VIRUSUL HIV

HIV (Virusul Imunodeficienei Umane) este un virus care atac i distruge sistemul imunitar, iar organismul nu mai poate face fa agresorilor de orice natur (virusuri, bacterii, ciuperci, celule canceroase). Astfel, rezult infecii i forme de cancer care pot fi mortale. Ca i alte virusuri, HIV nu poate supravieui n mod independent. El nu poate tri dect n interiorul unei celule. HIV atac n special anumite globule albe din snge, limfocitele T-CD4, celule importante ale sistemului imunitar responsabile de aprarea organismului. SIDA (SINDROMUL IMUNODEFICIENEI DOBNDITE). Este ultima faz a infeciei cu HIV, cnd sistemul imunitar este foarte afectat de virus, numrul celulelor T-CD4 scade foarte mult, iar organismul nu mai poate face fa infeciilor. Un sindrom este o sum de semne i simptome care pot fi ntlnite n diverse boli, dar care n cazul subiectului n cauz, au ca numitor comun infecia cu HIV i imunodeficiena. Imunodeficiena reprezint scderea puterii naturale a organismului de a se apra mpotriva infeciilor i a cancerelor. Spre deosebire de alte imunodeficiene cu care omul se poate nate sau prin care poate s treac temporar, n cazul SIDA, imunodeficiena este dobndit. Imunitatea unui organism este constituit din: celulele albe din snge (leucocitele),alte celule din organism, anticorpii produi de celulele albe. O persoan poate fi purttoare a virusului HIV, dar aceasta nu nseamn c are boala SIDA. Etiologie

Iniial boal misterioas, cunoscut sub numele de GRID (gay related immunodeficiency) SIDA s-a dovedit a nu fi limitat numai la homosexuali i nici asociat efectului imunosupresor al spermei sau al drogurilor. n 1983 echipa profesorului Luc Montagnier, de la Institutul Pasteur comunic izolarea unui nou retrovirus, de la un bolnav cu limfadenopatie tipic asociat cu SIDA i iniial l-a denumit LAV (lymphadenopathy associated virus).

SICHIMA ELENA MDLINA-AMF IA-referat-MICROBIOLOGIE

n 1984 echipa de cercettori condus de profesorul Robert Gallo a descoperit un virus ce s-a dovedit a fi agentul etiologic al SIDA, confirmndu-se i identitatea acestuia cu LAV. n 1986 un comitet internaional de nomenclatur a dat virusului denumirea sa definitiv de HIV (virusul imunodeficienei umane).

Exist dou tipuri antigenic distincte: HIV-1 i HIV-2, ambele grupate ntre lentivirinae. 1. HIV-2, izolat mai trziu (1986) i rspndit n Africa de Vest, n fostele colonii portugheze, s-a dovedit a fi mai puin patogen. 2. HIV-1 este cel mai rspndit i virulent retrovirus uman. El este probabil originar din Africa central de unde a diseminat pandemic. Variaia genetic este caracteristica major a HIV-1. Dou izolate de HIV- 1 nu sunt niciodat identice chiar dac ele provin de la acelai pacient.

Analiza filogenetic a izolatelor de HIV- 1 a permis identificarea a cel puin 10 subtipuri agregate n dou grupuri: grupul M (major) cuprinznd subtipuri de la A la J grupul O (outlier - deviat), gsit n Camerun. n Europa de Vest i n SUA subtipul B este cel mai rspndit, n Romnia subtipul F, iar n Asia subtipul E. n ultimul timp este frapant diseminarea unor noi subtipuri (africane, asiatice) n regiunea European. ntre arealele de rspndire african ale HIV- 1 i HIV- 2 exist o zon de suprapunere (Ghana, Coasta de Filde) unde infecia dubl este comun. HIV este un virus ARN, ce face parte din familia Retroviridae, genul Lentivirus. Familia Retroviridae se caracterizeaz prin existena n cadrul ciclului replicativ a unei etape de reverstranscriere a genomului ARN viral n ADN, lucru posibil datorit prezenei unei enzime virale numit reverstranscriptaz (RT).

1|Page

SICHIMA ELENA MDLINA-AMF IA-referat-MICROBIOLOGIE

Structura HIV

La microscopul electronic HIV apare ca o particul sferic, de talie medie (90-120 nm) cu proiecii exterioare. nveliul extern este format dintr-un dublu strat lipidic (derivat din celula gazd), de care sunt ataate glicoproteinele codificate de gena env: proteina extern (gp 120) i proteina transmembranar (gp 41).

