Structura eritrocitelor

Eritrocitele sunt alcatuite din : Hb component principal Apa Enzime

Membrana eritrocitara are o structura asemanatoare unui mozaic fluid. Structura membranara este una trilaminata si poate fi impartita in 3 straturi, care dinspre exterior spre interior sunt: Glicolema Plasmalema Citoscheltulcelular

Particularitatile glicolemei: Prin complexul glicoproteic din compozitia glicolemei se confera o incarcare negative a suprafetei celulare externe. Aceasta incarcatura electrica negativa influenteaza VSH prin forta de respingere intereritrocitara in poliglobulie, distant dintre eritrocite e mica, ceea ce face ca fortele de respingere dintre acestea sa domine si sa atenueze forta gravitationala; procesul invers se desfasoara in anemii se favorizeaza sedimentarea eritrocitelor ceea ce determina cresterea VSH-ului. Pe suprafata sau la nivelul glicolemei sunt absorbite(prinse) antigenele de suprafata si de catre receptorii membranari.

Particularitatile plasmalemei: Stratul mijlociu, lipoproteic , extreme de mobil, generand plasticitatea eritrocitara.

Particularitatile citoscheletului: -stratul intern e reprezentat de o retea proteica densa cu multiple tipuri proteice (ankirina, spectrina, actina, etc). Rolul citoscheletului membranar este de a asigura stabilitatea formei si flexibilitatea eritrocitara. Ex-acidulsialic(raspunzator de incarcatura electrica celulara).

Sferocitoza- anemie ereditara membranara eritrocitara. Defectul membranar in sferocitoza e produs de: Deficit proteic al citoscheletului, in special in spectrina, ankirina, proteina de banda 3, proteina de banda 4. Deficit fosfolipidic si in colesterol al membrane intr-un procent mai mare de 15-20%.

Orice anomalie membranara genereaza modificari de forma, cat si tulburari ale functionalitatii eritrocitelor, ceea ce atrage retinerea lor la nivel hepato-splenic, ca nefunctionale. Consecinta este aparitia anemiei.

O consecinta a distrugerii intense a eritrocitelor e o productie crescuta de bilirubina, rezultand icterul. In concluzie, sferocitoza se manifesta prin: anemie icter predominasplenomegalia -raspuns favorabil al bolii la splenectomie =extirparea chirurgicala a splinei

Compozitia eritrocitului: -60% apa -33-35% Hb -5-7% altesubstante: lipide, glucide, enzime, (cu rol in ciclulglicolitic, enzime cu rol in aparareaimpotrivaactiunilor oxidative, cu rol in suntulpentozo-fosfatiolr), minerale, vitamine.

Hemoglobina element essential pentru realizarea functiei respiratorii a eritrocitelor. Sinteza Hb incepe in celulele nucleate ale seriei rosii din maduva hematogena (MRH), respectiv in eritroblastulbazofil, policromatofilsioxifil. In reticulocit sinteza e foarte scazuta. StructuraHb cromatoproteina porfirinica ce contine Fe. Hb e alcatuita din Hem si globina. Hem partea active din punct de vedere fiziologice si structural inseamna feroporfirina noua cu fierheminic Fe+2. Globina partea protetica alcatuita din 4 lanturi polipeptidice identice 2 cate 2. Tipurile de lanturi polipeptidice defines tipurile de Hb. Fiecare lant globinic are atasat o grupare de hem la exteriorul molecule. Tipuri de hemoglobin: Hb embrionara

Gower Portland Gower II

Hb fetala 22 Hb adult (majora) 22(HbA)

Acestea sun tfiziologice numai in perioada dezvoltarii ontogenetice Hb adult (minora) 2D2 (HbA2) Hb embrionaraincepesa fie sintetizata din saptamana a3 de viata. Hb fetalai ncepesa fie sintetizata din luna a3 gestationala, inlocuind treptat Hb embrionara, constituind principalul tip de Hb din perioada fetala. Are ca si caracteristica functional afinitatea mare pt oxigen, ceea ce va favoriza transferal oxigenului din sangele matern in cel fetal. Hb de tip adult(HbA) sinteza incepe din ultima luna a perioadei fetale, dupa nastereea e inlocuita rapid cu Hb de tip adult. Profil Hemoglobinic La nastere Adult normal Hb F 60-85% 0-2% Hb A 15-40% 96-98% Hb A2 1% 1,5 3,5%

Hb glicozilata include un mix de Hb care are legat la extremitatea N-terminala a lantului un rest glucidic (glucoza, fructoza, manoza) Aplicatia clinica a Hb glicozilate: Hb glicozilata care leaga glucoza e definita cu termenul de HbA1C. Concentratia ei in sangele omului sanatos e mai mare de 5%. Valoarea ei creste direct proportional cu valoarea glicemiei cumulate pe o perioada egala cu vrsta eritrocitelor (fractiune importanta in diagnosticul si monitorizarea tratamentului diabetului zaharat).

