La gluclisis o glicolisis (del griego glycos, azcar y lysis, ruptura), es la va metablica encargada de oxidar la glucosa con la finalidad de obtener

energa para la clula. Consiste en 10 reacciones enzimticas consecutivas que convierten a la glucosa en dos molculas de piruvato, el cual es capaz de seguir otras vas metablicas y as continuar entregando energa al organismo. 1 El tipo de gluclisis ms comn y ms conocida es la va de Embden-Meyerhof, explicada inicialmente por Gustav Embden y Otto Meyerhof. El trmino puede incluir vas alternativas, como la va de EntnerDoudoroff. No obstante, gluclisis se usa con frecuencia como sinnimo de la va de Embden-Meyerhof. Es la va inicial del catabolismo (degradacin) de carbohidratos.

Visin general

Esquema completo de la gluclisis Durante la gluclisis se obtiene un rendimiento neto de dos molculas de ATP y dos molculas de NADH; el ATP puede ser usado como fuente de energa para realizar trabajo metablico, mientras que el NADH puede tener diferentes destinos. Puede usarse como fuente de poder reductor en reacciones anablicas; si hay oxgeno, puede oxidarse en la cadena respiratoria, obtenindose tres ATPs; si no hay oxgeno, se usa para reducir el piruvato a lactato (fermentacin lctica), o a CO2 y etanol (fermentacin alcohlica), sin obtencin adicional de energa. La gluclisis es la forma ms rpida de conseguir energa para una clula y, en el metabolismo de carbohidratos, generalmente es la primera va a la cual se recurre. Se encuentra estructurada en 10 reacciones enzimticas que permiten la transformacin de una molcula de glucosa a dos molculas de piruvato mediante un proceso catablico. La gluclisis es una de las vas ms estudiadas, y generalmente se encuentra dividida en dos fases: la primera, de gasto de energa y la segunda fase, de obtencin de energa. La primera fase consiste en transformar una molcula de glucosa en dos molculas de gliceraldehdo (una molcula de baja energa) mediante el uso de 2 ATP. Esto permite duplicar los resultados de la segunda fase de obtencin energtica. En la segunda fase, el gliceraldehdo se transforma en un compuesto de alta energa, cuya hidrlisis genera una molcula de ATP, y como se generaron 2 molculas de gliceraldehdo, se obtienen en realidad dos molculas de ATP. Esta obtencin de energa se logra mediante el acoplamiento de una reaccin fuertemente exergnica despus de una levemente endergnica. Este acoplamiento ocurre una vez ms en esta fase, generando dos molculas de piruvato. De esta manera, en la segunda fase se obtienen 4 molculas de ATP.

Reacciones posteriores
Vanse tambin: Fermentacin y Ciclo de Krebs.

Luego de que una molcula de glucosa se transforme en 2 molculas de piruvato, las condiciones del medio en que se encuentre determinarn la va metablica a seguir. En organismos aerbicos, el piruvato seguir oxidndose por la enzima piruvato deshidrogenasa y el ciclo de Krebs, creando intermediarios como NADH y FADH2. Estos intermediarios no pueden cruzar la membrana mitocondrial, y por lo tanto, utilizan sistemas de intercambio con otros compuestos llamados lanzaderas (en ingls, shuttles). Los ms conocidos son la lanzadera malato-aspartato y la lanzadera glicerol-3-fosfato. Los intermediarios logran entregar sus equivalentes4 al interior de la membrana mitocondrial, y que luego pasarn por la cadena de transporte de electrones, que los usar para sintetizar ATP. De esta manera, se puede obtener hasta 30 moles de ATP a partir de 1 mol de glucosa como ganancia neta. Sin embargo, cuando las clulas no posean mitocondrias (ej: eritrocito) o cuando requieran de grandes cantidades de ATP (ej.: el msculo al ejercitarse), el piruvato sufre fermentacin que permite obtener 2 moles de ATP por cada mol de glucosa, por lo que esta va es poco eficiente respecto a la fase aerbica de la gluclisis. El tipo de fermentacin vara respecto al tipo de organismos: en levaduras, se produce fermentacin alcohlica, produciendo etanol y CO2 como productos finales, mientras que en msculo, eritrocitos y algunos microorganismos se produce fermentacin lctica, que da como resultado cido lctico o lactato.

