Sunteți pe pagina 1din 35

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.

1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori


(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 1 / 35

Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

Facultatea Farmacie CATEDRA CHIMIE FARMACEUTIC I TOXICOLOGIC

Analiza formelor medicamentoase extemporale


Indicaie metodic pentru studenii anului IV

CHIINU- 2012

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 2 / 35

INTRODUCERE
Actualmente formele farmaceutice magistrale, dei i-au pierdut din importana de odinioar, rmn actuale, n special cu scopul individualizrii tratamentului unor categorii de pacieni, cum ar fi spre exemplu copiii i vrstnicii. Astfel, una din sarcinile de baz n analiza medicamentelor este determinarea calitii formelor farmaceutice, inclusiv i a celor magistrale.

Scopul lucrrii. Fixarea deprinderilor practice n controlul calitii formelor


medicamentoase extemporale.

Obiective:
nsuirea deprinderilor practice n determinarea calitativ i cantitativ a ingredientelor din formele medicamentoase extemporale. 2. nsuirea indicilor specifici de calitate pentru diferite tipuri de forme medicamentoase extemporale.
1.

Planul studierii temei:


Pentru studierea temei se acord 4 lucrri de laborator. Lucrarea 1-2. Analiza formelor medicamentoase lichide. Lucrarea 3-4. Analiza formelor medicamentoase solide, moi i efervescente. Coninutul lucrrii:

Controlul cunotinelor i a nivelului de pregtire pentru lucrarea de laborator.


Lucrul practic al studenilor. Evaluarea final. MATERIAL INFORMATIV Formele medicamentoase remedii medicamentoase, ce posed anumite proprieti fizico-chimice i asigur o aciune curativ optim. Fiecare form medicamentoas prezint un sistem termodinamic complicat, deoarece n compoziia lor intr substane medicamentoase, ce se deosebesc dup structura chimic, pe de alt parte difer tipul formei medicamentoase, termenele i condiiile de pstrare. Datorit diversitii proprietilor chimice i fizice a substanelor medicamentoase pentru identificare pot fi utilizate reacii pentru cationi i anioni, grupe funcionale i elemente de structur specifice. Pe de alt parte, din cauza interinfluenei reciproce a proprietilor chimice ale substanelor medicamentoase, analiza amestecurilor este dificil din cauza interaciunilor chimice de divers genez. Uneori, analiza este complicat prin faptul c, substana medicamentoas se conine n amestec n cantiti mici, ceia ce determin limitarea posibilitii utilizrii metodelor tradiionale de analiz (de exemplu, titrimetrice). Prin urmare, n analiza amestecurilor multicomponente este necesar de atras o atenie deosebit proprietilor fizice i chimice ale tuturor ingredientelor prezente n amestec (nu doar a

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 3 / 35

celor supui analizei). n acest context, se disting dou abordri metodologice n analiza ingredientelor amestecurilor medicamentoase policomponente: 1. atunci cnd substanele medicamentoase, care intr n compoziia amestecului nu posed proprieti fizice i chimice apropiate, exist posibilitatea analizei lor fr separarea componentelor din amestec; 2. atunci cnd substanele medicamentoase, care intr n compoziia amestecului, sunt caracterizate de proprieti fizice i chimice asemntoare (acido-bazice, oxidoreductoare .a.), apare necesitatea separrii acestora n mediul neutru, acid sau bazic (metoda analitic clasic). n scopul separrii amestecurilor n componente individuale se utilizeaz cteva scheme principiale, la baza crora se afl diferena dintre proprietile acido-bazice ale substanelor i solubilitatea diferit n ap i n solveni organici. Analiza amestecurilor medicamentoase fr separarea ingredientelor se dovedete a fi cea mai binevenit, deoarece se micoreaz pierderile de substan analizat, numrul de operaii, timpul de analiz i consumul de reactivi. Graie diversitii i modificrii frecvente a nomenclaturii preparatelor farmaceutice, la elaborarea schemelor de analiz i petrecerea nemijlocit a analizelor se va ine cont de comportamentul specific al fiecrui ingredient din prescripia dat. Analiza amestecurilor medicamentoase rmne una dintre cele mai complicate obiective din activitatea unui farmacist, n pofida implementrii metodelor fizico-chimice de analiz n practica laboratoarelor de analiz. n receptura extemporal a farmaciilor se regsesc forme medicamentoase multicomponente: soluii injectabile, picturi oftalmice, medicamentele preparate dup reete individuale i la cererea instituiilor curative, semifabricate i alte forme medicamentoase, care de regul, conin 3-4 i mai multe substane din diverse grupe de compui chimici i pentru identificarea i dozarea crora sunt necesare metode de analiz rapide i veridice. Receptura intraoficinal este labil i se deosebete prin diversitate. Spre deosebire de remediile medicamentoase individuale elaborarea documentaiei normative pentru fiecare prescripie ntlnit n practica curativ, este imposibil, ceea ce provoac anumite dificulti n lucrul farmacistului. Unul dintre factorii importani, ce determin calitatea remediilor medicamentoase, preparate n farmacie i revine organizrii i efecturii controlului intern. Controlul calitii formelor medicamentoase extemporale se desfoar n conformitate cu ordinul 10 din 06.01.06 S RM Cu privire la supravegherea calitii formelor medicamentoase preparate n farmacii (Anexa 1). n controlul farmaceutic intern se folosete metoda-expres de analiz a remediilor medicamentoase. Metoda const n utilizarea operaiunilor, ce confer o efectuare rapid a analizelor cu pierderi minimale de probe i reactivi, n scopul excluderii necesitii preparrii repetate a formei farmaceutice. Pentru determinarea identitii substanelor medicamentoase n amestecuri se folosesc reaciile cele mai sensibile i specifice. Selectarea tipului reaciilor de identificare a substanelor n amestecuri depinde de natura compusului analizat (anorganic, organic, natur complex a acestuia). Pe larg sunt utilizate reaciile de formare a compuilor compleci, n rezultatul crora se obin produi colorai, reaciile de fluorescen, colorarea flcrii etc. n metoda expres reaciile calitative se efectueaz pe hrtia de filtru, pe lamel sau sticla de ceas, n capsul de porelan sau n creuzet, ceea ce permite de a se lucra cu 1-2 picturi de soluie sau 0,002-0,02 g amestec. Unele reacii se efectueaz n eprubete.

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 4 / 35

Pe hrtia de filtru se efectueaz reaciile, n rezultatul crora se obin compui colorai, de asemenea reaciile, care nu necesit utilizarea de acizi i baze concentrate. Multe substane medicamentoase de natur anorganic nu sunt electroliii, din care cauz reaciile de tip ionic pentru soluii nu pot fi utilizate. Marea majoritate a substanelor medicamentoase de natur organic la fel nu sunt electrolii. Proprietile chimice ale acestor compui, n general, se determin prin prezena grupelor funcionale sau a elementelor structurale. La analiza substanelor medicamentoase n amestecuri se folosesc reaciile specifice de identificare, care permit descoperirea unui ingredient n prezena altuia, sau se separ substanele i n continuare se analizeaz fiecare separat. Pentru ca ingredienii amestecului s nu mpiedice identificarea, se aleg reaciile, care exclud interinfluena lor. n metoda-expres pentru determinarea cantitativ a ingredienilor din amestecuri se folosesc metodele titrimetrice i fizico-chimice. Din metodele titrimetrice se utilizeaz majoritatea metodelor cunoscute de titrare. Din metodele fizico-chimice cel mai des se folosete refractometria, mai rar spectrofotometria n regiunele UV i VIS. Nectnd la marea diversitate a structurii chimice ale substanelor medicamentoase, muli compui, care posed grupe funcionale similare sau elemente structurale, pot fi determinate prin unele i aceleai metode. La analiza cantitativ trebuie nu doar de ales cea mai exact i optim metod, reeind din proprietile individuale ale substanei analizate, dar i de luat n considerare tipul formei farmaceutice, reacia mediului, prezena electroliilor, a substanelor, care se analizeaza la fel ect. O importan deosebit capat cunoaterea variantelor alternative de determinare prin metode diverse de titrare, a particularitilor de interaciune a indicatorilor, a soluiilor titrante la analiza amestecurilor. Formele farmaceutice extemporale nu au documentaie analitic de normare (DAN). La controlul calitii formelor extemporale, analiza se efectueaz dup indicii care caracterizeaz tipul formei medicamentoase.

Etapele de analiz a formelor medicamentoase


Analiza formelor medicamentoase, indiferent de producia lor, ncepe prin verificarea integritii ambalajului i corectitudinii etichetrii. Dup deschiderea ambalajului se nfptuiete controlul dup parametrii: aspect exterior (Descriere), miros, culoare, omogenitate, numrul de doze i masa lor, lipsa incluziunilor mecanice ect. Pentru determinarea calitii de asemnea se efectuaz probele la identitate i dozare a fiecrei substane medicamentoase din compoziia formei farmaceutice (Schema 1). Formulele de calcul a cantitii de principii activi n formele farmaceutice La efectuarea calculelor pentru determinarea cantitativ a substanelor medicamentoase n formele farmaceutice e necesar de inut cont de tipul formei farmaceutice. n formele farmaceutice lichide coninutul de substan medicamentoas poate fi exprimat dup mas (g), dup raportul masa/volum (g /ml) i dup partea de mas (%). n formele farmaceutice solide coninutul de substan medicamentoas poate fi exprimat dup mas (g). n formele

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 5 / 35

farmaceutice moi coninutul de substan medicamentoas poate fi exprimat dup mas (g) sau dup partea de mas (%). Schema 1.

Schema analizei formei medicamentoase


Componena formei medicamentoase

Controlul organoleptic
(culoarea, mirosul, omogenitatea etc.)

Controlul fizic
(masa total sau volumul total, numrul i masa unor doze)

Controlul chimic

Analiza calitativ
(modul de lucru i chimismul reaciei)

Analiza cantitativ
(modul de lucru i chimismul reaciei)

Calcularea coninutului de substan activ

Aprecierea calitii formei medicamentoase

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 6 / 35

Calcularea coninutului de substan analizat cu utilizarea metodelor titrimetrice de analiz, la titrarea direct. Pentru obinerea rezultatului dup partea de mas (%), calculul se efectueaz conform relaiei: V TB / A K 100 = X% = ; a unde: partea de mas, n procente; a masa sau volumul formei medicamentoase, luat n analiz (g sau ml ). V volumul soluiei titrante consumate la titrare (ml); TB/A titrul dup substana analizat, n g/ml; K coeficientul de corecie. Dac e necesar obinerea rezultatului dup mas (g), calculul se efectueaz conform relaiei: pentru formele farmaceutice lichide i moi: Xg = V TB / A K a ;

unde: Xg coninutul de substan, n grame; a masa sau volumul formei medicamentoase, luat n analiz (g sau ml ). V volumul soluiei titrante consumate la titrare (ml); TB/A titrul dup substana analizat, n g/ml; masa total a formei medicamentoase dup prescrise, n ml sau g; K coeficientul de corecie. pentru formele farmaceutice solide: Xg = V TB / A K ; a

unde : Xg coninutul de substan, n grame; a masa formei medicamentoase, luat n analiz (n g sau numr de FM); V volumul soluiei titrante consumate la titrare (ml); TB/A titrul dup substana analizat, n g/ml; masa unei pulberi prescris sau masa medie a unui comprimat, n grame; K coeficientul de corecie. La calcularea coninutului de substan analizat e necesar de inut cont i de modul titrrii : itrarea direct (vezi mai sus);

titrarea indirect; titrarea substituentului sau tirarea prin substituie (titrarea substituent); titrarea alicotei (cu diluie);

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 7 / 35

= X% =
= X% =

(V1K1 V2 K 2 ) TB / A 100 a (V TB / A K Vb.c. 100 a V p .c .

