Sunteți pe pagina 1din 85

Cap. 1.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

1.1. Farmacia veterinar


Datorit specificului de activitate, medicul veterinar (n special cel din mediul rural) este nevoit s preia i activitatea de farmacist veterinar fiind pus n situaia de a-i prepara o serie de forme medicamentoase utilizate mai apoi n terapia animalelor bolnave. n accepiunea legislaiei UE n domeniu, unitile farmaceutice veterinare sunt de mai multe categorii dup cum urmeaz:

a. Farmacie veterinar
Este unitatea unde pe baza ordonanei medicale se prepar formule medicamentoase i se asigur asistena veterinar cu specialiti farmaceutice autorizate: condiionri medicamentoase de uz veterinar, produse de igien, cosmetice, produse naturiste veterinare, substane active, hran pentru animale, suplimente nutritive i alte produse de uz veterinar i instrumentar veterinar. Produsele medicinale veterinare pot fi eliberate de orice farmacie veterinara autorizata de autoritatea competenta, conform actelor normative in vigoare. Farmaciile veterinare elibereaza, pe baza de prescriptie medicala, numai acele produse medicinale veterinare care sunt autorizate de Institutul pentru Controlul Produselor Biologice si Medicamentelor de Uz Veterinar (ICPBMUV) pentru a fi comercializate in Romania. Conform Ordinului ANSVSA 185/20061, personalul farmaciei va fi angajat pe baz de contract de munc, va fi compus din: medic veterinar, personal cu pregtire de specialitate corespunztoare, personal administrativ n farmaciile veterinare este interzis comercializarea produselor biologice de uz veterinar. Eliberarea medicamentelor se poate face cu amnuntul dar este
1 Organizarea i funcionarea unitilor farmaceutice veterinare, a care comercializeaz produse de uz veterinar, hran pentru animale de companie, produse cosmetice i echipament veterinar trebuie s respecte reglementrile n vigoare i s funcioneze dup autorizare. Ele trebuie s-i desfoare activitile pe baza autorizaiei sanitar veterinar de funcionare este eliberat unitilor, numai dac sunt respectate prevederile sanitare veterinare. Toate condiiile sunt reglementate prin Ordinul ANSVSA nr. 185 din 21 august 2006 pe baza prevederilor art. 10 lit. b) din Ordonana Guvernului 42/2004 privind organizarea activitii sanitar veterinare i pentru sigurana alimentelor, aprobat cu modificri prin Legea 215/2004 i n temeiul art. 3 alin. (3) i al art. 4 alin. (3) din Hotrrea Guvernului nr. 130/2006, privind organizarea i funcionarea Autoritii Naionale Sanitare Veterinare i pentru Sigurana Alimentelor. Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor, prin Direcia de control i coordonare a activitii farmaceutice veterinare, controleaza modul de aplicare i respectare a dispozitiilor prezentei norme sanitare veterinare, precum i a regulilor de bun practic farmaceutic i de distribuie i, dup caz, propune msuri de sancionare, conform legislaiei n vigoare.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

interzis divizarea lor sau autoservirea. n afara reelei de farmacii veterinare individuale se mai pot organiza i farmacii ale clinicilor i spitalelor veterinare mari. Conform legislaiei, medicii veterinari mai au dreptul i pot nfiina i uniti mai mici denumite:

b. Punct farmaceutic veterinar


Punctul farmaceutic veterinar este unitatea farmaceutic veterinar, aprobat sanitar-veterinar, care are ca obiect de activitate comercializarea produselor medicinale de uz veterinar care se elibereaza fr prescriptie medical, sau over-the-counter (sau nonprescription drugs)(OTC)1, care sunt procurate din uniti farmaceutice care dein autorizatie de distribuie eliberat de ANSVSA. Punctul farmaceutic veterinar poate deine i elibera inclusiv: produse biocide, produse din plante care nu sunt supuse legilor speciale, produse de igiena si cosmetice destinate animalelor, instrumentar medical care este procurat din unitati farmaceutice autorizate de A SVSA, hrana complet sau complementar pentru animale diete specifice si accesorii pentru animale. Conform legislaiei n vigoare n punctele farmaceutice veterinare este interzis comercializarea produselor biologice de uz veterinar i a produselor medicinale de uz veterinar care se elibereaz pe baza de prescripie medical veterinar. Localul punctului farmaceutic veterinar trebuie s fie situat n spaii adecvate, la parterul cladirilor, iar intrarea n localul punctului farmaceutic veterinar se va face direct din strad.

c. Pet shop
Este magazinul destinat comercializrii hranei pentru animale de companie, accesorii i altele, care achiziioneaz, depoziteaz i comercializeaz hran pentru animalele de companie, produse cosmetice, accesorii i alte produse de uz veterinar care nu sunt supuse nregistrrii.

d. Depozit de produse de uz veterinar


Este unitatea aprobata sanitar-veterinar in conformitate cu legislatia in vigoare, care are ca obiect de activitate comerul cu ridicata al produselor medicinale de uz veterinar, incluznd achiziia, stocarea, asigurarea calitii acestora si distribuia produselor medicinale de uz veterinar.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Spaiul n care funcioneaz depozitul farmaceutic veterinar trebuie s aiba o suprafa util suficient i adecvat pentru desfaurarea activtii. Distribuia produselor medicinale de uz veterinar se face prin distribuitori autorizati, numai ctre farmacii veterinare, puncte farmaceutice veterinare, cabinete i clinici medicale veterinare autorizate. Aici pot fi stocate i distribuite: produse medicinale de uz veterinar, reactivi, produse biologice, kituri pentru diagnosticul bolilor la animale, substante biocide, ambalaje de uz farmaceutic, produse de igiena i cosmetice, instrumentar i aparatura medicala, OTC-uri, hrana pentru animalele de companie, accesorii pentru animale si produse biologice de uz veterinar. Depozitul farmaceutic veterinar va distribui numai acele produse medicinale de uz veterinar care sunt autorizate. Depozitul trebuie s fie asigurat cu sisteme de prevenirea i stingerea incendiilor, ct i antiefractie. Depozitul farmaceutic veterinar trebuie s respecte regulile de: bun practica de distribuie si bun practica farmaceutic Pentru depozitarea substantelor toxice si stupefiante se va amenaja un spatiu special, conform reglementarilor in vigoare. Reprezentantul legal al depozitului farmaceutic veterinar are obligaia de a prezenta la cererea reprezentanilor ANSVSA listele cuprinznd produsele medicinale veterinare distribuite n cadrul inspeciilor, controalelor sau aciunilor de verificare. Personalul depozitului farmaceutic veterinar poate fi compus din: medic veterinar; personal cu pregatire de specialitate corespunztoare; personal administrativ. Atributiile personalului din cadrul depozitului farmaceutic veterinar vor fi incluse n fia postului. Nu vor fi considerate locaii pentru amplasarea farmaciilor, punctelor farmaceutice i nu se vor elibera autorizaii de funcionare n barci, pavilioane, construcii provizorii, garaje, oproane etc. n vederea obinerii autorizrii Ordinul ANSVSA nr. 185/2006 prezint n Norma sanitar veterinar anexat, condiiile de organizare i funcionare a unitilor farmaceutice veterinare. Pentru buna desfurare a activitii n farmacia veterinar se impune respespectarea unor exigene de ordin legal i tehnic

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

1.1.1. Condiii legale obligatorii2


n aceste uniti pot activa doar medicii veterinari cu atestat de liber practic emis de ctre Colegiul Medicilor Veterinari din Romnia (CMVR), precum i personal de specialitate medical veterinar cu pregtire corespunztoare (Art. 2.(1) Norm). domeniul principal este activitatea medical veterinar i comerul cu ridicata i amnuntul cu produse de uz veterinar, produse de igien, cosmetice, instrumentar, produse din plante medicinale, hran pentru animale, suplimente nutritive i alte produse de uz veterinar (Art. 2.(1) Norm). farmaciile veterinare pot deine i pot comercializa numai produse medicinale de uz veterinar pentru care au autorizaie de comercializare pe teritoriul Romniei. sunt nregistrate n Registrul unic al unitilor medicale veterinare (care se ine la Biroul Executiv al Consiliului Naional al Colegiului Medicilor Veterinari din Romania (BECNCMVR)) i dein certificat de nregistrare aprobat de (BECNCMVR). Pregtirea personalului medical veterinar de specialitate, care i desfoar activitatea n unitile farmaceutice trebuie s fie continu, prin asigurarea a cel puin a unui curs de perfecionare pe an (Art. 3.(1) Norm). farmaciile veterinare vor avea ca semn distinctiv sigla de culoare albastr pe fond alb, format dintr-o cruce cu laturile egale, circumscris ntr-un cerc. pe firma unitii farmaceutice se va scrie, n mod obligatoriu, cu litere de culoare albastr pe fond alb, denumirea unitii, precedat de tipul de unitate: farmacie veterinar, depozit farmaceutic veterinar, punct farmaceutic veterinar, pet shop, conform instruciunilor CMVR. (Art. 4 i 5. Norm). schimbarea sediului sau ncetarea activitii unitilor farmaceutice se va face obligatoriu cu notificarea ANSVSA i a Colegiului Judeean al Medicilor Veterinari, respectiv a municipiului Bucureti, cu 30 de zile nainte de data de la care urmeaz schimbarea sediului sau ncetarea activitii. (Art. 6. Norm).

1.1.2. Condiii tehnice obligatorii 1.1.2.1. Condiii generale


amplasarea n locuri salubre, cu vecinti lipsite de surse poluante, care s permit desfurarea activitilor specifice; cldirile trebuie s fie racordate la reelele de ap potabil3, canalizare i electricitate sau s dispun de surse i amenajri corespunztoare proprii; spaiile interioare i exterioare trebuie s poat fi uor igienizate;

2 Vezi capitolul Legislaie veterinar 3 In cazul n care calitatea apei potabile din reeaua de aprovizionare a farmaciei veterinare nu corespunde condiiilor de calitate chimic i microbiologic, se va folosi numai ap potabila livrat de o unitate autorizat de ctre Ministerul Sntii Publice.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

unitile farmaceutice veterinare trebuie s asigure condiii pentru respectarea msurilor de profilaxie general, protecia obiectivelor, locuinelor i terenurilor din jur, a normelor de protecie a muncii i regulilor de prevenire i stingere a incendiilor; evidena tehnic privind activitatea desfurat trebuie s fie ntocmit i inut la zi, conform formularisticii oficiale;

1.1.2.2. Condiii specifice a. Farmacia veterinar Amplasament


Conform legislaiei, localul farmaciei veterinare trebuie sa fie situat la parterul cldirilor. In cazul construciilor n care se desfaoar doar activiti veterinare, farmacia veterinara poate fi situat i la etaj sau la demisol cnd nu poate fi amplasata la parter.

Mrime
Mrimea unei farmacii depinde de volumul de lucru i de cantitatea medicamentelor gestionate. O farmacie-cabinet trebuie s dispun de un spaiu care s asigure cerinele minime de desfurare corespunztoare a activitii curente (o suprafa recomandabil minim ar fi de 70 m2), compus din urmtoarele ncperi: officin - receptur; laborator - ncpere pentru preparri; depozit; vestiar cu grup sanitar.

Incperile farmaciei vor fi legate funcional ntre ele, nefiind permis dispersarea acestora n interiorul aceleiai cldiri iar n cazul amplasarii farmaciei veterinare la parterul cldirilor, accesul se va face direct din strad. n cazul n care farmacia veterinar este situat la parterul unui bloc de locuine, este obligatoriu ca intrarea n aceasta s fie diferit de intrarea locatarilor cldirii. Incperile destinate preparrii reetelor magistrale i oficinale, precum i cele ale grupului sanitar vor avea pavimentul i pereii acoperii cu materiale lavabile, rezistente coroziune i la foc. Organizarea spaiilor i dotarea cu mobilier i utilaje se efectueaz astfel nct s se asigure desfurarea raional a activitilor, inndu-se seama de destinaia fiecrei ncperi, de legturile funcionale ntre ele i de meninerea n permanen a cureniei. n cldirile n care se afl i locuina medicului veterinar, farmacia veterinara trebuie obligatoriu s fie complet separat de aceasta.

Officina - receptura
Este spaiul accesibil publicului, n care se face primirea reetelor, vnzarea i eliberarea produselor. Aici se prepara prescriptiile magistrale si oficinale

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Receptura este separat de officin prin zid sau mobilier specific i este ncperea n care are acces numai personalul farmaciei. Produsele de uz veterinar se expun n rafturi i vitrine, cu respectarea condiiilor de pstrare menionate n instruciunile sau pe etichetele produselor i n conformitate cu prevederile Farmacopeei n vigoare. Laboratorul este ncperea destinat preparrilor unor condiionri galenice, formule magistrale de utilizare repetat, divizare de substane etc. In ncpere trebuie s existe o box sau un spaiu adecvat, destinat preparrii n condiii aseptice i un alt spaiu pentru analizarea substanelor farmaceutice, potrivit reglementrilor n vigoare. Depozitul farmaciei este o ncpere amenajat cu mijloace frigorifice sau cu suprafaa minim de 10-15 m2., dotat cu dulapuri i rafturi, mprit pe sectoare, asigurndu-se condiiile necesare de lumin, temperatur, umiditate i ventilaie. Depozitul se amplaseaz ntr-o ncpere cu o temperatur constant de 12-18C i o umiditate relativ care s nu depeasc 60%, cu bune posibiliti de aerisire i cu o luminozitate potrivit (fig. 1.1.). Pentru aceasta depozitul va avea un sistem de asigurare a temperaturii i umiditii, cu consemnarea i pstrarea nregistrrilor, n vederea pstrrii integrittii produselor. Dulapurile rafturile i paleii pentru stocare, vor fi din confecionate din materiale uor lavabile, rezistente la foc i la substanele corozive. Frigiderele sau instalaiile frigorifice vor fi dotate cu termometre verificate metrologic i vor avea ataate termograme (fiele de nregistrare zilnic a evoluiei temperaturii) pentru conservarea produselor medicinale de uz veterinar care necesit condiii speciale de temperatur.

Fig. 1.1. Imagine din depozitul unei farmacii veterinare

Pentru produsele toxice i intens active s fie organizate sectoarele "Venena" i "Separanda", cu inerea unei evidene stricte privind administrarea lor. Dulapurile in care se pstreaz, n regim de strict eviden, substante toxice, stupefiante, psihotrope si precursori ai acestora vor fi asigurate permanent sub cheie i se vor fi inscripiona distinct, conform legislatiei n vigoare.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Produsele i substanele active comercializate trebuie s fie procurate numai de la productorii autorizai din ar sau din strintate, omologate i nregistrate n Romnia i/sau UE, conform reglementrilor n vigoare. Mobilierul const din dulapuri vitrin unde se expun medicamente ambalate i etichetate, dulapuri-magazie (fig. 1.2.).

Fig. 1.2. Dulap magazie

Obligatoriu ncperea va fi dotat cu dou dulapuri fr vitrin, care se nchid cu cheie i n care se in substanele puternic active (Separanda), iar n cellalt medicamentele toxice i stupefiantele (Venena). Cheia de la aceste dulapuri o deine medicul veterinar (fig. 1.3.).

Fig. 1.3. Dulap metalic pt. grupele Separanda i Venena

Mobilierul i recipientele vor fi etichetate conform nomenclatorului n vigoare, iar medicamentele i celelalte produse farmaceutice vor fi grupate pe forme farmaceutice n ordine alfabetic i n funcie de calea de administrare, separat pentru uz intern i separat pentru uz extern.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Farmacia trebuie s aibe un registru pentru nregistrarea reetelor i prescripiilor magistrale executate i eliberate, conform prevederilor legale. Preparatele magistrale i galenice vor fi eliberate n ambalaje care s le asigure conservarea corespunztoare, i vor fi etichetate cu nscrierea: datei, farmaciei care le-a eliberat, numrului de nregistrare n registrul de nregistrare a reetelor, modului de administrare i semntura preparatorului. ncperea de lucru va avea obligatoriu mas de receptur pe care se prepar diverse forme medicamentoase. Aici se vor gsi balanele i diferite ustensile i instrumentar de preparare (fig. 1.4.). ncperile vor fi dotate cu instalaii de ap, canalizare, utilaje frigorifice, instalaii de nclzire. Adesea la aceste cldiri se asociaz i cabinetul veterinar, care poate funciona n acest spaiu, n aceast situaie trebuind s se respecte obligatoriu i condiiile tehnice solicitate. Medicul veterinar farmacist are obligaia de a efectua recepia calitativ i cantitativ a produselor medicinale de uz veterinar i a celorlalte produse de uz veterinar, la primirea lor in farmacia veterinar i va rspunde de activitatea de farmacovigilen (vezi subcapitolul: Farmacovigilena veterinar).

Fig. 1.4. ncpere de lucru dotat cu blat de receptur

n acest sens el va ntocmi i transmite trimestrial ctre DSVSA judeene, Serviciul farmacovigilen (care la rndul lor vor transmite trimestrial situatia centralizata la Direcia de Control i Coordonarea Activitii Farmaceutice Veterinare din cadrul Autoritii Naionale Sanitare Veterinare i pentru Sigurana Alimentelor) rapoartele cu descrierea reactiile adverse semnalate. De asemenea are obligaia de a cunoate legislaia sanitar veterinar i n special reglementrile n vigoare privind produsele medicinale de uz veterinar i supravegheaza activitatea personalului cu pregatire de specialitate4 din cadrul farmaciei.
4 n accepiunea legislaiei actuale, personalul cu pregatire de specialitate corespunztoare trebuie s fie cel puin absolvent al liceului cu profil veterinar, al colii postliceale cu profil veterinar sau al

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Programul de lucru din zilele lucrtoare i unde este cazul, programul de gard sau cel al zilelor nelucrtoare i al srbtorilor legale va fi stabilit de ctre medicul veterinar responsabil i se va afia la loc vizibil. n absen, medicul veterinar sef de farmacie va fi nlocuit doar de ctre alt medic veterinar desemnat. Din inventarul necesar unei farmacii veterinare asociate cu un cabinet veterinar enumerm:

I. Instrumentar pt. msurtori:


gravimetrice (balane farmaceutice, tehnice, analitice, electronice, cumpene, greuti i cutiue pt. tar) volumetrice: menzuri, pahare conice gradate, cilindri gradai, baloane cotate, biurete, pipete, micropipete, pictoare, etc

II. Aparatur de nclzit i sterilizat:


etuv (cuptor Pasteur); autoclav (perete dublu sau simplu); sterilizatoare electrice sau cu flacr; baie de ap; surse de nclzire (plite electrice, cu gaz, Teclu sau Bunsen, lmpi de spirt, pirostii, site azbest, vase emailate pt. fiert, patentule).

III. Instrumentar de preparare:


pilulare (de dou mrimi); forme pt. supozitoare, ovule, bujiuri; prese pentru bujiuri i supozitoare; forme pentru capsule gelatinoase; site farmaceutice; mojare cu pistile (porelan, sticl); lingurie (metal, porelan, plastic); spatule (metalice, din plastic); scafe, cartele, foarfeci, bisturie. seringi de diverse tipuri; ace de diverse tipuri pentru injecii; sticle pentru breuvaje; arunctor de boluri, tuburi pt. pilule i capsule; pense lungi pt. administrri capsule; sonde (naso-esofagiene, buco-esofagiene, ingluviale); cluuri pentru sonde, speculumuri bucale pentru diferite specii;

IV. Instrumentar de administrare:

altor forme de nvmnt postliceal veterinar (absolveni colegiilor cu profil veterinar), ale crui studii au fost echivalate. Personalul cu pregatire de specialitate i desfoar activitatea n farmacie fiind ndrumat de ctre medicul veterinar i poate elibera numai produse medicinale de uz veterinar care se comercializeaza fr prescripie medical. Este interzis manipularea i eliberarea de ctre acesta a produselor toxice, stupefiante si psihotrope.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

irigatoare, pere de cauciuc, aparat de suflerie (pt. lichide i pulberi); glei, saci de pnz pt. inhalaii i fumigaii; instrumentar de contenie (iavaa, mucarni, cpstru, frnghii, platlonje, chiostecuri). Aparatura trebuie verificat i atestat metrologic anual sau ori de cte ori este nevoie.

