Hormonas sexuales: Estrgenos.

Sntesis

The menstrual cycle, showing plasma levels of pituitary and ovarian hormones and histologic changes.

Hormonas sexuales. Estrgenos

Estrgenos naturales: estradiol, estrona, estriol. Estrgenos conjugados Estrgenos sintticos: etinilestradiol, mestranol, quinestrol Estrgenos no esteroideos: dietiletilbestrol, clorotrianiseno, metalenestril.

Hormonas sexuales. Estrgenos

Hormonas sexuales. Estrgenos

Estrgenos. Mecanismo de Accin

Unin a receptor citoplasmtico , y activacion de ERE trasncripcion y sntesis de protenas. Unin a receptor de membrana? , para efectos no genomicos.

Compuestos no esteroideos con actividad estrognica

Mecanismos no genomicos de los estrgenos

Ubicacin de los Receptores alfa y Beta estrogenicos

Hormonas sexuales. Estrgenos. Farmacocintica.

Estradiol ligado a SHGB y albmina Metabolizado a estrona y estriol en hgado y otros metabolitos. Excrecin biliar con reabsorcin por circulacin entero heptica de metabolitos activos. 2-hidroxiestrona (neurotransmisor) Efectos hepticos: > sntesis de algunas protenas, triglicridos, etc.

Hormonas sexuales. Estrgenos. Efectos fisiolgicos

Maduracin sexual y crecimiento normal de la mujer. Conducta estrual de las hembras Cambios en endometrio: hiperplasia Metablicos: estructura de piel y vasos < resorcin sea > produccin de tejido adiposo

Hormonas sexuales. Estrgenos. Efectos fisiolgicos

> sntesis de protenas: CBG, TBG, SHBG, trasferrina, sustrato de renina, fibrinogeno, factores de la coagulacin, angiotensinogeno. > HDL, < LDL y colesterol. > Triglicridos. > Sntesis de receptores de progesterona Efecto sobre el SNC. Retencin de lquidos y edema

Hormonas sexuales. Estrgenos. Usos

Hipogonadismo primario: estrgenos conjugados o etinilestradiol

Hormonoterapia posmenopusica: previenen y alivian cambios: bochornos, osteoporosis, lpidos, SNC, piel, etc. Estrgenos conjugados secuenciales o continuos, preparaciones tpicas.
Anticoncepcin

Hormonas sexuales. Estrgenos. Efectos adversos

Sangrado uterino posmenopusico Nauseas, hipersensibilidad mamaria, hiperpigmentacion Migraa, colestasis, HTA, enfermedad de la vescula biliar Cncer?, de mama y de endometrio Contraindicaciones: pacientes con ca, sangrado vaginal no diagnosticado, enfermedad heptica o trastornos tromboembolicos, fumadoras crnicas.

Hormonas sexuales. Estrgenos. Preparados

Orales: naturales y sintticos. Efecto sobre sntesis de protenas en hgado. Solos o combinados con progestinas Transdrmicas: no modifican protenas ni lpidos.

Moduladores selectivos del receptor de estrgeno. Antiestrogenos.

SERMs
Sitio Hueso Colesterol Utero Mamas Tamoxifeno Agonista Agonista Agonista parcial Antagonista Raloxifeno Agonista Agonista Antagonista Antagonista Estrgeno Agonista Agonista Agonista Agonista

SERms: Raloxifeno

Derivado de benzotifeno Mecanismo de accin: competencia por el receptor de estrgenos. Evita la activacin de los ERE Promueve la expresin de otros genes que responden a estrgeno (hueso) a travs de una va que requiere ER pero no de su sitio de unin al DNA, produciendo cambios conformacionales en el ER que permiten que protenas accesorias medien la unin directa a los elementos de trascripcin. Han sido llamados Elementos Inducibles por Raloxifeno (EIR).

SERms: Raloxifeno

Mantiene estructura sea Mejora perfil lipidico: <Colesterol, < LDL y > HDL, no modifica triglicridos Inhibe la migracin de clulas musculares lisas vasculares y el engrosamiento de la intima <Fibrinogeno, no modifica PAI-1 Acta como anti-estrgeno en itero y mama. No produce sangrado Produce bochornos, calambres y mayor frecuencia de fenmenos flebitis en miembros inferiores.

