Sunteți pe pagina 1din 16

U N I VE R S I T A T E A DE V E S T V A S I L E G O L DI S MASTERAT AN II SPECIALITATEA ANALIZE DE LABORATOR DI S C I P L I N A BACTERIOLOGIE I VIRUSOLOGIE

HPV (Papiloma Virus Uman)

GE N E R A L I T A I DE F I NI R E A U N U I V I R U S Virusul este alctuit dintr-un acid nucleic nconjurat de una sau mai multe proteine. Unele virusuri prezint, de asemenea,i o membran extern de nveli. Virusurile difer de alte organisme replicative prin

faptul c nu prezint ribozomi sau enzime pentru generarea de fosfat macroergic sau pentru metabolismul proteic, glucidic sau lipidic. Virusurile sunt o b l i g a t o r i u i n t r a c e l u l a r e c e e a c e s e mn i f i c f a p t u l c ele necesit celule pentru a se replica. n mod caracteristic,acizii nucleici virali codific proteinele necesare pentru replicare i pentru asamblarea acizilor nucleici n noi particule virale. Virusurile difer de viroizi, prioni i virusoizi. Virusoizii sunt acizi nucleici care depind de virusurile helper (ajuttoare)p e n t r u a a s a m b l a a c i z i i n u c l e i c i n p a r t i c u l e a s e m n t o a r e cu virusul. Viroizii sunt molecule simple de ARN mic, neanvelopat, ciclic, n general dublu-catenar i sunt limitai la plante. P r i o n i i sunt proteine celulare anormale, care pot disemina d e l a c e l u l l a c e l u l i d e t e r mi n m o d i f i c r i a l e pr o t e i n e l o r c e l u l a r e n o r ma l e , a l t e r n d a s t f e l f u n c i a c e l u l a r n o r ma l i propagnduse prin ele nsele. Prionii au fost implicai n bolile neurodegenerative cum ar fi boala Creutzfeldt-Jakob,kuru i sindromul GerstmannStrassler. Recent, prionii au f o s t i mp l i c a i i n t r a n s mi t e r e a p r e z u mt i v a e n c e f a l o p a t i e i spongiforme bovine la om. STRUCTURA VIRAL Virusurile au derivat din mai puin de 200 de gene. Aceste gene pot fi asamblate ntr-un genom ADN monocatenar sau dublu catenar sau ntrun genom ARN monocatenar cu sens unic, monocatenar sau cu un segment antisens sau segmentat dublu catenar. Genomurile ARN cu caten sens pot fi translaionate direct n proteine. Genomurile sens i antisens se refer de asemenea, la genomurile pozitive i, respectiv, negative.Acidul nucleic viral este n general asociat cu una sau mai multe nucleoproteine codificate de virus n miezul particulei virale. Acidul nucleic viral este aproape ntotdeauna nconjurat de o membran proteic, numit capsid. Datorit complexitii genetice limitate a virusurilor, capsida lor este n general alctuit din multimeri de capsomere identice. Capsomerele,n schimb sunt compuse din una sau cteva proteine. Capsomerele se asambleaz n capside cu simetrie icosaedric sau elicoidal. Structurile icosaedrice sunt aproximativ sferice,d a r p r e z i n t 2 , 3 i 5 a x e d e s i me t r i e , n t i mp c e s t r u c t u r i l e elicoidale au doar dou axe de simetrie. Capsidele completate cu acidul nucleic sunt denumite nucleocapside. Multe virusuri u ma n e p r e z i n t o s t r u c t u r n u c l e o c a p s i d i c s i mp l ; a l t e l e sunt mult mai complexe i prezint o anvelop extern, care provine din membranele celulei infectate. Membrana care c o n s t i t u i e a n v e l o p a v i r a l a f o s t mo d i f i c a t pr i n i n s e r i a d e glicoproteine codificate de virus. Virusurile anvelopate prezint frecvent o matrice sau proteine de tegument care ocup spaiul dintre nucleocapsid i nveli. n general, virusurile

