2. Hormonas: de su naturaleza qumica a su accin celular. 2.1 Estructura qumica y biosntesis.

Las hormonas pueden ser clasificadas por su estructura qumica en protenas/polipptidos, esteroideas y amnicas (derivadas del aminocido tirosina).
Tipo Proteica/ polipeptdica Estructura Aminocidos Tamao De 3 a 200 a.a. (>100proteica, <100 pptido) Sntesis 1.-Sntesis. Reticulo endoplsmico (preprohormona a prohormona) 2.-Almacenamiento. Vesculas del A. Golgi (prohormona a hormona) 3.-Liberacin al recibir el estimulo A partir de colesterol en la mitocondria Derivadas del aminocido tirosina Liberacin Exocitosis hidrosolubl e si liposolub le -

Esteroidea Amina

3 anillos de ciclohexilo y 1 de ciclopentilo Derivadas del aminocido tirosina

Semejante colesterol -

al

Difusin Exocitosis

si -

2.2 Mecanismos de secrecin. Exocitosis: hormona proteica y aminas Difusin: hormona esteroidea. 2.3 Transporte y eliminacin de la circulacin
Tipo Pptidos y catecolaminas Solubilidad hidrosolubles En plasma Se disuelven en el plasma y se transporta desde su origen hasta los tejidos diana Circulan en la sangre unidas a las protenas plasmticas (9099%). Transporte Glndula efectora -> lq. Intersticial -> torrente sanguneo -> lq. Intersticial -> clula diana Glndula efectora -> lq. Intersticial -> torrente sanguneo (unin a protena plasmtica -> disociacin de la protena plasmtica) -> lq. Intersticial -> clula diana. Excrecin Se degradan en la sangre y en los tejidos por accin enzimtica y se excretan con rapidez por los riones y el hgado. Se conjugan principalmente en el hgado y se excretan con la bilis. -

Esteroideas tiroideas

liposolubles

La unin a protenas permite almacenar la hormona y evitar su eliminacin. La hormona debe disociarse de la protena para poder difundir en la

clula diana.

Mecanismos de eliminacin: 1. Destruccin metablica por los tejidos 2. Unin a tejidos 3. Excrecin heptica por la bilis 4. Excrecin renal 2.4 Funcin en sistemas (rganos o tejidos) blanco: Las hormonas llevan acabo mltiples funciones regulatorias, como por ejemplo en el crecimiento, la reproduccin, el metabolismo de los carbohidratos, lpidos, sntesis proteica, activacin (o inhibicin) de canales inicos entre otras funciones.

2.5 Mecanismos de accin: receptores y vas de sealizacin. La accin de la hormona comienza con su unin a un receptor especfico de la clula blanco. Desencadenando una serie de reacciones en est. Los distintos tipos de recetores hormonales se encuentran: 1) En o sobre la superficie de la membrana celular. 2) En el citoplasma celular 3) En el ncleo celular. La hormona ejerce su accin sobre el tejido blanco formando primeramente un complejo hormona-receptor, al activarse se desencadenan los efectos en la clula. Algunos receptores estn unidos a canales inicos para abrir o cerrarlos, o de forma indirecta, unindose a receptores que estn unidos, a su vez, a la protena G o a una enzima. Muchas hormonas activan receptores que regulan de manera indirecta la actividad de protenas efectoras mediante su acoplamiento a grupos de protenas de la membrana celular llamadas protenas G. Cuando un ligando se una a la parte extracelular del receptor, provoca en ste un cambio de conformacin que activa protenas G e inducen seales intracelulares que:1) abren o cierran los canales inicos de la membrana celular, o 2) modifican la actividad de una enzima del citoplasma de la clula. Los acontecimientos de sealizacin se interrumpen rpidamente cuando se elimina la hormona. Algunas hormonas se unen a una protena G inhibitoria (G), mientras que otras a protenas G estimuladoras (Gs). Dependiendo de que el receptor hormonal se una a una protena G inhibitoria o estimuladora, la hormona reducir o incrementar la actividad de las enzimas intracelulares. Receptores hormonales unidos a enzimas: Cuando se activan, algunos receptores pasan a funcionar ellos mismos como enzimas o se asocian a las enzimas a las que van a activar (o inactivar). La porcin extracelular del receptor activa una enzima situada en el interior de la membrana celular. Receptores hormonales intracelulares y activacin de los genes: Varias hormonas se unen a receptores proteicos del interior de la clula en lugar de hacerlo a receptores de membrana, debido a que estas hormonas son liposolubles. El complejo hormona-receptor activado se fija despus a una secuencia regulada especfica de ADN (promotor, llamado elemento de respuesta