Flujograma de indicacin de T(R)H

Con tero
No desea sangrado Desea sangrado Secuencial continua Contnua combinada

Sin tero

Endometriosis

Sin Endometriosis

Monoterapia E2

Hormonas sexuales. Progesterona. Efectos fisiolgicos

Protectora del embarazo Estimula la actividad de la lipoproteinlipasa y el deposito de grasa > Insulina y su respuesta a la glucosa, el almacenamiento de glucogeno y la cetogenesis Compite con aldosterona y < reabsorcin de Na+ Aumenta la temperatura corporal. Aumenta la respuesta al CO2 Efecto hipntico y depresor sobre SNC Desarrollo secretor de las mamas y cambios secretores en endometrio

Hormonas sexuales. Progestinas. Farmacocintica

Natural: Progesterona. Precursor de andrgenos y estrgenos. T1/2: 5 min. Metabolismo heptico completo, excrecin renal

Sintticos: Progestinas:

Compuesto de 21 carbonos: hidroxiprogesterona, medroxiprogesterona, megestrol. Compuestos 19 nor:noretinodrel, noretindrona, linestrenol, gestodeno, norgestimato, desogestrel Activos por va oral-parenteral

Hormonas sexuales.Progestinas

Hormonas sexuales.Progestinas

Hormonas sexuales. Progestinas sintticas.

Pregnanos: Anlogos 21C Hidroxiprogesterona: IM Acetato de medroxiprogesterona, : uso oral o parenteral Acetato de ciproterona: antiandrogeno Compuestos 19 nor: Sin metilo en C19. inhiben mas las gonadotropinas, actividad androgenica, estrognica, antiestrogenica, antiandrogenica y anablica variable. Estranos: Etinilo en C17:Noretindrona o noretisterona, noretinodrel, tibolona. Gonanos: Etinilo en C13: Levonorgestrel, desogestrel, gestodeno y norgestimato Estrenoles: Oxi en C3: linestrenol Nuevos compuestos: Dienogest, dropirenona, nomegestrol, nestrorona, trimegestona.

Progestinas mas novedosas

Derivadas 17 Oh Progesterona Trimegestona Dydrogesterona

Derivadas 19 Nor testosterona

Gestodeno Dienogest

Derivados Spirolactona

Derivados Preganos MPA Megestrol A. de Ciproterona A. de Clormadinona Medrogestona Dydrogesterona

Derivados 19 Nor preganos Nomegestrol Demegestona Promegestona Nesterona Trimegestona

Etinilados Noretindrona Noretynodrel Lynesterol Noretindrona Tibolona Levonorgestrel Desogestrel Norgestimato Gestodeno

No Etinilados Dienogest

Drospirenona

Ac. de Medroxiprogesterona

Derivada de 17 OH progesterona Alta afinidad por receptores andrognicos con efecto agonista. Se liga a los receptores mineralocorticoides sin efecto agonista ni antagonista. Afinidad por rec. glucocorticoides con efecto agonista o antagonista segn el sitio. Reversa efectos benficos de E2 en: placa, lpidos, pared vascular, endotelio, msculo cardiaco, etc.

Progestina sintticas. Acciones

Adminis Duracio tracion n de accion

Acciones
Estro genica Andro genica Anties troge nica Antian droge nica Anabo lica

Progesterona Acetato de medroxiproges Terona Noretinodrel

IM IM,oral

1 dia Tab:1-3 d IM: 4-12 sem 1-3 d

+ -

+ + -

oral

Linestrenol
Noretindrona Norgestrel Norgestimato Desogestrel

Oral
Oral Oral Oral Oral

1-3 d
1-3 d 1-3 d 1-3 d 1-3 d

+
i -

+
+ +

+ +

+
+ +

Progestgenos usados en ACO

Actividad Progestognica Actividad Andrognica Actividad Antimineralo corticoide Actividad Anti andrognica

Progesterona Drospirenona Acetato de Ciproterona Clormadinona Desogestrel Dienogest Gestodeno Levonorgestrel Norgestimato

+ + + + + + + + +

(+) (+) (+) (+)

+ + -

(+) ++ ++++ + +++ -

Progestina Progesterona Drospirenona Dydrogesterona MPA Tibolona Trimegestona

Progestagnica

Andrognica

Anti Andrognica

Antimineralo corticoide

Estrognica

Glucocorticoide

+ + + +

+/-

+/+ +/-

+ + -

+
+/-

+ +/Actividad progestagnica Dienogest + + Actividad andrognica Gestodeno + +/+/Actividad glucocorticoide + + + + -

+ +

Clormadinona Ciproterona

Tibolona

Clasificado como Progestina, es un derivado de la 19 nor-testosterona. Es una pro-droga, actan sus metabolitos:

7 metil noretisterona o 4-tibolona 3 y 3 hidroxi tibolona 7-metil-etinilestradiol (submetabolito)

Progestina Progesterona Drospirenona Dydrogesterona MPA Tibolona Trimegestona Dienogest

