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FORMACIN DE ISOXAZOLES (Obtencin de 3,5-dimetilisoxasol)

MANCILLA, C.G. E.; ALBARRN, A. D.; PERALTA, C. C. A. y PADILLA, M. B. S.


Q.F.B.; VI Semestre: Universidad del Valle de Mxico, Campus Chapultepec Laboratorio de Qumica Orgnica IV
(Av. Constituyentes No. 151 Col. San Miguel Chapultepec. C.P. 11850 Mxico, DF.)

Resumen1 PRCTICA # 1 Introduccin...1 Objetivos4 SNTESIS DE OXIRANO Material..4 Reactivos...5 Procedimiento7 Diagrama de flujo7 Resultados.....7 Discusin de resultados...8 Cuestionario...8 Conclusiones.9 Referencias9

RESUMEN En esta prctica se puede encontrar un mtodo para la formacin de isoxasoles (en este caso del 3,5-dimetilisoxasol), por medio del mtodo de la insercin de una hidroxilamina a un compuesto dicarbonlico (acetilacetona), por medio de una adicin de tipo Michael. Se dan los fundamentos tericos as como el anlisis en rendimiento de la reaccin y el mecanismo por el cual procede esta misma. Se puede observar un diagrama de flujo el cual facilita la elaboracin del procedimiento para realizar la reaccin y por ltimo se discuten los resultados obtenidos a travs de la experimentacin. INTRODUCCIN Mtodos generales de obtencin de isoxazoles Los azoles son un grupo de heterociclos que se derivan formalmente del furano, pirrol y tiofeno por sustitucin de uno de los grupos = CH por un tomo de nitrgeno .Cuando esta sustitucin de efecta en la posicin 4 se obtiene los isoxazoles, en la posicin 2 esta el tomo de nitrgeno. Este punto de vista tambin muestra de manera clara la disponibilidad del par de electrones del nitrgeno del azol para reacciones qumicas, adems como cada estructura del enlace valencia no contribuye de manera Igual al hbrido de resonancia, los tomos de carbono de los azoles no son equivalentes en trminos de densidad de electrones Pi, y este efecto se refleja en su comportamiento qumico. Los mtodos de obtencin de isoxazoles se basa en la adicin de una especie que contenga el enlace O-N o NN con una molcula de aceptor del nivel de oxidacin deseado .El mtodo mas general aplicable en la mayora de los casos para preparacin de derivados , consiste en la adicin de hidroxilamina , hidracina o una hidracina monosustituida , a un compuesto 1,3 dicarbonilico , o a un precursor de dicha especie ,La reaccin se efecta mediante un intermediario de cetoxima o hidrazona que subsecuentemente experimenta la ciclizacion .Cuando se hace reaccionar un compuesto dicarbonilico asimtrico

Como consecuencia de la aromaticidad de los azoles por su sexteto aromtico, estas molculas no se pueden describir adecuadamente mediante estructuras de enlace de valencia simple, sino que se consideran como hbridos de resonancia de diversas estructuras contribuyentes.

con hidroxilamina o una hidracina monosustituida ,con frecuencia se suele obtener una mezcla de sos productos isomeros . La formacin de estas mezclas desventaja del mtodo. suele ser la principal

Los mtodos de sntesis que se emplean de en ala preparacin de azoles 1,3 no suelen ser tan generales como en la serie de los azoles 1,2. No obstante existe un proceso aplicable a toda la serie que se basa en la ciclizacin de compuestos 1, 4- dicarbonilos con funciones apropiadas. La secuencia es formalmente anloga. A la sntesis de Paal-Knorr. La ciclizacin de alfa-acil aminoacetonas es uno de los mtodos ms confiables para obtener oxazole, pero suelen restringirse a derivados que tienen cuando menos sustituyen tes en posiciones 2 y 5. En contraste esta restriccin no se observa en la serie del tiazol. Por otra parte, el proceso ha encontrado aplicaciones muy limitadas como ruta para la obtencin de imidazoles1. Heterociclos Pentagonales: 1,2-AZOLES Los 1,2-azoles son parcialmente solubles en agua y su olor es similar al de la piridina. El isotiazol y el isoxazol son lquidos a temperatura ambiente y el pirazol es slido El pirazol tiene un punto de ebullicin ms alto que el isoxazol y que el isotiazol debido a su asociacin por enlaces de hidrgeno. Sus dihidro- y tetrahidroderivados se denominan: pirazolina/pirazolidina, isotiazolina/isotiazolidina y isoxazolina/isoxazolidina. Los 1,2-azoles son heterociclos de cinco eslabones con dos heterotomos; Uno de los heterotomos es anlogo a los del pirrol, furano y tiofeno y el otro (un N) es del tipo azometnico (como en la piridina). La unin directa de dos heterotomos considerablemente la basicidad: disminuye

Los isoxazoles tambin se pueden obtener por condensacin de hidroxilamina o una hidracina con un compuesto carbonilito acetilenito o con un compuesto carbonilito olefinico que tenga el carbono alfa o en el beta un grupo fcilmente desplazable .Este mtodo de preparacin es de gran utilidad , tambin produce mezclas de los 2 tautomeros posibles en ciertos casos .

