Immuno-analyse et biologie spcialise (2012) 27, 233236

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REVUES GNRALES ET ANALYSES PROSPECTIVES

Valeur diagnostique des auto-anticorps dans les maladies auto-immunes

Diagnostic value in autoantibodies autoimmune diseases N. Benseffaj , O. Atouf , S. Ouadghiri , C. Brick , M. Essakalli
Service de transfusion sanguine, UPR dimmunologie, facult de mdecine et de pharmacie, universit Mohamed V Souissi, CHU Ibn Sina, 10000 Rabat, Maroc Recu le 17 avril 2012 ; accept le 30 juin 2012

KEYWORDS
Autoantibodies; Autoimmune diseases; Diagnostic

Summary The evolution of research techniques and identication of autoantibodies has made them essential elements in the management of autoimmune diseases. Their presence among the diagnostic criteria and classication, their predictive power and their introduction as part of therapeutic monitoring make them valuable tools for the treatment of autoimmune diseases. 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved. Rsum Lvolution des techniques de recherche et didentication des auto-anticorps a fait deux des lments incontournables dans la prise en charge des maladies auto-immunes. Leur prsence parmi les critres de diagnostic et de classication, leur caractre prdictif et leur introduction comme lment du suivi thrapeutique en font de prcieux outils pour la prise en charge des maladies auto-immunes. 2012 Elsevier Masson SAS. Tous droits rservs.

MOTS CLS
Auto-anticorps ; Maladies auto-immunes ; Diagnostic

Introduction
La norme ISO 15189 dnit les analyses de biologie mdicale comme tant des analyses qui apportent des informations utiles au diagnostic, la prvention ou au traitement des maladies ou lvaluation de ltat de sant dtres humains. Lutilisation en pratique des auto-anticorps (AC) au laboratoire rpond parfaitement cette approche. En effet, lvolution, au cours des dernires dcennies, des techniques de dtection a fortement confort la place de la

Auteur correspondant. BP 2014, Rabat Ryad, Rabat Maroc. Adresse e-mail : m.essakalli@um5s.net.ma (M. Essakalli).

recherche dAC dans la prise en charge des maladies autoimmunes [1]. Les maladies auto-immunes sont caractrises par la production dAC de haute afnit ayant une valeur diagnostique seuil au dessus de laquelle ils sont pris en compte. Ainsi, les anticorps antinuclaires (ANA), lanti-dsDNA, lanti-Smith (Sm), les antiphospholipides (APL) sont caractristiques du lupus. Le facteur rhumatode (FR) et les anti-protines citrullines (anti-CCP) sont retrouvs au cours de la polyarthrite rhumatode (PR). Dans le syndrome sec, les anti-Ro (anti-SSA) et/ou anti-La (anti-SSB) font partie des critres diagnostique. La prsence des APL et de lanti-bta 2 glycoprotine 1 (B2GP1) signe un syndrome des antiphospholipides (SAPL). Les hpatites auto-immunes (HAI) sont caractrises par la prsence de lanti-liver kidney

0923-2532/$ see front matter 2012 Elsevier Masson SAS. Tous droits rservs. http://dx.doi.org/10.1016/j.immbio.2012.06.009

234 microsome (LKM), lanti-soluble liver antigen (SLA) et les ANA. Les AC anti-thyroproxydase (TPO) sont associs la maladie dHachimoto. Par ailleurs, la prsence de ces AC ne signie pas, dans tous les cas, lexistence dune maladie auto-immune. Ils sont retrouvs chez des sujets sains mais le plus souvent des taux modrs. Il est donc impratif que les rsultats dune recherche dAC soient interprts en connaissance des lments cliniques du patient. Les AC sont donc de vritables marqueurs biologiques des maladies auto-immunes et leur dtection a progressivement fait partie des outils de diagnostic en pratique courante. Certains sont caractristiques dune pathologie et leur prsence fait partie des critres de diagnostic. Dautres peuvent donner une orientation diagnostique ou tre utiles dans le diagnostic diffrentiel. La classication de certaines pathologies auto-immunes est base sur la prsence ou labsence des AC correspondants. Ils peuvent tre galement prdictifs de facteurs de risque ou tre un critre de suivi thrapeutique.

