Facult de mdecine et des sciences Biomdicales.

Niveau L1

Titre du cours : Molcules dadhrence et communication intercellulaire Par Dr Sando Zacharie

Objectifs. A la fin du cours, ltudiant doit tre capable de : 12345Dfinir les molcules dadhrence Citer les classes de molcules dadhrence Expliquer 2 rles de chaque classe Rappeler dautres procds de communication entre les cellules Dfinir les termes : autocrine, paracrinie, endocrinie.

Plan Introduction 1-Dfinition des molcules dadhrence 2- Principales classes des molcules dadhrence. 3- Rles des molcules d adhrence 4- Autres procds :communication par molcules de signalisation. 5- Dfinition des termes : autocrine, paracrineendocrine. Conclusion Introduction : Les cellules communiquent avec elles-mmes et avec leur environnement soit par des contacts direct lors des echanges au niv de la face apicale, soit par lintermdiaire des molcules dites dadhsion ou dadhrence, soit par des substances secrtes par des diffrentes cellules (molcules de signalisation ss contact) qui ncessitent des rcepteurs pour leur expression. Parmi ces possibilits, les molcules dadhrence jouent un rle important en mme temps que les molcules de signalisation. Une revue des classes de molcules dadhrence et les types de fonctionnement des molcules de signalisation feront lobjet de ce cours. I-Dfinition : Les molcules dadhrence sont des molcules de constitution biochimique variable qui assurent la communication entre les cellules dune part et dautre part entre les cellules et le tissu conjonctif.qd elle veut agir sur elle-mme elle utilise celle de signalisation II- Classes de molcules dadhrence. a) Les molcules dadhrence calcium dpendantes (cadherines, les slectines) b) Les molcules dadhrence calcium indpendantes ( la superfamille des immunoglobulines et les intgrines). III-Rle des molcules dadhrence :

1- Beaucoup de cellules peuvent utiliser diffrentes molcules dadhsion pour mdier le contact et lattachement de deux cellules voisines. - Elles sont situes sur le lien entre le cytosquelette de la cellule et la partie externe(la mep) de certaines cellules (cadherines ds les jction) ou entre le cytosquelette et la matrice extracellulaire (intgrines). - Cadherines :elles empeche la cancerogenese dc perte= lacquisition du comportement invasif par les cellules cancreuses qui ont plus tendance faire des mtastases - Il y a plus de 40 Catherine diffrentes - E- Catherine : est une cadhrine pithliale retrouv le long de la surface latrale de la cellule et responsable la maintenance de la plupart de couches de cellules pithliales. Cest ainsi que si on prive les cellules de calcium et lorsque lon administre les anticorps contre E- cadherin, on rompt la maintenance entre les cellules. N- cadherine : est retrouve dans le systme nerveux central,les muscles squelettiques et cardiaque et sur le cristallin de lil P- cadherin est retrouv sur les trophoblastes du placenta. Certains type de la famille de cadherines sont incrimins entre les plaques cytoplasmiques Les slectines: sont similaires aux cadherines, sont calcium dpendantes. Au contraire des cadherines, les slectines se lient aux hydrates de carbone et appartiennent au groupe des lectines. - Les slectines participent au mouvement des leucocytes migrant du sang vers le tissu conjonctif par extravasation. Il y a 3 classes des slectines. Il existe P-slectines que lon retrouve sur les plaquettes et les cellules endothliales actives bordant les vaisseaux. E- selectin retrouvs sur les cellules endothliales actives L- Selectine sur les leucocytes. Superfamille des immunoglobulines :

Le rle cest mdier les interactions homophiliques et htrophiliques. sont calcium indpendants.Exemples les Lymphocytes CD4 ont des rcepteurs pour le VIH. Une autreclasse de la superfamille des immunoglobulines qui jouent un rle sur le Homing est ICAM 1 et ICAM2. ICAM est exprim lorsque linflammation progresse pour faciliter la migration transendothliale des leucocytes. Intgrines : Sont diffrents des cadherines slectines, et superfamille des immunoglobulines par le fait que cest une structure htrodimrique : Forme de deux sous units et de deux sous units beta () cods par diffrents gnes. Il existe 17 formes de sous unit et 8 formes de sous units. Presque chaque cellule exprime une ou plusieurs intgrines. .Comme les cadhrines,le domaine cytoplasmique des intgrines est li au filament dactine travers les protines de liaison ( talin, vinculin, et actinine). . Le domaine extracellulaire des intgrine se lie un tripeptide RGD ( arg-Gly-Asp), squence prsente sur la laminine et sur la fibronectine qui sont des constituants de la membrane

basale. La membrane basale est constitue de : Collagne de type IV, Laminine, Fibronectine, protoglycan ,Entactin (encore appel nidogen). Rle des intgrines : - La relation entre intgrines et matrice extracellulaire est capitale pour la migration cellulaire vers un site prcis lors de lembryogense. - En plus de leur rle dans linteraction cellule- matrice extracellulaire, les intgrines medie linteraction cellule-cellule. Les 2 intgrines montrent la sous unit2 sur la surface des leucocytes et medie la relation cellule-cellule. Par exemple,12 intgrines se lie sur un ligand situ la surface de la cellule endothlialependant la phase dextravasation en coreappele integrin phase . - Les intgrines rpondent lvnement intercellulaire par un changement de leur configuration adhsive en accord avec les molcules de la matrice extracellulaire. Cest le inside out-signaling. - Par ailleurs les intgrines mdientla cascade intracellulaire complexe en rponse un vnement extracellulaire.

IV- Autres Procds : communication par molcules de signalisation. La cellule peut communiquer avec elle-mme ou avec une autre cellule par des molcules de signalisation. Ces molcules sont secrtes par les cellules et peuvent exercer des actions biologiques sur les diffrentes cellules qui en ont les rcepteurs. On distingue lautocrine, ou paracrinie ,endocrinie. V- Dfinition : autocrine, paracrinie. Autocrinie : cest lorsquune cellule modifie ses propres activits biologiques en secrtant lextrieur des substances qui vont agir sur elle-mme cest -dire sur la cellule qui les secrtes. Paracrinie : La cellule secrte lextrieur des substances qui vont agir sur les cellules adjacentes. Endocrinie : Cest lorsque les molcules de signalisation dversent les subsatances biologiques en particulier dans le sang et ces substances vont agir distance sur des cellules effectrices qui ont des rcepteurs appropris. Conclusion : Les relations et les communications entre les diffrentes cellules sont complexes et sadaptent selon les circonstances. Les molcules dadhrence qui prsentent une grande varit y jouent un rle important aussi bien en situation normale quen situation pathologique.