Otro mtodo de importancia para sintetizar isoxazoles es la adicin 1,3 dipolar de un oxido de nitrilo ( generalmente se produce ( in situ mediante deshidrohalogenacion del cloruro de acido hidroxamico ) .Las condensaciones de este tipo se efecta porque los xidos de nitrilo y los diazoalcanos se pueden considerar como compuesto ambivalentes que tiene reactividad electrofilica y nucleofilica en las posiciones 1 y 3 .

La mayor basicidad del pirazol se puede atribuir a que la especie protonada se puede describir por un hbrido con dos formas resonantes equivalentes El isoxazol es el menos bsico debido al mayor efecto electroatractor del O Caractersticas de reactividad:

El Pirazol

e isotiazol se nitran con facilidad en C-4; El isoxazol se nitra con un rendimiento despreciable. Cuando el anillo de isoxazol tiene sustituyentes activantes la nitracin puede transcurrir satisfactoriamente, el 3-metilisoxazol, por ejemplo, se nitra en C-4. halogenacin del pirazol tiene lugar en C-4 en condiciones controladas. Con isotiazol e isoxazol la reaccin transcurre con malos rendimientos salvo si existen sustituyentes activantes. El pirazol con Br2 en medio bsico conduce al derivado tribromado a travs, probablemente, del anin pirazolilo. 1,2-azoles no experimentan de SN con desplazamiento de hidruro. Los 1,2-azoles dan reacciones de SN con desplazamiento de halgeno
1

La

Los

Fundamentos de qumica heterocclica; Paquete Leo A.; Edit. Limusa; Mxico (2004), pp. 189 -196

nicamente cuando en C-4 poseen un grupo electroatractor. Se desplazan con ms facilidad los halgenos en C-5 que en C-3:

Pirazoles,

isotiazoles e isoxazoles se desprotonan en C-5 al ser tratados con bases fuertes. Los isoxazoles deben poseer sustituyentes en C-3 para evitar la apertura del anillo

Los protones en Los

de los grupos alquilo en posicin C5 de los 1,2-azoles son ms cidos que los de los grupos alquilo situados en cualquier otra posicin: 5-alquil-1,2-azoles son suficientemente cidos para desprotonarse en el C de la cadena alqulica con una base y experimentar reacciones de condensacin. Los isoxazoles deben tener bloqueada la posicin C-3 para evitar la degradacin del anillo. Los pirazoles deben estar sustituidos en N-1. utilizando bases dbiles como son los carboxilatos metalicos.

Las 2-isoxazolinas, son insolubles en lcali, en contraste con las oximas insaturadas isomera, que usualmente son incapaces de ciclisarse. Esto es posiblemente debido a que poseen una configuracin geomtrica equivocada o que en la formacin de isoxazolina la hidroxilamina primeramente se adiciona al doble enlace carbonocarbono con una ciclizacin posterior. El tomo de nitrgeno del derivado 2-metilico de la isoxazolidina, que puede considerarse como una N,O-dialquilhidroxilamina, se invierte lentamente. El antibitico oxamicina o ciloserina es la D-4-amino-3-isoxazolidona. El anillo de isozaxol puede encontrarse fusionado al del benceno de dos maneras posibles, dando benzo[d]isoxazol, que puede tener varias estructuras canniocas no cargadas, y el antraniulo, que puede ser representado solamente por una formulacin no-cargada. Pueden describirse formulaciones cargadas para ambas molculas y, particularmente en el caso del antranilo, estas contribuyen al hibrido de resonancia que presenta mas adecuadamente a estos compuestos. El benzoisoxazol es una base muy dbil y se Nitra en la posicin 5. El tratamiento con lcali sustrae un protn de la posicin 3y el ilido resultante se descompone. El antranilo puede obtenerse con facilidad de 2nitrobenzaldehido. La nitracin produce el 5-nitroderivado en forma predominante, acompaado de algo del isomero en 7-, mientras que con hidrxido de sodio tibio produce acido antranlico La comunidad microbiolgica internacional expresa continuamente su preocupacin ante el alarmante aumento de resistencias a los antibiticos comercializados hasta la fecha, lo cual redunda en una disminucin del abanico de posibilidades de tratamiento de los diferentes procesos infecciosos. En general las bacterias patgenas pueden ser clasificadas en Gram-positivas y Gramnegativas. Los compuestos antimicrobianos con actividad frente a agentes patgenos Gram-positivos y Gramnegativos son considerados como antibiticos de amplio espectro. Los compuestos de la presente invencin son activos fundamentalmente frente agentes patgenos Gram-positivos aunque tambin manifiestan una cierta actividad frente a agentes Gram-negativos. Los agentes patgenos Gram-positivos, como estafilococos, enterococos y estreptococos, son de especial importancia debido al desarrollo de resistencias de difcil tratamiento y erradicacin en los entornos hospitalarios. Ejemplos de estas resistencias los tenemos en estafilococos resistentes a meticilina, estafilococos coagulasa negativos resistentes a meticilina, Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina y diversos enterococos resistentes a vancomicina. Diversos agentes teraputicos contienen en su estructura anillos de 1,2-azol, entre ellos se encuentran: la Fenilbutazona, utilizada en el tratamiento de la artritis severa y la Leflunomida, que se emplea en la terapia de enfermedades autoimunes como la artritis reumatoide. Muchos derivados de pirazol se utilizan como colorantes, la Tartracina es una pirazolona que se utiliza como colorante alimentario