anvelopate sunt sensibile la solveni i detergeni anionici, care pot distruge nveliul, n timp ce virusurile constituite doar din nucleo capside sunt frecvent mai rezistente. Clasificarea v i r u s u r i l o r n o r d i n e i f a mi l i i s e b a z e a z p e c o mp o z i i a n acidul nucleic, dimensiunea i simetria nucleocapsidei i pe anvelopare. Virusurile unei singure familii prezint tipuri similare de genom i sunt structural similare la micrografiile electronice. Subclasificarea ulterioar n genuri este dependent de similaritile n epidemiologie i efectele biologice i de gradul de omologie a secvenei de acid nucleic coliniar. n general,fiecare virus uman prezint un nume comun, n relaie cu efectele sale patologice sau cu circumstanele sale de descoperire i un nume formal de specie desemnat de International Committee on Taxonomy of Viruses Ultima denumire const din numele gazdei, urmat de familia sau genul virusului i un numr. Aceast terminologie dual a creat o situaie confuz, n care virusurile sunt arbitrar denumite cu ambele nume de ex., virusul varicelozosterian (VZV)sau herpesvirusul uman tip 3 IN F E C I A V I R A L I N VI T R O STADIILE INFECIEI La nivelul celular infecia viral evolueaz n stadii: (1) interaciunea virusului cu suprafaa c e l u l a r , ( 2 ) e x p r i ma r e a i r e p l i c a r e a g e n e i v i r a l e i ( 3 ) a s a m b l a r e a v i r a l i e l i b e r ar e a . Interaciunile virale la nivelul suprafeei celulare Iniial,virusul este adsorbit pe un receptor situat pe suprafaa celular.Adsorbia este consecina unei interaciuni moleculare a unei proteine virale de suprafa cu o molecul de pe membrana plasmatic celular. De exemplu, proteina capsidic a poliovirusului se leag de o protein a membranei plasmatice celulare aparinnd superfamiliei tip imunoglobulin; proteina capsidic a rinovirusului se leag de molecula 1 de adeziune intracelular;proteina capsidic a echovirusului se leag de integrin; proteina hemaglutininic, de nveli, a virusului gripal se leag de acidul sialic; glicoproteina de nveli a virusului imunodeficienei umane (HIV) se leag de receptorii CD4 i ai chemokinelor;glicoproteinele de nveli ale virusului herpes simplex se leag d e h e p a r a n s u l f a t i d e u n r e c e p t or a l f a c t o r u l u i d e n e c r o z tumoral; glicoproteina virusului Epstein-Barr (EBV) se leag de receptorul pentru complement al limfocitului B, CD21.Adsorbia se produce n mod caracteristic, aproape la fel de bine la 4C , c t i l a 3 7 C, iar virusul adsorbit poate fi nc n e u t r a l i z a t d e a n t i c o r p i . Dup adsorbie, virusurile penetreaz prin sau fuzioneaz cu membrana celular i sunt dezvelite pe msur ce ptrund n citoplasm. Penetrarea i dezvelirea, ca i etapele ulterioare ale replicrii virale, depind de metabolismul energetic celular i de modificrile biochimice aprute la nivelul membranei c e l u l a r e i

c i t o s c h e l e t u l u i . D e a c e e a , p e n e t r a r e a e v o l u e a z lent la temperaturi sub 37 C. Procesul de penetrare este frecvent iniiat prin interaciunea proteinelor de pe suprafaa virusului cu receptorii celulari n timpul adsorbiei. Proteina viral c a r e a c t i v e a z r e c e p t o r u l e s t e n d e p r t a t d e p e s u p r a f a a virusului n cel puin cteva copii. n mod similar, membrana p l a s m a t i c c e l u l a r pr e z i n t c e l p u i n c i v a i f r e c v e n t s u t e de receptori moleculari. Interaciunea virusului cu receptorii si induce de obicei agregarea receptorului la nivelul sediului de adsorbie viral. Agregarea receptorilor iniiaz semnalul evenimentelor n citoplasm i modificrile active la nivelul membranei plasmatice. n general, celula percepe c receptorul i-a ntlnit ligandul adecvat. Frecvent, receptorul agregat este internalizat printr-un proces de endocitoz, care implic porii acoperii cu clatrin. Astfel, virusul este adus n citoplasm prin endozomi. Endocitoza este important n intrarea unor virusuri diverse ca picornavirusurile, virusurile gripale, adeno-virusuri i herpesvirusurile. n multe situaii, fuziunea ulterioar a virusului cu membrana endozomal este dependent de scderea pH-ului endozomal. Efectul pH-ului asupra penetrrii virale a fost bine studiat pentru virusul gripal. Hemaglutinina virusului gripal mediaz adsorbia, agregarea receptorului i endocitoza. n endozomii cu pH sczut, modificrile nconformaia hemaglutininei expun domeniile amfipatice, care interacioneaz chimic cu membrana celular i iniiaz fuziunea dintre virus i membranele celulare. Se tiu puine lucruri despre detaliile biochimice ale proceselor de fuziune i dezanvelopare n cazul majoritii capsidelor virale sau anvelopelor.Rezultatul final al fuziunii este mixarea lipidelor i proteinelor nveliului viral cu lipidele i proteinele membranei celulare.

