Sunteți pe pagina 1din 7

Reacii imune patologice Sef lucrari Anca Bacarea Definiie Un rspuns imun exagerat la un agent strin avnd ca rezultat

lezarea organismului gazdei.Tulburrile alergice sau de hipersensibilitate sunt cauzate de rspunsul imun la antigenele din mediu, exogene i endogene, care produc inflamaie i pot provoca vtmri ale esuturilor. n contextul unui rspuns alergic, aceste antigene, de obicei, sunt denumite alergeni. Alergenii sunt substane strine care pot induce un raspuns imun. Expunerea la alergen poate fi prin inhalare, ingestie, injecie, sau contactul cu pielea. Clasificare Reacia imun de tip I, IgE-mediat Reacia imun de tip II, mediat de anticorpi (citotoxic) Reacia imun de tip III, mediat de complexe imune Reacia imun de tip IV, hipersensibilitate mediat celular 1. Reacia imun de tip I, IgE-mediat Mecanism Reacia imun IgE-mediat este declanat de legarea unui alergen la IgE specifice, care se gsesc pe suprafaa mastocitelor avnd drept urmare degranularea mastocitelor sau bazofilelor (ex: febra fnului, astm, anafilaxie). Mastocitele sunt distribuite n mod normal, de-a lungul esutului conjunctiv, n special n zonele de sub piele, n mucoasele tractului respirator, gastrointestinal, genito-urinar, precum i n apropierea vaselor sanguine i limfatice, adic suprafee care sunt expuse la antigenelor din mediu. Mastocite i bazofilele au granule care contin mediatori puternici ai reaciilor alergice. Aceti mediatori sunt preformai n celul sau activai prin prelucrarea enzimatic. n urma sensibilizrii sau expunerii primare imunoglobulinele E alergen specifice se ataeaz de receptorii de pe suprafaa mastocitelor i bazofilelor. La o expunere ulterioar la alergenul sensibilizant (secundar sau multipl), prin legarea acestuia la IgE, se declaneaz o serie de evenimente intracelulare care duc n cele din urm la degranularea mastocitar i eliberarea mediatorilor ce vor fi responsabili pentru manifestrile specifice reaciei imune de tip I. Mediatorii reaciei imune de tip I i efectele lor Histamina este un vasodilatator puternic care crete permeabilitatea capilarelor i venulelor, produce bronhoconstricie i creterea secreiei de mucus. Acetilcolina eate responsabil pentru producerea contraciei musculaturii netede bronice i vasodilataiei la nivelul microcirculaiei. Adenosina are un efect chemotactic, favoriznd recrutarea i activarea unei varieti de celule inflamatorii. Proteazele neutre genereaz kinine i fraciuni ale complementului pentru a produce suplimentar mediatori cu efect chemotactic i inflamator. Mediatorii secundari, leucotrienele i prostaglandinele, sunt generai din acid arahidonic n membrana mastocitelor, avnd efecte similare cu cele ale histaminei i acetilcolinei, dar mai ntrziate i mai de lung durat. Factorul de activare plachetar (PAF), alt mediator secundar, 1

produce agregare plachetar, eliberare de histamin, bronhospasm i este factor chemotactic pentru neutrofile i eozinofile.

Fig. 1. Mecanismul reaciei imune de tip I Manifestri clinice Reacia imun patologic de tip I se poate prezenta ca o afeciune sistemic (anafilaxie), sau ca o reacie localizat (atopie). Reacia anafilactic sistemic Reacia anafilactic sistemic rezult adesea ca urmare a injectrii unor alergeni ca de exemplu penicilina, substane de contrast, nepturi de albine sau viespi. Mai rar, aceste recaii pot rezulta prin ingerarea alergenilor (fructe de mare, nuci, leguminoase). La persoanele sensibilizate, doar o cantitate mica de alergen pot fi necesar pentru a produce reacia. Anafilaxia are un debut rapid, de multe ori n cteva minute, i se manifest cu mncrime, urticarie, crampe gastro-intestinale, dificultate n respiraie cauzat de bronhospasm, angioedem (umflarea feei i a gtului) provocnd obstrucia cilor aeriene superioare. Vasodilataia masiv poate duce la acumularea de sngelui n periferie, o scdere profund a tensiunii arteriale i chiar oc circulator. 2