a la hormona), que activan o reprime la trascripcin de genes especficos y la formacin de ARN mensajero. Mecanismos de segundo mensajero que median las funciones hormonales intracelulares. La hormona estimula la formacin del segundo mensajero (AMPc xj.) y ste induce lo efectos intracelulares posteriores de la hormona, es decir, el segundo mensajero hace el resto. Adems del AMPc tenemos como segundos mensajeros a los iones calcio y la calmodulina asociada a ellos y a los productos de la degradacin de los fosfolpidos de la membrana. Sistema de segundo mensajero adenilato ciclasa- AMPc. Hormona-receptor-> acoplado a protena Gs-> estimulacin del sistema de adenilato ciclasa- AMPc (estimulacin de la adenilato ciclasa-> cataliza la conversin de una pequea cantidad de ATP del citoplasma en AMPc-> activacin de la proteincinasa dependiente de AMPc-> desencadenando reacciones bioqumicas -> respuesta celular a la hormona. Si el complejo hormona-receptor se une a una protena G la adenilatociclasa resultar inhibida, por lo que no habr AMPc y la hormona en la clula ser del tipo inhibitoria. El sistema de segundos mensajeros de los fosfolipidos de la membrana celular. Algunas hormonas actan sobre los receptores transmembrana que inactivan a la enzima fosfolipasa C, esta cataliza la degradacin de algunos fosfolpidos de la membrana celular, en especial el bifosfato de fosfatidilinositol, formando dos segundos mensajeros distintos: trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 moviliza los iones calcio de las mitocondrias y del retculo endoplsmico (calcio como segundo mensajero). El DAG, activa a la encima proteincinasa C (PKC), que fosforila un gran nmero de protenas enarcadas de producir la respuesta de la clula. La porcin lipdica del DAG es el c. Araquidnico; este es precursor de las prostaglandinas y de otras hormonas locales. El sistema de segundo mensajero calcio-calmodulina. Opera en respuesta a la entrada de calcio en las clulas. La entrada de calcio puede iniciarse por cambios del potencial de membrana que abre los canales de calcio o por la interaccin de una hormona con los receptores de membrana que abren los canales de calcio. El calcio al entrar se une con la calmodulina e inicia mltiples efectos en la clula. Tales como la activacin o la inhibicin de las proteincinasas. Hormonas que actan principalmente sober la maquinaria gentica de la clula. Las hormonas esteroideas incrementan la sntesis proteica.

2.6 Factores que regulan su secrecin: Retroalimentacin. Retroalimentacin negativa: evita la actividad excesiva de los sistemas hormonales. Todas las hormonas estn muy controladas. El mecanismo de retroalimentacin negativa garantiza un nivel de actividad adecuado en el tejido efector. En general, cuando un estmulo induce la liberacin de una hormona, los estados o los productos derivados de la accin de sta tienden a detener la liberacin. En otras palabras, la hormona ejerce un efecto de retroalimentacin negativa con el fin de impedir una secrecin excesiva de la hormona o su hiperactividad en el tejido efector. La variable controlada no es la velocidad de secrecin de la propia hormona, sino el grado de actividad en el tejido efector. Retroalimentacin positiva concentraciones hormonales. puede dar lugar a un incremento de las

La accin biolgica de la hormona induce a la secrecin de cantidades adicionales de la misma. Variaciones cclicas de la liberacin hormonal. La liberacin de hormonas est sometida a variaciones peridicas que dependen de los cambios de estacin, de las distintas etapas del desarrollo, del envejecimiento, del ciclo diurno o del sueo.

Conclusin: Las hormonas son sustancias estructuralmente normales de tres tipos (proteicas, esteroideas y derivadas de amina) pero con funciones altamente especficas e importantes para el organismo. Regulan el metabolismo, crecimiento, desarrollo, equilibrio hidroelctrico, reproduccin y comportamiento. Todo esto controlando las funciones celulares mediante los mecanismos de accin de sealizacin intracelular y segundos mensajeros. La hormona es sintetizada en la glndula endocrina, para despus llegar al medio interno y difundirse por el plasma o lquido linftico con la finalidad de llegar la clula blanco, las hormonas no hidrosolubles deben unirse a alguna protena transportadora o de lo contrario no se difundirn en la sangre. Para que una hormona pueda hacer efecto la clula blanco debe poseer un receptor especfico para est. Los receptores son protenas que se encuentran en la membrana celular, citoplasma o ncleo y pueden ser canales, enzimas o estar unidos a estos, o simplemente desencadenar una cascada celular de reacciones bioqumicas. Todo con la finalidad de cumplir con la seal de la hormona. Las concentraciones de las hormonas en el plasma se mantienen en niveles estables debido a la retroalimentacin negativa y positiva.

Despus de cumplida la orden de la hormona y no se necesite ms de est sustancia debe ser eliminada, hay varios mecanismos para esto: Destruccin metablica por los tejidos, unin a tejidos, excrecin heptica por la bilis y excrecin renal.

Bibliografa:
GUYTON, C.G. and HALL, J.E. Tratado de Fisiologa Mdica. 11 Edicin. Elsevier, 2006. DESPOPOULOS, A. and SILBERNAGL, S. Atlas de Fisiologa.

Slidehare (revisado 5 de agosto) http://www.slideshare.net/drmoito/hormonas