Las sales de isoxazolio se degradan con gran facilidad Los


3- y 5- hidroxi-1,2-azoles se encuentran mayoritariamente en formas tautomricas carbonlicas estabilizadas por resonancia, es decir como pirazolonas, isotiazolonas e isoxazolonas, con una pequea proporcin de tautmero hidroxlico en disolucin. Solo los 4-hidroxi-1,2-azoles se encuentran en forma hidroxlica.2

Reaccin general de Pirazoles e isoxazoles a partir de compuestos 1,3- dicarbonilicos3

Inters bioqumico y farmacutico del isoxazoles y sus anlogos (pirazol, tiazol) Isoxazoles sustituidos y su utilizacin como antibiticos. Los compuestos de frmula (I), donde X es O, NH, OCO, NH-CO, NH-COO, NH-CO-NH, NH-CS o NH-CS-NH; R4 es H, (C1-C3)-alquilo opcionalmente sustituido por halgeno, o un radical heterocclico de carbono seleccionado entre varias posibilidades; R1 y R3 son H o F; y R2 es un radical heterocclico de nitrgeno o carbono, son tiles para el tratamiento de infecciones microbianas en el cuerpo humano o animal.4 Se han asilado de plantas algunos isoxazoles y todos ellos poseen N-sustituyentes.
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www2.uah.es/.../docencia/profesores/mluisaizquierdo/Heterociclos %20de%20uso%20farmaceutico/1,2-azoles.ppt

http://mail.fq.edu.uy/~qfarm/Cursos/archivos/QO203b/Hetro ciclosAr.pdf 4 http://www.invenia.es/oepm:p200101793

Pirazoles El pirazol es un compuesto cclico aromtico que consiste en un anillo de cinco miembros con dos tomos de nitrgeno en las posiciones 1 y 2. Su aromaticidad se debe a la presencia de un sistema cclico de cinco orbitales p ininterrumpidos el cual contiene seis electrones. El nitrgeno en posicin 1 es de tipo azole ya que aporta un par de electrones no enlazantes al anillo aromtico y forma un enlace N-H con un protn acdico dando un cierto carcter cido. En cambio, el nitrgeno en posicin 2 es de tipo azina teniendo el par de electrones fuera del heterociclo de manera que permite al pirazol actuar como base y como nuclefilo. El pirazol puede estar sustituido en diferentes posiciones del anillo, en este trabajo los pirazoles estn sustituidos en las posiciones 3 y 5 que modulan la nucleofilidad del nitrgeno en posicin 2 y el carcter cido del protn en posicin 1, as como la accesibilidad estrica. Existe tambin la posibilidad de sustituir la posicin 1, en nuestro caso con un grupo alquilo (cadena que nicamente contiene carbono e hidrgeno). Segn si unimos el grupo alquilo al N (1) o al N (2) se obtendrn dos especies diferentes, las cuales no se pueden nter convertir por ningn equilibrio. Este tipo de molculas se llaman ismeros de posicin o regioismeros, los cuales presentan la misma frmula molecular pero propiedades qumicas y fsicas diferentes. Se entiende por regioselectividad de una reaccin cuando por una ruta sinttica se obtiene un regioismero mayoritariamente; esto depender de las condiciones de trabajo as como de los reactivos utilizados. Es importante conseguir reacciones regioselectivas, ya que de esta manera se aumenta el rendimiento en la obtencin del producto deseado, adems de no necesitar ninguna tcnica de separacin. Tiazoles La vitamina B1, tambin llamada tiamina y ocasionalmente aneurina, es una sal de tiazolio. Su pirofosfato es una coenzima que ha sido aislada en forma cristalina a partir de cascarilla de arroz y de levadura y que est involucrada en la descarboxilacin del acido pirvico a acetaldehdo. La tiamina puede convertirse en pirofosfato por calentamiento con acido ortofosfrico y pirofosfato de sodio. La deficiencia de tiamina en el hombre produce beriberi y polineuritis. La estructura de la vitamina fue deducida basndose en sus productos de degradacin confirmada sintticamente por R.R. Williams en 1935-1936. La tiaminas bastante estable a ph de 3-6, pero se descompone con bastante rapidez en solucin alcalina, con apertura del anillo de tiazolio. El producto final puede ser reducido nuevamente a tiamina con cloruro estaoso en acido clorhdrico. El mtodo clave de degradacin que condujo rpidamente a la estructura de la vitamina se efectu con sulfito de sodio. Los productos fueron una pirimidina y un tiazol que por oxidacin con acido ntrico produjo el acido 4-metil