Reaciile atopice localizate Reaciile localizate, n general, apar atunci cand antigenul (alergenul) se limiteaz la un anumit situs, de obicei, legat de calea de expunere. Termenul de atopie este adesea folosit pentru a sugera o predispoziie ereditar la astfel de reacii. Persoanele cu tulburri atopice sunt de obicei alergice la mai mult de un singur alergen, i adesea la muli alergeni din mediu. Aceste persoane tind s aib un titru mai ridicat de IgE serice i un numr crescut de bazofile i mastocite. Dei rspunsul IgE mediat este probabil s fie un factor cheie n fiziopatologia reaciei, acesta nu este singurul factor. Este posibil ca persoanele cu tulburari atopice s fie hiperreceptive la mediatorii chimici ai reaciei alergice, mai degrab dect c au un rspuns imun hiperactiv IgE mediat. Tulburri atopice includ alergii alimentare, rinita alergic (febra fnului), dermatit alergic, anumite forme de astm bronic. Alergiile alimentare Practic, orice aliment poate produce alergie. Alergenii sunt de obicei proteine alimentare i produse alimentare parial digerate. Localizrile de elecie ale alergiilor alimentare sunt pielea, tractul gastro-intestinal sau sistemul respirator. La copii alimentele cele mai frecvent implicate sunt laptele, oule, alunele, soia, nucile, petele, crustaceele i molutele. La aduli, aceste alimente sunt alunele, crustaceele, petele. Alergenicitate unui aliment poate fi modificat prin nclzire sau gtire (de exemplu o persoan poate fi alergic la laptele proaspt, dar poate s nu aib simptome atunci cnd laptele este inclus n alimente gtite). Reacia alergic apare dup contactul dintre alergenii alimentari specifici i celulele mastocitare IgE sensibilizate situate n mucoasa intestinal, provocnd eliberarea local i sistemic a histaminei, dar i a altor mediatori implicai n reacia alergic. Diagnosticul unei alergii alimentare, de obicei, se bazeaz pe anamneza alimentar atent i teste de provocare. 2. Reacia imun citotoxic, anticorp mediat, de tip II Acest tip de reacie imun apare prin formarea de anticorpi (IgG, IgM) mpotriva antigenelor celulare de suprafa, fiind mediat de sistemul complement. Reacia imun citotoxic, anticorp mediat, de tip II este rezultatul final al interaciunii directe ntre IgG i IgM i antigenele de suprafa tisulare sau de celulare, cu activarea ulterioar a complementului (citotoxicitatea celular anticorp-mediat). Exemple de reacii citotoxice sunt anemia hemolitic autoimun, boala hemolitic a nounscutului cauzat de incompatibilitate ABO sau Rh, tranfuzii cu snge incompatibil.

Fig. 2 Mecanismul reaciei imune patologice de tip II 3. Reacia imun patologic de tip III, cu complexe imune Reacia apare prin formarea de anticorpi (IgG, IgM, IgA), care interacioneaz cu antigenele exogene sau endogene pentru a forma compelxe antigen anticorp. Ca i trigeri ai acestor reacii pot fi antigene exogene, cum ar fi proteinele virale i bacteriene, antigene endogene, cum ar fi auto - antigene asociate cu tulburri autoimune. Prototipul reaciei imune patologice de tip III este boala serului. Alte exemple sunt bolile autoimune (lupusul eritematos sistemic, poliartrita reumatoid), anumite forme de glomeruloscleroz acut (infecia streptococic). Tulburri ale sistemului imunitar sunt mediate de complexe formarea de complexe antigen - anticorp insolubile care activeaz complementul. Activarea complementului genereaz mediatori chemotactici i vasoactivi care produc leziuni tisulare: modificri de flux sanguin creterea permeabilitii vasculare activarea celulelor inflamatorii. Reacia se produce atunci cnd legarea antigenului cu anticorpul se realizeaz n circulaie (complexe imune circulante) sau la nivelul situsurilor extravasculare, n cazul n care antigenul este deja depus (glomerul renal, venulele cutanate, plmni sinoviala articular). Odat depuse, complexele imune produc un rspuns inflamator cu activarea complementului, ceea ce duce la recrutarea de neutrofile i a altor celule inflamatorii. Efectele nocive ale reacii de tip III sunt indirecte, secundare raspunsul inflamator indus de complementul activat.

