Istoricul i evoluia formelor farmaceutice lichide i semisolide cu administrare topic

Prof. cood.: S.L.Dr. Roncea Florentina

Eleve : Leu Mariana-Costina Marin Edith-Andrada

Cuprins
INTRODUCERE FORME FARMACEUTICE FOLOSITE TOPIC N TERAPEUTIC PENETRAREA MEDICAMENTELOR ADMINISTRATE TOPIC METODE DE TESTARE A DIFUZIEI
1. METODA IN VITRO 2. METODA IN VIVO 6 6 2 4 5

PIELEA, CALE DE ADMINISTRARE A FORMELOR FARMACEUTICE SEMISOLIDE ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE

1. CLASIFICAREA ANTIINFLAMATOARELOR NESTEROIDIENE 2. EFECTE ADVERSE 3. APLICAREA TOPIC A ANTIINFLAMATOARELOR NESTEROIDIENE

7 7
8 8 9

MELOXICAMUL
1. MELOXICAMUL REPREZENTANT AL INHIBITORILOR DE COX2 2. PROPRIETI FARMACOLOGICE ALE MELOXICAMULUI 3. PROPRIETI FIZICO-CHIMICE 4. MODALITI DE CRETERE A DIFUZIEI MELOXICAMULUL PRIN MEMBRANE ARTIFICIALE I PIELE ANIMAL 5. FORMULRI MELOXICAM 6. CONTROLUL UNGUENTELOR 11 12 13 9 10 10

ANEXE
1. PICTURI PENTRU URECHI 2. ULEIURI MINERALE 14 15 16

BIBLIOGRAFIE

 INTRODUCERE
n evoluia omenirii, farmacia nseamn apte mii de ani de cutri, de acumulri, de punere n valoare a unor produse de origine vegetal, animal sau chimic, nseamn descifrarea misterelor artei vindecrii omului, de la folosirea emipiric a unor leacuri, la imensa cantitate de cunostine nglobate n medicamentele modern folosite de noi astzi. Descoperirile continue din domeniul farmaceutic, mpreun cu celelalte cunostine puse n slujba calitii vieii omului si animalelor, au condus la lungirea vieii de la un secol la altul. Tehnologia farmaceutic este tiina care studiaz aspectele teoretice i practice (proprieti fizico-chimice, formulare, biodisponibilitate, operaii tehnologice generale i specifice, forme farmaceutice etc.), importante pentru realizarea medicamentelor ct i alte aspecte legate de evaluarea biofarmaceutic a acestora, conservare, depozitare i eliberare. Denumirea de tehnologie farmaceutic a fost adoptat recent i este strns legat de dezvoltarea tehnologiei de obinere a medicamentului n urma dezvoltrii industriei farmaceutice. Alte denumiri mai vechi utilizate pentru aceast disciplin sunt: Tehnica farmaceutic, Farmacotehnic, Tehnologia formelor farmaceutice toate acestea nlocuiesc vechea denumire de Farmacie galenica, denumire dat n cinstea medicului farmacist Claudius Galenus considerat printele farmaciei. Propedeutica este tiina care studiaz elementele de baz pregtitoare pentru un anumit domeniu (pentru o anumit tiin). Denumirea de farmacie provine din cuvntul grec (apako) pharmacon care nseamn: medicament, leac, remediu. Obiectivul principal a acestei tiine (tehnologie farmaceutic) este obinerea pentru fiecare substan medicamentoas a celei mai adaptate prezentri, rezultnd diferite forme farmaceutice (n funcie de scopul urmrit i de alte aspecte legate de substana medicamentoas) ca de exemplu: soluii, emulsii, suspensii, comprimate, capsule, drajeuri etc.

