TERAPIA CU CELULE STEM IN DMD Studii recente in legatura cu un model de caine distrofic, sustin ca injectarea cu mezangioblasti, celule stem

derivate din vasele de sange, scade severitatea bolii. Cu toate acestea, interpretarea autorilor a rezultatului (concluziilor) nu a considerat ca pot exista beneficii din utilizarea concomitenta a medicamentelor imunosupresoare. -O afectare severa a proteinelor distrofice produce o fragilitate a sarcolemei care duce la necroza fibrelor musculare. La baietii cu DMD, cicluri repetate de leziuni ale membranei si necroza musculara duce la nlocuirea miofibrelor cu esut conjunctiv fibros i grsime. Aceasta apare de asemenea la rasa de caine golden retriever distrofic care prezinta DMD, pe cand modelul de soarece cu distrofie utilizat pe scara larga ( care poseda un defect genetic similar) prezinta un fenotip clinic si o patologie mult mai putin severa. S-au folosit mai multe strategii pentru a inlocui gena distrofica/ proteina, cum ar fi corectarea defectului genetic printr-o livrare (distribuire) virala a inlocuirii genelor mini-distrofice -Extrapolarea studiilor de pe soareci la oameni in scopul tratamentului clinic al acestora, poate fi foarte dificila. Studiile de MTT la oameni au inceput in 1990, initial fara mare succes, desi au fost sesizate ceva ameliorari legate de conditiile dezvoltate pe maimute. Aceste studii combinate identifica principalele probleme: de a gasi o sursa superioara de donatori de mioblasti cu o capacitate mare de replicare, crescand supravietuirea celulelor donor dupa distributia intramusculara sau sistemica, sporind dispersia si expansiunea acestor celule donatoare normale si sa eficientizeze fuziunea cu celulele musculare distrofice. Din cauza acestor motive, de peste 7 ani, atentia s-a concentrat asupra celulelor stem ca o sursa alternativa promitatoare de mioblasti donatori normali pentru o eficientizare a MTT. -- Au fost explorate tipuri diferite de celule stem pentru tratamentul DMD, iar scenariul ideal al unor celule stem derivate din maduva osoasa care circula pentru a ajunge la toti muschii, a fost dezamagitor si irelevant clinic. Vasele de sange au fost recent identificate ca o sursa promitatoare de celule stem numite mezangioblasti. Aceste celule au fost initial extrase din aorta dorsala de embrioni de soareci si s-a sustinut ca au o mare capacitate de a forma muschi si de a repopula muschi scheletic bolnav la soarecii carora le lipseste alfa- sarcoglycan (o parte din complexul membranar glicoproteina- dystrophina ). Aceste experimente s-au extins mai recent la rasa golden retriever distrofica care prezinta simptome asemanatoare cu cele din DMD. In aceste situatii, mezangioblastii s-au extras din vase de sange din musculatura scheletica a unor pui de caine si celulele au fost injectate sistematic intr-o artera femurala a unui caine cu distrofie cu varsta cuprinsa intre 75159 de zile. In anumite situatii celule autologe au fost corectate genetic inainte de a fi injectate inapoi in acelasi caine. In alte cazuri, celule normale heterologe s-au injectat la caini distrofici care fusesera imunosupresati ( cu ciclosporina sau rapamycina sau rapamycina cu IL-10) pentru a preveni respingerea imunologica a celulelor straine. De asemenea cainii au fost tratati cu steroizi desi regimul si doza nu sunt stabilite si durata neclara. Este de remarcat faptul ca, in comparatie cu mai mult studiatii mezangioblasti ai soarecilor, cei ai cainilor si oamenilor au o durata de viata mai scurta. --S-a concluzionat ca mezangioblastii injectati, in special celule stem heterologe, imbunatatesc starea cainilor cu distrofie. Aceste observatii importante au generat mari asteptari legate de capacitatile acestor celule stem. Totusi cateva probleme necesita o clarificare (discutate detaliat in alta parte).

--se stie ca ciclosporina si alte medicamente antiinflamatorii pot reduce severitatea distrofiei musculare. Beneficiile ciclosporinei sunt exemplificate printr-un trial clinic MTT care a concluzionat ca ciclosporina singura determina o imbunatatire a starii de sanatate a tinerilor de sex masculin cu DMD, pe langa alte dovezi puternice la experientele pe soareci mdx care sunt accentuate de trialuri clinice recente pe tinerii prezentand DMD prin terapie combinata cu steroizi si ciclosporina. Posibilitatea combinarii medicamentelor imunosupresoare cu steroizii ca avand efecte benefice superioare steroizilor singulari asupra patologiei distrofice si ca acest tratament singular poate reprezenta o alternativa in cazul complicatiilor transplantului de mezangioblasti in musculatura distrofica, impreuna cu imunosupresia si steroizii, necesita o evaluare riguroasa. Ceea ce ramana destul de neclar este pana unde (limita) mezangioblastii per se au un impact semnificativ asupra functiei musculaturii distrofice, comparativ doar cu tratamentul medicamentos. Posibilitatea utilizarii de celule stem in tratamentul bolilor neuromusculare, cum ar fi DMD a generat un mare interes. Mezangioblastii ofera o noua sursa de celule stem care poate fi transmisa prin sange cu posibilitatea de a forma multi mioblasti care sa inlocuiasca defectele genetice in DMD sau in alte miopatii. Inainte ca trialurile clinice sa fie luate serios in seama, tousi, este necesar ca trialurile clinice la cainii cu distrofie si soareci sa fie atent controlate.