tiazol-5-carboxlico ya conocido; este cido tambin se obtiene por oxidacin directa de la tiamina con cido ntrico. La piridina se convirti por reduccin en un compuesto conocido, pero la posicin de la unin entre los dos sistemas de anillos n la vitamina no fue establecida en esa ocasin. La tiamina ha sido sintetizada por varias rutas. Consiste en preparar la pirimina y el tiazol por mtodos usuales y condensarlos juntos el producto es el bromuro bromhidrato de tiamina que se convierte en el cloruroclorhidrato por medio de cloruro de plata. El pirofosfato de tiamina es una coenzima que est involucrada en forma importante en el metabolismo de los carbohidratos. El tiocromo, pigmento fuertemente fluorescente, puede obtenerse de tiamina por oxidacin con ferrocianuro de potasio alcalino y tambin se encuentra junto con la tiamina en la levadura. El sulfatiazol es un agente antimicrobiano muy til. La luciferina es el compuesto luminiscente de la lucirnaga americana, que ha sido sintetizado y puede ser formado en vivo a partir de benzoquinona y cisterna. La reaccin de luminiscencia se efecta con formacin del anhdrido mixto debido a una reaccin con trifosfato d adenosina.5 OBJETIVOS Efectuar la reaccin de compuestos 1,3-dicarbonlicos con derivados de amoniaco para obtener un anillo de 5 miembros con dos heterotomos Preparar 3,5-dimetilisoxasol de acuerdo a las condiciones de reaccin establecidas en la tcnica Revisar el inters biolgico de los isoxazoles MATERIAL Matraz pera de una boca Refrigerante p/agua c/mangueras T de destilacin Colector p/ destilacin Matraz bola de 25 ml Embudo de separacin 50 ml Tapn Quickfit Probeta de 25 ml Vaso de precipitados 100 ml Esptula Pipeta graduada 5ml Piseta Portatermmetro Termmetro -10 a 400C Mechero Bunsen c/manguera Tela de alambre c/placa de asbesto Soporte uiversal Anillo metlico Pinzas de tres dedos con nuez Recipiente de aluminio (B. M.)
5

Qumica Heterocclica; R.M. Acheson;1 edicin; Mxico (1981. p.p 392-397, 402-406

Vidrio de reloj Agitador de vidrio Matraz aforado 50ml Embudo de vidrio Kitasato 250ml. Con manguera EQUIPO Balanza Analtica Parrilla de calentamiento y agitacin Bomba de vaco REACTIVOS ACETATO DE ETILO (Acido actico, ster etlico: C4H8O2/CH3COOC2H5 ) Masa molecular: 88.1g/mol ESTADO FISICO; ASPECTO: Lquido incoloro, de olor caracterstico. PELIGROS FISICOS: El vapor es ms denso que el aire y puede extenderse a ras del suelo; posible ignicin en punto distante. PELIGROS QUIMICOS: El calentamiento intenso puede originar combustin violenta o explosin. La sustancia se descompone bajo la influencia de luz UV, bases y cidos. La solucin en agua es un cido dbil. Reacciona con oxidantes fuertes, bases o cidos. Ataca muchos metales en presencia de agua. Ataca los plsticos. VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber por inhalacin del vapor. TOXICIDAD: Por evaporacin de esta sustancia a 20C se puede alcanzar bastante rpidamente una concentracin nociva en el aire. La sustancia irrita los ojos, la piel y el tracto respiratorio. La sustancia puede tener efectos sobre el sistema nervioso. La exposicin muy por encima del OEL puede producir la muerte. Se recomienda vigilancia mdica. Esta sustancia puede ser peligrosa para el ambiente; debera prestarse atencin especial al agua. PROPIEDADE FSICAS: Punto de ebullicin: 77C; Punto de fusin: -84C; Densidad relativa (agua = 1): 0.9; Solubilidad en agua: Muy buena; Presin de vapor, kPa a 20C: 10; Densidad relativa de vapor (aire = 1): 3.0; Punto de inflamacin: 7C (o.c.)C; Temperatura de autoignicin: 427C; Lmites de explosividad, % en volumen en el aire: 2.2-11.5; Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: 0.73 ACETILACETONA (2,4-Pentanodiona; Acetil-2propanona; C5H8O2) Masa molecular: 100.13 ESTADO FISICO; ASPECTO: Lquido incoloro, de olor caracterstico. PELIGROS FISICOS: El vapor es ms denso que el aire. PELIGROS QUIMICOS: La sustancia puede polimerizarse bajo la influencia de la luz. Por combustin, formacin de xidos de carbono txicos. Reacciona con oxidantes fuertes, bases y agentes reductores. VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber por inhalacin del vapor, a travs de la piel y por ingestin. RIESGO DE INHALACION: No puede indicarse la velocidad a la que se alcanza una concentracin nociva en el aire por evaporacin de esta sustancia a 20C. EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION: La sustancia irrita los ojos, la piel y el tracto respiratorio. La sustancia puede tener efectos sobre el sistema nervios,