Hb patologice - orice defect structural fe dermina patologice eritrocitara.Defectul structural hemoglobinic - au fost descrie speste 150 de variante de Hb patologice, rezultat al defectelor: Substituirea unuia sau a mai multor aminoacizi din lanturile globinice. Lipsa unuia sau a maimultor aminoacizi.

Anomalia structural hemoglobinica duce la modificarea proprietatilor fizico-chimice si funcionale a Hb astfel de eritrocite vor fi retinute si degradate, rezultand anemiile hemolitice. Exemplu: Hb patologica de tip S care rezulta din nlocuirea restului glutemil cu un rest vanil in pozitia 6 a lantului. Din punct de vedere clinic, pacientul are anemie, iar eritrocitele au o forma particulara de secera (drepanocite), iar afectiunea poarta numele de anemie falciforma sau drepanocitoza.

O alta anomalie a Hb e reprezentata de tulburarea sintezei lanturilor globinice si . Dezechilibrul in sinteza acestora duce la grupul de afectiuni numite talasemii afectiuni ereditare: talasemie=o sinteza scazuta de lanturi talasemie = o sinteza scazuta de lanturi

Se mentioneaza in diagnostic si deficitul cantitativ: 0 talasemia= absenta productiei de lanturi + talasmia = exista productie de lantui , dar e insuficienta

In functie de nivelul globinic deficient, se dezvolta forme de boala usoara intermediara sau grava (Ex: talasemie in fomasevera se mai numeste anemia Cooley). Pentru evidentierea Hb se recomanda ca investigatie cu scop diagnostic electroforeza Hb( migrarea intr-un camp electric a moleculelor de Hb in functie de intensitatea campului electric, de incarcatura lor electrica, de marime si forma).Avantajele testului: se cuantifica Hb normale: HbA, HbF, HbA2. Identificarea Hb patologice: S, D, C, E Evidentiaza anomaliile constitutive ale Hb cu utilitate in diagnosticul talasemiei

Hb femeie : 12-14 g/dl O alta metoda de diagnostic a hemoglobinopatiilor este HPLC (cromatografie lichida de inalta performanta high performance liquid chromatography) e o metoda de separare, identificare si cuantificare a fractiunilor de Hb. Hemoliza fiziologica distrugerea eritrocitelor imbatranite. Sediile principale ale hemolizei: splina, cu caracteristici functionale care accentueaza sechestrarea eritrocitelor (sinusoide mai inguste decat in alte zone) ficatul- debitul sanguine este de 6 ori mai ridicat decat la nivelul splinei

Eritrocitele imbatranite au urmatoarele caracteristici: epuizate energetic si enzimatic rigide, lipsite de plasticitate, senescente sunt indepartate din circulatie si degradarea lor are loc in cadrul degradarii eritrocitelor

Degradarea Hb detine o importanta de baza: globina va fi reciclata ca sursa de aminoacizi pentru procesele metabolice

hemul desfacut in Fe si biliverdina. Dupa desfacerea hemului, urmeaza etapele: Reducerea biliverdinei sub actiunea biliverdin-reductazei e transformata in bilirubina acest proces se desfasoara la nivelul celulelor reticulo-histocitare, hepato-splenice.Bilirubina formata ajunge in sange, unde circula legata de albumin. Acest complex bilirubina-albumina se numeste bilirubina indirecta sau neconjugata. In mod normal, concentratia ei in sange e mai mica de 0,8 mg%. Bilirubina neconjugata ajunsa la ficat e captata de celulele hepatocitare, desfacuta de albumina si conjugate cu acid glucuronic, rezultand bilirubina directa sau conjugate.

De la nivel hepatocitar, bilirubina conjugate ia 2 cai: 1. Prin limfaticele hepatice o cantitate minima ajunge in snge si determina concentratia de bilirubina directa din snge mai mica de 0,2 mg % 2. Este eliminate o data cu bila, prin caile biliare in intestine. Aici iaurmatoarele cai: - O parte din bilirubina directa e transformata sub actiunea enzimelor reducatoare ale florei microbiene intestinale in grupul de substante denumite generic urobilinogen (Ubg). Majoritatea urobilinogenului e transformat in stercobilinogen si stercobilina, care va fi eliminate prin materiale fecale si va genera culoarea specifica a acestora - O mica fractiune din Ubg intestinal se absoarbe si ia calea venei porte, de unde ajunge la ficat si este resecretat prin bila acesta poarta numele de ciclul hepato-entero-hepatic. - O cantitate mica de Ubg se absoarbe intestinal, ia calea circulatiei sistematice, ajunge la rinichi, de unde e excretata urinar si in contact cu aerul oxidat se transforma in urobilina, care confera culoarea urinei Suma concentratiei bilirubinei directe + bilirubina indirecta formeaza bilirubina totala. Valori normale: 0,4 1 mg% Depasirea valorilor normale a bilirubinemiei peste 1 mg% se numeste hiperbilirubinemie. Expresia clinica a hiperbilirubinemiei este icterul- colorarea in galben a tegumentelor si mucoaselor. Cauzele icterului: Hemolizaexcesiva icter hemolitic Obstacol in calea scurgerii bilei din intestine icter mecanic Hepatocitoliza icter hepatic