Funciones
Las funciones de la gluclisis son: La generacin de molculas de alta energa (ATP y NADH) como fuente de energa celular en procesos de respiracin aerbica (presencia de oxgeno) y fermentacin (ausencia de oxgeno). La generacin de piruvato que pasar al ciclo de Krebs, como parte de la respiracin aerbica. La produccin de intermediarios de 6 y 3 carbonos que pueden ser utilizados en otros procesos celulares.

Etapas de la gluclisis
La gluclisis se divide en dos partes principales y diez reacciones enzimticas, que se describen a continuacin.

Fase de gasto de energa (ATP)

Esta primera fase de la gluclisis consiste en transformar una molcula de glucosa en dos molculas de gliceraldehdo. 1er paso: Hexoquinasa
Vase tambin: Hexoquinasa.

La primera reaccin de la gluclisis es la fosforilacin de la glucosa, para activarla (aumentar su energa) y as poder utilizarla en otros procesos cuando sea necesario. Esta activacin ocurre por la transferencia de un grupo fosfato del ATP, una reaccin catalizada por la enzima hexoquinasa,5 la cual puede fosforilar (aadir un grupo fosfato) a molculas similares a la glucosa, como la fructosa y manosa. Las ventajas de fosforilar la glucosa son 2: La primera es hacer de la glucosa un metabolito ms reactivo, mencionado anteriormente, y la segunda ventaja es que la glucosa-6fosfato no puede cruzar la membrana celular -a diferencia de la glucosa-ya

Glucosa + ATP

Glucosa-6-fosfato + ADP

que en la clula no existe un transportador de G6P. De esta forma se evita la prdida de sustrato energtico para la clula. Tcnicamente hablando, la hexoquinasa slo fosforila las Dhexosas, y utiliza de sustrato MgATP2+, ya que este catin permite que el ltimo fosfato del ATP (fosfato gamma, -P o P) sea un blanco ms fcil para el ataque nucleoflico que realiza el grupo hidroxilo (OH) del sexto carbono de la glucosa, lo que es posible debido al Mg2+ que apantalla las cargas de los otros dos fosfatos.1 6 Esta reaccin posee un G negativo, y por tanto se trata de una reaccin en la que se pierde energa en

forma de calor. En numerosas bacterias esta reaccin esta acoplada a la ltima reaccin de la gluclisis (de fosfoenolpiru vato a piruvato) para poder aprovechar la energa sobrante de la reaccin: el fosfato del fosfoenolpiru vato se transfiere de una a otra protena de un sistema de transporte fosfotransfera sa, y en ltima instancia, el fosfato pasar a una molcula de glucosa que es tomada del exterior de la clula y liberada en forma de G6P en el interior celular. Se trata por tanto de acoplar la primera y la ltima reaccin de esta va y usar el excedente de energa para realizar un tipo de transporte a travs de membrana

denominado translocacin de grupo.

2 paso: Glucosa-6-P isomerasa

Vase tambin: Fosfohexosa isomerasa.

ste es un paso importante, puesto que aqu se define la geometra molecular que afectar los dos pasos crticos en la gluclisis: El prximo paso, que agregar un grupo fosfato al producto de esta reaccin, y el paso 4, cuando se creen dos molculas de gliceraldehido que finalmente sern las precursoras del piruvato.1 En esta reaccin, la glucosa-6fosfato se isomeriza a fructosa-6fosfato, mediante la enzima glucosa-6fosfato isomerasa. La isomerizacin ocurre en una

Glucosa-6-fosfato

Fructosa-6-fosfato

reaccin de 4 pasos, que implica la apertura del anillo y un traspaso de protones a travs de un intermediario cis-enediol8 Puesto que la energa libre de esta reaccin es igual a +1,7 kJ/mol la reaccin es no espontnea y se debe acoplar.

3er paso: Fosfofructoquinasa

Vase tambin: Fosfofructoquinasa-1.