V. Baz informaional i registre:


a. Lucrri de specialitate (farmacia veterinar trebuie s dispun, n mod obligatoriu de: - un exemplar al Farmacopeei n vigoare, - nomenclatorul produselor medicinale de uz veterinar in vigoare - legislatia sanitara veterinara in vigoare si, in mod special, cea referitoare la produsele medicinale veterinare. - tarife farmaceutice oficiale i

b. Acte specifice activitii farmaceutice:


- tratate, cursuri de specialitate, - nomenclatoare, - reetare, - monografii; - documente care s ateste proveniena5 i calitatea produselor medicinale de uz veterinar, - buletine de analiza ale lotului, - certificate de calitate. - documente de eviden a reetelor magistrale i a elaboratelor: (caiet de elaborate i registru de eviden a prescripiilor care nu se rein n farmacie, prescripii care vor fi marcate pe verso cu data eliberrii produselor medicinale de uz veterinar etc). - tampila farmaciei veterinare; - documente care sa ateste receptia calitativa a substantelor farmaceutice i calitatea apei distilate (fie pentru reactii de identificare a acestora, conform farmacopeei romane in vigoare); - documente (registru) care s ateste, n conformitate cu reglementarile n vigoare, eliberarea substantelor toxice, stupefiante, psihotrope i a altor grupe terapeutice care se elibereaza pe baza de prescripie medical i care se rein n farmacia veterinara. facultativ, dar foarte necesar, un computer dotat cu programe de gestiune, scheme terapeutice, reete pe grupuri de afeciuni etc. Documentele se vor arhiva i se vor pstra n farmacia veterinar n spaii special amenajate, pe toata perioada prevazut de legislaia n vigoare.

b. Punctul farmaceutic veterinar


5 Pe documentele de achiziie trebuie s fie consemnate n mod obligatoriu att denumirea i seria de fabricaie, ct i valabilitatea fiecarui produs in parte

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Punctul farmaceutic veterinar trebuie sa fie constituit din ncperile: officina; depozit; grup sanitar Incadrarea cu personal de specialitate se face astfel inct s se asigure funcionarea corespunztoare a punctului farmaceutic veterinar pe perioada programului declarat si corelat cu volumul de activitate. Programul de functionare al punctului farmaceutic veterinar va fi stabilit de ctre medicul veterinar al punctului farmaceutic veterinar n funcie de volumul activitii i de ncadrarea cu personal de specialitate, respectandu-se timpul de lucru prevzut de legislaia in vigoare. In lipsa medicului veterinar, activitatea punctului farmaceutic veterinar poate fi asigurat de ctre personal de specialitate cu studii corespunzatoare. Personalul care deservete un punct farmaceutic veterinar va fi compus din medicul veterinar, pe baza atestatului de libera practic; personal de specialitate cu pregatire corespunzatoare, conform art. 13 alin. (1) Ord.ANSVSA 185/2006 i personal administrativ. Personalul punctului farmaceutic veterinar va fi angajat pe baza de contract de munca, conform prevederilor legale in vigoare. Activitatea personalului angajat se va desfasura conform fisei postului, intocmita potrivit pregatirii profesionale si semnata de fiecare angajat. Officina, este ncperea accesibil publicului, n care se face primirea reetelor i vnzarea produselor. Spaiul trebuie sa fie dotat cu mobilier specific i mijloace frigorifice, recipiente i ustensile pentru manipulare. Produsele se expun n rafturi sau vitrine, cu respectarea condiiilor menionate n instruciunile sau pe etichetele produselor i conform prevederilor Farmacopeeii n vigoare. Depozitul este destinat pstrrii stocului de produse, dotat cu rafturi, dulapuri i mijloace frigorifice. Pentru produsele toxice i puternic active, trebuie s fie organizate sectoarele Venena i Separanda cu inerea unei evidene stricte a circulaiei lor. La sediul punctului farmaceutic trebuie s existe documentele: - acte care sa ateste provenienta si calitatea produselor, - facturi sau note de transfer, - buletine de analiza si certificate de conformitate; - lista furnizorilor; - documentele de atestarea receptiei calitative a produselor; - nomenclatorul produselor medicinale de uz veterinar. Ca i n cazul farmaciei veterinare, documentele se vor arhiva si se vor pastra in punctul farmaceutic veterinar intr-un spatiu special amenajat, pe toata perioada prevazuta de legislatia in vigoare. c. Pet shop Este magazinul pentru comercializarea hranei pentru animalele de companie, accesoriilor i altele.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Acesta trebuie s dispun de urmtoarele ncperi: spaiu (ncpere) accesibil publicului, n care se face eliberarea produselor solicitate; depozit. n spaiul accesibil publicului produsele se vor expune n rafturi i vitrine cu respectarea condiiilor menionate n instruciunile sau etichetele acestora. Depozitul trebuie s fie dotat i amenajat cu dulapuri i rafturi, recipiente i mijloace frigorifice, mprit pe sectoare n funcie de produs, asigurndu-se condiiile necesare de lumin, temperatur, umiditate i ventilaie.

d. Depozitul de produse de uz veterinar


Acesta va avea spaii mari de depozitare mprite pe grupele mari de produse i care s rspund cerinelor fluxului. Astfel se va organiza un spaiu pentru produsele farmaceutice, produsele de igien, hran i premixuri, zon frigorific pentru produsele biologice, zon de afluire produse, zon de livrare, birouri i alte faciliti. Spaiile depozitului trebuie s fie curate, uscate, cu o ventilaie bun i cu temperatura meninut n limite optime. Pentru produsele biologice de uz veterinar se respect cu strictee condiiile de depozitare, conservare, stabilite de normele sanitare veterinare n vigoare. Pentru produsele din grupele "Separanda" i "Venena" se asigur spaii separate, marcate corespunztor, pentru care este admis un personal autorizat, n conformitate cu reglementrile n vigoare. n cadrul depozitului va funciona un medic veterinar responsabil cu calitatea produselor. Atributiile acestuia sunt cele prevazute in Regulile de buna practica de distributie, elaborate in conformitate cu Ordinul ANSVSA nr. 69/2005 privind Codul produselor medicinale veterinare (document n modificare). n cadrul depozitului se vor amenaja obligatoriu spaii pentru recepia, desfacerea, depozitarea, stocarea produselor expirate, retrase sau returnate din diferite motive. sau expedierea produselor de uz veterinar. n imaginile de mai jos, sunt redate imagini dintr-un depozit veterinar (fig. 1.5.) i un praxis veterinar (fig. 1.6.).

Depozitul de produse farmaceutice

Depozit produse de igien i alimente dietetice

Ramp livrri

Fig. 1.5. Depozit de medicamente a.u.v.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Recepie cazuri i punct de vnzare medicamente

Sal de ateptare

Sal de intervenii cu dulap vitrin

Sal trezire animale mici

Autoturism dotat cu farmacie i instrumentar pt. intervenii rapide

Fig. 1.6. Imagine dintr-un praxis cu punct de vnzare.

Depozitul farmaceutic veterinar trebuie sa dein obligatoriu numeroase documente, dup cum urmeaz:

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Evidene: - data operaiunilor efectuate; - denumirea produsului medicinal de uz veterinar, - numele productorului i ara de origine; - modul de prezentare, - forma farmaceutic, - concentraia substanei active, - dimensiunea ambalajului; - seria i data expirrii produsului; - certificatul de conformitate i/sau buletinul de analiza; - cantitatea recepionat si livrat; - denumirea i adresa furnizorilor; - copii dup autorizaiile de comercializare ale produselor medicinale veterinare sau nomenclatorul produselor medicinale de uz veterinar actualizat. Documente: - documente care s ateste furnizarea sau livrarea produselor; - liste de produse cu stocurile furnizate sau livrate cuprinznd produsele medicinale de uz veterinar distribuite; - lista cuprinznd furnizorii de produse medicinale de uz veterinar; - lista nominala a beneficiarilor depozitului farmaceutic veterinar, care au aprobare sanitara veterinara; - documente care atesta calitatea produselor; - aprobarea sanitar veterinar de funcionare - autorizaia de distributie. Personalul depozitului farmaceutic veterinar are obligatia s ntocmeasc, conform legii, proceduri scrise privind: - receptia comenzilor; - pregatirea comenzilor; - distrugerea n uniti aprobate sanitar-veterinar a produselor medicinale de uz veterinar expirate; - curarea i igienizarea spatiilor si echipamentelor; - expediii, rechemari, returnari, reclamaii etc.

Medicul veterinar farmacist


Are atribuii profesionale punctuale care au fost stabilite n Ordinul ANSVSA 185/2006 n Capitolul II (Art. 12.(1, 2)) dup cum urmeaz: a) dispune prepararea, conservarea si eliberarea preparatelor magistrale si oficinale si raspunde de calitatea acestora; b) verifica asigurarea conditiilor de pastrare si eliberare a produselor medicinale de uz veterinar si a celorlalte produse de uz veterinar existente in farmacia veterinara conform prevederilor legale in vigoare;

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

c) efectueaza receptia calitativa si cantitativa a produselor medicinale de uz veterinar si a celorlalte produse de uz veterinar, la primirea lor in farmacia veterinara; d) rspunde de activitatea de farmacovigilen; e) ntocmete i transmite trimestrial ctre direciile sanitar-veterinare i pentru sigurana alimentelor judetene i a municipiului Bucureti rapoarte privind reaciile adverse semnalate. Direciile sanitar-veterinare i pentru sigurana alimentelor judetene i a municipiului Bucuresti vor transmite trimestrial situatia centralizata la Directia de control si coordonare a activitatii farmaceutice veterinare din cadrul Autoritii Naionale Sanitare Veterinare i pentru Sigurana Alimentelor; f) se informeaz asupra noutilor terapeutice i de farmacovigilen la nivel national si international; g) cunoate legislaia sanitara veterinara, n special reglementrile n vigoare privind produsele medicinale de uz veterinar; h) supravegheaz activitatea personalului cu pregatire de specialitate din cadrul farmaciei; i) n ntreaga sa activitate medicul veterinar este obligat s respecte principiile eticii i deontologiei profesionale. (2) Medicul veterinar sau inlocuitorul acestuia rspunde de activitatea farmaciei veterinare n ansamblul sau i de reprezentarea farmaciei n relaiile cu autoritile competente, neputnd fi substituit de o persoan de alta profesie. Autoritatea Nationala Sanitara Veterinara si pentru Siguranta Alimentelor, prin Directia de control si coordonare a activitatii farmaceutice veterinare, controleaza modul de aplicare si respectare a dispozitiilor prezentei norme sanitare veterinare, precum si a regulilor de buna practica farmaceutica si de distributie si, dupa caz, propune masuri de sanctionare, conform legislatiei in vigoare.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

1.2. Medicamentul de uz veterinar (a.u.v.)


Nu exist nc o definiie unic unanim recunoscut pentru medicament. Totui, ncercnd o definire: Un medicament este un preparat farmaceutic rezultat din ncorporarea unei cantiti exact msurate a unuia sau a mai multor principii activi ntr-o formulare care permite administrarea preventiv sau curativ Medicamentul de uz veterinar (medicamentum ad usum veterinarum) mai poate fi definit i ca: substana sau amestecul de substane chimice, de origine vegetal sau animal, destinate combaterii bolilor, ntririi sntii i refacerii funciunilor fiziologice neechilibrate. n acest context se impune i enunarea definiiei pentru produsul biologic. Un produs biologic este un preparat de origine bacterian, fungic sau viral de provenien uman, vegetal sau animal destinat prevenirii mbolnvirilor sau stabilirii diagnosticului Pentru a se evita folosirea unor medicamente care nu au fost verificate de ctre organele Sanitare i farmaceutice competente Legea Sanitar Veterinar prevede uzul unor medicamente i produse biologice incluse n omenclatorul de medicamente i produse biologice veterinare (produsele provenite din import pentru utilizare avnd condiionat utilizarea n terapeutic dup includerea n acesta). Punerea n circulaie a unor produse biologice, medicamente, aparaturi de tehnic medical neautorizate i nenregistrate de ctre Ministerul Sntii este interzis i sancionat conform legii n vigoare. n afar de noiunea de medicament se mai pot ntlni i noiunile de:
form galenic, preparat, form medicamentoas, form farmaceutic, produs farmaceutic, remediu (denumire general).

Substanele farmaceutice, n nelesul farmacopeei sunt materii prime sau droguri de origine animal, vegetal sau mineral, de extracie sau de sintez, care trebuie s corespund unor condiii de puritate sau coninut prevzut n farmacopee, transformarea acestor substane n medicamente fcndu-se prin intermediul unor operaii adecvate.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

1.2.1. Cercetarea medicamentului a.u.v.


n Romnia, Comitetul pentru Produse Medicinale veterinare (C.P.M.V.) este organul lucrativ avnd ca obiectiv avizarea activitilor legate de asigurarea eficacitii terapeutice, a unei caliti corespunztoare, lipsite de toxicitate i a altor produse folosite n practica medical veterinar. Comisia i are sediul i i desfoar activitatea la Institutul pentru Controlul Produselor Biologice i Medicamentelor de Uz Veterinar (ICPBMUV). Comitetul au obligaia de a se pronuna n decurs de cel mult 30 de zile de la primirea cererilor asupra avizului de necesitate (POZITIV sau EGATIV) sau solicit completarea documentaiei. Odat cu comunicarea acordrii avizului de necesitate, Comisia Medicamentului solicit productorului (sau celui care nainteaz cererea) s trimit probele necesare verificrilor ntr-un termen care s nu depeasc doi ani, precum i documentaia cu rezultatele cercetrilor clinice.

1.2.1.1. Cercetarea preclinic a medicamentului a.u.v. a. Cercetarea farmacologic


Urmrete stabilirea proprietilor farmaco-dinamice i farmacocinetice pe animale de experien fiind obligatorie i prelucrarea statistic. Studiile de farmacodinamie preclinic urmresc activitatea substanelor, preparatelor sau produselor fitoterapeutice asupra animalelor sntoase sau cercetarea efectelor farmacoterapeutice. Modul de lucru este fie pe animalul ntreg, fie pe organe izolate cercetndu-se efectele asupra aparatelor i sistemelor. Efectele farmacoterapeutice se studiaz pe modele experimentale patologice, studiile fcndu-se comparativ cu substane active deja existente n practica larg, n concordan cu dezideratele terapeutice ateptate. Studiile de farmacocinetic preclinic urmresc drumul parcurs de medicamente n organism evalund cei mai importani parametri: absorbia i proporia sa, concentraiile sanguine, distribuia n esuturi, cuplarea cu proteinele plasmatice, biotransformrile, inducia enzimatic, cile i viteza de eliminare i timpul de njumtire, care corelate cu efectele farmacodinamice i farmaco-toxicologice precum i cu apariia unor metabolii, concentraiile sangvine i tisulare care se nregistreaz vor fi trecute ca rezultate n dosarul farmacologic preclinic (fig. 1.7.). n dosar vor fi indicate animalele, metodele, precum i efectele farmacologice cu importan indicaiile terapeutice ateptate sau eventualele efecte adverse.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

b. Cercetarea toxicologic
Aceasta urmrete stabilirea toxicitii acute i cronice, a toleranei locale i a altor efecte toxice. Studiul se execut pe animale sntoase, indemne de boli, meninute n condiii habituale optime cu o diet adecvat.

Toxicitatea acut
Se face prin determinarea DL50 pe cel puin 2-3 specii de animale (din care cel puin una roztoare), pe loturi de minimum 20 de animale (sex ratio).

Fig. 1.7. Studiul farmaco-toxicologic al antibioticelor la firma Bayer

Substanele se administreaz cel puin pe dou ci, n doze exprimate n mg/kgc ntr-o singur doz. Perioada de supraveghere va fi de 7-14 zile (urmrindu-se modul de instalarea al exitusului i al comportamentului). Se vor face investigaii hematologice, histopatologice, biochimice i patologice. n cazul unor produse cu toxicitate redus (nu este obligatorie calcularea DL50 ci doar a DLaproximativ (efectuat pe roztoare).

Toxicitatea cronic
Se studiaz pe cel puin dou specii de animale de laborator (una obligatorie de mamifere). Roztoarele se vor constitui n loturi de 20-50 de indivizi iar cele de neroztoare n loturi sex ratio de 10. Dozele care se vor administra diferitelor loturi sunt cel puin trei doze diferite (din care cea mai mare doz este egal cu jumtatea Dl50 i doza cea mai mic va fi egal cu 1/20 din DL50, o a treia doz fiind intermediar ntre cele dou). Dac se preconizeaz administrri repetate ale medicamentului se vor efectua administrri repetate, durata fiind de minimum 7 zile. n cazul substanelor care se administreaz local i au rate neglijabile ale absorbiei nu se impune cercetarea toxicitii cronice.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Observaiile se vor face la 1-2 zile att legat de comportament, evoluia ponderal, consumul furajelor, precum i legat de constantele hematologice, serice, electrolitice i hepato-renale. Dup parcurgerea testrii animalelor de laborator se vor sacrifica i organele, dup cntrire, se vor analiza morfopatologic (la fel ca i animalele decedate nainte de finalul testrii).

c. Tolerana general Influena asupra funciei reproductive


Se va urmri rata fecunditii precum i dezvoltarea peri i post natal. Se vor testa cel puin dou specii de animale de laborator (n mod obinuit una oarece sau obolan i a doua cobai sau iepure). Se vor administra 2-3 doze (doza cea mai mare fiind doza maxim tolerat). Rezultatele obinute se vor compara cu cele obinute de un lot martor netratat.

Studiul efectelor carcinogene


Se vizeaz mai ales substanele care sugereaz un astfel de efect. Dozele maxime care se utilizeaz nu trebuie s fie toxice sau letale, pentru substanele cu toxicitate slab doza maxim fiind de pn la 100 de ori doza clinic estimat.

Studiul efectelor mutagene


Se vor analiza substanele care au structur i aciuni asemntoare cu substanele mutagene confirmate. Se vor urmri obligatoriu in vitro: testele privind efectul mutagen, observaiile cromozomice, precum i cercetarea micronucleilor.

d. Tolerana local
Se studiaz obligatoriu pentru substanele care se administreaz local (pe piele i mucoase). Studiile se efectueaz uzual pe obolan, iepure sau cobai i se urmresc efectele locale consecutiv administrrilor unice sau repetate prin tehnici uzuale (patch-test, Draize, testul de acantoz etc). Cnd situaia o impune se vor face examene histopatologice, iar n cazul absorbiei locale se vor face obligatoriu i determinri de toxicitate acut i cronic, dup administrri orale i parenterale. De asemenea uneori sunt necesare i testele de sensibilizare cutanat pentru toate substanele utilizate (la produsele dermatologice) i testul de fotosensibilizare (la preparatele care conin substane sau ageni sensibilizani crescui). Toate aceste date (toxicitatea acut i cronic, teratogenitate, mutagenitate, carcinogenez i toleran, precum i interpretarea statistic) se vor constitui n dosarul toxicologic preclinic.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

1.2.1.2. Cercetarea clinic a medicamentelor a.u.v.


Dup verificarea i stabilirea eficacitii, ulterior efecturii studiilor preclinice, se va ntocmi de ctre Comisia Medicamentului protocolul de experien clinic, unde se va meniona durata experimentelor (care poate fi variabil n funcie de medicamentul n testare, de la 3 luni la un an) care va include trei etape: etapa I: Se va urmri farmacocinetica medicamentelor dup doze iniiale minime, la un singur subiect (dedus din DL50) pentru specia de animale care s-a dovedit a fi cea mai sensibil. n funcie de rezultate numrul de subieci urmrii, precum i doza va crete treptat pn cnd se vor constata efecte farmacodinamice evidente. Se va urmri tolerana, absorbia, biodisponibilitatea, distribuia, legarea de proteinele plasmatice i eliminarea. etapa a II-a: Este faza de circumscriere a efectelor terapeutice specifice, pe subieci care au afeciuni (care sunt probabil e de a fi tratate cu substana urmrit). Medicamentul va fi administrat de preferin pe cale oral (putndu-se administra i pe alte ci), pe loturi de 30 - 50 de animale. Durata fazei a II-a se va corela cu cercetrile preclinice de toxicitate cronic. etapa a III-a: Este etapa final de stabilire a eficacitii i valorii terapeutice a produsului testat prin compararea cu alte medicamente cunoscute. Efectele se vor analiza cantitativ comparativ. De obicei, se compar cu medicamentul considerat etalon (cel mai activ n tratamentul bolii studiate). Rezultatele se vor prelucra statistic, datele legate de efectele adverse constituind dosarul clinic. De menionat c toate studiile vor avea menionate numele instituiei, numele membrilor echipei, metodele, rezultatele, discuiile i concluziile. Rezultatele vor avea acoperire statistic (absena studiilor controlate sau a analizei statistice se vor motiva). Din punct de vedere farmaceutic substanele care servesc la prepararea medicamentelor se pot mpri n substane active i excipieni. Substanele active au o aciune anumit i precis asupra organismului. Ele pot fi constituite din acelai fel de molecule sau pot fi amestecuri naturale sau voite. n amestecurile complexe care formeaz substanele extrase din droguri vegetale se afl de obicei una sau mai multe componente care formeaz principiile active din drogul respectiv (de exemplu: alcaloizii opiului, glicozizii din frunzele de degeel rou). Aceste principii active se afl n cantiti variabile, ns atunci cnd preparatul servete la prepararea medicamentelor trebuie s conin o cantitate bine definit, prevzut de farmacopee (de exemplu: opiul oficinal trebuie s conin 10% morfin, extractul de mtrgun 1,5% alcaloizi totali). Excipienii sunt substane inerte sau cu o slab aciune asupra organismului, avnd rol de dizolvani, diluani sau excipieni cu care se