Familiile de virusuri patogene pentru om Familie Virusuri reprezentative Tipul de Anvelopa ARN-ADN lipidic

VIRUSURI ARN Picornaviridae Poliovirusuri Coxsackievirus Echovirus Enterovirus Rhinovirus Virusul hepatitei A Caliciviridae Agentul Norwalk Virusul hepatitei E Togaviridae Virusul rubeolei Virusul encefalitei estice cabaline Virusul encefalitei vestice cabaline Flaviviridae Virusul febrei galbene Virusul frigurilor tropicale (Dengue) Virusul encefalitei St. Louis Virusul hepatitei C Virusul hepatitei G Coronaviridae Coronavirus Rhabdoviridae Virusul rabic Virusul stomatitei veziculare Filoviridae Paramyxoviridae

ARN

NU

(+)ARN (+)ARN

NU DA

(+)ARN

DA

(+)ARN (-)ARN

DA DA

Virusul Marburg (-)ARN Virusul Ebola Virusul paragripal (-)ARN Virusul sincial respirator Virusul bolii Newcastle Virusul parotiditei epidemide Virusul rujeolei (pojarului) - Virusurile gripale viridae A, B i C Hantavirus Virusul encefalitei (-)ARN 8 segmente (-)ARN, 3 segmente

DA DA

Orthomyxo Bunyaviridae

DA DA

Arenaviridae

Reoviridae

californiene circulare Virusul febrei flebotomului Virusul coriomeningitei limfocitare Virusul febrei Lassa circulare Virusul febrei hemoragice din America de Sud Rotavirus Reovirus Virusul febrei cpuei de Colorado

(-)ARN, 2 segmente

DA

ARNdc, 10segmente

NU 12

VIRUSURI ADN Hepadnaviridae Virusul hepatitei B Parvoviridae Papovaviridae Adenoviridae Herpesviridae

Poxviridae

Parvovirus B19 Virusul papilloma uman Virusul JC Virusul BK Adenovirusul uman ADNdc Virusul herpes simplex ADNdc tipurile 1 i 2 Virusul varicelozosterian Virusul Epstein-Bar Virusul citomegalic Herpesvirusul uman 6 Herpesvirusul uman 7 Herpesvirusul uman 8 Virusul variolei - ADNdc Virusul Orf Virusul molluscum contagiosum

