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Universidad Nacional Autnoma De Mxico

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza


LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. Pg. 1 de 58

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA. CAMPUS II NOVENO SEMESTRE LABORATORIO DE BIOFARMACIA

Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico


ASESORA: DRA. LETICIA CRUZ ANTONIO INTEGRANTES. CONTRERAS HERNNDEZ GIOVANNI RIVERA MARTNEZ HUGO ROJAS GASPAR RODRIGO RUBIO GMEZ RAL SANTOS HERNNDEZ OMAR VALLEJO CASTILLO LUIS ALBERTO
MEXICO DF. A 26 DE MARZO DE 2009

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. Pg. 2 de 58

RESUMEN:
Se estudio el efecto de un anticido (Facidex Total]) que ejercera sobre la biodisponibilidad de un analgsico como lo es la Aspirina. Este estudio llevo a cabo en seis pacientes sanos, sexo masculino el estudio consisti en que el grupo de seis personas se dividiera a la mitad y una de ellas consumiera la dosis de aspirina y la otra tanto la aspirina y el facidex con una diferencia de ingesta de 5 minutos, basandose en la norma mexicana 177 . Se realizaron dos periodos de tratamiento (para la segunda toma) el tratamiento entre los grupos fueron invertidos. La cuantificacin de salicilatos se realiz mediante el mtodo de Trinder en muestras de orina. El tratamiento de los datos se realiza por un modelo cruzado, para determinar la constante de excrecin y el rea bajo la curva. El modelo cruzado mostr que el anticido afect el tiempo de y la velocidad de excrecin de salicilatos en orina, mas no la cantidad total absorbida.

Antecedentes
Biodisponibilidad

La biodisponibilidad es la cantidad del frmaco absorbido (grado de absorcin) y la velocidad en que se absorbe, a partir de una dosis contenida en una forma farmacutica administrada a un organismo vivo (humano o animal) intacto para llegar a la circulacin general. Esta no puede ser evaluada in vitro. Es posible evaluar la eficacia teraputica y la seguridad de los frmacos por medio de la biodisponibilidad. Permite conocer la cantidad del frmaco que el organismo toma a partir de un medicamento determinado. La biodisponibilidad, ala proporcin del frmaco que se absorbe a la circulacin general despus, de la administracin de un medicamento y el tiempo que requiera para hacerlo. Fase biofarmaceutica de un frmaco La actividad teraputica es el resultado de una serie de fenmenos consecutivos despus de la administracin de un medicamento, que depende del frmaco y constituyen su evolucin temporal in vivo, pero dependen tambin del individuo al que se le administra el medicamento existiendo interaccin permanente entre ambos. Fase Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. biofarmaceutica comprendida desde la administracin del medicamento y la absorcin del frmaco. Liberacin. Cuando un sujeto recibe un medicamento, recibe una cierta dosis de principio activo. El medicamento constituye un lugar de reserva del frmaco nivel del lugar de administracin, que se comporta como un depsito del cual sale un frmaco. La liberacin del frmaco se efecta bajo la influencia de un medio biolgico; y las condiciones mecnicas del lugar de la administracin, en especial en formas farmacuticas slidas o pastosas. La finalidad de esta primera fase es la obtencin de una disgregacin del frmaco en estado slido en medio acuoso del lugar de la administracin. Disolucin. La segunda etapa necesaria posterior es la disolucin del frmaco, es decir la formacin de una dispersin acuosa. Esta etapa tambin tiene lugar con medicamentos en forma oleosa, aunque en este caso la disolucin se convierte en una extraccin. Difusin. Consiste en el movimiento pasivo del frmaco disuelto para trasladarse de un punto a otro debido a un gradiente de concentracin, entro de una fase de disolvente liquida o slida. Pg. 3 de 58

Penetracin La penetracin es el ingreso y/o acumulacin de una sustancia en membranas, rganos o pelculas lopoideas. Permeacin Es el efecto del movimiento de una sustancia a travs de una membrana que, en general, dificulta el movimiento de la sustancia. Factores que influyen sobre la absorcin de un frmaco en los medios biolgicos . Caractersticas del frmaco. . Solubilidad y velocidad de disolucin del frmaco en medios biolgicos. Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. La liberacin y absorcin de un frmaco esta determinada por la solubilidad y su velocidad de disolucin, lo cual a la vez esta determinado por las propiedades del disolvente y el frmaco, as como la diferencia entre la [ ] existente en el medio y la [ ] correspondiente a la saturacin. Frmacos hidrosolubles, disolucin rpida, absorcin rpida, solubilidad escasa, el tiempo es de gran importancia el transporte del frmaco a lo largo de la zona de absorcin del tracto gastro intestinal solo dispone de un tiempo limitado que puede ser insuficiente para la disolucin total del mismo, de forma que no se produzca absorcin completa. Para aceptar los factores que influyen sobre la disolucin y por ende a la absorcin de los frmacos, es necesario recurrir a las ecuaciones desarrolladas por Noyes, Whithney, y por Nernst Bruner: Pg. 4 de 58

a) Ecuacin desarrollada por Noyes y Whithney dc = KA (Cs-C) dt

dc/dt = velocidad de disolucin del frmaco. A = Superficie entre el frmaco no disuelto y el disolvente.

Ecuacin por Nernst y Bruner. dw/dt = (DA/h) (Cs-C) dw/dt = Velocidad de disolucin del frmaco. w = Masa del frmaco disuelto en cualquier instante. A = Superficie de intercambio del frmaco no disuelto y el disolvente. D = Coeficiente de difusin del frmaco disuelto en el disolvente, que varia segn la temperatura y la velocidad de agitacin. h = Espesor del disolvente. C = Concentracin del frmaco disuelto a tiempo t en el volumen total del disolvente. Cs = Concentracin del frmaco a saturacin (limite de solubilidad en la capa estacionaria del disolvente, de espesor h, que esta en contacto con cada partcula slida. Influencias de las modificaciones del estado qumico. Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. Formacin de sales. Los frmacos en solucin se encuentran en su forma ionizada, la formacin de sales a partir de un frmaco tiene por finalidad transformar una sustancia, acida o bsica, poco ionizada y poco hidrosoluble, en una sal ionizada mas soluble. La salificacin reviste una importancia particular en el caso de los frmacos ionizables en el conducto gastro intestinal: su solubilidad se modifica durante el transito digestivo debido a la disminucin de la acidez del medio acuoso cuando el frmaco pasa del estomago al intestino. Formacin de esteres. La precipitacin de esteres a partir de frmacos permite modificar su solubilidad y su velocidad de disolucin. En general lo que se consigue es un retardo de la disolucin para: Evitar la degradacin. Retardar o prolongar la accin de algunos frmacos. Enmascarar un sabor desagradable. Pg. 5 de 58

Evaluacin de la biodisponibilidad. Es necesario evaluar la biodisponibilidad de un frmaco a partir farmacutica en las siguientes circunstancias: de su forma

Exista evidencia fisicoqumica de: baja solubilidad y disolucin, exista polimorfos, solvatos y complejos que afecten la absorcin, alta relacin frmaco-excipiente. Existan evidencias farmacocintica de: sitio especifica de tracto gastrointestinal donde se realice la absorcin; baja absorcin; extenso efecto del primer paso; inestabilidad en el tracto gastro intestinal; extensa biotransformacin; cintica no lineal. Exista evidencia de estudios clnicos u observaciones que los productos no producen efectos teraputicos comparables. Frmacos con ndice teraputico estrecho. Eleccin de una prueba de disolucin. Cambio de dosificacin.

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. Objetivos de los estudios de Biodisponibilidad Determinar de manera objetiva la mejor va de administracin y la mejor forma farmacutica para la administracin de un frmaco, durante el desarrollo de un nuevo medicamento. Determinar si los medicamentos precedentes de fabricantes de los fabricantes distintos presentan caracteres de bioequivalencia semejantes que autoricen su intercambio en las prescripciones mdicas. Desarrollar y evaluar condiciones In vivo In Vitro de la biodisponibilidad- efecto farmacolgico. Pg. 6 de 58

Factores que influyen en la Biodisponibilidad Variabilidad biolgica: edad, nutricin, gnero, hormonas.

Factores farmacolgicos: Va de administracin, dosis, PH.