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

realizeaz forma farmaceutic (de exemplu: apa pentru soluiile apoase, untul de cacao pentru supozitoare, lanolina i vaselina pentru unguente). Operaiile farmaceutice. Pentru ca substanele farmaceutice s fie transformate n medicamente se recurge la o serie de operaii farmaceutice. Acestea pot fi: fizice, chimice sau biochimice, dup natura substanei de prelucrat i a formei farmaceutice care trebuie realizat. Unele din operaiuni au un caracter general, cum ar fi: cntrirea, pulverizarea, dizolvarea, filtrarea etc., n schimb altele au un caracter specific unor anumite forme, cum ar fi de exemplu operaiile de modelare a pilulelor i supozitoarelor, medicamentele (formele sau preparatele farmaceutice) reprezentnd rezultatul acestor operaiuni. Noiunea de form farmaceutic include i preparatele care nu se administreaz ca atare (de exemplu tincturile sau extractele). Acestea, de obicei mai concentrate se administreaz numai dup diluare ntr-un vehicul oarecare sau n alte componente cu care formeaz medicamentul. Pentru ca un medicament s fie activ, el trebuie s ndeplineasc, n afara condiiilor de puritate prevzute de farmacopee i o serie de condiii legate de prelucrare i forma farmaceutic realizat. Prima condiie ca o substan s reacioneze este ca ea s ptrund n organism, adic s fie absorbit. Viteza de absorbie a unei substane depinde de natura i proprietile ei fizico-chimice. Dintre doi derivai ai acelorai substane, unul solubil i unul insolubil, derivatul solubil va fi mai repede absorbit (bineneles dac el rmne solubil n continuare i n organism). Uneori se administreaz substane insolubile cu rolul de a aciona local (administrarea oral de exemplu a srurilor de bismut, a unor chimioterapice, sulfamide etc.). Substanele acioneaz diferit i n funcie de forma farmaceutic sub care se aplic. Dac aceeai substan se administreaz pe cale bucal sub form de soluie, pulbere sau comprimat, n primul caz aciunea apare dup cteva minute, iar n ultimul dup o perioad cel puin dubl (timp necesar pentru dezagregarea comprimatului). Un alt factor care influeneaz viteza de absorbie a substanei active este modul de administrare. Viteza de absorbie a medicamentului este n funcie de administrarea n urmtoarea ordine: prin piele, pe cale oral, pe cale rectal, subcutanat, intramuscular, intravenos. Prin pielea intact (cu puine excepii) substanele medicamentoase nu sunt absorbite. Aplicrile suspensiilor de substane solide, de comprese sau unguente urmrete n cele mai multe cazuri, numai o aciune local de suprafa sau de contact. n cazul cnd epidermul este detaat pe o suprafa mai mare (n cazul arsurilor, eczemelor) absorbia substanelor este mai accentuat asemntor celei prin mucoase, aplicarea unor cantiti mai mari de substane active putnd duce la accidente. Pe cale oral administrarea medicamentelor este uoar i sigur n ce privete aciunea lor. Medicamentele administrate pe cale oral sunt absorbite n mare parte prin mucoasa intestinal. Alcoolul i unii alcaloizi sunt absorbii prin stomac i chiar prin mucoasa bucal.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Calea parenteral sau injectabil este calea cea mai sigur de a obine aciunea integral a substanelor administrate, fr a suferi unele modificri care rezult la trecerea prin ficat, absorbia este mai rapid i doza activ se poate determina precis. Sub form injectabil, medicamentele se administreaz s.c., i.m. i i.v, mai rar se recurge la administrri i.p., intra-arahnoidiene sau n cavitatea medular. Pe cale subcutanat, viteza de absorbie a medicamentului este lent i uniform, permind o aciune de durat. Pe cale intramuscular se pot administra soluii apoase, uleioase i suspensii, absorbia mai lent ntlnindu-se n cazul soluiilor uleioase. Absorbia prin mucoase este de asemenea uoar i rapid. Pentru acest scop se poate recurge la mucoasa rectal (supozitoare), vaginal (globule vaginale), conjunctival (picturi, splturi i unguente oftalmice), sublingual (comprimate care se aplic sublingual). Cnd se urmrete o aciune general se recurge cel mai adesea la mucoasele sublinguale i rectale. Aciunea unui medicament n organism depinde de o serie de factori. n primul rnd depinde de doza care se aplic, respectiv de cantitatea de substan care provoac efectul terapeutic urmrit. Sub acest aspect trebuie precizai unii termeni care se folosesc curent n legtur cu cantitile de medicament care se administreaz i anume: Doza minim - este cantitatea cea mai mic dintr-o substan care provoac un efect terapeutic; sub aceast doz minim nu se mai obine nici un fel de efect farmacodinamic. Doza maxim este cantitatea cea mai mare care se poate administra fr a provoca simptome de intoxicare. Doza toxic este cantitatea de substan care aplicat terapeutic provoac reacii secundare i intoxicaie. Doza letal - este cantitatea de substan care n experimente pe animale este mortal pentru o anumit proporie din animalele luate n experien. Uzual ea este exprimat n DL50 (doza letal pentru 50% din animalele luate n experien). Doza terapeutic este doza uzual, ea reprezint cantitatea de substan cuprins ntre doza minim i doza maxim care d rspunsurile farmacodinamice cele mai favorabile n tratamente. Doza terapeutic se stabilete n funcie de o serie de factori specifici: vrsta, greutatea, starea fiziologic, calea de administrare, tolerana fa de medicament, metabolizarea, excreia i sensibilitatea animalului. Indicele terapeutic este raportul dintre DL50 i doza terapeutic. Intervalul de siguran este raportul dintre doza toxic i doza terapeutic. Aciunea unui medicament este n funcie i de transformrile pe care le sufer n organism precum i de timpul de excreie.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Multe substane sufer n organism procese: de oxidare i reducere, inactivri hidrolitice, cuplri cu alte substane din organism, procese care sunt reprezentarea reactivitii organismului fa de substanele respective. Aceste mecanisme urmresc inactivarea substanei i favorizarea eliminrii ei. Cu ct o substan este inactivat n organism mai repede, cu att ea are un timp de aciune mai scurt, dar n acelai timp o activitate toxic mai limitat. Cnd timpul de inactivare este foarte scurt, doza trebuie crescut i administrarea trebuie repetat. Substanele medicamentoase sunt excretate din organism pe diferite ci: pulmon, rinichi, colon cu diferite viteze. Numrul dozelor pe zi se regleaz dup acest ritm de excreie. Cnd substana are o eliminare lent se recomand doza unic, iar cnd eliminarea este rapid administrrile sunt repetate.

1.2.2. Clasificarea medicamentelor


Medicamentele sau formele farmaceutice pot fi clasificate dup numeroase criterii: 1. Dup modul de formulare medicamentele pot fi:

Oficinale
Acestea sunt ntlnite n farmacopee, avnd o compoziie i un anumit mod de preparare. Majoritatea acestor medicamente trebuie s se gseasc n farmacia veterinar gata preparate (de exemplu: soluie de acid boric, unguent cu oxid de zinc, apa de plumb, soluia alcoolic de iod, spirtul camforat). Medicamentele se folosesc ca atare sau asociate cu alte substane n formule prescrise de medicul veterinar.

Medicamentele magistrale
Sunt preparate complexe a cror formul este conceput de medic fiind eliberate pe baza prescripiilor medicale. Modul de preparare urmeaz de obicei normele indicate de farmacopee pentru preparatele oficinale. Aceste medicamente solicit cel mai mult cunoaterea noiunilor de tehnic farmaceutic.

Medicamentele tipizate (specialitile farmaceutice)


Sunt medicamentele preparate industrial direct sau sub forma de administrare. Acestea au o compoziie fix, stabilit de normele interne de fabricaie i au o aciune terapeutic bine stabilit i o denumire comercial (de exemplu: Oxifuran, vitamina C, Rombendazol etc.). Formulele medicamentelor tipizate sunt ndelung experimentate i verificate din punct de vedere: calitativ, cantitativ, biologic i clinic conform farmacopeei i normelor interne n vigoare. n afar de specialitile realizate de industria de medicamente din Romnia exist i o serie de specialiti din import , medicamente ce sunt cuprinse n nomenclatoarele naionale sau de fabric (firm). 2. Dup concepia terapeutic medicamentele pot fi:

Alopatice

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Ele sunt majoritatea preparatelor folosite curent n terapie avnd la baz principiul "Contraria contrariis curentur " enunat de ctre Hipocrat din Cos, dup care substana medicamentoas acioneaz asupra afeciunii antagonic prin proprietile fizico-chimice, biologice, concentraia i modul de administrare.

Homeopatice
Ele respect principiul lui Samuel Hahnemann "Similia similibus curentur" conform cruia, substanele homeopate (administrate n doze foarte mici) la indivizi sntoi produc simptome similare cu ale unor boli. Acelai medicament administrat la indivizi bolnavi produce vindecarea afeciunii. Specific acestor medicamente este utilizarea lor n diluii mari. 3. Dup toxicitate medicamentele pot fi:

Toxice (Venena)
Ele se pstreaz n dulapuri speciale, ncuiate i sunt etichetate cu litere albe pe fond negru, adesea avnd i eticheta "otrav", "produs toxic" etc.;

Puternic active (Separanda)


Acestea sunt etichetate cu litere roii pe fond alb, pstrate de asemenea, n dulapuri separate;

Puin active (netoxice) (Anodina)


Acestea posed un potenial toxic mai mic i sunt etichetate cu litere negre pe fond alb. Substanele de la grupele Venena i Separanda, prevzute de F.R. Ediia a X-a sunt redate n tabelul 1.1. 4. Dup modul de ntrebuinare medicamentele pot fi:

De uz intern
sunt n general acelea care se introduc pe cale oral; din aceast grup mai fac parte i supozitoarele cu aciune general. Acestea au etichete de culoare albastr cu meniunea "intern","ad usum internum",.

Injectabile sau parenterale (para enteron)


Sunt semnalate prin etichete de culoare galben (pentru calea i.v.) sau verde (pentru calea i.m.), fiind mai apropiate de medicamentele destinate uzului intern (deoarece un medicament injectabil se resoarbe imediat);

De uz extern
Sunt cele care se aplic pe piele sau mucoase (unguentele, colirele), identificate cu etichet de culoare roie cu meniunea "extern" "ad usum externum". 5. Dup compoziie medicamentele pot fi:

Simple
Care sunt constituite dintr-o singur substan activ, asociate sau nu cu un vehicul, chiar dac din punct de vedere chimic drogul respectiv constituie un complex de substane chimice;

Compuse
Care sunt constituite dintr-un amestec de dou substane sau mai multe substane (de exemplu: pulberea de Lemn dulce). 6. Dup origine medicamentele sunt de natur:

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

vegetal, animal, mineral i chimic (ca urmare a sintezelor chimice).

Aceste clasificri ale medicamentelor sunt foarte numeroase, innd cont de o multitudine de factori, pe lng cele enumerate mai existnd i clasificri dup: starea fizic, aciunea farmacodinamic, dup organul aflat n sfera medicamentului, dup operaia principal de preparare, dup excipientul folosit etc.
Tabelul 1.1. Substane din cadrul grupelor Separanda i Venena (F.R. X)

Separanda
Acetazolamidum Acidum aceticum Acidum hydrochloricum Acidum iopanoicum Acidum lacticum Acidum nicotinicum Acidum phosphoricum Aconiti tuber Aminoglutethimidum Aminophyllinum Amitriptylini hydrochloridum Amobarbitalum natricum Argenti nitras Barbitalum Barbitalum folium Barbitalum natricum Benzocainum Bromisovalum Butylscopolammonii bromidum Chinidini sulfas Chinini hydrochloridum Chinini sulfas Chlordiazepoxidum Chloropyramini hydrochloridum Chlomipramini hydrochloridum Coffeinum Coffeinum et acidum citricum Coffeinum et natrii benzoas Colecalciferolum Cortisoni acetas Cyclobarbitalum (inclusiv preparatele) Cyclobarbitalum calcicum (incl. preparatele) Cyclophosphamidum Dequaliniichloridum Desoxycortoniacetas Dexamethasonum Diazepamum (incl. preparatele) Digitalis purpureae folium Digitalis purpureae pulvis titratus Dihydralazini sulfas Disulfiramum Ephedrini hydrochloridum 4-Epidoxorubicini hydrochloridum Ergocalciferolum Ethacridini lactase Ethinylestradiolum Ethionamidum

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Extractum Belladonnae siccum Furosemidum Glutethimidum (incl. preparatele) Glyceryli trinitratis solutio conc. Guanethidini sulfas Hydragyri oxydumum flavum Hydrochlorothiazidum Hydrocortisoni acetas Hydrocortisoni hemisuccinas Hydrocortisonum Hydroxyprogesteroni acetas Hydroxyprogesteroni caproas Imipramini hydrochloridum (incl. preparatele) Indometacinum Iodum Ipecuanhae radix Isoniazidum Isoprenalini hydrochloridum Levomepromazini hydrocenomaleas (incl. preparatele) Lidocaini hydrochloridum Lithii carbonas (incl. preparatele) Maprotilini hydrochloridum (incl. preparatele) Mepacrini hydrochloridum Meprobamatum (incl. preparatele) Metamizolum natricum Methotrexatum Methyltestosteronum aphazolini hydrochloridum atrii fluoridum atrii iodidum atrii nitris ifedipinum itraxepamum (incl. preparatele) itrofurantoinum ortriptylini hydrochloridum oscapini hydrochloridum Papaverini hydrochloridum Paracetamolum Pentaerithrityli tetranitras dilutum Phenylhydrargyri boras Phenobarbitalum natricum (incl. preparatele) Phenytoinum Podophyli resina Prednisoloni acetas Prednisolonum Prednisonum Prednisoni acetas Primidonum Procaini hydrochloridum Prochlorperazini hydrogenomaleas Progesteronum Promethazini hydrogenomaleas Propanoloni hydrochloridum Pyrazinamidum Rezorcinolum Retinoli acetatis solutio oleosa Solutio hydrogenii peroxidi conc. Sparteini sulfas Tamoxifeni citras Testosteroni phenylpropionas Testosteroni propionas Theobrominum Theophyllinum

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Tinctura Aconiti Tinctura Belladonnae Tolbutamidum Triamcinoloni acetonidum Trifluoperazini dihydrochloridum Trihexyphenidyli hydrochloridum Trimethoprimum Xantinoli nicotinas Zinci chloridum Zinci sulfas

Venena
Acetocoumarolum Amfetamini sulfas** Atropini sulfas Bromocriptini mesylas Clonidinum Cocaini hydrochloridum (incl. preparatele) Codeini hydrochloridum (incl. preparatele) Codeini phosphas* (incl. preparatele) Codeinum* (incl. preparatele) Cholchicinum Deslanosidum Digitoxinum Digoxinum Dihydroergotamini mesylas Epinephrinum Ergometrini hydrogenomaleas Ergotamini (tartras) Ethylomorphini hydrochloridum* (incl. preparatele) Histamini dihydrochloridum Hydromorphoni hydrochloridum (incl. preparatele) Lanatosidum C Methadoni hydrochloridum (incl. preparatele) Methylergotametrini hydrogenomaleas Morphini hydrochloridum eostigmini bromidum orepinephrini hydrogenotartras Opium (incl. preparatele) Opium pulveratum (incl. preparatele) Pethidini hydrochloridum (incl. preparatele) Physostigmini salicylas Pilocarpini nitras Pulvis Opii et Ipecacuanhae (incl.preparatele) Reserpinum Scopolamini hydrobromidum Tinctura anticholerina* (incl. preparatele) Tinctura Opii (incl. preparatele) ota: Preparatele farmaceutice care conin aceast substan se pstreaz la Separanda, cu excepia celor care se elibereaz fr prescripie medical (OTC) i a preparatelor magistrale, care se pstreaz n condiii normale ** Preparatele farmaceutice care conin aceast substan se pstreaz la Venena
*

1.2.3. Factori care influeneaz stabilitatea i conservabilitatea


Cunoaterea condiiilor de depozitare i de conservare a medicamentelor, precum i a factorilor legai de forma farmaceutic, constituie o problem foarte important pentru medicina veterinar. Conservarea medicamentelor include aspecte legate de stabilirea i nlturarea cauzelor care ar putea conduce la diminuarea eficacitii sau chiar la degradarea medicamentelor.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Substanele medicamentoase utilizate n practic nu pot fi absolut stabile. Aceast proprietate a formelor medicamentoase este discutat de muli autori, stabilitatea fiind un concept complex. Formele farmaceutice reprezint sisteme disperse, supuse legilor termodinamicii. Numeroase medicamente se gsesc n echilibru nativ, dar se degradeaz pe msura cedrii energiei libere, stare n care valoarea terapeutic este sczut, chiar nul. De aceea, stabilitatea medicamentelor este limitat. Cu toate acestea, viteza multor procese care au loc n formulrile medicamentoase poate fi ncetinit. Farmacopeea precizeaz normele de calitate care asigur stabilitatea pe o perioad mare de timp, direct dependent de coninutul n substane medicamentoase (substana activ trebuie s corespund normelor de calitate impus). Stnescu (1983) definete stabilitatea ca fiind: "perioada de timp care se scurge de la preparare pn la data limit la care aceasta corespunde nc exigenelor stabilite oficial". Aceast perioad n care un preparat farmaceutic este considerat stabil se numete: durat de valabilitate, iar data expirrii: termen de valabilitate. Sub aciunea factorilor de mediu, majoritatea substanelor medicamentoase sufer procese care le modific proprietile de stabilitate, deci sunt substane perisabile. Cu ct expunerea este mai lung, cu att durata de meninere a stabilitii (a calitilor terapeutice) este mai mic. Unele medicamente pot fi stabile chiar i 20 de ani, altele, dimpotriv, sufer transformri rapide fiind obligatorie fixarea termenelor de valabilitate (vezi tabelul 2.1.). Astfel, pentru toate preparatele care au limit de pstrare sub 2 ani Farmacopeea impune menionarea pe etichet a termenului de valabilitate. Exist i expresii care sugereaz c preparatele respective au limite de conservare reduse "se prepar la nevoie", ex tempore, "se prepar n cantiti mici" etc. Este, de asemenea, cazul unor antibiotice, vitaminelor, imunosupresoarelor i al preparatelor opoterapice. Pentru preparatele elaborate n officina se impune un timp de valabilitate care s in cont de data eliberrii din farmacie, dar i de timpul real al consumrii. Pentru preparatele galenice veterinare, orientativ, se ia n calcul un timp de 3-6 luni, pentru cele magistrale 7-14 zile, iar pentru cele tipizate n general 15 ani. Infuziile i decocturile au o via mult mai scurt (1-3 zile). Practica de a folosi resturi de medicamente este combtut unanim. Cauzele care declaneaz sau grbesc degradarea pot fi de origine intern i extern.

1.2.3.1. Factorii interni


n general, preparatele farmaceutice sunt constituite din mai multe componente asociate ntre care pot avea loc interaciuni (cel mai adesea nefavorabile). Modificrile produse prin aceste interaciuni sunt cu att mai pregnante i mai rapide cu ct viteza de reacie dintre componente este mai mare. Dac modificrile apar dup un timp mai ndelungat celui alocat utilizrii, atunci conservarea produsului va fi considerat bun. Este cunoscut faptul c

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

limita de conservare este delimitat de pierderea a maximum 10% din substana activ coninut (declarat). Modificrile interne care au loc ntre componente sunt induse n cea mai mare msur de factorii externi. Transformrile fizicochimice ale acestor produse apar, de obicei, datorit unor condiii de transport sau depozitare necorespunztoare. Transformrile sunt cel mai adesea vizibile, prin modificarea caracterelor organoleptice ale medicamentelor dar pot fi i invizibile, prin modificarea constantelor fizice i chimice ale acestora. Ca modificri interne sunt amintite i cele microbiologice.

a. Modificri fizice
Cele mai importante modificri sunt cele ale: strii de agregare a pulberilor prin: lichefiere i/sau fixarea umiditii la preparatele solide; gradului de dispersie care duce la: apariia heterogenitii, desfacerea emulsiilor, ecremare, sedimentare; prin cedarea apei de cristalizare (eflorescen); rezistenei mecanice la comprimate, pilule, boluri, supozitoare, capsule etc.

b. Modificri chimice
Modificrile chimice sunt transformri profunde care afecteaz n mod direct (n funcie de viteza de reacie) calitatea medicamentelor. Cele mai frecvente transformri de natur chimic au loc n cadrul formulrilor lichide. Cele mai importante sunt: hidroliza - produce degradri importante prin formarea de compui puin activi sau inactivi; procesul are importan deosebit ca proces chimic pentru numeroase grupri organice (esteri, amide, lactame, eteri halogenai); oxidarea - n cadrul acestui proces pot avea loc: transformri ale aldehidelor, acizilor nesaturai (carboxilici), esterilor; nu trebuie omis nici autooxidarea grsimilor i uleiurilor; racemizarea - este ntlnit la medicamentele cu activitate optic (n general formele levogire sunt mult mai eficace n comparaie cu cele dextrogire).

c. Modificri microbiologice
Prezena prin contaminare de bacterii, levuri, ciuperci (chiar alge) sau prezena unor produse de metabolism ale acestora (toxine, substane cu potenial pirogen) determin modificri importante n medicamente. n cazul unor condiii favorabile (n primul rnd externe), microorganismele vor modifica caracterele organoleptice i chimice ale formelor medicamentoase. Aceste neajunsuri apar n cazul formulrilor medicamentoase care: nu au fost supuse sterilizrii; nu au fost obinute din substane sterile ; nu au fost preparate aseptic.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Microorganismele se dezvolt n special n soluii apoase, invaziei microbiene putnd fi supuse i preparatele solide. Substanele auxiliare (excipienii) utilizai la prepararea acestor forme, de obicei au coninut ridicat glucidic i protidic (amidon, zahr, mucilagii, gelatin, pepsin) i favorizeaz foarte mult dezvoltarea microorganismelor n capsulele gelatinoase sau amilacee, bujiuri, ovule, supozitoare, soluii extractive, comportndu-se ca reale medii de cultur.

1.2.3.2. Factorii externi


O serie de factori de mediu produc diminuri ale stabilitii i conservabilitii induse prin diferite procese: inactivare, descompunere, oxidare, hidroliz, pierderea apei de cristalizare, fermentaii etc. Factorii cu efecte hotrtoare asupra stabilitii i conservabilitii medicamentelor sunt: lumina; componentele i umiditatea aerului; temperatura; agenii biologici (microorganismele, insectele, roztoarele).

a. Lumina
Sub influena radiaiilor luminoase cu lungime de und mic (U.V.) precum i sub a radiaiilor ionizante (X, gamma), apar reacii de descompunere (oxidare i reducere) cunoscute i sub denumirea de reacii fotochimice. Capacitatea de a absorbi radiaiile luminoase determin sensibilitatea la lumin a medicamentelor, cele mai rezistente fiind cele care absorb radiaiile infraroii. n prezena luminii i a oxigenului multe substane oxideaz: acetona, acidul ascorbic, aldehidele, uleiurile etc. i se reduc: calomelul, clorura feric, permanganatul de potasiu etc. Fotosensibile mai sunt: bromoformul, cloroformul, apa oxigenat, iodoformul, iodurile alcaline, fenolul, azotatul de argint, oxidul galben de mercur, adrenalina, arecolina, apomorfina,

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

santonina, fenotiazina, hipocloriii, rinile, balsamurile, sulfamidele, antibioticele, vitaminele, unele medicamente injectabile, produsele hormonale, serurile, vaccinurile etc. Substanele fotosensibile, de cele mai multe ori, semnaleaz modificrile survenite asupra lor prin modificri de culoare. De exemplu, sub influena luminii: nitratul de argint (cristale incolore) este redus sub form de argint metalic (cenuiu); clorura feric (brun-galben) se decoloreaz; derivaii fenolici (de exemplu, adrenalina), de obicei, incolori, se coloreaz n roz; apomorfina (incolor) vireaz n verde. Sunt ns i situaii cnd aceste modificri sub influena luminii sunt insesizabile sau modificrile sunt foarte slab perceptibile, putndu-se produce intoxicaii foarte grave. De exemplu: calomelul (clorura meruroas), o pulbere alb, sub aciunea luminii se transform n sublimat coroziv (clorur mercuric), cu aspect asemntor, dar mult mai toxic (uneori apariia unor zone de mercur metalic de culoare cenuie, ne poate indica existena acestei transformri). Se mai cunosc i unele medicamente (destul de puine), care sub influena luminii sunt conservante: srurile feroase (oxalaii, sulfaii); tinctura de iod (absena luminii duce la apariia de acid iodhidric, iritant); iodura feroas (absena luminii duce la transformarea derivailor bivaleni n trivaleni). Aceste substane se pot conserva n ambalaje din sticle incolore. Avnd n vedere c majoritatea medicamentelor se conserv mai bine n absena luminii. Farmacopeea prevede expresia "ferit de lumin", prin care se nelege c medicamentele trebuie s fie pstrate n ambalaje de sticl colorat (brune, brunroii) sau acoperite cu hrtie opac neagr, vase de porelan, bachelit, cutii metalice, din carton etc.

b. Temperatura
Este unul dintre factorii eseniali n stabilitatea i conservarea medicamentelor. Farmacopeea Romn are prevederi clare n legtur cu pstrarea medicamentelor, folosind expresiile: "la loc rcoros", "la rece" (06C), "temperatur normal" sau "temperatur obinuit" (15-20C).