Pentru obinerea diferitelor forme farmaceutice este nevoie ca substana medicamentoas s fie asociat cu alte componente inerte chimic i farmacologic, numite substane auxiliare (solveni, vehicule, excipieni), aceast asociere urmrind cteva aspecte foarte importante: - obinerea unor medicamente cu biodisponibilitate foarte bun, toleran, stabilitate, ct i cu o condiionare elegant. Pentru realizarea acestor obiective este nevoie de un studiu n detaliu ncepnd de la formulare unde trebuie alese: - forma cea mai indicat; - structura chimic potrivit; - excipienii de prim alegere; - ct i o condiionare corespunztoare. Dup o formulare bine chibzuit, desigur foarte important este procesul tehnologic ct i posibilitile de control n diferitele faze intermediare, respectiv a produsului final. Un accent corespunztor pe toate aceste aspecte conduce la obinerea unor produse de calitate, stabile, i cu posibiliti de control al calitii ct mai exact i prin metode simple. n realizarea acestor deziderat un rol de prim importan l are farmacistul, acesta fiind pionul principal n echipa de specialiti (medici, biologi, chimiti, ingineri) care colaboreaz n obinerea medicamentului. Pentru a ne crea o imagine despre investiiile n acest domeniu amintesc ceea ce a afirmat profesorul Stnescu Victor: "Conceperea unui medicament nou este un proces laborios, care dureaz 8-10 ani. Din 7.500 substane sintetizate sau izolate una singur devine medicament. Din aceti ani, cercetrile cu caracter farmaceutic (galenic) se ntind pe o perioad de 5-6 ani".

 FORME FARMACEUTICE FOLOSITE TOPIC N TERAPEUTIC

Pentru utilizare topic, se folosesc urmtoarele forme clasice, tradiionale: forme lichide: soluii, loiuni, emulsii, supensii, tincturi, aerosoli, spunuri lichide, spume; forme semisolide: unguente, spume rigide, spunuri moi, linimente semisolide; forme solide: pulberi, microsfere, comprimate, granulate.

Datorit caracteristicii comune de a adera pe piele sau pe mucoase, rmanand un timp mai lung sau mai scurt pe zona de tratat, au fost denumite forme bioadezive sau sisteme de eliberare bioadezive a substanelor medicamentoase. Din categoria formelor farmaceutice cu aplicare topic, experimentele din aceast tez s-au orientat asupra formelor farmaceutice semisolide pentru aplicaii cutanate (unguente). Unguentele sunt forme farmaceutice semisolide destinate administrrii pe piele sau pe mucoase, in scop terapeutic sau de protecie. Sunt constituite din excipieni sau baze de unguent in care se disperseaz substane medicamentoase. Substanele active sunt incorporate in baza de unguent, iar prin aplicarea local se dorete exercitarea unui efect terapeutic la nivelul muchilor i esutului invecinat. In cazul aplicrii locale a antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS) sub forma unor unguente, concentraia local a substanei active este mult mai mare decat in esutul netratat. Cantitatea necesar de AINS pentru a produce efect terapeutic prin administrare local este mult mai mic decat la administrarea oral. Pot totui s apar efecte secundare la aplicare topic de genul iritaiilor locale. Formele farmaceutice topice cu antiinflamatoare nesteroidiene sunt foarte raspndite n ntreaga lume. Printre cele mai folosite antiinflamatoare se regsesc: diclofenacul, indometacinul, piroxicamul, fenilbutazona, ibuprofenul, ketoprofenul. Asigurarea unei aciuni terapeutice optime depinde foarte mult de alegerea vehiculului i a poteniatorilor de penetrare, substane care faciliteaz penetrarea prin alterarea reversibil a structurii pielii .

 PENETRAREA MEDICAMENTELOR ADMINISTRATE TOPIC

Pentru ca substanele medicamentoase s ajung n straturile profunde ale epidermei i dermului sau n circulaia sistemic, trebuie ca n prima etap s se produc penetrarea acestora. Datorit permeabilitii reduse a pielii, o mic fraciune din substane este realmente absorbit, deci numai substanele foarte active pot avea o aciune general, dup administrarea topic.

Ptrunderea medicamentelor n, i prin piele se poate face pe dou ci: 1. fie prin pori pereii foliculilor piloi (transfolicular) i mai puin prin glandele sudoripare; 2. fie transepidermal strbtnd epiderma Factorii care influeneaz penetrarea medicamentelor administrate topic i

implicitbiodisponibilitatea i aciunea formei farmaceutice sunt n numr de trei: 1. factori legai de structura i condiiile pielii; 2. factori legai de caracteristicile substanei active; 3. factori legaide compoziia formulei t opice aplicate, un rol special avndu -l vehiculul excipientul sau baza de unguent. Un caz deosebit l reprezint preparatele transdermice, urmrindu-se ca viteza de difuziune din vehicul s fie cea care controleaz absorbia, iar pielea s acioneze numai ca un canal de scurgere,meninnd la zero concentraia substanei active care penetreaz i trece rapid n circulaie.

