Actinomyces sp. Bacteroides fragilis (grup) B.melaninogenicus (grup) Bifidobacterium sp. Candida sp.
7,8/9,2 99,3/11,3

Gur
+

Orofaringe Nazofaringe
+

+ 74/10,2
14-31/0-5,4

+ 6-28

+
6-49/0-5

Clostridium; predominant C.perfringens Coci anaerobi: Grampozitivi Gramnegativi Corynebacterium sp. Enterobacteriaceae Eubacterium sp. Fusobacterium sp. Haemophilus sp. Lactobacillus sp. Mycobacterium sp. Mycoplasma sp. Neisseria sp. Propionibacterium sp. Stafilococi coagulazonegativi S.aureus Streptococi : grup D,inclusiv
enterococi

100/9,8

94/10,7 34/7,9 +
98-100/7-9

++ 100/6-8 59 65/0-3
14-28/3-5

+ + + + 3-97 + + 98 + 36-42 + 8-71 5-30 100 + + 0-50 0-9 24-99 + 21-23

94/10,7 18/8,4

78/9,6
+

25-100 95 +
95-100/5-7

43-90 + 10-97 + +

+ 31/7,4 11*/5,4 99/8,9

**

+
75-100/1-4

+ 4-22 26

pneumococi piogeni viridans

16

12-30/3-5

Spirochei Actinomyces sp. Bacteroides fragilis (grup) B.melaninogenicus (grup) Bifidobacterium sp.

28

100/6-8 + 41/8,2

Microorganisme

Frecven 1/Concentraii2

Colon
Clostridium; predominant C.perfringens Coci anaerobi: Grampozitivi Gramnegativi Corynebacterium sp. Enterobacteriaceae Eubacterium sp. Fusobacterium sp. Haemophilus sp. Lactobacillus sp. Mycobacterium sp. Mycoplasma sp. Neisseria sp. Propionibacterium sp. Stafilococi coagulazonegativi S.aureus Streptococi : grup D,inclusiv
enterococi

Gur
+

Orofaringe Nazofaringe

100/9,8

94/10,7 34/7,9 +
98-100/7-9

++ 100/6-8 59 65/0-3
14-28/3-5

+ + + + 3-97 + + 98 + 36-42 + 8-71 5-30 100 + + 0-50 0-9 24-99 + 21-23

94/10,7 18/8,4

78/9,6
+

25-100 95 +
95-100/5-7

43-90 + 10-97 + +

+ 31/7,4 11*/5,4 99/8,9

**

+
75-100/1-4

+ 4-22 26

pneumococi piogeni viridans

16

12-30/3-5

Spirochei Actinomyces sp. Bacteroides fragilis (grup) B.melaninogenicus (grup)

28

100/6-8 + 41/8,2

Bifidobacterium sp.

Microbiocenoza crevastelor gingivale

este dominat de streptococi

viridans ,bacterii anaerobe nesporulate (specii pigmentogene de Bacteroides , specii de Actinomyces, Peptostreptococcus,

Veillonella, Fusobacterium , Neisseria ) nepretenioase etc .

Ileonul este o zon de tranziie de la stomac la colon ,n care colonizarea cu bacterii aerobe i anaerobe ajunge progresiv la cantiti de ordinul 107 UFC/g. Al doilea sector include vaginul i cile aerodigestive superioare unde secreiile, resturile celulare, respectiv i alimentare , ofer condiii pentru dezvoltarea unei microflore abundente cu cca 10 9 UFC/g de coninut oral sau vaginal.