ADNdc cu poriuni mc ADNmc ADNdc

DA NU NU NU DA

DA

INFECII CU PAPILOMAVIRUSU M A N DE F I NI I E

Papilomavirusul uman (HPV) infecteaz selectiv epiteliul pielii i al membranelor mucoase. Aceste infecii pot fi asimptomatice, pot duce la apariia de nevi sau se pot asocia cu diverse neoplazii benigne i maligne. Etiologie Papilomavirusurile aparin genului Papillo-mavirus din familia Papovaviridae. Sunt virusuri fr anvelop,cu diametrul cuprins ntre 50 i 55 nm, cu o capsid icosaedric compus din 72 de capsomere i conin un genom circular de ADN dublu catenar, alctuit din 7900 de perechi de nuc l e o t i d e . Organizarea genomului tuturor papilomavirusurilor este similar i const dintr-o regiune timpurie (E), o regiune trzie (L) i o regiune lung de control (LCR). Tipurile deHPV oncogenice pot imortaliza keratinocitele umane i aceast activitate a fost atribuit produselor genelor timpurii E6 iE 7 . P r o t e i n a E 6 m e d i a z d e g r a d a r e a p r o t e i n e i s u p r e s o a r e tumorale p53 i proteina E7 leag produsul genei retinoblastomului. Proteinele E1 i E2 moduleaz replicarea ADN-ului viral i regleaz expresia genei. Gena L1 codific proteina major a capsidei, care reprezint mai mult de 80% din masa virionului. L2 codific proteina minor a capsidei. Determinanii antigenici structurali specifici n funcie de tip sunt localizai pe suprafaa virionului. Tipurile de papilomavirus se deosebesc unul fa de cellalt prin gradul omologiei secvenei de acid nucleic. Diferitele tipuri prezint n comun mai puin de 90%din secvenele lor ADN la nivelul lui L1. Sunt cunoscute mai mult de 70 de tipuri de HPV, iar tipurile individuale sunt asociate cu manifestri clinice specifice (tabelul 190-1).HPV au specificitate de specie i nu au fost transmise pe culturi tisulare sau la animale experimentale comune. Totui,HPV tipurile 1, 6, 11 i 16 au fost obinute n esuturi umane implantate la oarecele imunodeficient. EPIDEMIOLOGIE Exist puine studii de calitate asupra incidenei i prevalenei nevilor pe grupuri de populaie uman b i n e d e f i n i t e . V e r u c i l e c o mu n e ( v e r r u c a v u l g ar i s ) a u f o s t identificate la peste 25% din membrii unui grup populaional,cu o prevalen crescut la copiii mici. Verucile plantare (verruca plantaris) au de asemenea o prevalen mare; ele sunt prezente mai ales la adolesceni i aduli tineri. Condiloamele acuminate(care se manifest ca nevi anogenitali) reprezint una din cele mai comune afeciuni cu transmitere sexual n StateleUnite. Infecia cu HPV a colului uterin produce anormaliti ale celulelor scuamoase, identificate la examenul Papanicolau. Majoritatea infeciilor cu HPV sunt transmise prin intermediul contactului direct cu leziuni infecioase. Att contactul direct,ct i obiecte de uz comun joac un rol n transmiterea nevilor cutanai nongenitali. Traume minore la sediul inoculrii pot f a c i l i t a t r a n s m i t e r e a . P a p i l o ma t o z a r e s p i r a t o r i e r e c u r e n t l a copiii mici este o afeciune rar

dobndit de la nivelul infeciei tractului genital matern; la aduli contactul sexual orogenital poate transmite boala. Infecia cu HPV a fost cu trie asociat cu dezvoltarea displaziei i cancerului colului uterin. Mai mult de 90% din cancerele cervicale conin ADN ale tipurilor oncogenice (cu risc nalt) de HPV cum ar fi 16, 18 i 31. ADN-ul HPV este,de asemenea, prezent n leziunile precursoare ale cancerului c e r v i c a l , c u n o s c u t e c a n e o p l a z i i c e r v i c a l e i n t r a e p i t e l i a l e . Asemenea leziuni care conin ADN-ul tipurilor oncogenice de HPV au o probabilitate de progresie mai mare fa de cele asociate tipurilor cu risc sczut, cum ar fi 6 i 11. ADN-ul HPV este transcris n esuturi tumorale i multe studii epidemiologice au confirmat relaia dintre infecia cu HPV (cu sau fr cofactori) i dezvoltarea cancerului cervical. Infecia cu tipurile de HPV specifice a fost, de asemenea, asociatcu carcinomul cu celule scuamoase i displaziile penisului,anusului, vaginului i vulvei. La pacienii cu epidermoplazie veruciform, cancerele cu celule scuamoase se dezvolt frecvent la nivelul sediilor infectate cu tipuri specifice de HPV, incluznd t i p u r i l e 5 i 8 . Studiile serologice recente, implicnd particule similare virusului ca antigene, au demonstrat o prevalen modest a anticorpilor printre pacienii cu infecii ale tractului genital cu HPV. MANIFESTRI CLINICE Manifestrile clinice ale infeciei cu HPV depind de localizarea l e z i u n i i i d e t i p u l de virus. Verucile vulgare apar frecvent pe mini i se prezint sub forma unor papule exofitice, hiperkeratozice, de culoare r o z a t p n l a m a r o n i i . V e r u c i l e p l a n t ar e p o t f i d u r er o a s e i s e difereniaz de btturi prin capilarele trombozate evideniate prin ndeprtarea stratului superficial. Verucile plane sunt frecvente la copii i apar pe fa, gt, piept i zonele d e f l e x i e a l e a n t e b r a e l o r i pi c i o a r e l o r . Verucile anogenitale apar pe pielea sau suprafeele mucoase din zona genital extern sau perianal. La brbat sunt prezente f r e c v e n t l a n i v e l u l f r u l u i s a u a n u l u i p r e p u i u l u i , d a r p o t afecta orice zon a penisului. Sunt frecvente la nivelul meatului uretral i se pot extinde proximal. Verucile perianale sunt frecvente la homosexuali, dar pot fi prezente i la brbai h e t e r o s e x u a l i . L a f e m e i , v e r u c i l e a p a r m a i nt i l a n i v e l u l introitusului posterior i labiei adiacente. Apoi se rspndesc i la alte poriuni ale vulvei i afecteaz frecvent vaginul i cervixul. Aceste leziuni pot fi prezente n absena verucilor externe. Diagnosticul diferenial al nevilor anogenitali include condyloma lata din sifilisul secundar, molluscum contagiosum,papilomatoza hirsutoid (papulele peniene perlate), fibroepi-telioamele i o varietate de neoplasme mucocutanate benigne i maligne. Papilomatoza respiratorie a copilului mic poateamenina viaa i se prezint cu disfonie, stridor sau detres