dando lugar a una lesin irreversible. EFECTOS DE EXPOSICION PROLONGADA O REPETIDA: El contacto prolongado o repetido puede producir sensibilizacin de la piel. La sustancia puede tener efectos sobre timo, pulmones, cerebro, fosas nasales. PROPIEDADES FSICAS: Punto de ebullicin: 140C; Punto de fusin: -23C; Densidad relativa (agua = 1): 0.98; Solubilidad en agua, g/100 ml: 16; Presin de vapor, kPa a 20C: 0.93 CARBONATO DE SODIO Na2CO3: Estado fsico: slido, color: blanca, olor: inodoro, punto de fusin: 854C, punto de ebullicin: 1600C, densidad: 2.53g/cm3, temperatura de ignicin: no aplicable, punto de inflamacin: no aplicable, limite de explosin: bajo no combustible, presin de vapor: no aplica, solubilidad: 10.9g por cada100ml de agua. Toxicidad: la toxicidad del carbonato de sodio tiene una toxicidad subaguda-crnica, ingestin: causa irritacin de mucosas, en la boca, garganta, esfago y estomago, inhalacin: daina, deben evitarse especialmente exposiciones prolongadas, contacto con la piel: irritaciones y posiblemente quemaduras, contacto con los ojos: Irritacin grave, posiblemente con heridas graves. CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA (NH3OH)Cl Peso molecular: 69,49 Toxicidad: Nocivo por ingestin. Irrita los ojos y la piel. Posibilidad de sensibilizacin en contacto con la piel. Nocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolongada por ingestin. Muy txico para los organismos acuticos. Indicaciones generales: En caso de prdida del conocimiento nunca dar a beber ni provocar el vmito.; Inhalacin: Trasladar a la persona al aire libre. Contacto con la piel: Medidas de primeros auxilios; Lavar abundantemente con agua. Quitarse las ropas contaminadas. Contacto con los ojos: Lavar con agua abundante manteniendo los prpados abiertos. En caso de irritacin, pedir atencin mdica. Ingestin: Beber agua abundante. Provocar el vmito. Pedir atencin mdica. Propiedades fsicas y qumicas: Slido blanco, Inodoro.; pH ~3(100 g/l); Punto de fusin: 151C; Densidad (20/4): 1,67; Solubilidad: 1000 g/l en agua a 20C Materias que deben evitarse: Agentes oxidantes. Bases. (Se forma Hidroxilamina.) (Descomposicin). Consideraciones sobre la eliminacin: Los restos de productos qumicos y materiales peligrosos debern eliminarse de acuerdo a la legislacin y/o reglamentacin local, estatal o nacional vigente. En general, los residuos qumicos se pueden eliminar a travs de las aguas residuales, por el desage u otra alternativa segura, una vez que se acondicionen de forma de ser inocuos para el medioambiente. Los envases contaminados debern tratarse como el propio producto contenido. Debe consultarse con el experto en desechos y las autoridades responsables6. CLORURO FRRICO (Cloruro de hierro III FeCl3 ) Slido verde oscuro (cristal) 162,20 uma Punto de fusin 533 K (260 C) Punto de ebullicin 588 K (315 C)7 DICLOROMETANO (Cloruro de metilo; Dicloruro de metilo; DCM; CH2Cl2) Masa molecular: 84.9
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ESTADO FISICO; ASPECTO: Lquido incoloro, de olor caracterstico. PELIGROS FISICOS: El vapor es ms denso que el aire. Como resultado del flujo, agitacin, etc., se pueden generar cargas electrostticas. PELIGROS QUIMICOS: En contacto con superficies calientes o con llamas esta sustancia se descompone formando humos txicos y corrosivos. Reacciona violentamente con metales tales como aluminio, magnesio, sodio, potasio y litio, bases y oxidantes fuertes, originando peligro de incendio y explosin. Ataca a algunas formas de plstico, caucho y recubrimientos. VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber por inhalacin, a travs de la piel y por ingestin. RIESGO DE INHALACION: Por evaporacin de esta sustancia a 20C se puede alcanzar muy rpidamente una concentracin nociva en el aire. EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION: La sustancia irrita los ojos, la piel y el tracto respiratorio. La ingestin del lquido puede originar aspiracin dentro de los pulmones con riesgo de neumonitis qumica. La exposicin podra causar disminucin de la consciencia. La exposicin podra causar la formacin de carboxihemoglobina. EFECTOS DE EXPOSICION PROLONGADA O REPETIDA: El contacto prolongado o repetido con la piel puede producir dermatitis. La sustancia puede afectar al sistema nervioso central y al hgado, dando lugar a una enfermedad degenerativa del cerebro y a un aumento del tamao del hgado. Esta sustancia es posiblemente carcingena para los seres humanos. PROPIEDADES FSICAS: Punto de ebullicin: 40C; Punto de fusin: -95.1C; Densidad relativa (agua = 1): 1.3; Solubilidad en agua, g/100 ml a 20C: 1.3;Presin de vapor, kPa a 20C: 47.4 3,5-DIMETILISOXASOL Datos qumicos y fsicos: Temperatura de ignicin, 520 C, Solubilidad en agua, 50.9 g/l (20 C); Punto de fusin, -14 C, Masa molar, 97.12 g/mol; Densidad, 0.98 g/cm3 (20 C), Valor de pH, 4.5 (10 g/l, H2O, 20 C); Punto de ebullicin, 141 - 143 C, Presin de vapor, 6.9 hPa (20 C); Temperatura de inflamabilidad, 31 C c.c.8
O N

