L'IMMUNITE NON SPECIFIQUE

LE SYSTEME IMMUNITAIRE
L'organisme animal s'est dot d'un systme qui lui permet de conserver son individualit et son intgrit : c'est le systme immunitaire, qui distingue le soi du non-soi et limine ou neutralise les substances trangres qui peuvent s'y introduire, en particulier les agents infectieux. Conserver son intgrit, c'est aussi empcher que des lsions importantes n'entranent la fuite du soi dans le milieu extrieur : le systme de la coagulation, comme le systme immunitaire, participe ainsi au maintien de l'individualit, ce qui explique les relations qui se sont tablies entre les deux systmes. L'organisme animal tolre cependant la prsence de bactries la surface de sa peau et de ses muqueuses en tablissant des relations de commensalisme, voire de symbiose. Toutefois, ces bactries peuvent profiter de l'opportunit que leur offre une dfaillance du systme immunitaire pour provoquer une infection grave appele infection opportuniste (exemple: infection Pneumocystis chez les immunodprims). Le systme immunitaire assume donc vis--vis des bactries une double fonction : contenir les bactries commensales qui peuvent devenir l'occasion des bactries pathognes opportunistes, s'opposer la pntration de bactries virulentes qui sont des bactries pathognes spcifiques. Cette double fonction est assume par un ensemble de mcanismes de dfense constituant l'immunit. On en distingue schmatiquement deux types :

L'IMMUNITE NON SPECIFIQUE ou INS

non spcifique, elle est donc polyvalente elle existe avant tout contact avec l'agent infectieux : sa mise en oeuvre est donc immdiate quelque soit l'agent infectieux rencontr (virus, bactrie, parasite), le mode d'action est le mme : c'est la phagocytose, initie et entretenue par la raction inflammatoire.

L'IMMUNITE SPECIFIQUE
spcifique, elle est donc adapte chaque agent infectieux elle ncessite une reconnaissance pralable de l'agresseur : sa premire mise en oeuvre est par consquent retarde (phase de latence de la raction "primaire"). ses modalits sont varies et font appel des mdiateurs cellulaires, les lymphocytes T et B. elle se distingue de l'INS par sa facult de conserver en mmoire le souvenir de la premire agression ; une agression ultrieure par le mme agent infectieux entranera une rponse immunitaire plus rapide, plus affine et plus intense (raction "anamnestique" ou "secondaire"). En fait, immunit non spcifique et immunit spcifique sont intimement lies : leur sparation facilite la distinction mais s'avre trs artificielle : il n'existe qu'une immunit... C'est ainsi que l'INS est indispensable l'activation de l'immunit spcifique en lui prsentant les antignes et qu'en retour les produits de l'immunit spcifique cellulaire et humorale amliorent les performances de l'INS.

LA BARRIERE CUTANEOMUQUEUSE
La meilleure faon d'viter l'infection tissulaire, c'est d'empcher l'introduction de l'agresseur : c'est le rle de la barrire cutanomuqueuse qui constitue la premire ligne de dfense non spcifique. La couche corne de la peau et l'pithlium des muqueuses forment une enveloppe cellulaire continue sparant l'organisme du milieu extrieur et s'oppose la pntration des micro-organismes :

la peau
La peau est normalement impermable la plupart des agents infectieux. Le risque d'infection survient quand cette barrire est lse (plaie, piqre, morsure, brlure).

le sbum
Le sbum scrt par les glandes sbaces et la sueur scrte par les glandes sudoripares ont une action antifongiques (par cetains acides gras) et antibactrienne (par l'acide lactique).

la flore commensale
La flore commensale dfend son territoire et s'oppose l'implantation de bactries virulentes. Un traitement antibiotique agressif, en dtruisant la flore intestinale normale, peut favoriser le dveloppement de germes pathognes (diarrhes post-antibiothrapiques).
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la barrire pithliale muqueuse