Matricea tapeteaz interiorul virionului i conine proteina p17 i proteaza viral. Capsida viral are form trapezoidal i conine proteina capsidial p24, proteina nucleocapsidial p9, echipamentul enzimatic propriu (reverstranscriptaza, integraza) i genomul viral. Genomul este format din dou molecule de ARN, fiecare flancat la extremiti de regiuni repetitive lungi (LTR), ce au rolul de a se integra n genomul celulei gazd.

Genomul conine gene majore, reglatoare i accesorii, fiecare codificnd cte o protein . Genele majore sunt: gag, ce codific proteinele capsidei; pol, ce codific enzimele virale necesare replicrii; env, ce codific glicoproteinele externe, responsabile de infeciozitatea particulei virale.

2|Page

SICHIMA ELENA MDLINA-AMF IA-referat-MICROBIOLOGIE

Genele reglatoare sunt tat i rev, ele codificnd proteine care sunt implicate n diverse etape ale exprimrii genelor virale. Genele accesorii (vif, vpr, vpu/vpx, nef) au funcii eseniale pentru ciclul de via al HIV, ele contribuind la amplificarea viral.

Ciclul de via al HIV

Anumite caracteristici ale ciclului de via disting retrovirusurile de toate celelalte virusuri. Virionii eliberai din celule se ataeaz de celula int, printr-o interaciune specific ntre nveli i membrana celulei gazd. Specificitatea acestei interaciuni ntre virus i celul s-a artat a fi determinat de nalta afinitate specific i interaciune ntre glicoproteina viral de nveli gp 120 i celula int purttoare de receptor CD4. Dup adsorbia virusului membranele virale i celulare fuzioneaz, rezultnd prin internalizare un complex viral nucleoproteic. Reverstranscripia catalizat de reverstranscriptaza viral genereaz o dubl caten ADN, copie a ARN-ului viral, n interiorul complexului nucleoproteic, iar acesta migreaz spre nucleu, unde integrarea covalent, a ADN-ului viral, n cromozomii gazd duce la formarea provirusului.

3|Page

SICHIMA ELENA MDLINA-AMF IA-referat-MICROBIOLOGIE

Exprimarea ulterioar a ADN-ului viral este controlat de o combinaie de proteine virale i ale celulei gazd, care interacioneaz cu ADN-ul viral i elementele reglatorii ARN. ARN-ul mesager viral, transcris, este translat n proteine virale i noi virioni sunt asamblai, la suprafaa celulei (unde genomul viral ARN n ntregime, reverstranscriptaza, proteinele structurale i reglatoare i glicoproteinele de nveli sunt asamblate).

Deoarece provirusul HIV-1 este covalent integrat n interiorul cromozomilor celulei gazd, acesta reprezint un component stabil al genomului gazd i este replicat i transmis celulelor fiice, n sincronism cu ADNul celular. Important pentru patogeneza viral este faptul c provirusul integrat este astfel permanent ncorporat n genomul celulei gazd i poate rmne transcripional latent, sau poate manifesta nivel nalt de exprimare genic, cu producere exploziv de virus progenitor. HIV este relativ fragil n mediul extern. Temperatura peste 57oC omoar HIV, iar

4|Page

SICHIMA ELENA MDLINA-AMF IA-referat-MICROBIOLOGIE

la 56oC este inactivat n 30 minute. La temperaturi joase HIV i pstreaz infeciozitatea, iar n atmosfera camerei poate supravieui cteva zile.. HIV este sensibil la aciunea: alcoolului etilic 5070%, derivailor de fenol, hipocloritului de sodiu 0,1%, cloraminei, apei oxigenate, srurilor de amoniu cuaternar, iodoforilor, glutaraldehidei. S-au dovedit ineficiente: formolul 0,1%, radiaiile gamma i ultravioletele, chiar la doze mari.