Fosforilacin de la fructosa 6-fosfato en el carbono 1, con gasto de un ATP, a travs de la enzima fosfofructoqui nasa-1 (PFK1). Tambin este fosfato tendr una baja energa de hidrlisis. Por el mismo motivo que en la primera reaccin, el proceso es irreversible. El nuevo producto se denominar

Fructosa-6-fosfato + ATP

Fructosa-1,6-bifosfato + ADP

fructosa-1,6bifosfato. La irreversibilida d es importante, ya que la hace ser el punto de control de la gluclisis. Como hay otros sustratos aparte de la glucosa que entran en la gluclisis, el punto de control no est colocado en la primera reaccin, sino en sta. La fosfofructoqui nasa tiene centros alostricos, sensibles a las concentracion es de intermediarios como citrato y cidos grasos. Liberando una enzima llamada fosfructocinas a-2 que fosforila en el carbono 2 y regula la reaccin.

4 paso: Aldolasa
Vase tambin: Aldolasa.

La enzima aldolasa (fructosa-1,6bifosfato aldolasa), mediante una condensacin aldlica reversible, rompe la fructosa-1,6bifosfato en dos molculas de tres carbonos (triosas): dihidroxiaceto na fosfato y gliceraldehdo -3-fosfato. Existen dos tipos de aldolasa, que difieren tanto en el tipo de organismos donde se expresan, como en los intermediarios de reaccin. Esta reaccin tiene una energa libre (G) entre 20 a 25 kJ/mol, por lo tanto en condiciones estndar no ocurre de manera espontnea. Sin embargo, en condiciones intracelulares la energa libre es pequea debido a la baja concentracin

Fructosa-1,6-bifosfato

Dihidroxiacetona-fosfato + Gliceraldehdo3-fosfato

de los sustratos, lo que permite que esta reaccin sea reversible.1

5 paso: Triosa fosfato isomerasa

Artculo principal: Triosa fosfato isomerasa.

Puesto que slo el gliceraldehdo -3-fosfato puede seguir los pasos restantes de la gluclisis, la otra molcula generada por la reaccin anterior (dihidroxiacet ona-fosfato) es isomerizada (convertida) en gliceraldehdo -3-fosfato. Esta reaccin posee una energa libre en condiciones estndar positiva, lo cual implicara un proceso no favorecido, sin embargo al igual que para la reaccin 4, considerando las concentracion es intracelulares

Dihidroxiacetona-fosfato

Gliceraldehdo-3-fosfato

reales del reactivo y el producto, se encuentra que la energa libre total es negativa, por lo que la direccin favorecida es hacia la formacin de G3P.

ste es el ltimo paso de la "fase de gasto de energa". Slo se ha consumido ATP en el primer paso (hexoquinasa) y el tercer paso (fosfofructoqu inasa-1). Cabe recordar que el 4to paso (aldolasa) genera una molcula de gliceraldehdo -3-fosfato, mientras que el 5to paso genera una segunda molcula de ste. De aqu en adelante, las reacciones a seguir ocurrirn dos veces, debido a las 2 molculas de gliceraldehdo generadas de esta fase. Hasta esta

reaccin hay intervencin de energa (ATP).

Fase de beneficio energtico (ATP, NADH)

Hasta el momento solo se ha consumido energa (ATP), sin embargo, en la segunda etapa, el gliceraldehdo es convertido a una molcula de mucha energa, donde finalmente se obtendr el beneficio final de 4 molculas de ATP. 6 paso: Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa
Artculo principal: Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa.

Esta reaccin consiste en oxidar el gliceraldeh do-3fosfato utilizando NAD+ para aadir un ion fosfato a la molcula, la cual es realizada por la enzima gliceraldeh do-3fosfato deshidroge nasa o bien, GAP deshidroge nasa en 5 pasos, y de sta manera aumentar la energa del compuesto.

