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CAUSANTE TRANSMISION TRATAMIENTO

TUBERCULOSIS MICOBACTERYUM TUBERCULOSIS O BACILO DE KOCH LA TUBERCULOSIS SE CONTAGIA POR VIA AEREA, CUANDO LAS PERSONAS INFECTADAS TOSEN, ESTORNUDAN O ESCUPEN. PRIMERAS ELECCIONES: 1. ISONIAZIDA 2. RIFAMPICINA 3. ETAMBUTOL 4. PIRAZINAMIDA 5. ESTREPTOMICINA SEGUNDAS ELECCIONES: 1. MOXIFLOXACINA O GATIFLOXACINA 2. ETIONAMIDA 3. ACIDO AMINOSALICILICO 4. CICLOSERINA 5. KANAMICINA, AMIKACINA 6. LINEZOLID

ISONIAZIDA EFECTO Bacteriosttico (bacilos en etapa de reposo) y Bactericida (bacilos en etapa de divisin rpida) Es un PROFRMACO (la catalasa micobacteriana la transforma en su metabolito activo) Inhibe la biosntesis de cidos miclicos ORAL Y PARENTERAL BUENA Difunde ampliamente en lquidos y tejidos (incluyendo SNC) HEPATICO 1-4HORAS Excrecin: 75-95% de la dosis se excreta por orina (principalmente como metabolitos) Boca seca, epigastralgia, acfenos, retencin urinaria y metahemoglobinemia. Erupciones, fiebre, ictericia, neuritis perifrica, reacciones de hipersensibilidad, reacciones hematolgicas: agranulocitosis, trombocitopenia, anemia, etc.; sndrome similar al lupus. NEUROPATIA: Ms frecuente en ACETILADORES LENTOS, diabticos, desnutridos y anmicos. Este efecto adverso se puede disminuir con la administracin de piridoxina o Vitamina B6. Otras manifestaciones de neurotoxicidad: mareos, ataxia, parestesias, estupor, etc HEPATOTOXICIDAD Ms frecuente en ACETILADORES RAPIDO INTERACCIONES Antiepilpticos Alcohol Anticidos Anticoagulantes orales Glucocorticoides Disulfiram Teofilina Haloperidol, benzodiacepinas

MECANISMO DE ACCION VIA DE ADMINISTRACION BIODISPONIBILIDAD DIFUSION METABOLISMO VIDA MEDIA EXCCRECION EFECTOS ADVERSOS

NOTAS

* ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA: bactericidas de los bacilos que se encuentran en espacios extracelulares cavitarios

RIFAMPICINA EFECTO BACTERICIDA: mxima multiplicacin del bacilo ESTERILIZANTE: lenta u ocasional multiplicacin del bacilo MECANISMO DE ACCION Inhibe la polimerasa de ARN dependiente de ADN de las micobacterias y otros tipos de bacterias, conduciendo a la inhibicin de la sntesis de ARN. VIA DE ADMINISTRACION BIODISPONIBILIDAD DISTRIBUCION ORAL BUENA ABSORCION Amplia distribucin (da un color rojo naranja a la orina, heces, saliva, esputo, lgrimas, sudor) METABOLISMO VIDA MEDIA EXCCRECION 1,5-5 HORAS BILIAR (se elimina por bilis y comienza circulacin enteroheptica) Renal (30%) Heces (60-65%) EFECTOS ADVERSOS INTERACCIONES Erupciones Fiebre Nuseas y vmitos Coloracin naranja de fluidos corporales Hepatitis (raro) Sndrome tipo gripal (fiebre, escalofros, mialgias, etc.) Hemoglobinuria, hematuria, insuficiencia renal (infrecuentes)

POTENTE INDUCTOR DE LA CITOCROMO P450, reduciendo la semivida de diversos frmacos: inhibidores de la transcriptasa inversa y de proteasa del VIH, Digoxina, quinidina, propanolol, clofibrato, verapamilo, corticosteroides, anticoagulantes orales, teofilina, ACO, barbitricos, fluconazol, sulfonilureas, etc

NOTAS

* Posee actividad sobre la mayora de la micobacterias: M. tuberculosis, avium, leprae. *Bloquea proliferacin de Gram + y Gram -: E. Coli, Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, S. aureus, Neisseria meningitidis, H influenzae. *RIFAMPICINAY PIRAZINAMIDA: son ms activas que la isoniazida frente a bacilos que se replican en forma lenta o intermitentemente dentro de los macrfagos o en las lesiones cerradas.