- titrarea indirect - titrarea dup alicot

unde: Vb.c. volumul balonului cotat, n ml; Vp.c. volumul soluiei diluate luat pentru titrare (partea de cot), n ml. ntrebri pentru pregtire individual
1. 2. 3. 4. 5.

6.
7. 8.

9.
10. 11. 12.

Princiile clasificrii formelor farmaceutice. Organizarea analizei formelor medicamentoase. Particularitile organizrii analizei formelor extemporale innd cont de tipul acestora. Etapele determinrii calitii formelor medicamentoase. Principiile de baz a monografiilor farmacopeice: Pulberi,Unguente, Supozitoare, Soluii. Modalitile de separare a ingredientelor. Importana proprietilor fizice i chimice substanelor medicamentoase n desfurarea analizei formelor farmaceutice. Pricipiile ce stau la baza alegerii metodei de analiz pentru determinarea identitii, cantitii de substan ce intr n componena formelor medicamentoase. Utilizarea metodelor fizico-chimice de analiz a formelor farmaceutice extemporale. Modalitile de calculare a coninutului ingredientelor n corespundere cu tipul formei farmaceutice i metoda de analiz. Criteriile de determinare a calitii formelor farmaceutice extemporale. De studiat metodele analizei formelor medicamentoase lichide, solide i moi (Anexa 2). Lucrul practic n laborator

Sarcina 1. De efectuat analiza complet a formelor medicamentoase lichide


1.

Rp: Soluie peroxid de hidrogen 3% - 50,0 Rp: Soluie alcoolic de iod 5% -20,0 Rp: Soluie clorur de calciu 5%-200,0 Bromur de sodiu 4,0 Cafein benzoat de sodiu 1,0

(9 pag. 299; Anexa 2) (9 pag. 298; Anexa 2 )

2. 3.

(9, pag. 323; Anexa 2 )

4.

Rp: Soluie clorhidrat de procain (novocain) 2% - 100,0 Iodur de potasiu 3,0 (9 pag. 314; Anexa 2)

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 8 / 35

5.

Rp: Clorur de calciu 5,0 Iodur de potasiu 2,0 Bromur de potasiu 3,0 Ap purificat ad 100,0 Rp: Metenamin (hexamitelentetramin) Salicilat de sodiu aa 2,0 Ap 100,0 Rp: Salicilat de sodiu Benzoat de sodiu aa 2,0 Ap 100,0 Rp: Soluie bromur de sodiu 1% - 100,0 Salicilat de sodiu 3,0

(9, pag. 350; Anexa 2)

6.

(9, pag. 302; Anexa 2)

7.

(9 pag. 303; Anexa 2) (9 pag. 305; Anexa 2)

8.

Sarcina 2. De efectuat analiza complet a formelor medicamentoase solide 1. Rp: Clorhidrat de difenhidramin (dimedrol) 0,001 Gluconat de calciu 0,01 Zahar 0,1 Rp: Metenamin (hexametilentetramina) 0,25 Sulfanilamida (streptocida) 0,3 Rp: Aminofilin (eufilina) 0,1 Metamizol sodic (analgina) 0,2 Rp: Clorhidrat de papaverin 0,002 Fenobarbital 0,0025 Zahar 0,1 Rp: Acid ascorbic 0,1 Glucoz 0,3 Rp: Acid ascorbic 0,1 Gluconat de calciu 0,25 Rp: Acid ascorbic 0,1 Acid glutamic 0,3 Rp: Clorhidrat de papaverin 0,02 Glucoz 0,1

(9, pag. 301; Anexa 2) (9, pag. 315; Anexa 2) (9, pag. 320; Anexa 2)

2.

3. 4.

(9, pag. 322; Anexa 2) (9, pag. 330; Anexa 2) (9, . 332; Anexa 2) (11, pag. 169; Anexa 2) (10, pag.96; Anexa 2)

5.

6.

7. 8.

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II) 9.

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 9 / 35

Rp.: Acid acetilsalicilic 0,25 Cafein 0,1

(Anexa 2)

Sarcina 3. De efectuat analiza complet a formelor medicamentoase moi 1.


2.

Rp: Unguent cu nitrofural (furacilin) 0,2% - 30,0 Rp: Hidrogenocarbonat de sodiu 2,0 Tetraborat de sodiu 1,0 Lanolin anhidr Ap purificat ad 10,0 Rp: Unguent cu sulfanilamid (streptocid) 3% Rp: Unguent cu sulfacetamid (sulfacil sodic) 20% sau 30% Rp: Unguent cu (benzocain) anestezin 5% Rp: Supozitoare cu clorhidrat de procain (novocain) 0,1 Rp: Supozitoare cu hidrogenocarbonat de sodiu 0,3 Rp: Unguent cu acid boric 5% - 20,0

(Anexa 2)

(Anexa 2) (Anexa 2) (Anexa 2) (Anexa 2) (Anexa 2) (Anexa 2) (Anexa 2)

3.

4. 5.
6.

7. 8.

Nota: n paranteze este indicat conform listei bibliografici, numrul de ordine i pagina, unde este dat modalitatea de analiz a formei farmaceutice. La lucrrile practice pot fi analizate i alte forme farmaceutice. Control de totalizare 1. Controlul cunotinelor teoretice dup ntrebrile pentru pregtirea de sine stttoare. 2. Controlul drilor de seam despre efectuarea lucrrii practice. ntrebri de recapitulare Problema 1. mpiedic oare aminofilina (eufilina) determinrii cantitative a iodurii de potasiu prin metoda Volhard? Argumentai rspunsul, scriei chimizmul reaciilor. Problema 2. Care din substanele enumerate mai jos impiedic determinrii bromurilor prin metoda de titrare argintometric (metoda Morh)? a) barbital de sodiu, b) benzoat de sodiu, e) teobromin, c) salicilat de sodiu Argumentai rspunsul. Scriei formula substanelor medicamentoase i chimizmul reaciilor. Problema 3. Scriei chimizmul reaciilor de determinare prezena lor concomitent (cloruri, bromuri i ioduri). cantitativ a halogenurilor la

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 10 / 35

Problema 4. Care sunt particularitile determinrii cantitative a aminofilinei (eufilinei) i cafeinei benzoat de sodiu? Argumentai rspunsul. n ce caz puten folosi titru condiional? Problema 5. Argumentai posibilitatea determinrii identitii benzoatului i salicilatului de sodiu n prezena concomitent. Cum determinm benzoatul de sodiu n prezena salicilatului de sodiu? Problema 6. De calculat coninutul de sulfanilamid (streptocid) (r=172,21) n forma farmaceutica dac la titrarea unei mase de 0,2150 g s-a consumat 4,45 ml soluie de bromat de potasiu 0,1 mol/l. Scrii chimizmul reaciei. Problema 7. Masa formei medicamentoase luate pentru determinarea clorhidratului de efedrin (Mr= 201,7) e de 0,1255. Masa formei farmaceutice 0,4. La titrare s-au consumat 7,8 ml soluie azotat de argint 0,02 mol/l. De calculat coninutul de clorhidrat de efedrin n forma farmaceutic. Problema 8. La titrare 0,1 g formei medicamentoase ce conine 0,1 g fenobarbital i 0,3 g zahr s-a consumat 1,1 ml sol. hidroxid de sodiu 0,1 mol/l. Calculai coninutul fenobarbitalului (r=232,24) n forma medicamentoas? Problema 9. Pentru titrarea 0,06 g formei medicamentoase ce conine acid ascorbic i zahr aa 0,1 g s-a consumat 1,85 ml soluie hidroxid de sodiu 0,1 mol/l. Calculai coninutul de acid ascorbic. Problema 10. Scriei chimizmul reaciilor de determinare cantitativ a acidului ascorbic (r=232,24) n forme farmaceutice. Calculai volumul teoretic a soluiei de iod 0,1 mol/l ce se va consuma la titrarea 0,1 g formei medicamentoase, dac masa total a formei medicamentoase e de 0,252 g, iar coninutul de acid ascorbic de 0,1 g. Problema 11. De ce determinarea acidului boric se efectueaz n prezena glicerinei neutralizat dup fenolftalein. Argumentai rspunsul. Scriei chimismul reaciei. Problema 12. Ce metode de determinare cantitativ a nitrofuralului (furacilin) cunoatei? Problema 13. Calculai volumul teoretic a soluiei de nitrit de sodiu 0,1 mol/l, folosit la titrarea sulfanilamidei (streptocidei) dup extragerea ei din 1,0 g unguent cu componena: Rp.: Difenhidramin (dimedrol) 0,25 Mentol 0,4 Sulfanilamid 3,0 Unguent cu zinc 40,0 Extracia s-a efectuat cu 50 ml ap, dar pentru titrare s-au folosit 10 ml din extract. Indicai condiiile efecturii analizei i metoda de determinare punctului de echivalen. Problema 14. Prin care metode posibile de dozare se poate determina coninutul clorhidratului procainei i benzocainei n forma farmaceutic: Rp.: Clorhidrat de procain Benzocain aa 0,2 Mentol 0,5 Vazelin 10,0 Scriei chimismul reaciilor. Problema 15. Enumerai metode care pot fi utilizate pentru dozarea clorhidratului de difenhidramin (dimedrolul).

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 11 / 35

Calculai masa unguentului 1% necesar pentru determinarea difenhidraminei (dimedrolul), ca la titrare s se consume 3 ml soluie hidroxid de sodiu 0,01 mol/l (=1,01). Scriei chimismul reaciilor.

Bibliografie
1. Conspectul leciei. 2. Babilev F.V. Chimie farmaceutic, Chiinu: Universitas, 1994.- 675 . 3. Farmacopea Romn. Ediia X-a Bucureti: Editura medical, 1993.-1315 p. 4. Matcovschi C., Safta V. Ghid farmacoterapeutic. Ch.: Vector V-N SRL, (F.E.-P. Tipografia central), 2010. 1296 p. 5. .. .- .: -, 2007. 624 . 6. .. . 15- ., .: , 2005. 1200 . 7. . . .. .: -, 2006. 640 . 8. . . .. .: , 2001. 384 .

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 12 / 35

Anexa 1.