NAD+ NADH + Pi + H+

Gliceraldehdo-3fosfato deshidrogenasa

Gliceraldehdo-3fosfato + Pi + NAD+

1,3-Bisfosfoglicerato + NADH + H+

Tcnicame nte, el grupo aldehdo se oxida a un grupo acilfosfato, que es un derivado de un carboxilo fosfatado. Este compuesto posee una energa de hidrlisis sumamente alta (cercana a los 50 kJ/mol) por lo que se da inicio al proceso de reacciones que permitirn recuperar el ATP ms adelante. Mientras el grupo aldehdo se oxida, el NAD+ se reduce, lo que hace de esta reaccin una reaccin redox. El NAD+ se reduce por la incorporaci n de algn [H+] dando como resultado una

molcula de NADH de carga neutra. 7 paso: Fosfoglicerato quinasa

Vase tambin: Fosfoglicerato quinasa.

En este paso, la enzima fosfoglicera to quinasa transfiere el grupo fosfato de 1,3bisfosfoglic erato a una molcula de ADP, generando as la primera molcula de ATP de la va. Como la glucosa se transform en 2 molculas de gliceraldeh do, en total se recuperan 2 ATP en esta etapa. Ntese que la enzima fue nombrada por la reaccin inversa a la mostrada, y que sta opera en ambas

ADP ATP

Fosfoglicerato quinasa

1,3-Bisfosfoglicerato + ADP

3-Fosfoglicerato + ATP

direcciones. Los pasos 6 y 7 de la gluclisis nos muestran un caso de acoplamien to de reacciones, donde una reaccin energtica mente desfavorabl e (paso 6) es seguida por una reaccin muy favorable energtica mente (paso 7) que induce la primera reaccin. En otras palabras, como la clula se mantiene en equilibrio, el descenso en las reservas de 1,3 bifosfoglice rato empuja a la enzima GAP deshidroge nasa a aumentar sus reservas. La cuantificaci on de la energa libre para el

acople de ambas reacciones es de alrededor de -12 kJ/mol. sta manera de obtener ATP sin la necesidad de O2 se denomina fosforilaci n a nivel de sustrato. 8 paso: Fosfoglicerato mutasa
Vase tambin: Fosfoglicerato mutasa.

Se isomeriza el 3fosfoglicera to procedente de la reaccin anterior dando 2fosfoglicera to, la enzima que cataliza esta reaccin es la fosfoglicera to mutasa. Lo nico que ocurre aqu es el cambio de posicin del fosfato del C3 al C2. Son energas similares y

Fosfoglicerato mutasa

3-Fosfoglicerato

2-Fosfoglicerato

por tanto reversibles, con una variacin de energa libre cercana a cero.

9 paso: Enolasa
Vase tambin: Enolasa.

La enzima enolasa propicia la formacin de un doble enlace en el 2fosfoglicera to, eliminando una molcula de agua formada por el hidrgeno del C2 y el OH del C3. El resultado es el fosfoenolpi ruvato.

enolasa

2-Fosfoglicerato

Fosfoenolpiruvato + H2O

10 paso: Piruvato quinasa

Vase tambin: Piruvato quinasa.

ADP ATP Desfosforil acin del fosfoenolpi ruvato, obtenindo se piruvato y ATP. Reaccin irreversible mediada por la piruvato quinasa.

piruvato quinasa

Fosfoenolpiruvato

Piruvato

El enzima piruvato quinasa es dependiente de magnesio y potasio. La energa libre es de -31,4 kJ/mol, por lo tanto la reaccin es favorable e irreversible. El rendimiento total de la gluclisis de una sola glucosa (6C) es de 2 ATP y no 4 (dos por cada gliceraldehdo-3-fosfato (3C)), ya que se consumen 2 ATP en la primera fase, y 2 NADH (que dejarn los electrones Nc en la cadena de transporte de electrones para formar 3 ATP por cada electrn). Con la molcula de piruvato, mediante un paso de oxidacin intermedio llamado descarboxilacin oxidativa, mediante el cual el piruvato pasa al interior de la mitocondria, perdiendo CO2 y un electrn que oxida el NAD+, que pasa a ser NADH ms H+ y ganando un CoA-SH (coenzima A), formndose en acetil-CoA gracias a la enzima piruvato deshidrogenasa, se puede entrar al ciclo de Krebs (que, junto con la cadena de transporte de electrones, se denomina respiracin).