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Mdecine premire anne physiologie

La transmission synaptique
A. gnralits : la synapse et les mdiateurs Lorsqu'un nerf est actif il peut tre exitateur ou inhibiteur. 1. Dfinition -- excitation : activit du nerf qui dclenche renforce l'activit de llment innerv ( exemple: nerf moteur dclenche les contractions musculaires) -- inhibition : activit du nerf qui arrte ou diminuer activit de llment inerv ( exemple : nerf pneumogastriques ralenti ou arrte le nerf cardiaque ce qui se traduit par une syncope vagale) B. La synapse a. Dfinition de la synapse Zones de contiguit entre deux lments nerveux ( neurones) ou un lment nerveux et un lment non nerveux, o apparaissent des diffrences de structures et de fonctions telles que l'activit du excite ou inhibe llment innerv. b. Composition de la synapse

-- a. terminaison nerveuse ou lment pr-synaptique. -- b. partie de llment inerv : membrane post-synaptique -- c. fente synaptique ( quelque centaine A) -- d. existence de nombreuses mitochondries indiquant une activit mtabolique intense -- e. existence de structure arrondie ou ovalaires : les vsicules synaptique qui contienne tout ou partie du mdiateur -- f. existence un paississement de la membrane et dentification membranaire pr et post synaptique -- g. existence de rcepteurs spcifiques de chaque type de synapses : - existence de rcepteurs pr-synaptyiques : qui participent au dcompte temporel de la transmission et au contrle la quantit du mdiateur libr. - existence de rcepteurs post-synaptiques : combiner avec le mdiateur agissent sur l'ouverture des canaux ionique qui selon le type donneront soit une excitation soit une inhibition.

d. les deux familles des synapses La famille des synapses neuro-neuronique qui runissent deux neurones : -- axo-axonique ( excitation pr-synaptique) -- axo-somatique ( sur le corps cellulaire du neurone) -- axo-dendritique

La famille des synapses neuro autre lment non nerveux : -- neuro musculaire -- neuro glandulaires sur cellules scrtrices

e. Fonctionnement de la synapse. Premier mode : Electrique, mode exceptionnel chez lhomme Transmission par courants locaux, traverse lectrotonique.On observe des membranes pr et post synaptiques fusionnes donc linexistence dune fente synaptique. Exemple : ce mode de transmission est prsent dans les muscles lisses au niveau des nexus. Deuxime mode : chimique le champ lectrique dvelopp par le Pa se dissipe dans la fente synaptique et est incapable dinfluencer la membrane post-synaptique, on a donc recours un neuromdiateur chimique.

C. Le neuromdiateur il s'agit d'une substance chimique -- qui est prsente et synthtiser dans la terminaison pr-synaptique -- libr par l'influx est en reproduit les effets -- capable d'agir de faibles concentrations et sur des rcepteurs post-synaptiques spcifiques -- et qui est dgrade ou inactiver rapidement.( le temps moyen dune transmission est de 1 2 m.s) -- critre pharmacologiques : - Si on utilise des substances qui bloquent le mdiateur, soit en empchant sa libration, soit en empchant sa fixation, elle alors doit bloquer les effets de l'influx. - Les drogues ou autres substances qui prolongent la dure de vie du mdiateur doivent prolonger les effets de l'influx.

a. Expriences : C'est partir de la transmission neuro vgtative qu'on a rvl intervention de mdiateur chimique # expriences de Loewi sur un coeur de grenouille. On isole deux cur de grenouille que lon place dans une solution physiologique capable de les maintenir actif. Le cur A est isol sauf pour un nerf, le nerf pneumogastrique. Le cur B est quand lui totalement innerv. Dans un premier temps on observe les battement des deux curs. Puis lorsquon stimule le cur A on observe alors quil ralenti, puis sarrte. Si on transvase le liquide physiologique contenu dans le cur A au cur B, il ralenti puis sarrte son tour.

Conclusion : Il y a dans le liquide de perfusion une substance libre par le pneumogastriques et qui en reproduit les effets. C'est l'actylcholine, elle est ncessaire aux effets du pneumogastriques car si on empche son action avec l'atropine on bloque les effets du pneumogastriques. Latropine se fixe sur les rcepteur post-synaptique. Elle est utilise dans les traitements contre les syncope vagale chroniques.

