Inflamao Aguda

Segundo alguns autores, a inflamao aguda uma alterao que acontece no vaso, e tem por finalidade a sada de clulas e protenas plasmticas do vaso para o tecido, para que onde haja o tecido necrtico, patgeno, ou o corpo estranho, dependendo do agente que est causando a inflamao, haja a opsonizao e fagocitose do patgeno. Nada mais que alteraes no vaso, aumento de permeabilidade, vasodilatao, que vai ocasionar a sada do plasma e sada de clulas para o tecido lesado. Existem dois componentes que participam dessa RI aguda: protenas e clulas que esto presentes no vaso e outros constituintes presentes no tecido. Mastcitos e macrfagos, que so clulas residentes do tecido conjuntivo, tm o papel de produo de mediadores qumicos e citocinas da inflamao. Tambm os leuccitos que esto no vaso, mais as protenas principalmente do sistema complemento (SC) tem um papel de sada do vaso para tecido para opsonizao e fagocitose. Ento, a inflamao um processo extremamente complexo, dinmico, para que haja todo o processo de diapedese, com liberao de citocina que aumentam a expresso de molculas de adeso, todos os processos de rolagem, adeso fraca e firme, e transmigrao dos leuccitos at o tecido que for lesionado. Todos os patgenos, vrus, bactrias, fungos, parasitas, so patgenos capazes de induzir a resposta inflamatria. Agentes qumicos, fsicos, radiao, alteraes de temperatura, frio, calor, traumas, acidente automobilstico, corpo estranho, produz resposta inflamatria (RI). Na tentativa de eliminar esse tecido que foi lesionado. Ex. quando realiza cirurgias e fica gaze, tesoura, bisturi dentro do paciente, esses materiais no podem ser eliminados pelo nosso organismo, mas ao redor desses materiais vai se formar tambm uma RI com o objetivo de conter esse corpo estranho. O tecido necrtico, seja na necrose de coagulao, necrose liquefativa, caseosa, ao redor da rea de necrose, vai chegar RI at o local para que haja fagocitose do tecido necrtico. Alm disso, tambm as doenas auto0imunes que esto associadas com clulas do organismo do indivduo que reconhecem antgenos (Ag) prprios como no prprios, ao redor desses Ag h infiltrado inflamatrio no local para fagocitar essas protenas desse tecido que o organismo reconhece como estranho, mas que prprio do indivduo. As doenas auto-imunes tambm so exemplos de doenas inflamatrias. As inflamaes so divididas de acordo com o tempo de durao dessa resposta, e com o tipo de clula que predomina. A inflamao aguda uma resposta imediata, de curta durao, e a principal clula dessa associada a essa resposta so os neutrfilos, e nas alergias so os eosinfilos. A inflamao crnica resposta mais prolongada, insidiosa (lenta) e assintomtica. Normalmente, o indivduo para desenvolver os sintomas de uma RI crnica so necessrias algumas dcadas at a sintomatologia. Placa de ateroma modelo de inflamao crnica. Essa placa formada desde o momento que se nasce, mas para o indivduo ter os sinais, como a dor do infarto, em virtude dessa placa de ateroma, praticamente a artria j est totalmente ocluda por esta placa. doena silenciosa e assintomtica. At ter a manifestao clnica da doena, ela j est praticamente estabelecida. Na inflamao aguda a sintomatologia rpida e imediata. Na inflamao crnica, as principais clulas associadas e predominantes so os linfcitos e moncitos, mas isso no exclui a presena de outras clulas, eosinfilos e neutrfilos tambm. Essa inflamao crnica chamada inespecfica devido a esse mix de clulas. (no inespecfica pelo reconhecimento imune, mas pela variedade celular neste tipo de resposta, apesar de que se predomina linfcitos e moncitos). Tambm temos a inflamao crnica

