RECOMMANDATIONS PRATIQUES POUR LUTILISATION Du CURCUMA EN PREVENTION ET ACCOMPAGNEMENT DU TRAITEMENT DU CANCER

Par le Dr Jean Loup Mouysset oncologue mdical Aix en Provence Prsident fondateur de lassociation Ressource Soutien des personnes atteintes de cancer et leur entourage www.association-ressource.org

Le CURCUMA fait partie des plantes protectrices mentionnes dans des traits de sant gravs sur des tablettes de pierre datant denviron 3000 ans avant JC.

Il est extrait du rhizome dune plante qui donne une trs belle fleur rose (que lon trouve chez les fleuristes !).

Le Curcuma longa, racine jaune de la famille du gingembre, trs utilis et en

grosse quantit en Inde, sert traditionnellement la prparation de mets base de curry, o il se trouve traditionnellement associ au poivre notamment.

La curcumine (une des molcules du curcuma la plus active biologiquement)

est une substance aux proprits antioxydantes, anti-carcinognes (protection anti-pollution), anti inflammatoires et anticancreuses

Dans les pratiques mdicales asiatiques et indiennes son utilisation est

conseille dans les cas suivants :

Arthrite rhumatode, inflammations articulaires et troubles auto

immunitaires

Prvention des inflammations cardio vasculaires

prdisposition aux thromboses en cours dtudes

et en cas de

Prvention de cancers du colon, du systme digestif et autres cancers Troubles gastro intestinaux, ( Crohn, colites, dyspepsie, ) Sclrose en Plaques (S.E.P) Dmence, Prvention dAlzheimer Rductions des inflammations et lsions de la peau et au cours des
radiothrapies

Rductions des inflammations du poumon, Asthme Rgnration des cellules hpatiques ( alcool, polluants hpatiques
etc)

Obsit pour son effet catabolique sur les graisses et sur le cholestrol
Lutte contre les infections virales et les inflammations gnrales

RECOMMANDATIONS DUSAGE : Pas de recommandations particulires si utilisation de type alimentaire (moins dune cuillre caf par jour de curcuma) : en effet, en prvention, lapport dune cuillre caf (avec du poivre pour amliorer son absorption intestinale) semble suffisant. ( prise seule, selon la qualit des curcumines, seulement 5 60% de la curcumine est absorbe par la muqueuse intestinale pour un effet systmique = c.a.d. passage dans le sang pour diffusion dans lorganisme). Lassociation de corps gras ( huile de poisson, acides gras essentiels, huile dolive, huile de colza) amliore aussi labsorption, ainsi que la bromline (prsente dans lananas) ou le gingembre.

Par contre si utilisation de fortes doses / complments alimentaires, voici quelques lments :

En accompagnement des traitements, les doses sont augmentes : - 1 cuillre soupe, qui correspond environ 300 mg de curcumine, mlanger du poivre noir ( qui reprsentera 1% environ de la quantit dans la cuillre soupe) - 4 cuillres soupe dans les inflammations aigues (= 1200 mg environ de curcumine), selon leffet constat. Inutile daller au del en terme de quantit.

Des laboratoires proposent des glules dextraits de curcuma qui sont alors de la curcumine (principe actif isol), souvent associes de la piprine (extrait du poivre) : les doses vont varier suivant les laboratoires. Certains laboratoires lassocie avec de la bromline (trouv dans lananas notamment) qui amliore galement labsorption de la curcumine. 1. AVEC LA CHIMIOTHERAPIE : o Associations incertaines : en ltat des connaissances, il parat souhaitable dviter la prise de Curcuma le jour des chimiothrapies, et le ou les jours suivants, la dure tant variable avec la dure daction recherche de la chimiothrapie = risque dinhibition partielle de lefficacit pendant ces traitements avec les chimiothrapies suivantes : camptothcine (Campto), doxorubicine (Adriamycine), Mchlorthamine et cyclophosphamide (Endoxan), vincristine (Oncovin)

o Associations autorises : On peut associer le Curcuma avec certaines chimiothrapies pour lesquelles nous avons des lments exprimentaux de synergie daction/ potentialisation de lefficacit de la chimiothrapie, savoir : o GEMCITABINE (Gemzar) o PACLITAXEL (Taxol) o DOCETAXEL (Taxotre) o OXALIPLATINE (Eloxatine) AINSI EN DEHORS DE CES 4 CHIMIOTHERAPIES, EN LABSENCE A CE JOUR DELEMENTS SUGGERANT UNE SYNERGIE DACTION DU CURCUMA AVEC LA CHIMIOTHERAPIE, IL EST RECOMMANDE DE PRENDRE LE CURCUMA EN DEHORS DE LA PRIODE DACTION THERAPEUTIQUE DE LA CHIMIOTHERAPIE. IL EST DONC NECESSAIRE DOBTENIR LAIDE DE SON ONCOLOGUE CHIMIOTHERAPEUTE POUR DEFINIR LA PERIODE DE PRISE DU CURCUMA SIL EST PRIS A DES DOSES ELEVEES (au del dune cuillre caf) -

2. AVEC LA RADIOTHERAPIE : possibilit dassociation, voir avec son radiothrapeute

o Des tudes montrent une potentialisation de laction anticancreuse de la radiothrapie par le curcuma, ainsi que protectrice des effets secondaires o Mais il ny a pas ce jour dtudes cliniques chez lhomme lintgrant dans une pratique quotidienne

o Ainsi, il est recommand den discuter avec son radiothrapeute car cette potentialisation pourrait ne pas tre souhaitable suivant le type de cancer.