La barrire pithliale muqueuse, plus fine donc a priori plus expose que la peau, s'quipe de moyens supplmentaires :

facteurs mcaniques
Les turbulences de l'air au niveau du nez, les mouvements des cils vibratiles qui tapissent l'arbre respiratoire, le balayage de la muqueuse oculaire par les paupires ou le lavage sous pression de la muqueuse urtrale par l'urine s'opposent l'implantation des micro-organismes.

facteurs chimiques
Les facteurs chimiques sont reprsents par les scrtions comme les larmes, la salive, le mucus nasal et bronchique, le suc gastrique, la bile. Ces scrtions jouent un rle parce qu'elles sont toxiques pour les micro-organismes (acidit, lysozyme, sels biliaires, enzymes protolytiques) ou parce que le mucus qu'elles contiennent englue les micro-organismes la manire des papier tue-mouches. Tout obstacle l'coulement des scrtions ralise un obstacle l'vacuation des germes et peut tre source d'infections (stnose bronchique, stase dans les voies biliaires, stase urinaire, obstruction des follicules pilo-sbacs) car il empche l'accs des mdiateurs de la rponse immunitaire. Si la barrire cutanomuqueuse est franchie, une raction inflammatoire locale va mobiliser sur le site de l'agression une arme de cellules phagocytaires qui ont pour mission d'liminer les intrus avec la collaboration de facteurs humoraux.

LE TISSU CONJONCTIF
Cellules rsidentes de la substance fondamentale
Ces cellules sont enchsses dans la substance fondamentale du tissu conjonctif : elles sont baignes et nourries par le liquide interstitiel dont tous les constituants ont pour origine le plasma. On y trouve en particulier les facteurs de la coagulation, les protines du systme du complment, la prkallicrine et le kininogne.

le fibroblaste
Le fibroblaste synthtise et scrte les composants de la substance fondamentale : collagne, fibronectine, lastine, protoglycanes

le mastocyte
La dgranulation du mastocyte sous l'influence de facteurs divers (anaphylatoxines) libre des mdiateurs tels que l'histamine

le macrophage
Le macrophage est l'un des deux principaux acteurs de la phagocytose

Cellules de la circulation sanguine

Dans la circulation sanguine locale, on trouve les polynuclaires neutrophiles, osinophiles et basophiles, les lymphocytes et les plaquettes.

LA REACTION INFLAMMATOIRE
Le traumatisme initial (la blessure) et les bactries injectes sont responsables de l'apparition de substances vaso-actives qui vont tre l'origine de la raction inflammatoire locale.

CONSEQUENCES DU TRAUMATISME INITIAL

Activation du facteur XII

Le traumatisme initial active le facteur contact (facteurs XII), qui active la kallicrine, enzyme spcifique d'un substrat, le kininogne (protine synthtise par le foie), dont elle dtache un nonapeptide, la bradykinine. La bradykinine entrane la contraction lente des fibres lisses et augmente la permabilit vasculaire. Elle est dtruite en quelques secondes par la kininase.

Lsion de l'endothlium vasculaire

La lsion de l'endothlium vasculaire provoque l'adhsion des plaquettes (bauche de formation du clou hmostatique) qui librent dans l'environnement des substances vaso-actives (histamine, PAF-acther, leucotrines).
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ACTIVATION DU COMPLEMENT
La paroi de nombreuses bactries active le complment par la voie alterne, ce qui gnre de petits peptides, les anaphylatoxines, capables de se fixer la surface des mastocytes et de provoquer leur dgranulation avec libration locale de nombreuses substances vaso-actives.

VASODILATATION
La vasodilatation locale survient dans les premires secondes de la raction inflammatoire et dclenche l'apparition clinique des signes cardinaux de l'inflammation aigu

Rougeur

Chaleur

Douleur

Tumeur

La vasodilatation locale assure l'exsudation plasmatique et la traverse des polynuclaires, apportant ainsi au niveau du foyer infectieux les facteurs humoraux et cellulaires de l'INS.

