Armurariu n bolile de ficat

Cu mult nainte ca bolile de ficat s fie tratate dup cauza lor oamenii consumau preparate din armurariu. Chiar astazi silimarina-un extract de armurariu-este des folosit de bolnavii de ficat. Silimarina este unul dintre preparatele cu cele mai putine efecte secundare, cnd se folosesc doze mari s-au observat apariia diareelor, a alergiilor. n acest articol vom vorbi despre silimarin si silibin. Silimarina este un extract din armurariu care n principal este constituit din silibin, sylidianin, sylichristin toate aceste trei substante fcnd parte din clasa flavonolignanelor. Silibina este principala substan a clasei flavonolignanelor. Ea este extras din armurariu printr-un procedeu relativ complicat, purificat i folosita ca hemisuccinat pentru perfuzii. Efectul silimarinei este n continuare controversat n timp ca efectul silibinei este dovedit n special mpotriva hepatitei C. V prezentm n continuare datele despre aceste substane i n ce direcie se fac cercetrile. Silimarina Se administreaza sub form de tablete sau capsule i se vinde fr reet n farmacie. De regul nu-i pltit de casele de asigurri. Dup unii pacieni ea mbuntete starea general dup alii nu are nici un efect. Ce spun datele tiinifice? n eprubet sau pe animalele de laborator(2), silimarina administrat n doze mari a avut un efect antioxidant i inhibitor al fibrozei. La oameni nu s-a putut nc demonstra acest efect: studii care au comparat silimarina cu placebo nu au aratat nici o diferen sau diferene minime n privina valorilor hepatice sau a fibrozrii. Dup unele date ar avea un efect n calitatea vieii.

hepatice sau a fibrozrii. Dup unele date ar avea un efect n calitatea vieii. Silimarina n ciroza alcoolic i n cea nealcoolic La pacienii cu ciroz datele snt contradictorii. Un studiu a lui Ferenci si colaboratorii din 1989 a urmrit pe 170 de pacieni cu ciroza efectul n privina supravieuirii. 91 aveau ciroz alcoolic. La 79 pacienti, ciroza era de alt natur (nespecificat). Pacienii au fost mprii n dou i au primit fie silimarin fie un preparat placebo. Dup 4 ani mai triau 58% dintre pacienii cu silimarin i doar 39% dintre cei cu placebo. n plus mbucurtor a fost c nu s-au constatat efecte secundare.(3) Acest succes nu a mai putut fi demonstrat n studii ulterioare. Intre 1986 i 1989 Pares & co. au urmrit acelai el, tratnd 200 de pacieni cu ciroz alcoolic. Nu s-au constatat diferene ntre pacienii cu placebo i cei cu silimarin nici n privina supravieuirii, nici a naintrii n boal.(4) O lucrare a lui Saler & co. din anul 2008 a analizat mai multe zeci de studii cu silimarina i silibin i efectul lor asupra cirozei alcoolice. S-a constatat o mbuntire sub silimarin a valorii hepatice GOT dar nu i a fosfatazei alcaline AP. Mortalitatea sau alte complicaii au fost cu 7% mai reduse la pacienii cu silimarin. (5) Silimarina n ciroza primara biliar (PBC) S-a ncercat administrarea de silimarina la pacienii cu CPB la care tratamentul standard cu acid-ursodeoxicolic singur n-a fost suficient. Studiul lui Angulo & co. A fost publicat n anul 2000. Nici aici silimarina n-a adus avantaje n rspunsul la terapie sau mbuntirea valorilor de laborator cum ar fi bilirubina, fosfataza alcalin. Autorii au ajuns la concluzia ca alte studii despre silimarin in PBC nu-i mai au rostul. Efectul asupra esutului hepatic nu a fost cercetat.(6)