La seleccin de un mtodo depende de los objetivos de estudio del mtodo analtico para cuantificar el frmaco y la naturaleza del mismo, los parmetros que son usados en la determinacin de biodisponibilidad de un frmaco o de forma farmacutica incluyen: Datos de orina La cantidad del frmaco excretado en la orina. La razn de la excrecin en orina del frmaco. El tiempo mximo de excrecin urinario. -SALICILATOS Farmacocintica clnica. Absorcin. Acido saliclico y derivados son absorbidos rpidamente del estomago e intestino por difusin pasiva de molecular no disociadas. La absorcin convencional de tabletas y capsulas esta completado dentro de 2 a 4 horas y la velocidad de absorcin esta determinada ms por las caractersticas fsicas de la formulacin particular que por otras caractersticas. Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. La absorcin optima de salicilatos en el estomago humano ocurre en el rango de pH de 2.5 4.0. El bajo pH del estomago, es comparado con el alto pH en el tracto intestinal, favorece la absorcin gstrica de salicilatos. El intestino delgado es el sitio ptimo de una absorcin rpida porque su rea es ms larga. El tiempo de vacido del estomago es tambin un determinante critico de la velocidad de absorcin del frmaco. La comida y los anticidos pueden afectar la absorcin de la aspirina en el tracto gastrointestinal. Los anticidos disminuyen la concentracin mxima de ambos aspirina y acido saliclico, y el efecto es mximo cuando los anticidos son administrados 2 horas despus de la aspirina. La comida prolonga implica el tiempo y resistencia gstrica de la aspirina. La velocidad de absorcin determina el tiempo de niveles de sangre, pero esta exento de absorcin cual determina los efectos de una droga. Estrictamente, la biodisponibilidad est definida como la disponibilidad de un frmaco que acta en el sitio de accin, sin embargo, esta requerir una medida del frmaco a nivel celular, y una medida directa de biodisponibilidad, no es posible en sujetos humanos. En su lugar, el suero, sangre o concentraciones plasmticas son usados. Pg. 7 de 58

La estructura qumica de los salicilatos puede influir en la biodisponibilidad, Las formulaciones recubiertas de Acido Acetil Salicilico permiten una absorcin ms lenta que las tabletas no recubiertas. Los supositorios rectales son empleados para evitar la irritacin gastrointestinal causada por la aspirina. La vida media de la absorcin de la aspirina administrada va rectal es mucho mas larga (3 horas) que la administrada por va oral (15 a 30mminutos), lo cual puede ocasionar niveles sanguneos de salicilatos bajos y prolongados. La absorcin de salicilatos puede ser influenciada por las enfermedades. Los pacientes con enfermedades ciliacas absorben los salicilatos ms rpido que individuos sanos. Esto pude deberse al vaciamiento gstrico y a los cambios de permeabilidad intestinales. La biodisponibilidad es menor en personas pasadas de peso que en personas sanas.

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. Distribucin. La distribucin de salicilatos en el cuerpo es un reflejo de su unin a la albumina y de equilibrio en los tejidos. Es interesante mencionar que la distribucin del grupo acetilo ha sido reportada como diferente a la fraccin de salicilatos o ha sido demostrado que el grupo acetilo lbil se une a diferentes tipos de protenas de las regiones no glandulares del estmago (hgado, rin y hueso estrecho). En estos rganos, frecuentemente se han reportado efectos adversos. La cantidad de salicilatos unidos a protenas decrece con el aumento de salicilatos. Esto es, a medida que aumenta la dosis, disminuye la fraccin unida a protenas. La unin a protenas es tambin influenciada por la edad y enfermedades. Por ejemplo: las concentraciones bajas de albmina es el sndrome nefrtico, enfermedades del hgado o perdida de protenas enteropticas puede cambiar de distribucin, pues hay menos protena presente para unirse a salicilatos. La uremia afecta la distribucin al disminuir la afinidad de los salicilatos por las protenas o al disminuir la cantidad de sitios. Es importante mencionar que los salicilatos son capaces de atravesar la barrera patentara. En el feto, inhibe la sntesis de prostaglandinas necesarias para la hemastosis cardiovascular. Tambin los salicilatos son transportados en la leche materna y en el semen. Metabolismo. El Acido Acetil Salicilico, una vez que ha sido absorbido y metabolizado, es eliminado en forma de salicilatos. Las concentraciones de salicilatos en sangre y orina depende de la forma padre del salicilato. Las vas de eliminacin de diferentes fuentes de salicilatos. Las vas de eliminacin del cido saliclico incluyen dos procesos que son saturables y que siguen una cintica tipo Michaelis Menten lineal y de primer orden, todas actuando en paralelo. La va predominante para la eliminacin del cido saliclico es la conjugacin con gliana y la excrecin como cido saliclico. Despus de una pequea dosis de aspirina cerca del 90% es excretada en forma de cido salicilurico. Al aumentar la dosis de cido saliclico, se incrementa la no linealidad del modelo de excrecin. Consecuentemente la vida medio de los salicilatos y los niveles sanguneos se incrementan con la dosis. Pg. 8 de 58

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Estudio Biofarmaceutico por va oral

La va oral es la va de administracin que la naturaleza ha destinado a toda sustancia que debe ser absorbida por el organismo y reabsorbida en el medio interior: la funcin del aparato digestivo es la absorcin de la mayor parte de los alimentos. Es la va de administracin ms utilizada fuera del hospital e incluso se usa por una persona para toda la vida. Es la ms aceptada por los nios. Prcticamente, es la nica va posible para el tratamiento de malestares digestivos por insuficiencia enzimtica o problemas locales.

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. Anatoma y fisiologa del estmago e intestino delgado. Estomago Es una amplia bolsa de 25 cm. de longitud por unos 10 cm. de ancho cuando est vaci y con un volumen de la 1.5 L en el adulto normal. El piloro dirige el contenido gstrico al duodeno. Pg. 10 de 58

Fig. Estmago.

Histofisiologa. Su pared de 3mm est formada de varias capas de las que comprende fibras musculares, tiene un aspecto de panal. Tambin tiene una capa interna y una mucosa, es de tipo glandular y es la ms importante desde el punto de vista biofarmaceutico.

Secreciones a) Enzimas. En el estmago se secretan la pepsina (degrada protenas y distribuye los principios activos de origen proteico), catepsina (proteoltica) y lipasas. b) Acido Clorhidrico. Secretado en una concentracin de O.SN, alcanza un pH de 1. En el jugo gstrico la concentracin de MCl puede alcanzar como mximo Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. 145mEg/L. Se encuentra en esta de libre o combinado con otros constituyentes del jugo gstrico. La acidez del jugo gstrico condiciona la disolucin y la ionizacin de algunos principios activos, siendo un factor limitante de su posible absorcin. Esta acidez puede provocar mismo la precipitacin de algunos principios activos cidos dbiles, y favorecer la hidrlisis de algunos de los productos. Ambos efectos disminuyen la biodisponibilidad. c) Mucus: Es una sustancia muy viscosa secretada junto con bicarbonatos. Tapiza toda la mucosa. Su viscosidad disminuye cuando el pH aumenta por encima de 5. 100mL de mucus neutralizado 40mL de acido clorhidrico 0.IN Por su composicin (acido glucunonico, galactosa,...) el mucus es capaz de acomplejar un cierto nmero de principios activos. d) Agua: Se desplaza pasivamente desde la clula hasta el jugo gstrico y se absorbe a nivel intestina. Pg. 11 de 58

Volumen de las secreciones. El estomago vacio de cualquier secrecin y en ayunas, sera capaz de segregar de 1060 mL/h. de lquido cido. En ayunas y fuera de los periodos de apetito en los que podra tener lugar una secrecin psquica, el estmago solo contiene un poco de lquido ligeramente cido. De todo ello se deduce la necesidad de ingerir un vaso de agua con cualquier forma oral slida en ayuna con el fin de acelerar la desintegracin, la disolucin y el trnsito del frmaco. As pues, una forma medicamentosa, absorbida va oral, puede tener una biodisponibilidad ligeramente distinta segn sea ingerida: Con o sin agua. (Disolucin ms rpida, disminucin de la acidez por dilucin, aceleracin del trnsito). Antes o durante la comida. La acidez y la secrecin de las fermentos proteoliticos aumentan al final de la comida.

pH El pH del jugo gstrico es aproximadamente1, pero debido a diluciones se admite que va de 1 a 3. Se considera de la 1 a 2 en ayunas y 3 en la comida.

Intestino delgado. Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. El intestino delgado sigue al estmago, se compone de 3 partes: el duodeno que es el fijo, y el yeyuno y el ileon, que son mviles. Su dimetro vara de 5-9m. El duodeno es relativamente corto. El yeyuno y el leon tienen aproximadamente 6 m de largo. Fisiologa. La llegada de sustancias procedentes del estmago el duodeno provoca el cierre del pilono, los movimientos intestinales y las secreciones. El duodeno y las primeras partes del yeyuno tienen una funcin secretora dominante, mientras que las segundas partes del yeyuno e ileon poseen una funcin de absorber. pH Los jugos digestivos vertidos en el intestino delgado son generalmente alcalinos: alrededor de pH 8 esta alcalinidad neutraliza la acidez del quimos gstrico aunque el contenido intestinal es ligeramente cido en el duodeno. El pH va aumentando progresivamente hasta la neutralidad a medida que el quimo recorre el yeyuno y hasta una ligera alcalinidad (5 a 8) en las ltimas fracciones del leon. Pg. 12 de 58

Facidex total (Anticido). Farmacocintica y frmacodinamia

La biodisponibilidad por va oral es de 40-45% y aumenta ligeramente con la ingesta de alimentos. La unin a protenas es de 15-20%. La biotransformacin heptica es mnima y la vida media es de 2.5-3.5 horas. Aumenta en insuficiencia renal avanzada hasta 20 horas. La concentracin cerca promedio al inhibir la produccin de cido

>50% mediante el uso de pentagastrina es de 13mg/mL.