Progestagnica

Andrognica

Anti Andrognica

Antimineralo corticoide

Estrognica

Glucocorticoide

+ + + +

+/-

+/+ +/-

+ + -

+
+

+
-

+/-

Gestodeno
Clormadinona Ciproterona

Sus metabolitos tienen: + + +/Actividad progestagnica + +/+/Actividad estrognica + + Actividad andrognica + + -

+ +

Trimegestona
HO
O

Derivado de la 19-nor progesterona Metabolito activo de la promegestona Progestina pura Elevada potencia biolgica

Progestina Progesterona Drospirenona Dydrogesterona MPA Tibolona Trimegestona Dienogest

Progestagnica

Andrognica

Anti Andrognica

Antimineralo corticoide

Estrognica

Glucocorticoide

+ + + +

+/-

+ + +/-

+ + -

+
+ +

+
-

+/+

+/-

+
+/-

Actividad antimineralocorticoide y + +/+/antiandrognica insignificante . Clormadinona + + Actividad progestagnica Ciproterona

Gestodeno

+ +

Gestodeno
CH3
CH2 OH C CH

Progestina etinilada
Presencia

de un grupo etino C 17
19

Ausencia de grupo metilo en C Doble ligadura entre C 15-16 Grupo etilo en C13

Empleada en anticoncepcin

Progestina Progesterona Drospirenona Dydrogesterona MPA Tibolona Trimegestona Dienogest

Progestagnica

Andrognica

Anti Andrognica

Antimineralo corticoide

Estrognica

Glucocorticoide

+ + + +

+/-

+ + +/-

+ + -

+
+ +

+
-

+/-

+
+/-

Gestodeno

+/-

+/-

Clormadinona Actividad progestagnica + + + Actividad antimineralocorticoide y-andrognica Ciproterona + + + insignificante .

Dienogest
OH

N
O

Progestina hbrida
19 nor testosterona derivados de progesterona

Caractersticas bioqumicas
grupo cianometilo 17 doble ligadura 9-10

Progestina Progesterona Drospirenona Dydrogesterona MPA Tibolona Trimegestona Dienogest

Progestagnica

Andrognica

Anti Andrognica

Antimineralo corticoide

Estrognica

Glucocorticoide

+ + + +

+/-

+ + +/-

+ + -

+
+ +

+
-

+/-

+
+/-

+ +/Accin Antiandrognica +/Clormadinona Accin Progestagnica + + Ciproterona No accin Antimineralocorticode + + Gestodeno

+ +

Dihidrogesterona
CH3 C O

Retroprogesterona Estereoismero de la Progesterona Doble enlace adicional entre el carbono 6 y 7

Progestina Progesterona Drospirenona Dydrogesterona MPA Tibolona Trimegestona

Progestagnica

Andrognica

Anti Andrognica

Antimineralo corticoide

Estrognica

Glucocorticoide

+ + + +

+/-

+ + +/-

+ + -

+
+

+
-

+/-

Accin Progestagnica Dienogest + + +/Accin Antiandrognica insignificante Gestodeno + +/+/No accin Antimineralocorticode Clormadinona + + +
Ciproterona

Drospirenona
O O

Derivado de la 17 -espirolactona Caractersticas especiales Drospirenona es

la nica progestina, con efecto bloqueador de los receptores de aldosterona.

Ampliamente utilizado en
anticoncepcin

Progestina Progesterona Drospirenona Dydrogesterona MPA Tibolona

Progestagnica

Andrognica

Anti Andrognica

Antimineralo corticoide

Estrognica

Glucocorticoide

+ + +

+ + +/-

+ + -

Trimegestona

Accin progestagnica + +/Accin antiandrognica + + + Accin antimineralcorticoide + +/+

+

Dienogest + + La DRSP es la nica progestina- que, +/-dosis a

Gestodeno

clnica, tiene actividad PARA o

+ -

+/-

+/-

+ +

Clormadinona Ciproterona

antimineralocorticoide+significativa.+ -

Actividad antiandrognica de las diferentes progestinas

100 100
A Schindler: Eur J Ost & Gyn and Rep Biol; 112 (2004): 136-141

50

40

30
20 10 0

Cyproterone acetate

Dienogest

Drospirenone Chlormadinone Progesterone acetate

Fig 1: Relative antiandrogenic activity of progestins (2)

Accin antiandrognica
Mejora el acn, (1) Hirsutismo y Contenido de colgeno (4) Lpidos plasmticos Resistencia a la insulina Grasa corporal (2,3)

Contrarrestan efecto de Andrgenos circulantes.

los

Pueden contrarrestar otros efectos de los andrgenos

Bloqueo de receptores de andrgenos

Drospirenona

Receptor de andrgenos

Andrgenos circulantes

Hormonas sexuales. Progestinas. Usos-Efectos adversos.