Silimarina n hepatita autoimun Nu este cunoscut vreun efect al silimarinei asupra pacientilor cu hepatita autoimun, nu s-au facut niciodat cercetri n aceast direcie. Pentru ca in hepatita autoimuna lipsa imunosupresoarelor duce rapid la distrugerea ficatului, silimarina nu poate fi n niciun caz un nlocuitor de tratament! Un chestionar facut pe 249 de pacienti cu Hep.AI a aratat c dou treimi dintre ei iau i silimarin pe lng tratamentul imunosupresor fr s aibe efecte pozitive n calitatea vieii sau n valorile hepatice.(7) Silimarina n hepatita viral acut Inc din anul 1970 a fost studiat efectul silimarinei n hepatita acuta (n cea de tip B desigur, cea de tip C nc nu era cunoscut). Intr-un studiu, valorile hepatice s-au normalizat, n altul n-a fost nici o diferen. (9) In anul 2009 ntr-un studiu egiptean, sub silimarina s-a normalizat bilirubina indirecta la pacienii cu hepatit acut, ceva mai repede dect la cei cu placebo, urina inchis la culoare, coloraia galben au disprut ceva mai repede. In privina valorilor hepatice GOT, GPT, bilirubinei directa, silimarina nu a avut niciun efect.(10) Silimarina n hepatita B Despre silimarin n hepatita cronic B nu exist practic nici o dat. Intr-o lucrare din anul 2005 a lui Mayer care cuprinde peste o sut de studii, niciunul dintre studii nu a fost facut pe pacieni doar cu hepatit B ci mpreun cu pacieni cu hepatit C. Autorii n-au gsit niciun indiciu c silimarina ar influena pozitiv scderea viremiei sau mbuntirea esutului hepatic la bolnavii cronici de hepatit B sau C.(11)

Silimarina n hepatita C In hepatita C, silimarina a fost cel mai des studiat dar i aici datele snt contradictorii. Asta-i valabil doar pentru silimarina administrat oral sub form de tablete. Silibina administrat intravenos are efect dovedit, dar despre asta vom vorbi mai trziu. In Egipt au fost tratai n anul 2004 in cadrul unui studiu, 141 de pacieni cu hepatit cronic C, care au primit fie silimarin sub form de tablete fie un preparat multivitaminic. Dup un an toi pacienii au raportat c se simeau mult mai bine indiferent c li s-a administrat silimarina sau vitamine. Pe de alta parte nici silimarina nici vitaminele n-au avut vreo influen asupra viremiei, a valorilor hepatice sau a strii ficatului. Date interesante vin din studiul HALT_C cu 1049 de pacieni cu hepatit c din anul 2007. De fapt acest sudiu a fost fcut pentru interferon, datele despre silimarina find doar un produs secundar, datele nu au fost acumulate in condiii de control. Muli participani au recunoscut c au luat pe lng tratamentul standard i diferite preparate cu silimarin aa c s-au strns i aceste date. 178 din cei 1049 pacieni (17%) au luat-dup propiile declaraii-cel puin odat silimarin, 170 (16%) iau actual astfel de produse. 2/3 dintre pacieni (701/67%) nu au luat niciodat silimarin. Dozajul a fost de asemenea diferit. Seff i colegii au prezentat n anul 2008 prima dat datele despre silimarin extrase din studiul HALT-C. Ca i n studiul egiptean, silimarina nu a avut efecte asupra viremiei si a valorilor hepatice la unii pacieni unele efecte ale terapiei au aprut mai rar: s-a diminuat oboseala, rul, durerea n zona ficatului, a crescut apetitul, starea general s-a imbuntit. (13)

Freedmann i colegii au mai sintetizat odat datele din acest studiu dorind s stie dac silimarina a avut efect asupra esutului hepatic. Rspunsul a fost: NuDa. Fibrozarea a fost, la cei care au luat silimarina timp ndelungat (16-17 luni), mai redus. Este prima dat cnd se constat un efect antifibrotic dar s nu uitm c (,) concomitent s-a fcut tratamentul cu interferon. Din pcate numrul pacienilor cu complicaii ale hepatitei c cum ar fi hemoragii ale varicelor, transplant, cancer hepatic, moartea, a fost la fel de mare la pacienii care au luat silimarin ca i la cei care nu au luat. Cum s-a ajuns la acest paradox nu poate fi explicat. (14) Dozele mari de silimarina snt promitoare? Inc nu se tie. La ora actuala n SUA snt dou studii n desfurare pe pacienii cu hepatit c i pe pacieni cu hepato-steatoz n care se administreaz doze mari de silimarin, mult mai mari dect doza actual. Studiul pentru bolnavii de hepatta c este fcut de ministerul sntii NIH, cel pe bolnavii cu NASH, de firma Rottapharm/Madaus. Rezultatele snt ateptate. Silibina Aceasta se administreaz ca infuzii cu concentraie mare pe parcursul a mai multor ore. Ca atare este destul de complicat, scump i se poate face de regul doar ntr-o clinic. Silibina a fost pn acum folosit n intoxicaia cu o ciuperc asemntoare ciupercii Champignon, intoxicatie care duce n citeva zile la colapsul hepatic i moarte. (15;16)