MINISTERUL SNTII I PROTECIEI SOCIALE AL REPUBLICII MOLDOVA

ORDIN

Nr.__10__ din _06.01.06__ Cu privire la supravegherea calitii formelor medicamentoase preparate n farmacii n baza Legii Republicii Moldova nr.1456-XII din 25.05.93 Cu privire la activitatea farmaceutic, nr. 1409 - XIII din 17.12.97 "Cu privire la medicamente" i Legii Republicii Moldova nr. 1453-XII din 25.05.93 Cu privire la protecia consumatorilor A P R O B: 1. Regulamentul pentru controlul calitii formelor medicamentoase preparate n farmacii. (Anexa Nr.1) 2. Criteriile de apreciere a calitii i devierile admise la prepararea formelor medicamentoase extemporale. (Anexa Nr.2)

ORDON:
1. Directorului Ageniei Medicamentului s aprobe termenele de valabilitate i condiiile de sterilizare ale formelor medicamentoase preparate n farmacii. 2. Conductorilor instituiilor medico-sanitare publice i ntreprinderilor farmaceutice indiferent de subordonare i forma de proprietate n care activeaz: 2.1. S asigure ndeplinirea n farmacii a regulamentului pentru controlul calitii formelor medicamentoase preparate n farmacii, aprobat prin prezentul ordin. 2.2. S asigure completarea posturilor de farmacist analist cu specialiti de nalt calificare. 2.3. S amenajeze i s asigure locurile de lucru pentru efectuarea controlului calitii formelor medicamentoase preparate n farmacii cu utilaj, aparate, reactive i vesel chimic n conformitate cu prevederile "Regulamentului pentru controlul calitii formelor medicamentoase preparate n farmacii". 2.4. S asigure pstrarea i livrarea formelor medicamentoase extemporale n conformitate cu termenii de valabilitate aprobai de Agenia Medicamentului 3. Se abrog Ordinul MS RM Nr. 278 din 02.12.1996 Cu privire la supravegherea calitii formelor medicamentoase preparate n farmacii. 4.Controlul ndeplinirii prezentului ordin i se atribuie viceministrului Boris Golovin.

Ministru

Ion ABABII

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 13 / 35

Anexa Nr. 1 la Ordinul MSPSRM nr. 10 din 06.01.06

nr. 278 din 02.12.96 REGULAMENT pentru controlul calitii formelor medicamentoase, preparate n farmacii I. NOIUNI GENERALE 1.1. Prezentul regulament prevede msuri de asigurare a preparrii n farmacii a formelor medicamentoase de calitate nalt. l .2. Regulamentul pentru Controlul calitii formelor medicamentoase preparate n farmacii este obligatoriu pentru toate farmaciile din Republica Moldova indiferent de subordonare i forma de proprietate n care activeaz. 1.3. Toate medicamentele preparate n farmacii conform reetei individuale sau bonurilor de comand ale instituiilor curativ-profilactice ct i medicamentele preparate n stoc, concentratele i semifabricatele se supun controlului farmaceutic intern: a) obligatoriu: de recepie; controlului n scris; organoleptic; de livrare; b) selectiv: controlului fizic; controlului chimic i fizico-chimic n conformitate cu prevederile prezentului regulament. 1.4. Farmacistul analist este obligat s posede i s asigure toate tipurile de control farmaceutic intern, n absena farmacistului analist controlul este asigurat de un alt farmacist, numit de farmacistul-diriginte sau de nsi farmacistul-diriginte. 1.5. Pentru efectuarea controlului chimic i fizico-chimic a formelor medicamentoase, n farmacie trebuie s fie organizat loc de lucru special (cabinet analitic, mas de analiz) nzestrat cu utilaj model, aparate, reactive, vesel chimic conform anexei 1 la prezentul regulament. 1.6. Rezultatele controlului calitii medicamentelor se nregistreaz n registre speciale (anexele 2-5 la prezentul regulament). Toate registrele se numeroteaz, se nuruiesc, se contrasemneaz cu tampila farmaciei i se confirm prin semntura farmacistului-diriginte. Dup finisarea anului calendaristic, registrele se pstreaz timp de jumtate de an. 1.7. Prelevarea probelor pentru control din farmacii se legifereaz ntr-un proces verbal, ntocmit n trei exemplare. (Anexa Nr. 6)

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 14 / 35

II. MSURI PROFILACTICE 2.1. Efectuarea controlului de recepie. 2.1.1. Controlul de recepie calitii medicamentelor se efectueaz dup aspectul exterior: verificarea culorii, mirosului, strii de agregare etc. n caz de ndoial privitor la calitate, medicamentul se supune altor feluri de control farmaceutic intern sau proba de medicamente se trimite pentru control la Agenia Medicamentului (AM) i pn la aprecierea definitiv a calitii se pstreaz n farmacie izolat de alte medicamente cu meniunea "Rebutat la controlul de recepie". 2. l .2. Produsul vegetal primit de la populaie se controleaz la identitate n conformitate cu prevederile Farmacopeii n vigoare dup semne exterioare i apoi proba de produs vegetal se expediaz la AM pentru analiz. 2.2. Respectarea normelor i regulilor sanitare, regimului sanitaro-igienic i antiepidemic, a regulilor de preparare a medicamentelor n condiii aseptice. 2.3. Asigurarea exactitii aparatelor i balanelor, ct i verificarea tehnic a lor n mod sistematic. 2.4. Asigurarea condiiilor i termenilor de pstrare a medicamentelor n farmacie n conformitate cu proprietile fizico-chimice i a documentelor normative n vigoare. 2.4. l. Pe tanglasele cu substane i preparate medicamentoase (en gross) n camerele de stocuri materiale, se indic numrul seriei furnizorului, numrul certificatului de calitate al AM, termenul de valabilitate, data i semntura farmacistului care a umplut tanglasul. 2.4.2. Pe toate tanglasele cu substane medicamentoase din sala de receptur se specific: data umplerii, semntura farmacistului care a umplut tanglasul i care a determinat identitatea substanelor medicamentoase, iar pe tanglasele cu preparate toxice, stupefiante i din grupa "Separanda" trebuie s fie indicate dozele maxime unitare i nictemerale. 2.4.3. tanglasele cu soluii, tincturi i semifabricate lichide se nzestreaz cu pipete sau stalagmometru (picurtor standard). Numrul de picturi ntr-un volum anumit se stabilete prin cntrire i se indic pe tanglas. 2.4.4. Umplerea tanglasului se v-a efectua numai dup consumarea deplin a substanei medicamentoase i prelucrarea corespunztoare a lui. Pe tanglase cu substane medicamentoase destinate pentru prepararea formelor medicamentoase sterile v-a fi indicat "Pentru sterile". 2.5. Respectarea tehnicii de preparare a formelor medicamentoase n conformitate cu prevederile Farmacopeii n vigoare i a altor documente normative. 2.6. Pregtirea materialelor auxiliare i de etanare etc. se v-a efectua n conformitate cu regulile n vigoare. III. CONTROLUL N SCRIS 3.1. La prepararea formelor medicamentoase dup prescripii individuale i bonuri de comand ale instituiilor curativ-profilactice se ndeplinete paaportul verificrii n scris, n care se indic data, numrul reetei (bonului de comand), substanele medicamentoase folosite i cantitatea lor, numrul de doze; se semneaz de persoanele, care au preparat, ambalat i controlat calitatea medicamentului. Dac forma medicamentoas e preparat de student-practicant, se semneaz de el i de persoana responsabil pentru practica de producie. 3.2. ndeplinirea paaportului se efectueaz n limba latin, din memorie, imediat dup prepararea formei medicamentoase, n caz de utilizare a semifabricatelor i concentratelor se indic concentraia lor i cantitile luate. La prepararea pulberilor i supozitoarelor se indic masa fiecrei doze i numrul lor. Cantitatea de mas pentru supozitoare, cantitatea de substan pentru izotonizare i stabilizare adugate la picturi oftalmice i soluii injectabile se indic att

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 15 / 35

n paapoarte ct i pe reete, n paaport se indic coeficienii de absorbie a apei pentru produsul vegetal i coeficienii de majorare a volumului soluiilor apoase la dizolvarea substanelor medicamentoase. 3.3. ndeplinirea paaportului verificrii n scris este obligatoriu i n cazul cnd prepararea i livrarea medicamentului a fost efectuat de una i aceiai persoan. 3.4. Paapoartele controlului n scris se pstreaz n farmacie timp de o lun. 3.5. Formele medicamentoase preparate, reetele i paapoartele ndeplinite se transmit farmacistului pentru control. Controlul const n verificarea calculelor i concordanei transcripiei n paaport i reet. 3.6. Rezultatele controlului calitii medicamentelor preparate n stoc, a concentratelor, semifabricatelor i ambalrilor se nregistreaz n registrul de eviden conform anexei Nr. 2. IV. CONTROLUL ORGANOLEPTIC 4. l. Se verific aspectul exterior al formei medicamentoase, culoarea, mirosul, omogenitatea, iar n formele medicamentoase lichide - absena impuritilor mecanice. 4.2. Omogenitatea pulberilor, unguentelor, supozitoarelor se verific pn la divizarea n doze n conformitate cu prevederile Farmacopeii n vigoare. Controlul se efectueaz selectiv la fiecare farmacist pe parcursul zilei de lucru dar nu mai puin de trei forme medicamentoase zilnic. V. CONTROLUL FIZIC 5.1. Se verific masa total sau volumul total al formei medicamentoase, numrul i masa unor doze din forma medicamentoas analizat (nu mai puin de 3 doze). 5.2. Se verific: - fiecare serie de ambalri i medicamente preparate n stoc (n numr de 3-5 uniti); - formele medicamentoase preparate conform reetelor (bonurilor de comand) - selectiv, pe parcursul zilei de lucru (nu mai puin de 10% din numrul medicamentelor preparate zilnic); - formele medicamentoase care vor fi sterilizate - pn la sterilizare. 5.3. Rezultatele controlului fizic se nregistreaz n registru (anexa Nr.2). VI. CONTROLUL CHIMIC I FIZICO-CHIMIC 6.1. Se determin identitatea (analiza calitativ) i cantitatea (analiza cantitativ) a substanelor medicamentoase din forma medicamentoas. 6.2. Analizei calitative se supun: 6.2. l. Apa purificat zilnic (din fiecare balon, iar n caz de conduct, la fiecare loc de lucru) - la absena clorurilor, sulfailor i srurilor de calciu. Apa purificat pentru prepararea soluiilor injectabile, formelor medicamentoase pentru copii nou-nscui i picturilor oftalmice, se mai verific la absena substanelor reductoare, amoniacului i a bioxidului de carbon n conformitate cu prevederile Farmacopeii n vigoare. Apa purificat se transmite trimestrial la AM pentru controlul chimic deplin. Rezultatele analizelor apei purificate se .confirm prin perfectarea certificatului de calitate sau buletinului de analiz (anexele Nr. 7-8). 6.2.2. Toate substanele medicamentoase, inclusiv concentratele i semifabricatele care se aduc n sala de receptur, iar n caz de ndoial - substanele medicamentoase aduse la farmacie de la depozitele farmaceutice. 6.2.3. Toate concentratele, semifabricatele i remediile medicamentoase lichide din sistema de biurete i tanglase cu pipet (dup umplere). 6.2.4. Fiecare serie a medicamentelor ambalate n doze n farmacii.