ETAMBUTOL EFECTO MECANISMO DE ACCION VIA DE ADMINISTRACION BIODISPONIBILIDAD DIFUSION METABOLISMO VIDA MEDIA EXCCRECION EFECTOS ADVERSOS PARCIALMENTE: EN HIGADO 3-4HORAS Orina (75% sin modificacin, 15% como metabolito) NEURITIS OPTICA (ms importante): disminucin de la agudeza visual y prdida de la capacidad para diferenciar entre el color verde y rojo, es dependiente de la dosis y duracin del tratamiento (puede ser reversible) Otros: fiebre, erupciones, artralgia, molestias GI, cefalea, mareos, etc. Disminuye excrecin renal de cido rico (hiperuricemia) INTERACCIONES NOTAS * No se recomienda en menores de 5 aos. BACTERIOSTATICO. (NO BACTERICIDA) Inhibe la arabinosil transferasa implicada en la biosntesis de la pared celular (INHIBE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR) ORAL Buena absorcin (75-80%)

PIRAZINAMIDA EFECTO MECANISMO DE ACCION VIA DE ADMINISTRACION BIODISPONIBILIDAD Actividad bactericida y esterilizante potente INHIBEN LA SINTESIS DE LA MEMBRANA CELULAR Inhibe la biosntesis de cidos miclicos ORAL La pirazinamida se administra por va oral, absorbindose rpidamente despus de su administracin. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en las dos primeras horas, y las concentraciones plasmticas mximas de su metabolito principal se alcanzan entre las 4 y 8 horas. La pirazinamida alcanza concentraciones elevadas (80-130% de las plasmticas) en hgado, pulmones y riones. Penetra en los macrfagos, alcanzando concentraciones intracelulares tiles. Difunde bien a travs de la barrera hemato-enceflica, al menos en presencia de inflamacin menngea, alcanzando concentraciones similares a las plasmticas. La tasa de unin a las protenas plasmticas es del 50%. Se metaboliza un 95% en el hgado La semi-vida plasmtica de la pirazinamida es de 9-10 horas pero puede aumentar hasta 26 horas en casos de insuficiencia renal. RENAL. 90% Y BILIAR 10% HEPATOTOXICIDAD (MS FRECUENTE Y MS GRAVE) Inhibe la excrecin de cido rico (hiperuricemia, episodios agudos de gota) Otros: artralgias no gotosas, anorexia, nuseas, vmitos, disuria, malestar general y fiebre. * No se sabe si la pirazinamida es capaz de atravesar la barrera placentaria, pero se ha documentado su excrecin en la leche materna.

DIFUSION

METABOLISMO VIDA MEDIA EXCCRECION EFECTOS ADVERSOS

INTERACCIONES NOTAS

EFECTO MECANISMO DE ACCION VIA DE ADMINISTRACION BIODISPONIBILIDAD DIFUSION METABOLISMO VIDA MEDIA EXCCRECION EFECTOS ADVERSOS

ESTREPTOMICINA BACTERICIDA sobre bacilos en divisin rpida, extracelulares. INHIBE LA SINTESIS DE PROTEINAS I.M Poca distribucin en lquidos y tejidos.

RENAL (FILTRACION GLOMERULAR) OTOTOXICIDAD: disfuncin vestibular y auditiva. NEFROTOXICIDAD. Dolor e hipersensibilidad en sitios de inyeccin IM. Otros: disfuncin del nervio ptico, menos comn: neuritis perifrica, con parestesias peri bucales, o en otras partes de la cara, incluso en manos. * Puede causar sordera en hijos de mujeres que reciben el frmaco durante el embarazo, por lo que NO SE RECOMIENDA SU USO DURANTE EL EMBARAZO.

INTERACCIONES NOTAS

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