I.

RECOMBINACIN DE GENES 1. Segunda Ley de Mendel o Ley de la segregacin independiente Hasta ahora hemos considerado la expresin de un solo gen. Mendel adems realiz cruzamientos en los que se poda seguir la segregacin de dos genes. Estos experimentos resultaron la base de su descubrimiento de su segunda ley, la Ley de la Segregacin Independiente. Primero introduciremos algunos trminos: Cruzamiento dihbrido: Es un cruzamiento entre dos padres que difieren en dos pares de alelos (AABB x aabb).

Dihbrido:

Un

individuo

heterocigota

para

dos

pares

de

alelos

(AaBb).

Un cruzamiento dihbrido no es un cruzamiento entre dos dihbridos. Veamos uno de los cruzamientos dihbridos que realiz Mendel. Cruzamiento Generacin arrugada Utilicemos Primero Color verde = g Forma arrugada = w La relacin de dominancia entre los alelos para cada caracterstica ya la conoca Mendel cuando realiz este cruzamiento. El propsito de este cruzamiento dihbrido fue determinar si exista alguna relacin entre los dos pares allicos. Analicemos el cruzamiento utilizando smbolos gnicos. de la semilla redonda = W de smbolos se la para los debe semilla genes para elegir diagramar los amarillo = el cruzamiento: smbolos: G Parental: F1: Toda semilla la amarilla, redonda con x semilla verde, y arrugada redonda

descendencia

semilla

amarilla

Generacin F2: 9 amarilla, redonda:3 amarilla, arrugada:3 verde, redonda:1 verde,

Realicen ahora el tablero de Punnett para la F2

Gameto femenino GW GGWW GW (amarilla, redonda) GGWw Gw (amarilla, Gameto masculino arrugada) GgWW gW (amarilla, redonda) GgWw gw (amarilla, redonda) Gw GGWw (amarilla, redonda) GGww (amarilla, arrugada) GgWw (amarilla, redonda) Ggww (amarilla, arrugada) gW GgWW (amarilla, redonda) GgWw (amarilla, redonda) ggWW (verde, redonda) ggWw (verde, redonda) gw GgWw (amarilla, redonda) Ggww (amarilla, arrugada) ggWw (verde, redonda) ggww (verde, arrugada)

Fenotipo

Genotipo General

9 semilla amarilla y redonda G_W_ 3 semilla amarilla y arrugada G_ww 3 semilla verde y redonda 1 semilla verde y arrugada ggW_ ggww

Los resultados de este experimento llevaron a Mendel a formular la segunda Ley. Segunda Ley de Mendel o Ley de la segregacin independiente:

Durante la formacin de los gametos la segregacin de los alelos de un par es independiente de la segregacin de los alelos de otro par. Tal como sucedi en los cruzamientos monohbridos, Mendel confirm los

resultados de su Segunda Ley realizando un cruzamiento de prueba que en este caso es la retrocruza de el dihbrido de la F1 x el padre doble recesivo. Ejemplo Retrocruza: Gametos (GgWw): GW, del color GgWw Gw, gW, gw ; y forma de x gametos (ggww): la semilla: ggww gw

Cuadrado de Punnett para la Retrocruza:

Gameto femenino GW Gameto masculino GgWw gw (amarilla, redonda) Gw Ggww (amarilla, arrugada) gW ggWw (verde, redonda) gw ggww (verde, arrugada)

La proporcin fenotpica para este cruzamiento es: 1 Amarilla y redonda 1 Amarilla y arrugada 1 Verde y redonda 1 Verde y arrugada 2. Efectos pleiotrpicos y Genes Letales

Durante los primeros aos despus del redescubrimiento de las leyes de Mendel se efectuaron algunos experimentos con resultados que a primera vista no coincidan con aquellos esperados por las leyes. En 1904 se efectu un cruzamiento entre ratones de pelaje amarillo con ratones de pelaje gris. Los ratones grises estaban muy endocriados y por lo tanto se consideraban una lnea pura. Cruzamiento Parental: Amarillo x Gris