N. Benseffaj et al. Syndrome des antiphospholipides Depuis que le SAPL a t individualis, son diagnostic repose sur lexistence deux reprises, dau moins un des critres biologiques suivants, 12 semaines dintervalle au moins : la prsence dun anticoagulant circulant ( lupus anticoagulant LA), la prsence dun anti-cardiolipide (aCL) disotype IgG ou IgM et/ou la prsence danti-B2GPI disotype IgG ou IgM [2].

Les auto-anticorps donnent une orientation diagnostique

Recherche des anticorps antinuclaires Lexemple type de lorientation du diagnostic par les AC est la recherche des ANA par IFI sur cellule Hep2. Selon laspect de la uorescence, le biologiste oriente sa recherche vers un certain nombre dAC et choisit le test raliser en seconde intention pour identier les cibles antigniques et poser le diagnostic. Ainsi, un aspect homogne fait rechercher des AC dirigs contre les dsDNA et les histones qui sont associs au lupus. Un aspect mouchet grossier est en faveur dun anti-ribonucloprotine (RNP), ou dun anti-Sm qui sont associs aux connectivites mixtes ou au lupus. Un aspect mouchet moyen correspond un anti-SSA, ou SSB ce qui est en faveur dun syndrome de GougerotSjgren ou dun lupus. Un aspect mouchet n voque un anti-Scl 70 spcique de la sclrodermie. Un marquage mouchet des noyaux comportant 46 grains rguliers uorescents est en faveur dun anti-centromre qui est associ au CREST syndrome (calcinose, phnomne de Raynaud, dysmotilit sophagienne, sclrodactylie, tlangiectasies). Lorsque la uorescence montre un aspect nuclolaire, elle est en faveur dun anti-ARN polymrase I associ la sclrodermie [5]. Laspect cytoplasmique sur Hep2, ne doit pas tre nglig. De grosses granulations orientent vers une cirrhose biliaire primitive (CBP) (AC anti-mitochondrie, AMA). Un aspect lamenteux (AML : anti-muscle lisse), dirig contre lactine est associ lHAI et un aspect nement mouchet du cytoplasme est associ Jo1 et voque une polymyosite ou une dermatomyosite. Certains aspects mixtes voquent la prsence de plusieurs AC. Ces orientations doivent tre conrmes par des tests plus spciques.

Les auto-anticorps font partie des critres de diagnostic

Les AC ont pris place parmi les critres diagnostiques dun certain nombre de maladies auto-immunes du fait dune meilleure comprhension des pathologies impliquant le systme immunitaire et de la mise au point de techniques de dpistage, didentication et de quantication plus performantes. Lupus Dans le lupus, les premiers critres de diagnostic ont t proposs ds 1971 par le Collge Amricain de rhumatologie (ACR) puis modis en 1982 pour tenir compte de la gnralisation du test de dpistage des ANA en immunouorescence indirecte (IFI) et liminer les items peu spciques (tels le syndrome de Raynaud ou lalopcie). Une autre modication a t apporte en 1997 pour mettre jour certains paramtres immunologiques et liminer la recherche des cellules LE, peu spcique, devenue obsolte. Les critres de diagnostic sont actuellement au nombre de 11. La prsence de quatre dentre eux est ncessaire pour poser un diagnostic. Trois des 11 items sont biologiques et parmi ces trois, deux sont immunologiques : la prsence danticorps antiADN natif ou danti-Sm ou danticorps APL et la prsence dun titre anormal dANA [2]. Polyarthrite rhumatode Dans la PR, les premiers critres dnis par lACR en 1987 taient au nombre de sept dont un seul tait biologique, le FR. Lvolution sest faite vers deux critres biologiques parmi les sept : le FR et les anti-CCP [3]. Maladie cliaque Les critres de diagnostic de 1969 de la maladie cliaque et leur rvision en 1990 ne tenaient pas compte des AC. Ce nest qu partir de 2005 que la recherche des AC anti-transglutaminase (TG) de classe IgA a gur comme premire tape du diagnostic [4].