La concentracin mxima es de 1-3 horas. El tiempo del inicio de la accin es de 1-3 horas. La duracin de su accin nocturna y basal es de hasta 10-12 horas. Se elimina por va renal 30-35% de la dosis. La Famodidina es un inhibidor dbil e inhibe la secrecin cida gstrica basal y nocturna por inhibicin competitiva de la accin de la histanina en los receptores L12 en las clulas parietales. Tambin inhibe la secrecin gstrica estimulada por alimentos, betazol, pentagsotrina cafena, insulina y por el reflejo vagal fisiolgico. Adems, el hidrxido de magnesio y Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. el carbonato de calcio neutralizan el cido clorhdrico existente en el estmago al momento de realizar la toma. Formula Cada tableta contiene: Fomotidina..10mg Hidrxido de magnesio..165mg Carbonato de calcio800mg Pg. 13 de 58

-Mtodo de Trinder- Determinacin de salicilatos. La muestra se trata con reactivo de Trinder que contiene Cloruro mercrico que precipita las protenas y nitrato frrico que al estar en presencia de salicilatos y en medio cido, forma un compuesto colorido, de color prpura, el cul se lee a 540nm. El mtodo es especfico y se aplica a plasma, sangre, suero y orina. O O O H H

-Tratamiento de datos Anlisis de datos de Biodisponibilidad empleando un diseo cruzado 2x2 Este mtodo determina si un medicamento es intercambiable respecto al producto de referencia. En este estudio los sujetos se asignan al zar en cada uno de los grupos o secuencia de administracin: en un primer periodo de administracin, a los sujetos de un grupo se les administra el producto de prueba (o secuencia) y simultneamente al otro grupo se les administra el producto de referencia ( o secuencia inversa), despus de un periodo de lavado, se administran las secuencias opuestas entre cada grupo. Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. En cada periodo de administracin, ya sea de dosis simple o mltiple; se obtienen muestras de un fluido biolgico (sangre, plasma u orina) de cada sujeto a diferentes tiempos, los cuales se analizan utilizando un mtodo analtico validado para determinar la concentracin del frmaco u metabolitos y as obtener para cada sujeto o producto los parmetros farmacocinticas (ABC, (max, o cualquier otro) resultantes de los perfiles concentracin-tiempo. Pg. 14 de 58

Diseo Cruzado.
Grupo 1 Secuencia AB Secuencia BA

Voluntarios

Seleccin Aleatoria

Lavado

Grupo 2

Grupo 1

Secuencia BA Anlisis de datos

Lavado
Grupo 2 Secuencia AB

Modelo estadistico Datos ABC (rea bajo la curva) Ykei = mt K + B l + Bke + Cjcices

Grupo 1 (Sec. AB) Grupo 2 (Sec. BA)

Periodo 1 A A A B B B

Periodo LAVADO Lavado

Lavado

Periodo 2 B B B A A A

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Ho. Las medias del periodo y de la secuencia son iguales. No hay interaccin. Ha. Las medias del periodo y de la secuencia son diferentes. Hay interacciones. TABLA DE ANDEVA

-Mtodos para determinar la Biodisponibilidad Existen varios mtodos directos o indirectos para determinar la biodisponibilidad en humanos. La seleccin del mtodo depende del propsito de estudio, del mtodo analtico de la medicin y de la naturaleza del frmaco. Los parmetros que son usuales determinar en la biodisponibilidad de un frmaco incluyen:

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. 1. Datos de Plasma. El tiempo de concentracin mxima (tmax) Concentracin mxima (Cmax) rea bajo la curva (ABC) (Absorcin) Pg. 16 de 58

2. -

Datos de Orina La cantidad acumulada del frmaco excretada en la orina (Dsov) La velocidad de excrecin del frmaco en la orina (dDv/dt) El tiempo de excrecin mxima urinaria (t)

3. Efectos farmacocinticas 4. Observacin clnica.

Datos de orina Los datos de excrecin urinaria pueden ser tiles en la estimacin de la biodisponibilidad. Para obtener estimaciones vlidas, el frmaco debe ser excretado en cantidades significativas en la orina y muestras completas de orina deben ser recolectadas. Du La cantidad acumulada del frmaco excretada en la orina esta relacionada directamente con la cantidad de frmaco absorbido. Experimentalmente, las muestras de orina son colectadas peridicamente despus de la administracin del frmaco. Cada muestra de orina es analizada para la determinacin del frmaco libre con un mtodo especifico. Se constituye una grfica que relaciona la cantidad acumulada del frmaco excretado contra el intervalo de tiempo de la recoleccin. (Figura 4). La relacin entre la cantidad acumulativa del frmaco excretado en la orina y la curva nivel plasmtico-tiempo, se muestra entre la figura 4 y 5. Cuando el frmaco es completamente eliminado (punto c), la concentracin del plasma alcanza el 0 y al mismo tiempo se alcanza la cantidad mxima excretada en la orina, Du es obtenida.

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C a n ti d a d a c u m u l a d a E x c

Tiempo

Figura 4.
N i v e l

P l a s m a t i c o

Figura 5

Grficas correspondientes a la relacin entre la curva de nivel plasmtico-tiempo y la cantidad acumulada de la excrecin urinaria. dDu/dt Debido a que muchos de los frmacos son eliminados por un proceso de primer orden, la velocidad de excrecin es dependiente de la constante K de eliminacin de primer orden y la concentracin del frmaco en plasma. Cp.

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. En la figura 4 y 5, la velocidad mxima de excrecin del frmaco debera estar en el punto B, mientras que la velocidad mnima de excrecin debera ser el punto A y C. Por ello una grfica que compara la velocidad de excrecin del frmaco respecto al tiempo debera ser similar a la curva nivel plasmtico-tiempo. (Figura 6 y 7). Pg. 18 de 58

Nivel Plasmtico

tiempo

Figura 6

Veloc. De excrecin dDu/dt

tiempo

Figura 7 Graficas correspondientes que relacionan el nivel plasmtico-velocidad de excrecin urinaria. t En las figuras 6 y 7, la pendiente del segmento A-B es relacionada con la velocidad de absorcin, mientras que el punto C es relacionado con el tiempo total requerido despus de la administracin para que el frmaco sea absorbido y completamente excretado (t = ) t es un parmetro usual en la bioequivalencia para comparar varios productos. Elabor: Revis: Vo. Bo: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Contreras Hernndez Giovanni Dra. Leticia Cruz Antonio Rivera Martnez Hugo Rubio Gmez Ral Santos Hernndez Omar Vallejo Castillo Luis Alberto

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. -Mtodo de los trapecios Pg. 19 de 58

Cantidad de frmaco excretada

k ABC o = (tn-tn) (Cn-1 + Cn) n=1 2


t

tiempo

Figura 8

En farmacocintica se necesita con frecuencia determinar las reas bajo las curvas de concentracin plasmtica o eliminacin en orina, contra el tiempo. Normalmente, estas reas se pueden estimar con facilidad mediante una formula de integracin aproximada. El mtodo particular comporta la descripcin de una curva dada de concentracin-tiempo por medio de una funcin que la representa como una serie de lneas rectas, lo que permite que el rea bajo la curva se divida en un conjunto de trapecios. El rea de cada trapecio se calcula fcilmente y la suma de las reas de todos los trapecios proporciona una estimacin del rea bajo la curva que interesa. En casi todos los libros de clculo puede encontrarse esta formula. (Fig. )

Mtodo de sigma-menos-Constante de eliminacin. Tiempo 0-1 1-2 2-3 . . . A Co Vo DE=VoCo DuA Du Du-DuA ln

Tabla para el clculo de Ke La constante de la velocidad de eliminacin K puede ser calculada de la excrecin urinaria. En este clculo, la velocidad de excrecin del frmaco se asume de primer orden. Elabor: Revis: Vo. Bo: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Contreras Hernndez Giovanni Dra. Leticia Cruz Antonio Rivera Martnez Hugo Rubio Gmez Ral Santos Hernndez Omar Vallejo Castillo Luis Alberto

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ln (Du-DuA)

m=K

Ker=Du.K Do

t Grfica para Ke El tiempo Ke es la velocidad de excrecin renal y Du es la cantidad de frmaco excretada en la orina. dDu = KeDB dt -Velocidades promedio Experimentalmente, no es posible la determinacin de las velocidades instantneas de cambio de los ncleos de un medicamento o un metabolito en ningn compartimiento del organismo, ya sea el intestino, la sangre o la orina. Por consiguiente, es necesario determinar las velocidades promedio para periodos finitos de tiempo. Las posibles limitaciones del uso de este mtodo se identifican mediante las ecuaciones de la excrecin de la orina de un medicamento sin metabolizar, tras la administracin intravenosa de un medicamento que confiere al organismo un modelo monocompartimental. = eKt/2 - e -Kt/2 Kt/2 -Objetivo Evaluar el efecto que presenta la administracin de un anticido en la biodisponibilidad oral del cido acetil saliclico. -Hiptesis La biodisponibilidad del AAS administrado por va oral es a 3.5 su pK. El pH del estmago se encuentra de 1-3; la administracin de un anticido incrementa a pH 4 de este rgano, lo que afecta la biodisponibilidad oral del AAS.

