AMINOGLICOSIDOS: GRAM + Y -

MECANISMO DE ACCION: Bactericidas Efecto dependiente de concentracin Actan a nivel citoplasmtico Anaerobiosis y Ph acido interfieren Unin a subunidades 30s y 50s MEMBRANA EXTERNA GRAM (-): a) Desplazamiento competitivo del Ca++ Y Mg++ que unen grupos PO4 de LPS y fosfolpidos distorsin de la membrana y penetracin al espacio periplsmico b) paso a travs de porinas. Espacio periplsmico: Resistir inactivacin Membrana citoplsmica: Transporte activo (Fase I). Interferido por: pH cido, anaerobiosis, Ca++ Y Mg++, hiperosmolaridad Citoplasma: Unin irreversible a las sub-unidades 30S y50S del ribosoma. Inhibicin de sntesis proteica. a) Complejo de iniciacin b) Translacin c) Terminacin Consecuencia de la Inh.S.P. Protenas aberrantes en membrana interna. Transporte masivo (Fase II) Protenas aberrantes son incorporadas a la membrana celular Permeabilidad alterada Fase II dependiente de energa: Transporte masivo hacia el citoplasma Salida de contenido citoplsmico Muerte celular RESISTENCIA: Inactivacin enzimtica: fosforilan adenilano acetilan grupos hidroxilos o aminos especficos Incapacidad del antibitico de penetrar al citoplasma bacteriano (Anaerobios) Baja afinidad por el ribosoma bacteriano. EFECTO: BACTERICIDA (Directamente proporcional a sus concentraciones plasmticas) EFECTO POST-ANTIBITICO (Efecto bactericida residual an en concentraciones sricas < a las CMI) Duracin concentracin dependiente.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO GRAM (+) COCOS S. Aureus (Met-S) S. Epidermidis (Met-S) Str. Pyogenes Str. Pneumoniae Enterococofaecalis*1 Str. Bovis*1a Str. Viridans*1a Str. Agalactiae*1a

BACILOS B. anthracis Diphtheroides*1a L. Monocitogenes*1a Erisipelotrix Erisipelotrix

AEROBIOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS COCOS GRAM (-) N. Gonorrhoeae N. Meningitidis M. Catarrhalis Acinetobacter

NO SIRVEN PARA ANAEROBIOS ESTRICTOS GRAM (+) ESPECTRO ANTIMICROBIANO RESUMEN Stafilococos Met-S: No usarlos solos Streptococos: Sinrgicos con AMP, Pen G y VANCO Str. Pyogenes y Str. Pneumoniae: Resistentes Enterobacteriaceas: Salmonella y Shigella: Resistentes Ps. aeruginosa Acinetobacter Francisella tularensis Brucellas Mycobacterium tuberculosis Carecen de actividad contra anaerobios estrictos o facultativos en anaerobiosis.

Primera Eleccion ESPECTRO GRAM + S. aureus y S. epidermidis (Met-S) Gentamicina o Tobramicina son mas activas. Penicilinas Antiestafiloccicas: 1Era eleccin Cefalosporinas I-G: 2Da eleccin S. aureus y S. epidermidis (Met-R): Resistentes St. pyogenes y St. pneumoniae: Resistentes. Enterococos: E.faecalis*1 Str. bovis*1a Str. viridans*1a + (AMP o Pen G Str. agalactiae*1a o VANCO) C. jeikeium* L. monocytogenes*1 Solo GENTA

FARMACOCINTICA Vas de Administracin: Oral: Pobre absorcin (Uso intestinal) Aumenta cuando la mucosa gastrointestinal est ulcerada o necrosada IM: Rpida absorcin (Concentraciones pico: 30-60 min.) IV: (Concentraciones pico: 30 min.)Se justifica en insuficiencia circulatoria perifrica Diluir y administrar lentamente: Riesgo de Bloqueo de PNM DISTRIBUCIN - Vd = 0,25 L/Kg. Buenas concentraciones en el espacio extra-celular. - No penetra BHE (excepto neonatos) - Niveles sub-teraputicos en ojo y en secreciones bronquiales - La inflamacin favorece penetracin en peritoneo y pericardio - Bajas concentraciones intracelulares Excepto: Corteza renal Endolinfa y perilinfa del odo Terminaciones nerviosas de PNM Lquido amnitico y sangre del feto - T: 2 a 3h. - Eliminacin: Rpida, por filtracin glomerular EFECTOS ADVERSOS: Ototoxicidad: Vestibular y Coclear Acumulacin en perilinfa y endolinfa del odo interno. Irreversible: Destruccin progresiva de las clulas sensoriales.

OTOTOXICIDAD - Gentamicina y Estreptomicina > efectos vestibulares - Amikacina Kanamicina Neomicina > efectos auditivos - Tobramicina Efectos vestibulares = auditivos - Netilmicina es el menos ototxico - Estreptomicina el de mayor toxicidad vestibular Incidencia hasta de un 25%.

NEFROTOXICIDAD - Incidencia: 8 - 26% pacientes. - Acumulacin en las clulas del tbulo proximal - Reversibles si no hay IR previa - Proporcional a la cantidad total administrada - Neomicina es el mas nefrotxico - Estreptomicina es el menos nefrotxico - Aumentan nefrotoxicidad: Anfotericina B, Ciclosporina, IECA, Furosemida, Vancomicina, Cefalosporinas, Polimixinas, Sulfas. OTROS E. ADVERSOS - Bloqueo de placa neuromuscular BPNM - Neomicina > Kanamicina > Amikacina > Gentamicina > Tobramicina - Anestesia, Bloqueadores de PNM - Miastenia gravis - Antagonista: Sales de calcio EV. INTERACCIONES A nivel de mecanismo de accin al combinarse con otros antimicrobianos (accin sobre distintos Receptores bacterianos): Ampicilina Penicilina GTIC o PIP Cefalosporinas Carbapenem Aztreonam Vancomicina Fluoroquinolonas Doxiciclina GENTAMICINA `` Interacciones IN VITRO`` Estabilidad: Dextrosa al 5 % Na Cl 0,9 % : 24 hs. temp. Ambiente Uso E.V. concentracin no mayor de 1 mg/m.