Glomrulonphrites Un autre exemple o les AC vont contribuer fortement orienter le diagnostic est celui des glomrulonphrites. Devant une glomrulonphrite rapidement progressive avec installation de linsufsance rnale en quelques semaines la recherche des anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles (ANCA) simpose. Leur prsence oriente le diagnostic vers une glomrulonphrite ncrosante pauci-immune ANCA : granulomatose de Wegener avec c-ANCA et anti-protinase 3 (PR3) positifs dans 80 95 % des cas, polyangite microscopique ou maladie de Churg et Strauss avec p-ANCA et anti-myloproxydase (MPO) positifs dans 70 % des cas [6].

Valeur diagnostique des auto-anticorps dans les maladies auto-immunes

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Les auto-anticorps peuvent aider au diagnostic diffrentiel

Dans un certain nombre de situations pathologiques o plusieurs diagnostics sont voqus, les AC peuvent apporter un lment en faveur de lun ou de lautre diagnostic.

Les auto-anticorps peuvent tre prdictifs dun facteur de risque

Pathologies thyrodiennes Cest lexemple de lanti-TPO dont la recherche positive permet de poser le diagnostic dune dysthyrodie autoimmune. Sa prsence constitue un facteur de risque de dvelopper une telle pathologie ou de dvelopper une hypothyrodie sous interfron/interleukine 2 ou lithium, une dysthyrodie sous amiodarone ou pendant la grossesse, une thyrodite du post-partum, une fausse couche, un chec dinsmination articielle ou une hypothyrodie nonatale [11]. La prsence dun AC anti-rcepteur de la thyrostimuline (TSH), lors dune grossesse chez une patiente atteinte de la maladie de Basedow, prdit un dysfonctionnement thyrodien nonatal chez le nouveau-n [12].

Maladies inammatoires chroniques de lintestin Dans les maladies inammatoires chroniques de lintestin, les p-ANCA sont dtects chez 6 20 % des patients atteints de la maladie de Crohn et chez 50 70 % des malades atteints de rectocolite hmorragique (RCH). Les Ac antiSaccharomyces cerevisiae (ASCA) sont prsents dans 50 70 % des cas de maladie de Crohn alors quils ne le sont que dans 5 15 % des RCH. La recherche conjointe de ces deux AC est utile au diagnostic diffrentiel. Lorsque les ASCA sont positifs et les ANCA ngatifs, le diagnostic est en faveur dune maladie de Crohn. Dans le cas contraire, ASCA ngatifs, ANCA positifs, la RCH est plus probable [6,7].

Sclrodermies Les AC antinuclaires au cours des sclrodermies sont associs des particularits cliniques. Ils permettent de faire un diagnostic diffrentiel entre une forme diffuse et une forme limite. Les AC anti-centromres et les AC anti-7-2 RNP sont caractristiques des sclrodermies limites (CREST). Dans les sclrodermies diffuses, les AC les plus observs sont les anti-topo-isomrase I (Scl70) et les anti-ARN polymrase. Quant aux anti-U1 RNP, Pm/Scl et Ku, ils sont associs aux syndromes de chevauchement [8].

Polyarthrite rhumatode La prsence des anti-CCP associ au FR est galement prdictive dune PR plus agressive, plus svre avec plus drosion articulaire [13,14]. La probabilit dune progression radiologique dix ans est plus leve chez les patients avec anti-CCP et FR que ceux qui ne prsentent quun des deux AC. Le titre de ces AC est important pour tablir le risque dvolutivit structurale. Lorsque les titres dantiCCP sont suprieurs 200 UI la progression radiologique sera plus importante [15].

Les auto-anticorps peuvent constituer un lment du suivi thrapeutique

Le dernier rle et pas des moindres que lon peut attribuer aux AC est le fait quils soient dans certaines pathologies de bons indicateurs de lvolution sous traitement. Les AC anti-thyroglobuline (anti-Tg) sont utiliss dans le suivi des patients atteints de cancers diffrencis thyrodiens (ATg + ) [12]. Le dsDNA peut prdire des rechutes dans un certain nombre de cas de lupus et lanti-C1q est prdictif dune atteinte rnale au cours de cette maladie [2].

Les auto-anticorps sont la base de la classication des maladies auto-immunes

Limportance de la place des AC est aussi dmontre par le fait quils font partie des critres biologiques de classication de certaines pathologies auto-immunes.