Distribucin de la F1: 1Amarillo: 1Gris Qu relacin allica existe en este caso? Sabemos que los ratones grises son homocigotas porque son una lnea pura. Si el pelaje gris fuera dominante obtendramos una F1 toda gris. Pero como obtenemos tanto ratones amarillos como grises el pelaje amarillo debe ser dominante sobre gris. Cul es el genotipo de estos ratones? Primero debemos asignar smbolos a los genes. Amarillo: Y Gris: y De la decisin anterior sabemos que el genotipo de los ratones grises debe ser yy. Pero cul es el genotipo de los ratones amarillos? Si los ratones amarillos fueran homocigotas no obtendramos ratones grises en la F1. Entonces el genotipo debe ser heterocigotas Yy. A continuacin se realiz un cruzamiento entre dos ratones amarillos. En un cruzamiento Yy x Yy esperaramos encontrar 3 amarillos: 1 gris. El resultado sin embargo fue de una proporcin de 2 amarillos a 1 gris. Cmo puede explicarse este resultado? Primero realice el cuadro de Punnett. Cuadro de Punnett Esperado:

Gametos Y Y y 3 amarillos: 1 gris

YY (amarillos) Yy (amarillos) Yy (amarillos) yy (grises)

Pero se obtuvo una proporcin 2 amarillos: 1 gris.

Podr ser que algn genotipo est ausente en la descendencia? Cmo podemos conocer el genotipo de los ratones amarillos obtenidos en este cruzamiento? Por un cruzamiento de prueba o testcross. Todos los cruzamientos de prueba con los ratones amarillos dan una proporcin 1:1 que coincide con la progenie esperada para los individuos heterocigotas. Entonces los ratones amarillos obtenidos son todos heterocigotas. Por alguna razn el genotipo YY est ausente, probablemente sea letal. La proporcin 2:1 es tpica de un gen letal. Gen letal: un gen que produce la muerte de un individuo es un gen letal. Estos pueden ser dominantes o recesivos. Una pregunta que surge del ejemplo del pelaje de los ratones es la siguiente Cmo un gen que controla el color del pelaje puede causar la muerte de un organismo? Posiblemente en una sola dosis el alelo produce el amarillo del pelaje pero cuando se encuentra en doble dosis causa la muerte del animal. Este gen tiene su efecto en ms de una caracterstica, en ms de un fenotipo. Gen pleiotrpico: Al gen que afecta ms de un fenotipo se le llama pleiotrpico. En general muchos genes presentan pleiotropismo. 3. Interaccin gnica Los genes de un individuo no operan aislados uno de otro sino que funcionan en un mismo ambiente celular. Por lo tanto se espera que existan interacciones gnicas. Bateson y Punnett realizaron un experimento clsico para demostrar estas interacciones. Analizaron los tipos de cresta que se conocan en las distintas razas de pollos en aquella poca. Razas Fenotipos

Wyandotte Cresta en forma de roseta Brahmas Cresta en forma de guisante

Leghorns Malaya

Cresta simple Cresta en forma de nuez

Cruzamiento Parental: Cresta en roseta (Wyandotte) x Cresta en guisante (Brahmas) Fenotipo F1: Todas posean Cresta en nuez (un fenotipo que no se haba observado hasta el momento del experimento) Resultados de la F2: 9 en nuez: 3 en roseta: 3 en guisante: 1 simple Este resultado es diferente a los anteriores ya que la F1 es diferente a ambos padres y en la F2 aparecen fenotipos nuevos distintos al de los padres. Cmo se pueden explicar estos resultados? La primera pista se encuentra en la proporcin de la F2. Esta proporcin la observabamos cuando se autofecundaban los individuos de la F1 dihbridos (o cuando se cruzaban entre s los dihbridos de la F1). Esta observacin sugiere que hay dos genes involucrados en el control del fenotipo de la cresta. Las interacciones gnicas y los genotipos se determinan realizando los cruzamientos de prueba apropiados. Una serie de experimentos demostraron que los genotipos de los distintos fenotipos eran los siguientes: Fenotipos Genotipos Frecuencia Nuez Roseta R_P_ R_pp 9/16 3/16 3/16 1/16

Guisante rrP_ Simple rrpp

Se demostr que los genotipos de los padres iniciales del cruzamiento de Bateson y Punnett fueron: Parentales: Roseta RRpp x Guisante rrPP F1: RrPp. ver tabla anterior El desarrollo de cualquier individuo resulta obviamente de la expresin temporal de todos los genes que son parte de su constitucin gentica. Por lo tanto no resulta extrao que ms de un gen sea responsable de la expresin de un fenotipo. Se

discutir a continuacin esta interaccin gnica. Primero hay que dar alguna definicin. El caso de la cresta de las gallinas es un caso de interaccin entre genes sin epistasis, fcil de resolver pues se poda observar la proporcin 9:3:3:1. Epstasis: Hay epistasis cuando al interactuar dos genes no allicos, un alelo de uno de los genes interfiere con la expresin de los dos alelos del otro gen. Se define como la interaccin gnica entre diferentes genes para una determinada caracterstica. Sucede cuando la accin de un gen se ve modificada por la accin de uno o varios genes. Al gen cuyo fenotipo se est expresando se le llama episttico, mientras que al fenotipo alterado o suprimido se le llama hiposttico. Ejemplo 1: Proporcin 15:1

Fenotipo: Color del grano en Trigo.