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. -Justificacin La administracin simultnea de medicamentos produce interacciones que afectan la biodisponibilidad de los mismos, tal es el caso del AAS despus de la dosificacin de un anticido. El pH del estmago es incrementado por el efecto terapetico del anticido, provocando absorcin lenta del AAS; el principal impacto es la eliminacin retardada de salicilatos en orina. - TABLA . Clasificacin del protocolo de investigacin. Actitud del poca de recoleccin Cintica del investigador de informacin estudio Experimental Prospectivo Longitudinal Pg. 21 de 58

Cantidad de poblaciones Descriptivo

Criterios Voluntarios Sin ayuno Secuencia incorrecta de Administracin. Omitir toma de muestra Efectos adversos Enfermedad gastrointestinal Problemas renales Clnicamente sanos 16-55 aos Sin administracin medicamentos Tabletas de AAS y anticido Fuera de especificacin de valoracin Fuera de especificacin de calidad

Eliminacin

Exclusin

Violacin de empaque Defecto de apariencia Caducas Misma marca Mismo lote Misma forma farmacutica Dosis nica

Inclusin

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. Material y mtodos Material biolgico: 6 voluntarios Equipo: Espectrofotmetro Centrfuga Balanza analtica Reactivos: Cloruro de mercurio Solucin de referencia de AAS Salicilato de sodio Hidrxido de sodio cido clorhdrico Nitrato frrico Cristalera y otros materiales: Que se uepar Matraz volumtrico de 10 mL Matraz volumtrico de 100 mL Matraz volumtrico de 50 mL Mortero con pistilo Embudo talle largo Anillo de hierro Soporte universal Vasos de precipitado de 2L Tubos de ensaye de 18x150, 13x100 Matraz erlenmeyer de 250 mL -Mtodos -control de calidad de tabletas de cido acetil saliclico Solucin de referencia de AAS Pg. 22 de 58

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. Se pesa una cantidad de la solucin de referencia del cido acetil saliclico equivalente a 10 mg de AAS, se pasa a un matraz volumtrico de 10 mL, se agregan 5 mL de agua y 2mL de solucin 1N de NaOH, se agita y se lleva al aforo con agua y se mezcla. Se pasa una alcuota de 3 mL a un matraz volumtrico de 100 mL, se lleva al aforo con solucin 0.1N de NaOH y finalmente se mezcla. Esta solucin contiene 50g/mL de AAS. Solucin de la muestra Se pesan 10 tabletas y se calcula el peso promedio, se tritura hasta polvo fino. Se pesa una porcin de polvo equivalente a 50mg de AAS, se pasa a un matraz volumtrico de 50 mL, se agregan 20 mL de agua y 10 mL de la solucin 1N de NaOH, se agita, se lleva al aforo con agua y se filtra. Se pasa una alcuota de 3 mL del filtrado a un matraz volumtrico de 100 mL, se lleva al aforo con solucin 0.1N de NaOH y se mezcla. -Procedimiento Se determina la obsorcin de la solucin de referencia y de la solucin de la muestra a una longitud de onda mxima absorbancia de 298 nm. Aproximadamente, se utilizan celdas de 1cm y solucin 0.1N de NAOH como blanco de ajuste. Se calcula la cantidad de mg de C9H8O4 en la porcin de la muestra tomada, por medio de la siguiente formula: CD(Am/Aref) En donde C es la concentracin en g/mL de AAS en la solucin de referencia; D es el factor de disolucin de la muestra, A m y A ref. son las absorbancias obtenidas con la solucin de la muestra y la solucin de referencia respectivamente. Se relaciona el valor obtenido con le peso promedio de cada tableta calculado al principio de la valoracin. Preparacin del NaOH 1N Disolver 81 g de NaOH en 75 mL de agua libre de CO 2, enfriar a temperatura ambiente , filtrar. Tranferir 54.5 mL del filtrado a un matraz volumtrico de 1L. aforar con agua con agua. Moler finamente y secar por 2 horas a 120C biftalato de potasio, pesar 5 g de este y pasarlo a un matraz cnico, disolver en 75 mL de agua, agregar 2 gotas de solucin indicadora de fenolftalena y titular can la solucin de NaOH 1N es equivalente a 204.2 mg de biftalato de potasio. Pg. 23 de 58

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. Preparacin de fenolftalena Disolver 1 g de fenolftalena en 100 mL de etanol. Desintegracin Este mtodo se basa en el tiempo requerido por una forma farmacutica slida para desintegrarse un medio lquido y en un tiempo determinado bajo las condiciones de operacin preestablecidas. Esta determinacin no se lleva a cabo en tabletas masticables, trociscos y en tabletas de liberacin modificada. 6 Procedimiento. Tabletas: En cada uno de los seis tubos de la canastilla, se deposit una tableta, se coloc en cada tubo un disco. 6 Friabilidad Se pesaron 10 tabletas y se depositaron en el aparato rodando durante 100 ciclos, posteriormente se removieron las tabletas y se limpiaron para pesarlas, con ello se determin el porcentaje de friabilidad. Para esta prueba el peso mximo perdido no debe ser mayor del 1% del peso en las tabletas de prueba que son considerados aceptables en muchos productos. 6 Dureza Se tomaron seis tabletas de ASA de las cuales cada uno se coloco en forma vertical entre los dos punzones del durometro y fueron presionadas hasta romperse, registrando la presin a la que fueron sometidas en Kg fuerza. -Mtodo de Trinder Reactivos Disolver 60 g de cloruro de mercurio en 120 mL de agua caliente. Cuando la disolucin se completa, se enfra y se agregan 180 mL de HCl 1N. Luego se aaden 60 g de nitrato frrico y se agita hasta disolver. Se lleva a 1500mL cona gua destilada. El reactivo se guarda en un frasco mbar a temperatura ambiente. Pg. 24 de 58

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. -Tratamiento de las muestras 1. Se toman los tubos con 1mL de la muestra 2. Se adicionan 5 mL de reactivo de Trinder con agitacin durante la adicin. 3. Se ecntrifuga el tubo de la muestra durante 10 minutos a 200rpm. 4. Se decanta el sobrenadante en la celda del espectrofotmetro 5. La muestra se lee a una longitud de onda de 540nm usando como blanco de ajuste orina libre de salicilatos y reactivo de Trinder. -Validacin del sistema Parmetro a evaluar: Linealidad Precisin Limite de cuantificacin Limite de deteccin Linealidad Preparacin de la curva de calibracin: pesar exactamente 50mg de salicilato de sodio estndar. Verter en un matraz aforado de 100mL, aforar el matraz con orina libre de salicilatos (500g/mL). Mezclar bien la solucin hasta homogenizar completamente. De esta solucin tomar alcuotas de 2, 2.5, 3, 3.5 y 4 mL. Verter en un matraz aforado de 10 mL por separado cada una de las alcuotas . Aforar cada uno de los matraz con orina libre de salicilatos, la concentracin de estas soluciones sern de: 100, 125, 150, 175 y 200 g/mL. Preparar cada una de las concentraciones antes mencionadas. Tomar una alcuota de 1ml de cada una de las muestras preparadas y verter en tubos de ensaye diferentes, a cada uno de los tubos agregar 5 mL del reactivo de Trinder, mezclar en vortex por 30 segundos y centrifugar a 2600 rpm por 10 minutos. Medir la absorbancia del sobrenadante de cada uno de los tubos a una longitud de onda de 540nm, utilizar un blanco de orina libre de salicilatos y Trinder). Reportar la relacin entre la concentracin contra respuesta analtica y calcular el valor de la pendiente (m), la ordenada al origen (b), el coeficiente de determinacin (r2) e intervalo de confianza (ICm). Se considera que el sistema es lineal si cumple con los siguientes crieterios: R2 0.98, IC (m) no debe incluir al 0. Pg. 25 de 58

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. Precisin Preparar por sextuplicado soluciones que contengan una concentracin de 150g/ml como se indica enla metodologa para linealidad del sistema, agregar una alcuota de 1mL de cada una de las soluciones preparadas en 6 tubos de ensaye diferentes, a estos agregar 5 mL del reactivo de Trinder, mezclar en vortex por 30 segundos y en el espectro a una longitud de 540nm (utilizar un blanco de orina sin salicilatos con Trinder). Con los datos obtenidos de absorbancia calcular la desviacin estndar y coeficiente de de variacin. Se considera que el sistema es preciso si cumple con el siguiente criterio: CV 15% Es posible emplear los datos obtenidos de la preparacin de las muestras para linealidad (150g/mL) y con estos datos realizar los clculos necesarios para determinar la precisin del sistema. -Estudio de biodisponibilidad Se seleccionaron 6 individuos sanos de gnero masculino y que no presenten sensibilidad al frmaco. Los voluntarios deben firmar una carta de aceptacin para participar en el estudio, en dicha carta aceptan cumplir un periodo de abstinencia de por lo menos 7 dias de consumo de alcohol y/o cualquier otro medicamento que pudiera influir en el estudio; tambn se comprometen a cumplir con un periodo de ayuno de 10 horas antes y 2 horas despus de la administracin. Para el estudio se forman 2 grupos de 3 personas agrupadas completamente al azar cada uno; posteriormente se asigna el tratamiento a cada grupo. El primer grupo toma en el primer periodo de anticido y despus de AAS; y despus en el segundo grupo toma en el primer tratamiento solo el AAS y en el segundo periodo toma primero el anticido y luego el AAS. Pg. 26 de 58

Los voluntarios seguirn el siguiente protocolo:

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Hora 7:35

7:45 8:00 9:00 10:00 11:00 12:00 13:00 14:00 16:00 18:00 20:00 22:00 24:00 8:00 16:00 24:00

Actividad Se levantan y toman la muestra de la primera orina de la maana. La guardan para hacer el blanco. Miden su volumen total y llevan 250mL para el blanco. Toman 400mL de agua. Tomar el anticido. Ingerir la aspirina con 250mL de agua. Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua INGERIR ALIMETOS Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua INGERIR ALIMETOS Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua INGERIR ALIMETOS Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua
Tabla 1 Protocolo de biodisponibilidad.