Syndrome des antiphospholipides Les SAPL sont classs en quatre catgories selon le nombre et le type dAC prsents. Dans la premire, plusieurs critres biologiques sont prsents. La catgorie IIa correspond la prsence du lupus anticoagulant seul. Lorsque lanticardiolipine est seul positif, le SAPL est class en catgorie IIb et dans la dernire catgorie (IIc) lanti-B2GP1 est le seul AC positif. La prsence de plusieurs AC est corrle avec la survenue frquente dvnements cliniques [9].

Conclusion
En routine, les AC sont devenus de vritables outils diagnostiques. Ils permettent aussi parfois dvaluer lvolution et le pronostic de nombreuses pathologies auto-immunes. Il est cependant ncessaire dviter certains piges lis lexistence dAC non spciques par une bonne connaissance des limites de la valeur de ces marqueurs et par une collaboration troite entre le biologiste et le clinicien, notamment en cas de discordance des rsultats.

Hpatites auto-immunes La classication des HAI en type I et II est base sur la prsence ou labsence dAC. LHAI de type I est caractrise par la prsence des ANA (5070 % des cas) et celle des anticorps AML (80 %). Les anti-LKM et les anti-liver cytosol 1 (LC1) caractrisent les HAI de type II [10].

Dclaration dintrts
Les auteurs dclarent ne pas avoir de conits dintrts en relation avec cet article.

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N. Benseffaj et al.
[8] Meyer O. Les marqueurs pronostiques des sclrodermies. Rev Rhum 2006;73:87580. [9] Miyara M, Diemert MC, Amoura Z, Musset L. Anticorps antiphospholipides en pratique. Rev Med Int 2012;33:17680. [10] Corpechot C, Chazouillres O. Hpatites auto-immunes : actualits diagnostiques et thrapeutiques. Rev Med Int 2010;31:60614. [11] Szymanowicz A, Watine J, Perrin A, Blanc-Bernard-Nourdine E, Perrin M. Place de la biologie dans les dmarches du diagnostic et du suivi thrapeutique des dysthyrodies (cancrologie exclue). Immunol Biol Spec 2010;25:810. [12] Herbomez M. Exploration biologique de la thyrode. Rev Franc Labo 2009;411:3944. [13] Castro C, Gourley M. Diagnostic testing and interpretation of tests for autoimmunity. J Alle Clin Immun 2010;125:364, 2, S 2. [14] Morel J. Quels tests biologiques pour le diagnostic et le pronostic de PR et de connectivit ? Option Bio 2010;440: 114. [15] Syversen SW, et al. High anti-cyclic citrullinated peptide levels and an algorithm of four variables predict radiographic progression in patients with rheumatoid arthritis: results from a 10-year longitudinal study. Ann Rheum Dis 2008;67: 2127.

Rfrences
[1] Plebani M, Pittoni M, Celadin M, Bernardi D, Mion MM. Recent advances in diagnostic technologies for autoimmune diseases. Autoimm Rev 2009;8:23843. [2] Meyer O. Lupus et syndrome des anticorps antiphospholipides. Critres de diagnostic et de suivi. Rev Rhum 2010:828. [3] Cornec D, Mathieu S, Baillet A, Fautreld B, Gaudinc P, Mailleferte JF, et al. Valeur discriminante des items des critres ACR/EULAR 2010 : analyse systmatique de la littrature. Rev Rhum 2011;78:310. [4] Roujon P, Sarrat A, Contin-Bordes C, Pellegrin I, Guidicelli G, Taupin JL, et al. Diagnostic srologique de la maladie cliaque. Path Biol 2012, http://dx.doi.org/10.1016/j.patbio.2011.03.013. [5] Hachulla E, Dubucquoi S. Intrt des anticorps antinuclaires pour le diagnostic, la classication et le pronostic de la sclrodermie systmique. Rev Med Int 2004;25:4427. [6] Renaudineau Y, Beauvillard D, Sgalena I, Leroyer C, Le Meur Y, Youinou P. Les ANCA (typiques ou non) en pratique mdicale courante. Immunol Biol Spec 2011;26:2734. [7] Emile C. Quand demander les auto-anticorps dans les maladies systmiques ? Comment les interprter ? Option Bio 2010;443:145.