FACTEURS HUMORAUX DE L'INS

LE COMPLEMENT
Le systme du complment comprend une vingtaine de protines plasmatiques dont les activits sont en gnral rvles par une succession de clivages enzymatiques en cascade comparable celui qu'on dcrit pour le systme d'activation des facteurs de coagulation : les clivages enzymatiques gnrent des fragments qui peuvent ragir avec des rcepteurs cellulaires spcifiques. Il existe deux voies d'activation : la voie classique : son activation repose en gnral sur la reconnaissance spcifique de la cible par un anticorps la voie alterne : son activation repose sur un mcanisme non spcifique de reconnaissance de la cible. Elle peut ainsi tre active par les parois bactriennes, par des cellules infectes par un virus ou par des parasites. L'activation par l'une ou l'autre voie conduit l'apparition d'une C3-convertase capable de cliver le fragment C3 en un petit fragment C3a qui se fixe aux mastocytes et les activent et en un fragment C3b qui adhre la particule-cible. Ainsi recouverte, celle-ci peut alors tre fixe aux cellules qui possdent un rcepteur pour le fragment C3b du complment (C3bR) : polynuclaires et macrophages sont dots d'un C3bR, ce qui facilite la phagocytose de la particule-cible (c'est le phnomne d'opsonisation). La C3-convertase clive ensuite C5 en un petit fragment C5a qui se fixe aux mastocytes et les activent et qui est un trs puissant facteur chimiotactique et en un fragment C5b qui adhre la particule-cible et permet l'activation successive des facteurs C6, C7 et C8. Le complexe ainsi form catalyse la polymrisation du facteur C9 dans la membrane de la cible : ce complexe lytique forme un trou qui permet l'entre d'eau et de sodium responsable de la lyse de la particule-cible.

LA C REACTIVE PROTEIN (CRP)

La CRP est une protine synthtise par le foie. Elle doit son nom au fait qu'elle est capable de prcipiter avec le polysaccharide C du pneumocoque. On ne la trouve normalement prsente dans le sang qu' l'tat de traces (<12 mg/l). Son taux s'lve rapidement ds le dbut de la raction inflammatoire sous l'influence de divers stimuli dont le plus important est l'interleukine 1 scrte par le macrophage activ. Le taux de CRP se normalise ds que le processus inflammatoire est contrl. En se fixant directement de nombreuses bactries, la CRP augmente la phagocytose. Elle active le complment par la voie classique (le C3b alors gnr augmentera son tour la phagocytose).

L'INTERLEUKINE 1 (IL1)
L'IL1 scrte par les macrophages activs a une activit pliotrope. Elle agit en particulier sur les cellules de l'hypothalamus et du foie et cette activit en fait un

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mdiateur humoral de l'immunit non spcifique : l'IL1 est un pyrogne endogne : elle agit sur le centre de rgulation thermique de l'hypothalamus et engendre une hyperthermie qui a un rle bnfique dans la lutte contre l'infection : en inhibant la croissance tissulaire des bactries et la multiplicaion de nombreux virus par blocage des systmes enzymatiques en augmentant la mobilit des granulocytes et leurs capacits bactricides en accroissant la production d'interfron l'IL1 active les cellules hpatiques qui scrtent sous son influence une quantit considrablement accrue de protines de l'inflammation, dont la CRP.

LE TUMOR NECROSIS FACTOR a (TNFa ) ou CACHECTINE

Le TNF est, comme l'IL1, une monokine ayant une activit pliotrope : il a une action activatrice sur les cellules de l'immunit spcifique, c'est un pyrogne endogne, il active la synthse hpatique des protines de l'inflammation, il stimule l'activit des polynuclaires. On appelle cette monokine : TNF (tumor necrosis factor) car elle peut lser les cellules cancreuses par simple contact, TNFa pour la diffrencier du TNFb scrt par les lymphocytes T activs, cachectine car, libre massivement au cours d'infections graves, elle acclre le catabolisme lipidique et entrane une importante perte de poids (cachexie).