granulomatosa, que chamada de especfica baseada na constituio do infiltrado inflamatrio. Em qualquer tipo de granuloma, seja por schistosoma, seja por slica, ou partculas de areia, pelo mycobacterium tuberculosis, o padro de clulas ser linfcitos, macrfagos e fibroblastos. Por isso chamada de especfica. O padro de inflamao crnica observado na artrite reumatide, lpus eritematoso sistmico e formao da placa de ateroma, inflamao inespecfica, pois h grande infiltrado de clulas, com predomnio de linfcitos e moncitos. Os sinais cardiais da resposta inflamatria: Calor aumento de temperatura devido ao aumento do fluxo sanguneo (hiperemia) no local e tambm a febre, que porm est associado com citocinas (TNF, IL-1). Rubor vermelhido no local que tambm se deve ao aumento de fluxo sanguneo, pela vasodilatao. Tumor edema ou inchao devido alteraes no vaso. Dor devido compresso de receptores de dor, liberao de mediadores qumicos, prostaglandinas (mediadores da dor). Perda da funo na necrose, os tecidos que no tem capacidade regenerativa, vo sofrer cicatrizao, ou seja, substituio do tecido lesionado por tecido fibroso, que leva a perda de funo do rgo pela deposio de colgeno na cicatrizao. *Histrico: Por volta de 1800 Julius Cohnheim perceberam alteraes vasculares em animais simples, como em rs. Depois dessas descobertas, nenhuma alterao sobre inflamao foi feita. Observou que o aumento de temperatura no local aumentava tambm o fluxo sanguneo na rea. Vasodilatao. Elie e Paul descobriram teoria viral e celular da resposta inflamatria. Antes acreditava-se que a inflamao era apenas a fagocitose, mas para haver inflamao necessrio a opsonizao do patgeno, para posteriormente haver fagocitose. Ento o neutrfilo reconhece o patgeno opsonizado. Teoria humoral e fagocitose. Thomas descobriu conceito de mediadores qumicos da RI. Ex. histamina vasodilatador. Aumenta permeabilidade dos vasos. Grande parte da resposta observada na RI aguda ou nas alergias se deve a liberao desses mediadores qumicos. *Conceitos: Edema ou tumor o acmulo de lquido no tecido ou nas cavidades. Ex. na pancreatite tem ascite, que o acmulo de lquido na cavidade abdominal. Esse edema no a tumefao celular, que a quantidade de gua na clula. O edema devido alteraes na presso hidrosttica e osmtica que leva o lquido a se acumular no tecido ou cavidades. Esse lquido pode ter 2 constituies: exsudato ou transudato. Na resposta alrgica e inflamao, o edema do tipo exsudato, que um lquido com alto teor de protenas. Nas doenas cardiovasculares (hipertenso, grvidas no final da gestao que tem edema de membros inferiores, viagens prolongadas (edema postural), cirrose, infarto, desnutrio, leses renais, nesses casos, o edema do tipo transudato, que um lquido com baixo teor de protenas. Alm disso, pode-se ter o pus, que um tipo de lquido presente no edema. O pus composto de restos celulares, restos de tecido necrtico ou restos do patgeno. H