Silibina n hepatita c Acum civa ani, cercettorul vienez Ferenci a surprins lumea medical prin cercetrile sale n care silibina avea un puternic efect asupra virusului hepatitei C. (17). Silibina actiona ca un inhibitor de polimeraz (18) i mpiedica nmulirea viral. Pentru vindecare ns nu ajungea doar silibina. In anul 2010 la Congresul Hepatic din Viena, prof. Ferenci declara: Silibina singur nu-i o soluie n hepatita C. Actual efectul silibinei este studiat n dou direcii: 1.) Pentru un rspuns mai bun la terapia cu interferon. 2.) Exist dou cazuri unde silibina a impiedicat reinfectarea ficatului transplantat. 1.Silibina pentru mbuntirea terapiei HCV a)Terapia-rescue- Terapia-rescue (engl=salvare) este cercetata pentru cazurile unde terapia normal cu Interferon i Ribavirin nu a dat rezultate. Un studiu a Dr. Biermer/Berlin i Dr. Berg/Leipzig arat ca unele cazuri de non-responder pot fi rezolvate prin administrarea de silibin. La 12 din 20 de pacieni s-a ajuns la nedetectabil. La 3 dintre acestia pn acum-s-a ajuns la vindecare. La 4 nu s-a reuit, iar 5 snt nc sub observaie.(19) Surprinztor a aprut tirea din Austria c infuziile cu silibina au fost admise in tratamentul non-responderilor aflai deja n tratament care se indreapta spre non-responder dar n continuare nu este acceptat tatamentul doar cu silibina infuzabil. Doza este de 20mg silibina/Kg , intravenos timp de 2-4 ore. Durata terapiei este de cel puin 14 zile, iar funcie de viremie poate fi repetata la o distan de cel puin 4 sptmni. In restul rilor din UE nu se prevede o astfel de posibilitate.

b) Silibina ca tratament introductiv Intr-un studiu a lui Scherzer i colegilor sai, silibina a fost administrata timp de 2-3 sptmni unui grup de 64 de non-responderi dup care sa nceput terapia cu interferon/ribavirin. La jumtate dintre pacienii greu de tratat, viremia a ajuns sub limita de detectabilitate.!!!! Ci se vor vindeca pn la urm rmne de vzut.(20) Silibina mpotriva reinfeciei consecutive transplantului hepatic In anul 2010, doua rapoarte din Berlin i Viena au anunat ca s-a oprit reinfestarea organului transplantat prin infuzarea de silibin. Viremia a fost negativ i la 6 luni dup operaie ceea ce este echivalent cu vindecarea. tirea este senzaionala pentru ca reinfestarea noului ficat era pn acum de neevitat. In plus noul organ era mult mai repede distrus de virus dect cel vechi. Inc este prea devreme s discutm rolul silibinei n transplantul hepatic. Ambii pacieni aveau o viremie mic, nu se tie dac n cazul unei viremii mai mari s-ar obine aceleai rezultate. Berg i colegii presupun c s-ar putea administra silibina i/sau interferon/Ribavirin naintea operaiei. Mai exist o problem: silibina nu se gsete peste tot, iar cind este posibil un transplant este de asemenea un lucru incert. Odat un organ gsit trebuie trecut direct la operaie. De asemenea nu se tie cum este suportata silibina la cei cu ciroz avansat. Berg spune ca bilirubina indirect crete adesea n urma administrrii de silibin la cei cu ciroz avansat. CONCLUZII pentru Silimarin/Silibin Folosirea silimarinei oral, sub form de tablete nu are nici un efect asupra viremiei bolnavilor de hpatita B sau C, efectul asupra valorilor hepatice este de asemenea controversat. Adesea se vorbeste de mbuntirea calitii vieii pacientului dar efectele nu-s diferite

de a celor care au luat placebo. Nu este nc clar dac doze mari de silimarina au vreun efect antifibrotic sau nu. Se ateapt rezultatul studiilor in USA. Perfuziile cu silibina din potriv s-au dovedit ca avnd efect asupra viruilor hepatitei C. De asemena poate favoriza terapia cu interferon sau impiedica reinfestarea organului transplantat.Nu exist date c silibina acioneaz i asupra virusului B. Speram c n ciuda costurilor ridicate, cercetrile asupra silibinei vor fi continuate.

I.van Thiel Consultant medical: Prof. Dr. Med. T. Berg, Leipzig