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Temperatura optim pentru pstrarea medicamentelor este cuprins ntre +4C i +15C. Sunt contraindicate: temperaturile negative sub 0C (ngheul inactiveaz); temperaturile ridicate peste +15C; variaiile de temperatur care depesc 6-8C6.

Temperaturile ridicate
Cel mai adesea temperaturile ridicate pot duce la: evaporarea unor solveni (ap, alcool, eter) sau a apei de cristalizare, avnd influen asupra concentraiilor, culorii, strii. Unele substane ca: sulfatul de magneziu sulfatul de zinc, sulfatul de cupru, fosfatul de sodiu, sulfatul de sodiu se pulverizeaz, fiind eflorescente prin cedarea apei de cristalizare); volatilizarea unor substane ca: mentol, camfor, naftalin, creozot, salicilat de metil, eter, cloroform, clorura de etil, amoniac, uleiuri eterice etc. care pot duce prin volatilizare la modificri de concentraie i la imprimarea mirosului i gustului altor substane cu care vin n contact. substanele volatile, inflamabile (eterul, benzina, colodiul, sulfura de carbon, uleiul de terebentin, etc.) pot determina incendii sau explozii din cauza vaporilor inflamabili prezeni; uscarea, n special a prilor aeriene a drogurilor vegetale, care devin sfrmicioase i i pierd principii volatili. n condiii de umiditate crescut apar procese de fermentaie i mucegire; nmuierea i topirea afecteaz, n special, pe unii excipieni care intr n formele medicamentoase moi (unguente) i solide (supozitoarele). Grsimile, vaselina, untul de cacao, emulginul etc. ngreuneaz procesul de preparare al diverselor forme i poate apare: separarea componentelor i concentrarea substanelor active spre zonele declive ale ambalajelor.

Temperaturile sczute
n general, temperaturile sczute i negative afecteaz medicamentele prin importante modificri fizice, chimice i microbiologice, putnd duce la pierderea complet a eficacitii acestora. Temperaturile sczute pot determina: inactivarea vaccinurilor i a serurilor (sub 0C); nghearea soluiilor apoase diluate, pstrate n recipieni de sticl (fiole, flacoane, sticle). Din aceast cauz (prin mrirea volumului coninutului), recipientele se pot sparge i astfel se va impurifica coninutul; cristalizarea, mai ales n cazul soluiilor concentrate i saturate (separarea substanelor dizolvate, care se vor redizolva din nou prin nclzire); sedimentarea extractelor alcoolice i a tincturilor, care dac sunt meninute la temperaturi inferioare celei la care a avut loc extracia, sedimenteaz; polimerizarea afecteaz formolul, care la temperaturi sub 9C se transform n paraformaldehid (care se depune sub forma unui precipitat
6 La noi n ar din cauza variaiilor de temperatur (de peste 60C totalizate n medie n cursul unui an), apare pericolul de a apare modificri n cazul depozitelor neamenajate. De aceea apare ca necesitate obligatorie meninerea temperaturilor de +6C 15C, att vara, ct i iarna.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

albicios, scznd astfel concentraia formaldehidei). n aceste situaii, pentru corectare, extractele sau tincturile se vor menine la +15C 20C, timp de 4-5 zile, pn la redizolvarea sedimentului. n cazul n care nu are loc redizolvarea total, produsul se va filtra i dac sedimentul depete prevederile farmacopeei (pentru monografia respectiv), acesta nu mai este considerat corespunztor uzului.

c. Componentele aerului
Aerul acioneaz asupra conservabilitii prin gazele coninute i n asociere cu temperatura i lumina poate duce la fenomene de descompunere. Farmacopeea Romn recomand pstrarea majoritii substanelor n recipiente "bine nchise" i "la loc uscat" (n cazul substanelor higroscopice sau delicvescente care ar putea fixa umiditatea din aer). Oxigenul st la baza multor modificri ca urmare a fenomenelor de oxidare, pe care le favorizeaz (acesta n prezena luminii i temperaturii): oxideaz grsimile, fenolii (modificri de culoare), vitaminele liposolubile (pierderea valorii vitaminizante), rezinele, balsamurile, aldehidele, cetonele etc.; favorizeaz polimerizarea i rezinificarea uleiurilor volatile; favorizeaz rncezirea grsimilor vegetale i animale; inactivarea substanelor medicamentoase, oxigenul rmas n fiole sau flacoane (n spaiul liber), acioneaz asupra activitii substanei active aflate n soluie. n aceste cazuri se recomand nfiolarea acestor soluii n prezena azotului sau bioxidului de carbon. Bioxidul de carbon provoac: carbonatarea unor medicamente n prezena umiditii: apa de calciu, oxidul de calciu, oxidul de magneziu i de zinc, hidroxizii de sodiu i potasiu, sruri de plumb, diuretina etc; acidifierea apei distilate (creia i scade pH-ul de la 6 la 5), n acest caz fiind necesar "dezaerarea" prin fierbere; descompunerea - de exemplu: cianura de potasiu se descompune i elibereaz acid cianhidric.

Alte gaze componente ale aerului


O serie de gaze aflate n atmosfer, cum ar fi: amoniacul, hidrogenul sulfurat, metanul, clorul, pot produce modificri n funcie de concentraia acestora i de gradul de expunere a substanelor medicamentoase. Substanele care sufer alterri datorit aerului se vor pstra obligatoriu n ambalaje pline, de capacitate mic, bine nchise. Substanele cu mirosuri persistente ca: iodoformul, iodul, crezolii, creolina, naftalina, formolul,

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

uleiul de terebentin, gudroanele, organocloruratele etc. pot (prin intermediul aerului) s imprime mirosuri altor formule medicamentoase.

d. Umiditatea
Umiditatea relativ recomandat ntr-o farmacie este de 50-60% (umiditatea mai mare sau mai mic afectnd n egal msur medicamentele). Umiditatea crescut prezint inconveniente, mai ales dac aciunea sa este asociat cu aciunea oxigenului i a luminii. Umiditatea afecteaz, n special, substanele cristaline delicvescente (higroscopice) determinnd: umezirea i lichefierea - de exemplu a: clorurilor (de calciu, zinc, feric), bromurii de calciu, carbonatului de potasiu anhidru etc. Prin absorbia apei atmosferice are loc modificarea concentraiei, care scade proporional cu cantitatea de ap absorbit. Din acest motiv, dup utilizarea pentru prima oar (o dat deschise), prin diluare, se vor transforma n soluii de rezerv cu concentraii cunoscute (50%, 33%, 25% etc.), care sub aceast form se pot conserva foarte bine o perioad ndelungat. Pentru asemenea substane se recomand pstrarea n vase cu dop rodat sau din plut parafinat la exterior. Este recomandat ca vasele s fie de capacitate mic, ct mai pline; hidratarea substanelor anhidre (acidul acetic glacial, acidul sulfuric etc.), care se vor dilua sczndu-i astfel concentraiile; alterri de natur chimic - de exemplu: camforul monobromat se lichefiaz i se descompune trecnd n camfor prin eliberarea bromului; alcaloizii (din preparatele cu Belladonna, Aconitum, Hiosciamus) pot hidroliza. modific stabilitatea i conservabilitatea unor preparate farmaceutice (pulberi, comprimate, tablete, extracte moi sau uscate, bujiuri, capsule, care n prezena umiditii crescute sunt invadate de microorganisme (n special mucegaiuri). Pot apare modificri cantitative i calitative (reacii ntre componente, scderea eficacitii, ngreunarea manipulrii etc.). Drogurile uscate (care au n mod normal sub 10% coninut n ap) prin fixarea umiditii favorizeaz la rndul lor procese enzimatice, care vor modifica compoziia lor chimic (ex. drogurile cu coninut n alcaloizi).

e. Uscciunea
O atmosfer prea uscat, cu temperaturi crescute poate antrena modificri la un grup mai redus de substane astfel: pierderea apei de cristalizare de ctre substanele eflorescente cresc concentraiile: sulfaii de sodiu, magneziu, cupru, zinc, sulfatul feros, fosfatul de sodiu, boratul, alaunul cristalizat etc. La unele substane, aceast cretere a concentraiei poate duce la accidente grave, dac nu se face corectarea necesar la dozare (ex. clorhidratul de morfin, codeina fosforic, ambele cu 15% coninut de ap); frmiarea drogurilor, care vor pierde unii principii activi volatili (ex: uleiurile eterice);

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

evaporarea unor solveni din soluii. Pentru a se evita aciunea nefast a umiditii este necesar depozitarea la loc uscat, reducerea suprafeelor de contact i pstrarea n ambalaje bine nchise, ct mai etane.

f. Agenii biologici
Aa cum s-a vzut i n cadrul modificrilor microbiologice, microorganismele (n special bacteriile i ciupercile) i exercit aciunea de preferin n condiii de temperatur i umiditate ridicat. Procesele de fermentaie bacterian i mucegire se refer n special la drogurile vegetale precum i la unele substane cu un coninut glucidic sau protidic ridicat (amidonuri, pepsine etc). De asemenea. sunt expuse alterrii unele forme farmaceutice (capsulele, bujiurile, supozitoarele, soluiile extractive etc.).

g. Insectele i roztoarele
Deterioreaz n special ambalajele din carton i plastic afectnd conservabilitatea i impurificnd substanele medicamentoase cu care vin n contact.

1.2.4. Mijloacele de conservare a medicamentelor


Alterarea medicamentelor, n prezena factorilor interni i externi este un proces duntor, care ar putea fi evitat fie prin adugarea de substane conservante i stabilizante, fie prin condiionarea medicamentelor ntr-un ambalaj adecvat.

1.2.4.1. Substanele conservante (antiseptice)


Au aciune de distrugere a microorganismelor i de conservare a calitilor organoleptice ale medicamentelor. Acestea se aleg n funcie de natura medicamentului i modul de aplicare al acestora. Aceste substane se vor alege cu atenie n ceea ce privete felul i cantitatea lor, astfel ca s nu acioneze cu medicamentul care este conservat i s nu posede aciune farmacodinamic proprie. Cele mai cunoscute substane conservante sunt: fenolii i crezolii; acidul benzoic (i sarea sodic); acidul salicilic (i derivaii); acidul boric; esterii acidului p-oxibenzoic (nipagin, nipasol); derivai organomercurici (nitrat i borat de fenilmercur, metiolat de sodiu); sruri de amoniu cuaternar (bromur de cetiltrimetilamoniu, clorur de benzalconiu, zefiran, clorur de benzetoniu, bromur de cetilpiridiniu); alcool feniletilic; clorobutanolul.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

1.2.4.2. Substanele stabilizante


Aceste substane au menirea de a ntrzia alterrile de natur fizico-chimic a componentelor, crescndu-le astfel stabilitatea. Cea mai mare importan din aceast categorie o au substanele antioxidante, care stabilizeaz medicamentele fa de reaciile de oxidare ca pot avea loc n prezena oxigenului sau a altor catalizatori. Dintre substanele antioxidante enumerm: tocoferolii; conidendrinele; acidul nordehidroguaiaretic (NDGA); hidrochinona; butilhidroxianisolul (BHA); butilhidroxitoluenul (BHT); esterii acidului galic (etilic, propilic, laurilic); sulfaii i bisulfiii; cisteina; glutationul; acidul ascorbic; acizii tioglicolic i tiolactic (lista lor fiind mult mai mare).

1.2.4.3. Controlul conservrii


Aceast activitate se desfoar n cadrul laboratoarelor din fabricile de medicamente. Totui considerm necesar cunoaterea a ctorva noiuni elementare. Pentru aprecierea stabilitii medicamentelor se cunosc teste speciale. n general, prevederea stabilitii unui medicament este dificil, dar se pot face evaluri (orientative) pe baza studiilor efectuate la temperaturi ridicate. Controlul va include: stabilirea degradrilor posibile; mecanismele i factorii implicai care vor accelera viteza de descompunere (cldura, lumina, umiditatea, oxigenul, prezena altor substane); stabilirea naturii produselor de degradare eventualele aciuni toxice. Astfel, medicamentele se expun la variaii extreme, temperaturi ridicate, variaii luminoase, umiditate n exces, variaii ale pH-ului, aciunea agenilor oxidani, reductori, filtrri, centrifugri etc. prin aa numitele "teste de mbtrnire artificial". Pe baza interpretrii datelor obinute se pot trage concluzii asupra comportamentului preparatelor n condiii normale, obinuite, putndu-se stabili n final un termen de valabilitate. Dintre toi factorii utilizai n practica testelor de mbtrnire, cel mai important este temperatura.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Meninerea medicamentelor la temperaturi ridicate, permite extrapolarea datelor la temperaturi inferioare. Cele mai cunoscute metode de mbtrnire accelerat (legate de temperatur) sunt: metodele foarte rapide metodele rapide Metodele foarte rapide se practic la temperaturi ridicate (peste 50C sau mai mari) timp de ore sau zile. Aceast metod este brutal, dar util n precizarea comportamentului unui produs. Alegerea adjuvantelor, studiul incompatibilitilor dintre componente prin aceast metod se pot rezolva rapid. Pentru o mai bun stabilire a comportamentului preparatelor se utilizeaz simultan mai multe temperaturi (uzual: 50C, 60C, 70C). Metodele rapide se practic la temperaturi medii (25-50C), timpul de urmrire fiind de 1-3-6-12 luni. n aceste cercetri se va ine seama de modul de condiionare al preparatelor de ambalaj, modul de nchidere al ambalajelor. Concomitent cu stabilirea testelor de mbtrnire artificial se mai practic: testarea chimic urmrete determinarea cantitativ a substanelor active (identificare, dozare etc.); testarea biologic pune n eviden alterarea unor substane active (unele antibiotice, sulfamide, produse opoterapice etc.); testarea formei farmaceutice; teste de utilizare vizeaz condiiile care trebuie ndeplinite de medicament la administrare (prelevarea dozelor fracionate, meninerea omogenitii, a gustului iniial etc.); supradozarea medicamentelor cu stabilitate limitat se practic n cazul unor forme farmaceutice cu stabilitate mic sau instabile (prin natura lor). Aceast majorare a substanelor medicamentoase este folosit n situaia cnd se dorete meninerea n limite i exigene corespunztoare tratamentului pe ntreaga lui durat (bineneles fr a se aduce prejudicii sntii pacienilor). Din aceast cauz, supradozarea se aplic la medicamente la care limitrile de posologie nu sunt absolut riguroase (metoda se poate aplica la preparatele cu vitamine i cele cu antibiotice, unde supradozajul este practicat n proporie de 10% pn la 30% fa de valoarea declarat). Se nelege c, la un preparat care trebuie dozat cu strictee nu se admite supradozarea, deoarece preparatul poate fi periculos n prima parte a perioadei de valabilitate.

1.2.5. Condiionarea preparatelor farmaceutice, ambalaje


Pentru a asigura o bun conservare unui medicament o importan deosebit o are i ambalajul. n lume, anual apar peste 1.200 produse noi medicamentoase (Sttescu, 1986), creterea nivelului de trai impunnd perfecionri i n domeniul condiionrii sau ambalrii medicamentelor.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Funcia principal a unui ambalaj este de a proteja (fizic, chimic, mecanic, microbiologic), de a conserva coninutul, de a face facil manipularea, transportul i difuzarea i nu n ultimul rnd, de a ajuta la promovarea unui produs printr-o prezentare atractiv i estetic. Uurarea utilizrii produsului se refer la indicarea modului de folosire, sistemul de nchidere i deschidere, modul de fracionare a dozelor etc. Adesea, Farmacopeele cuprind prevederi precise pentru materialele de ambalaj utilizate pentru recipiente, fiole, capsule, boluri etc. Ambalajul este considerat n aceste cazuri ca fcnd parte integrant din medicamentele pe care le protejeaz. Tocmai de aceea, operaia de condiionare este de o mare importan i reprezint o faz esenial n procesul de producie, impunnd respectarea unor exigene foarte stricte. Materialele de condiionare trebuie s fie inerte, s nu cedeze substane coninutului, s nu reacioneze cu substanele medicamentoase. Un material de ambalare ideal trebuie s fie impermeabil la gaze i lichide i s nu fie atacat de agenii chimici, fizici, biologici, coninutul lor fiind protejat astfel de aciunea luminii, cldurii, radiaiilor etc. n prezent, cele mai utilizate materiale pentru condiionarea medicamentelor sunt: sticla i porelanul, metalele, hrtia i materialele plastice.

1.2.5.1. Sticla i porelanul Sticla


Este nc un material frecvent folosit pentru ambalarea medicamentelor. Este folosit pentru ambalarea tuturor formelor dozate de la pulberi pn la soluiile de uz parenteral. Sticla este un corp omogen, n general izotrop obinut prin rcirea unei topituri, care are o structur i o compoziie chimic diferit.

Avantaje:
ineria chimic - sticla poate fi considerat inert i lipsit de incompatibiliti (dei sticla este uor alcalin); transparena - claritatea sticlei permite recunoaterea i controlul produselor, avantaj care poate fi diminuat cnd nevoile de protecie contra luminii o impun. Cele mai utilizate sticle colorate sunt: sticla neagr (pe baz de sruri de mangan), sticla brun (sruri de fier trivalent), sticla verde-nchis (sruri de fier bivalent), sticla albastr (sruri de cobalt), sticla roie (sruri de stroniu); stabilitatea - sticla nu degradeaz n condiii extreme de mediu fiind protectoare mpotriva unora dintre factorii ambiani nocivi; igienic - poate fi uor splat i sterilizat; ieftin.

Dezavantaje:
fragil - fiind casant; mai grea i mai voluminoas dect masele plastice.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Orice material nou de ambalare n industria medicamentelor se testeaz comparativ cu sticla, ca standard, nainte de a fi introdus n producie. Dup comportamentul de baz al structurii sticlei se cunosc: sticla silicioas, boric, fosfatic etc. sticla de borosilicat - este cea mai utilizat, fiind cea mai de calitate, din ea fabricndu-se fiolele i flacoanele pentru perfuzie. Aceasta nu cedeaz alcali, are mare rezisten hidrolitic, are un coeficient de dilatare termic mic i rezisten mecanic relativ ridicat (fig.1.8.). Ele fac parte din categoria sticlelor de tip Jena, Duran, Pyrex (band galben)(fig. 1.9). sticla din clasa hidrolitic II - utilizat pentru soluii mai puin sensibile de tipul Jenatherm (notate cu o band neagr). sticla din clasa hidrolitic III - are calitate inferioar, avnd o stabilitate hidrolitic destul de redus. Se folosete la condiionarea pulberilor.

Fig. 1.8. Diferite ambalaje din sticl borosilicat.

Fig. 1.9. Sticlrie de laborator tip Duran garantat la sterilizare peste 500C

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Aa cum s-a artat, alcalii care ar putea proveni din sticl (prin cedare de ioni, mai ales n soluiile apoase), ar putea prejudicia stabilitatea medicamentelor dizolvate, deplasnd pH-ul spre alcalin (putnd cauza precipitarea alcaloizilor 7 baz din soluiile de sruri, scindri ale esterilor i glicozizilor, etc.) . Pentru evitarea alcalinitii se poate recurge fie la splarea cu soluie de acid clorhidric a recipientelor pentru soluii parenterale, fie la sticla siliconat (fig. 1.10.). Aplicarea siliconilor pe suprafaa sticlei face ca materialul s devin inert, mpiedicnd aderarea la suprafaa sticlei. Un astfel de material se utilizeaz n special n cazul flacoanelor n care se introduc antibiotice suspensii.

Fig. 1.10. Sering de sticl siliconat n interior de tip Optima.

Porelanul
Este utilizat tot mai rar datorit dezavantajelor de cost i datorit greutii mari. Acest ambalaj nu este eliminat ns, datorit ineriei ridicate, impermeabilitii perfecte, proteciei mpotriva agenilor fizici (temperatur, n special), chimici i microbiologici. Astfel, excipienii pentru formele medicamentoase moi (unguente, paste, creme) sunt condiionai cu succes n acest material.

1.2.5.2. Metalele
Ambalajele metalice se utilizeaz pentru livrarea dezinfectantelor (ca soda caustic n cantiti mari, n butoaie de tabl) sau sunt reprezentate de tuburi (pentru forme medicamentoase moi), cutii perforate (pentru pulberi) i recipientele metalice (folosite pentru aerosolizarea sub presiune). Cel mai utilizat material pentru confecionarea recipientelor metalice este aluminiul (sub forma aliajelor de mare puritate, 98-99%). Foliile i tuburile de aluminiu sunt: rezistente, uoare, se pot eticheta uor, nu absorb lichidele i grsimile, sunt opace la lumin, sunt uor deformabile i pliabile. Adesea se utilizeaz i folii de aluminiu cptuite cu folii din material plastic (fig. 1.11.).