digesto enzimtica do tecido. Na inflamao ento, tem-se o edema do tipo exsudativo, com alto teor protico. A inflamao uma resposta vascular, em que os elementos so os vasos e os tecidos. No vaso sanguneo tem parte celular e acelular. Na parte celular tem os leuccitos, que tem papel fundamental na inflamao; plaquetas, que so fragmentos celulares que tem funo de produzir mediadores qumicos na RI. Na parte acelular, plasma, tem protenas, das quais so muito importantes a do SC, que tem papel de opsonizao da RI. A depender do patgeno, tem predominncia de determinado tipo celular o tecido. se tem infeco aguda ou bacteriana, a principal clula associada a eliminao desse patgeno so os neutrfilos. Se o indivduo tem resposta alrgica ou infeco parasitria, a principal clula ser o eosinfilo. Se o paciente tem infeco viral, quando o linfcito reconhece uma clula infectada por vrus, esse linfcito vai induzir a morte dessa clula por apoptose. Ento, o linfcito a principal clula associada infeco viral. Se tiver inflamao crnica, no existe padro nico, mas existe predomnio de linfcitos e moncitos na RI crnica. Ento, dependendo da quantidade de clulas que ter na corrente sangunea, pode-se sugerir sobre um provvel patgeno que est causando uma leso. Se fizer hemograma e existe linfcitose (aumento do nmero de linfcitos) o indicativo de que o indivduo est tendo infeco viral. Se tiver neutrofilia (aumento do n de neutrfilos), indicativo de que esse indivduo est tendo infeco bacteriana. Se tiver eosinofilia, pode estar tendo reao alrgica ou infeco parasitria. Ento, esses so componentes presentes nos vasos sanguneos: as clulas, fragmentos celulares e protenas plasmticas. Alm disso, tem componentes teciduais na matriz extracelular e tambm fazem parte da resposta inflamatria. Dentre estes, tem-se os mastcitos, a histamina (produzida por mastcitos e plaquetas), macrfagos (produzem citocinas TNF, IL1, IL6). O endotlio do vaso tambm tem papel importante na inflamao, pois as clulas do vaso produzem xido ntrico, que uma molcula vasodilatadora, que vai levar ao aumento de fluxo sanguneo para a rea que est sofrendo a leso. Para ter a RI so necessrias algumas alteraes no vaso para que haja sada de plasma e clulas de dentro do vaso para o tecido. porm, a membrana plasmtica impermevel sada de protenas, e as clulas do vaso possuem junes de ocluso que impedem a sada de uma molcula pra outra, ou de dentro do vaso para o tecido. Se na inflamao tem que haver sada de protenas e clulas, esse vaso ter que passar por algumas alteraes para facilitar esse processo de diapedese dos leuccitos e sada de protenas plasmticas. Essas alteraes facilitam a rolagem, a adeso e transmigrao. E tambm para facilitar sada de plasma para o tecido. Em condies fisiolgicas, as hemceas so clulas menores, anucleadas e menos pesadas. No fluxo sanguneo normal, esto na poro axial do vaso, no centro do vaso. Os leucitos so maiores e mais pesadas e ficam mais prximas do endotlio do vaso (periferia do vaso). O fato do leuccito estar mais prximo do endotlio vai facilitar a rolagem, adeso e posterior transmigrao desse leuccito. A primeira alterao vascular que acontece na RI o aumento do fluxo sanguneo para determinada rea. Ex. no msculo cardaco rea de hiperemia. Esse aumento do fluxo sanguneo acontece devido liberao de xido ntrico pelas clulas endoteliais, que causa o relaxamento da clula, aumentando o calibre do vaso. Ex. Viagra (sildenafil) gera vasodilatao, que aumenta o fluxo sanguneo nos vasos sanguneos penianos, auxiliando na ereo. O aumento do calibre do vaso responsvel por dois sinais da inflamao: o rubor e o aumento de temperatura. Para garantir a sada do plasma e das clulas, devem ocorrer alteraes na permeabilidade desse vaso para facilitar.

