Los osteoclastos aparecen cuando hay que remover tejido seo.

Son clulas grandes, fagocitarias, multinucleadas, de origen monoctico y capacidad osteoltica. Aparecen incluidas en las oquedades que labran en la matriz sea (bahas de Howship). La actividad osteoclstica requiere el reconocimiento de osteopontina, colgena y vitronectina de la matriz sea por las integrinas del osteoclasto. La solubilizacin de la OH-apatita es fruto de la acidificacin del microambiente seo mediante secrecin de H+. Los protones son generados a partir de CO2 y agua con el concurso de carbnicoanhidrasa, siendo bombeados hacia la matriz sea mediante bombas de Na + acopladas a un intercambiador Na+/Ca2+. Las bombas inicas residen en la membrana que mira a la matriz, que esta fruncida en un ribete en cepillo. La clula contiene abundantes mitocondrias para subvenir los requerimientos de ATP de estas bombas inicas. La homeostasis del citosol se mantiene porque los canales de Cl- del ribete en cepillo y los canales de K+ del resto de la membrana aseguran la disipacin de los gradientes electrognicos generados en el proceso. Los componentes rganicos de la matriz osea son degradados mediante la secrecin de lisosomas que contienen, entre otras hidrolasas, fosfatasa cida, catepsina K, colagenasa y gelatinasa B. Los productos de la digestin son interiorizados por el osteclasto. La actividad osteoltica se mantiene hasta que la fosfatasa cida defosforila la osteopontina, de forma que la unin de la integrina 55 a estas molculas desaparece y la clula pierde los anclajes. Esto permite que se desplace una vez que ha digerido el hueso de la zona. El osteclasto tiene en su membrana multitud de receptores, de los cuales los mas significativos son los de calcitonina, andrgenos, tiroxina, insulina, glutamato, IL-6, IL-18, PDGF-70, oxido nitroso, M-CSF y ODF. No tiene receptores para PTH ni Vitamina D3. Finalizada la tarea osteoltica, el osteclasto entra en apoptosis y desaparece.

Esto es facilito: las CMH (clulas madre hematopoyticas) se transforman en unidades formadoras de colonias de macrfagos (M-CFUs). El cambio se sustancia, para lo que nos importa, en la aparicin de 2 receptores en la membrana: RANK y el receptor del factor estimulador de colonias de macrfagos (Macrophage Colony Stimulating Factor, M-CSF). RANK es la sigla de Receptor of the Activator of Nuclear Factor .oo Cuando se decubri, lo nico que se sabia es que su

activacin conduca a la expresin de este factor nuclear, y de ah el nombre. Hoy sabemos que reconoce a un viejo amigo nuestro, el ODF (Osteoclast Stimulating Factor). La expresin de ambas molculas se desencadena mediada por el factor de trascripcin PU1, que, a su vez, aparece cuando la CMH es estimulada por distintas citoquinas y morfgenos. Para lo que nos importa, la citoquina que interviene es la IL-11, que ya sabemos como se produce. Haga clic para recordarlo. Del esquema podemos extraer mas cosas. Fjese qu factores exaltan o inhiben la sntesis de IL-11 y esos factores harn lo propio con la oteoclastognesis y, por tanto, con la osteolisis.

Hemos conseguido monocitos, es decir clulas con capacidad macrofgica (las M-CFUs no la tienen). Pero los monocitos dan lugar no solo a los osteoclastos, sino tambin a las clulas de von Kupffer, la microgla, los histiocitos, etc. Cmo se especifican los monocitos a osteoclastos? Pues mediante la expresin de 2 factores de trascripcin, uno que ya nos suena, el Factor Nuclear c-fos (fos es un factor de trascripcin que recibe esta sigla porque se aisl del virus del osteosarcoma murino de Finkel-Biskis-Jinkins, Finkel-Biskis-Jinkins murine osteosarcoma virus). Estos factores permiten que se sintetice Fosfatasa cida (que es especfica de los osteoclastos) y cadherinas, aquellas que vimos en Biologa Celular que propiciaban la adhesin intercelular. Representemos todo esto. La expresin de c-FOS y de NFkB requiere la estimulacin por dos factores de origen osteoblstico, M-CSF y ODF, para los que la clula ha adquirido receptores en etapas anteriores. Haga clic para representar esto en el esquema. M-CSF opera de forma paracrina, pero ODF, en este estadio permanece pegado a la membrana del osteoblasto.

Hemos obtenido una clula que tiene algunas propiedades del osteoclasto funcional, pero no otras. P.e., es mononucleada, no tiene integrinas especificas para los componentes de la matriz sea, etc. Pero todo esto tiene arreglo.

Los preosteoclastos utilizan sus cadherinas para fundirse, y bajo la accin del ODF, expresan dos factores de transcripcin que dan lugar a que aparezcan tanto las integrinas como las kinasas de adhesin. Los factores de transcripcin son el Mitf (sigla de Micropthamia Transcription Factor, por cuanto se describi en esta enfermedad) y el cSRC (SRC, por haberse encontrado por primera vez en virus de sarcoma de Rous). El primero esta vinculado a la expresin de integrinas y el segundo a la de quinasas de adhesin. Representemos todo esto. Haga clic. Pero ya sabemos que el osteclasto o come hueso o muere, y en cualquier caso requiere de estimulacin por ODF, aunque ahora ya no necesita que sea tan intensa; basta con que le llegue la molcula por va paracrina. En todo caso, la clula ya absolutamente capacitada, se une a la osteopontina mediante la integrina 55 y comienza el proceso de osteolisis que ya hemos estiudiado. Haga clic para representar todo lo anterior.

Existen muchos circuitos de inhibicin en el proceso, pero nos vamos a centrar solo en dos de ellos. El primero es intrinseco y opera sobre los factores de trascripcin de los monocitos. Cuando la actividad de estos es excesiva, se sintetiza interfern , que inhibe por va autocrina los mencionados factores. El otro es extrnseco, y ya sabemos algo de el. Es la osteoprotegerina (OPG), sintetizada por los osteoblastos y que es antagnica de ODF. Y si uno se fija donde est puesto ODF, resulta que la tal osteoprotegerina acta en el lugar vertebral de todo el proceso.