3. EN PREVENTION/ PROTECTION DUNE POLLUTION potentiellement cancrigne o doses de 300 600 mg de curcumine par jour, soit 1 2 cuillres soupe de curcuma (+ 1% de poivre noir) o avec la prise alimentaire de Brocolis/ choux : prsence de sulfuraphane notamment ayant un effet neutralisant de certains polluants1

EN CAS DE PRISE DANTICOAGULANTS ET DANTIPLAQUETTAIRES : o ne pas dpasser 300 mg de curcumine (soit 1 cuillre soupe de curcuma) tous les deux jours pour viter le cumul daction antithrombotique et viter le risque dhmorragies PRISE DE FORTES DOSES DECONSEILLEES PENDANT LA GROSSESSE PAR PRECAUTION : bien quon ne signale aucun cas deffet indsirable li la consommation de curcuma et de curcumanoides (curcumine et drivs) durant la grossesse compte tenu de leur importante consommation par les populations indiennes sans effet secondaire ce niveau, certains auteurs estiment cependant quen raison de son emploi traditionnel pour traiter lamnorrhe (absence de menstruations), les femmes enceintes devraient viter de prendre de fortes doses de curcuma ou extrait de curcuma.

DANS LES CAS DULCERES GASTRO DUODENAUX, ET DE CALCULS BILIAIRES : ne pas dpasser 1 cuillre soupe et 1 j sur 2 aprs le traitement mdical (

Des chercheurs de linstitut de Roswell Park (New York) ont test plusieurs rgimes sur 5 groupes de souris. Le premier groupe a eu une rgime standard . le second groupe a t nourri avec du concentr de brocoli afin de vrifier linnocuit du concentr. Les 3 autres groupes ont reu de la N-butyl-N-Nitrosamine, connu provoquer des cancers de vessie. Deux de ces groupes ont galement reu du concentr de brocoli riche en sulfuraphane. Rsultats : dans le groupe contrle et le groupe nourri avec du brocoli, aucune tumeur ne sest dclare dans la vessie des rats. Dans le groupe recevant de la nitrosamine, 96% des rats ont eu des tumeurs. Par comparaison, seulement 38% des rats ayant reu de la nitrosamine accompagne de brocoli haute dose ont dvelopp un cancer de vessie. Pour les auteurs de ltude, la prvention du cancer de vessie passe par la consommation de brocoli, mme des doses infrieures celles utilises pour le test J Am Ass for Caner Research, 2008-

Des mises jour seront ncessaires avec lavance des connaissances, Toutefois, ces recommandations sont ncessaires pour donner des repres chacun et viter des prises inutiles voire rduction defficacit des traitements anti cancreux par une utilisation non oriente. Il est de notre devoir de mdecin de sintresser de prs tout ce qui peut influencer le traitement prventif ou actif du cancer : on ne laisser les malades sans recommandation dans ce domaine. Par le Dr Jean Loup Mouysset oncologue mdical Aix en Provence Prsident fondateur de lassociation Ressource Soutien des personnes atteintes de cancer et leur entourage www.association-ressource.org

Remerciements : A David Servan Schreber pour ces conseils et relectures de larticle

Bibliographie : 1. le Curcuma Loap et alo, NAFAS-Vol 5, N1, Fev 2007 2. Curcumin as curecumin : from kitchen to clinic , Biochemical Pharm 75 (2008) 787-809 3. les aliments contre le cancer Bliveau et Gingras, Editions Solar, jan 2006 4. curcumin sensitizes human colorectal cancer xenografs in nude mice to radiotion by targeting nuclear factor B-reglulated gene products Kunnumkkara et al Cancer Theray : cancer biol therapy. 2008 Apr 4 ;7(7) 5. Immunomodulatory effects of curcumin : in vivo , Int Immunopharmacol. 2008 may ; 8(5) : 688-700. 6. Multitargeted therapy by curcumin : how spicy is it ? , Goel and Aggarwal, Mol Nutr Food Res 2008 apr 2 7. curcumin induces apoptosis in human neuroblastoma cells via inhibition of NFKappaB Freudlsperger et al, Anticancer Res.2008 Jan-Fev ;28 (1A) :20914 8. effects of curcumin on bladder cancer cells and development of urothelial tumors in a rat bladder carcinogenesis model, Tian B et al, Cancer lett 2008 mars 9. curcumin potentiates antitumor activity of gemcitabine in an orthotopic model of pancreatic cancer through suppression of proliferation, anglogenesis, and inhibition of NFkappB-regulated gene products , Lunnumakkara et al, Cancer Res 200, Apr 15 ;67(8) :3853-61 10. curcumin suppresses the paclitaxel-induced NFKappaB pathway in breast cancer cells and inhibits lung metastasis of human breast cancer in nude mice Aggarwal et al, Clin Cancer Res 2005 ;11 (20) oct 15, 2005