LES INTERFERONS (IFN)

Ils ont une activit anti-virale : les IFN constituent un ensemble de glycoprotines qui sont produites prcocment et brivement par les cellules infectes par un virus. Ils diffusent dans les tissus avoisinants et se fixent des rcepteurs spcifiques sur les cellules non infectes : la fixation d'IFN drprime la synthse de plusieurs systmes enzymatiques qui s'activeront si le virus pntre dans la cellule et empcheront l'information gntique virale de s'exprimer. Les IFN sont spcifiques de chaque espce productrice mais protgent les cellules de l'infection par de nombreux virus. Ils stimulent l'activit cytotoxique des macrophages et des cellules NK et sont des pyrognes endognes.

FACTEURS CELLULAIRES DE L'INS

Les cellules de l'INS sont les phagocytes (polynuclaires, monocytes et macrophages), les mastocytes, les cellules NK et les cellules K.

LES POLYNUCLEAIRES (PN)

Les polynuclaires sont synthtiss dans le molle osseuse (100 milliards par jour) o ils sont stocks avant de passer dans le sang en se rpartissant dans deux secteurs peu prs gaux : le secteur marginal, dans lequel les PN sont colls l'endothlium vasculaire et remis en circulation en fonction des besoins, et le secteur circulant, dans lequel ils ne sjournent que trs peu de temps, leur passage dans les tissus tant continuel. Ils effectuent dans les tissus leur fonction de phagocytose et sont dtruits par les macrophages, sur place ou dans les ganglions. Leur dure de vie est trs courte (24 heures) et ils sont incapables de se diviser. Ils ont un noyau segment en 2 5 lobes qui sont runis entre eux par de fins ponts
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Leur dure de vie est trs courte (24 heures) et ils sont incapables de se diviser. Ils ont un noyau segment en 2 5 lobes qui sont runis entre eux par de fins ponts nuclaires : cette lobulation est favorable aux mouvements cellulaires. Ils possdent des granulations caractristiques qui permettent de les sparer en polynuclaires neutrophiles (PNN), osinophiles (PNE) et basophiles (PNB) :

Le polynuclaire neutrophile (PNN)

Il possde 3 types de granules cytoplasmiques : des granules primaires (myloproxydase (MPO), lysozyme et protines basiques) des granules secondaires (lysozyme et lactoferrine) des granules tertiaires (hydrolases acides) Sa membrane est quipe de rcepteurs : pour le fragment C3b du complment (CR1 et CR3) pour les fragments C3a et C5a du complment (C3aR et C5aR) pour le fragment Fc des IgG Sa fonction principale est la phagocytose : l'importance du rle des PNN se mesure la gravit des infections qui se dveloppent chez les sujets atteints d'un dficit quantitatif (agranulocytose) ou qualitatif de cette cellule.

Le polynuclaire osinophile (PNE)

Sa physiologie est assez comparable celle du PNN. Son lieu d'action se situe galement au niveau des tissus. On peut mettre en vidence de grosses granulations osinophiles caractristiques contenant une protine basique majeure (55% des protines du granule) et une proxydase. Sa membrane est pourvue de rcepteurs : pour le fragment C3b du complment (CR1 et CR3) pour le fragment Fc des IgG pour le fragment Fc des IgE (faible affinit) pour l'histamine Ses fonctions sont les suivantes : le PNE a des capacits de phagocytose plus faibles que le PNN il peut dtruire les parasites intracellulaires : attir par le C3b et les anticorps fixs, il dgranule la protine basique majeure dans la membrane du parasite qui est ainsi perfore il peut neutraliser les effets nocifs d'une dgranulation importante des mastocytes.