Queimadura solar rubor e calor. As bolhas de queimaduras solar so edemas devido o plasma sanguneo sair do vaso para tecido, pela leso na pele. Entre as clulas endoteliais tem junes de ocluso para impedir passagem de clulas. A histamina um mediador que leva a contao de clulas endoteliais. Os mastcitos (tecido conjuntivo) e plaquetas (fluxo sanguneo) vo liberar histamina para que haja o aumento da permeabilidade dos vasos. A histamina leva a contrao das clulas endoteliais, criando espaos ou fendas entre as clulas endoteliais, por onde vai ocorrer a sada do plasma e dos leuccitos. A sada do plasma para o tecido vai gerar o edema. Esse plasma (protenas do SC) vai se acumular no tecido para que haja opsonizao do patgeno pelas protenas do complemento. Os eutrfilos ento reconhecem e neutralizam o patgeno. O sol causa leso direta nas clulas endoteliais, e o plasma vai extravasar. No h patgeno. Se coletar sangue e deixar a temperatura ambiente no tubo, esse sangue vai se separar em trs fases: uma parte plasmtica (acelular ons, fua, protenas plasmticas), ter um anel de linfcitos onde tero as clulas brancas e abaixo, as hemceas. Se perde lquido, perde protenas plasmticas, pelo extravasamento, o fluxo sanguneo vai ficar mais lento (estase). O acmulo de lquido no tecido ocorre por alteraes em 2 presses dentro do vaso: a presso hidrosttica, exercida pelo lquido, que empurra o sangue para fora do vaso; e a presso onctica ou colodosmtica, que retm o lquido dentro do vaso. A presso onctica exercida pelas protenas, principalmente a albumina (maior quantidade). Se tem acmulo de protenas no tecido, e elas retm o lquido, haver acmulo de lquido no tecido, tendo o edema do tipo exsudato, com alto teor protico, j que a presso onctica no tecido est maior que no vaso. Como na inflamao, tem alto teor protico, no forma depresso no local pelo alto teor de protenas, que edema endurecido. O edema mole forma depresso na pele do paciente, j que o lquido que est se acumulando ali tem baixo teor de protenas. Ex, viagens longas pernas edemaciadas. O aumento da presso hidrosttica faz com eu saia liquido, porm, como no h leso na membrana, s sai gua, que ter edema mole, causado apenas por aumento da presso hidrosttica (tambm em quem tem varizes). Mecanismos de aumento da permeabilidade do vaso: Liberao de histamina um dos mecanismos de aumento da permeabilidade. Na queimadura solar tambm tem edema que no por liberao de histamina, e sim por leso direta nas clulas endoteliais. A principal causa de edema na reao inflamatria, a liberao de histamina, que causa contrao das clulas endoteliais, criando espaos entre as clulas e favorecendo a sada de plasma e leuccitos para a rea lesionada. Esse processo mediado por algumas citocinas. Ento os macrfagos, ao produzirem TNF, IL1, INF , auxiliam esse processo de liberao da histamina (pelos mastcitos e plaquetas) e contrao de clulas endoteliais. restrito as vnulas, ento no so todos os vasos que so sensveis histamina. As vnulas, por possurem maior quantidade de receptores histaminrgicos (H1), so mais sensveis sua ao. Na resposta inflamatria e alergia, o principal fator associado ao aumento da permeabilidade a contrao de clulas endoteliais. Outro mecanismo de edema a leso direta nas clulas endoteliais, como o sol, em que o aumento da temperatura local causa leso direta no endotlio, aumentando a permeabilidade do endotlio, facilitando a sada de plasma e leuccitos. Ex. queimaduras(a bolha o edema formado pela leso direta), toxinas, radiao, agentes qumicos, sol so exemplos de mecanismos que podem levar uma leso direta no endotlio. O antihistamnico impede a ligao da histamina com esses receptores H1 do endotlio, dessa