Fig. 3 Mecanismul reaciei imune patologice de tip III 4. Reacia imun de tip IV, hipersensibilitate mediat celular Mecanism Limfocitele T sensibilizate elibereaz citokine i s produc citotoxicitatea celular T mediat (CD8c). Trigerul reaciei de tip IV, este de obicei un antigen mare, insolubil i dificil de a eliminat. Exemple: Tuberculoza - test cu tuberculin Dermatita de contact Reacia de respingere a grefei - boala gazd versus gref Reacia apare de obicei la 24 - 72 de ore dup expunerea unui individ sensibilizat la antigenul cauzator, fiind mediat de ctre limfocitele T (CD8) sau de mediatorii inflamatori secretai de limfocite TCD4, care cauzeaz modificri tisulare. Aceti mediatori atrage antigen specific i antigen nonspecific limfocitele B i T, precum i monocite, neutrofile, eozinofile, bazofile. Unele dintre citokine promoveaz diferenierea i activarea macrofagelor, care funcioneaz ca celule prezentatoare de antigen. Activarea cascadei de coagulare va duce la formarea i depunerea de fibrin.

Macrofagele acumulate sunt adesea transformate n celule epitelioide. O agregare microscopic a celulelor epitelioide, care de obicei sunt nconjurate de un strat de limfocite, formeaz un granulom. Inflamaia care caracterizeaz acest tip de hipersensibilitate de tip IV este numit inflamaie granulomatoas. Boala gazd versus gref Celulele imunitare ale gazdei atac celulele din organul transplantat. De obicei reacia se limiteaz la transplanturi de organe alogene. Acesta este un proces complex mediat celular i umoral. Mecanism: Activarea celulelor CD8 T citotoxice i a celor CD4 T helper apare ca rspuns la antigenele HLA ale donatorului. Apoi pe seama proliferrii celulelor B apre producerea de anticorpi i o reacie de hipersensibilitate de tip ntrziat. inta iniial a anticorpilor gazdei este vascularizaia grefei. Anticorpii pot produce afectarea organul transplantat prin citotoxicitate mediat de complement, prin generarea complexelor antigen-anticorp sau prin citoliz mediat de anticorpi. Exist trei tipare ale reaciei: Reacia hiperacut Apare aproape imediat dup transplant (de exemplu, transplantul de rinichi) i este produs de anticorpii gazdei fa de grefei cu iniierea unei reacii imune de tip III n vasele grefei. Reacia acut Apare n primele luni dup transplant. Respingere acut implic att rspunsul umoral ct i cel celular. Reacia cronic Apare dup o perioad ndelungat de timp i se manifest prin fibroza dens a stratului intimal a vaselor de snge n organul transplantat. Boala gref contra gazd Reacia apare mai ales la pacienii care sufer transplant de mduv osoas i la pacienii sever imunodeprimai, care au primit snge cu limfocite HLA-incompatibile. Aceasta poate s apar, deasemenea, dup transplantul de organe solide bogate n celule limfoide (de exemplu, ficat) sau dup transfuzii cu snge neiradiat. Trei cerine de baz sunt necesare pentru ca boala gazd versus gref s se dezvolte: 1. Mduva osoas a donatorului trebuie s aib o component imun celular funcional 2. esut gazdei trebuie s poarte antigene straine fa de esutul grefei 3. Imunitatea gazdei trebuie s fie compromis, astefel nct s nu poat distruge celulele transplantate Mecanism de: Celulele T ale donatorului recunoasc i atac antigenele - HLA ale gazdei. Cu ct este mai mare diferena dintre antigenele tisulare ale donatorului i primitorului, cu att mai mare este probabilitatea ca boala gref contra gazd s se dezvolte.

Comparaie ntre cele 4 tipuri de reacii imune patologice Caracteristici Anticorp Antigen Timp de rspuns Manifestri Histologie Mediat prin Tip I IgE Exogen 15-30 minute Edem, urticarie Bazofile i eozinofile Anticorpi Tip II IgG, IgM Suprafaa celular minute-ore Liz i necroz Anticorpi i complement Anticorpi Tip III IgG, IgM Solubil 3-8 ore Eritem, edem, necroz Complement i neutrofile Anticorpi Tip IV Nici unul esuturi & Organe 48-72 ore Eritem i induraie Monocite i limfocite Limfocite T