 METODE DE TESTARE A DIFUZIEI

1. METODE IN VITRO Studiile de eliberare i penetrare transdermic in vitro sunt cele mai simple i mai necostisitoare metode de a caracteriza absorbia i profilurile de penetrare la nivelul pielii. Ele sunt efectuate n timpul formulrii formelor farmaceutice topice pentru selectarea celor cu profil optim de absorbie i cedare a substanei active. Prima etap n cazul aplicrii topice este etapa eliberrii substanei activedin forma farmaceutic aplicat. Celulele de difuzie simuleaz difuzia transdermic. Acestea sunt constituite din dou compartimente separate de membrana de difuzie. Compartimentul donor este cel care permite aplicarea formei farmaceutice de testat, iar cel receptor este umplut cu lichidul n care trebuie s difuzeze substana activ. Ca membrane de difuzie pot fi folosite membranele artificiale (de nylon sau celuloz), sau naturale (pielea de animal sau cea uman). Aceste studii pot fi efectuate n condiiile asigurrii i meninerii viabilitii pielii animale folosite sau se poate folosi piele moart de animal.n studiile din literatur, au fost efectuate comparaii ntre difuzia transdermic prin mai multetipuri de piele animal. Difuzia depinde de tipul de substan testat. n general, difuzia crete n urmtoarea ordine: om=porc<iepure<obolan<oarece. Pentru un test de penetrare topic clasic, pielea este montat pe celula de difuzie cu partea epidermic spre zona donoare. La nivelul zonei cu suprafa standard se aplic forma farmaceutic testat ntr-o cantitate precis, iar n partea receptoare se introduce mediul receptor. Din mediul receptor se preleveaz volume fixe de fluid, care este mprosptat cu aceeai cantitate de fluid dupfiecare prelevare. Substana activ este determinat prin diverse metode (metode cu marker radioactivi, HPLC, spectrofotometrie UV-Vis) din fraciile de fluid colectate la intervale regulate. 2. METODE IN VIVO Testele de difuzie in vivo presupun folosirea modelelor animale. Dup aplicarea cutanat a substanei active, aceasta este decelat prin determinarea concentraiei tisulare locale sau plasmatice, precum i prin decelarea metaboliilor si. Mai rar, substanele testate i metaboliii lor pot fi determinai calitativ i cantitativ n fluidele de excreie: urin, fecale, transpiraie, aer expirat.Ca animale se pot folosi: oarece,obolan, iepure, cine, cobai. Experimentele trebuie efectuate n conformitate cu normele europene de testare pe animale vii.

 PIELEA, CALE DE ADMINISTRARE A FORMELOR FARMACEUTICE SEMISOLIDE

Pielea este un esut particular, accesibil ce cntarete pn la 20% din greutatea total a organismului. Din punct de vedere al compoziiei chimice, pielea conine aproximativ 70% ap, 25% proteine i 2% lipide, restul de 3% fiind reprezentat de minerale, acizi nucleici, glicozaminoglicani, proteoglicani i alte substane chimice. Pielea este format din 3 straturi principale: epiderm, derm i hipoderm.pH-ul suprafeei pielii unde hidratatrea este uor de reglat prin secreia glandelor sudoripare, are valoarea de aproximativ 4,5. Aceasta reprezint de fapt mantaua acid a pielii. Valoarea pH-ului este influenat de diferii factori precum: sex, vrst, temperature corporal, transpiraie excesiv, lumin solar, alimentaie, digestie. Pielea sntoas are capacitatea de atampona variaiile de pH provocate n special de produsele alcaline prin intermediul secreiilornaturale i produse de metabolism care refac mantaua acid, dar aceasta constituie un efort care poateprovoca oboseala i mbatrnirea precoce a pielii. Exist chiar i variaii individuale ale structurii i aspectului pielii. Dupa coninutul n lipide,aceste diferene se pot clasifica n patru tipuri de piele: piele normal; piele uscat (alipidic i deshidratat); piele seboreic i piele mixt. ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE Inflamaia este un proces patologic care particip in manifestarea multiplelor maladii i care apare ca rspuns la aciunea diverilor factori nocivi. Sub influena ultimelor, in esuturi are loc formarea, eliminarea i activatea mediatorilor inflamaiei, adic a substanelor biologic active care genereaz simptome ale inflamaiei locale tisulare i generale sistemice. Cei mai activi mediatori ai inflamaiei sunt bradikinina, eicosanoizii (inclusiv prostaglandinele) i aminele biogene (histamina i serotonina). In funcie de structur i de mecanismul de aciune, antiinflamatoarele sunt clasificate in steroidiene i nesteroidiene. Antiinflamatoarele nesteroidiene sunt folosite in farmacoterapia durerii alturi de alte clase de medicamente, avand un efect analgezic moderat, dar i antiinflamator i antipiretic puternic. Acioneaz favorabil in dureri reumatice, tromboflebite, abcese, dismenoree. Formele orale se administreaz dup mese, deoarece sunt puternic iritante gastric.
7