forma, impede o aumento da permeabilidade ou impede a liberao da histamina pelos mastcitos e plaquetas. No benfico usar corticide cronicamente, pois suprime a resposta imune, e o indivduo fica mais susceptvel infeces e doenas cardiovasculares. A inflamao aguda se resume na liberao de TNF, IL1, IL6 e INF pelo macrfago. Se o corticide inibe liberao desses mediadores qumicos pelo macrfago, no ter resposta inflamatria. Outra causa de aumento da permeabilidade a adeso de leuccitos nas clulas endoteliais. Principalmente em patologias pulmonares, os leuccitos podem se aderir na parede de leuccitos pulmonares. Para um neutrfilo eliminar patgeno, ter que produzir espcies restivas de oxignio. Ao se aderir nas clulas dos alvolos pulmonares, esses leuccitos produzem espcies reativas de oxignio, que causam leses na membrana e DNA da clula. Ento, nos alvolos pulmonares ter leso direta causada por adeso de leuccitos nas clulas endoteliais. comum em infeces pulmonares. Outro mecanismo atravs da formao de novos vasos. Como nas neoplasias, em que as clulas produziam fator de crescimento VEGF para que haja formao de novos vasos sanguneos para sua prpria nutrio ou metstase. Na cicatrizao ter formao de novos vasos sanguneos, porm, neste processo, as clulas endoteliais no esto completamente unidas. Ainda existem espaos entre as clulas, onde o plasma tambm pode sair do vaso para tecido. Ex. leso em cicatrizao tem momento que a leso est mais vermelha e mais inchada, pois neste momento, h formao de novos vasos sanguneos para cicatrizao do tecido, mas as clulas endoteliais ainda no esto completamente unidas, e o plasma pode migrar para o tecido, o que torna o tecido mais inchado. Dentre todos esses mecanismos, os mais importantes so liberao de histamina e contrao de clulas endoteliais. Eventos celulares no tecido que est sofrendo inflamao O processo de emigrao dos leuccitos at o foco da leso tem como funo a fagocitose do tecido, pode ser tecido necrtico ou agente lesivo, patgeno, bactria, vrus, eliminao de substncias estranhas, onde ao redor do agente vai formar resposta granulomatosa para conter esse agente. A inflamao leva a eliminao do patgeno pelas ERO, mas ao mesmo tempo so indutores de leso numa resposta inflamatria. Muitas vezes toma corticides para diminuir o efeito deletrio da inflamao. Febre a partir de 39,5C j leva a leso na membrana e tem efeitos deletrios e dano tecidual. Tem que tomar antiinflamatrio. As hemceas esto na poro axial do vaso e leuccitos mais na periferia. Com o aumento da permeabilidade do vaso, o sangue fica mais viscoso, h lentificao do fluxo sanguneo que favorece a marginao leucocitria, que a proximidade dos leuccitos com as clulas endoteliais, que o primeiro evento da diapedese na resposta inflamatria. Posteriormente ter rolagem, adeso e transmigrao do leuccito at o patgeno. Fases da diapedese: 1marginalo leucocitria, 2- rolagem, 3- adeso e 4- transmigrao. As molculas de adeso estaro expressas no endotlio e na superfcie do leuccito. Essas molculas associadas ao processo de rolagem so as P-selectinas (expressa na superfcie das plaquetas e endotlio), E-selectinas (endotlio) e L-selectina (leuccito). Ao entrar em contato com patgeno, essas molculas de adeso sero expressas na superfcie do endotlio, onde o endotlio vai receber sinais do macrfago (IL1 e TNF) para que haja aumento da expresso de molculas de adeso. O aumento da P-selectina( (endotlio) e E-selectina (endotlio) vai favorecer a rolagem do leuccito na superfcie do endotlio. Posteriormente havr adeso do leuccito as clulas endoteliais pelas molculas de adeso integrinas (ICAM) que vo

propiciar a ligao e favorecer a transmigrao a partir da expresso de PECAM no endotlio e de PECAM-L do leuccito. Quando chega ao tecido, vai fagocitar o patgeno, e reconhecido pelo neutrfilo (opsonizado pelo SC) e fagocita. O neutrfilo atrado por substncias quimiotticas, e a eliminao ocorre pelo fagolisossomo. A bactria fica no neutrfilo dentro do fagossomo, que depois se funde com lisossomo, gerando fagolisossomo, um compartimento cido que libera enzimas digestivas e faz eliminao. Depois o neutrfilo tambm morre pela ao das enzimas lisossmicas. Clulas da resposta inflamatria: RI agudaneutrfilos (24-48h) Depois, moncitos e macrfagos. O normal neutrfilos ~60-70%. Se dosa 90% RI aguda Linfcitos = 30% (vrus) Linfcitos e moncitos RI crnica Eosinfilos <1% (alergias) A eliminao por neutrfilos se d por ERRO ou formao do fagolisossomo.

Gessyka Rayana Graduanda de farmcia UFBA