respiratorie. La aduli boala este, n general, uoar .Pacienii i mu n o s u p r e s a i , n s p e c i a l c e i c e a u s u f e r i t u n transplant de organ, prezint frecvent leziuni similare celor din pitiriasis versicolor, de la nivelul crora s-a extras ADN-ulvirusului papiloma de mai multe tipuri. Uneori, aceste leziuni p o t s u f e r i o t r a n s f o r m a r e m a l i g n . L a b o l n a v i i i n f e c t a i c u HIV, manifestrile clinice ale infeciei cu HPV sunt severe,i a r r i s c u l d e a d e z v o l t a m a l i g n i t i c e r v i c a l e i a n a l e e s t e mai crescut. Boala cu HPV la pacienii cu infecie HIV este d i f i c i l d e t r a t a t i f r e c v e n t pr e z i n t r e c d e r i . Epidermo displazia veruciform este o boal autozomal recesiv, rar, caracterizat prin imposibilitatea de a controla infecia cu HPV. Pacienii sunt adesea infectai cu tipuri rare de HPV i prezint frecvent maligniti ale celulelor scuamoase, n s p e c i a l n z o n e l e e x p u s e l a s o a r e . L e z i u n i l e s e a s e a m n cu verucile plane sau apar sub form de macule similare celor din pitiriasis versicolor. Complicaiile verucilor sunt reprezentate de prurit i sngerri ocazionale. Rar se pot suprainfecta cu fungi sau bacterii. Aglomerrile de dimensiuni mari pot induce obstrucii mecanice( d e e x e mp l u , o b s t r u c i o n a r e a t r a c t u l u i g e n i t a l ) , n t i mp u l naterilor. Displaziile colului uterin sunt n general asimptomatice pn n momentul dezvoltrii carcinomului franc. PATOGENEZ Perioada de incubaie a bolii cu HPV e s t e , d e o b i c e i , d e 3- 4 l u ni , c u o l i mi t d e 1 l u n p n l a 2 ani. Toate tipurile de epitelii scuamoase pot fi infectate cu HPV, dar mrimea i aspectele diverselor leziuni sunt diferite n funcie de localizare i tipul de virus. Replicarea HPV ncepe odat cu infectarea celulelor bazale. Odat cu debutul diferenierii celulare, ADN-ul HPV se replic i este transcris. n final, virionii sunt asamblai n nucleu i sunt eliberai c n d s u n t e mi s e k e r a t i n o c i t e l e . A c e s t p r o c e s e s t e a s o c i a t c u proliferarea tuturor straturilor epidermice, cu excepia stratului bazal, i determin acantoz, parakeratoz i hiperkeratoz. Koilocitele, celule rotunde mari cu nucleu picnotic, apar nstratul granular. Epiteliul normal histologic poate conineADN-ul HPV, iar ADN-ul rezidual dup tratament poate fi a s o c i a t c u r e c u r e n a b o l i i . ADN-ul HPV episomal este prezent n nucleul celulelor infectate n leziunile benigne determinate de virus. Totui,n displaziile severe i n cancere, ADN-ul HPV este de obicei i n t e g r a t o d a t c u d e s f a c e r e a c a d r e l or d e c i t i r e d e s c h i s E 1 / E2. Desfacerea conduce la un fenomen de reglare pozitiv(upregulation) a E6 i E7 i la interferarea secundar cu proteinele s u p r e s o a r e a l e c e l u l e i t u mo r a l e . R s p u n s u l d e a p r a r e a l g a z d e i l a i n f e c i a c u H P V e s t e puin neles i corelaiile imune privind protecia fa deinfecie i rezoluia bolii nu au fost stabilite. Deoarece pacienii cu defecte n rspunsul imun mediat celular, inclusiv primitorii de transplante i pacienii cu infecie HIV,

