Sunteți pe pagina 1din 24

FACTORI NESPECIFICI INTERNI DE APRARE AI ORGANISMULUI

COMPLEMENTUL (ALEXINA) C
Lister (1881), Nuttal (1888) i Bchner (1889) au artat c sngele i serul sangvin posed proprieti bactericide. Bchner presupune c aceast aciune se datoreaz unei proteine pe care o numete alexin (grec. alexo = a apra). Jules Bordet (1895) descoper acest factor indispensabil pentru realizarea citolizei. Acest factor cu rol complementar a fost denumit complement (C).

Complementul este prezent n serurile normale i imune ale majoritii animalelor cu snge cald i rece. Concentraia sa variaz funcie de specie, serul de cobai coninnd cea mai mare i constant cantitate de alexin. n afar de ser, alexina se mai gsete n concentraie redus n exudatele normale ale pleurelor, pericardului, peritoneului i n limf. Titrul alexinei nu este modificat n urma imunizrii.

STRUCTURA I ORIGINEA SISTEMULUI COMPLEMENT Complementul (alexina) reprezint un sistem de aprare alctuit din proteine serice care particip la liza celulelor strine, reaciile inflamatorii i fagocitoz. Este format dintr-un ansamblu de cel puin 20 proteine, motiv pentru care a fost denumit sistemul complement (reprezint 5 % din proteinele serice la vertebrate). Iniial au fost identificate doar 4 componente ale sistemului: C1, C2, C3, C4 (ordine ce corespunde descoperirii lor).

Dup activitatea lor biologic, componentele complementului au fost grupate n modul urmtor: 1. unitatea de recunoatere - care cuprinde componenta C1; 2. grupul de activare - ce cuprinde componentele C2, C4 i C3 (rolul cel mai important); 3. grupul de atac - cu urmtoarele componente: C5, C6, C7, C8 i C9;

Unitatea de recunoatere (complexul C1) este format la rndul ei din trei subfraciuni: C1q, C1r, C1s: - C1q este compus din 6 subuniti identice cu capete globulare i cozi lungi colagen-like care unesc cele dou molecule de C1r i C1s.

Biosinteza diferitelor componente ale complementului are loc n cursul vieii embrionare la nivelul diferitelor organe (ficat, ganglioni limfatici, splin, plmni), simultan cu cea a globulinelor. Studiile ntreprinse de Colten i colab n 1966 au evideniat sinteza complementului la cobai n intestinul subire i absena acestei sinteze n ficat, splin, plmni, rinichi.

La om, ca i la alte mamifere, esutul splenic i hepatic, monocitele alveolare pulmonare pun n libertate complement in vitro. Alexina pare ns s fie sintetizat n cea mai mare parte n ficat (C2, C3, C4, C6). Componentele C2 i C4 sunt sintetizate de celulele reticuloendoteliale situate n ficat i n alte organe, componenta C3 n celulele de origine limfatic, iar C1 i are originea n celulele epiteliului intestinal.

PROPRIETILE SISTEMULUI COMPLEMENT


Complementul prezint labilitate la aciunea factorilor de mediu. Se inactiveaz prin: - factori fizici: temperatur (la 560 C sunt inactivate unele componente dup 30 minute), expunere direct la radiaii solare i ultraviolete - factori chimici: acizi, baze, amine primare, eter, cloroform, alcooli, sruri biliare, esteri ai acizilor grai - factori biologici: unele enzime proteolitice

Alexina este distrus i prin nvechire sau pstrare la temperatura camerei. Conservarea alexinei se realizeaz prin congelare (- 200 C), cu ajutorul unor substane chimice sau prin liofilizare. Alexina conservat este un amestec de seruri de cobai, la care titrul alexic se situeaz n limitele unei alexine proaspt recoltate.

FUNCIILE BIOLOGICE ALE COMPLEMENTULUI


Complementul ndeplinete n organism funcii multiple i complexe, jucnd un rol de punte de legtur ntre imunitatea natural i cea dobndit. 1. Complementul reprezint un factor important al rezistenei naturale, avnd aciune bactericid att asupra bacteriilor Gram pozitive ct i a celor Gram negative, virusurilor i protozoarelor.

2. Complementul particip la imunogenez i n reaciile specifice ale imunitii dobndite i hipersensibilizrii


participarea complementului este condiionat de prezena pe efectorii imuni (umorali i celulari) a unor sedii de cuplare pentru complement; complementul are aciune litic asupra hematiilor (hemoliz) i asupra bacteriilor (bacterioliz) sensibilizate de anticorpii specifici (hemolizine i bacteriolizine);

3. Particip n reaciile dintre antigen i efectorii celulari ai rezistenei naturale i imunitii dobndite: complementul sensibilizeaz bacteriile la fagocitoz, intervenind n fenomenele de opsonizare i imunoaderen.

4. Complementul particip la elaborarea rspunsului imun, mediind anumite forme de cooperare intercelular, amplific activitatea biologic a celulelor imunocompetente, stimuleaz multiplicarea celulelor imunocompetente dup administrarea antigenului.

5.Complementul induce rspunsuri inflamatorii locale, intervenind n eliminarea esuturilor lezate, grbind procesele reparatorii.

6. Intervine n unele procese nespecifice imunologice: coagularea sngelui.


S-a constatat c la oarecii deficitari n componenta C6 coagularea este perturbat, efect ce poate fi nlturat prin administrarea acestei componente izolat i purificat; Sunt de asemenea dovezi care arat c procesele de coagulare intravascular, ce nsoesc mai multe dezechilibre imune la om, sunt mediate de complement.

7. Un rol deosebit l joac complementul n realizarea supravegherii imunologice a organismului (meninerea strii de sntate). Au fost identificate mai multe boli la om determinate de deficiene ale sistemului complement, deficiene traduse prin lipsa sintezei unor fraciuni ale complementului care au la baz mecanisme genetice transmisibile ereditar.

ACTIVAREA SISTEMULUI COMPLEMENT Componentele complementului se gsesc n plasm sub form inactiv. Participarea acestor componente la diferite reacii imune implic o activare prealabil. Aceast activare se face printr-o serie de reacii succesive n cascad sau n lan, n sensul c prima component activat o activeaz automat pe urmtoarea .a.m.d.

Activarea urmtoarei componente se face de regul prin clivarea ei n fragmente (a i b) cu proprieti fiziologice sau biochimice noi. De exemplu: un fragment poate determina dilatarea vaselor sangvine, iar cellalt servete ca parte a unei enzime care cliveaz urmtoarea component a complementului.

Componenta C3 joac rolul cheie n cadrul sistemului complement, activarea sa determinnd declanarea unor mecanisme ce contribuie la distrugerea microorganismelor. Activarea C3 are loc n prezena complexului antigen (bacterii, alte tipuri de celule) anticorp = calea clasic. Aceast cale implic i activarea componentelor C1, C2 i C4.

Cale clasic

Cale alternativ

Complex antigen-anticorp

Factor B

Factor D

Factor P Opsonizare Inflamaie

Citoliz

Calea clasic de activare a complementului

Calea alternativ nu implic prezena anticorpilor sau a C1, C2, C4. Este iniiat de interaciunea dintre anumite polizaharide (coninute n peretele celular al anumitor bacterii, fungi) sau proteine de suprafa ale eritrocitelor de la mamifere i proteine cunoscute ca factorul B, D i P (properdina). Calea alternativ are importan deosebit n combaterea enterobacteriilor Gram -.

Activarea sistemului complement