Le polynuclaire basophile (PNB)

Le PNB est le prcurseur sanguin du mastocyte tissulaire. Aprs son activation, il scrte, comme le mastocyte, des mdiateurs de l'inflammation.

LES MACROPHAGES
Fabriques dans la molle osseuse en 2 jours, les cellules encore immatures passent dans le sang sous forme de monocytes qui ont la capacit d'adhrer fortement de nombreux supports (cette proprit est mise profit in vitro pour les sparer des autres cellules sanguines : adhsion au verre et aux fibres de nylon). Les monocytes quittent le sang au bout de 3 4 jours et s'tablissent dans les tissus o ils se diffrencient en macrophages tissulaires, adoptant parfois des caractristiques morphologiques spcifiques du lieu o ils se trouvent : histiocytes du tissu conjonctif macrophages alvolaires du poumon cellules de Kpffer du foie ostoclastes de l'os macrophages des synoviales macrophages fixes ou libres de la rate ou des ganglions Leur dure de vie est longue (1 3 mois) et ils sont encore capables de se diviser. Ils meurent sur place moins d'tre entrans par la lymphe vers les ganglions lymphatiques. Ils contiennent de grosses granulations cytoplasmiques qui sont des lysosomes contenant de nombreuses enzymes mais pas de myloproxydases. Leur membrane est pourvue de rcepteurs : pour le fragment C3b du complment (CR1 et CR3) pour le fragment Fc des IgG pour le fragment Fc des IgE (faible affinit) pour l'interfron
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pour l'interfron Les macrophages ont des fonctions de phagocytose et scrtent, surtout quand ils sont activs, de trs nombreuses protines : protines plasmatiques : protines du complment (C1 C5, Facteurs B et D, properdine), facteurs de coagulation (V, VIII, IX, X), fibronectine glycoprotines : interfrons alpha et beta, IL1 et TNFa, rythropotine Les macrophages participent activement l'immunit spcifique en prsentant l'antigne aux cellules immunocomptentes.

La cellule de Langerhans, localise dans les parties moyenne et profonde de l'piderme, drive de la ligne monocytaire et possde de nombreuses
caractristiques du macrophage : rcepteurs pour le fragment C3b (CR1 et CR3) rcepteurs pour le Fc des IgG et des IgE antignes HLA (ou CMH) de classe I et II scrtion d'IL1 fonction de prsentation de l'antigne

LES MASTOCYTES
Les mastocytes sont prsents dans le tissu conjonctif et au niveau des portes d'entre de l'organisme : peau, muqueuses digestive et respiratoire. Leur cytoplasme est bourr de granulations contenant des mdiateurs chimiques de l'inflammation : histamine, PAF-acther. Leur membrane est pourvue de rcepteurs : pour le fragment C3b du complment (CR1 et CR3) pour les fragments C3a, C4a et C5a du complment pour le fragment Fc des IgG pour le fragment Fc des IgE (faible affinit) Le mastocyte est la principale cellule implique dans l'initiation et l'amplification de la raction inflammatoire. Son activation libre :

les mdiateurs d'origine granulaire, en gnral prforms, tels que :

l'histamine : la quasi-totalit de l'histamine de l'organisme est stocke dans les mastocytes et les basophiles. Ses effets sont multiples (contraction des muscles lisses, vasodilatation, attraction des osinophiles notamment). le PAF-acther : il drive des phospholipides membranaires et ses effets sont nombreux (contraction des muscles lisses, vasodilatation, attraction des osinophiles et des neutrophiles, activation des plaquettes notamment). les mdiateurs d'origine membranaire, synthtiss au moment de l'activation partir des phospholipids de la membrane : les prostaglandines, qui modulent la raction inflammatoire les leucotrines : les E-CFA et N-CFA (eosinophilic et neutrophilic chemotactic factor of anaphylaxis) sont des facteurs chimiotactiques pour les PNE et les PNN, la SRS-A (slow reacting substance of anaphylaxis) provoque une contraction lente et prolonge des fibres musculaires lisses et une vasodilatation. La dgranulation du mastocyte, en librant le E-CFA, attire le PNE, dont l'activation attnue la raction explosive dclenche par celle du mastocyte : ainsi, toutes les circonstances d'activation du mastocyte s'accompagnent d'une raction osinophile proportionnelle (parasitoses, allergie).