dezvolt frecvent o boal sever cu HPV, acest rspuns este probabil important p e n t r u c o n t r o l u l r e p l i c r i i v i r a l e . S t u d i i l e h i s t o l o g i c e c a r e au pus n eviden un infiltrat limfocitar epidermic la nivelul n e v i l o r n c u r s d e r e z o l u i e s u g e r e a z f a p t u l c i mu n i t a t e a local poate fi deosebit de important n vindecarea afeciunii. Infecia cu HPV poate, de asemenea, declana un rspuns serologic i anticorpii mpotriva capsidei virale au fost pui n eviden n serul pacienilor cu nevi anogenitali, cutanai i cu papilomatoz respiratorie. Anticorpii anti-proteine ale regiunii E, cea mai notabil fiind E7, au fost depistai la u n e l e p a c i e n t e c u c a r c i n o m c e r v i c a l . S t u d i i l e v a c c i n a l e l a animale au evideniat c producia de anticorpi neutralizani poate fi asociat cu protecia fa de infecia cu papilomavirus. DI A G N O S T I C M a j o r i t a t e a v e r u c i l o r s u n t v i z i b i l e c u ochiul liber i pot fi diagnosticate corect pe baza examenului f i z i c i a n a mn e s t i c . C o l p o s c o p i a a r e u n r o l i mp o r t a n t n i d e n t i f i c a r e a l e z i u n i l o r v a g i n a l e i d e c e r v i x i e s t e u t i l i n diagnosticul infeciei cu HPV cu localizare oral i cutanat. Examenul Papanicolau al descuamaiilor cervixului poate evidenia adesea prezena infeciei cu HPV. Leziunile persistente sau atipice trebuie supuse unui examen biopsic, fiind cercetate prin metode histologice obinuite. Cele mai sensibile i specifice metode de diagnostic virusologic necesit utilizarea tehnicilor ca reacia de polimerizare n lan sau testul de captare hibrid pentru a detecta acizii nucleici ai HPV i pentru a identifica tipurile specifice de virus. Tehnicile serologice pentru diagnosticarea infeciei cu HPV sunt n curs de perfecionare i nu s u n t n c larg rspndite. TRATAMENT D e c i z i a p r i v i n d i n i i e r e a t er a p i e i t r e b u i e f c u t a v n d n vedere informaia c modelele de tratament disponibile curent n u s u n t c o mp l e t e f i c i e n t e i u n e l e p r e z i n t e f e c t e a d v e r s e semnificative. n plus, tratamentul poate fi costisitor i multe din leziunile determinate de HPV se remit spontan. Formele de tratament utilizate frecvent sunt criochirurgia, aplicarea de ageni caustici, excizia chirurgical, electrocauterizarea,ablaia cu laser. Au fost utilizat i terapia cu antimetabolii,cum ar fi 5-fluorouracil. Ambele metode au dus ns frecvent l a e e c s a u r e c d e r i . C r i o c h i r u r g i a e s t e t r a t a me n t u l i n i i a l de elecie pentru condiloamele acuminate. Pot fi de asemenea utilizate i preparate de podofilin, n aplicaii locale, ca i preparate de podofilotoxin. Diverse preparate de interferon au fost utilizate, cu rezultate modeste, n tratamentul papilomatozei respiratorii i al condiloamelor acuminate. Un inductor d e i n t e r f e r o n a p l i c a t t o p i c , i mi q u i mo d , p ar e s p r e z i n t e beneficii n tratamentul condiloamelor acuminate. Diagnosticul i abordarea displaziilor anogenitale i a