Fig. 1.11. Folii de aluminiu cptuite la interior cu PVC folosite pentru ambalarea pulberilor
7 Determinarea coninutului n alcali pe care sticla l-ar putea ceda se face prin dou metode: a) metoda pulberii de sticl, n care se titreaz cu acid clorhidric alcalinitatea cedat de o anumit cantitate (cunoscut) de sticl pulverizat; b) metoda suprafeei, n care alcalinitatea cedat este determinat n funcie de contactul cu o anumit cantitate de ap (cunoscut) a unei suprafee (cunoscute de recipient).

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Tuburile de cositor sunt de asemenea uoare i rezistente i sunt utilizate atunci cnd aluminiul este incompatibil cu produsul ncorporat. Nu se folosesc ca ambalaje plumbul i aliajele sale datorit toxicitii ridicate. Dezavantaje: acestea pot da incompatibiliti cu componentele, costul destul de ridicat, sunt destul de sensibile la aciunea factorilor de mediu (umiditate, oxigen, alte gaze) (fig. 1.12).

Ambalaje din aluminiu

Aliaje de aluminiu folosite la ambalarea pulberilor, unguentelor, aerosolilor i hranei

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Folii blister din aluminiu sudate cu folie din P.V.C. utilizate pentru ambalarea comprimatelor i drajeurilor

Fig. 1.12. Diferite tipuri de ambalaje metalice

1.2.5.3. Hrtia
Materialele celulozice i cartonul au fost utilizate n farmacii de foarte mult vreme, dar acestea nu mai confer o protecie eficient mpotriva umiditii i componentelor aerului (fig. 1.13.). De aceea a aprut necesitatea de a se mbunti calitile protective ale hrtiei prin acoperirea cu folii din materiale plastice sau din cear. n practic se cunosc: hrtia cerat, unde pentru acoperirea hrtiei se folosesc diferite amestecuri de parafin cu polimeri sintetici care mresc caracteristicile de barier, elasticitate i termosudare; hrtia metalizat, unde acoperirea hrtiei se face cu folii subiri de aluminiu (0,01 mm);

Fig. 1.13. Ambalaje din hrtie i carton

Hrtia acoperit cu polimeri, care se prezint ntr-o gam variat de sortimente, n funcie de tipul de polimer utilizat pentru acoperire: rini monomerice sau polietilen, aplicate prin extrudare (deformare prin presare); clorur de vinil-viniliden (sub form de soluie apoas); siliconi (sub form de soluii sau emulsii);

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

alcool polivinilic sau acetat de polivinil (sub form de soluii) (fig. 1.14.).

Fig. 1.14. Ambalaje din hrtie acoperit cu polimeri.

1.2.5.4. Materialele plastice


Utilizarea maselor plastice pentru ambalarea medicamentelor s-a dezvoltat exploziv ncepnd cu anii '70. Aceast cretere s-a datorat, pe de o parte, dezvoltrii industriei chimice, a gamei largi de plastice disponibile i, pe de alt parte, a capacitii lor de a se adapta multor forme de ambalaj cu un estetic agreabil cum ar fi: flacoanele, cutiile, seringile, tuburile etc.

Avantaje:
greutatea redus; rezistena mecanic; costul convenabil; lipsa fragilitii; aspectul plcut al ambalajelor.

Dezavantaje:
pierderea coninutului din perei (materialele plastice pe lng substana de baz propriu-zis mai conin i substane ajuttoare: de umplutur, stabilizani, plasticizani, pe care le pot ceda n contact cu diferite formule medicamentoase); permeabilitatea, peretele de plastic permite diferite schimburi ntre coninut i agenii externi. Pot ptrunde relativ uor oxigenul, bioxidul de carbon, vapori de ap etc. La preparatele parenterale, permeabilitatea poate determina contaminarea microbian i fungic.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

cedarea unor componente volatile ale produsului, tot datorit permeabilitii; sorbia, polimerii au tendina de a adsorbi anumite substane active. Agenii microbieni sunt adsorbii de majoritatea materialelor plastice. Metodele de control pentru recipientele din plastic sunt de natur fizicochimic i biologic, completate cu probe referitoare la compatibilitatea produsului n condiii extreme de mediu. Cele mai utilizate materiale plastice: polietilena - material relativ uor, rezistent, stabil, utilizat la fabricarea pungilor pentru plasm sau perfuzii (fig. 1.15.);

Fig. 1.15. Pung din polietilen pentru perfuzii.

polipropilena - un material uor, rezistent, dur, foarte stabil la temperaturi sczute, utilizat la confecionarea recipienilor, care se pot steriliza (fig. 1.16); politetrafluoretilena - deosebit de rezistent la temperaturi nalte i inert chimic, folosit, n special, pentru garniturile flacoanelor (fig. 1.17.); clorura de vinil - material rigid, cu friabilitate medie. Se cunosc diferite tipuri de P.V.C. (moale sau dur), servete ca material pentru confecionarea seringilor, cutiilor, foliilor i flacoanelor (fig. 2.18.).

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Fig. 1.16. Recipieni din polipropilen

Fig. 1.17. Diferite tipuri de garnituri din politetrafluoretilen.

Fig. 1.18. Diferite ambalaje din clorur de vinil.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

1.2.5.5. Alte materiale


Dezinfectantele n cantiti mari (de exemplu, clorura de var) se livreaz n butoaie de lemn (material tot mai rar folosit, fiind lesne de neles dezavantajele pe care le are). Un alt material tot mai rar folosit este i bachelita, contraindicat n cazul ambalrii srurilor de mercur.

1.2.6. Sisteme de nchidere i tipuri de recipiente nchiztoarea (dopul, capacul)


Este acea parte a recipientului care poate fi deschis i nchis, dar manipulat n aa fel pentru a facilita accesul la coninut i scoaterea lui. Recipientul i nchiztoarea sa nu trebuie s interacioneze din punct de vedere fizic sau chimic cu coninutul introdus n el, s modifice concentraia, calitatea sau puritatea preparatului peste prevederile admise.
metal, cauciuc, plastic, sticl.

Sistemele de nchidere au fost fabricate n mod uzual din: Etaneizarea recipienilor n mod suplimentar pentru a nltura eventualele reacii cu coninutul se face cu ajutorul unor rondele confecionate din diferite materiale laminate (hrtie acoperit cu PVC, polietilen etc.). Se cunosc de asemenea: nchiderile cu picurtor pentru flacoanele de soluii oftalmice, "dopurile de siguran" etc. (fig. 1.19.). Ca tipuri de recipiente enumerm: recipiente etane sau nchise ermetic - feresc coninutul de orice aciune din exterior, de fenomenele de eflorescen, delicvescen, evaporare (fig. 1.20); recipiente bine nchise - feresc coninutul de influenele exterioare i de pierderi n condiii uzuale de manipulare, stocare i distribuire (fig.1.21.); recipiente rezistente la lumin feresc de efectele nedorite ale luminii, datorit proprietilor specifice (sticla colorat) sau prin acoperirea cu nveliuri opace (vopsea, hrtie opac) (fig.1.22.); recipiente cu o singur doz - destinate uzului, o singur dat, imediat dup distrugerea ambalajului prin deschidere (fig. 1.23.). n medicina veterinar astfel de ambalaje sunt cele destinate, n general, terapiei antiparazitare i hormonale. Ambalajele uni-doz constituie un progres real, deoarece permit o distribuire mai rapid, i au avantajele: medicaia poate fi identificat cu uurin, sunt evitate erorile de administrare, este eliminat

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

contaminarea medicamentului, este nlturat risipa i mbuntit controlul. Ambalajele uni-doz sunt variate ca mrime, form, etichetare i material din care sunt confecionate.

Fig. 1.19. Sisteme de etaneizare.

Fig. 1.20. Recipiente etane.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Fig. 1.21. Recipiente bine nchise.

Fig. 1.22. Recipiente rezistente la lumin.

Fig. 1.20. Recipiente uni-doz.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

recipiente cu mai multe doze - acestea permit scoaterea de poriuni succesive din coninut, fr ca acest lucru s modifice concentraia, calitatea i puritatea preparatului sau a poriunilor rmase (ex. filmele de antibiotice, supozitoarele, antiparazitarele etc.) (fig. 1.24).

Fig. 1.24. Recipiente multi-doze.

1.2.7. Durata i modul de conservare


Medicamentele se pstreaz obligatoriu cu etichetele care poart denumirea substanei. Toxicele vor purta vignete cu "cap de mort" sau "toxic". Multe substane sunt prevzute cu indicaii legate de modul de conservare sau utilizare (ex. "a se feri de lumin", "a se pstra la rece", "a se agita nainte de ntrebuinare", "uz extern". La eliberarea medicamentelor pe baz de reet, farmacistul este rspunztor i de alegerea unui recipient adecvat. Aceast alegere se va baza pe cunoaterea stabilitii drogului i pe proprietile recipientului. Ambalajele o dat utilizate nu se refolosesc ci se arunc. Majoritatea substanelor medicamentoase au un timp limit de conservare. Aceast durat variaz de la o substan la alta, ea mergnd de la cteva luni la 10 ani. O serie de substane se pot pstra i pn la 20-25 ani (unele chiar nelimitat), durat valabil numai n cazul cnd substanele medicamentoase sunt pstrate n condiii optime, conform cu normele prevzute pentru fiecare n parte.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

n tabelul 1.2. este redat durata de conservare, pe grupe, a principalelor substane medicamentoase utilizate n medicina veterinar. Produsele hormonale, antibioticele, sulfamidele, potenializatori, unele vitamine au termenele de valabilitate nscrise pe ambalaj (grupuri de substane care au aceast perioad de valabilitate sub 1-2 ani). De pe asemenea ambalaje tipizate putem cunoate vechimea preparatului, acestea avnd nscrise obligatoriu data fabricaiei i alte coduri: primele patru cifre indic luna i anul de fabricaie; cifrele urmtoare indic codul fabricii, numrul de ordine al arjei sau al seriei de fabricaie; uneori se adaug i schimbul n care s-a executat produsul (fig.1.25). De exemplu: 0907 70 34 01 nseamn c medicamentul a fost fabricat n luna septembrie 2007, de ctre ntreprinderea (codul), arja 34, schimbul 01. Dup primele patru cifre ordinea este n funcie de instruciunile din fiecare ar. Pe produse apare i data expirrii. De exemplu: EXP.09.2006 sau sept.2006 etc.

Denumirea i sigla firmei Denumirea comercial Volumul i tipul condiionrii Data expirrii Schimbul Coninutul n substan activ Numrul Speciile crora le este destinat produsul Compoziia centezimal Lotul Numrul de nregistrare al produsului Semnalri speciale Adresa complet a productorului

Seria

Fig. 1.25. Inscripionarea ambalajelor a.u.v.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Tabelul 1.2. Durata de conservare a principalelor medicamente de uz veterinar


(Sursa: Nomenclatorul medicamentelor de uz veterinar, 1985)

Denumirea Acetat de potasiu Acizii: acetic, arsenios, boric, clorhidric, picric, sulfuric, tartric Alaun Albastru de metilen Alcool etilic Aloe Azotatul bazic de bismut Benzolul Biiodura de mercur Borax Bromur de potasiu Carbonat bazic de bismut Crbune medicinal Clorat de potasiu Clorur de calciu Carbonat de sodiu Clorur de sodiu Clorur de zinc Dermatol Fenotiazin Florur de sodiu Fenol Fosfat de sodiu Gelatin Glicerin Gum arabic Hiposulfit de sodiu Iod Lactoz Oxid de zinc Permanganat de potasiu Precipitat alb de mercur Salicilat bazic de bismut Salicilat de metil Sulf Salol Sublimat coroziv Sulfat de cupru i magneziu Sulfat de sodiu i zinc Talc Ulei de parafin Vaselin Acizi: nicotinic, salicilic Benzoat de sodiu Anestezin Antipirin Azotat de argint Benzonaftol

Mod de conservare Pn la 20 ani n flacoane de sticl cu dop rodat Butoaie sau lzi, sticle incolore, la rece, ferit de foc, n vase bine nchise n vase bine nchise n vase bine nchise n flacoane bine nchise, ferite de foc, la rece n vase bine nchise, la loc uscat n vase bine nchise n vase bine nchise n vase bine nchise n vase bine nchise, la loc uscat n vase bine nchise, al ntuneric, ferit de umezeal n vase bine nchise, la loc uscat n vase bine nchise, la loc uscat n vase bine nchise, la loc uscat n borcane mici, bine nchise, parafinate n vase bine nchise n vase bine nchise, ferit de umezeal n vase bine nchise, ferit de umezeal n flacoane bine nchise n borcane sau pungi bine nchise, la loc uscat n borcane de culoare nchise, loc uscat, ferit de lumin n vase colorate, bine nchise n vase bine nchise n cutii bine nchise, ferit de umezeal n sticle incolore, ferit de umezeal n borcane bine nchise, ferit de umezeal n vase bine nchise, la rece n vase colorate, cu dop rodat n vase bine nchise, ferit de umezeal n vase bine nchise n vase colorate, ferit de umezeal, la rece n vase bine nchise n vase bine nchise, ferit de umezeal n vase bine nchise, ferit de umezeal n vase bine nchise, ferit de cldur n vase bine nchise, ferit de umezeal n vase bine nchise, colorate n vase bine nchise n vase bine nchise n vase bine nchise, ferit de umezeal n vase bine nchise, ferit de lumin, la rece n vase bine nchise, la loc rcoros Pn la 10 ani n flacoane cu dop rodat, ferit de umezeal n vase bine nchise n vase bine nchise, ferit de umezeal n vase bine nchise, ferit de umezeal n vase bine nchise, colorate n vase bine nchise, ferit de umezeal

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Glucoz Ichtiol Iodoform Lizol Opiu Oxid de magneziu Rivanol Sulfamide (mai puin sulfatiazolul) Stricnina Tanalbina Tripaflavin Aspirin Acetanilid (antifebrin) Ap distilat Cloroform Fenacetin Benzoat de sodiu Cantarid itrat de sodiu Sulfat de calciu Vitamina B1 Vitamina C Cocaina clorhidric Colargol Creozot Diuretin Perhidrol Pentetrazol Santonin Ulei de ricin i terebentin Veratrin Adrenalin Bromur de sodiu Clorur de var Formol Hipoclorit de calciu Iodur de potasiu i sodiu Produse hormonale Vitamina A Vitamina K Vitaminele D Vitamina E Antibiotice Pepsin Lizoform Oxicianur de mercur Ulei de pete Rizom de ferig Fin de mutar Histamin Eter pro narcosis Ergotin

n sticle incolore, ferit de umiditate n vase bine nchise cu dop rodat, ferit de aer n vase bine nchise, colorate, la rece n vase bine nchise, colorate n sticle bine nchise, la loc uscat n vase bine nchise n vase bine nchise, colorate, la loc uscat n vase bine nchise, colorate, la loc uscat n vase bine nchise, colorate n vase bine nchise, colorate, la loc uscat n sticle colorate, ferit de lumin i umiditate Pn la 3 ani n vase bine nchise, la loc uscat n vase bine nchise n vase bine nchise n sticle colorate, ferit de umezeal, al loc rece n vase bine nchise n vase bine nchise Ferit de lumin, la loc uscat Ferit de lumin la loc uscat n vase bine nchise n vase bine nchise, ferit de lumin Ferit de lumin, la loc uscat Vase bine nchise, colorate, termenul pe ambalaj n sticle bine nchise, colorate, ferit de lumin n vase bine nchise, la ntuneric, ferit de aer n vase bine nchise, ferit de umezeal La ntuneric i rcoare n vase bine nchise, colorate n vase bine nchise, colorate Ferit de lumin, la loc rece n vase bine nchise, colorate n vase bine nchise, colorate n vase bine nchise, colorate n vase bine nchise, ferit de umezeal, la loc uscat n vase colorate, butoaie, la o temperatur peste 9C n vase bine nchise, ferit de aer i umiditate n vase colorate, bine nchise n vase colorate, la loc rece, ferit de aer n vase colorate, la loc rece, ferit de aer n vase colorate, la loc rece, ferit de aer n vase colorate, la loc rece, ferit de aer n vase colorate, la loc rece, ferit de aer Ferite de lumin, la loc rcoros n vase bine nchise, ferite de umezeal n vase bine nchise, ferite de aer n vase bine nchise, colorate n vase ct mai pline, la rece, ferit de lumin n ambalaje nchise, ferit de lumin n ambalaje nchise, ferite de aer i umiditate n vase colorate, al loc rcoros Pn la 6 luni n vase bine nchise, colorate, ferite de aer, pline n vase bine nchise, la ntuneric i rcoare

Pn la 2 ani (unele au nscrise pe ambalaj termenul de conservare)

Pn la 1 an (au termenul de conservare nscris pe ambalaj)

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

1.2.8. Manopere elementare de msurare 1.2.8.1. Msurarea gravimetric


Determinarea greutii diferitelor substane solide, moi sau lichide se realizeaz prin cntrire cu ajutorul balanelor i greutilor, rezultatul acestei operaiuni exprimndu-se n grame. Gramul este greutatea unui centimetru cub de ap distilat cntrit n vid la temperatura de 4C.

Msuri gravimetrice aproximative


Pentru dozarea aproximativ a unei substane solide, se pot folosi i mijloace simple, gospodreti. Desigur c exist variaii mari de la o substan la alta n funcie de greutatea specific a fiecruia. innd cont de aceste diferene, putem considera orientativ c:
Tabelul 1.3. Msuri gravimetrice aproximative Msura 1 vrf de cuit 1 linguri ras 1 linguri cu vrf 1 lingur de desert ras 1 lingur de desert cu vrf 1 lingur de sup ras 1 lingur de sup cu vrf Variaia n funcie de densitate
0,5-1g 2-12g 3-25g 3-35g 4-35g 4-35g 5-50g

Uzual
0,5g 5g 10g 10g 15g 15g 25g

1.2.8.2. Msurarea volumetric


Msurarea volumelor n farmacie se face cu ajutorul unor recipiente gradate sau cu unele vase obinuite, unitatea de msur adoptat fiind mililitrul cu multiplii i submultiplii si. Reamintim multiplii i submultiplii mililitrului: litrul (l) decilitrul (dl) centilitrul (cl) mililitrul (ml) picturi (gtts) ntre 1.000 ml = 1dm3 100 ml 10 ml 1 ml = 1 cm3 0,1- 0,50 ml (funcie de densitate)

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Tab. 1.4. umrul picturilor/g (20C) la cteva substane i forme medicamentoase lichide
(Sursa: F.R. IX i X)

r. crt.
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. 43. 44. 45. 46.

Denumirea substanei
Ac. aceticum Ac. aceticum dilutum Ac. hydrochloricum Ac. hydrochloricum dilutum Ac. lacticum Ac. phosphoricum Ac. phosphoricum dilutum Aether aethylicus Alcoholum aethylicus 95 Alcoholum aethylicus dilutum Anisi aetheroleum Aqua destillata Chloroformium Cinnamoni aetheroleum Citri aetheroleum Eucalypti aetheroleum Foeniculi aetheroleum Glycerolum Lavandulae aetheroleum Menthae aetheroleum Menthylis salicylas Pirimontanae aetheroleum Polysorbatum 80 Solutio ammonii acetatis 15% Solutio digitoxini 0,1% Solutio epinephrini 0,1% Solutio iodi spirituosa Tinctura Aconiti Tinctura anticholerina Tinctura Belladonnae Tinctura Opii Tinctura Valerianae Amylium nitrosum Bromoformium Creosotum Extractum Secalis cornuti fluidum itroglycerinum salutum 1% Phenolum liquefactum Solutio adrenalini 1 Solutio benzaldehydi Solutio kalii arsenicosi Tinctura Digitalis Tinctura Ipecacuanhe Tinctura Strophanti Tinctura Strychnini Thymi aetheroleum

r. pic./g
57 33 20 20 36 19 20 90 63 56 41 20 55 40 52 53 47 25 53 52 38 53 39 27 50 20 55 60 56 57 56 57 68 41 40 50 63 36 20 27 38 62 58 57 57 50

8 Picturile se msoar n cdere liber cu ajutorul unui pictor normal inut n poziie vertical. Se recomand fixarea pictorului ntr-un stativ. Pictorul normal se va folosi uscat i curat. n cazul numrtorilor cu pipeta, se va proceda astfel: se cntrete un numr de picturi apropiat de cel prevzut n tabel pentru lichidul respectiv, n acelai condiii ca i pentru pictorul normal. Se va calcula media a cel puin cinci determinri i rezultatul obinut se raporteaz la 1g lichid.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Picurtorul, pictorul sau instilatorul (instilla = n pictur)


Are diametrul interior al tubului de 0,6 mm i diametrul exterior (sau apertura) de 3 mm. El este astfel dimensionat, ca la temperatura de 20C, prin curgere liber, 20 de picturi de ap distilat s cntreasc 1 g (0,005 g) (fig. 3.19). Pentru alte lichide dect apa distilat numrul de picturi/g de soluie va fi diferit (tab. 3.4.).

Fig. 1.26. Picurtor i pare de cauciuc.