La dgranulation du mastocyte

Le mastocyte avant stimulation

Le mastocyte aprs stimulation (l'histamine est libre)

LES CELLULES NK (Natural Killer)

Les cellules NK sont capables de dtruire spontanment, sans reconnaissance spcifique, des cellules cancreuses ou infectes par un virus. Ce sont des lymphocytes de grande taille dont le cytoplasme contient des granulations (d'o leur autre nom : LGL pour "Large Granular Lymphocytes"). Environ 10% des lymphocytes sanguins peuvent exercer une activit NK, mais cette fonction ne peut pas tre attribue une population homogne. Il semble qu'une partie au moins des lymphocytes nuls puisse exercer une activit NK. Ces cellules ne sont capables ni d'adhrer, ni de phagocyter ( la diffrence des polynuclaires et des monocytes/macrophages), n'ont pas de rcepteurs pour l'antigne mais ont des rcepteurs pour le fragment Fc des IgG, l'IFN, l'IL1 et l'IL2. Ces trois cytokines exaltent l'activit NK (les effets favorables de l'IFN dans certains

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traitements anti-tumoraux ont t attribus l'activation des cellules NK). On ignore les modalits de reconnaissance de la cible par les cellules NK. Aprs accollement des membranes, le contenu des granules des cellules NK (perforine, NK cytotoxic factor) est dvers par exocytose dans la cellule-cible. En prsence d'ions Ca++, les monomres de perforine se polymrisent dans la membrane cytoplasmique de la cellule-cible, crant un canal qui permet l'entre d'eau et la sortie d'lectrolytes et de macromolcules et provoquant la mort par dsquilibre osmotique.

Toutefois, certaines cellules cytotoxiques pouvant tuer la cible en l'absence de perforine et de Ca++, un autre mcanisme a t invoqu : la mort par apoptose (ou mort programme). La mort naturelle d'une cellule n'est en effet pas un phnomne fortuit : on peut empcher la mort d'une cellule en ajoutant des inhibiteurs de la synthse de RNA ou des protines, ce qui prouve que la cellule doit synthtiser ceratines molcules pour pouvoir mourir (la cellule participe donc activement sa propre mort). Il est donc possible que le contact de la cellule NK active prmaturment le programme de mort de la cellule-cible (c'est le "baiser de la mort"). Sur le plan morphologique, on observe successivement une condensation cytoplasmique avec de profondes invaginations (voquant une fuite liquidienne), une condensation nuclaire et une dgradation du DNA qui se fragmente et enfin une fragmentation cellulaire (les fragments se dispersent et sont rapidement phagocyts).

LES CELLULES K (Killer)

Toutes les cellules exerant la fonction "Killer" possde sur leur membrane des rcepteurs pour le fragment Fc des IgG. Les cellules K reconnaissent toute cible recouverte d'IgG et la dtruisent par action directe, sans intervention du complment. La reconnaissance de la cible par l'anticorps se fait de manire spcifique par l'intermdiaire du Fab (liaison Ag-Ac classique) et la reconnaissance de la cible par la cellule K se fait de manire non spcifique, par l'intermdiaire du Fc, qui est commun tous les anticorps d'une mme classe d'immunoglobulines. La fixation pralable de l'anticorps la cible permet l'action de la cellule K, c'est--dire l'ADCC (antibody dependant cellular cytotoxicity). La destruction de la cible s'effectue selon un mcanisme analogue celui qui a t dcrit pour la cellule NK. La fonction ADCC ne peut tre attribue une population lymphocytaire homogne. Elle peut tre le fait de lymphocytes nuls, de macrophages, de polynuclaires et, probablement, de lymphocytes T et B.