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 16 / 35

6.2.5. Formele medicamentoase preparate conform reetelor individuale i bonurilor de comand a instituiilor curativ-profilactice, selectiv la fiecare laborant-farmacist n decursul zilei de lucru. Controlului se supun toate tipurile de forme medicamentoase. O atenie deosebit se acord formelor pentru copii (mai ales nou-nscuilor), utilizate n oftalmologie, formelor medicamentoase ce conin substane stupefiante i toxice. 6.2.6. Rezultatele analizei calitative se nregistreaz n registrele corespunztoare (anexele Nr. 2-4). Numrul analizei se indic de ctre farmacistul-analist n paaportul de verificare n scris. 6.3. Controlului calitativ i cantitativ (controlului chimic i fizico-chimic deplin) se supun: 6.3. l. Toate soluiile injectabile pn la sterilizare, iar cele preparate n stoc (serie) i dup sterilizare. 6.3.2. Picturile oftalmice i unguentele cu coninut de substane stupefiante i toxice. Coninutul de substane pentru izotonizarea i stabilizarea picturilor oftalmice se determin pn la sterilizare. 6.3.3. Toate formele medicamentoase pentru copiii nou-nscui (pn la l lun). 6.3.4. Soluiile de acid clorhidric (pentru uz intern) sulfat de atropin, diclorur de mercur i azotat de argint. 6.3.5. Toate concentratele i semifabricatele (inclusiv i trituraiile). 6.3.6. Toate medicamentele preparate n stoc (fiecare serie). 6.3.7. Stabilizatorii utilizai la prepararea soluiilor injectabile i soluiile tampon folosite la prepararea picturilor oftalmice. 6.3.8. Concentraia alcoolului etilic prin metoda de determinare a densitii (cu alcoolmetru) sau refractometru, n cazul dilurii n farmacie, iar la necesitate i n momentul recepiei de la depozit. 6.3.9. Formele medicamentoase preparate n farmacie conform reetelor individuale sau bonurilor de comand a instituiilor curativ-profilactice se controleaz de ctre farmacist-analist selectiv (nu mai puin de 10 forme medicamentoase ntr-un schimb de lucru). O atenie deosebit se va oferi controlului formelor medicamentoase pentru copii, utilizate n oftalmologie, cu coninut de substane stupefiante i toxice, soluiilor pentru clisme curative. 6.3.10. Rezultatele controlului chimic i fizico-chimic deplin se nscriu n registru (anexa Nr.2). Numrul analizei se indic de ctre farmacistul-analist n paaportul de verificare n scris. VII. CONTROLUL SOLUIILOR INJECTABILE 7. l. Controlul calitii soluiilor pentru injecii trebuie s cuprind toate etapele de preparare. Rezultatele controlului pe etape de preparare a soluiilor injectabile se nscriu ntr-un registru special (anexa Nr.9). 7.2. Rezultatele controlului chimic i fizico-chimic deplin a soluiilor injectabile se nscriu n registru (anexa Nr.2), inclusiv determinarea pH-ului, substanelor izotonizante i stabilizante. n soluiile injectabile preparate n stoc dup sterilizare se determin pH-ul, identitatea i coninutul substanei active. Pentru control se ia un flacon din fiecare serie. 7.3. Flacoanele cu soluii injectabile dup nchidere se marcheaz prin inscripie sau tanare pe capac, cu utilizarea jetoanelor de metal etc., indicnd denumirea concentraia i Nr. seriei. 7.4. Sterilizarea soluiilor pentru injecii trebuie s fie efectuat nu mai trziu de trei ore de la nceputul preparrii sub controlul farmacistului. Sterilizarea repetat a soluiilor injectabile este interzis.

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 17 / 35

7.5. Controlul soluiilor injectabile la absena particulelor n suspensie pn la i dup sterilizare se efectueaz conform prevederilor instruciunii prevzute de prezentul regulament (anexa Nr. 10). Concomitent se verific calitatea etanrii flaconului (buonul de aluminiu nu trebuie s se roteasc manual) i volumul umplerii flacoanelor. 7.6. Controlul sterilitii soluiilor pentru injecii se efectueaz n cadrul AM. 7.7. Soluiile pentru injecii se consider rebutate la necorespunderea lor: proprietilor fizico-chimice, coninutului particulelor n suspensie vizibile, nesterilitii, fixrii necalitative, etanrii, insuficienei volumului de umplere a flacoanelor. 7.8. Se interzice categoric prepararea concomitent a ctorva soluii pentru injecii cu coninut de diferite substane sau cu coninut de diverse concentraii a unei substane medicamentoase. 7.9. Soluiile pentru injecii trebuie s fie pstrate n conformitate cu proprietile fizicochimice a substanelor componente i cu termenii de valabilitate stabilii. VIII. CONTROLUL LA LIVRARE 8.1. Acestui tip de control se supun toate formele medicamentoase preparate n farmacii la eliberarea lor din farmacie. Se verific corespunderea: - ambalajului formei medicamentoase cu proprietile fizico-chimice a ingredientelor; - etichetrii cu prevederile actelor normative n vigoare; - dozelor de substane medicamentoase toxice sau puternic active cu vrsta bolnavilor; - numrului reetei cu numrul de pe etichet, numele bolnavului pe chitan, etichet i reet. 8.2. Persoana ce a eliberat forma medicamentoas trebuie s semneze pe verso-ul reetei sau bonului de comand.

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 18 / 35

Anexa Nr. 10 la Regulamentul pentru controlul calitii formelor medicamentoase preparate n farmacii CONTROLUL soluiilor injectabile i a picturilor oftalmice, preparate n farmacii la absena particulelor n suspensie I. NOIUNI GENERALE Prin noiunea "Particule n suspensie" se subnelege prezena eventual n soluii a particulelor strine insolubile (buci de sticl, periori etc.) n afar de bule de gaz. n procesul de preparare soluiile se supun unui control primar i secundar. Controlul primar se efectueaz dup filtrarea i ambalarea soluiei. Se examineaz fiecare flacon cu soluie. La depistarea particulelor n suspensie soluia se filtreaz din nou, se examineaz, se marcheaz i se sterilizeaz. Controlului secundar, nainte de etichetare i etanare, se supun de asemenea toate flacoanele cu soluii, care au trecut etapa de sterilizare sau preparare n condiii aseptice. Controlul absenei particulelor n suspensie l efectueaz farmacistul cu respectarea condiiilor i tehnicii de control. II.CONDIIILE DE CONTROL Pentru examinarea flacoanelor se amenajeaz un loc de lucru protejat de raze solare directe, unde se instaleaz un aparat pentru controlul soluiilor la absena particulelor n suspensie tip UC-2 sau alte tipuri. Se admite folosirea unui ecran (50x50) jumtate alb, jumtate negru sau zebr ca s se exclud nimerirea luminii n ochi. Controlul calitii se efectueaz prin examinarea coninutului flacoanelor cu ochiul liber pe fon negru i alb, iluminat cu bec electric mat de 60W sau cu tub luminiscent de 20W. Pentru soluiile colorate - corespunztor 100 i 30W. Distana dintre ochi i obiectul examinat trebuie s fie de 25-30 cm, iar unghiul osiei optice de examinare fa de direcia luminii - circa 90 grade. Farmacistul trebuie s aib vederea de o unitate, care la necesitate se va corecta cu ochelari. Suprafaa sticlelor examinate trebuie s fie curat i uscat. III. TEHNICA DE CONTROL n dependen de volumul flaconului se examineaz concomitent 1-5 uniti. Cu una sau cu ambele mini flacoanele se apuc de gt, se introduc n zona de control, cu o micare lent se ntorc n poziia "cu fundul n sus" i se examineaz pe fundal alb i negru. Apoi, cu o micare lent, fr agitare se rentorc n poziia iniial i din nou se examineaz pe fundal alb i negru. Timpul pentru control:

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 19 / 35

a unei sticle (flacon) cu capacitatea peste 100-500 ml este de 20 sec; a dou sticle (flacoane) cu capacitatea de la 50-100 ml -10 sec; de la dou pn la cinci sticle (flacoane) cu capacitatea 50 ml - 8-10 sec; Timpul indicat include timpul pentru examinare i nu include operaiile auxiliare. Flacoanele rebutate dup sterilizare se selecteaz i se ia decizia cu privire la nimicirea lor.

Anexa Nr. 2 la Ordinul MSPSRM nr. 10 din 06.01.06

APRECIEREA CALITII SI DEVIERILE ADMISE LA PREPARAREA FORMELOR MEDICAMENTOASE EXTEMPORALE I. APRECIEREA CALITII FORMELOR MEDICAMENTOASE EXTEMPORALE 1. Pentru aprecierea calitii formelor medicamentoase extemporale se folosesc termenii "Corespunde" i "Nu corespunde" cerinelor documentaiei normative n vigoare. 2. Pentru determinarea caracterului nesatisfctor al calitii se folosesc urmtoarele aprecieri: - nesatisfctor dup proprietile fizice; - nesatisfctor dup identitate; - nesatisfctor dup volumul / masa total si dozele individuale; - nesatisfctor dup masa fiecrui ingredient. 3. Calitatea nesatisfctoare a formei medicamentoase preparate se apreciaz dup urmtoarele criterii: a) dup proprieti fizice: - amestecarea si triturarea nesatisfctoare a ingredientelor din componena formei medicamentoase; - puritatea nesatisfctoare a soluiei; b) dup identitate: - nlocuirea eronat a unui ingredient prin altul, lipsa unui ingredient prescris, prezena unui ingredient, ce nu a fost prescris; - folosirea preparatelor cu aciune analogic fr indicaie n reet si pe etichet; c) devieri n mas sau volum: - devieri a masei (volumului) totale; - devieri a masei dozelor unitare; - devieri a masei unor ingrediente. 4. Schimbrile n componena formei medicamentoase se efectueaz numai conform regulamentelor n vigoare i se indic obligatoriu n reet (etichet). n caz de absen motivat a unui ingredient, pe reet se va indica "sine". n lipsa indicaiilor menionate forma medicamentoas se apreciaz ca "nesatisfctoare".

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 20 / 35

5. Schimbrile n cantitatea formei medicamentoase preparate, eliberarea comprimatelor sau a comprimatelor triturate n locul pulberilor prescrise, se indic obligatoriu n reet (etichet). Cnd n locul substanelor prescrise, se elibereaz comprimate triturate, masa lor trebuie s fie proporional cu masa comprimatelor folosite. 6. La prepararea formelor medicamentoase extemporale devierile n masa fiecrui ingredient din formele medicamentoase lichide i unguentele nu se determin dup concentraie, ci reieind din masa fiecrui ingredient. II. DEVIERILE ADMISE LA PREPARAREA FORMELOR MEDICAMENTOASE N FARMACII,%
1.

Devieri admise n masa pulberilor divizate Masa declarat, g Pn la 0,1 inclusiv De la 0,1 la 0,30 inclusiv De la 0,3 la 1,00 inclusiv Peste 1,00 Devieri admise, % 15,0 10,0 5,0 3,0

2. Devieri admise n masa unor substane active n pulberi i supozitoare: Coninutul declarat n substan activ, g Pn la 0,02 inclusiv De la 0,02 la 0,05 inclusiv De la 0,05 la 0,2 inclusiv De la 0,2 la 0,5 inclusiv De la 0,5 la 1,0 inclusiv Peste 1,0 Devieri admise, % 20,0 15,0 10,0 7,0 5,0 3,0

3. Devieri admise la volumul formelor medicamentoase lichide preparate prin metoda mas-volum Volumul declarat, ml Pn la 10,0 inclusiv De la 10,0 la 20,0 inclusiv De la 20,0 la 50,0 inclusiv De la 50,0 la 200,0 inclusiv Peste 200,0 Devieri admise, % 10,0 8,0 4,0 3,0 1,0

4. Devieri admise la masa unor substane active n formele medicamentoase lichide preparate prin metoda mas-volum Masa declarat, g Pn la 0,02 inclusiv De la 0,02 la 0,1 inclusiv Devieri admise, % 20,0 15,0

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 21 / 35

De la 0,1 la 0,2 inclusiv De la 0,2 la 1,0 inclusiv De la 1,0 la 5,0 inclusiv Peste 5,0

10,0 7,0 5,0 3,0

5. Devieri admise la masa unguentelor, cremelor, gelurilor. Masa declarat, g Devieri admise, % Pn la 5,0 inclusiv 15,0 De la 5,0 la 10,0 inclusiv 10,0 De la 10,0 la 20,0 inclusiv 8,0 De la 20,0 la 30,0 inclusiv 7,0 De la 30,0 la 50,0 inclusiv 5,0 Peste 50,0 3,0 6. Devieri admise n masa substanelor active n formele medicamentoase semisolide (unguente, creme, geluri) Masa declarat, g Pn la 0,02 inclusiv De la 0,02 la 0,1 inclusiv De la 0,1 la 0,2 inclusiv De la 0,2 la 1,0 inclusiv De la 1,0 la 5,0 inclusiv Peste 5,0 Devieri admise, % 20,0 15,0 10,0 7,0 5,0 3,0

7. Devieri admise la prepararea concentratelor, semifabricatelor Concentraia, % Pn la 1,0 inclusiv De la 1,0 la 10,0 inclusiv De la 10,0 la 20,0 inclusiv De la 20,0 la 50,0 inclusiv Devieri admise, % 5,0 4,0 3,0 2,0

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 22 / 35

Anexa 2.