Reguli practice pentru msurarea picturilor


Pictorul se cur prin splare cu ap i se usuc. Suprafaa de picurare trebuie s fie perfect curat. Urmele de grsime mpiedic umezirea uniform a suprafeei de picurare n cazul apei i a lichidelor hidrofile, din aceast cauz rezultnd picturi mai mici. Picturile se msoar prin scurgerea liber a lichidului. nlimea de umplere a lichidului trebuie s fie de 2-4 cm. Picurtorul se pstreaz cu grij, evitndu-se spargerea aperturii (vrfului). Nu se recomand folosirea altor mijloace pentru picurare.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

1.3. Legislaia medicamentului a.u.v.


1.3.1. Legislaia medicamentului a.u.v. n U.E. 1.3.1.1. Scurt istoric, descrierea EMEA
Organismul care este rspunztor de de coordonarea evalurii i supravegherii produselor medicamentoase de uz uman i veterinar n Uniunea European Agenia European a Medicamentului (European Medicines Agency EMEA) cu sediul la Londra. Pentru nelegerea mecanismului de funcionare a acestui for se impune prezentarea succinta a menirii i organismelor sale, care au menirea de a armoniza normele europene cu cele naionale din fiecare stat membru. Asociaia fiineaz din ianuarie 1995 i are numeroase contacte apropiate cu Comisia European, cu cele 27 de state membre ale UE, i cele trei EEAEFTA (Islanda, Liechtenstein i Norvegia dar i cu multe alte organizaii din sectorul guvernamental i din cel privat. Statutul EMEA este acela al unui organism descentralizat al Uniunii Europene, principala sa responsabilitate fiind protejarea i promovarea sntii publice i animale, prin activitile specifice de evaluare i supraveghere centralizat a medicamentelor de uz uman i veterinar. Aceasta actualmente funcioneaz n baza Reglementrii directiv (CE) nr. 726/2004 al Parlamentului European i al Consiliului din 31 martie 20049.

9 Datorit dezvoltrii foarte rapide a standardelor legate de testarea medicamentelor, directivele UE (Consiliului CEE 851/81 (21.09.1981) i 852/81 (28.09.1981), directiva Consiliului CEE 667/90 (13.12.1990) precum i 74/92 (22.09.1992)) au fost codificate iniial ntr-un singur text, n directiva CE 82/2001 (06.11.2001), care a fost i ea la rndul ei amendat prin Directiva 28/2004/EC, i anexele de la I la IV, sub denumirea: Community code relating to veterinary medicinal products, n ideea armonizrii legislaiei medicamentului veterinar. Legislaia Comunitar esenial: Directive 90/167/EEC laying down the conditions governing the preparation, placing on the market and use of medicated feedingstuffs in the Community; Directive 87/18/EEC on the harmonization of the laws, regulations and administrative provisions relating to the application of the principles of GLP and the verification of their application for tests on chemical substances; Directive 88/320/EEC on the inspection and verification of Good Laboratory Practice (GLP); Directive 78/25/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating to the colouring matters which can be added to medicinal products, as amended by the Directive 81/464/EEC; Council Regulation 1768/92/EC concerning the creation of a supplementary protection certificate for medicinal products Directive 84/539/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating to electromedical equipment used in human or veterinary medicine

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Agenia se bazeaz pe capabilitile tiinifice a peste 40 de autoriti naionale din cele 30 de state amintite ajungndu-se la o reea pn n anul 2007 de peste 4.000 de experi proprii. Aceast corp contribuie la dezvoltarea relaiilor internaionale ale Uniunii Europene n domeniu, n asociere i cu alte organisme (Farmacopeea European, Organizaia Mondial a Sntii) Deasemenea prin conferinele trilaterale (UE - Japonia - SUA) se urmrete armonizarea dintre organizaii i diferitele iniiative internaionale. EMEA are menirea de emite certificate n UE pentru produsele medicinale (umane sau veterinare) respectnd metodologiile trasate de ctre OMS. Certificatele emise garanteaz c medicamentele sunt autorizate pentru comercializare precum i c au respectat buna practic de fabricaie (Good Manufacturing Practice = GMP) pentru produs i sunt (n baza acesteia) posibil de a fi exportate ctre parteneri non-UE.

1.3.1.2. Structura EMEA


Agenia European a Medicamentelor este condus de un director executiv i un consiliu de administraie i un corp propriu de specialiti alctuit, n 2007, din circa 450 de membri ai personalului. Consiliul de administraie este un organism de supraveghere al EMEA, responsabil, n special, de probleme bugetare. Staff-ul permanent al EMEA este mparit n colective care repezint sectoare i grupe de activiti dup schema tehnic:

Council Regulation 2309/93/EEC laying down Community procedures for the authorization and supervision of medicinal products for human and veterinary use and establishing an European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA); Directive 91/412/EEC laying down the principles and guidelines of good manufacturing practice for veterinary medicinal products; Council Regulation 1085 /2003/EC concerning the examination of variations to the terms of a marketing authorization falling within the scope of the Council Regulation 2309/93/EC Council Regulation 1084/2003/EC concerning the examination of variations to the terms of a marketing authorization by the competent authority of a Member State; Commission Regulation 540/95/EC laying down the arrangements for reporting suspected unexpected adverse reactions which are not serious whether arising in the Community or in a third country, to medicinal products for human and veterinary use authorized in accordance with the provisions of the Council Regulation 2309/93 Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products Directive 2004/28/EC amending Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products Regulation 2377/90 laying down a Community procedure for the establishment of maximum residue limits of veterinary medicinal products in foodstuffs of animal origin, with the subsequent amendments Directive 1993/41/EEC repealing Directive 87/22/EEC on the aproximation of national measures relating to the placing on the market of hight-technology products, particulary those derived from biotechnology Regulation 1831/2003/EC on additives for use in animal nutrition Directive 2007/47/EC of the European Parliament and of the council amending Council Directive 90/385/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating to active implantable medical devices, Council Directive 93/42/EEC concerning medical devices and Directive 98/8/EC concerning the placing of biocidal products on the market

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

DIRECTOR EXECUTIV

Comitet executiv Sector juridic

Sector calitate si audit Responsabil medical

SECTOR PREAUTORIZARE SECTOR POSTAUTORIZARE SECTOR MEDICAMENTE DE EVALUARE MEDICAMENTE EVALUARE MEDICAMENTE UZ VETERINAR SI INSPECTII SECTOR COMUNICARE SI I.T. DE UZ UMAN DE UZ UMAN Grup reglementare si suport organizational Farmacov igilenta, siguranta Grup calitatea si eficacitate postautorizare medicamentelor Grup siguranta si Informare medicala eficacitatea medicamentelor Grup consultativ medicamente orfane Marketing veterinar si proceduri de autorizare Siguranta produselor de uz veterinar Inspectii v eterinare Sector documente si publicare Sector conferinte Sector managementul proiectelor Sector informatia tehnologiei

SECTOR ADMINISTRATIV

Personal si buget Serviciu infrastructura Serviciu contabilitate

Schema 1.1. Schema organigramei EMEA


(Sursa: http://www.emea.europa.eu)

1.3.1.3. Responsabilitile EMEA


Principalele responsabiliti ale Ageniei sunt: - evaluarea tiinific a cererilor de emitere a autorizaiei europene de introducere pe pia a produselor medicamentoase (prin procedurile centralizate)10. - aprobarea (prin intermediul procedurilor centralizate) a produselor medicamentoase de uz uman i veterinar, obinute cu ajutorul biotehnologiei i/sau al altor procese de nalt tehnologie11. - monitorizarea constant a siguranei medicamentelor printr-o reea de farmacovigilen i adoptarea msurilor corespunztoare n cazul n care rapoartele privind reaciile adverse la medicamente necesit modificri n raportul beneficiu-risc al unui produs medicamentos. - stabilirea unor limite sigure pentru reziduurile de medicamente din alimentele de origine animal, n cazul produselor medicamentoase a.u.v., - stimularea inovaiei i cercetrii n sectorul farmaceutic, consilierea tiinific i asistena la elaborarea protocolului pentru dezvoltarea de noi produse medicamentoase12,

10 n cadrul procedurii centralizate, companiile depun la EMEA o singur cerere de eliberare a autorizaiei de introducere pe piaa UE. 11 Aceeai regul se aplic n cazul tuturor medicamentelor de uz uman destinate tratrii HIV/SIDA, cancerului, diabetului sau maladiilor neuro-degenerative, precum i n cazul tuturor medicamentelor orfane, destinate tratrii bolilor rare. n mod similar, toate medicamentele de uz veterinar destinate utilizrii ca amelioratori de performan pentru a promova creterea animalelor tratate sau pentru a spori producia obinut de la animalele tratate, trebuie s treac prin procedura centralizat. pentru produsele medicamentoase care nu se ncadreaz n niciuna dintre categoriile menionate mai sus, companiile pot depune o cerere la EMEA pentru obinerea unei autorizaii centralizate de introducere pe pia prin procedura centralizat, cu condiia ca produsul medicamentos s constituie o inovaie terapeutic, tiinific sau tehnic important sau ca produsul s fie, din orice alt punct de vedere, n interesul sntii pacienilor sau a animalelor.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

- proceduri de sesizare legate de produsele medicamentoase care sunt aprobate sau n curs de evaluare de ctre statele membre.

1.3.1.4. Comitetele profesionale EMEA


Fiind un organism viu, n plin evoluie i adaptare la cerinele moderne EMEA este divizat in comitete profesionale. Actualmente in cadrul EMEA funcioneaz cinci comitete dup cum urmeaz: 1. Comitetul pentru produse medicinale de uz uman
(Committee for Medicinal Products for Human Use - CHMP).

Este cel care rspunde de analiza i rspunsurile care trebuiesc date de ctre Agenie n legtur cu produsele medicale umane, n acord cu Reglementarea UE 726/2004. CHMP joac un rol vital n stabilirea procedurilor de autorizare a medicamentelor n Uniunea European, fiind organismul responsabil n conducerea modelelor experimentale iniiale de introducere a acestora pe piaa UE, dar i de activitile post-autorizare legate de medicamentele comercializate. De asemenea Comitetul poate avea rol de arbitru (en. arbitration procedure) n procedurile descentralizate de recunoatere mutual ntre statele membre n situaii de dezacord. CHMP public Raportul Public de Evaluare European (European Public Assessment Report - EPAR) in toate limbile oficiale ale UE pentru fiecare produs autorizat la comercializare. 2. Comitetul pentru produse medicinale orfane
(Committee for Orphan Medicinal Products - COMP).

Este un comitet nfiinat n anul 2001 responsabil cu evaluare i implementarea unor produse noi pentru diagnosticul, prevenia sau tratamentul unor boli rare (dar care afecteaz un numr mare de oameni din Europa). 3. Comitetul pentru produsele medicamentoase obinute din plante
(Committee on Herbal Medicinal Products - HMPC)

Acesta a fost nfiinat n 2004 i are n sarcin avizarea tiinific cu referire la medicamentele tradiionale obinute din plante medicinale i asist la armonizarea procedurilor i prevederilor comunitare referitoare la acestea. 4. Comitetul pediatric
(Paediatric Committee - PDCO)

A fost ultimul nfiinat, n iulie 2007. Comitetul are n sarcina sa avizarea tiinific cu privire la medicamentele pediatrice i adopt opinii n respectul Reglementrii (UE) 1901/2006. 5. Comitetul pentru produse medicinale de uz veterinar
(Committee for Medicinal Products for Veterinary Use - CVMP).

Acesta este responsabil de pregtirea opiniilor Ageniei n legtur cu produsele veterinare n concordan cu Reglementrile (UE) No 726/2004.
12 Aceasta public orientri privind cerinele de testare a calitii, siguranei i eficacitii. Un birou dedicat acestei activiti a fost nfiinat n anul 2005 i are menirea de a oferi asisten special ntreprinderilor mici i mijlocii (IMM) din spatiul european.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

CVMP joac un rol esenial n marketingul medicamentelor a.u.v. n Uniune i iniierea prin proceduri centralizate a evalurii iniiale i post-autorizare pentru acestea. De asemenea Comitetul poate avea rol de arbitru ("arbitration procedure") n procedurile descentralizate de recunoatere mutual ntre statele membre n situaii de dezacord. Evalurile iniiate de ctre CVMP sunt bazate pe criterii tiinifice i respect legislaia UE i n mod particular Directiva 82/2001. Aceste proceduri asigur faptul c produsele medicinale a.u.v. odat ajunse pe pia vor avea o balan risc - beneficiu favorabil populaiei de animale la care a fost destinat. De asemenea, consecutiv monitorizrii siguranei produselor autorizate alturi de experii veterinari i reprezentanii Comisia furnizeaz informaii ctre ageniile naionale ale medicamentului. In acest context CVMP joac un rol major n dezvoltarea reelei de farmacovigilen i buna desfurare a acestei activiti, la nevoie avnd posibilitatea de a face recomandri tehnice ctre Comisia European n legtur autorizarea de comercializare a medicamentelor sau cu suspendarea ori amnarea punerii pe pia a unor medicamente a.u.v.

1.3.1.5. Definiiile UE
Primul pas pentru a putea uniformiza metologia specific a domeniului medicametului veterinar este de a uniformiza terminologia domeniului. n consecin, n acceptiunea Regulamentului Consiliului CEE 2377/90, n conformitate cu Directiva Parlamentului European 83/2001 i n baza Regulamentului Parlamentului European i al Consiliului CEE 726/2004, au fost propuse spre adoptare urmtoarele definiii: Produs medicinal veterinar (ad usum veterinarum, a.u.v.): a) substan sau combinaie de substane destinate tratrii sau prevenirii bolilor la animale; b) orice substan sau combinaie de substane care poate fi utilizat sau administrat la animale pentru restabilirea, corectarea sau modificarea funciilor fiziologice, prin exercitarea unei aciuni farmacologice, imunologice sau metabolice sau pentru a stabili un diagnostic medical. Produs medicamentos veterinar gata preparat Orice produs medicamentos mai nainte, dar care nu satisface definiia produsului patentat i care este comercializat ntr-o form farmaceutic care poate fi folosit fr o procesare ulterioar. Substan: orice materie, indiferent de origine, care poate fi: a) de origine uman, de exemplu: snge uman sau produse derivate din snge uman; b) de origine animal, de exemplu: microorganisme, animale ntregi, pri de organe, secreii animale, toxine, extracte, produse derivate din snge; c) de origine vegetal, de exemplu: microorganisme, plante, pri din plante, secreii sau extracte vegetale; d) de origine chimic, de exemplu: elemente sau substane chimice naturale i combinaiile acestora obinute prin transformare chimic sau prin sintez.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Premix pentru furaje medicamentate: orice produs medicinal veterinar preparat n prealabil pentru fabricarea ulterioar a furajelor medicamentate; Furaj medicamentat: orice amestec rezultat din combinarea unui produs sau mai multor produse medicinale veterinare cu unul sau mai multe furaje destinat administrrii la animale pentru tratarea unor afeciuni, fr o prelucrare ulterioar; Produs medicinal veterinar imunologic: preparatul medicinal veterinar administrat animalelor, pentru a induce o imunitate activ sau pasiv sau pentru a testa statusul imunologic al unui animal sau al unui efectiv de animale; Produs medicamentos patentat: orice produs medicamentos gata preparat pus pe pia sub un nume i un ambalaj special. Produs medicinal veterinar homeopat: orice preparat medicinal veterinar obinut din substane denumite stocuri homeopate, n conformitate cu o procedur de fabricaie homeopat descris de Farmacopeea European sau, n absena acesteia, de farmacopeea actual utilizat oficial n Romnia. Un produs medicinal veterinar homeopat poate conine unul sau mai multe principii homeopate; Perioada de ateptare: intervalul de timp dintre ultima administrare a produsului medicinal veterinar la animale, n condiii normale de utilizare, n conformitate cu prevederile prezentei norme sanitare veterinare, pn n momentul n care se obin alimente provenite de la astfel de animale, necesar pentru a proteja sntatea public i pentru a garanta c aceste alimente nu conin reziduuri n cantiti care depesc limitele maxime de reziduuri pentru substanele active stabilite conform prevederilor Regulamentului Consiliului 2377/90/CEE; Reacie advers: un rspuns organic nedorit, aprut la un animal sau la mai multe animale n urma administrrii unui produs medicinal veterinar n dozele prescrise n mod normal la animale pentru profilaxia, diagnosticul sau tratamentul unei afeciuni sau pentru a restabili, corecta sau modifica o funcie fiziologic. Reacie advers uman: stare reactiv anormal aprut la o persoan sau la un grup de persoane n urma expunerii la un produs medicinal veterinar; Reacie advers grav: stare reactiv de intensitate mare, aprut la animalele tratate i care are ca rezultat alterarea grav a strii de sntate sau chiar moartea sau care poate induce o anomalie sau malformaie congenital sau care poate determina simptome permanente ori definitive la animalele tratate; Reacie advers neateptat: stare reactiv a crei natur, severitate sau rezultat nu corespunde cu proprietile farmacodinamice menionate n rezumatul caracteristicilor produsului respectiv; Raport periodic de actualizare privind sigurana: documentele informative care actualizeaz ultimele evidene referitoare la farmacovigilena produselor medicinale veterinare, evidene prevzute la art. 80; Reziduurile produselor medicinale veterinare, dup definiia Uniunii Europene sunt substane famacologic active (fie principii activi, fie produi de degradare) i metaboliii lor care rmn n produsele animaliere obinute de la animalele la care a fost administrat produsul n cauz.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Studiu de supraveghere dup punerea pe pia: un studiu farmacoepidemiologic sau un studiu clinic realizat conform condiiilor menionate n autorizaia de comercializare, efectuat n scopul identificrii i studierii unor poteniale riscuri privind sigurana unui produs medicinal veterinar autorizat; Utilizare n afara indicaiilor de pe etichet (extra label): utilizare incorect a unui produs medicinal veterinar n contradicie cu prospectul produsului; Comerul "en gros" cu produse medicinale veterinare: orice activitate comercial care include achiziionarea, vnzarea, importul, exportul sau orice alt operaiune comercial cu produse medicinale veterinare, indiferent dac scopul acesteia este sau nu obinerea de profit, cu excepia: a) furnizrii de ctre un productor a produselor medicinale veterinare fabricate de el nsui; b) furnizrii cu amnuntul a produselor medicinale veterinare de ctre persoane mputernicite s efectueze astfel de livrri, n conformitate cu prevederile art. 70. Reprezentantul deintorului autorizaiei de comercializare: persoana oficial recunoscut ca reprezentant legal, desemnat de deintorul autorizaiei de comercializare s-l reprezinte n relaiile comerciale interne i internaionale, n limita mandatului de reprezentare; Agenie: Agenia European a Medicamentului (EMEA) Studii de supraveghere dup comercializare: studiul farmacoepidemiologic sau un experiment clinic efectuat n scopul identificrii i investigrii vreunui risc referitor la sigurana unui medicament veterinar autorizat.

1.3.1.6. Monitorizarea reziduurilor


Reziduurile produselor medicinale veterinare, dup definiia UE sunt substane famacologic active (fie principii activi, fie produi de degradare) i metaboliii lor care rmn n produsele animaliere obinute de la animalele la care a fost administrat produsul n cauz. n documentele UE mai sunt definite: furajul medicamentat, produsul veterinar imunologic, produsul veterinar homeopatic, perioada de ateptare, reacia advers, uman, cea neateptat, folosirea extralabel, vnzarea en-gros de medicamente, etc. In Europa, terapia medicamentoas raional trebuie s in cont de: formularea medicamentului, regimul dozelor, limita de siguran (IT), contraindicaiile, reaciile adverse, interaciunile medicamentoase i de asocierile de bun natur care stau la ndemna practicienilor. Folosirea medicamentelor veterinare este strict controlat de ctre legislaia UE i solicit n mod expres stabilirea perioadei de retragere.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Aceasta este timpul care trece ntre ultima doz administrat animalului i timpul la care nivelul reziduurilor din esuturi (muchi, ficat, rinichi, piele, esut adipos) sau produse (lapte, ou, miere) este mai mic sau egal cu valoarea MRL. Una din activitile EMEA este stabilirea MRL (eng. Maximum Residues Level = ivelul Maxim al Reziduurilor) care este limita maxima de reziduuri de medicamente n produsele animale destinate consumului uman (produse din lapte, carne, miere etc.) Aceste limite trebuie s fie stabilite pentru toate substanele farmacologic active prezente ntrun produs medicinal nainte ca acesta s obin autorizaie de comercializare. Coninutul maxim de reziduuri rezultate in urma utilizarii unui medicament de uz veterinar (exprimat in mg/kg sau in g/kg produs proaspat), care poate fi permis sau recunoscut legal pe sau in produsele de origine animala. Aceasta limita se bazeaza pe tipul si pe cantitatea de reziduuri, considerandu-se ca nu prezint niciun risc toxicologic pentru sntatea umana. De asemenea, limita maxim ine seama de alte riscuri privind sanatatea publica. Responsabilitatea de a pstra reziduurile sub valorile MRL leag productorii de medicamente de medicii veterinari i de fermieri, prin promovarea, pe de-o parte i folosirea unor produse care s respecte n totalitate regulile GMP pentru medicamente. Produsele i subprodusele animaliere nu se vor admite n consumul uman pn cnd nu va trece aceast perioad. Conform legislaiei UE, perioada de retragere trebuie inscripionat obligatoriu pe fia de instruciuni a produselor veterinare, fermierii i medicii veterinari fiind obligai la nregistrarea acestor condiionri n evidenele lor pentru monitorizarea trecerii acestei perioade i pentru a asigura consumatorul uman asupra siguranei alimentelor. n octombrie 2001 Comisia European a publicat propunerile proprii de amendare a legislaiei care reglementa regimul medicamentelor (Reglementarea 13 nr. 2309/93/EC i Directivele 2001/82/EC respectiv 2001/83/EC) i a realizat noile reglementri ghid privind produsele de uz uman i cele de uz veterinar n respectul noilor reglementri legislative ale UE, Reglementarea (EC) Nr. 726/2004, Directiva 2004/27/EC i Directiva 2004/28/EC, i anexele de la I la IV (cea care amendeaz vechea directiv UE 2001/82/EC: Community code relating to veterinary medicinal products), n ideea armonizrii legislaiei internaionale i al progresului tiinific i tehnic. Determinrile MRL sunt cerine exprese ale legislaiei Europene i sunt incluse n Reglementarea Consiliului Nr. 2377/90. Sub aceast reglementare substanele active trebuie s intre ntruna din cele patru anexe: Anexa I: MRL finale. Datele din dosare sunt considerate a fi suficiente i relevante pentru stabilirea valorilor reziduale maxim admise definitive, Anexa II: calculul MRL nu este necesar. Datele din dosare demonstreaz ca substanele active nu prezint risc pentru consumatorul uman si stabilirea MRL nu este necesar.
13 Reglementarea 2309/93 stabilea o procedur de autorizare centralizat pentru produsele medicamentoase de uz uman sau veterinar i a stat la baza nfiinrii EMEA (European Medicines Agency = Agenia European a Medicamentelor).