Microbiocenoza vaginului , de la pubertate pn la menopauz, este dominat cu cantiti de 108-9UFC/g , de Lactobacillus sp., care prin
fermentarea glicogenului din epiteliul vaginal asigur mucoasei un pH uor acid.Frecvent,n cantitai asemntoare ,se acociaz i alte bacterii anaerobe : Bacteroides sp., Peptostreptococcus sp.,

Eubacterium

sp.,

Fusobacterium

sp., Veillonella sp. Dintre

bacteriile aerobe care se izoleaz n cantiti de cca 106 UFC/g reinem : streptococci viridans,Staphylococcus epidermidis,Gardnerella

vaginalis.Frecvente ,dar n cantiti reduse, sunt levuri din genul Candida. . Microbiocenozele gurii i faringelui
reunesc peste 200 specii.Bacteriile anaerobe nesporulate i streptococii viridans domin constant cu cantiti de ordinul a 106-8UFC/g, urmai fiind de neisserii nepretenioase cu 10 5-7UFC/g.Frecvent izolai, dar n cantiti mai mici de 104-5UFC/g sunt Staphylococcus epidermidis , Haemophilus sp.,

bacilii difterimorfi , pneumococi , streptococci B- hemolitici (S.

pyogenes , streptococci grup C,G), Candida albicans. Al

treilea sector include tegumentul. Condiiile de gzduire (umiditate, pH, densitatea unitilor pilosebacee, secreia sebacee i sudoral ) influeneaz larg n special cantitatea microorganismelor de colonizare : scalpul cu 10 5-6UFC/cm 2, faa cu 10 3-6UFC/cm2 ,nrile cu 104-7UFC/ml spltur , conductul auditiv extern cu 10 5-6UFC/cm 2, pliurile axilare , inghinale , perineale ,interdigitale cu cca 10 6UFC/cm 2 comparativ cu trunchiul i membrele care au numai 10 1-3UFC/cm 2. este dominat de stafilococi coagulazonegativi ,

Microflora cutanat

care colonizeaz mai superficial unitile pilosebacee , orificiul glandelor sudoripare , crevasele stratului cornos , scoamele , prul i unghile sub form de microcolonii care grupeaz de la ceva pn la sute i mii de coci.Propionibacterium acnes colonizeaz mai profund unitile pilosebacee.Corinebacteriile nepatogene i levurile lipofile (Malasezia sp.) copleteaz gama descris de microorganism rezidente pe tegument.Frecvent , mai ales n condiii de igien precar , pe tegument se dezvolt i fungi dermatofici (Epidermophyton ,

Trichophyton , Microsporum sp.).

Nrile sunt cel mai important rezervor de stafilococi din organism. S. epidermidis este present constant ,iar rata portajului nazal de S.

aureus

variaz de la 20 - 30% n colectivitatea general pn la 70 % n

mediul de spital.

Microflora normal a adultului sntos : principalele specii din microbiocenoze ale organismului.
Frecven 1/Concentraii2 Microorganisme

Nas

Vagin

Organe genitale externe

Uretr Piele distal

Conjuc tivit

Actinomyces sp. Bacteroides fragilis (grup) B.melaninogenic us (grup) Bifidobacterium sp. Candida sp. Clostridium; predominant C.perfringens Coci anaerobi: Grampozit ivi Gramnegat ivi Corynebacterium sp. Enterobacteriace ae Eubacterium sp. Fusobacterium sp. Haemophilus sp. Lactobacillus sp.
+ +

41/8,2

28-46 18/8,2

+ +

+ +

+ +

86/8,7 9/7,6

+ +

31-74/7,2

+ +

+ +

53/5

3-83

20-27/6,4

36/8,4 23/8,5 +
45-86/8,2

+ + +

Mycobacterium sp. Mycoplasma sp. Neisseria sp. Propionibacteriu m sp. Stafilococi coagulazonegati vi S.aureus Streptococi : grup D,
inclusiv enterococi

+ 12 + 90 22-85 + + 14/8,6
28-94/7,5

+ + + +

+ +
45-100/6

++ +

88100/2-6

37-94 0-30

5-15/6,7

5-24

27/7,0 +
0-5
+

+ 0-5 +

pneumococi piogeni viridans

14/6,6

+ +

Spirochei

+ - rar; + - comun; ++ - foarte frecvent; cifrele fr alte meniuni indic frecven procentual.
2

Concentraii exprimate ca log10 (e.g.7 9/g corespunde la 107- 109 UFC/g).