Mecanismul de aciune principal al AINS este reprezentat de blocarea ciclooxigenazei (COX), cu inhibarea sintezei de mediatori proinflamatori (leucotriene, tromboxani, prostaglandine).

CLASIFICAREA ANTIINFLAMATOARELOR NESTEROIDIENE n funcie de selectivitatea pentru enzima ciclooxigenaza 2, antiinflamatoarele nesteroidiene pot fi clasificate astfel: Antiinflamatoare nesteroidiene clasice (generaia I) Acizi carboxilici: -Derivai de acid salicilic: acid acetilsalicilic, diflunisal, benorilat. -Derivai de acid acetic: -derivati de acid fenilacetic: diclofenac, alclofenac -derivai de acizi carbociclici i heterociclici acetici: indometacin, sulindac, lonazolac, ketorolac -Derivai de acid propionic: ibuprofen, flurbiprofen, naproxen, ketoprofen, dexketoprofen. -Derivai de acid fenamic: acidul flufenamic, acid mefenamic, acid niflumic, acid tolfenamic, etofenamat. Acizi enolici -Pirazolone: fenilbutazona -Oxicami: piroxicam,tenoxicam, lornoxicam. Antiinflamatoare nesteroidiene inhibitoare selective sau specifice de COX2(generaia aII-a) -Blocante selective:Meloxicam, nimesulid, nabumeton, etodolac -Blocante specifice (coxibi):rofecoxib(retras de pe pia), celecoxib,parecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib.

EFECTE ADVERSE Efectele adverse menionate in literatur sunt efecte gastro-intestinale, efecte hematologice, efecte cardiorenale , efecte hepatice, efecte asupra aparatului respirator, efecte asupra vindecrii plgilor i asupra esutului osos, reacii de hipersensibilitate .

APLICAREA TOPIC A ANTIINFLAMATOARELOR NESTEROIDIENE n general, n zilele noastre prescrierea antiinflamatoarelor nesteroidiene intr in responsabilitatea medicilor, iar responsabilitatea eliberrii lor aparine farmacitilor care, din punct de vedere farmacologic, trebuie s cunoasc in amnunt medicamentele eliberate i s sftuiasc pacienii referitor la modul de administrare, contraindicaii, efecte adverse posibile i co-asocierea cu alte medicamente. Spre deosebire de formele farmaceutice cu administrare oral, formele farmaceutice semisolide pentru aplicare topic cu antiinflamatoare nesteroidiene pot fi eliberate fr prescripia medicului i pot constitui o prim masur aplicat in cazul unor dureri acute i chiar cronice . Aplicarea topic de antiinflamatoare nesteroidiene ofer mijloace atractive de a reduce reaciile adverse prim maximizarea eliberrii locale a substanei active cu minimizarea rspandirii ei sistemice.

MELOXICAMUL
MELOXICAMUL REPREZENTANT AL INHIBITORILOR DE COX2 Meloxicamul este un antiinflamator nesteroidian (AINS) din clasa oxicamilor cu proprieti antiinflamatoare, analgezice, antipiretice si uricozurice. Este o enolcarboxamid inrudit cu piroxicamul. Solubilitatea, timpul de injumtire biologic i utilizarea in boli inflamatorii cronice, il fac un candidat potrivit pentru forme farmaceutice cu cedare prelungit. In tratamentul afeciunilor reumatice se pot utiliza capsule sau comprimate cu cedare modificat cu Meloxicam administrate oral. Pentru aplicrile topice, Meloxicamul ar putea fi formulat in forme farmaceutice cu aplicare local. In ara noastr nu exist nici o form farmaceutic cu aplicare topic pe baz de Meloxicam. Meloxicamul are o activitate terapeutic ridicat in doze sczute i o tolerabilitate mai bun dect a altor AINS. Putnd fi administrat pe majoritate cilor de administrare, Meloxicamul este indicat n tratamentul simptomatic de lung sau de scurt durat al afeciunilor precum: reumatismul , rahnoidita, artrita, lombalgiile, sciatica, Zona Zoster si alte tulburri dureroase care afecteaz pielea, dureri de intervenie chirurgical, dureri in zona temporomandibular, posttraumatice. Meloxicamul este un antiinflamator nesteroidian (AINS) din clasa oxicamilor cu proprieti antiinflamatoare, analgezice, antipiretice si uricozurice. Este o enolcarboxamid inrudit cu
9