# exprience de Canon: action du sympathique cardiaque. La mme exprience est ralis sauf que cette fois les deux cur de grenouille vont augmenter la frquence de leur battements.

Conclusion : dans le liquide de perfusion est apparu une substance libre par lactivit du nerf sympathique cardiaque et qui en reproduit les effets. C'est la sympathie : mlange dadrnaline et de noradrnaline. Elle est ncessaire aux effets du sympathique. Si on utilise lergotoxines, elle bloque les effets du sympathique. Elle se fixe elle aussi sur les rcepteurs post-synaptiques.

b. Lieu d'action des neuromdiateurs Muscles lisses des bronches + Muscles Muscles lisses de liris lisses du tube digestif + + cur + Muscles lisses de vaisseaux + Scrtions du tube digestif + -

ACTH NA

Les glandes sudoripares sont innerves chez l'homme par le systme sympathique, elles ont comme mdiateur l'actylcholine.

c. Les effets des mdiateurs dpendent du type de rcepteurs. On pensait avant que pour un neurones correspondaient un mdiateur, ce qui correspondaient la loi de Dale. Mais en ralit un neurone peut librer diffrent mdiateur de manire diffrentiel en fonction de l'activit pr-synaptique.Il peut ainsi librer des neuro peptides et des neuro-hormones. Ces substances ont une action modulatrices. Les neuro-hormons et les neuro peptides on une action plus longue que les mdiateur chimiques, ainsi leur action peut stablir sur des dures allant de la seconde plusieurs heures. De plus, si une synapse dispose de deux type de neuro-mdiateur dont laction est orient dans le mme but, si le neurone est soumis une faible activit, un seul mdiateur sera libr mais si le neurone est soumis une actvit plus importante les deux mdiateurs seront librs. Exemple: la fibre motrices librent du CRPG en mme temps que l'actylcholine pour contrler les rcepteurs actylcholine et ainsi garder la synapse toujours efficiente.

D. L'actylcholine 1. Synthse Elle prexiste dans les terminaisons pr-synaptiques colinergiques sous deux formes : -- sa synthse seffectue dans le cytoplasme et cest cette acthylcholine frachement synthtiser qui sera libre en priorit. -- elle peut tre stocke sous forme lie dans les vsicules synaptiques trs riches en enzymes de synthse

La choline prleve dans le milieu extra cellulaire de manire active.

2. Action : -- libr l'arrive des Pa -- aprs diffusion se fixent sur des rcepteurs post-synaptiques on observe alors : # soit une excitation : dpolarisation post-synaptique avec ouverture des canaux ioniques Na+ # soit une inhibition : hyper polarisation post-synaptique qui entraine une ouverture des canaux ioniques K+, Cl- ,conduisant une entre des ions Cl- et dune sortie dions K+. Ainsi, le milieu extrieur devient positif et le milieu intrieur ngatif. C'est une action combine. 3. Dgradation : la dgradation se fait par une hydrolyse enzymatique avec l'actylcholinestrase

la choline et l'acthyl sont aux recaptes par la terminaison prs synaptique et permettent une nouvelle synthse de l'actylcholine ( circuit ferm) ce qui permet l'actylcholine de rester en quantit constante dans l'lment pr synaptique et permettre un fonctionnement normal de la synapse. L'srine bloquer l'action de l'actylcholinestrase donc elle entrane une prolongation des effets de l'actylcholine. l' atropine se fixe les rcepteurs post-synaptique dbloque les effets de l'actylcholine.

E. la Noradrnaline. 1. Synthse : elle prexiste dans les terminaison prcis lactique noradrnergique, dans les vsicules grains dense. Le cycle des catcholomines.

3 substances du cycle sont des mdiateurs la noradrnaline, la dopamine et l'adrnaline. ( la dopamine est dficiente dans la maladie de Parkinson)

2. action: la noradrnaline et l'adrnaline sont libres par l'influx suivants le mme principe que pour l'actylcholine. 3. Dgradation : une fois que les mdiateurs ont agi, ils sont inactivs : -- les 4/5 sont au captur par la terminaison prs synaptique telles qu'elles. action qu'inhibe la cocane. -- 1/5 : action de deux enzymes les monoamino oxydase suivie d'une deuxime tape mthylation avec les catcol otho mthyles transfrases le produit final tant le VMA acide vanilly mendlique mesurable dans les urines il permet de donner une ide de l'activit du systme sympathique. Le