verucilor interne anogenitale necesit pricepere i resurse speciale i pacienii cu astfel de leziuni trebuie ndrumai spre un specialist calificat. n prezent nu sunt disponibile nici un fel de metode eficiente p e n t r u p r e v e n i a i n f e c i e i c u H P V a l t e l e d e c t e v i t a r e a contactului cu leziuni infecioase. Metodele de contracepie de tip barier pot fi de ajutor n prevenirea transmiterii condiloamelor acuminate i a altor boli asociate HPV ale tractului genital. Nu exist un tratament propriu zis al infeciei genitale cu HPV. La majoritatea femeilor infecia se vindec singura, datorita aciunii sistemului imunitar .T r a t a me n t e l e d i s p o n i b i l e p e n t r u i n f e c i a g e n i t a l a c u H P V s e a d r e s e a z m o d i f i c r i l o r d e l a n i v e l u l tegumentelor i mucoaselor cauzate de infecia HPV, cum ar fi condiloamele,leziunile precanceroase de lanivelul colului uterinsaucancerul de col uterin. Tratamentul condiloamelor genitale (vegetatii)Condiloamele genitale (vegetatiile) pot fi tratate cu: Imiquimod crem (Aldara) soluie antimitotic de Podofilin 20 % soluie de Podofilox 0.5 % 5-Fluorouracil 5 % crem Acid tricloracetic Podofilina i Podofilox-ul sunt contraindicate n sarcin deoarece sunt absorbite la nivelul pielii i pot cauza malformaii fetale. De asemeni, 5-Fluorouracil este contraindicat n sarcin. Condiloamele mici pot fi ndeprtate prin urmtoarele metode: criochirurgie (ngheare) electrocauterizare (ardere) tratament laser Condiloamele mari care nu rspund la alte terapii pot fi ndeprtate chirurgical. Toate metodele terapeutice menionate pot ndeprta leziunile, dar nu elimin virusul din organism.Acesta poate fi eliminat exclusiv prin aciunea sistemului imunitar. Deoarece virusul persist n organism,condiloamele recidiveaz deseori dup tratament.

Vaccinul impotriva HPV

Vaccinul HPV reprezint primul vaccin creat pentru prevenire a cancerului de col uterin,leziunilor genitale precanceroase i condiloamelor genitale datorate HPV. Vaccinul mimeaz boala i creeaz rezisten. NU este un vaccin cu virus viu sau virus inactivat, prin urmare nu prezinta nici un risc. Vaccinul previne infectarea cu patru tipuri de HPV: 6, 11, 16 i 18.Efectele secundare ale vaccinului sunt minore i inconstante: subfebrilitate, nroirea sau iritaia pielii la locul injeciei. Vaccinul este eficient n proporie de 95-100 % mpotriva tipurilor HPV 6, 11, 16 i 18.Indicaiile absolute de administrare ale vaccinului sunt fetele i femeile cu vrste cuprinse ntre 926ani. Este ideal administrarea vaccinului naintea debutului vieii sexuale. Studiul rolului carcinogenic al virusului papilloma uman (HPV) continu s reprezinte principalul domeniu de cercetare al biologiei moleculare a cancerului cervical Aceste cercetri au o real semnificaie practic, cancerul cervical reprezentnd a doua malignitate ca frecven la femei, la nivel mondial. n rile n curs de dezvoltare, cancerul cervical rmne de multe ori cea mai frecvent form de cancer la femei, constituind pn la 25% din cancerele genitale feminine.. Consideraiile teoretice despre posibilitatea unei asocieri ntre HPV i cancerul de col uterin dateaz de la sfritul anilor 70 . Ca urmare a cercetrilor asupra structurii i ultrastructurii celulei epiteliale scuamoase anormale (koilocit) detectate la pacientele cu displazii i carcinom scuamos invaziv , s-a publicat un studiu n care se sugera c celulele din condiloma acuminata, care conineau particule virale compatibile cu HPV n microscopia electronic erau citologic identice cu koilocitele descrise de Koss . La scurt timp, mai multe echipe de cercetatori au detectat, prin microscopie electronic i imunohistochimie, particulele virale sau proteinele capside HPV, n leziunile intraepiteliale scuamoase de grad sczut (LSIL) . Prin tehnicile moleculare aplicate studiului neoplasmului cervical, s-au fcut progrese rapide n nelegerea relaiilor dintre HPV i cancerul cervical . Cele peste 100 de tipuri de HPV izolate i studiate au fost mprite n trei mari grupe. Cel de-al treilea grup, care cuprinde mai mult de 40 tipuri de tulpini HPV, infecteaz predominant tractul anogenital. Proteinele capside L1 i L2 au fost depistate n proporii mari n condiloma acuminata i n LSIL i n cantiti mici n HSIL (leziuni intraepiteliale scuamoase de grad nalt) i carcinoamele cervicale. Virusul papilloma altereaz procesele normale de difereniere programat observate la nivelul keratinocitelor. Se consider c locul iniial al infeciei HPV este reprezentat fie de celulele bazale, fie de celulele primitive basal-like ale epiteliului scuamos imatur, aspect care se datoreaz prezenei unor receptori specifici pentru HPV de pe celulele bazale.