*

Asociat cu portajul nazal. Grup B,C,F,G,dar nu A.

***

Rolul fiziologic al microflorei indigene

1. Rolul nutritiv

La om microbiocenozele colonului furnizeaz importante cantiti de vitamine din grupul B , vitaminele E i C. La animale , mai ales la ierbivore i roztoare implicaiile microflorei colonului n digestive i nutriie sunt mai impartante .

2. Rolul protector

Microbiocenezele organismului ajunse n stadiul de climax funcioneaz ca bariere ecologice : Se opun invadrii suprafeelor organismului de ctre microbe patogeni prin fenomene de antagonism microbian nespecific (competiia pentru substrat nutritiv i spaiul vital, producere de metabolii cu aciune antimicrobian : H2O2 ,pH acid) i specific (producer de bacteriocine). Elimin microorganismele infectante cu aceeai eficien i , probabil prin acelai mecanism care ndeprteaz markerii de control ineri cum sunt sporii unor specii termofile de Bacillus incapabili s germineze. n acest mod bacteriile patogene sunt meninute temporar la densiti inofensive caracteristice strii de ,, purttor sntos
,,

Asigur rezistena la colonizare i translocarea intestinal. La sugari bacteriile aerobe i facultativ anaerobe sunt translocate din intestin , mai des din ileon, n curentul sangvin.

Cnd tulpina translocat are potenial patogen particular, e. g. tulpini de Echerichia coli serovar Kl ,urmrile sunt grave (septicemia,meningite ).O dat cu apariia bacteriilor anaerobe nesporulate n microbiocenoza intestinal colonizarea cu bacterii aerobe i facultativ anaerobe este drastic limitat ,iar translocarea devine nesemnificativ.Reapare n condiii de dismicrobism, devenind periculoas la pacienii deficite ale aprrii antiinfecioase sistemice(canceroi ,imunosupresai).

3. Efecte negative

Unele enzime ,cum sunt B-glucozidaza, B-glucuronidaza, nitroreductaza , azoreductaza , 7-a-dihidrolaza, sunt produse de ctre microflora colonului n cantiti mai mari la omnivore dect la vegetarieni, urmarea a unor fenomene de inducie .Sub aciunea acestor enzime unii aminoacizi , nitraii, azocoloranii alimentari se transform n substane carcinogene.Aa se explic de ce cancerul de colon sau rect este semnicativ mai frecvent n colictivitile cu diet bogat n carne dect n cele cu diet vegetarian. Excesul de grsimi alimentare determin o cretere a concentraiei dezoxicolatului sau litocolatului din intestin, unde, sub aciunea enzimelor bacteriene, capacitatea lor de cofactori carcinogeni crete.Bacteriile intestinale nu numai c pot genera analogi de estrogeni din streroizii biliari , dar, prin B- glucuronidazele i sulfatazele pe care le produc,deconjug estogenii eliminai de ficat ca glucuronizi i suflai, determinnd reabsorbia lor n intestinal (ciclul enterohepatic al estrogenelor).Prin ambele mecanisme bacteriile influeneaz evoluia cancerilor de sn estrogeni dependente. La femeile adulte din colectivitile vegetariene ,eliminarea fecal a estrogenilor este de trei ori mai mare , iar eliminarea urinar de estrol 3 glucuronat(produsul de conjugare al estrogenelor intestinali n cursul resorbiei prin mucoasa colonului, care nu se mai elimin prin

ficat, ci prin rinichi) este semnificativ mai sczut dect la femeile de aceeai vrst din colictivitile omnivore.