3,5-Dimethyl-isoxazole
C5H7NO Exact Mass: 97.05 Mol. Wt.: 97.12 m/e: 97.05 (100.0%), 98.06 (5.7%) C, 61.84; H, 7.27; N, 14.42; O, 16.479

ETANOL (anhidro) (Alcohol etlico: CH3CH2OH/C2H5OH Masa molecular: 46.1 ESTADO FISICO; ASPECTO: Lquido incoloro, de olor caracterstico.

PELIGROS FISICOS: El vapor se mezcla bien con el aire, formndose fcilmente mezclas explosivas. PELIGROS QUIMICOS: Reacciona lentamente con hipoclorito clcico, xido de plata y amonaco, originando peligro de incendio y explosin. Reacciona violentamente con oxidantes fuertes tales como, cido ntrico o perclorato magnsico, originando peligro de incendio y explosin. VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber por inhalacin del vapor y por ingestin. TOXICIDAD: Por evaporacin de esta sustancia a 20C se puede alcanzar bastante lentamente una concentracin nociva en el aire. La sustancia irrita los ojos. La inhalacin de altas concentraciones del vapor puede originar irritacin de los ojos y del tracto respiratorio. La sustancia puede causar efectos en el sistema nervioso central. El lquido desengrasa la piel. La sustancia puede afecta al tracto respiratorio superior y al sistema nervioso central, dando lugar a irritacin, dolor de cabeza, fatiga y falta de concentracin. La ingesta crnica de etanol puede causar cirrosis heptica. PROPIEDADES FSICAS: Punto de ebullicin: 79C; Punto de fusin: -117C; Densidad relativa (agua = 1): 0.8; Solubilidad en agua: Miscible; Presin de vapor, kPa a 20C: 5.8; Densidad relativa de vapor (aire = 1): 1.6; Densidad relativa de la mezcla vapor/aire a 20C (aire = 1): 1.03; Punto de inflamacin: 13C (c.c.); Temperatura de autoignicin: 363C; Lmites de explosividad, % en volumen en el aire: 3.3-19; Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: -0.32 HIDROXIDO DE SODIO (Hidrxido sdico, Sosa custica, Sosa: NaOH; Masa molecular: 40.0g/mol) Propiedades fsicas: Punto de ebullicin: 1390C; Punto de fusin: 318C; Densidad relativa (agua = 1): 2.1; Solubilidad en agua, g/100 ml a 20C: 109; Presin de vapor, kPa a 739C: 0.13 Propiedades toxicolgicas: Inhalacin: Corrosivo. Sensacin de quemazn, tos, dificultad respiratoria, jadeo, dolor de garganta; Piel: Corrosivo. Quemaduras cutneas graves, dolor; Ojos: Corrosivo. Dolor, visin borrosa, quemaduras profundas graves; Inhalacin: Corrosivo. Sensacin de quemazn, tos, dificultad respiratoria; Piel Corrosivo. Enrojecimiento, graves quemaduras cutneas, dolor; Ojos: Corrosivo. Enrojecimiento, dolor, visin borrosa, quemaduras profundas graves; Ingestin: Corrosivo. Dolor abdominal, sensacin de quemazn, diarrea, vmitos, colapso. Propiedades qumicas: La sustancia es una base fuerte, reacciona violentamente con cidos y es corrosiva en ambientes hmedos para metales tales como cinc, aluminio, estao y plomo originando hidrgeno (combustible y explosivo). Ataca a algunas formas de plstico, de caucho y de recubrimientos. Absorbe rpidamente dixido de carbono y agua del aire. Puede generar calor en contacto con la humedad o el agua. SULFATO DE SODIO [Sulfato sdico (anhdro): Na2SO4; Masa molecular: 142.1] Propiedades toxicolgicas: La sustancia se puede absorber por inhalacin y por ingestin: Dolor abdominal, diarrea, nuseas, vmitos.