Epidemiologie Infecia HIV/SIDA n lume De la nceputul pandemiei HIV, peste 42,3 milioane de persoane au fost infectate, din care pn la sfritul anului 1999 au decedat 16,3 milioane. OMS a estimat c n anul 1999 erau n via 33,6 milioane persoane infectate cu HIV. n 1999 s-au nregistrat 5,6 milioane cazuri noi de infecie cu HIV. De asemenea se estimeaz c n fiecare zi se mbolnvesc 15 890 de locuitori ai planetei, adic 11 persoane/ minut. Continentele sunt afectate inegal, iar n cadrul fiecrei ri grupele de populaie cele mai afectate sunt diferite. Continentul cel mai afectat rmne Africa, unde triesc 67% din adulii infectai i 90% din copiii cu infecie HIV. n prezent se nregistreaz o expansiune rapid n Asia, care pn la sfritul anilor 80 nu se confruntase cu probleme deosebite. n Europa de Vest, unde epidemia atinsese la nceputul anilor 90 niveluri alarmante (n special n Frana, Spania, Italia, Elveia), s-a produs n 1994-1995 o stabilizare a epidemiei, iar din 1996 se semnaleaz chiar o reducere a numrului de mbolnviri noi, cu excepia Greciei i Portugaliei. Aceast reducere se nregistreaz la toate grupele de transmitere, dar mai important la homosexuali dect la consumatorii de droguri pe cale intravenoas i la heterosexuali. Creteri epidemice importante se nregistreaz dup 1992 n Polonia, Ucraina i Rusia, asociate cu extinderea consumului de droguri i prostituia. Numrul cazurilor de infecie transmis pe cale heterosexual este n cretere n toat Europa. Numrul orfanilor n urma decesului mamei prin infecie cu HIV este n continu cretere, atingnd n prezent, n unele ri africane 2-4% din totalul populaiei cu vrsta sub 15 ani. n anul 2000, vor exista ntre 5 i 10 milioane de orfani din cauza acestei infecii.

5|Page

SICHIMA ELENA MDLINA-AMF IA-referat-MICROBIOLOGIE

Infecia HIV/SIDA n Romnia

Primul caz de SIDA la adult a fost raportat n 1985, iar la copil n 1989. Pn la 31 decembrie 1999 Romnia a comunicat 801 cazuri de SIDA la aduli i 5 288 la copii. Numrul cazurilor de infecie HIV asimptomatic pn la 31 decembrie 1998 a fost de 688 aduli i 3 381 copii. Totalul cazurilor cu infecie HIV/SIDA la 31 decembrie 1998 a fost de 1 370 aduli i 8 421 copii. Calea de transmitere dominant la aduli a fost cea a relaiilor heterosexuale (49,9%) i ntr-o mai mic msur au fost incriminate relaiile homo-bisexuale (5,4%), transfuziile de snge sau factori de coagulare (7,6%), droguri iv (0,2%), ntr-un procent de 36,8% rmnnd necunoscut. Calea de transmitere dominant la copii a fost cea nosocomial (50,4%), ntro mai mic msur fiind implicate transmiterea vertical (5,2%), transfuziile de snge i factori de coagulare (18,1%), ntr-un procent de 26,3% rmnnd necunoscut. La sfritul anului 1999 Romnia deinea 60% din totalul SIDA pediatric din Europa, ocupnd o poziie aparte, unic n lume, majoritatea copiilor infectndu-se n perioada 1987-1989, pe cale parenteral, n primul rnd prin instrumentar medico-chirurgical contaminat cu HIV incorect sterilizat. Prin msurile instituite ncepnd cu anul 1990 infecia pediatric de acest tip pare s fie sub control. Dup 1995 nu s-au mai nregistrat cazuri de infecie nosocomial la copii. n ultimii ani infecia HIV/SIDA la adult are o pant ascendent ngrijortoare. n judeul Constana pn la 31 iulie 2000 s-au nregistrat 1965 cazuri de infecie HIV/SIDA, dintre care 1712 copii i 317 aduli. Pn la aceast dat au decedat 784 copii i 84 aduli. Dintre pacienii n via 508 copii i 126 aduli sunt n stadiul de SIDA.

Procesul epidemiologic

Sursa de infecie este reprezentat de persoanele infectate HIV, indiferent de stadiul infeciei. O persoan infectat HIV este contagioas din momentul infectrii pn la sfritul vieii. Infectivitatea este mai mare n timpul primoinfeciei, nainte de apariia anticorpilor anti-HIV, precum i n fazele avansate ale infeciei, cnd viremia cu HIV atinge niveluri ridicate.