Un potenial receptor, localizat pe celulele bazale ale epiteliului stratificat scuamos este reprezentat de familia de integrine ce conin alfa6 integrina, n complex cu integrina beta1 sau beta2 [11]. HPV poate exista n celule bazale n dou stri biologice diferite. Una este infecia neproductiv (latent), n care ADN HPV continu s habiteze n celulele bazale, fr a fi produi virionii infecioi. Cealalt form de infecie HPV este infecia viral productiv, n care replicarea ADN viral apare independent de sinteza ADN cromozomial al celulei gazd. Aceast replicare independent produce mari cantiti de ADN viral, rezultnd virioni infecioi. Replicarea ADN viral are loc redominant n celulele straturilor superficial i intermediar ale epiteliului stratificat nuamos. Pe msur ce celulele epiteliale infectate se matureaz i se deplaseaz spre suprafaa epiteliului, factorii transcripionali de difereniere specifici, derivai celular, produi de ctre epiteliu stimuleaz producerea proteinelor capsidei virale. Acest proces ermite s se formeze mari cantiti de virioni intaci i produce efectele citopatice caracteristice ale infeciei HPV, care pot fi detectate citologic i histologic (acantoza, vacuolizarea citoplasmatic, koilocitoza, multinucleerea i atipiile nucleare) . Majoritatea femeilor active sexual dezvolt infecii HPV tranzitorii, cu o durat relativ scurt de timp, n final o mare parte devenind ADN HPV negative. Doar o mic proporie din femeile expuse la HPV vor prezenta infecie persistent, cu niveluri detectabile de ADN HPV n epiteliul genital. Aceste femei aparin categoriei infectate cu tulpini high risk i care, prin infecia persistent, prezint riscul de a dezvolta carcinom cervical invaziv. Se consider c un rol important n evolutia unei infecii HPV l au tipul viral i factorii imunologici . Proteina capsid L1 a HPV este considerat a fi inta major a rspunsului imun celular n leziunile scuamoase intraepiteliale cervicale [14]. Avnd n vedere cele expuse, scopul studiului de fa a fost evaluarea imunoexpresiei proteinei capside L1 a tulpinilor high risk (HR) a HPV n leziunile scuamoase de grad sczut i nalt (LSIL i HSIL), n contextul progresiei acestora spre malignitate BIBLIOGRAFIE BONNEZ Wetal: A randomized, double-blind, placebo-controlledtrial of systemically administered alpha-, beta-, or gamma-interferonin combination with cryotherapy for the treatment of condyloma acuminatum. J Infect Dis 171:1081, 1995B BONNEZ Wetal: Current and future approaches to the treatment of condylomata acuminata (anogenital warts), in Principles and Practice of Infectious Diseases Updates, GL Mandell et al (eds).New York, Churchill Livingstone, 1996, vol 4, no 2B

OSCH FX et al: Prevalence of human papillomavirus in cervicalcancer: A worldwide perspective. J Natl Cancer Inst 87:796, 1995C ARTER JJ et al: Use of human papillomavirus type 6 capsids todetect antibodies in people with genital warts. J Infect Dis 172:11,1995H O GYF et al: Persistent genital human papillomavirus infectionas a risk factor for persistent cervical dysplasia. J Natl Cancer Inst 87:1365, 1995K JAER SK et al: Human papillomavirusthe most significant riskdeterminant of cervical intraepithelial neoplasia. Int J Cancer 65:601, 1996 Agnes Kathrine Lie, MD, PhD. Human papillomavirus E6/E7 mRNA testing as a predictive marker for cervical carcinoma. In Expert Rev Mol Diagn. 2008; 8(4): 2. Joseph Monsonego. Trait des infections et pathologies gnitales papillomavirus. Springer-Verlach France, Paris, 2007,

Celul exocervical scuamoas cu displazie minim, imunopozitivitate nuclear (anti L1 HR-HPV x 20)

Celul exocervical scuamoas cu efect citopatic HPV, imunopozitivitate nuclear (anti L1 HR-HPV x 40)