APARAREA NESPECIFICA

Obiective
Rezistenta naturala: Bariere fiziologice: pielea, mucoasele. Apararea nespecifica:
Fagocitoza Sistemul complement Interferonii

Inflamatia. Fazele procesului inflamator.

Apararea nespecifica
Cea mai vechi filogenetic Mecanisme care intra primele in actiune la primul contact al organismului cu microorganismele Diferente in susceptibilitatea gazdei animale/umane
De specie
Absenta receptorilor celulari pentru atasare/colonizare Temperatura Absenta celulelor sau receptorilor tinta

Individuale
Varsta Sexul Stressul Dieta / malnutritia Boli intercurente si traumatisme Terapia pentru alte boli

Bariere anatomo-fiziologice
- Tegumentul intact: bariera mecanica, descuamare, uscaciune relativa, pH slab acid, transpiratia (lizozim,alte s. antibacteriene) - Mucoase: bariera mecanica, descuamare, glicocalix celulelor epiteliale secretorii, mucus, lactoferina, lizozim,
- Respirator: filtrare aerodinamica, transport mucociliar, stranut, tuse - Digestiv: suc gastric si bila, peristaltismul intestinal, varsatura, tesutul limfatic, flora microbiana normala, lizozim - Urinar: flux urinar in sens unic, mictiunea periodica, pH acid, ureea urinara - Genital: pH acid prin fermentarea glicogenului, mucus canal endocervical, transport mucociliar la nivel trompe uterine - Conjunctiva: clipitul, secretia lacrimala (lizozim) + Flora bacteriana normala Antagonism bacterian - Adaptare la site-urile colonizate - Specific bacteriocine - Nespecific lactat, propionat, peroxizi

Substante antibacteriene
Complementul Lizozimul Proteine bazice si polipeptide Lactoferina si transferina Peroxidaza Fibronectina Interferoni Interleukine

SISTEMUL COMPLEMENT
Fractiunea termosensibila din serul proaspat, capabila sa lizeze celulele acoperite de anticorpi, se inactiveaza prin incalzirea serului la 56oC 30 min. 31 proteine produse de diferite celule Se gasesc in serul diferitelor mamifere, in cantitati relativ constante, in stare INACTIVA - Cobaiul si nurca ser foarte bogat in complement - Porcul cantitati mari de C3 - Soarece ser sarac in complement Sunt activate de diferiti agenti, IN CASCADA de tip enzimatic Rezultatul final este CITOLIZA prin Complexul membranar de atac

SISTEMUL COMPLEMENT
COMPLEMENT = ALEXINA
Complex de substante proteice: C1q, C1r, C1s, C2-C9) Sintetizate de macrofage (C2, C4), ficat (C3, C6, C9), splina (C5, C8) Unele proteine au rol de Activat intr-o cascada de reactii enzimatice pe 3 cai:
- clasica declansat de complexe Ag-Ac sau Proteina C reactiva; mai lenta - alternativa mai veche filogenetic, nespecifica, declansata imediat dupa contact cu structuri de suprafata microbiene, independenta de anticorpi - lectinei (manozo-binding lectin) recent descrisa

Calea lectinei
MBL MASP1 si 2 C4, C2

Properdina

Functiile sistemului complement

1. Liza bacteriilor, virusurilor 2. Liza celulelor eucariote heterologe 3. Activarea opsonica a fagocitozei prin receptorii pentru complement 4. Fixarea complexelor Ag-Ac la membrana unor celule 5. Activarea chemotactismului polimorfonuclearelor (PMN), macrofagelor prin C3a si C5a 6. Activarea degranularii bazofilelor si mastocitelor 7. Cresterea permeabilitatii capilare 8. Contractia muschilor netezi

INTERFERONII
INTERFERONII (, , ) glicoproteine 20000 40000 Daltoni) - Antivirala indirect prin fixare pe receptori ai celulelor neinfectate viral induc sinteza proteine inhibitorii ale transcrierii / traducerii ARNm viral, elongarii lantului polipeptidic, asamblarii virionilor - Antiproliferativa prelungesc timpul de generatie al celulelor normale si tumorale - Imunomodulatoare activeaza functiile citotoxice ale macrofagelor, celulelor NK si limfocitelor citotoxice

FAGOCITOZA
- Celulele au receptori pt C3b si fragmentul Fc al anticorpilor IgG - Polimorfonucleare neutrofile exista in maduva osoasa si intravascular (6-8 ore, mature) - Mononucleare eliberate ca monocite din maduva, se matureaza de-a lungul vietii, 2-3 zile in torent circulator, trec prin diapedeza in tesuturi unde se diferentiaza in macrofage particulare : histiocite, celule Kupffer, macrofage alveolare, peritoneale etc.

ETAPELE FAGOCITOZEI
- Chemotaxia - receptarea semnale de la locul invaziei (chemotaxine ex. 1) Secventa Formil-metionil-leucil-fenilalanina din proteinele bacteriene (N-terminal); 2) complex C5b67 - deplasare prin emitere de pseudopode Primele care ajung sunt PMN - Recunoasterea tintei si atasarea - direct - opsonizare (C3b si Ac) - reduc hidrofilia si incarcatura electronegativa a bacteriilor - liganzi la receptorii fagocitelor - Ingestia fuziunea pseudopodelor fagozom degranularea explozia respiratorie - Omorarea si digestia cu: - mieloperoxidaza: descompunere H2O2 O2 - in conditii anaerobe, scadere pH, fixare Fe lactoferina, lizozim, enzime lizozomale hidrolitice

Inflamatia. Fazele procesului inflamator

- Raspuns nespecific - Reactie vasculoconjunctiva la: patrunderea unui corp strain in organism (microorganism sau de alta natura), distructii tisulare si reactii imunologice - sufixul ita meningita, faringita, hepatita - Clinic 4 semne cardinale - tumor tumefiere, crestere in volum, (vasodilatatie, exsudarea plasmei) - calor caldura (activitatea PMN, aflux de sange) - rubor roseata, eritem (vasodilatatie) - dolor durere kinine iritarea filete nervoase - Mecanism - factori vasoactivi (sistemul kalicrein-kinine vasodilatatie incetinirea curent sanguin acumulare de factori chemotactici, favorizare marginatia si diapedeza PMN, exsudarea plasmei coagulare fibrinogen sub actiunea tromboplastinei tisulare (tesut lezat) fibrina (bariera) + PMN = puroi - liza PMN eliberare acid lactic, mieloperoxidaza, lizozim, lactoferina, - PMN distruse si microbi fagocitati de macrofage - la nivel general raspuns de faza acuta + febra