6|Page

SICHIMA ELENA MDLINA-AMF IA-referat-MICROBIOLOGIE

Ci i modaliti de transmitere. Dei virusul a fost izolat din numeroase lichide, secreii i esuturi ale persoanelor infectate, n transmitere sunt implicate practic numai sngele, sperma i secreiile vaginale. HIV se transmite pe trei ci majore: - Contacte sexuale, cu schimb de fluide organice (sperm, lichid vaginal): contact sexual penetrant (homo- sau heterosexual), sex oral (risc mai redus de transmitere a infeciei), - Parenteral: transfuzii de snge i derivate de snge de la donatorii infectai cu HIV, folosirea n comun de instrumentar medico-chirurgical neptor-tietor contaminat cu HIV, transplant de organe, provenit de la donatori infectai cu HIV, nsmnare artificial cu sperm provenit de la infectai cu HIV, - Vertical: de la mama infectat cu HIV la produsul de concepie (in utero, la natere), prin lapte matern, mama fiind infectat cu HIV, La nivel global ponderea urmtoarelor modaliti de transmitere ar fi urmtoarea: heterosexual - 71%, homosexual/bisexual - 10-15%, injectare de droguri - 7%, snge i derivate - 5%, necunoscut - 2%. Transmiterea pe cale sexual. Homosexualii brbai reprezint o categorie major de risc, primele cazuri de SIDA fiind descoperite n rndul acestei minoriti sexuale. Riscul estimat de infectare n timpul unui raport sexual anal receptiv, cu un partener infectat HIV este apreciat la 0,5-3%. n prezent, la nivel mondial relaiile sexuale dintre brbat i femeie reprezint calea major de transmitere a infeciei. Comparativ cu ali ageni etiologici ai bolilor cu transmitere sexual, riscul de transmitere a HIV n cursul unui raport sexual vaginal neprotejat este mult mai redus: 0,1%. n cadrul contactelor heterosexuale vaginale, probabilitatea transmiterii HIV de la partenerul HIV pozitiv la partenera neinfectat este mai mare comparativ cu cea a transmiterii de la femeia HIV-pozitiv la partenerul neinfectat (0,05-0,15 respectiv cu 0,03-0,09).

7|Page

SICHIMA ELENA MDLINA-AMF IA-referat-MICROBIOLOGIE

Factorii ce amplific riscul de transmitere sexual a HIV sunt: prezena ulceraiilor genitale, bolile cu transmitere sexual, lipsa circumciziei la brbat, raporturile sexuale traumatizante, deflorarea, ectopia cervical. Transmiterea pe cale parenteral Prin acest mod de transmitere sunt afectate n principal trei grupe de risc: consumatorii de droguri pe cale intravenoas, hemofilicii i recipienii de snge contaminat. La aceste grupe majore, se adaug grupe secundare de risc, cum ar fi personalul medical din anumite sectoare, iar n unele ri persoanele cu tratamente parenterale medico-chirurgicale, efectuate cu instrumentar tietor-neptor contaminat cu HIV. Introducerea screeningului obligatoriu a anticorpilor anti-HIV la donatorii de snge (n 1985 - pentru rile occidentale i n 1990 - pentru Romnia) a redus considerabil riscul de infecie cu HIV prin transfuzii de snge integral, limfocite, eritrocite, trombocite i plasm. Iniial, rata transmiterii pe aceast cale era estimat la 70-90% per unitate transfuzat. n prezent rmne un risc minim (1:450 000-660 000 uniti), legat de existena unor donatori aflai n perioada ferestrei imunologice (persoane fr anticorpi anti-HIV, dar HIV-pozitivi), ce nu pot fi identificai prin metodele curente de screening. Transmiterea vertical de la gravida infectat HIV la produsul de concepie este evaluat la 12-30%. Riscul de transmitere vertical a fost asociat cu: factori materni: infecie dobndit n timpul sarcinii sau boal avansat, nivelul sczut de celule CD4 i de anticorpi neutralizani, ncrctur viral plasmatic mare; factori perinatali vrsta gestaional (prematuritate), tipul naterii (vaginal sau cezarian-risc de transmitere mult diminuat), travaliu prelungit; factori virali: mrimea inoculului, caracteristicile tulpinii. HIV nu se transmite prin: convieuire cu o persoan infectat; relaii colare, joac sau folosirea jucriilor n comun; strnsul minii, mbriare sau srut de curtoazie; alimente i buturi; vesel i tacmuri; frecventarea n comun a unitilor de alimentaie public, a bazinelor de not, a grupurilor sanitare, a bilor publice; nepturi de insecte; expunere la urin, fecale, vrsturi (excepie cele cu coninut evident de snge). Riscul profesional de infectare cu HIV a personalului care asigur asistena medical a bolnavilor este real, dar el nu trebuie supraevaluat. Riscul mediu de infectare cu HIV dup expunere transcutan la snge contaminat este apreciat la 0,32-0,9%. Riscul de infectare prin expunerea mucoaselor sau tegumentelor intacte la snge contaminat este sub 0,1%. Saliva, lacrimile sau urina bolnavilor nu sunt considerate infectante.

8|Page