Una enzima funcional A o B puede producir un producto a partir de un precursor comn. El producto da color al grano de trigo. Por lo tanto un solo alelo dominante en cualquiera de los dos loci se requiere para generar el producto. Es as que si una lnea pura de trigo con grano coloreado (de genotipo AABB) se cruza con una planta de grano blanco (de genotipo aabb) y la F1 resultante se autofecunda, se producir una F2 con una proporcin modificada de la relacin 9:3:3:1. A continuacin se provee una explicacin bioqumica de la proporcin 15:1. Genotipo Fenotipo del grano Actividad enzimtica 9 A_B_ 3 A_bb 3 aaB_ 1 aabb Grano coloreado Grano coloreado Grano coloreado Grano blanco Enzimas funcionales de los dos genes Enzima funcional del gen A Enzima funcional del gen B No hay enzimas funcionales

Si se suman los diferentes genotipos que dan granos coloreados se puede obtener

la proporcin 15:1. Como ambos genes pueden dar el fenotipo salvaje esta interaccin se denomina: accin gnica duplicada. Ejemplo 2: Proporcin 9:7.

Fenotipo: color de la flor de la arvejilla. Si dos genes estn involucrados en una misma va metablica y se requieren los productos funcionales de ambos para la expresin, entonces un par de alelos recesivos en cualquiera de los dos genes resultar en un fenotipo mutante. Se muestra esta interaccin en el siguiente diagrama:

Si una lnea pura de plantas de arvejillas con flores coloreadas (genotipo CCPP) se cruza con una lnea pura homocigota recesiva de flores blancas (ccpp), la F1 tendr toda flores coloreadas y un genotipo CcPp. La proporcin 9:3:3:1 tpica de la F2 se ve modificada en este caso a 9:7 por la interaccin entre los genes C y P. La tabla siguiente describe las interacciones para cada genotipo y cmo ocurre la proporcin. Genotipo Color de la flor 9 C_P_ 3 C_pp 3 ccP_ 1 ccpp Actividad enzimtica

Flores coloreadas; se produce antocianina Enzima funcional de los dos genes Flores blancas; no se produce antocianina Enzima p no funcional Flores blancas; no se produce antocianina Enzima c no funcional Flores blancas; no se produce antocianina Enzimas c y p no funcionales

La accin de ambos genes se requiere para determinado fenotipo y esta interaccin episttica entonces se denomina: accin gnica complementaria. Ejemplo 3: Proporcin 12:3:1

Fenotipo: color del fruto en el zapallo. En esta interaccin la presencia de color es recesiva respecto de la falta de color en un par allico. Este alelo recesivo debe expresarse antes de que cualquier alelo para un color especfico en un segundo locus se exprese. En un primer gen, el zapallo blanco (sin color) es dominante al zapallo coloreado y los smbolos son: W= blanco y w= coloreado. En un segundo gen el color amarillo es dominante al Verde y los smbolos utilizados son G=amarillo y g=

verde. Si el dihbrido se autofecunda se producen tres fenotipos en una proporcin 12:3:1. La siguiente tabla explica estos resultados. Genotipo Color de la fruto Actividad enzimtica 9 W_G_ Blanco 3 W_gg 3 wwG_ 1 wwgg Blanco Amarillo Verde

Debido a que la presencia de una alelo dominante W enmascara los efectos de los alelos G y g en otro locus este tipo de interaccin se llama: epstasis dominante. Ejemplo 4: Proporcin 13:3

Fenotipo: Produccin de malvidina en Primula Ciertos genes poseen la habilidad de suprimir la expresin de un gen en un segundo locus. La produccin de la sustancia qumica malvidina en la planta Primula es un ejemplo. Tanto la sntesis del producto qumico (controlada por un gen K) como la supresin de la sntesis (controlada por un gen D) son caractersticas dominantes. Las plantas de la F1 de genotipo KkDd no producen malvidina por la presencia del alelo dominante D. Cul ser la distribucin de los fenotipos de la F2 despus de cruzar los individuos de la F1? Genotipo Fenotipo y explicacin gentica 9 K_D_ 3 K_dd 3 kkD_ 1 kkdd Sin malvidina porque est el alelo D supresor presente Produccin de malvidina porque est presente el alelo K Sin malvidina porque estn presentes el alelo recesivo k y D supresor Sin malvidina porque est el alelo recesivo k presente