LA PHAGOCYTOSE
INTRODUCTION
Le phagocyte se dplace la rencontre d'une particule trangre pour la capter et la dtruire. On distingue classiquement trois phases dans la phagocytose : la migration du phagocyte vers sa proie ou chimiotactisme la capture de la proie dans une vacuole endocellulaire appele phagosome la destruction de la proie grce la fusion du phagosome avec les lysosomes pour former un phagolysosome (phase communment appele phase de bactricidie)

LE CHIMIOTACTISME
Il correspond un dplacement dirig vers une source de substances attractives, les facteurs chimiotactiques, qui peuvent tre d'origine bactrienne, tissulaire (prostaglandines et leucotrines) ou plasmatique (surtout le C5a).
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LA PHAGOCYTOSE
La particule trangre peut tre exceptionnellement phagocyte directement mais, en rgle gnrale, elle est recouverte par les opsonines, substances plasmatiques qui facilitent la phagocytose (CRP, fibronectine et C3b notamment sont les opsonines de l'INS) et pour lesquelles les phagocytes disposent de rcepteurs. La particule opsonise est entoure progressivement par des pseudopodes dans un processus d'adhrence circonfrentielle (modle de la "fermeture-clair") et se trouve finalement englobe dans une vacuole isole, le phagosome.

LA DEGRANULATION
Les granules lysosomiaux se dplacent vers le phagosome et les parois fusionnent pour former un phagolysosome qui renferme des substances bactricides.

Bactricidie dpendante de l'oxygne

Dans la minute qui suit le contact avec la particule trangre, le phagocyte passe d'un tat relativement quiescent une hyperactivit mtabolique : la consommation d'oxygne est multiplie par 10 20. Tout l'oxygne consomm est rduit par le NADPH en ion superoxyde (la rduction tant un gain d'lectrons) : 2 O2 + NADPH 2 O2- + NADP+ + H+ Dans le phagosome, les ions superoxydes sont convertis en eau oxygne (l'un des ions superoxydes est oxyd en O2, l'autre est rduit en eau oxygne) : 2 O2- + H+ O2 + H2 O2 La myloproxydase (MPO), en milieu acide, catalyse l'oxydation des ions halognures par l'eau oxygne. L'ion iodure, rare, provient de la dsiodation des hormones thyrodiennes ; l'ion chlorure est le plus reprsent : Cl- + H2 O2 ClO- + H2 O
(MPO)

L'hypochlorite form est un agent bactricide puissant (c'est l'eau de Javel...) qui agit sur la membrane des bactries en fixant le chlore, en oxydant les groupements SH et en dcarboxylant les acides amins en aldhydes, ce qui provoque une perte de l'intgrit de la membrane bactrienne : R-CH (COOH)-NH2 R-CHO + CO2 + NH3 L'ion superoxyde est directement toxique sur les micro-organismes ainsi que sur plusieurs drivs oxygns, en particulier les radicaux libres, qui sont des composs trs actifs mais trs instables obtenus par l'action de l'ion superoxyde sur l'eau oxygne : O2- + H2O2 O2 + OH- + OH0 La dure de vie du radical OH0 ne dpasse pas quelques millionimes de seconde : il peut ragir avec de nombreuses molcules bactriennes qui sont dnatures. Le phagocyte est protg des effets toxiques de l'eau oxygne par trois systmes enzymatiques : la superoxyde dismutase, la catalase et la glutathionproxydase. La granulomatose septique de l'enfant est une maladie hrditaire, souvent transmise comme un gne rcessif li au sexe (et dans ce ces constamment mortelle), caractrise par le fait que les polynuclaires sont incapables de produire une quantit suffisante d'eau oxygne.