Notas: Las muestras se guardan en congelacin para conservarlas hasta el el procesamiento de las mismas. Terminado el primer periodo, dejar transcurrir una semana de lavado en la cula el voluntario se abstenga de ingerir alcohol o medicamentos que interfieran con el estudio. Para el segundo periodo, cada voluntario proceder con las mismas pasas antes sealadas. El volumen total excretado se medir con una probeta. Los alimentos ingeridos no deben de ser irritantes y pesado Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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Resultados
LUIS: (A) SOLO ASPIRINA tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40 g/mL 48.5884847 56.7897791 63.1499665 343.784869 71.5186342 71.7696943 73.2760545 70.0959607 67.3343004 65.1584468 64.1542067 68.5059139 60.3883062 56.7060924

Absorbancia 0.215 0.313 0.389 0.456 0.489 0.492 0.51 0.472 0.439 0.413 0.401 0.453 0.356 0.312

Volumen (mL) 347 427 225 150 155 175 550 375 353 247 475 320 400 389

Dilucin

Du 16860.2042 24249.2357 14208.7425 51567.7304 11085.3883 12559.6965 40301.8299 26285.9853 23769.008 16094.1364 30473.2482 21921.8924 24155.3225 22058.6699

DuA 16860.2042 41109.4399 55318.1823 106885.913 117971.301 130530.998 170832.827 197118.813 220887.821 236981.957 267455.205 289377.098 313532.42 335591.09

Du-DuA 318730.886 294481.65 280272.908 228705.177 217619.789 205060.093 164758.263 138472.277 114703.269 98609.133 68135.8848 46213.9924 22058.6699

ln(Du-DuA) 12.67210241 12.59297197 12.54351908 12.34018902 12.29050473 12.23105835 12.0122346 11.83842542 11.65010381 11.49891916 11.1292593 10.7410379 10.001461

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

g/mL 48.5884847 56.7897791 63.1499665 343.784869 71.5186342 71.7696943 73.2760545 70.0959607 67.3343004 65.1584468 64.1542067 68.5059139 60.3883062 56.7060924

t2-t1 (A) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

C1+C2 (B) 48.5884847 105.378264 119.939746 406.934836 415.303504 143.288328 145.045749 143.372015 137.430261 132.492747 129.312653 132.660121 128.89422 117.094399

A*B/2 (C) 24.2942424 52.6891319 59.9698728 203.467418 207.651752 71.6441642 145.045749 143.372015 137.430261 132.492747 129.312653 530.640482 515.57688 468.377594

ABC 2821.96496

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pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax

-0.086611657 0.990988893 0.91703315 2821.964963 73.27605445 8

h-1 g/mL/min g/mL h

Determinacin de Ke de AAS
13 12.5 12 11.5 11 10.5 10 9.5 9 0 5 10 15 20 25 30 35 tiempo (h)

ln(Du-DuA)

Cantidad de AAS excretada acumulada


350000 300000 250000 DuA 200000 150000 100000 50000 0 0 5 10 15 20 tiempo (h) 25 30 35 40

(B Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. (B) Facidex + Aspirina tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40 0.211 0.259 0.321 0.369 0.375 0.453 0.498 0.567 0.597 0.433 0.412 0.389 0.345 0.311 399 397 196 107 215 300 507 175 218 127 552 517 250 160 48.253738 52.2706985 57.45927248 61.47623298 61.97835305 68.50591386 72.27181433 78.04619505 80.55679536 66.83218032 65.0747601 63.14996653 59.46775273 56.62240571 19253.2415 20751.4673 11262.0174 6577.95693 13325.3459 20551.7742 36641.8099 13658.0841 17561.3814 8487.6869 35921.2676 32648.5327 14866.9382 9059.58491 19253.2415 40004.7088 51266.7262 57844.6831 71170.029 91721.8032 128363.613 142021.697 159583.079 168070.765 203992.033 236640.566 251507.504 260567.089 241313.847 220562.38 209300.363 202722.406 189397.06 168845.286 132203.476 118545.392 100984.01 92496.3234 56575.0558 23926.5231 9059.58491 12.3938536 12.3039358 12.2515256 12.2195929 12.1516009 12.0367381 11.7920975 11.6830512 11.5227175 11.4349242 10.9433235 10.0827429 9.11157858 Absorbancia Volumen (mL) g/mL Du DuA Du-DuA ln(Du-DuA) Pg. 30 de 58

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

g/mL 48.253738 52.2706985 57.4592725 61.476233 61.978353 68.5059139 72.2718143 78.046195 80.5567954 66.8321803 65.0747601 63.1499665 59.4677527 56.6224057

t2-t1 (A) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

C1+C2 (B) 48.253738 100.524437 109.729971 118.935505 123.454586 130.484267 140.777728 150.318009 158.60299 147.388976 131.90694 128.224727 122.617719 116.090158

A*B/2 (C) 24.126869 50.2622183 54.8649855 59.4677527 61.727293 65.2421335 140.777728 150.318009 158.60299 147.388976 131.90694 512.898906 490.470877 464.360634

ABC 2512.41631

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autnoma De Mxico


Facultad De Estudios Superiores Zaragoza
LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. Pg. 31 de 58

pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax

-0.10545314 0.984844745 0.899916642 2512.416313 80.55679536 12

h-1 g/mL/min g/mL h

Determinacin de Ke de AAS al administrar un anticido


13 12.5 12 11.5 11 10.5 10 9.5 9 8.5 0 5 10 15 20 25 30 35 tiempo (h)

ln(Du-DuA)

Cantidad de AAS excretada acumulada con administracin de anticido


350000 300000 250000 DuA 200000 150000 100000 50000 0 0 5 10 15 20 tiempo (h) 25 30 35 40

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autnoma De Mxico


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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. HUGO: (A) Solo aspirina tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40 Absorbancia 0.461 0.413 0.335 0.488 0.436 0.449 0.507 0.46 0.438 0.404 0.363 0.42 0.398 0.127 Volumen (mL) 175 385 180 270 210 280 280 240 155 235 150 350 290 175 g/mL 69.17540728 65.15844678 58.63088596 71.43494756 67.08324035 68.17116715 73.02499442 69.0917206 67.2506137 64.40526668 60.97411292 65.74425351 63.90314662 41.22405713 Du 12105.69627 25086.00201 10553.55947 19287.43584 14087.48047 19087.9268 20446.99844 16582.01294 10423.84512 15135.23767 9146.116938 23010.48873 18531.91252 7214.209998 DuA 12105.6963 37191.6983 47745.2578 67032.6936 81120.1741 100208.101 120655.099 137237.112 147660.957 162796.195 171942.312 194952.801 213484.713 220698.923 Du-DuA 208593.227 183507.225 172953.665 153666.23 139578.749 120490.822 100043.824 83461.811 73037.9659 57902.7282 48756.6112 25746.1225 7214.21 ln(DuDuA) 12.2481414 12.1200093 12.060779 11.9425382 11.8463842 11.6993289 11.5133636 11.3321445 11.1987347 10.9665198 10.7945961 10.1560393 8.88380797 Pg. 32 de 58

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

g/mL 69.17540728 65.15844678 58.63088596 71.43494756 67.08324035 68.17116715 73.02499442 69.0917206 67.2506137 64.40526668 60.97411292 65.74425351 63.90314662 41.22405713

t2-t1 (A) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

C1+C2 (B) 69.1754073 134.333854 123.789333 130.065834 138.518188 135.254407 141.196162 142.116715 136.342334 131.65588 125.37938 126.718366 129.6474 105.127204

A*B/2 (C) 34.5877036 67.166927 61.8946664 65.0329168 69.259094 67.6272037 141.196162 142.116715 136.342334 131.65588 125.37938 506.873466 518.589601 420.508815

ABC 2488.23086

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax 0.088048765 0.988735761 0.915716221 2544.259094 94.44878375 5 Pg. 33 de 58

h-1 g/mL/min g/mL h

Determinacin de Ke de AAS
13 12.5 ln(Du-DuA) 12 11.5 11 10.5 10 9.5 9 0 5 10 15 20 25 30 35 tiempo (h)

Cantidad de AAS excretada acumulada


350000 300000 250000 DuA 200000 150000 100000 50000 0 0 5 10 15 20 tiempo (h) 25 30 35 40

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. HUGO (B) FACIDEX + ASPIRINA tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40 Absorbancia 0.461 0.413 0.335 0.488 0.436 0.449 0.507 0.46 0.438 0.404 0.363 0.42 0.398 0.127 Volumen (mL) 175 385 180 270 210 280 240 155 235 150 350 290 175 g/mL 69.17540728 65.15844678 58.63088596 71.43494756 67.08324035 68.17116715 73.02499442 69.0917206 67.2506137 64.40526668 60.97411292 65.74425351 63.90314662 41.22405713 Du 12105.69627 25086.00201 10553.55947 19287.43584 14087.48047 19087.9268 0 16582.01294 10423.84512 15135.23767 9146.116938 23010.48873 18531.91252 7214.209998 DuA 12105.6963 37191.6983 47745.2578 67032.6936 81120.1741 100208.101 100208.101 116790.114 127213.959 142349.197 151495.314 174505.802 193037.715 200251.925 Du-DuA 188146.229 163060.227 152506.667 133219.231 119131.751 100043.824 100043.824 83461.811 73037.9659 57902.7282 48756.6112 25746.1225 7214.21 ln(DuDuA) 12.1449748 12.0018749 11.9349636 11.7997514 11.6879853 11.5133636 11.5133636 11.3321445 11.1987347 10.9665198 10.7945961 10.1560393 8.88380797 Pg. 34 de 58

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

g/mL 69.17540728 65.15844678 58.63088596 71.43494756 67.08324035 68.17116715 73.02499442 69.0917206 67.2506137 64.40526668 60.97411292 65.74425351 63.90314662 41.22405713

t2-t1 (A) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

C1+C2 (B) 69.1754073 134.333854 123.789333 130.065834 138.518188 135.254407 141.196162 142.116715 136.342334 131.65588 125.37938 126.718366 129.6474 105.127204

A*B/2 (C) 34.5877036 67.166927 61.8946664 65.0329168 69.259094 67.6272037 141.196162 142.116715 136.342334 131.65588 125.37938 506.873466 518.589601 420.508815