Analiza a formelor farmaceutice extemporale


Analiza formelor medicamentoase lichide
Rp.: Soluie peroxid de hidrogen 3% - 50,0 Identificare. La 0,5 ml preparat se adaug 2-3 picturi de acid sulfuric dil., 1-2 ml eter, 2-3 pic. soluie dicromat de potasiu i se agit, stratul eteric se coloreaz n albastru. Dozare. 5 ml preparat se trece intr-un balon cotat cu capacitatea de 50 ml i se aduce la cot cu ap (sol. A). La 1 ml sol. A se adaug 0,5 ml acid sulfuric dil. i se titreaz cu permanganat de potasiu 0,1 mol/l pn la coloraie roz. 1 ml permanganat de potasiu 0,1 mol/l corespunde la 0,001701 g peroxid de hidrogen. Rp.: Soluie alcoolic de iod 5% - 20,0 Compoziie: Iod 5,0 g Iodur de potasiu 2,0 g Ap i alcool 95% n pri egale pn la 100,0 ml Identificare: Iod. O pictur form medicamentoas se dilueaz n 10 ml ap i se adaug 1 ml soluie de amidon; apare o coloraie albastr. Dozare. Iod. 1 ml form medicamentoas se transfer ntr-un balon conic cu capacitatea de 100 ml cu dop rodat i se titreaz cu tiosulfat de sodiu 0,1 mol/l pn la decolorare. 1 ml tiosulfat de sodiu 0,1 mol/l corespunde la 0,01269 g iod, care n preparat trbuie s fie 4,9-5,2%. Iodur de potasiu. La soluia preparat se adaug 25 ml ap, 2 ml acid acetic diluat, 5 picturi eozinat de natriu i se titreaz cu azotat de argint 0,1 mol/l pn la trecerea culorii din galben n roz. Dup diferena volumelor de azotat de argint 0,1 mol/l (V 1) i soluie tiosulfat de natriu 0,1 mol/l (V2) se calculeaz coninutul (%) iodur de kaliu: (V1 K1 V2 K 2 ) TB / A 100 . a 1 ml azotat de argint 0,1 mol/l corespunde la 0,01660 g iodur de potasiu, care n preparat trbuie s fie 1,9-2,1%. % =

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 23 / 35

Rp.: Soluie clorur de calciu 5% - 200,0 Bromur de sodiu 4,0 Cafein-benzoat de sodiu 1,0 Identificare: Ion-bromur. La o pictur form medicamentoas se adaug 10 picturi acid sulfuric diluat, 0,5 ml cloroform, 1-2 picturi soluie permanganat de potasiu i se agit. Stratul cloroformic se coloreaz n galben. Ion-sodiu. Beiorul de grafit, nmuiat n forma medicamentoas i introdus n flacra incolor a spirtierii, coloreaz flacra n galben. Ion-calciu. La 1 ml form medicamentoas se adaug 0,5 ml soluie oxalat de amoniu. Cade precipitat alb. Cafeina. n capsula de porelan se introduce 2 ml form medicamentoas, se adaug 10 picturi de acid clorhidric diluat, 10 picturi perhidrol i se evapor la sec pe baia de ap. Reziduul se rcete i se umecteaz cu 1-2 picturi soluie amoniac. Apare coloraie roiepurpurie. Ion-benzoat. La 0,5 ml form medicamentoas, se adaug 0,1 ml soluie clorur de fer (III). Se obine precipitat de culoare roz-ntunecat. Dozare. Clorur de calciu. La 1 ml form medicamentoas se adaug 4-5 ml soluie tampon amoniacal, 2-3 picturi soluie eriocrom albastru ntunecat acid i se titreaz cu soluie trilon B pn la coloraia albastru-violet (V1). 1 ml 0,05 mol/l soluie trilon B corespunde 0,01095 clorur de calciu. Bromura de sodiu. La 1 ml form medicamentoas se adaug 1-2 picturi soluie albastru de bromfenol i cu acid acetic diluat pn la coloraia verde-glbui. Se titreaz cu soluie azotat de argint 0,1 mol/l pn la coloraia violet a precipitatului (V2). Coninutul de bromur de sodiu se calculeaz dup diferena (V2 i V1). 1 ml azotat de argint 0,1 mol/l corespunde 0,02918 g bromur de sodiu. Cafein-benzoat de sodiu. 2 ml form medicamentoas se transfer ntr-un balon cu dop rodat, se adaug 4-5 ml eter, 2 picturi soluie metiloranj. Se titreaz cu acid clorhidric 0,1 mol/l pn la coloraia violet a stratului apos. 1 ml acid clorhidric 0,1 mol/l corespunde la 0,02320 g cafein-benzoat de sodiu. Rp.: Soluie clorhidrat de procain (novocain) 2% - 100,0 Iodur de potasiu 3,0 Identificare: Procain. La 4-5 ml form medicamentoas se adaug 5-6 picturi acid clorhidric diluat, 2-3 picturi soluie 1% nitrit de sodiu i amestecul obinut se toarn n 1-2 ml soluie bazic de naftol. Se obine un precipitat rou-portocaliu. La adugarea de 1-2 ml etanol precipitatul se dizolv i apare o coloraie rou-viinie. Ion-iodur. La 2-3 picturi preparat se adaug 1-2 ml ap, 1-2 picturi acid clorhidric diluat, 1-2 picturi soluie nitrit de sodiu, 0,5 ml cloroform i se agit. Stratul cloroformic se coloreaz n violet. Ion-potasiu. La 0,5 ml form medicamentoas se adaug 0,5 ml acid tartric. La frecarea pereilor eprubetei cu o baghet de sticl apare un precipitat alb. Dozare. Procain. La 1 ml form medicamentoas se adaug 5-7 ml amestec de etanol i cloroform(1:2) neutralizat dup fenoftalein, 3-5 ml fenoftalein i se titreaz cu hidroxid de sodiu 0,1 mol/l, la agitare pn la coloraia roz-pal a stratului apos (V1).

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 24 / 35

1 ml hidroxid de sodiu 0,1 mol/l corespunde la 0,02728 g procain. Iodur de potasiu. La 1 ml form medicamentoas se adaug 2-3 picturi soluie albastru de bromfenol i cu pictura acid acetic diluat pn la coloraia verde-galben. Se titreaz cu azotat de argint 0,1 mol/l pn la culoarea violet a precipitatului(V2). Coninutul iodurii de potaiu se calculeaz dup diferena (V2 i V1). 1 ml azotat de argint 0,1 mol/l corespunde la 0,01660 g iodur de potasiu.

Rp.: Clorur de calciu 5,0 Iodur de potasiu 2,0 Bromur de potasiu 3,0 Ap pn la 100,0 Identificare: Ion-calciu. La 1 ml form medicamentoas se adaug 0,5 ml soluie oxalat de amoniu. Cade precipitat alb, insolubil n acid acetic, solubil n acid clorhidric diluat sau acid azotic. Ion-potasiu. La 0,5-1 ml form medicamentoas se adaug 0,5-1 ml soluie acid tartric, 1 ml soluie acetat de sodiu i se agit. La frecarea pereilor eprubetei cu o baghet de sticl apare un precipitat alb. Ionii de iodur-, bromur- i clorur. La 1-2 ml picturi form medicamentoas se adaug 8-10 picturi ap i 8-10 picturi acid sulfuric diluat, 15-20 picturi cloroform i 1-2 picturi soluie permanganat de potasiu. La agitarea eprubetei stratul cloroformic se coloreaz n violet (ionul-iodur). Se continu adugarea de permanganat de kaliu i se agit. Treptat culoarea roz a stratului cloroformic dispare n urma oxidrii iodurii pn la iodat i apare o coloraie galben-brun (ionul-bromur). Dup aceasta se adaug soluie de permanganat de potasiu pn la coloraia violet, care se menine n decursul a 1-2 min. Stratul apos se transfer n alt eprubet, se decoloreaz cu cteva picturi de soluie de peroxid de hidrogen i se adaug 1-2 picturi soluie azotat de argint, cade un precipitat alb (ionul-clorur). Dozare. Clorur de calciu. La 2 ml form medicamentoas se adaug 4-5 ml soluie tampon amoniacal, eriocrom albastru ntunecat acid i se titreaz cu trilon B 0,05 pn la coloraia albastru-violet (V1). 1 ml trilon B 0,05 M corespunde la 0,01095 clorur de calciu. Iodur de potasiu. Coninutul de iodur de potasiu se determin prin titrarea cu soluie de azotat de argint, cu indicator extern hrtia nitrozo-amidon. Pentru obinerea unui rezultat mai exact preventiv se calculeaz volumul de soluie titrat de azotat de argint, care se va consuma la titrarea masei luate n analiz: V2 = a2 , TB / A 100

unde: V2 volumul soluiei titrate, care se va consuma la titrare, ml; masa luat pentru analiz, ml; TB/A titrul soluiei 0,1 mol/l azotat de argint dup iodura de potasiu, g/ml; 2 coninutul de iodur de potasiu dup prescriere, g; 100 volumul total a formei medicamentoase, ml.