Bactricidie indpendante de l'oxygne

L'acidification de la vacuole est indispensable l'activit des systmes qui dpendent de la MPO ainsi qu' l'activit des enzymes lysosomiales. La
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baisse du pH a un effet directement bactriostatique ou bactricide pour certaines bactries. Le lysozyme dcompose la paroi bactrienne (c'est une muramidase), la lactoferrine capte le fer vacuolaire indispensable la croissance bactrienne, les protines basiques se combinent aux groupements acides des micro-organismes en altrant leur respiration et leur croissance. Les enzymes lysosomiales achvent la dgradation du contenu de la vacuole phagocytaire (on a dnombr une quarantaine d'hydrolases acides). Les dchts sont rejets dans le milieu extra-cellulaire par un processus d'exocytose, ce qui peut parfois entretenir la raction inflammatoire : l'excrtion des formes actives de l'oxygne peut conduire la proxydation des lipides membranaires et l'apparition de prostaglandines et de leucotrines qui sont de puissants mdiateurs de la raction inflammatoire.

PHAGOCYTOSE ET BACTERIES
En fonction de leur comportement vis--vis de la phagocytose, on distingue deux groupes de bactries :

Les bactries multiplication extra-cellulaire

Si les polynuclaires les phagocytent, ces bactries sont rapidement tues. Elles ont donc d dvelopper tout un arsenal de facteurs pour les aider les empcher d'tre reconnues par les phagocytes ou pour paralyser ces derniers : ce sont les facteurs de virulence. Dans ce cas, l'hte est contraint d'laborer des protines reconnaissant spcifiquement chaque agresseur et toutes reconnaissables par les phagocytes ou capables de neutraliser les toxines paralysantes : les immunoglobulines synthtises au cours de l'immunit spcifique mdiation humorale renforcent ainsi la phagocytose.

Les bactries multiplication intra-cellulaire

Ces bactries (listeria, bacille de la tuberculose) sont aisment phagocytables mais sont capables de rsister la bactricidie intra-cellulaire (par exemple en inhibant la fusion du phagosome et des lysosomes). La vie du polynuclaire tant trs brve, leur seule possibilit de survie prolonge est d'tre phagocytes par des macrophages. Dans ce cas, l'hte doit s'adapter en modifiant radicalement le fonctionnement de ses macrophages pour les rendre malgr tout capables de tuer ces agents infectieux : l'immunit spcifique mdiation cellulaire se charge d'activer les macrophages (par l'intermdiaire de cytokines). La destine normale de la phagocytose est la destruction des micro-organismes. Sur le terrain, le pus reprsente l'ensemble des polynuclaires morts au combat... Une suppuration minime peut se rsorber d'elle-mme, grce l'action des macrophages, vritables boueurs de l'organisme, mais il arrive parfois que le pus se collecte et forme un abcs ncessitant une vacuation par ponction ou incision chirurgicale. Lorsque la lutte est termine, la restauration peut commencer avec l'intervention essentielle des fibroblastes. Les micro-organismes qui ont chapp la phagocytose locale se retrouvent dans la circulation lymphatique et arrivent au ganglion, vritable filtre d'arrt o se trouvent concentres toutes les cellules du systme immunitaire (macrophages, lymphocytes T et B notamment). Dans certaines conditions, l'agent pathogne peut se retrouver dans le sang (bactrimie ou virmie). La septicmie est un passage rpt de micro-organismes dans le sang partir d'un foyer initial. Il peut en rsulter des foyers secondaires (parfois appels "mtastatiques") sigeant dans divers organes (cerveau, poumon, rein, foie...). La rate, organe lymphode branch directement sur la circulation sanguine, est capable d'arrter les micro-organismes qui se trouvent ce niveau-l aussi confronts l'ensemble des cellules du systme immunitaire. Retour

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