ABC 2488.23086

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax 0.083939142 0.990911668 0.919487212 2488.230864 73.02499442 8 Pg. 35 de 58

h-1 g/mL/min g/mL h

350000 300000 250000 DuA 200000 150000 100000 50000 0 0

Cantidad de AAS excretada acumulada con administracin de anticido

10

15

20 tiempo (h)

25

30

35

40

Cantidad de AAS excretada acumulada con administracin de anticido


350000 300000 250000 DuA 200000 150000 100000 50000 0 0 5 10 15 20 tiempo (h) 25 30 35 40

GIOVANNI (A) Solo Apirina Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. Pg. 36 de 58

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

Absorbancia Volumen (mL) 0.202 0.215 0.287 0.311 0.567 0.598 0.564 0.406 0.353 0.354 0.323 0.302 0.289 0.248 335 575 375 315 380 350 355 275 555 650 500 650 435 450 g/mL 0 47.5005579 48.5884847 54.6139255 56.6224057 78.046195 80.640482 77.795135 64.57264 60.1372462 60.2209328 57.6266458 55.8692256 54.7812988 51.3501451

g/mL 47.50055791 48.58848471 54.61392546 56.62240571 78.04619505 80.64048204 77.79513501 64.57264004 60.13724615 60.22093283 57.62664584 55.86922562 54.78129882 51.35014506

Du 15912.6869 27938.37871 20480.22205 17836.0578 29657.55412 28224.16871 27617.27293 17757.47601 33376.17161 39143.60634 28813.32292 36314.99665 23829.86499 23107.56528 C1+C2 (B) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8 47.5005579 96.0890426 103.20241 111.236331 134.668601 158.686677 158.435617 142.367775 124.709886 120.358179 117.847579 113.495871 110.650524 106.131444

DuA 15912.6869 43851.0656 64331.2877 82167.3455 111824.9 140049.068 167666.341 185423.817 218799.989 257943.595 286756.918 323071.915 346901.78 370009.345 A*B/2 (C)

Du-DuA 354096.658 326158.279 305678.057 287842 258184.445 229960.277 202343.004 184585.528 151209.356 112065.75 83252.4269 46937.4303 23107.5653

ln(Du-DuA) 12.7773252 12.69513806 12.63028773 12.570167 12.46142951 12.34566186 12.21771957 12.1258682 11.92642062 11.62684103 11.32963256 10.75657072 10.04791534

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

t2-t1 (A)

ABC 2310.5222

23.750279 48.0445213 51.6012051 55.6181656 67.3343004 79.3433385 158.435617 142.367775 124.709886 120.358179 117.847579 453.983486 442.602098 424.525775

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax -0.08961981 0.99409288 0.914278716 2310.522205 80.64048204 6 Pg. 37 de 58

h-1 g/mL/min g/mL h

Determinacin de Ke de AAS
13 12.5 ln(Du-DuA) 12 11.5 11 10.5 10 0 5 10 15 20 tiempo (h) 25 30 35

Cantidad de AAS excretada acumulada


400000 350000 300000 250000 DuA 200000 150000 100000 50000 0 0 5 10 15 20 tiempo (h) 25 30 35 40

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autnoma De Mxico


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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. GIOVANNI: (B) Facidex + Aspirina tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) 0 1 0.345 475 2 0.415 345 3 0.465 175 4 0.524 190 5 0.512 350 6 0.456 420 8 0.454 350 10 0.423 450 12 0.401 350 14 0.399 560 16 0.356 380 24 0.322 345 32 0.29 280 40 0.278 365 g/mL 59.46775273 65.32582013 69.51015398 74.44766793 73.44342781 68.75697389 68.58960054 65.99531355 64.15420665 63.9868333 60.38830618 57.54295916 54.86498549 53.86074537 Du 28247.18255 22537.40794 12164.27695 14145.05691 25705.19973 28877.92903 24006.36019 29697.8911 22453.97233 35832.62665 22947.55635 19852.32091 15362.19594 19659.17206 DuA 28247.1825 50784.5905 62948.8674 77093.9243 102799.124 131677.053 155683.413 185381.304 207835.277 243667.903 266615.46 286467.781 301829.977 321489.149 Du-DuA 293241.966 270704.558 258540.281 244395.224 218690.025 189812.096 165805.735 136107.844 113653.872 77821.2453 54873.6889 35021.368 19659.1721 ln(Du-DuA) 12.58875337 12.50878331 12.46280679 12.40654197 12.29541059 12.15378989 12.01857211 11.82120282 11.6409129 11.26216975 10.91278926 10.46371367 9.88629928 Pg. 38 de 58

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

g/mL 59.4677527 65.3258201 69.510154 74.4476679 73.4434278 68.7569739 68.5896005 65.9953135 64.1542067 63.9868333 60.3883062 57.5429592 54.8649855 53.8607454

t2-t1 (A) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

C1+C2 (B) 59.4677527 124.793573 134.835974 143.957822 147.891096 142.200402 137.346574 134.584914 130.14952 128.14104 124.375139 117.931265 112.407945 108.725731

A*B/2 (C) 29.7338764 62.3967864 67.4179871 71.978911 73.9455479 71.1002008 137.346574 134.584914 130.14952 128.14104 124.375139 471.725061 449.631779 434.902923

ABC 2387.43026

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autnoma De Mxico


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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax -0.09278185 0.982345652 0.911392298 2387.430261 74.44766793 4 Pg. 39 de 58

h-1 g/mL/min g/mL h

13 12.5 ln(Du-DuA) 12 11.5 11 10.5 10 9.5 0

Determinacin de Ke de AAS al administrar un anticido

10

15 20 tiempo (h)

25

30

35

Cantidad de AAS excretada acumulada con administracin un anticido


400000 350000 300000 250000 DuA 200000 150000 100000 50000 0 0 5 10 15 20 tiempo (h) 25 30 35 40

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autnoma De Mxico


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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. RODRIGO: (A) Aspirina tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) 0 1 0.422 560 2 0.389 470 3 0.433 335 4 0.498 395 5 0.589 275 6 0.567 350 8 0.601 580 10 0.556 395 12 0.502 280 14 0.466 255 16 0.421 395 24 0.399 450 32 0.326 290 40 0.297 250 tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40 g/mL 65.9116269 63.1499665 66.8321803 72.2718143 79.8873019 78.046195 80.8915421 77.1256416 72.606561 69.5938407 65.8279402 63.9868333 57.8777059 55.4507922 g/mL 65.91162687 63.14996653 66.83218032 72.27181433 79.88730194 78.04619505 80.89154207 77.1256416 72.60656104 69.59384066 65.82794019 63.9868333 57.87770587 55.45079223 t2-t1 (A) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8 Du 36910.51105 29680.48427 22388.78041 28547.36666 21969.00803 27316.16827 46917.0944 30464.62843 20329.83709 17746.42937 26002.03638 28794.07498 16784.5347 13862.69806 C1+C2 (B) 65.9116269 129.061593 129.982147 139.103995 152.159116 157.933497 158.937737 158.017184 149.732203 142.200402 135.421781 129.814773 121.864539 113.328498 DuA 36910.511 66590.9953 88979.7757 117527.142 139496.15 166812.319 213729.413 244194.042 264523.879 282270.308 308272.344 337066.419 353850.954 367713.652 Du-DuA 330803.141 301122.657 278733.876 250186.51 228217.502 200901.333 153984.239 123519.611 103189.773 85443.3441 59441.3077 30647.2328 13862.6981 ln(Du-DuA) 12.70927874 12.61527296 12.53801276 12.42996196 12.33805441 12.21056919 11.94460553 11.72415521 11.54432503 11.35560879 10.99274468 10.33029765 9.536956919 Pg. 40 de 58

A*B/2 (C) 32.9558134 64.5307967 64.9910734 69.5519973 76.0795581 78.9667485 158.937737 158.017184 149.732203 142.200402 135.421781 519.259094 487.458157 453.313992

ABC 2591.41654

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax -0.10440507 0.99672072 0.900860316 2591.416536 80.89154207 8 Pg. 41 de 58

h-1 g/mL/min g/mL h

Determinacin de Ke de AAS
13 12.5 12 11.5 11 10.5 10 9.5 9 0 5 10 15 20 25 30 35 tiempo (h)

ln(Du-DuA)

Cantidad de AAS excretada acumulada


400000 350000 300000 250000

DuA

200000 150000 100000 50000 0 0 5 10 15 20 tiempo (h) 25 30 35 40

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) 0 1 0.389 150 2 0.401 205 3 0.398 75 4 0.431 90 5 0.478 145 6 0.512 290 8 0.523 350 10 0.514 460 12 0.49 510 14 0.495 470 16 0.431 350 24 0.411 325 32 0.378 260 40 0.365 190 tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40 g/mL 63.1499665 64.1542067 63.9031466 66.664807 70.5980808 73.4434278 74.3639813 73.6108012 71.6023209 72.0207543 66.664807 64.9910734 62.2294131 61.1414863 g/mL 63.14996653 64.15420665 63.90314662 66.66480696 70.59808079 73.44342781 74.36398125 73.61080116 71.60232091 72.0207543 66.66480696 64.99107342 62.22941308 61.14148628 Du 9472.494979 13151.61236 4792.735996 5999.832627 10236.72171 21298.59406 26027.39344 33860.96853 36517.18366 33849.75452 23332.68244 21122.09886 16179.6474 11616.88239 C1+C2 (B) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8 63.1499665 127.304173 128.057353 130.567954 137.262888 144.041509 147.807409 147.974782 145.213122 143.623075 138.685561 131.65588 127.220486 123.370899 DuA 9472.49498 22624.1073 27416.8433 33416.676 43653.3977 64951.9917 90979.3852 124840.354 161357.537 195207.292 218539.974 239662.073 255841.721 267458.603 A*B/2 (C) 31.5749833 63.6520866 64.0286766 65.2839768 68.6314439 72.0207543 147.807409 147.974782 145.213122 143.623075 138.685561 526.623522 508.881946 493.483597 Du-DuA 257986.108 244834.496 240041.76 234041.927 223805.205 202506.611 176479.218 142618.249 106101.066 72251.3111 48918.6287 27796.5298 11616.8824 ln(Du-DuA) 12.46066102 12.40833773 12.38856819 12.36325555 12.31853133 12.21852781 12.0809584 11.86792675 11.57214737 11.18790575 10.79791356 10.23266646 9.360214698 Pg. 42 de 58

t2-t1 (A)