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 25 / 35

Pentru determinarea iodurii de potasiu la 2 ml form medicamentoas se adaug 5 ml acid sulfuric diluat, 30 ml ap i se titreaz cu azotat de argint 0,1 mol/l pn cnd o pictur din soluia din balon, aplicat pe hrtia nitrozo-amidon se va nlbstri (V2). 1 ml azotat de argint 0,1 mol/l corespunde la 0,01660 g iodur de potasiu. Bromur de potasiu. Coninutul de bromur de potasiu se determin dup titrarea sumei halogenurilor cu soluie de azotat de argint. Pentru determinarea sumei de clorur de calciu, iodur de potasiu, bromur de potasiu la 2 ml form medicamentoas se adaug 1 ml aluni feroamoniacali, 0,1 ml tiocianat de amoniu 0,1 mol/l. Apare o coloraie portocaliu-brun. Soluia de analizat se titreaz cu azotat de argint 0,1 mol/l pn la dispariia culorii (V). (VK V1K1 V2 K 2 0,1) 0,0119 100 , 2 unde , 1, 2 coeficienii corespunztori a soluiilor titrate. X= Rp: Metenamin (hexamitelentetramin) Salicilat de sodiu aa 2,0 Ap 100,0 Identificare. Salicilat-ionul i metenamin. Se evapor 5-6 picturi din forma farmaceutic ntr-o capsul de porelan, se adaug 5-6 picturi acid sulfuric concentrat i uor se nclzete pe baia de ap. Apare o coloraie roie. Ionul de sodiu. Beiorul de grafit, nmuiat n forma medicamentoas, se introduce n flacra incolor. Flacra se coloreaz n galben. Dozare. Suma de metenamin i salicilat de sodiu. La 2 ml form farmaceutic ntr-o plnie de separare, se adaug 5 ml eter, 2 picturi de amestec de indicatori (metiloranj i albastru de metilen 2:1) i se titreaz cu 0,1 mol/l acid clorhidric la agitare energic, pn la culoarea violet a stratului apos (V1). Stratul eteric se filtreaz ntr-un balon cu dop rodat, stratul apos se spal cu eter (2 ori a cte 5 ml) i se filtreaz n acelai balon, filtrul se spal cu 5 ml eter. La extractul eteric se adaug 5 ml ap, 7-8 picturi fenoftalein, i se titreaz la agitare energic cu hidroxid de sodiu 0,1 mol/l pn la o coloraie roz a stratului apos (V2). 1 ml hidroxid de sodiu 0,1 mol/l corespunde 0,0160 g salicilat de sodiu. Coninutul de metenamin se determin dup formula: de corecie

X=

(V1 K1 V2 K 2 ) 0,01402 100 2

unde, K i K2 coeficienii de corecie a soluiei acid clorhidric 0,1 mol/l i hidroxid de sodiu 0,1 mol/l; V1 volumul de soluie acid clorhidric 0,1 mol/l; 1 ml acid clorhidric 0,1 mol/l corespunde la 0,01402 g metenamin.
1

Rp: Salicilat de sodiu Benzoat de sodiu aa 2,0 Ap 100,0

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 26 / 35

Identificare. Salicilat-ionul. Pe hrtia de filtru se aplic 1 pictur clorur de fier (III). n centrul spotului obinut se aplic o pictur form farmaceutic. Se obine o pat de culoare roz-galben (benzoat -ionul), cu marginea inelului de culoare violet. Ionul de sodiu. Beiorul de grafit, nmuiat n forma medicamentoas, se introduce n flacra incolor. Flacra se coloreaz n galben. Dozare. Suma de salicilat de sodiu i benzoat de sodiu. 2 ml form farmaceutic se ia ntr-un balon cu dop rodat, se adaug 3-4 picturi amestec de indicatori, 4-5 ml eter i se titreaz agitnd energic cu soluie acid clorhidric 0,1 mol/l pn la o coloraie violet a stratului apos (V ). Salicilat de sodiu. Se ia 1 ml form farmaceutic ntr-un balon cu dop rodat, se adaug 5 ml ap, 20 ml soluie bromat de potasiu 0,1 mol/l, 1 g bromur de potasiu i 10 ml acid sulfuric diluat. Balonul se astup i se las n repaus 15 min. Apoi la amestec se adaug 10 ml soluie 10% de iodur de potasiu, se las pe 5 min i iodul eliminat se titreaz cu tiosulfat de sodiu 0,1 mol/l (indicator-amidon). 1 ml bromat de potasiu 0,1 mol/l corespunde la 0,002667 g salicilat de sodiu. Coninutul de benzoat de sodiu se determin dup formula:
1

X=
1

(V1 K1 2

V2 K 2 ) TB / A 100 6 2

unde: K i K2 coeficienii de corecie a soluiei acid clorhidric 0,1 mol/l i a solouiei bromat de potasiu 0,1 mol/l; V1 volumul de soluie acid clorhidric 0,1 mol/l; V2 volumul de soluie bromat de potasiu 0,1 mol/l; TB/A titrul dup substana cercetat, n g/ml; (T =0,0144g/ml). Rp: Soluie bromur de sodiu 1% - 100,0 Salicilat de sodiu 3,0 Identificare. Salicilat-ionul i bromur. Se ia 2 picturi form medicamentoas ntr-o capsul de porelan, se adaug o pictur soluie sulfat de cupru. Apare o coloraie verde (salicilat-ionul). Apoi se adaug 8-10 picturi acid sulfuric concentrat. Apare un precipitat negru (bromur). Ionul de sodiu. Beiorul de grafit, nmuiat n forma medicamentoas, se introduce n flacra incolor. Flacra se coloreaz n galben. Dozare. Bromur de sodiu. La 2 ml form farmaceutic se adaug 2-3 picturi soluie albastru de bromfenol i cu pictura acid acetic diluat pn la obinerea unei coloraii verdeglbuie (1-2 picturi). Apoi se titreaz cu soluie de azotat de argint 0,1 mol/l pn la culoarea violet albastr a precipitatului i a soluiei. 1 ml azotat de argint 0,1 mol/l corespunde la 0,01029 g bromur de sodiu. Salicilat de sodiu. La 1 ml form farmaceutic se adaug 3-5 ml eter, o pictur metiloranj soluie i se titreaz la agitare cu soluie de 0,1 mol/l acid clorhidric pn la culoarea roz a stratului apos. 1 ml acid clorhidric 0,1 mol/l corespunde la 0,016 g salicilat de sodiu.

Analiza formelor medicamentoase solide

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 27 / 35

Rp: Clorhidrat de difenhidramin (dimedrol) 0,001 Gluconat de calciu 0,01 Zahr 0,1 Identificare. Difenhidramina. La 0,01 g pulbere se adaug 2-3 picturi acid sulfuric concentrat. Apare o coloraie galben, care la adaugare apei dispare. Gluconat de calciu. 0,05 g pulbere se dizolv la nclzire ntr-un ml acid acetic diluat i se adaug 3-5 picturi soluie oxalat de amoniu. Se obine un precipitat alb. Zahr. La 0,005 g pulbere se adaug 1-2 ml acid clorhidric diluat, cteva cristale de rezorcin i se fierbe timp de 1 min. Apare o coloraie roie. Dozare. Difenhidramina. La 0,5 g pulbere se adaug 5 ml ap, 2 ml soluie de acid azotic diluat, 3 ml soluie de 0,02 mol/l azotat de argint, 1 ml soluie de aluni feroamoniacali. Excesul de azotat de argint se titreaz cu soluie de tiocianat de amoniu 0,02 mol/l pn la coloraie roz. 1 ml azotat de argint 0,02 mol/l corespunde la 0,005836 g difenhidramin. Gluconat de calciu. 0,2 g pulbere se dizolv la nclzire n 10 ml ap i se rcete. Apoi se adaug 0,02 g indicator eriocrom albastru nchis, 10 ml soluie tampon amoniacal i se tireaz cu trilon B 0,05 M pn la coloraia albastru-violet. 1 ml trilon B 0,05 M corespunde la 0,02242 g gluconat de calciu. Zahr. Se determin prin metoda refractometric. O pictur din soluia preparat anterior se aplic pe prisma refractometrului i se determin indicele de refracie. Coninutul de zahar se determin dup formula: (n n0 0,00216 0,1) 10 , X= 0,001 100 unde, n indicele de refracie a soluiei cercetate; n0 indicele de refracie a apei.

Rp: Metenamin (hexametilentetramin) 0,25 Sulfanilamid (streptocid) 0,3 Identificare. Metenamin. La 0,05 g pulbere se adaug 0,01 g salicilat de sodiu i cteva picturi de acid sulfuric concentrat. La o nclzire uoar apare o coloraie roz. Sulfanilamid. 0,2 g pulbere se dizolv n 2 ml acid clorhidric diluat, se adaug 1 ml soluie 0,1 mol/l nitrit de sodiu. Soluia obinut se toarn n soluie bazic de -naftol. Apare o coloraie rou-viinie. Dozare. Metenamin. 0,25 g pulbere se dizolv n ap, ntr-un balon cotat cu capacitatea de 50 ml, i se aduce la cot cu acelai solvent, se filtreaz. Titrm 10 ml de filtrat cu soluie de acid clorhidric 0,1 mol/l dup amestec de indicatori (2 picturi metiloranj i 1 pictur albastru de metilen) pn la trecerea coloraiei din verde n violet. 1 ml de acid clorhidric 0,1 mol/l corespunde 0,01402 g metenamin. Sulfanilamid. 0,25 g pulbere se dizolv n ap la nclzire, ntr-un balon cotat cu capacitatea de 50 ml, se adaug 5 ml acid sulfuric concentrat, apoi se aduce cu ap la cot. La 10 ml soluie obinut se adaug 3 ml soluie de 10% bromur de potasiu, 3 picturi metiloranj soluie i la o agitare uoar, se titreaz cu bromat de potasiu 0,1 mol/l pn la decolorare. 1 ml bromat de potasiu 0,1 mol/l corespunde la 0,004305 g sulfanilamid.

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 28 / 35

Rp: Aminofilin (eufilina) 0,1 Metamizol sodi (analgina) 0,2 Identificare. Teofilin. 0,05 g pulbere se iau ntr-o apsul de porelan, se adaug 10 picturi perhidrol i se evapor pe baia pn la sec. Reziduul se rcete i se adaug la el 1-2 picturi soluie de amoniac. Apare o coloraie roie-purpurie. Etilendiamina. La 0,05 g pulbere se adaug 3-4 picturi ap i o pictur de sulfat de cupru, apare o coloraie violet. Metamizol sodi. 0,05 g pulbere se iau ntr-o apsul de porelan, se adaug 2-3 picturi de acid clorhidric diluat i 1-2 picturi soluie cloramin.apare o coloraie albastr. Dozare. Aminofilin. 0,25 g form medicamntoas se dizolv n 10 ml ap i se titreaz cu acid clorhidric 0,1 mol/l (V) dup amestec de indicatori (2 picturi metiloranj soluie i 1 pictur albastru de metilen) pn la trecerea coloraiei verzue n violet. Coninutul de aminofilin se calculeaz dup formula: V 0,003005 100 0,3 X= , a unde partea de mas a etilendiaminei n aminofelin (de obicei 14%); masa formei medicamentoase, luate pentru analiz; Metamizol sodi. La soluia preventiv titrat (vezi aminofielina) se adaug 20 ml etanol, 3 ml soluie acid clorhidric 0,01 mol/l i se titreaz cu iod 0,1 mol/l pn la apariia coloraiei galbene. 1 ml iod 0,1 mol/l corespunde la 0,01757 g metamizol sodi. Rp: Clorhidrat de papaverina 0,002 Fenobarbital 0,0025 Zahr 0,1 Identificare. Clorhidrat de papaverin. La 0,02 g pulbere se adaug 3-5 picturi soluie nitrat de amoniu n acid sulfuric concentrat i 1-2 picturi ap. Apare o coloraie portocalie. Fenobarbital. La 0,1 g pulbere se adaug 0,5 ml etanol, 1-2 picturi soluie hidroxid de amoniu i 1-2 picturi soluie clorur de cobalt, apare o coloraie violet. Zahr. La 0,005 g pulbere se adaug 1-2 ml acid clorhidric diluat , cteva cristale de rezorcin i se fierbe timp de 1 min. Apare o coloraie roie. Dozare. Fenobarbital. 0,5 g pulbere se trateaz cu cte 5 ml eter de 4 ori, i se filtreaz ntrun balon. Apoi eterul se evapor. Reziduul depe filtru se dizolv n 5 ml etanol, neutralizat dup amestec de indicator (albastru de timol i fenoftalein 1:1), i se titreaz cu soluie de hidroxid de sodiu 0,02 mol/l pn la coloraie violet. 1 ml hidroxid de sodiu 0,02 mol/l corespunde la 0,004645 g fenobarbital. Clorhidrat de papaverin. Restul de pe filtru se dizolv n 2 ml ap, se adaug 1 ml etanol, neutralizat dup fenoftalein i se titreaz cu hidroxid de sodiu 0,02 mol/l pn la coloraie roz. 1 ml hidroxid de sodiu 0,02 mol/l corespunde la 0,007517 g clorhidrat de papaverin. Rp: Acid ascorbic 0,1 Glucoza 0,3