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Anexa III: MRL provizorii. Aceasta este destinat medicamentelor la care valorile MRL pot fi stabilite dar care mai solicit unele clarificri care pot fi stabilite prin studii ulterioare. Anexa IV: Medicamente riscante pentru consumatorul uman. Reziduurile de medicamente pun consumatorul uman la un risc pentru consumator sau nu sunt nc date suficiente pentru a permite o determinare de reziduuri complet. Produsele incluse n anexa IV sunt interzise de la utilizare n trile UE. Ghidurile de procedur au fost formulate de ctre CE n colaborare cu EMEA, reprezentanii rilor membre din Uniune i a experilor tehnici interesai Acetia n final au trasat un ghid general al procedurilor, al cerinelor i activitilor n domeniu i au adugat nelegerile tehnice la care s-a ajuns n cadrul International Conference on Harmonisation (ICH) care a avut loc n 2001 la Bruxelles. Astfel a aprut ghidul de procedur Volume nr. 9 al Rules Governing Medicinal Products in the European Union. Implementarea noii legislaii EU a fost iniiat din anul 2005, primul stat care a introdus la nivel legislativ national Reglementarea 726/2004 a fost Marea Britanie n 20 nov. 2005. Terminologia specific, normele de raportare i cerinele pentru protocoalele testelor analitice, preclinice i clinice pentru produsele de uz veterinar sunt publicate n Directiva UE 28/2004 a Parlamentului European. Sistemul european de urmrire a reaciilor adverse EudraVigilance, nfiinat de ctre EMEA nc din anul 2000 n cadrul Eudra et, care mai culege informaii legate i despre regulile de bun practic de fabricaie a medicamentelor GMP prin EudraGMP, despre studiile clinice asupra medicamentelor, EudraCT, despre studiile de farmacie, EudraPharm, dar i prezint legislaia din acest domeniu (prin EudraLex). In UE fermierii i veterinarii au posibiliti excelente de a urmri i a nregistra perioadele de ateptare la medicamente. Reglementrile i msurile luate sunt menite s asigure stabilitatea lucrurilor. Ca o parte a acestui efort, Directoratul pentru Medicamentele Veterinare (VMD) opereaz dou programe complementare de monitorizare a reziduurilor de medicamente veterinare n produsele de origine animal, pentru a se asigura c reziduurile respect limitrile MRL din UE. De exemplu, n Anglia se deruleaz un program sub Directiva 96/23 EC. Aceast directiv a extins limitele de reziduuri testnd programul pe psrile de carne i acvacultur (somon, pstrv), ou, animale slbatice i miere i care au schimbat regimul anterior stabilit pentru carnea roie prin solicitarea unui numr mai mare de probe preluate la abatoare. In fiecare an probele colectate randomic de la ferme i abatoare au fost analizate n laboratoare autorizate de referin (n Anglia Laboratory of the Government Chemist). De exemplu, n 2003 s-au recoltat 30975 de probe din care s-au efectuat 35399 de analize. Rezultatele acestor analize au fost publicate trimestrial de ctre Veterinary Medicines Directorate i anual de ctre Veterinary Residues Committee (VRC). Toate rezultatele sunt prezentate i de ctre Food Standards Agency. MRL se stabilete de ctre Comisia European a Medicamentului dup adoptarea opiniilor Committee for Veterinary Medicinal Products (CVMP),

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

productorii de medicamente solicitnd efectuarea MRL prin depunerea la autoritate a dou dosare: a. Dosarul de siguran a produsului conine toate studiile farmacologice i toxicologice care s-au efectuat n medicin pe animalele de laborator. Aceste studii examineaz ce se petrece cu substana n organism i stabilete ct de mult se poate administra din aceasta fr a induce nici un fel de reacie advers. Dosarul de siguran al medicamentelor mai conine valorile stabilite pentru: ADI, (Admitted Daily Intake) rezultate nregistrate pe animalele de laborator; OEL (No-Observed-Effect Level) doza cu nici un fel de efect observabil la cel mai sensibil test utilizat. OMS recomand ca odat ce s-a stabilit NOEL se poate atribui ADI un factor de siguran ntre 100 i 1000, n funcie de tipul efectului determinat. b. Dosarul de reziduuri conine toate datele referitoare la formarea, natura, comportamentul i dispariia reziduurilor dup ce un medicament a fost administrat la un animal de ferm. mpreun, rezultatele acumulate despre reziduuri i comportamentul acestora la animalele de ferm alturi de ADI preluate din dosarul de siguran sunt utilizate pentru a calcula MRL prezumptiv (la un consum stabilit pentru om de 500 de grame de carne i 1,5 litri de lapte zilnic). Organismele din Romnia a cutat ralierea la aceste deziderate prin: - Adaptarea, cel mai adesea din mers, a legislaiei - Preluarea ad literam a pasajelor legislative, ns fr dezvoltarea n acelai pas i a facilitilor tehnice de evaluare a reziduurilor. Situaia creat a antrenat, aa cum era previzibil, dificulti n rndul fabricanilor de medicamente autohtoni care s-au vzut n faa unor solicitri de ordin tehnic, care nu pot fi surmontate n termen foarte scurt. Una dintre ele este i obligativitatea de a pune la dispoziia autoritilor competente perioadele de ateptare la medicamentele a.u.v. Situaia este perfect justificat i de dorit dar implementarea celor solicitate este nerealizabil n urmtoarea perioad. Comisia European a Medicamentului a lansat dealtfel o consultare public european la care a fost invitat i ara noastr, pn la data de 17 martie 2006, n legtur cu aspecte de interes comun cum ar fi: obiectivele i regulile de procedur, msurile de management al riscului, schimb de idei iniiat de ctre Pharmacovigilance Working Party = Comitetul de lucru pentru farmacovigilen (subdivizie EMEA). Ca urmare a acestui fapt, numeroase informaii complete despre medicamentele a.u.v., provenite din rile membre au fost i incluse n listele actualizate EMEA. Din acest considerent, o soluiile de rezolvare a impedimentelor legate de prezentarea reziduurilor medicamentoase pentru productorii indigeni de medicamente a.u.v. ar fi: - utilizarea substanelor active de calitate (care obligatoriu s ntruneasc condiiile de calitate stricte descrise n Farmacopeea European i GMP) medicamentele s aib n fia lor tehnic prezentate perioadele de ateptare unanim recunoscute preluate din literatura de specialitate consacrat i/sau din tabelele cu perioadele de retragere pentru medicamentele a.u.v.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

n tabele cu perioadele de ateptare, dac un produs este indicat pentru uz la o specie, atunci perioada de ateptare este prezentat n ore sau zile. In mod tradiional cuvntul nil este utilizat pentru a descrie 0 zile perioad de ateptare, adic nu este necesar o perioad de ateptare. Dac un medic veterinar va prescrie utilizarea unui produs la o specie pentru care nu este indicat perioad de ateptare, atunci acesta trebuie s stabileasc el nsui aceast perioad. EMEA indic perioade de retragere considerate standard care sunt: 28 zile pentru carne de pasre i mamifere, inclusiv tesut adipos i subproduse 7 zile pentru lapte 7 zile pentru ou 500 (zile grad) pentru carnea de pete Aceste informaii din tabele sunt cele mai bune informaii de la companiile consacrate despre produsele lor, posesorii autorizaiilor de comercializare avnd obligaia de a da puncte de referin absolute, de ncredere despre fiecare informaie legat de produsele lor. Consideraii specifice despre lapte n general laptele trebuie s fie exclus de la vnzare n condiiile UE dac vacile sunt: ntr-o stare precar, n special dac acestea sunt afectate mamar sau la tractul reproductiv i dac producia per mulsoare este sub 2 litri. Acolo unde este posibil, se va indica perioada de asteptare i pentru laptele de oaie i capr. Acolo unde produsele intramamare sunt utilizate n afara fiei cu recomandri, de exemplu: - perioada de tratament este ndelungat - perioada dintre administrri este mai scurt - tratamentul a fost nlocuit cu alt produs - administrarea simultan a altor antimicrobiene pe calea intramamar sau pe alte rute Atunci medicul veterinar va trebui sa stabileasc perioada de asteptare la nu mai puin de perioada standard, de 7 zile pentru lapte i 28 zile pentru carne. n concluzie, scopul oricrei legi UE pentru producerea i distribuirea produselor medicamentoase veterinare trebuie s fie garantarea siguranei sntii populaiei, dar acest obiectiv trebuie realizat prin mijloace care s nu mpiedice dezvoltarea industriei i comerului produselor n Comunitate. n msura n care statele membre au deja anumite prevederi stabilite prin lege, reglementare sau aciune administrativ care guverneaz produsele medicamentoase veterinare, asemenea prevederi pot diferi n prile eseniale. Aceste obstacole se pot ndeprta de comun acord, deoarece, doar astfel se vor putea armoniza temporal prevederile UE.

1.3.2. Legislaia romn a medicamentului a.u.v.


n Romnia legislaia referitoare la produsele farmaceutice de uz veterinar este reglementat de Ordinul Nr. 101 /27.07.1999, completat cu Ordinul Nr. 174 /13.09.2000 i Ordinul M.A.A. 356 /14.09.2001 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare privind limitele maxime stabilite pentru reziduuri de pesticide,

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

reziduuri de medicamente de uz veterinar si pentru ali contaminanti in produsele de origine animala i a Normei sanitare veterinare privind producerea, prelucrarea, depozitarea, transportul, comercializarea i utilizarea produselor farmaceutice veterinare i a altor produse de uz veterinar. 1.3.2.1. Definiii adoptate n Romania a). Produse farmaceutice de uz veterinar: Medicamente i alte produse de uz veterinar preparate n industrie sau farmacie dup o formul reet care se administreaz n scop profilactic sau terapeutic. 1. Medicamente de uz veterinar: orice substan sau amestec de substane chimice ori produse de origine vegetal sau animal destinate combaterii bolilor la animale, aprrii sntii i refacerii funciilor deficitare ale organismului animal. 2. Imunomodulatori: preparate medicamentoase utilizate n scopul modulrii rspunsului imun prin: stimulare, supresie, restaurare, compensare, etc., acionnd prin inducerea capacitii de reacie a efectorilor imunitii, n scopul creterii posibilitilor de aprare specific sau nespecific a organismului. 3. Produse fitofarmaceutice: plante medicinale, simple sau n asociere, ceaiuri sub form de doze unitare, comprimate din pulberi vegetale. 4. Produse radiofarmaceutice: substane de contrast i elemente chimice marcate radioactiv. 5. Concentrate vitaminice: substane organice naturale, sintetizate de plante sau de animale, ce se administreaz n hipo i avitaminoze, capabile s corecteze specific tulburrile metabolice i s amelioreze simptomele bolilor careniale. 6. Produse stomatologice de uz veterinar: substane chimice cu aciune antiseptic i/sau detartrant la nivelul cavitii bucale, respectiv a danturii. 7. Produse biologice de uz veterinar: vaccinuri, seruri terapeutice, reageni, seturi de diagnostic i altele, utilizate n medicina veterinar n scopul inducerii unei imuniti active sau pasive, precum i cele utilizate n scop de diagnostic. 8. Medii de cultur: reprezint suporturile nutritive stabile care permit dezvoltarea i studierea unor microorganisme n afara condiiilor naturale de via. 9. Forma farmaceutic: form finit sub care se prezint produsul de uz veterinar (comprimate, drajeuri, capsule, fiole, unguente, soluii, bujiuri, pesarii, supozitoare, pulberi, emulsii, boluri, pilule, ovule, ceaiuri, paste, linimente, oficinale i magistrale). 10. Preparat galenic: tincturile, extractele, apele aromatice, licorile i unele spunuri. b) Alte produse de uz veterinar

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

1. 2. 3.

4. 5. 6.

7. 8.

Antiseptice i dezinfectante: substane sau produse chimice care au aciune distructiv sau neutralizant asupra germenilor infecioi. Insecticide: substane chimice cu efect de distrugere a insectelor duntoare i combaterea ectoparaziilor la animale. Raticide sau deratizante: substane chimice anorganice, vegetale sau de sintez cu aciune toxic lent sau rapid, folosite n scopul distrugerii roztoarelor duntoare. Produse cosmetice de uz veterinar: ampoane, spunuri, spray-uri i alte produse igenico-cosmetice. Repeleni: substane respingtoare pt. insecte, conferind suprafeelor pe care sunt aplicate o protecie temporar fa de atacul insectelor. Aditivi furajeri: ingredieni chimici, naturali sau artificiali care se adaug n anumite proporii n nutreurile combinate, cu scopul de a satisface unele cerine privind stimularea ritmului de cretere a produciei animaliere, diminuarea consumului specific, profilaxia i combaterea unor boli, corectarea gustului i mirosului, exceptnd biostimulatorii, tranchilizantele, substanele hormonale i alte asemenea produse. Hran concentrat pentru animale: concentrat proteino-vitaminomineral sub form uscat sau conserve utilizate n hrana animalelor Produse parafarmaceutice: articole esute i/sau neesute, din fibre naturale i/sau sintetice (vat, tifon, fee, comprese) dispozitive biomedicale, ambalaje din sticl / plastic pentru medicamente i produse biologice, instrumentar i aparatur de uz veterinar, mnui, zgrzi i altele. c). Documente oficiale necesare comercializrii n Romnia

1.

2.

3.

4.

Certificatul de nregistrare: este actul emis de Ministerul Agriculturii i Alimentaiei prin Autoritatea aional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor, potrivit concluziilor Comisiei pen-tru avizarea, testarea, nregistrarea i supravegherea produselor farmaceutice veterinare i a altor produse de uz veterinar (pe scurt Comisia pentru Avizarea Medicamentului Veterinar). Certificatul de nregistrare permite circulaia, comercializarea i utilizarea produselor de uz veterinar indigene i din import in conformitate cu reglementrile n vigoare. Autorizaia de fabricaie: este actul emis de Ministerul Agriculturii i Alimentaiei prin Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor pentru unitile de producie abilitate n activitatea de fabricaie, a produselor farmaceutice i a altor produse de uz veterinar. Autorizaia de fabricaie este nsoit n mod obligatoriu de Certificatul de nregistrare n cazul produselor de uz veterinar din producia indigen. Avizul sanitar veterinar este actul emis de Ministerul Agriculturii i Alimentaiei prin Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor pentru produse de uz veterinar, care nu se supun certificrii n vederea utilizrii acestora n practica medical veterinar. Acordul sanitar veterinar de import este documentul emis de Ministerul Agriculturii i Alimentaiei prin Autoritatea Naional Sanitar Veterinar

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

5.

i pentru Sigurana Alimentelor, n baza certificatului de abilitare, pentru produse farmaceutice veterinare i alte produse de uz veterinar din import. Autorizaia de comercializare: este actul emis de agenia central sau local veterinar, agenilor economici care sunt autorizai s comercializeze pro-duse farmaceutice veterinare i alte produse de uz veterinar, (vezi Anexa I). Certificarea, autorizarea i avizarea

Art.1. Ministerul Agriculturii i Alimentaiei prin Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor, organizeaz i coordoneaz ntreaga activitate sanitar veterinar, inclusiv aceea de control a medicamentelor i produselor biologice necesare pentru depistarea, prevenirea i combaterea bolilor la animale, aprob introducerea n practica medical veterinar a produselor biologice, medicamentelor, dezinfectantelor, insecticidelor, raticidelor i a altor produse de uz veterinar noi, fabricate n ar sau din import, asigur omologarea i controlul de stat al acestora. Este interzis deinerea, manipularea sau utilizarea n orice scop a tulpinilor microbiene (tulpini bacteriene, virale, de referin sau vaccinale, linii celulare, etc.), fr autorizarea Ministerul Agriculturii i Alimentaiei prin Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor. Activitatea de control de stat a produselor de uz veterinar se realizeaz de Ministerul Agriculturii i Alimentaiei prin Institutul pentru Controlul Produselor Biologice i Medicamentelor de uz veterinar (ICPBMUV). Art.2. Produsele biologice (vaccinuri, seruri terapeutice, reageni, seturi de diagnostic), medicamentele, premixurile medicamentate, aditivi furajeri, concentratele proteice i vitamino-minerale, dezinfectantele, raticidele, insecticidele, repelenii, ampoanele antibacteriene i antiparazitare, produsele fitofarmaceutice, radiofarmaceutice, stomatologice, se supun pro-cedurii de nregistrare. Art.3. Vitaminele furajere, mediile de cultur, premixurile cu excepia celor medicamentate, produsele cosmetice de uz veterinar, reactivii, substane inoculante pentru conservarea furajelor cu excepia celor care conin tulpini microbiene, antioxidanii, concentratele lipido-proteino-minerale i alte asemenea produse fac obiectul avizrii. Introducerea noilor medicamente n terapeutic Legislaia n vigoare prevede reglementri asupra metodologiei, etapelor cercetrii, autorizarea fabricaiei i nregistrarea produselor i medicamentelor. Autorizarea Este actul prin care se acord unitilor productoare dreptul de a fabrica medicamente. nregistrarea

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Este operaia pe baza creia se emite actul prin care se permite deinerea i eliberarea de ctre farmacii i depozite, precum i uzul de ctre medici a unui medicament fabricat n ar sau din import. Cererea de autorizare i / sau nregistrare a unui medicament se adreseaz Comisiei pentru Avizarea i nregistrarea Medicamentului Veterinar de ctre instituia sau persoana responsabil de introducerea n circuitul terapeutic (fabricant, productor, cumprtor, comisionar). Aceasta va cuprinde: numele i adresa solicitantului; numele productorului i numrul autorizaiei sale; denumirea medical a medicamentului precum i D.C.I.; forma farmaceutic; compoziia complet; formula chimic a substanei active; excipienii; proprietile produsului i clasificarea terapeutic; indicaiile terapeutice, dozele, mod de utilizare, ci de administrare, efectele adverse, contraindicaii, precauii, interaciuni; ambalaje; etichet; termen de valabilitate; conservare i nu n ultimul rnd la produsele importate nregistrarea n strintate (ara, nr. autorizaiei). La cerere se anexeaz obligatoriu dosarele farmaceutic, farmacologic preclinic, toxicologic preclinic i clinic. De asemenea, se mai anexeaz: prospectul de ambalaj cu descrierea i prezentarea ambalajelor i etichetelor; probe pentru analize de laborator; proiectul Standardului tehnic de ramur pentru produsele indigene; copia de nregistrare din ara de origine (pentru medicamentele care urmeaz metodologia de nregistrare n Romnia); chitanele pentru plata taxelor de nregistrare. n cazul unor produse noi, n cazul n care experimentele farmacologice clinice au avut rezultate pozitive Comisia Medicamentului acord avizul terapeutic, care se comunic n scris productorilor. Acetia vor prezenta comisiei probe din seria cu arja zero (0) alturi de proiectul de prospect i cel de norm intern. Probele vor fi primite de ctre Institutul pentru Controlul Produselor Biologice i Medicamentelor de Uz Veterinar (ICPBMUV), care va definitiva proiectul de norm intern alturi de productor i cel care a fcut cererea de autorizare i/sau nregistrare. n cazul unor rezultate favorabile i redactrii normei interne ntr-o form final, Comisia pentru Avizarea i nregistrarea Medicamentului Veterinar va elibera avizul de fabricaie i nregistrare. n cazul cnd se dorete introducerea n terapeutic a unor medicamente strine (cunoscute i nregistrate n ara de origine), ICPBMUV are obligaia de-a solicita firmelor strine documentaiile pentru produsele noi ale acestora. Comisiei pentru Avizarea i nregistrarea Medicamentului Veterinar este anunat n legtur cu documentaiile primite de ICPBMUV i i rezerv dreptul de a acorda avizul doar acelor produse care prezint interes pentru Romnia.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Pentru medicamentele avizate, ICPBMUV are obligaia de a solicita firmelor strine mostrele necesare pentru testri de laborator i experimentale clinice. Experimentele clinice pot fi efectuate i de ctre laboratoarele sau clinicile veterinare ale facultilor de profil la cererea productorului sau proprietarului. n cazul existenei unui produs n mai multe forme farmaceutice, pentru fiecare form se va elibera separat un certificat de nregistrare separat. n aceeai categorie se nscriu i produsele avnd o compoziie identic realizate de mai multe firme, certificatele de nregistrare fiind eliberate separat pentru fiecare firm. n toate cazurile autorizaia de fabricare i certificatul de nregistrare se va emite de ctre Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor pe baza documentaiei ntocmite de ctre Comisiei pentru Avizarea i nregistrarea Medicamentului Veterinar n virtutea avizului de fabricaie i nregistrare acordat. Condiii prohibitive: Autoritatea Naional poate anula un certificat de nregistrare i radia nregistrarea cnd medicamentul n cauz are o eficacitate necorespunztoare, nu corespunde parametrilor de calitate sau prezint multipli factori de risc, la apariia de reacii adverse necunoscute grave, cnd medicamentul respectiv este depit de progresele terapeutice contemporane sau cnd productorul solicit oprirea fabricaiei medicamentului. Reguli de buna practic de fabricaie Art. 4. Produsele de uz veterinar se fabric numai n uniti specializate i dup procedee tehnice aprobate de ctre Ministerul Agriculturii i Alimentaiei prin Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor. Unitile care produc i prelucreaz produse farmaceutice veterinare i alte produse de uz veterinar sunt obligate s dein Autorizaia Sanitar Veterinar de funcionare, n care s se precizeze obiectul i profilul de activitate conform reglementrilor n vigoare. Art. 5. Unitile productoare autorizate trebuie s respecte Regulile de bun practic de fabricaie sau: Good Manufacturing Practices - GMP i reglementrile sanitare veterinare n vigoare. Art. 6. n funcie de stadiul de implementare a regulilor de bun practic de fabricaie (echivalent GMP) se stabilesc urmtoarele: 1) n termen de un an de la date intrrii n vigoare a prezentului ordin, vor fi inspectate toate unitile de producie pentru produsele farmaceutice i a altor produse de uz veterinar n vederea stabilirii stadiului de implementare a Regulilor de bun practic de fabricaie (GMP) i a termenului n care aceste uniti urmeaz s ndeplineasc toate aceste reguli.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Pentru unitile n care producia se desfoar n conformitate cu Regulile de bun practic de fabricaie, Autorizaia Sanitar Veterinar de funcionare se avizeaz anual conform reglementrilor n vigoare. Certificatul are valabilitate 5 ani de la data emiterii i nu condiioneaz importul pentru alte produse strine cu condiia nemodificrii compoziiei sau calitii produsului medicamentos. Legislaia actual prevede de asemenea reglementri privind supravegherea medicamentelor pe tot parcur-sul utilizrii lor terapeutice. n acest context Comisiei pentru Avizarea i nregistrarea Medicamentului Veterinar este nsrcinat cu analiza eficienei i calitatea tuturor preparatelor farmaceutice, colectnd din toate sursele disponibile date despre interaciuni, intoxicaii, reacii adverse sau alte observaii privind medicamentele. 3) Unitile productoare de produse farmaceutice veterinare i de alte produse de uz veterinar autorizate, trebuie s i organizeze laboratoare de control propii n termen de un an de la primirea autorizaiei sanitare veterinare de funcionare. Art. 7. Unitile productoare autorizate sanitar veterinar pentru fabricarea de produse de uz veterinar au obligaia s respecte reglementrile legale referitoare la procedura de fabricaie, depozitare i circulaie a produselor de uz veterinar. Art. 8. Toate loturile de materii prime din producia indigen sau import, precum i monstrele de produse de uz veterinar primite n vederea nregistrrii n Romnia, se supun controlului de laborator la Institutul pentru Controlul Produselor Biologice i Medicamentelor de uz Veterinar (ICPBMV). Art. 9. Conduita de supraveghere i control a unitilor care produc, depoziteaz, comercializeaz i utilizeaz produse de uz veterinar, se execut conform Programului de aciuni strategice de supraveghere, profilaxie i combatere a bolilor la animale, de prevenire a transmiterii de boli de la animale la om i protecia mediului. Art. 10. Unitile productoare autorizate pentru producerea i comercializarea produselor farmaceutice i a altor produse de uz veterinar au obligaia s elibereze aceste produse numai persoanelor fizice sau juridice autorizate potrivit legii. Art. 11. Unitile care depoziteaz i comercializeaz produse farmaceutice i alte produse de uz veterinar, precum i unitile care asigur asisten veterinar sanitar, autorizat sanitar veterinar, conform reglementrilor n vigoare, trebuie s respecte Regulile de bun practic farmaceutic, care constau n: 1) Asigurarea unei asistene corespunztoare privind aprovizionarea unitilor farmaceutice cu medicamente i alte produse de uz veterinar, precum i pentru ntreaga gam de servicii pe care medicul veterinar trebuie s o pun n slujba cresctorilor de animale. 2) Medicul veterinar, prin pregtirea sa este specialist i cu atribuii de farmacist veterinar.