La proporcin es de 13 no se produce malvidina: 3 produccin de malvidina. Como la accin gnica del alelo dominante D suprime la accin de los genes en el locus K esta interaccin se denomina: epstasis de supresin dominante. Supresor: Un factor gentico que impide la expresin de los alelos en un segundo locus se denomina supresor y su interaccin es episttica.

Recordemos que la epstasis resulta de la interaccin entre genes diferentes. Si un alelo de un par enmascara la expresin de otro alelo de un segundo gen, el primer alelo o par allico es episttico del segundo. La siguiente tabla resume las cuatro interacciones epistticas que se han tratado: Proporcin fenotpica

Ejemplo

Interaccin allica episttico episttico de de B, P,

Tipo de epstasis b. Epistasis dominante p Epistasis recesiva Epistasis dominante Epistasis recesiva dominante y

Color del grano en A el trigo la arvejilla Color del fruto del zapallo Produccin malvidina Primula 4. de en Color de la flor en cc

duplicada 15:1 duplicada 9:7 12:3:1 13:3

B episttico de A, a pp episttico de C, c W episttico de G, g D episttico de K, k. kk episttico de D, d

Genes modificadores En lugar de enmascarar los efectos de otro gen, ste puede modificar la expresin de un segundo gen. En el ratn el color del pelaje est controlado por el gen B. El alelo B condiciona el color negro y es dominante del alelo b que produce color marrn. La intensidad del color, negro o marrn, est controlada por otro gen, el gen D. En este gen, el alelo dominante D controla el color total o fuerte mientras que el alelo recesivo d condiciona la expresin diluida o desvanecida del color determinado por el gen B. De manera que si se realiza un cruzamiento entre ratones BbDd se observar la siguiente distribucin fenotpica: 9 B_D_ negro 3 B_dd negro diluido 3 bbD_ marrn 1 bbdd marrn diluido

El gen D no enmascara el efecto del gen B pero modifica su expresin. Genes modificadores: Son los genes que tienen efectos cuantitativos pequeos en el nivel de expresin de otro gen.

5.

Penetrancia y Expresividad Variacin correspondiente est en presente. Por la ejemplo el expresin alelo dominante P gnica produce

No todas las caractersticas se expresan el 100% de las veces que el alelo polidactilia en los seres humanos, un rasgo que se caracteriza por la posesin de dedos suplementarios en las manos o los pies. Dos adultos de apariencia normal pueden tener descendencia que expresa polidactilia. Uno de los padres debe llevar por lo menos un alelo dominante (el alelo P) y su genotipo probablemente sea Pp. Este padre con el genotipo Pp exhibe penetrancia reducida del alelo P. Penetrancia: La frecuencia de la expresin de un alelo cuando est presente en el genotipo del organismo (Si 9/10 de los individuos que llevan el alelo expresan la caracterstica, se dice que sta tiene el 90% de penetrancia). No todos los fenotipos que se expresan se manifiestan en el mismo grado. Para la polidactilia puede ocurrir un dedo suplementario en uno o ms apndices (manos o pies) y este dedo puede tener el tamao normal o ser un mun. Por lo tanto cuando el alelo P est presente se expresa de manera variable. Expresividad: Variacin en la expresin de un alelo cuando ste es penetrante. 6. Ligamiento En gentica se denomina ligamiento a la asociacin fsica entre dos loci (esto es, su cercana en una misma hebra de ADN, lo que repercute en una baja frecuencia de recombinacin entre ellos durante la meiosis, y, por tanto, a una mayor probabilidad de herencia conjunta. Puede definirse como la tendencia de los alelos de loci que estn cercanos entre s a heredarse juntos como un bloque (haplotipo). Esto se debe a que los quiasmas, estructuras de entrecruzamiento generadas durante la recombinacin, se producen al azar a lo largo de un cromosoma; de este modo, a menor distancia entre dos loci, menor probabilidad de que se d un quiasma y, por tanto, se generen variantes recombinantes.

http://uvigen.fcien.edu.uy/utem/genmen/02primeraley.htm