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 29 / 35

Identificare. Acid ascorbic. La 0,005 g pulbere se adaug 1-2 picturi soluie de hexacianoferat de potasiu (III) i clorur de fer (III). Apare o coloraie albastr. Acid ascorbic. La 0,01 g pulbere se adaug 3-5 picturi ap i 2-3 picturi soluie nitrat de argint. Se obine un precipitat cenuiu-nchis de argint metalic. Glucoza. 0,05-0,1 g pulbere se dizolv n 1-2 ml ap, se adaug 2-3 picturi perhidrol, 2-3 picturi amoniac i se fierbe timp de 3 min.dup rcire se adaug reactiv Fehling i se nclzete din nou. Se obine un precipitat rou-crmiziu. Dozare. I variant. Acid ascorbic. 0,1 g pulbere se dizolv n 5 ml ap i se titrez cu iod 0,1 mol/l pn la o coloraie galben. 1 ml iod 0,1 mol/l corespunde la 0,0088 g acid ascorbic. Glucoz. La soluia titrat se adaug 20 ml soluie iod 0,1 mol/l, 10-15 ml soluie 1% hidroxid de sodiu i se las pe 10-15 min. Apoi la soluie se adaug 10 ml soluie acid sulfuric diluat i se titreaz cu tiosulfat de sodiu 0,1 mol/l, indicator amidon. 1 ml iod 0,1 mol/l corespunde la 0,0099 g glucoz. Coninutul de glucoz (X) se determin dup formula: Xg = [(20 V1 ) V ] 0,0099 P , a

unde g coninutul de substan, n grame; proba (n g); V1 volumul de tiosulfat de sodiu (standard), n ml; V - volumul de iod ,n ml masa unei pulberi dup prescripie sau masa medie a unui comprimat, n grame; 20 ml volumul de soluie de iod de 0,1 mol/l luat pentru titrarea glucozei; II-variant. Acid ascorbic. 0,4 g pulbere se dizolv n 5 ml ap. 2 ml soluie obinut se titreaz cu hidroxid de sodiu 0,1 mol/l (indicator fenoftaleina) pn la coloraia roz sau iod 0,1 mol/l pn la coloraia glbuie. 1 ml hidroxid de sodiu 0,1 mol/l corespunde la 0,01760 g acid ascorbic. 1 ml iod 0,1 mol/l corespunde la 0,0088 g acid ascorbic. Coninutul de acid ascorbic (1) n 5 ml se determin dup formula: V TB / A 100 5 a2 Glucoz. 2-3 picturi de soluie a formei farmaceutice preparat anterior se aplic pe prisma refractometrului i se determin indicele de refracie. Coninutul de glucoz () n forma farmaceutic se determin dup formula: x1 = [(n1 n 0 ) x1 F ] 5 P 100 , 0,00142 100 a (100 B ) unde n1 indicele de refracie a soluiei cercetate; n0 indicele de refracie a apei; masa formei farmaceutice; 0,00142 factorul de refracie a glucozei anhidre; 1 coninutul de acid ascorbic n 5 ml soluie de form farmaceutic %; F incrementue a acidului ascorbic, corespunztor concentraiei; masa total a formei farmaceutice; Xg =

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 30 / 35

coninutul de umiditate n glucoz, %.

Rp.: Acid ascorbic 0,1 Gluconat de calciu 0,25 Identificare. Ionul de calciu. 0,5 g pulbere se dizolv la nclzire n 8-10 picturi acid acetic diluat i se adaug 5-7 picturi soluie oxalat de amoniu. Se obine un precipitat alb, solubil n acid clorhidric diluat. Ionul gluconat. 0,05 g pulbere se dizolv la nclzire n 8-10 picturi ap, se adaug 2-3 picturi perhidrol i amestecul se fierbe 2-3 min. Apoi se rcete i se adaug 1-2 picturi soluie clorur de fier (III). Apare o coloraie galben-verzuie. Acid ascorbic. 0,01 g pulbere se adaug 3-5 picturi ap i 2-3 picturi soluie nitrat de argint. Se obine un precipitat cenuiu-nchis de argint metalic. Acid ascorbic. La 0,05 g pulbere se adaug 1-2 picturi soluie hexacianoferat de potasiu (III) i clorur de fer (III). Apare o coloraie albastr. Dozare. Acid ascorbic. 0,05 g pulbere se dizolv n 5 ml ap i se titrez cu soluie iod pn 0,1 mol/l la o coloraie glbue. 1 ml iod 0,1 mol/l corespunde la 0,008 g acid ascorbic. Gluconat de calciu. 0,05 g pulbere se dizolv la nclzire n 3-5 ml ap i se rcete. Apoi se adaug 3-4 picturi indicator eriocrom albastru nchis, 3-5 ml soluie tampon amoniacal i se titreaz cu trilon B 0,05 M pn la coloraia albastru-violet. 1 ml trilon B 0,05 M corespunde la 0,02242 g gluconat de calciu. Rp.: Acid ascorbic 0,1 Acid glutamic 0,3 Identificare. Acid ascorbic. 0,05 g pulbere se dizolv n 1 ml ap i se adaug 3-5 picturi soluie nitrat de argint. Se obine un precipitat cenuiu-nchis de argint metalic. Acid glutamic. 0,05 g pulbere se dizolv n 1 ml ap i se adaug cteva picturi de soluie de ninhidrin i se nclzete pn la fierbere. Apare o coloraie albastru-violet. Dozare. Acid ascorbic. Acid glutamic. 0,1 g pulbere se dizolv n 3 ml ap i se titrez cu hidroxid de sodiu 0,1 mol/l pn la coloraie galben (indicator-rou neutral) (V ml). La soluia titrat se adaug amidon i se titrez cu iod 0,1 mol/l (V1 ml). 1 ml de iod 0,1 mol/l corespunde la 0,01760 g acid ascorbic. 1 ml hidroxid de sodiu 0,1 mol/l corespunde la 0,01471 g acid glutamic. Coninutul de acid glutamic n o pulbere (X) n grame se determin dup formula: , unde Xg = (V K V1 1 / 2 K 1 ) TB / A P a coninutul de substan, n grame;

g proba (masa n g); V volumul de soluie titrat (standard), n ml;

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 31 / 35

TB/A titrul dup substana cercetat, n g/ml; masa unei pulberi prescris sau masa medie a unui comprimat, n grame; K coeficientul de corecie la soluia titrat.

Rp.: Clorhidrat de papaverina 0,02 Glucoza 0,1 Identificare. Clorhidrat de papaverin. 1. La 0,02 g pulbere se adaug 1-2 picturi soluie formaldehid n acid sulfuric concentrat i uor se nclzete pe baia de ap. Apare o coloraie rou-violet. 2. La 0,02 g pulbere se adaug 3-5 picturi soluie nitrat de amoniu n acid sulfuric concentrat i 1-2 picturi ap. Apare o coloraie portocalie. Glucoza. La 0,02 g pulbere se adaug 0,5 ml ap, 1-2 ml reactiv Fehling i se nclzete pn la fierbere. Se obine un precipitat rou-crmiziu. Dozare. Clorhidrat de papaverin. 0,05 g pulbere se dizolv n 2 ml ap rece, proaspt fiart, se adaug 1 ml lcool de 95%, neutrlizat dup fenoftalein, se titreaz cu hidroxid de sodiu 0,02 mol/l pn la coloraie roz. 1 ml hidroxid de sodiu 0,02 mol/l corespunde la 0,007517 g clorhidrat de papaverin. Glucoza. 0,2 g de pulbere se dizolv n 1-1,5 ml ap, volumul se aduce pn la 2 ml i determinm indicele de refracie cu ajutorul refractometrului. Coninutul de glucoz n g (X) se determin prin formula:

X=

[n ( n0 + 0,00244 C )] 2 P ; 0,00142 0,2 100

unde: n indicele de refracie a soluiei cercetate la 200; n0 indicele de refracie a apei la 200; 0,00244 incrementul a soluiei clorhidratului de papaverin; 0,00142 incrementul a soluiei de glucoz anhidr; masa pulberii n grame; coninutul de clorhidrat de papaverin n soluia cercetat, n procente, se determin dup formula: C= 0,2 a 100 , P2

unde cantitatea de clorhidrat de papaverin determinat prin metoda chimic, n grame. Rp.: Acid acetilsalicilic 0,25 Cafein 0,1 Identificare. Acid acetilsalicilic. La 0,05-0,1 g pulbere se adaug 1-2 picturi reactiv Marquis. La o nclzire uoar pe baia de ap apare o coloraie roz i miros de acid acetic. Cafein. La 0,5 g pulbere se adaug 10 picturi acid clorhidric diluat, 10 picturi perhidrol i evapora pe baia de ap la sec. Reziduul se rcete i se umecteaz cu 1-2 picturi soluie amoniac. Apare coloraie roie-purpurie.

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 32 / 35

Dozare. Acid acetilsalicilic. Circa 0,2 g pulbere (masa exact) se dizolv n 10 ml alcool, se adaug 3-5 picturi fenoftalein i se titreaz cu soluie 0,1 mol/l hidroxid de sodiu. 1 ml hidroxid de sodiu 0,1 mol/l corespunde la 0,00180 g acid acetilsalicilic. Cafein. Circa 0,3 g pulbere (masa exact) se transfer ntr-un balon cotat de 100 ml, se adaug 10 ml acid clorhidric diluat, 25 ml soluie de iod 0,1 mol/l i se aduce la cot. Repede se agit i se filtreaz prin hrtie de filtru. Urmtoarele 50 ml se titreaz cu tiosulfat de sodiu 0,1 mol/l (indicator-amidon). 1 ml iod 0,1 mol/l corespunde la 0,0097 g cafein.