4. Microorganisme probiotice

Acestea microorganisme adugate la diet influeneaz benefic organismul gazdei prin ameliorarea echilibrului din microbiocenoze ca stimuleni de cretere prin ameliorarea conversiei alimentelor, protecie fa de infecii intestinale ect. La om mai bine studiate sunt efectele probiotice ale lactobacililor . Epidemiologii atest c n colectivitile cu regim lactat sau lactovegetarian efecvena cancerului este mai sczut.O asemenea diet favoriaz speciile de Lactobacillus din colon.Efectul anticancerogen al lactobacililor a fost explicat prin represia la bacteriile din colon a enzimelor implicate n conversia substanelor precarcinogene n carcinogene i prin inhibarea creterii celulelor tumorale.

Dismicrobismul
Dismicrobismul ,adic dezechilibrul
unor microbiocenoze ale organismului uman , alteraz rolul de barier ecologic a microflorei i deschide calea infeciei sau produce el nsui perturbri resimite de pacieni.Cauza de dismicrobism : I. Lipsa sau insuficeina unor bariere antimicrobiene. La pacieni cu hipo sau aclorhidrie gastric numrul bacteriilor din duoden i jejun depete 10 6UFC/ml , cu predominana bacilelor coliformi i a bacteriilor anaerobe.n aceste condiii infecii ale cilor biliare sunt efecvente , mai ales dac se asociaz i alte

II.

condiii favorizante (dischinezii , litiaz , diverticuli duodenali ect.). Modificarea substratului nutritiv oferit pentru dezvoltare . La persoanele cu ten seboreic excesul de sebum stimuleaz dezvoltarea stafilococilor, ale cror lipase elibereaz din sebum cantiti sporite de acizi grai care irit esuturile i favorizeaz apariia acneei , o infecie stafilococica superficial.

Deficitul congenital de

B-galactozidaz determin intoleran la lapte

(aliment bogat n lactoz).Lactoza neabsorbit n intestine este fermentat de microflora colonului cu acumulare de acizi iritani i de substane osmotic active , care , prin aflux hiroelectrolitic , determin diaree.

III.

Modificarea condiiilor fizico chimice de gzduire . Transpiraia abundent favorizeaz colonizarea excesiv a tegumentelor cu Malassezia furfur , care determin pitiriazis verzicolor (o cheratomicoz). Modificarea receptorilor epiteliali pentru liganzi bacterieni.n condiii de stres i la vrstnici scade proporia fibronectinei n glicocalixul orofaringian.Fibronectina fiind parte a receptorilor pentru liganzii streptococilor viridans, proporia acestor bacterii cu rol important de barier ecologic scade.Locul lor este luat de bacilli gramnegativi care au un potenial patogen mai mare i pot iniia infecii respiratorii dac pacienii deficiene ale aprrii antiinfecioase locale sau sistemice. Administrarea de antibiotice labilizeaz microbiocenozele organismului, prin eliminarea bacteriilor sensibile , i permite colonizri anormale cu contaminani rezisteni.Sub aciunea tetraciclinelor microbiota colonului ,cavitii bucale, vaginului i pliurilor anovulvare ajunge dominat de Candida albicans ,

IV.

V.

levur natural rezistent la antibioticele antibacteriene , care poate iniia infecii la acestea niveluri.Cunoscute dup administrarea unor antibiotice sunt colitele pseudomembranoase, adevarate boli ecologice. Frecvent , mai ales dup administrarea de clindamicin sau lincomicin , este inmulirea necontrolat a Clostridium difficile , care elaboreaz o citotoxin responsabil de acest sindrom diareic grav.

Medicul trebuie s cunoasc microflora indigen a organismului uman pentru :

a preveni i combate condiiile cauzatoare de dismicrobism ; A reduce contaminarea prelevatelor patologice cu microflor , e.g. prelevri ,, curate natural contaminante; A stabili corect semnificaia microorganismelor depistate n prelevate din zone contaminate sau contaminate la eliminarea prin traiecte colonizate .
,,

sau pe ci care unteaz traiectele