2)

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

3)

4) 5)

6)

7) 8)

9) 10) 11)

12)

13)

14)

Medicul veterinar este specialistul autorizat al unitii farmaceutice veterinare cruia i revine toat responsabilitatea privind utilizarea produselor de uz veterinar: medicamente, biopreparate, raticide, insecticide, dezinfectante i alte produse de uz veterinar care fac obiectul acestei activiti. Pentru ndeplinirea ndatoririlor, medicul veterinar este obligat s i nueasc i s respecte Codul de deontologie medical veterinar. Medicul veterinar liber profesionist este un specialist cu obiuni decizionale, care trebuie s stabileasc mijlocul i schema de tratament n cazul asocierilor de tratamente i s aib n vedere prevenirea riscului accidentelor medicamentoase la animale i securitatea consumatorului. Medicul veterinar cu atribuiuni de farmacist este obligat s fie la curent cu noutile terapeutice pe plan naional i internaional i s cunoasc legislaia sanitar veterinar, care se refer la activitatea farmaceutic de aprovizionare, transport, depozitare i comercializare a produselor de uz veterinar. Medicul veterinar rspunde de toat activitatea farmaciei veterinare n ansamblul ei. Unitatea de desfacere a produselor de uz veterinar trebuie s dein un exemplar din Farmacopeea Romn n vigoare, Nomenclatorul medicamentelor veterinare indigene i a celor nregistrate n Romnia. n farmaciile veterinare au dreptul s prepare i s elibereze produse farmaceutice i alte produse de uz veterinar, numai medicii veterinari. Substanele active folosite se vor aproviziona de la productori autorizai i nsoite de buletine de analiz emise de uniti autorizate. Produsele de uz veterinar indigene i din import pot fi folosite n practica medical veterinar numai dac sunt nscrise n Registrul naional al produselor farmaceutice veterinare i a altor produse de uz veterinar nregistrate n Romnia de la Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor din cadrul Ministerului Agriculturii i Alimentaiei, potrivit reglementrilor legale n vigoare. Condiile de aprovizionare, transport, conservare, depozitare i comercializare a produselor de uz veterinar, inclusiv a produselor toxice i stupefiante trebuie s corespund legislaiei n vigoare pentru fiecare produs. Unitile farmaceutice cu profil veterinar vor respecta normele privind recepia, aprovizionarea, respectarea termenului de valabilitate i urmrirea calitii acestora pe perioada valabilitii produselor farmaceutice i a altor produse de uz veterinar. Unitile farmaceutice veterinare vor respecta normele legale i actele specifice acestei activiti. Evidena preparatelor magistrale i galenice se va ine ntr-un registru, iar eliberarea n ambalaje a acestora trebuie s le asigure conservarea corespunztoare, etichetarea lor cu date privind farmacie care le-a elaborat, Numrul de nregistrare, modul de administrare i semntura preparatorului. Etichetele pentru produsele nregistrate vor fi de culori diferite conform Farmacopeei Romne.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

15) n spaiile farmaciei veterinare unde se efectueaz prepararea unor formule magistrale de medicamente veterinare sau se execut operainui intermediare acestora are acces numai personal de specialitate, angajat al farmaciei respective. 16) Eliberarea produselor farmaceutice veterinare din grupele: antibiotice, chimioterapice, sulfamide, antihelmintice, antiparazitare externe, desensibilizante, antidiareice, hemostatice, analeptice cardiorespiratorii, hormoni, raticide se va face pe baz de reet i/sau direct medicilor veterinari liber profesioniti atestai n condiile legii. 17) Produsele biologice de uz veterinar, vor circula n exclusivitate prin depozite de produse de uz vete-rinar i dispensare sanitare veterinare. 18) Eliberarea medicamentelor prevzut la Venena i unele produse de la Separanda se face pe baz de reet cu timbru sec n conformitate cu prevederile Farmacopeei Romne n vigoare, conform Anexei I, precum i a celor din grupele: narcotice, analgezice, neuroleptice, parasimpaticomimetice, parasimpaticolitice, simpaticomimetice, simpaticolitice. 19) Medicul veterinar este obligat s in evidena actelor care atest calitatea i valabilitatea produselor de uz veterinar. 20) nregistrarea, deinerea, difuzarea, utilizarea i evidena produselor toxice i stupefiantelor folosite n practica medical veterinar se face cu respectarea reglementrilor legale. 21) Achiziionarea, depozitarea i livrarea produselor de uz veterinar folosite n practica medical veterinar poate fi efectuat numai de unitile autorizate, n ambalaje originale. 22) Prin reeaua de uniti medicale veterinare specializate, se pot comercializa i produse de tehnic medical, dietetice, igieno-cosmetice, plante medicinale i alte produse auxiliare care sunt compatibile. 23) Inspectorii cu atribuii de poliie sanitar veterinar n controlul de stat al produselor de uz veterinar controleaz aplicarea i respectarea: regulilor de bun practic de fabricaie n unitile de producie; reguli de bun practic farmaceutic n unitile de depozitare, comercializarea i utilizarea produselor farmaceutice i a altor produse de uz veterinar. 24) n toate unitile de producie, depozitare i comercializare, produsele necorespunztoare vor fi nominalizate i denaturate conform actului sanitar de rebut, procesului verbal de confiscare i a procesului verbal de degradare,care fac parte din prezentul ordin. 25) n situaile n care se impune prelevarea de probe aceasta se face n baza procesului verbal de prelevare. (vezi Anexe). Art.12. Nerespectarea prezentei norme se sancioneaz administrativ, contravenional sau penal, dup caz, conform legislaiei n vigoare.

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

A EXA I

ROM IA MI ISTERUL AGRICULTURII I ALIME TAIEI AGE IA AIO AL SA ITAR VETERI AR


Bd. Carol I nr.24 sector 3 Bucureti r...................... Data...................

AUTORIZAIE DE COMERCIALIZARE
produse de uz veterinar In baza certificatului de nregistrare nr................... din ........................... se autorizeaz comercializarea n Romnia a produsului................................................................................................... Forma de prezentare..................................................................................... Compoziie...................................................................................................... ......................................................................................................................... produs de firma.............................................................................................. conform autorizaiei nr .............. din ........................................................... Distribuitori autorizai: Firma............................................................................................................... Adresa............................................................................................................. Telefon.................................................fax...................................................... Reprezentant oficial....................................................................................... Se autorizeaz comercializarea produsului n condiiile respectrii legislaiei n vigoare privind producerea, prelucrarea, depozitarea, transportul i desfacerea produselor farmaceutice veterinare. erespectarea condiiilor care au stat la baza emiterii prezentei autorizaii, atrage dup sine anularea acesteia.
DIRECTOR GE ERAL .................................... (Semntura)

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

A EXA II

VIZAT, AUTORITATEA SA ITAR VETERI AR

ACT SA ITAR VETERI AR DE REBUT


r..................din......................

Produs............................................................................................................... Productor......................................................................................................... Cantitatea.......................................................................................................... Proprietar.......................................................................................................... Adresa............................................................................................................... Motivul rebutului i degradrii....................................................................... ............................................................................................................................ ........................................................................................................................... Msuri privind degradarea............................................................................. ..........................................................................................................................

erespectarea msurilor dispuse atrage, dup caz, sancionarea contravenional, conform reglementrilor n vigoare.

Medic veterinar autorizat

Luat la cunotin Proprietar

L.S. Semntura i parafa

Semntura

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

A EXA III

MI ISTERUL AGRICULTURII I ALIME TAIEI AGE IA AIO AL SA ITAR VETERI AR DSVJ/ I STITUTUL

Proces verbal

de confiscare a produselor de uz veterinar ncheiat la data de ......................

Subsemnatul Dr.....................................,n calitate de inspector al Poliiei Sanitar Veterinare, posesor al legitimaiei nr................................ din cadrul......................,n urma controlului efectuat n unitatea........................localitatea.......................nr.............jud............telef on..............fax............, am constatat urmtoarele: 1. Produsul (e)................................................................................................ 2. Valabilitatea................................................................................................... 3. Seria de fabricaie, lotul............................................................................ 4. Productorul (adresa complet)............................................................... 5. Firma distribuitoare.................................................................................. 6. Mod de ambalare....................................................................................... 7. Cantitatea confiscat................................................................................. 8. Motivul confiscrii..................................................................................... erespectarea msurilor dispuse atrage dup sine sancionarea contravenional n conformitate cu dispoziiile n vigoare.
I SPECTOR POLIIA SA ITAR VETERI AR

REPREZE TA T U ITATE

L.S. (semntura i parafa)

(semntura)

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

A EXA IV

VIZAT,
AUTORITATEA SA ITAR VETERI AR

PROCES VERBAL DE DEGRADARE


ncheiat astzi......................

Produsul........................................................................................................ Productorul................................................................................................. Data fabricaiei............................................................................................. Seria de producie........................................................................................ Cantitatea produs..................................................................................... Cantitatea rebutat..................................................................................... Buletin de analiz........................................................................................ Cauza rebutului........................................................................................... ...................................................................................................................... ...................................................................................................................... Modul de degradare................................................................................... ...................................................................................................................... ...................................................................................................................... ...................................................................................................................... Subsemnaii reprezentnd Comisia tehnic pentru supravegherea degradrii n urma rebutului produsului de uz veterinar nscris mai sus, am procedat la distrugerea acestuia, drept pentru care am ncheiat prezentul proces verbal.
I SPECTOR POLIIA SA ITAR VETERI AR Comisia tehnic

1 ........................................... 2 ............................................ 3 ............................................

L.S. (semntura i parafa)

(nume, prenume, funcia, semntura)

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

A EXA V

VIZAT,
AUTORITATEA SA ITAR VETERI AR

PROCES VERBAL DE PRELEVARE PROBE


ncheiat astzi..........................

Unitatea.................................................................................................... Produsul................................................................................................... Productorul............................................................................................ Data fabricaiei........................................................................................ Seria de producie................................................................................... Cantitatea prelevat............................................................................... Motivul prelevrii................................................................................. . .................................................................................................................. .................................................................................................................. ..................................................................................................................

Medic veterinar autorizat LS.Semntura i parafa

Proprietar Semntura

Anexa VI (vezi cap. Redactarea reetelor (Ordonana medical)

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

1.3.2.2. Aspecte specifice


Iniial s-a urmrit crearea noului cadru legislaiv i implementarea noii legislaii legat de Organizarea activitatii sanitare veterinare pe teritoriul Romniei, n consonan cu directivele europeane ale domeniului, care a fost reglementat prin: Ordonana de urgen nr. 88/2004 din 04/11/2004 pentru modificarea i completarea Ordonanei Guvernului nr. 42/2004 privind organizarea activitii sanitar-veterinare i pentru sigurana alimentelor Ordonana nr. 42/2004 din 29/01/2004 privind organizarea activitii veterinare Legea nr. 215/2004 din 27/05/2004 pentru aprobarea Ordonanei Guvernului nr. 42/2004 privind organizarea activitii veterinare Ordonana de urgen nr. 49/2006 din 28/06/2006 pentru modificarea i completarea unor acte normative care reglementeaz identificarea i nregistrarea ecvinelor i constituirea unei baze de date pentru acestea Legea nr. 127/2005 din 17/05/2005 privind aprobarea Ordonanei de urgen a Guvernului nr. 88/2004 pentru modificarea i completarea Ordonanei Guvernului nr. 42/2004 privind organizarea activitii sanitar-veterinare i pentru sigurana alimentelor Hotrrea nr. 130/2006 din 29/01/2006 privind organizarea i funcionarea Autoritii Naionale Sanitare Veterinare i pentru Sigurana Alimentelor i a unitilor din subordinea acesteia Odata cu nfiinarea Comitetului pentru Produse Medicinale Veterinare, prin Ordinul nr. 1/2005 din 11/01/2005 (privind aprobarea Regulamentului de organizare i funcionare a Comitetului pentru Produse Medicinale Veterinare), ca organism de supraveghere a fabricrii i comercializrii medicamentelor, legislaia din domeniul medicamentelor veterinare a fost dezvoltat i direcionat n principal spre implementarea la noi n ar a reglementrilor specifice ale UE referitoare la:

1. Unitile farmaceutice veterinare, prin:


Ordinul nr. 731/2003 din 29/09/2003 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare privind activitatea Ageniei Naionale Sanitare Veterinare n domeniul inspeciei farmaceutice veterinare Ordinul nr. 184/2006 din 14/08/2006 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare privind formularele de prescripie medical cu regim special i cu timbru sec pentru eliberarea produselor medicinale veterinare i a normelor metodologice referitoare la utilizarea acestora Ordinul nr. 185/2006 din 14/08/2006 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare privind condiiile de organizare i funcionare a unitilor farmaceutice veterinare

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

2. Autorizarea i Circulatia Produselor Medicinale Veterinare:


Ordinul nr. 4/2004 din 30/04/2004 pentru aprobarea Normei veterinare privind producerea, prelucrarea, depozitarea, transportul, comercializarea i utilizarea produselor medicinale veterinare i a altor produse de uz veterinar Ordinul nr. 18/2005 din 01/02/2005 privind aprobarea Normei sanitare veterinare i pentru sigurana alimentelor privind msurile naionale referitoare la punerea pe pia a produselor medicinale de nalt tehnologie, n special cele derivate din biotehnologie Ordinul nr. 82/2004 din 29/09/2004 pentru modificarea i completarea Ordinului preedintelui Ageniei Veterinare i pentru Sigurana Alimentelor nr. 4/2004 pentru aprobarea Normei veterinare privind producerea, prelucrarea, depozitarea, transportul, comercializarea i utilizarea produselor medicinale veterinare i a altor produse de uz veterinar Ordinul nr. 69/2005 din 04/08/2005 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare privind Codul produselor medicinale veterinare Ordinul nr. 728/2003 din 29/09/2003 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare privind coloranii care pot fi adugai pentru colorarea produselor medicinale veterinare Ordinul nr. 1108/2003 din 23/12/2003 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare privind procedura de evaluare a cererilor pentru variaii n termenii unei autorizaii de punere pe pia, acordat n conformitate cu prevederile Normei sanitare veterinare privind procedurile naionale pentru autorizarea i supravegherea produselor medicinale de uz veterinar Ordinul nr. 1109/2003 din 23/12/2003 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare cu privire la examinarea variaiilor n termenii unei autorizaii de comercializare pentru produsele medicinale veterinare, acordat de autoritatea veterinar a Romniei Ordinul nr. 1110/2003 din 23/12/2003 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare privind procedura naional pentru raportarea reaciilor adverse neateptate, suspecte, ce nu sunt evaluate ca fiind grave, ale produselor medicinale veterinare autorizate oficial i care apar pe teritoriul Romniei

3. Buna Practica de Laborator GLP:


Hotrrea nr. 63/2002 din 24/01/2002 privind aprobarea Principiilor de bun practic de laborator, precum i inspecia i verificarea respectrii acestora n cazul testrilor efectuate asupra substanelor chimice Hotrrea nr. 266/2006 din 22/02/2006 pentru modificarea i completarea Hotrrii Guvernului nr. 63/2002 privind aprobarea Principiilor de bun practic de laborator, precum i inspecia i verificarea respectrii acestora n cazul testrilor efectuate asupra substanelor chimice

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Ordinul nr. 455/2006 din 06/07/2006 pentru aprobarea Procedurilor privind efectuarea inspeciilor instalaiilor de testare i verificarea studiilor n respectrii principiilor de bun practic de laborator

vederea

4. Buna Practica de Fabricatie GMP prin:


Ordinul nr. 1107/2003 din 23/12/2003 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare privind stabilirea principiilor i liniilor directoare referitoare la buna practic de fabricaie pentru produsele medicinale de uz veterinar

5. Furaje medicamentate:
Ordinul nr. 476/2001 din 05/12/2001 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare privind condiiile pentru prepararea, comercializarea i folosirea furajelor medicamentate pe teritoriul Romniei Ordinul nr. 197/2006 din 23/08/2006 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare ce stabilete condiiile care reglementeaz prepararea, punerea pe pia i utilizarea furajelor medicamentate n Comunitate

5. Determinarea reziduurilor de medicamente (LMR):


Ordinul nr. 82/2005 din 29/08/2005 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare privind msurile de supraveghere i control al unor substane i al reziduurilor acestora la animalele vii i la produsele lor, precum i al reziduurilor de medicamente de uz veterinar n produsele de origine animal Ordinul nr. 14/2006 din 27/01/2006 privind modificarea i completarea Ordinului preedintelui Autoritii Naionale Sanitare Veterinare i pentru Sigurana Alimentelor nr. 82/2005 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare privind msurile de supraveghere i control al unor substane i al reziduurilor acestora la animalele vii i la produsele lor, precum i al reziduurilor de medicamente de uz veterinar n produsele de origine animal

6. Aditivi medicamentoi:
Ordinul nr. 196/2006 din 23/08/2006 privind aprobarea Normei sanitare veterinare i pentru sigurana alimentelor de implementare a reglementrilor pentru aditivii utilizai n nutriia animalelor

7. Produsele biocide:
Hotrrea nr. 956/2005 din 18/08/2005 privind plasarea pe pia a produselor biocide Ordinul nr. 114/2005 din 08/11/2005 pentru aprobarea componenei Comisiei Naionale pentru Produse Biocide i a regulamentului de organizare i funcionare a acesteia Ordinul nr. 132/2006 din 20/06/2006 pentru modificarea anexei nr. 1 la Ordinul ministrului sntii, al ministrului mediului i gospodririi apelor i al preedintelui Autoritii Naionale Sanitare Veterinare i pentru Sigurana

Farmacia veterinar Medicamentul a.u.v. Legislaia medicamentului a.u.v.

Alimentelor nr. 1.182/1.277/114/2005 pentru aprobarea componenei Comisiei Naionale pentru Produse Biocide i a Regulamentului de organizare i funcionare a acesteia Ordinul nr. 1173/2005 din 02/11/2005 pentru modificarea i completarea anexelor nr. 1 i 3 la Hotrrea Guvernului nr. 956/2005 privind plasarea pe pia a produselor biocide Hotrrea nr. 584/2006 din 03/05/2006 pentru modificarea alin. (2) al art. 85 din Hotrrea Guvernului nr. 956/2005 privind plasarea pe pia a produselor biocide Dar i legislaie conex la legislaia specific a medicamentului, ca de exemplu: Legea nr. 581/2004 din 14/12/2004 privind certificatul suplimentar de protecie pentru medicamente i produse de uz fitosanitar Ordinul nr. 199/2006 din 24/08/2006 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare privind interzicerea utilizrii n creterea animalelor de ferm a unor substane cu aciune hormonal sau tireostatic i a celor betaagoniste Ordinul nr. 207/2006 din 25/08/2006 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare referitoare la echipamentul electromedical utilizat n medicina veterinar Ordinul nr. 729/2003 din 29/09/2003 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare privind crearea unui certificat de protecie suplimentar pentru produsele medicinale veterinare.