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http://www.merck-chemicals.com
CHEM DRAW ULTRA 7.0

Propiedades fsicas: Punto de fusin: 888C; Densidad relativa (agua = 1): 2.7; Solubilidad en agua: Muy elevada10.

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http://www.mtas.es/insht/ipcsnspn/nspnsyna.htm (12/Feb/08:12:25AM)

PROCEDIMIENTO A una solucin de clorhidrato de hidroxilamina (3.5 g) en agua (7.0 mL), contenidos en un matraz de pera de una boca de 100ml, adicione acetilacetona (5.1 mL). Caliente la mezcla a reflujo hasta observar prueba negativa con cloruro frrico (aproximadamente 45 min); una prueba negativa es cuando ya no aparece rojo sangre), en seguida vace la mezcla de reaccin en agua helada (30 mL; medir el Ph y de ser necesario neutralizar con una Diagrama de flujo
clorhidrato de hidroxilamina (3.5 g) + agua (7.0 mL) + acetilacetona (5.1 mL).

sln. De NaOH 1:1) y extraiga el producto con acetato de etilo (o con diclorometano) (2 X 15 mL). Rena los extractos, seque con sulfato de sodio anhdro, una vez seca la fase orgnica, separar el sulfato de sodio por filtracin. Destile el acetato de etilo (o el diclorometano), transfiera el aceite residual de color caf a un matraz de 25 mL y destile eliminando la primera fraccin. Colecte el 3,5-dimetilisoxazol el cual destila como aceite incoloro de p.e. 142-144C, a 760 mm de Hg (130-135C a la presin del D.F.)

Positivo

FeCl3

Negativo

Rojo sangre

agua helada 30 mL; medir pH neutralizar con NaOH 1:1 extraer con diclorometano (2 X 15 mL). Secar con Na2SO4 Filtrar
FASE ACUOSA

FASE ORGNICA

Destile el diclorometano, transfiera el aceite residual a un matraz y destile eliminando la primera fraccin.

Desechar

RESULTADOS REACCIN:
O O + CH3 NH2OH.HCl Acido actico H3C

H3C

N O

CH3

Mecanismo:
O O

OH

NH2
H O H O N H O O H

OH

N OH O H N

O N

H O

H O N O N

+ H2O + HCl
H

Cl

Moles tericos:

n acetilacet nclorhidrat

ona

= ( 5.1ml )(0.98 g / mol ) = =

4.998 g = 4.9915 10 2 mol Re activoLimi 100 .13 g / mol

tan te

odehidroxi la min a

3 .5 g = 5.0367 10 2 mol 69 .49 g / mol

Ml. Obtenidos de 3,5-dimetilisoxazol: 1.2ml

0.98 g g isoxasol = (1.2ml ) = 1.176 g ml 0.49 g nisoxasol = = 1.1211 10 2 mol 97 .12 g / mol
Rendimiento

%R =

1.1211 10 2 mol 100 = 24.26% 4.9915 10 2 mol


adecuadamente los reactivos y por lo tanto el rendimiento fue bajo. CUESTIONARIO 1.- A qu se debe que la acetilacetona de prueba positiva con cloruro frrico? Por que la acetialacetona a estar en contacto con el cloruro frrico se forma un complejo dando un color rojo sangre: La prueba del hidroxamato. Las reacciones que ocurren en esta prueba son: R-COOC4H9 + H2NOH R-CO(NHOH) + C4H9OH Ester 3R-CO (NHOH) + FeCl3 (R-CONHO-)3 Fe + 3HCl Color Rojo azuloso Los steres reaccionan con la hidroxilamina para formar el cido hidroxmico slo cuando la reaccin se lleva a cabo en medio alcalino, mientras los anhdridos y los