11. chemosensitization and radiosensitization of tumors by plan polyphnols , Antioxid Redox Signal, 2005 nov-Dec ; 7(11-12) :1630-47 12. Editorial journal NCI , Andrea Carter : A.Carter A. Curry Compound Fights Cancer in the Clinic . J Natl Cancer Inst 2008

POUR ALLER PLUS LOIN : Tableaux Autres commentaires

Trs rcemment, (28 avril 2008) le National Cancer Institute (NCI- USA), quivalent de lInstitut National du Cancer en France (InCa), a consacr son ditorial au Curcuma, ce qui montre quel point on sintresse au potentiel thrapeutique de cette pice. Editorial journal NCI , Andrea Carter A.Carter A. Curry Compound Fights Cancer in the Clinic. J Natl Cancer Inst 2008 Larticle rapporte les travaux mettant jour les mcanismes molculaires qui permettraient dexpliquer les effets avrs du curcuma (avant tout in vitro et chez les rongeurs mais en lien avec certaines tudes pidmiologiques chez lhomme et plusieurs cas cliniques) et dcrit notamment 2 tudes cliniques rcentes : phase II MD Anderson: 25 patients K pancras, = curcuma seul ( 1 rponse partielle de 73% , 4 maladies stables dont une survie 2,5 ans au del de la survie espre) 60 % de rduction de la croissance de polypes du colon ( malades suivi dans le cadre dune susceptibilit gntique : le syndrome polypose familial): essai non randomis J Hokpins University, Baltimore

Pour rsum, voici les effets rpertoris en cancrologie : effet antiprolifratif effet anti invasion tumorale (inhibition de la capacit mtastaser) effet anti angiognique diminution de la chimio et radiorsistance agent prventif anti cancreux ( protection contre certains cancrignes et radicaux libres) En tudes prcliniques : Agent protecteur de la toxicit dagents cancrignes ou radiations ionisantes (carcinomes coliques, duodnum, sophage, estomac, foie, sein, leucmies, ORL, prostate, peau) Inhibition prolifration tumorale in vitro

Activit anti tumorale chez lanimal, avec synergie daction et potentialisation de laction de chimiothrapie (cf plus loin) Mcanismes dactions : En tudes cliniques : Tolrance chez lHomme jusqu 12 g/ jour (tude phase I) Activit anti inflammatoire et antirhumatismale (douleurs rhumatismales, et aprs chirurgie pour hydrocle/ hernies inguinales-scrotales : 400mg trois fois par jour de curcumine similaire 300 mg de phnylbutazone, anti inflammatoire de synthse Action rduction de symptomes dans les tumeurs cutanes : rduction de production dodeurs, scrtions et douleurs ; diminution taille tumorale Effets prventifs sur de multiples cancers : effet sur des lsions prcancreuses de cancer de vessie, maladie de Bowen, carcinome in situ du col de lutrus, leucoplasie orale, mtaplasie intestinale de lestomac, infection Helicobacter pylori (estomac). Ces tudes cliniques ont montr des passages des tumeurs malignes sous traitement mais chez un nombre important de patients une rgression histologique avre.

Voici les lments que lon peut donner pour lutilisation de cette pice en complment alimentaire : en effet, en prvention, lapport dune cuillre caf (avec du poivre pour amliorer son absorption intestinale) semble suffisant. Mais il faut 80 grammes (g) de curcuma pour extraire 2,5 g de curcumine, molcule active qui nous intresse.

Elments de pharmacologie : En fait il y a plusieurs molcules (curcumines) qui ont toutes une activit un peu diffrentes (antioxydantes, antiinflammatoires) mais complmentaires (curcumine, demethoxycurcumine, bisdemethoxycurcumiine, cyclocurcumine), sans compter les mtabolites de la curcumine (THC, HHC.) qui conservent une activit antioxydantes notamment. (voir tableau sur lactivit anti lipoxydation ci dessous) Ainsi lorsque lon souhaite obtenir une activit de type pharmacologique, permettant par exemple une activit anti inflammatoire perceptible cliniquement (douleurs darthrose, psoriasis, l faut des quantits de lordre de 1200 mg, avec la piprine (extrait du poivre noir) ce qui reprsente plusieurs cuillres soupe ! Certains adorent les pices mais cela parat difficile en pratique quotidienne. Quant la piprine, extrait du poivre noir, elle amliore de 2000% soit 20 fois lassimilation de la curcumine chez lHomme. La bromline (prsente dans lananas) amliore galement labsorption intestinale de la curcumine (prise seule, seulement 5 60% de la curcumine est absorb par la muqueuse intestinale pour un effet systmique (= passage dans le sang pour diffusion dans lorganisme). 300 mg (en glule) de curcumine correspond approximativement une cuillre soupe de curcuma

Pour le piprine prsente dans le poivre noir, 1% est ncessaire pour obtenir leffet damlioration de labsorption intestinale