Usos:

Reemplazo hormonal Anticoncepcin Dismenorrea Endometriosis Hemorragias disfuncionales Diagnstico

Pueden aumentar la PA Las mas androgenicas: <HDL Aumentan el riesgo de Ca de mama??

Anticonceptivos. Efectos farmacolgicos.

Mecanismo de accin:

Inhibicin de la funcin hipofisaria y de la ovulacin. Cambio en el moco cervical, endometrio, movilidad y secrecin de trompas. Ovario: inhibicin. tero: moco espeso y escaso. Atrofia glandular, menos sangrado. Mamas: leve agrandamiento, supresin de lactancia SNC: leves Endocrinas: > CGB y niveles de cortisol. >Renina y aldosterona, <andrgenos por supresin de gonadotropinas Sangre: Aumento de II,VII,VIII, IX, X, < antitrombina Hgado: reduccin del flujo de bilis, colelitiasis Lpidos: > triglicridos, > HDL, <LDL (antagnico progestinas)

Efectos:

Anticonceptivos. Efectos farmacolgicos. Tipos

Efectos:

Carbohidratos: < absorcin de glucosa, > insulina, disminucin de la tolerancia a los glucidos reversible SCV: en algunas HTA y taquicardia Piel: >pigmentacin (cloasma), acne (progestinas tipo andrgeno)

Tipos: Orales:

Combinados: estrgenos y progestinas Continuo con progestinas

Parenterales:

Progestinas IM: medroxiprogesterona, implantes de norgestrel. Postcoito:

Con estrgenos solos o combinados, progestagenos

Anticonceptivos. Usos clnicos. Efectos adversos

Anticoncepcin: 0.5 a 1 por c/100 mujeres/ao Endometriosis Dismenorrea Efectos adversos: Leves: nauseas, mastalgia, hemorragias intermenstruales, edema, cefalea, falta de sangrado de supresin. Moderados: sangrado intermitente (progestagenos solos), aumento de peso, pigmentacin de piel, acne, hirsutismo, dilatacin ureteral, infecciones vaginales, amenorrea, galactorrea. Graves: tromboembolismo venoso, IM, apopleja, HTA, ictericia colestasica, colecistitis, colangitis, adenomas hepticos, depresin, cncer de mama??, cncer de cuello (VPH)

Anticonceptivos. Beneficios. Contraindicaciones

<Incidencia de Ca de endometrio y ovario, quistes ovaricos y mastopatia fibroquistica benigna Regulacion de la menstruacion, < tension premenstrual y dismenorrea < Anemia ferropenica < EIP y embarazo ectopico Mejoria de la endometriosis < Morbimortalidad por embarazo y complicaciones

Contraindicaciones: Enf. Tromboembolica, enf., CV, IM, hiperlipemia, ca de mama o vias reproductoras, hemorragia vaginal no dx, embarazo, neoplasia o enf. Hepatica. Migraa, diabetes, ictericia y enf., de vesicula biliar. Riesgo > en mayores de 35 aos fumadoras.

Andrgenos y esteroides anablicos

Andrgeno natural: testosterona, dihidrotestosterona (5
reductasa). Unida a SHBG. En estradiol en tejido adiposo.

Efectos fisiolgicos:

Cambios puberales: piel, vello, msculo, voz, crecimiento esqueltico. Funcin sexual del hombre >sntesis de factores de coagulacin, lipasa, antitripsina, eritropoyetina renal, < HDL.

Cintica: metabolizada por va oral. IM en forma de propianato,

enantato , decanoato o cipionato. Derivados 17 alquilados (metiltestosterona) activos VO.

Mecanismo de accin: receptor intracelular

Andrgenos y esteroides anablicos

Andrgenos y esteroides anablicos

Andrgenos y esteroides anablicos

Andrgenos y esteroides anablicos. Usos clnicos

Restitucin: IM-transdermica Ginecolgicos: danazol, ca de mama Anablicos proteicos y en deportistas: postraumtico, quemaduras, enfermedades debilitantes Anemia: reemplazada por eritropoyetina Osteoporosis Estimulantes del crecimiento Edad Edema angioneurotico. Efectos Adversos: Mujer: masculinizacin Hombre: disfuncin heptica, carcinoma heptico (derivados 17 alquilo), hiperplasia prosttica, acne, apnea en el sueo , eritrocitosis, ginecomastia, azoospermia, disminucin del tamao testicular, < HDL y > LDL, ocasionalmente edema