ABC 2617.48494

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax -0.1057571 0.980917891 0.899643148 2617.484936 74.36398125 8 Pg. 43 de 58

h-1 g/mL/min g/mL h

13 12.5 12 11.5 11 10.5 10 9.5 9 0

Determinacin de Ke de AAS al administrar un anticido

ln(Du-DuA)

10

15

20

25

30

35

tiempo (h)

Cantidad de AAS excretada acumulada con administracin de un anticido


300000 250000 200000 DuA 150000 100000 50000 0 0 5 10 15 20 tiempo (h) 25 30 35 40

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autnoma De Mxico


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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. RAUL: (A) Aspirina tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) 0 1 0.505 460 2 0.41 450 3 0.388 410 4 0.376 360 5 0.702 365 6 0.71 465 8 0.605 580 10 0.465 215 12 0.48 225 14 0.398 215 16 0.374 230 24 0.412 255 32 0.316 290 40 0.267 450 tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40 g/mL 72.8576211 64.9073867 63.0662798 62.0620397 89.3438965 90.0133899 81.2262888 69.510154 70.7654541 63.9031466 61.8946664 65.0747601 57.0408391 52.9401919 g/mL 72.85762107 64.90738674 63.06627985 62.06203972 89.34389645 90.01338987 81.22628877 69.51015398 70.76545414 63.90314662 61.89466637 65.0747601 57.0408391 52.94019192 t2-t1 (A) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8 Du 33514.50569 29208.32403 25857.17474 22342.3343 32610.5222 41856.22629 47111.24749 14944.68311 15922.22718 13739.17652 14235.77326 16594.06383 16541.84334 23823.08636 C1+C2 (B) 72.8576211 137.765008 127.973667 125.12832 151.405936 179.357286 171.239679 150.736443 140.275608 134.668601 125.797813 126.969426 122.115599 109.981031 DuA 33514.5057 62722.8297 88580.0045 110922.339 143532.861 185389.087 232500.335 247445.018 263367.245 277106.422 291342.195 307936.259 324478.102 348301.188 Du-DuA 314786.683 285578.359 259721.184 237378.85 204768.327 162912.101 115800.854 100856.17 84933.9433 71194.7668 56958.9935 40364.9297 23823.0864 ln(Du-DuA) 12.65965049 12.56227173 12.46736396 12.37741267 12.22963451 12.00096608 11.65962722 11.52145073 11.3496291 11.17317459 10.95008688 10.60571661 10.0784104 Pg. 44 de 58

A*B/2 (C) 36.4288105 68.8825039 63.9868333 62.5641598 75.7029681 89.6786432 171.239679 150.736443 140.275608 134.668601 125.797813 507.877706 488.462397 439.924124

ABC 2556.22629

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax -0.08617155 0.947954525 0.917436836 2556.226289 81.22628877 8 Pg. 45 de 58

Determinacin de Ke de AAS
13 12.5 12 11.5 11 10.5 10 9.5 9 8.5 0 5 10 15 20 25 30 35 tiempo (h)

ln(Du-DuA)

Cantidad de AAS excretada acumulada


350000 300000 250000 DuA 200000 150000 100000 50000 0 0 5 10 15 20 tiempo (h) 25 30 35 40

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autnoma De Mxico


Facultad De Estudios Superiores Zaragoza
LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. RAUL: (B) Facidex + Aspirina tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) 0 1 0.401 166 2 0.412 200 3 0.389 310 4 0.433 275 5 0.456 307 6 0.503 410 8 0.507 150 10 0.515 200 12 0.499 214 14 0.509 158 16 0.412 205 24 0.397 257 32 0.404 250 40 0.354 210 tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40 g/mL 64.1542067 65.0747601 63.1499665 66.8321803 68.7569739 72.6902477 73.0249944 73.6944878 72.355501 73.1923678 65.0747601 63.8194599 64.4052667 60.2209328 g/mL 64.15420665 65.0747601 63.14996653 66.83218032 68.75697389 72.69024771 73.02499442 73.69448784 72.355501 73.19236778 65.0747601 63.81945994 64.40526668 60.22093283 t2-t1 (A) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8 Du 10649.5983 13014.95202 19576.48962 18378.84959 21108.39098 29803.00156 10953.74916 14738.89757 15484.07721 11564.39411 13340.32582 16401.60121 16101.31667 12646.39589 C1+C2 (B) 64.1542067 129.228967 128.224727 129.982147 135.589154 141.447222 145.715242 146.719482 146.049989 145.547869 138.267128 128.89422 128.224727 124.6262 DuA 10649.5983 23664.5503 43241.0399 61619.8895 82728.2805 112531.282 123485.031 138223.929 153708.006 165272.4 178612.726 195014.327 211115.644 223762.04 A*B/2 (C) 32.0771033 64.6144834 64.1123633 64.9910734 67.7945771 70.7236108 145.715242 146.719482 146.049989 145.547869 138.267128 515.57688 512.898906 498.504798 Du-DuA 213112.441 200097.489 180521 162142.15 141033.759 111230.758 100277.008 85538.1109 70054.0337 58489.6396 45149.3138 28747.7126 12646.3959 ln(Du-DuA) 12.2695752 12.20655997 12.10360239 11.9962287 11.85675457 11.61936222 11.51569172 11.3567173 11.15702213 10.97660492 10.71773036 10.26631348 9.445127544 Pg. 46 de 58

ABC 2613.59351

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax -0.09028918 0.989199009 0.91366693 2613.593506 73.69448784 10 Pg. 47 de 58

h-1 g/mL/min g/mL h

Determinacin de Ke de AAS al administrar un anticido


13 12 ln(Du-DuA) 11 10 9 8 0 5 10 15 20 25 30 35 tiempo (h)

Cantidad de AAS excretada acumulada con administracin de un anticido


350000 300000 250000 DuA 200000 150000 100000 50000 0 0 5 10 15 20 tiempo (h) 25 30 35 40

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autnoma De Mxico


Facultad De Estudios Superiores Zaragoza
LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. OMAR : (A) Aspirina tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40 Absorbancia 0.366 0.51 0.729 0.59 0.794 0.585 0.376 0.346 0.34 0.316 0.313 0.396 0.345 0.343 Volumen (mL) 405 210 205 305 220 250 245 325 370 310 530 335 455 465 g/mL 61.22517295 73.27605445 91.60343673 79.97098862 97.04307074 79.55255523 62.06203972 59.55143941 59.04931935 57.0408391 56.78977907 63.73577326 59.46775273 59.30037938 g/mL 61.22517295 73.27605445 91.60343673 79.97098862 97.04307074 79.55255523 62.06203972 59.55143941 59.04931935 57.0408391 56.78977907 63.73577326 59.46775273 59.30037938 t2-t1 (A) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8 Du 24796.19505 15387.97143 18778.70453 24391.15153 21349.47556 19888.13881 15205.19973 19354.21781 21848.24816 17682.66012 30098.58291 21351.48404 27057.82749 27574.67641 C1+C2 (B) 61.225173 134.501227 164.879491 171.574425 177.014059 176.595626 141.614595 121.613479 118.600759 116.090158 113.830618 120.525552 123.203526 118.768132 DuA 24796.195 40184.1665 58962.871 83354.0225 104703.498 124591.637 139796.837 159151.054 180999.303 198681.963 228780.546 250132.03 277189.857 304764.534 A*B/2 (C) 30.6125865 67.2506137 82.4397456 85.7872127 88.5070297 88.297813 141.614595 121.613479 118.600759 116.090158 113.830618 482.102209 492.814104 475.072528 Du-DuA 279968.339 264580.367 245801.663 221410.511 200061.035 180172.897 164967.697 145613.479 123765.231 106082.571 75983.9879 54632.5039 27574.6764 ln(Du-DuA) 12.5424318 12.48590033 12.41228024 12.30777377 12.20637778 12.10167221 12.01350496 11.88871099 11.72614175 11.57197304 11.23827791 10.90838429 10.22465311 Pg. 48 de 58

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

ABC 2504.63345

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax -0.074323089 0.991835075 0.928371698 2504.633452 97.04307074 5 Pg. 49 de 58

h-1 g/mL/min g/mL h

Determinacin de Ke de AAS
13 12.5 ln(Du-DuA) 12 11.5 11 10.5 10 9.5 0 5 10 15 20 25 30 35 tiempo (h)

Cantidad de AAS excretada acumulada


350000 300000 250000

DuA

200000 150000 100000 50000 0 0 5 10 15 20 tiempo (h) 25 30 35 40

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autnoma De Mxico


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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. OMAR: (B) Facidex + Aspirina Pg. 50 de 58

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

Absorbancia 0.356 0.43 0.475 0.516 0.397 0.409 0.46 0.467 0.402 0.451 0.36 0.341 0.326 0.339