piroxicamul. Solubilitatea, timpul de injumtire biologic i utilizarea in boli inflamatorii cronice, il fac un candidat potrivit pentru forme farmaceutice cu cedare prelungit. In tratamentul afeciunilor reumatice se pot utiliza capsule sau comprimate cu cedare modificat cu Meloxicam administrate oral. Pentru aplicrile topice, Meloxicamul ar putea fi formulat in forme farmaceutice cu aplicare local. In ara noastr nu exist nici o form farmaceutic cu aplicare topic pe baz de Meloxicam. Meloxicamul are o activitate terapeutic ridicat in doze sczute i o tolerabilitate mai bun dect a altor AINS. Putnd fi administrat pe majoritate cilor de administrare, Meloxicamul este indicat in tratamentul simptomatic de lung sau de scurt durat al afeciunilor precum: reumatismul, rahnoidita, artrita, lombalgiile, sciatica, Zona Zoster si alte tulburri dureroase care afecteaz pielea, dureri de intervenie chirurgical, dureri in zona temporomandibular, posttraumatice. 2.PROPRIETI FARMACOLOGICE ALE MELOXICAMULUI FARMACOCINETICA n studiile anterioare de farmacocinetic s-au folosit ca indicatori ai inflamaiei: temperature local, testele de locomoie, volumul edemului de la nivelul labuei. Biodisponibilitatea Meloxicamului la administrare topic a fost de 1.05% fa de administrarea oral. Aceste concentraii mici fac aceast cale optim pentru evitarea efectelor adverse gastrointestinale i de prim pasaj hepatic. Majoritatea AINS se leag puternic de albumin, in cazul Meloxicamului, acesta avand un procent de 99% de legare (cu preferin in sange, ficat, rinichi). Acest procent mare de legare duce la restricionarea volumului de distribuie. 40-45% din concentraia steady state plasmatic se regsete in lichidul sinovial adiacent. In literatur s-a observat o concentraie mai mare a Meloxicamului in esutul inflamat decat in zonele neafectate de inflamaie . Meloxicamul este aproape in totalitate eliminat sub form de metabolii. Eliminarea are loc n mod egal la nivel renal si digestiv, i doar 0.25% eliminat prin urin. Meloxicamul este metabolizat prin reacii din faza I, fr a fi detectai metabolii conjugai ai acestuia. Meloxicamul administrat oral are un clearance total de 0.42-0.48 1/h i un timp de eliminare t. de 20 ore. Afeciunile care insoesc procesul inflamator pot influena farmacocinetica meloxicamului n oricare dintre etape n sensul grbirii sau incetinirii proceselor, cu apariia efectelor adverse sau toxice ori a pierderii efectului terapeutic.
10

FARMACODINAMIA Comparativ cu alte AINS, Meloxicamul prezint o activitate sczut asupra COX 1, el avand oaciune de 18 ori mai slab decat a Indometacinului i de 29 ori mai slab decat a Diclofenacului. Aceste studii au fost efectuate pe celule macrofage peritoneale de cobai prin inducerea expresiei COX1 i COX2 cu ajutorul lipopolizaharidelor (LPS) . Inhibiia preferenial a COX2 de ctre Meloxicam este strans legat de structura sa. Modificarea structurii Meloxicamului prin schimbarea poziiei gruprii metil de pe grupul tiazolic din poziia 5 in poziia 4 duce la o scdere semnificativ a selectivitii sale pentru COX2 i preferarea enzimei COX1. PROPRIETI FIZICO-CHIMICE Meloxicamul, un derivat de oxicam, este un AINS cu grupare acid enolic. Denumirea chimic a Meloxicamului este 4-hidroxi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2-benzotiazin-3carboxamid-1,1-dioxid. Are masa molecular 351,4. Formula sa empiric este C14H13N3O4S2. Din punct de vedere al proprietilor fizice, Meloxicamul are structur cristalin, de culoare galben deschis, practic insolubil in apa, cu o solubilitate crescut in acizi i baze puternice. Este foarte puin solubil in metanol. Meloxicamul are un coeficient de partiie aparent (log P)app = 0.1 n noctanol/tampon pH 7.4. Valorile pKa ale Meloxicamului sunt 1.1 i 4.2. Solubilitatea sczut a Meloxicamului la pH acid poate sugera existena unor efecte secundare gastrice mult diminuate in comparaie cu alte AINS. La pH-uri sczute, Meloxicamul este mult mai lipofilic decat AINS cele mai apropiate ca structur: piroxicamul i tenoxicamul . DE CRETERE

4.MODALITI

DIFUZIEI

MELOXICAMULUL

PRIN

MEMBRANE ARTIFICIALE I PIELE ANIMAL Pentru a avea o difuzie optim a unei substane printr-o membrana artificial sau natural trebuie ca substana medicamentoas sa fie cedat cu uurin de ctre forma farmaceutic in care este incorporat i in acelai timp, s fie uor absorbit de ctre esutul receptor. Creterea difuziei la nivelul pielii se poate face cu ajutorul promotorilor chimici i fizici (enhanceri chimici i fizici).

11

PROMOTORI CHIMICI AI ABSORBIEI Solubilitatea Meloxicamului crete cu creterea pH-ului. Unul din factorii responsabili de dizolvarea unui compus organic este capacitatea sa de a disocia in ioni, fapt care la randul su depinde de pH. Deoarece Meloxicamul este un acid, solubilitatea sa e dependent de gradul de disociere in ioni i deci de pH. Solubilitatea Meloxicamului poate fi imbuntit i prin folosirea unor ageni de cretere a solubilitii precum: alcooli (alcool laurilic, alcool stearilic, hexidecanol, octildodecanol, alcool izostearilic), acizi grai (acid caproic i stearic), esteri (dietil cebacat, diizopropil adipat, izopropil miristat, triacetin), terpene (eucaliptol, mentol), amine (di i trietanolamina, di i triizopropanolamina), surfactani (glicerinmonocaprilat, polisorbat 80). PROMOTORI FIZICI AI ABSORBIEI Din categoria promotorilor fizici ai absorbiei face parte metoda aplicrii curentului electric pentru facilitarea transportului transdermic, metoda numit iontoforez. Alturi de iontoforez, din aceast clas mai fac parte i electroporaia, magnetoforeza i undele fotomecanice. 5.FORMULRI MELOXICAM Meloxicamul este un antiinflamator nesteroidian ce inhib selectiv COX2. Dei a fost demonstrat selectivitatea sa, efectele adverse gastrointestinale nedorite pot s apar dup administrare oral. Aplicarea topic a Meloxicamului poate s ofere avantaje prin eliberarea medicamentului direct la locul dureros, cu producerea unui efect local. Cu toate acestea, funcia de barier a pielii limiteaz difuzia multor substane active. Pentru a contracara aceste neajunsuri, este necesar stabilirea unei formulri pe baz de Meloxicam care s conin un vehicul optim din care substana activ s fie cedat dup un profil prestabilit. Recent au fost efectuate studii pe diferite forme farmaceutice de genul: microemulsii, lipogeluri, hidrogeluri . Studiile anterioare efectuate n diverse centre universitare sunt axate pe determinarea efectului promotorilor de permeabilitate asupra difuziei transdermice, efectul diverselor amestecuri de solvent asupra cedrii substanei active i pe obinerea unor matrici din care Meloxicamul s fie cedat intr-un mod controlat. La momentul actual, nu exist la noi pe pia nici o formul pe baz de Meloxicam care s fie aplicat topic .
12

6.CONTROLUL UNGUENTELOR Controlul organoleptic: omogenitate, culoare i miros caracteristic componentelor. Omogenitatea se controleaz prin intinderea unguentului pe o plac i observarea cu lupa 4.5X. Se determin mrimea particulelor pentru unguentele suspensii (obinuite i oftalmice). Determinarea pH-ului se realizeaz poteniometric, in faz apoas i trebuie s fie cuprins intre 4,5-8,5. Pentru a aprecia consistena unguentelor sunt patru tipuri de probe reologice: probe de vscozitate; probe de penetraie; probe de intindere i probe de elasticitate.

13

 ANEXE
1. Picturi pentru urechi. Otoguttae (F.R. X) A. Generaliti Definiie Picturile pentru ureche sunt preparate farmaceutice lichide sub form de soluii, emulsii sau suspensii destinate administrrii n conductul auditiv extern (F.R. X) Picturile pentru ureche sunt o parte a medicamentelor otologice. n afar de picturi se mai utilizeaz diferite alte forme, ca de exemplu: unguente sau chiar forme solide care sunt instilate, pulverizate sau introduse n conductul auditiv extern. Denumirea de forme otice provine de la cuvntul grec othos = ureche, iar termenul de preparate auriculare provine de la cuvnt latin auris = ureche. Avantaje Administrarea preparatelor otologice prezint urmtoarele avantaje: - aciune rapid si direct datorit administrrii topice; - administrare uoar, elegant netraumatizant; - ca preparate otologice se pot administra diferite forme (soluii, badijonaje, unguente, pulverizaii etc.); - utilizarea unei formulri care influeneaz pozitiv calitatea produsului (soluii vscoase, soluii hipertonice etc.). Dezavantaje. - formele utilizate trebuie nclzite la temperatura corpului; - nu totdeauna se poate asigura un contact prelungit cu mucoasa conductului auditiv; - soluiile apoase nu totdeauna sunt eficiente;
14

- uneori soluiile pot transporta infecia in zonele nvecinate (sinusuri); - uneori soluiile nu sunt miscibile cu secreiile urechii meninndu-se o umiditate crescut factor care favorizeaz apariia infeciilor microbiene sau fungice. n general, soluiile apoase sunt indicate n afeciuni nesupurative, iar soluiile uleioase se vor evita pe ct posibil. B. Istoric Medicamentele otologice au fost utilizate din cele mai vechi timpuri. Primele informaii despre utilizarea acestei forme le avem de la Galenus (131-201 d.Hr.) care indic pentru tratamente otice tampoane cu vat mbibat n soluii medicamentoase. n sec. al XVIII-lea se utilizau pentru tratamente otice locale, duuri cu ap sau soluii extractive apoase. La nceput n F.R. soluiile otice au fost introduse n monografia Soluii. n F.R. IX (1976) apare monografia general Otoguttae nefiind nscrise picturi oficinale, situaie prezent i n F.R. X. 2. Uleiuri minerale Parafina lichid (Paraffinum liquidum F.R. X). Sinonime: ulei de parafin, ulei de vaselin. Uleiul de parafin conine un amestec de hidrocarburi parafinice saturate i se obine prin distilarea fracionat a petrolului. Este un lichid incolor, fr gust, fr miros, solubil n solveni apolari (benzen, cloroform, eter etc.) i foarte greu solubil n alcool i nemiscibil cu apa. Se amestec n orice proporie cu uleiurile grase (cu excepia uleiului de ricin) ct i cu uleiuri volatile. Parafina lichida administrat intern are efect laxativ iar extern se utilizeaz pentru preparate topice fiind foarte bine tolerat pe epitelii.

15

 BIBLIOGRAFIE
1. BALOESCU C., ELENA CUREA: Controlul medicamentului, Editura Didactic i Pedagogic,Bucureti, 1983.2.BAN l., Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F. ClujNapoca, 1982. 2. .GRECU l., ELENA CUREA: Stabilitatea medicamentelor, Editura Medical Bucureti, 1994. 3. GRECU l., SANDULESCU R., Echivalena medicamentelor, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1985. 4. IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L., BAN L., RUB-SAIDAC A., GEORGESCU E., SAVOPOL E.: Tehnic Farmaceutic, Ediia II, Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1974. 5. LEUCUTA S.: Tehnologia formelor farmaceutice, Editura Dacia Cluj-Napoca, 1995. 6.LEUCUTA S.: Tehnologie farmaceutic industrial, Editura Dacia, Cluj -Napoca, 2001. 7. SIPOS EMESE, CIURBA ADRIANA, Tehnologie farmaceutic pentru Asisteni de farmacie, 2003 8. *** Farmacopeea Romn, Ediia IX-a, Editura Medical, Bucureti, 1976. 9. *** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, 1993. 10. *** Farm acop eea R om n, Edi i a X -a, Edi t ura Me di cal , Bucu re t i , S upl i m ent ul I(200 0), S upl i m ent ul II( 2001), S upl i m ent ul III( 2004),

S upl i m ent ul IV (200 6).

16