DISCUSIN DE RESULTADOS

Se realiz la obtencin del 3,5-dimetilisoxazol, a travs


de acetilacetona y el clorhidrato de hidroxilamina; la reaccin se efecto a travs de un intermediario de hidrazona, que subsecuentemente experimenta la ciclizacin y se produce una adicin de tipo Michael de hidroxilmania al enlace insaturado deficiente de electrones. Al final de la reaccin esta se consuma ya que el protn del compuesto cclico intermediario al saltar, gana aromaticidad y ya que ese hidrgeno es cido por la resonancia se regenera el cido.

El

reactivo limitante en esta reaccin fue la acetilacetona con 4.9915x10-2moles y ya que se obtuvieron 1.2ml de 3,5-dimetilisoxazol (1.1211x102 mol), se obtuvo un rendimiento del 24.26%, esto posiblemente debido a que al efectuar la reaccin, el equipo de destilacin se encontraba contaminado ya que destilaba un producto blanquesino que aunque se lavo de nuevo el equipo, lo segua destilando, razn por la cual, probablemente no terminaron de reaccionar

haluros de cido l pueden hacer en medio cido o alcalino. Siempre que se hace el ensayo del hidroxamato se debe hacer el ensayo de blanco para poder comparar la coloracin, ya que sta no es siempre roja-azulosa, o la sustancia puede formar coloracin con el cloruro frrico, caso en el cual se tendra una interferencia y el ensayo no sera confiable. Es posible que los hidroxicidos den prueba positiva como si fueran steres, ya que los pueden formar consigo mismos. 2.- Sera conveniente catalizar la reaccin con unas gotas de cido actico? Si, para que el oxgeno del carbonilo se protone y de esta manera facilite la reaccin por que el acido provoca que el oxigeno agarre el H del medio para posteriormente protonarse y salir en forma de agua. 3.- Qu propiedad del compuesto aislado hace posible su identificacin? Su punto de ebullicin y su color (p.e = 130-135C; lquido aceitosoincoloro) 4.- Para qu se neutraliza el medio de reaccin con solucin de sosa al 10% o carbonato de sodio? Por medio de estos reactivo (ya que el medio esta muy cido), se produce una reaccin cido base entonces con esto se logra que el medio se neutralice un poco para permitir la formacin completa del isoxasol sin que este intermediamente protonado el producto y se forme completamente. Para que ya no atacara el N al H del cido, y as el cido sale de la reaccin en forma de HCl. 5.- Qu recomendara hacer con el sulfato de sodio anhdro y el diclorometano despus de que han sido utilizados en la prctica? Neutralizarlos y desecharlos; El diclorometano se puede desechar como residuo orgnico en un frasco que contenga este tipo de sustancias y el sulfato de sodio ya que esta compuesto por metales se puede desechar en la tarja. O purificarlos y volver a utilizar. CONCLUSIONES

Para la formacin de isoxazoles que en este caso fue 3,5Dimetilisoxazol se tuvo que someter a medio cido la acetilacetona con el Clorhidrato de hidroxilamina en reflujo. El resultado fue un aceite muy puro pero la cantidad obtenida fue muy poca (aproximadamente 0.5 ml.) por lo que rendimiento resultante fue extremadamente bajo, esto es por el calentamiento a reflujo que se pierde cantidad. El isoxazol obtenido se derivo del oxazol (acetilacetona). La dificultad presentada fue la del pH ideal ya que el producto solo se da en un pH de 7 (neutro). Y lo que se obtuvo en el proceso fue en principio muy cido (1), asi que se utiliz una solucin preparada de NaOH al 10% para poder neutralizarlo. Nuestro isoxazol se extrajo de la fase orgnica formada con Diclorometano y agua (esta formo la parte de la fase acuosa). REFERENCIAS Fundamentos de qumica heterocclica; Paquete Leo A.; Edit. Limusa; Mxico (2004), pp. 189 -196

www2.uah.es/.../docencia/profesores/mluisaizqui erdo/Heterociclos%20de%20uso %20farmaceutico/1,2-azoles.ppt http://mail.fq.edu.uy/~qfarm/Cursos/archivos/QO2 03b/HetrociclosAr.pdf http://www.invenia.es/oepm:p200101793 Qumica Heterocclica; R.M. Acheson;1 edicin; Mxico (1981. p.p 392-397, 402-406 http://www.cicarelli.com/ http://es.wikipedia.org/ http://www.merck-chemicals.com CHEM DRAW ULTRA 7.0 http://www.mtas.es/insht/ipcsnspn/nspnsyna.htm

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