Analiza formelor medicamentoase moi


Rp.: Unguent cu nitrofural (furacilin) 0,2% - 30,0 Identificare. Nitrofural. La 0,05 g unguent se adaug 1 ml ap i se nclzete pn la topirea bazei. Dup rcire extractul apos se separ i se adaug 2-3 picturi soluie de hidroxid de sodiu. Apare o coloraie roie-portocale. Dozare. Nitrofural. La 0,5 g unguent se adaug 10 ml ap i se nclzete pn la topirea bazei pe baia de ap. Dup rcire extracia apoas se separ i se transfer int-un balon cotat cu capacitatea de 50 ml. Extracia se repet de 3 ori, adugnd cte 10 ml ap. Extraciile apoase se re unesc i se aduce la cot cu ap (sol. A). La 5 ml sol. A se adaug 3 ml ap, 2 ml soluie de hidroxid de sodiu 0,1 mol/l i se agit. Dup 20 min. se msoar absorbana a soluiei obinute (1) la fotocolorimetru n cuv cu grosimea de 3 mm la filtru de culoare albastr. Paralel se efectueaz o determinare asemntoare cu 0,5 ml soluie standard de nitrofural de 0,02% i se msoara absorbana (st). Coninutul de nitrofural se determin dup formula:

X=

A1 0,0001 50 100 . Ast 5 0,5

Soluie standard de nitrofural. Proba exact de 0,0200 g f nitrofural se dizolv n 70-80 ml ap ntr-un balon cotat cu capacitatea de 100 ml la nclzire pe baia de ap. Dup care se rcete i volumul se aduce la cot cu ap. Rp.: Hidrogenocarbonat de sodiu 2,0 Tetraborat de sodiu 1,0 Lanolin anhidr Ap pirificat ad 10,0 Identificare. La 2,0 g unguent se adaug 2 ml ap i se nclzete pe baia de ap pn la topirea bazei. Dup racire se n extracia apoas se efectueaz reaciile. Hidrogenocarbonat de sodiu. La 0,5 ml extracie se adaug 2-3 picturi soluie de acid clorhidric. Se elimin bule de dioxid de carbon. Tetraborat de sodiu. Se evapor 1 ml extract pe baia de ap. La reziduu se adaug 5-6 picturi acid sulfuric conc., 1-2 ml alcool i se aprinde. Soluia alcoolic arde cu flacr pe margini de culoare verde.

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 33 / 35

Dozare. Hidrogenocarbonat de sodiu. Tetraborat de sodiu. La 1 g unguent se adaug 2-3 ml cloroform i ap, se agit pn la dizolvarea bazei i a preparatelor, se titreaz cu acid clorhidric 0,1 mol/l la agitare pn la culoarea roz a stratului apos (indicator-metiloranj) (A ml). Soluia titrat se nclzete pe baia de ap 10 min (eliminarea dioxidului de carbon i a cloroformului). Dup rcire se adaug 5-6 ml glicerin, neutralizat dup fenoftalein, i se titreaz cu soluie de de hidroxid de sodiu 0,1 mol/l pn la culoarea roz (B ml) (tetraboratul de sodiu). 1 ml hidroxid de sodiu 0,1 mol/l corespunde la 0,00954 g tetraborat de sodiu. Volumul de 0,1 mol/l soluie de acid clorhidric (X) n mililitri, consumat la titrarea tetraboratului de sodiu se calculeaz dup diferena:
X = A 2

1 ml acid clorhidric 0,1 mol/l corespunde la 0,0084 g hidrogenocarbonat de sodiu Rp: Unguent cu sulfanilamid (streptocid) 3% -30 Identificare. La 0,3 g unguent se adaug 2 ml ap, 5-6 picturi acid clorhidric diluat, se nclzete pe baia de ap pn la topirea bazei. Dup rcire n extracia apoas se efectueaz se reaciile: 1. La 0,5 ml extract se adaug 3-5 picturi acid clorhidric diluat, 2-3 picturi soluie de 1% de nitrit de sodiu. 0,1-0,3 ml de amestecul obinut se toarn n 1-2 ml soluie bazic de -naftol. Apare o coloraie rou-viinie. 2. La 1 ml extract se adaug 3-5 picturi peroxid de hidrogen i soluie de clorur de fier (III) - apare o coloraie roie i treptat se obine un precipitat cafeniu. Dozare. La 5,0 g unguent se adaug 2 ml soluie acid clorhidric diluat, 5 ml ap i se nclzete pe baia de ap pn la topirea bazei i a preparatului. Dup rcire se adaug 0,2 g bromur de potasiu, o pictur soluie tropeolin 00, o pictur soluie albastru de metilen i la 18200 se titreaz cu nitrit de sodiu 0,1 mol/l, adugnd, la nceput cte 0,2-0,3 ml ntr-un min, i la sfritul titrrii (cu 0,1-0,2 ml pn la punctul de echivalen) cte 1-2 picturi ntr-un min pn la trecerea coloraiei rou-violete a stratului apos n albastru. 1 ml nitrit de sodiu 0,1 mol/l corespunde la 0,01722 sulfanilamid (streptocid). La 0,1 g unguent se adaug 3 ml chloroform, 3 ml acid clorhidric diluat i se agit pn la dizolvarea bazei i a preparatului. Dup care se adaug 0,05 g bromur de potasiu, o pictur soluie metiloranj i se titreaz lent la agitare cu bromat de potasiu 0,1 mol/l pn la dispariia coloraie roie-roze a stratului apos. n continuare se adaug nc o pictur de metiloranj i, dac apare o coloraie roz care se menine, se continu titrarea pn la decolorarea a stratului apos. Aa se repet pn cnd pictura adugatde indicator nu nceteaz s colorize stratul apos n roz. 1 ml bromat de potasiu 0,1 mol/l corespunde la 0,0043 g sulfanilamid (streptocid). Rp.: Unguent cu sulfacetamid sodic (sulfacil sodic) 20% sau 30% Identificare. La 0,5 g unguent se adaug 3 ml ap i se nclzete pe baia de ap, dup cire se filtreaz i se efectuaz reaciile.

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 34 / 35

La 3-5 picturi de filtrat apos se adaug 3-4 picturi acid clorhidric diluat, 1-2 picturi soluie de 1% nitrit de sodiu i amestecul se toarn ntr-un 1 ml soluie bazic de -naftol; apare o coloraie roie-nchis. La 1,5 ml filtrat se adaug 0,5 ml soluie sulfat de cupru; apare un precipitat de culoare albastru-verzui. Beiorul de grafit, nmuiat n filtratul apos, se introduce n flacra incolor, flacra se coloreaz n galben. Dozare. Se iau 0,2 g unguent pe o hrtie pergament, se trece ntr-un balon cotat cu capacitatea de 25 ml. Se adaug 2-3 ml eter pentru dizolvarea bazei de unguent, 2 ml ap, o pictur soluie metiloranj i o pictur de albastru de metilen i se titreaz cu acid clorhidric 0,1 mol/l pn la coloraia violet a stratului apos. 1 ml acid clorhidric 0,1 mol/l corespunde la 0,02549 g sulfacetamida sodic. La 0,2 g unguent se adaug 2 ml soluie de acid clorhidric diluat, 5 ml ap i se nclzete pe baia de ap pn la dizolvarea bazei i preparatului. Dup rcire se adaug 0,2 g bromur de potasiu, o pictur soluie troprolin 00, o pictur soluie albastru de metilen i la 18-200 se titreaz cu soluie de nitrit de sodiu 0,1 mol/l, adugnd, la nceput cte 0,2-0,3 ml ntr-un min, i la sfritul titrrii (cu 0,1-0,2 ml pn la punctul de echivalen) cte 1-2 picturi ntr-un min pn la trecerea coloraiei rou-violet a stratului apos n albastru. 1 ml nitrit de sodiu 0,1 mol/l corespunde la 0,02549 g sulfacetamida sodic. Rp.: Unguent cu benzocain (anestezin) 5% - 20,0 Identificare. La 0,1 g unguent se adaug 2 ml ap, 8-10 picturi acid clorhidric diluat i se nclzete pe baia de ap pn la dizolvarea bazei. Dup rcire extracia clorhidric se nltur i se petrec reaciile: 1. La 0,5 ml extract se adaug 2-3 picturi soluie 0,1 mol/l nitrit de sodiu i 0,1-0,3 ml amestec obinut se toarn n 1-2 ml soluie bazic de -naftol. Apare o coloraie portocalie-ntunecat. 2. La 1 ml extract se adaug 1 ml soluie de cloramin, peste 1 min se adaug 2 ml eter i se agit. Stratul eteric se coloreaz n portocaliu. Dozare. La 0,5 g unguent se adaug 1-2 ml cloroform, 1 ml acid clorhidric diluat, 5 ml ap i se agit pn la dizolvarea bazei i preparatului. Apoi se adaug 0,2 g bromur de potasiu, o pictur soluie troprolin 00, o pictur soluie albastru de metilen i la 18-200 se titreaz cu nitrit de sodiu 0,1 mol/l, adugnd, la nceput cte 0,2-0,3 ml ntr-un min, i la sfritul titrrii (cu 0,1-0,2 ml pn la punctul de echivalen) cte 1-2 picturi ntr-un min pn la trecerea coloraiei rou-violet a stratului apos n albastru. 1 ml nitrit de sodiu 0,1 mol/l corespunde la 0,01652 g benzocain. Rp.: Supozitoare cu clorhidrat de procain (novocain) 0,1 Identificare. La 0,5 g supozitor se adaug 1-2 ml ap, 0,5 ml acid clorhidric diluat i se nclzete pe baia de ap pn la dizolvarea bazei. Dup rcire extractul apos se filtreaz i se efectueaz reaciile. La 0,5 ml extract se adaug 2-3 picturi soluie 1% nitrit de sodiu i 0,1-0,3 ml amestec obinut se toarn n 1-2 ml soluie bazic de -naftol. Apare o coloraie portocaliu-ntunecat. La adugare de 1-2 ml alcool de 96% precipitatul se dizolv i apare o coloraie rou-viinie.

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic 09.3.1-12 Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - II)

RED.: DATA:

01 06.07.2009

Pag. 35 / 35

Dozare. La 0,5 g supozitor se adaug 2 ml acid clorhidric diluat i se nclzete pe baia de ap pn la dizolvarea bazei. Apoi se adaug 0,2 g bromur de potasiu, o pictur soluie troprolin 00, o pictur soluie albastru de metilen i la 18-200 se titreaz cu nitrit de sodiu 0,1 mol/l, adugnd, la nceput cte 0,2-0,3 ml ntr-un min, i la sfritul titrrii (cu 0,1-0,2 ml pn la punctul de echivalen) cte 1-2 picturi ntr-un min pn la trecerea coloraiei rou-violete a stratului apos n albastru. 1 ml nitrit de sodiu 0,1 mol/l corespunde la 0,02728 g clorhidrat de procain. Rp.: Supozitoare cu hidrogenocarbonat de sodiu 0,3 Identificare. La 0,5 g supozitor se adaug 2 ml ap i se nclzete pe baia de ap pn la dizolvarea bazei. Dup rcire extractul apos se separa. La extractul apos se adaug 4-5 picturi acid clorhidric diluat. Se elimin bule de dioxid de carbon. Dozare. La 0,5 g supozitor se adaug 2 ml ap proaspt fiart i se nclzete pe baia de ap pn la dizolvarea bazei. Dup rcire se titreaz cu acid clorhidric 0,1 mol/l pn la coloraie roz (indicator metiloranj). 1 ml acid clorhidric 0,1 mol/l corespunde la 0,0084 g hidrocarbonat de sodiu. Rp.: Unguent cu acid boric 5% - 20,0 Identificare. 0,05 g unguent se trece ntr-o capsul de porelan, se adaug 1-2 ml alcool i se aprinde. Soluia alcoolic arde cu flacra colara cu marginea verde. Dozare. La 0,5 g unguent se adaug 2-3 ml ap i se nclzete pe baia de ap pn la dizolvarea bazei i preparatului. Dup rcire se adaug 2-3 ml glicerin, neutralizat dup fenoftalein, i se titreaz cu hidroxid de sodiu 0,1 mol/l pn la culoarea roz. Apoi se adaug nc 2-3 ml glicerin neutralizat i dac coloraia dispare, iari se titreaz pn la coloraia roz. Adugarea de glicerin i continuarea titrrii cu soluie de hidroxid de sodiu se efectueaz pn la coloraia roz care nu dispare. 1 ml hidroxid de sodiu 0,1 mol/l corespunde la 0,006183 g acid boric.