Volumen (mL) 120 200 290 170 450 465 275 120 225 90 250 650 430 350 g/mL 60.38830618 66.58112029 70.34702075 73.77817451 63.81945994 64.82370007 69.0917206 69.67752734 64.23789333 68.3385405 60.72305289 59.13300603 57.87770587 58.96563267

g/mL 60.38830618 66.58112029 70.34702075 73.77817451 63.81945994 64.82370007 69.0917206 69.67752734 64.23789333 68.3385405 60.72305289 59.13300603 57.87770587 58.96563267 t1-t2 (A) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

Du 7246.596742 13316.22406 20400.63602 12542.28967 28718.75697 30143.02053 19000.22316 8361.303281 14453.526 6150.468645 15180.76322 38436.45392 24887.41352 20637.97143 C1+C2 (B) 60.3883062 126.969426 136.928141 144.125195 137.597634 128.64316 133.915421 138.769248 133.915421 132.576434 129.061593 119.856059 117.010712 116.843339

DuA 7246.59674 20562.8208 40963.4568 53505.7465 82224.5035 112367.524 131367.747 139729.05 154182.576 160333.045 175513.808 213950.262 238837.676 259475.647

Du-DuA 252229.05 238912.826 218512.19 205969.901 177251.144 147108.123 128107.9 119746.597 105293.071 99142.6021 83961.8389 45525.385 20637.9714

ln(Du-DuA) 12.43809288 12.38385402 12.29459708 12.23548532 12.0853229 11.89892313 11.76062816 11.6931331 11.56450289 11.50431452 11.33811768 10.72602536 9.934887932

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

A*B/2 (C) 30.1941531 63.4847132 68.4640705 72.0625976 68.7988172 64.32158 133.915421 138.769248 133.915421 132.576434 129.061593 479.424236 468.042848 467.373354

ABC 2450.40449

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax -0.077335896 0.988877431 0.925578903 2450.404486 73.77817451 4 Pg. 51 de 58

h-1 g/mL/min g/mL h

Determinacin de Ke de AAS al administrar un anticido


13 12.5 ln(Du-DuA) 12 11.5 11 10.5 10 9.5 0 5 10 15 20 25 30 35 tiempo (h)

Cantidad de AAS excretada acumulada con administracin de un anticido


350000 300000 250000 DuA 200000 150000 100000 50000 0 0 5 10 15 20 tiempo (h) 25 30 35 40

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autnoma De Mxico


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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. Analisis de Varianza modelo cruzado 2*2 Pg. 52 de 58

SUJETO (Sj) SECUENCIA 1 SECUENCIA 2 S1 S2 S3 S4 S5 S6

PERIODO Dia 1 Dia 2 2821.96496 2512.41631 2544.25909 2488.23086 2310.5222 LAVADO 2387.43026 2591.41654 2617.48494 2556.22629 2613.59351 2504.63345 2450.40449

yi.. yij. y y.k. y..l 15064.8237 5334.381277 30398.58291 15329.02254 15358.22919 15333.75921 5032.489958 4697.952466 5208.901473 5169.819795 4955.037938 MODELO DISEO CRUZADO DE 2x2 15069.56037 15040.35372

ykl = + si + Sj(i) + i(j) + Pk + (k) + Tl + e* i = 1, 2 t j = 1, 2 r k = 1, 2t l = 1, 2 t t= r= 2 6 alfa = 0.05

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico.
y i.. 462073084.5
2

Pg. 53 de 58

y ij. 154264428.4
2

y .k. 462070581.6
2

y ..l 462087443.7
2

y 924073842.7 y ... / rt 38503076.78


2 2

y i.. / rt 38506090.37
2

y ij. / t 77132214.19
2

y .k. / rt 38505881.8
2

y ..l / rt 38507286.98
2

y i.. / rt 77188107.05
2

Fuente si Sj(i) (ij) P(k) (k) Tl e* Total

SC 3013.596088 38626123.82 0 2805.025814 0 4210.200713 48877.63259 38685030.27

gl

MC 1 3013.596088 10 3862612.382 0 0 1 2805.025814

F 0.0007802 ---------

Ftab 4.9646027

1 4210.200713 0.86137574 10 4887.763259 23 -----

4.9646027

Ho: No hay diferencia entre las medias. No existe interferencia por la secuencia Ha: No hay diferencia entre las medias. No existe interferencia por el medicamento

Control de calidad de las tabletas Valoracion. curva estndar Concentracin g/mL absorbancia 10 0.191 20 0.379 30 0.565 40 0.749 50 0.945

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. pendiente r2 ordenada 0.01878 0.999896803 0.0024 Pg. 54 de 58

Curva estndar de salicilatos


1 0.8

absorbancia

0.6 0.4 0.2 0 0 10 20 30 concentracion 40 50 60

muestras absorbancia Concentracin (g/mL) 0.548 29.05218317 0.563 29.85090522 0.572 30.33013845 cantidad por tableta 484.2030529mg 96.8406106% de activo por unidad uniformidad de dosis (mg/tableta) 485.3825778 485.3825778 487.1599441 479.2425851 485.0594203 484.574684 487.1599441 476.2533782 487.1599441 484.6554734 Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

peso individual de las tabletas (g) 0.6008 0.6008 0.603 0.5932 0.6004 0.5998 0.603 0.5895 0.603 0.5999 Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

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peso promedio peso de polvo con 500 mg de Anlisis de resultados.

0.59934mg 0.059934mg

Control de calidad. Las tabletas cumplen con las especificaciones de control de calidad para las pruebas realizadas. La valoracin esta casi en el lmite de la especificacin con un 96.84% siendo el lmite un 95%, por lo que pueden ser utilizadas para el estudio de biodisponibilidad. Validacin del mtodo. a) Linealidad: El mtodo presenta linealidad. b) Precisin: El mtodo es preciso. c) Exactitud: El mtodo presenta exactitud.

Estudio de biodisponibilidad. En un estudio de biodisponibilidad deben de ser controlados todos los aspectos que pudieran afectar la biodisponibilidad del frmaco en estudio. Deben de controlarse los aspectos relacionados con el individuo como: La actividad fsica, ya que esta puede acelerar la eliminacin del frmaco. La temperatura corporal. La alimentacin durante todo el estudio. El estrs Que todos tengan caractersticas fsicas muy semejantes, para eliminar la influencia del individuo. Las horas de las administraciones y toma de muestras deben de ser en las mismas horas. Las horas de sueo deben ser lo mas parecidas posible.

El anlisis estadstico de las ABC para los voluntarios de cada grupo indica que no tiene efecto sobre la biodisponibilidad del cido acetilsaliclico (AAS) cuando se administra posterior a un anticido.

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un anticido en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico. La disponibilidad del cido acetilsaliclico no disminuye con la administracin de un anticido, segn el anlisis de varianza. Por otra parte, las comparaciones de las graficas de las concentraciones de AAS excretadas acumuladas contra el tiempo, para cada voluntario, as como la comparacin de las velocidades de eliminacin indican que hay, en la mayora de los casos, una disminucin en la concentracin excretada de salicilatos cuando este se administraba despus de el anticido. Las concentraciones mximas excretadas se dan en diferentes tiempos, esto debido principalmente a que no se controlaron adecuadamente los factores antes mencionados. No se determinaron con exactitud los alimentos que se deban consumir en cada tiempo que se tenan que consumir alimentos. No se determin el tipo de actividad que se tena que realizar durante todo el estudio, ya que solo se mencion que no deba de ser actividad intensa. En la mayora de los casos se observa que los tiempos de la concentracin mxima excretada son menores en la administracin del AAS sin anticido y estas concentraciones son mayores en estos mismos casos, por lo que se puede decir que el anticido si tiene efecto en retrasar la absorcin y eliminacin del AAS as como la cantidad que se absorbe. La constante de eliminacin es una constante de proporcionalidad y se puede definir como la fraccin de medicamento existente a cada tiempo que podra ser eliminada en la unidad de tiempo. Por ejemplo, si Ke es 0.1 min-1, el 10% del frmaco existente en cualquier instante sera eliminado en un minuto. La constante de velocidad de eliminacin, llamada tambin contante de disposicin total, representa la eliminacin total (Urinaria, biliar, biotransformacin y por todos los mecanismos posibles de eliminacin del cuerpo). Esta constante de velocidad representa la fraccin de medicamento que es eliminada en cada unidad de tiempo. Una contante de eliminacin de 0.91561616 h-1 indica que el 91.56 % del frmaco existente en cualquier instante sera eliminado en una hora. Las constantes de eliminacin son mayores en el caso de la administracin de AAS sin anticido, lo que confirma que la administracin de un anticido si afecta la absorcin y eliminacin de un frmaco. Por ltimo, y teniendo en consideracin que el nmero de voluntarios se encuentra por debajo del mnimo establecido para este tipo de estudios y que, debido a la variabilidad biolgica que existe entre los voluntarios, no se pudo contar con ms datos que nos pudieran haber ayudado a determinar de una mejor manera el efecto que tiene el anticido, para poder rechazar o confirmar la hiptesis planteada al inicio de este estudio. Pg. 56 de 58

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Conclusiones. La administracin de un anticido, en este caso la famotidina, no tiene un efecto significativo en la biodisponibilidad del AAS, caso contrario a lo que se esperaba. Esto con respecto al anlisis de varianza. Pero el anlisis de Ke y las grficas demuestra que si hay un efecto al administrar un anticido en la biodisponibilidad del AAS.

Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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Elabor: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martnez Hugo Santos Hernndez Omar

Revis: Contreras Hernndez Giovanni Rubio Gmez Ral Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio