Srie CNS Cadernos Tcnicos

MANUAL OPERACIONAL PARA COMITS DE TICA EM PESQUISA

a)em pesquisas envolvendo crianas e adolescentes, portadores de perturbao ou doena mental e sujeitos em situao de substancial diminuio em suas capacidades de consentimento, dever haver justificao clara da escolha dos sujeitos da pesquisa, especificada no protocolo, aprovada pelo Comit de tica em Pesquisa, e cumprir as exigncias do consentimento livre e esclarecido, atravs dos representantes legais dos referidos sujeitos, sem suspenso do direito de informao do indivduo, no limite de sua capacidade; b)a liberdade do consentimento dever ser particularmente garantida para aqueles sujeitos que, embora adultos e capazes, estejam expostos a condicionamentos especficos ou influncia de autoridade, especialmente estudantes, militares, empregados, presidirios, internos em centros de readaptao, casas-abrigo, asilos, associaes religiosas e semelhantes, assegurando-lhes a inteira liberdade de participar ou no da pesquisa, sem quaisquer represlias; c)nos casos em que seja impossvel registrar o consentimento livre e esclarecido, tal fato deve ser devidamente documentado, com explicao das causas da impossibilidade, e parecer do Comit de tica em Pesquisa; d)as pesquisas em pessoas com o diagnstico de morte enceflica s podem ser realizadas desde que estejam preenchidas as seguintes condies: realizadas desde que estejam preenchidas as seguintes condies: . .

MINISTRIO DA SADE Conselho Nacional de Sade Comisso Nacional de tica em Pesquisa CONEP

Comisso Nacional de tica em Pesquisa CONEP

MINISTRIO DA SADE Conselho Nacional de Sade CNS

MANUAL OPERACIONAL PARA COMITS DE TICA EM PESQUISA

Srie CNS Cadernos Tcnicos Srie A. Normas e Manuais Tcnicos; n.133

Braslia - DF

 2002. Ministrio da Sade. permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte. Srie CNS Cadernos Tcnicos Srie A. Normas e Manuais Tcnicos; n. 133 Tiragem: 4.000 exemplares Elaborao, distribuio e informaes MINISTRIO DA SADE Conselho Nacional de Sade Comisso Nacional de tica em Pesquisa (CONEP) Esplanada dos Ministrios, bloco G, edifcio anexo, 1. andar, sala 136 CEP: 70058-900, Braslia - DF Tel.: (61) 315 2951 Fax: (61) 226 6453 E-mail: conep@saude.gov.br Home Page: conselho.saude.gov.br Capa e diagramao: Robson Alves Santos/EDITORA MS Edio final e organizao: Paulo Henrique de Souza Esta obra foi parcialmente financiada no mbito da Assistncia Preparatria Desenvolvimento de Aes de Cincia e Tecnologia em Sade Projeto de Cooperao Tcnica 914BRZ038 entre a UNESCO e o Ministrio da Sade/Secretaria de Polticas de Sade/Departamento de Cincia e Tecnologia em Sade. Impresso no Brasil / Printed in Brazil

Catalogao na fonte Editora MS Ficha Catalogrfica

Brasil. Ministrio da Sade. Conselho Nacional de Sade. Manual operacional para comits de tica em pesquisa / Ministrio da Sade, Conselho Nacional de Sade. Braslia: Ministrio da Sade, 2002. 124 p.: il. - (Srie CNS Cadernos Tcnicos) (Srie A. Normas e Manuais Tcnicos; n. 133) ISBN 85-334-0445-X 1. tica Mdica. 2. Pesquisa. 3. Reproduo. I. Brasil. Ministrio da Sade. II. Brasil. Conselho Nacional de Sade. III. Ttulo. IV. Srie. NLM W 50
EDITORA MS Documentao e Informao SIA Trecho 4, Lotes 540/610 CEP: 71200-040, Braslia - DF Fones: (61) 233 1774/2020 Fax: (61) 233 9558 E-mail: editora.ms@saude.gov.br

SUMRIO

Apresentao (Nelson Rodrigues dos Santos)..................................... 5 Introduo (William Saad Hossne) ........................................................ 7
1 Comit de tica em Pesquisa (CEP) .............................................11 1.1 Definio...................................................................................11 1.2 Papel ........................................................................................11 1.3 Abrangncia ............................................................................ 12 Implantao do CEP ...................................................................... 13 2.1 A escolha dos membros do CEP ............................................. 13 2.2 Representantes dos usurios .................................................. 14 2.3 Treinamento inicial dos membros do CEP .............................. 15 2.4 Promoo da formao continuada dos membros do CEP..... 15 2.5 Manuteno e financiamento do CEP ..................................... 15 Conduo de uma reunio do CEP .............................................. 17 3.1 Papel do coordenador ............................................................. 18 3.2 Qurum mnimo para reunir e para deliberar .......................... 18 3.3 Redao e aprovao das atas ............................................... 18 O Papel do relator .......................................................................... 21 Funo do consultor ad hoc ......................................................... 23 Relao entre o CEP e o pesquisador ......................................... 25 Projetos que devem ser apresentados ao CEP e quem deve faz-lo ............................................................................................. 27 Recebimento de um protocolo de pesquisa no CEP.................. 29 Avaliao do protocolo de pesquisa............................................ 31 9.1 Documentos que devem compor o protocolo e as razes para sua solicitao ......................................................................... 31 9.2 Avaliao da metodologia cientfica ........................................ 34 9.3 Avaliao de riscos e benefcios ............................................. 35 9.4 Anlise do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido TCLE ....35 9.5 Avaliao do processo de obteno do Consentimento.......... 36 9.6 Adequao das informaes relativas ao sujeito da pesquisa e critrios de incluso e excluso ........................... 36 9.7 Privacidade e a confidencialidade ........................................... 37

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9.8 Avaliao do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido em pesquisas realizadas atravs da aplicao de questionrios ........................................................................... 38 10. Elaborao do Parecer Consubstanciado ................................... 39 11. Emendas e extenses: o que so e como devem tramitar ........ 41 12. A necessidade de solicitar documentos e criar um arquivo ..... 43 13. Acompanhamento de protocolos de pesquisa aps sua aprovao pelo CEP ................................................................... 45 14. O que o CEP deve encaminhar para a CONEP............................ 47 15. Relao entre os CEPs .................................................................. 49 16. Atividades educativas do CEP ..................................................... 51 17. O que fazer quando as Resolues e outros textos normativos no so claros e como lidar com os casos omissos ............................................................................ 53 18. O que deve ser includo no Regimento Interno .......................... 55 19. Anexos ............................................................................................ 57 19.1 Fluxograma ............................................................................. 59 19.2 Folha de Rosto ........................................................................ 61 19.3 Lista de Checagem ................................................................. 63 19.4 Orientaes ao pesquisador a serem anexadas ao Parecer Consubstanciado do CEP........................................................ 65 19.5 Terminologia para interrupes do projeto de pesquisa .......... 66 19.6 Formulrio para registro e atualizao de CEP....................... 67 20. Glossrio ........................................................................................ 69 21. Normas para Pesquisas Envolvendo Seres Humanos (Resolues CNS/MS)................................................................................. 81 Resoluo n. 196/96, de 10 de outubro de 1996 ........................... 83 Resoluo n. 240/97, de 5 de julho de 1997 ................................ 101 Resoluo n. 251/97, de 7 de agosto de 1997............................. 103 Resoluo n. 292/99, de 8 de julho de 1999 .................................111 Resoluo n. 303/00, de 6 de julho de 2000 .................................115 Resoluo n. 304/00, de 9 de agosto de 2000..............................117

APRESENTAO
No limiar de um novo milnio, as questes relativas aos avanos da cincia e da tecnologia tendem cada vez mais a fazer parte do cotidiano das relaes na sociedade. Temas como clonagem, modificaes genticas de seres vivos e o desenvolvimento de novos medicamentos e processos cirrgicos deixaram o mundo restrito da academia, dos laboratrios de pesquisa, para ocupar espao nos jornais, na televiso, nas relaes entre as pessoas, enfim, nos atos mais prosaicos, como fazer compras num supermercado. Esse novo contexto surge no momento no qual os direitos e o respeito cidadania conquistaram maior visibilidade. Desta forma, o Manual Operacional para Comits de tica em Pesquisa surge como mais uma publicao produzida pela equipe da Comisso Nacional de tica em Pesquisa do Conselho Nacional de Sade (CONEP/CNS) que busca fortalecer os mecanismos de proteo da sociedade contra possveis abusos cometidos por pesquisadores descompromissados com o bem-estar do ser humano. Trata-se de material de extrema relevncia para a Biotica no Brasil, um campo do conhecimento que busca novos ngulos para o desenvolvimento da cincia. O trabalho em questo, desta forma, referncia e prova cabal de que o Sistema nico de Sade (SUS) tem tambm parcela de contribuio significativa na evoluo da humanidade. Nelson Rodrigues dos Santos Coordenador Geral Conselho Nacional de Sade

INTRODUO
trao caracterstico do ser humano formular perguntas Natureza pode-se dizer que este comportamento o que o diferencia dos demais animais. Ao formular perguntas, o ser humano se angustia buscando respostas que podem vir sob a forma de uma verdade cientfica, de uma teoria, de uma hiptese, de um neologismo ou de um mito. Assim, o ser humano ao mesmo tempo que tem comportamento de filsofo (faz perguntas), tem tambm de pesquisador (busca respostas). destino inevitvel do ser humano, portanto, ser um eterno pesquisador; de seu destino procurar novos conhecimentos. Nessa busca, o ser humano teve que tomar conhecimento do outro e do mundo e, em conseqncia, teve que refletir sobre a questo de valores humanos. E, assim, ao lado de se preocupar com a filosofia e a pesquisa, teve que lidar tambm com a tica. No obstante, a existncia de cdigos antigos, como o de Hamurabi, e de comportamentos morais, somente h praticamente 50 anos o ser humano procurou elaborar um documento especfico sobre a tica na pesquisa em seres humanos, o Cdigo de Nuremberg. A concretizao do documento foi consequncia da necessidade imperativa de fundamentar o julgamento do Tribunal de Nuremberg. No deixa de ser irnico que, pelo fato do Cdigo ter sido elaborado a posteriori aos crimes, os experimentos abusivos foram condenados, na verdade, com base em disposies administrativas gerais da prpria Alemanha Nazista. De qualquer forma, o Cdigo de Nuremberg foi de grande importncia, efetivando sobretudo o respeito autodeterminao do ser humano (autonomia). O cdigo de Nuremberg, a partir de 1947, tornou-se documento bsico, como guia das pesquisas mdicas, para a quase totalidade dos pases e dos centros de pesquisa mdica. Infelizmente, os abusos no deixaram de ocorrer; na dcada de 60, publicaram-se em revistas mdicas do mais elevado nvel, vrios artigos com graves distores de natureza tica. Nessa poca, a Associao Mdica Mundial, reunida em Helsinque, em 1964, elaborou normas adicionais ao Cdigo de Nuremberg e que mesmo revistas nos encontros da Associao Mdica Mundial continuam com o nome de Declarao de Helsinque, j consagrado no mundo todo. J no incio da dcada de 80, persistindo a identificao de problemas ticos nas pesquisas biomdicas e de comportamento, a Organizao Mundial de Sade em conjunto com os Conselhos Cientficos das organizaes mdicas, publicou as

Diretrizes Internacionais. Trata-se de mais um documento, de valor internacional, elaborado por mdicos e dirigido, agora, rea biomdica e no apenas mdica. A partir do Cdigo de Nuremberg, diversos pases, signatrios tambm dos demais documentos, estabeleceram normas, leis ou cdigos complementares, lanando mo de diferentes sistemticas. No Brasil, em 1988, em boa hora, o Conselho Nacional de Sade (CNS) editou a Resoluo n. 1/88, referente ao assunto da pesquisa mdica, basicamente. Em 1986, na realidade, o assunto vinha sendo, embora discretamente, discutido em ambientes de pesquisa mdica; em 1987, foi publicado um livro *sobre o assunto, chamando a ateno para a necessidade da discusso mais profunda na tica da pesquisa em seres humanos. A Resoluo n. 1/88, sem dvida, constituiu-se um passo importante dentro da temtica. A Resoluo mesclou questes de natureza tica, com problemas de Vigilncia Sanitria e de biossegurana. Infelizmente, houve pouca adeso regulamentao nela contida. Assim, em 1992, levantamento realizado pelo Conselho Federal de Medicina (CFM) mostrou ser nfimo o nmero de centros de pesquisa mdica que obedeciam ao disposto na Resoluo. Vale lembrar, a propsito, que a Resoluo n. 1/88 assumia haver paralelismo direto entre nvel de pesquisa e adequao tica, ao estipular os privilgios para as pesquisas realizadas em Centros de Ps-Graduao com Conceito A pela CAPES. Na realidade, a experincia mundial, lamentavelmente no consagra esse ponto de vista. Com esse pano de fundo, membros do Conselho Nacional de Sade, em 1995, salientaram a necessidade de reviso da Resoluo n. 1/88 e o estabelecimento de normas para a pesquisa envolvendo seres humanos. Aprovada a proposta, foi nomeado Grupo Executivo de Trabalho (GET) com esse objetivo. Procedendo reviso da literatura sobre o assunto, analisando os documentos de diversos pases, levando em conta a contribuio nos vrios segmentos da sociedade solicitado pelo GET, foi possvel chegar-se elaborao da Resoluo CNS 196/96 . A Resoluo CNS 196/96, como reconhecida, um dos poucos documentos de natureza essencialmente biotica, no sentido mais amplo do pluralismo. Essa caracterstica existiu na gnese da Resoluo, se consubstancia no seu contedo doutrinrio e na sua operacionalizao. Os documentos internacionais foram elaborados por mdicos e se preocupam com as pesquisas na rea mdica ou quando muito biomdicas. A Resoluo foi elaborada com base na multi e interdisciplinaridade, abrangendo sugestes de diversos segmentos da sociedade (inclusive dos sujeitos de

pesquisa) e se preocupa com pesquisa envolvendo seres humanos em qualquer rea do conhecimento e no apenas com a pesquisa mdica. Caracterstica fundamental da Resoluo CNS 196/96, reside no fato de que a mesma no um cdigo de moral, nem lei. Ela uma pea de natureza biotica, entendendo-se, por tal, anlise e juzo crtico sobre valores (que podem estar em conflitos), o que exige condies bsicas para tanto. Assim, liberdade para proceder s opes, no preconceito, no coao, grandeza para alterar opo, humildade para respeitar a opo do outro, so condies esssenciais para o exerccio da biotica. A atividade do Comite de tica em Pesquisa (CEP), multi e interdisciplinar, identificando conflitos de valores, refletindo criticamente sobre os dilemas, analisando a eticidade da pesquisa, tendo como fundamento bsico a proteo da dignidade do ser humano, uma tarefa das mais relevantes e, no raramente, angustiante. Trata-se porm da angstia motivada pela capacidade de cada um se rever, analisar valores e estabelecer opes. Como prova de respeito ao trabalho dos CEPs, a Comisso Nacional de tica em Pesquisa (CONEP), com apoio dos prprios CEPs, solidarizando-se com a enorme carga de responsabilidade tica de cada um dos seus membros, desencadeou a elaborao deste Manual, como forma de estmulo ao alcance da misso de cada Comit. Trata-se de um conjunto de orientaes como subsdios organizao funcional e consequentemente ao melhor desempenho dos Comits de tica em Pesquisa. Este um texto preliminar que deve continuar a ser aprimorado pelos prprios membros de CEPs, diante de suas experincias dentro dos Comits. A CONEP espera receber as contribuies nesse sentido. Agradecemos a todos aqueles que tornaram possvel a elaborao deste manual: membros da CONEP, de CEPs, das Secretarias Executivas da CONEP e do CNS, do DECIT/SPS/MS e assessores convidados. William Saad Hossne Coordenador Comisso Nacional de tica em Pesquisa

* Experimentao com Seres Humanos Snia Vieira W. Saad Hossne

Editora Moderna - SP

COMIT DE TICA EM PESQUISA (CEP) 1.1 Definio

O Comit de tica em Pesquisa (CEP) um colegiado interdisciplinar e independente, com munus pblico, que deve existir nas instituies que realizam pesquisas envolvendo seres humanos no Brasil, criado para defender os interesses dos sujeitos da pesquisa em sua integridade e dignidade e para contribuir no desenvolvimento da pesquisa dentro de padres ticos (Normas e Diretrizes Regulamentadoras da Pesquisa Envolvendo Seres Humanos - Res. CNS 196/96, II.4).

1.2 Papel
O CEP responsvel pela avaliao e acompanhamento dos aspectos ticos de todas as pesquisas envolvendo seres humanos. Este papel est bem estabelecido nas diversas diretrizes ticas internacionais (Declarao de Helsinque, Diretrizes Internacionais para as Pesquisas Biomdicas envolvendo Seres Humanos CIOMS) e Brasileiras (Res. CNS 196/96 e complementares), diretrizes estas que ressaltam a necessidade de reviso tica e cientfica das pesquisas envolvendo seres humanos, visando a salvaguardar a dignidade, os direitos, a segurana e o bem-estar do sujeito da pesquisa. Desta maneira e de acordo com a Res. CNS 196/96, toda pesquisa envolvendo seres humanos dever ser submetida apreciao de um Comit de tica em Pesquisa e cabe instituio onde se realizam pesquisas a constituio do CEP. A misso do CEP salvaguardar os direitos e a dignidade dos sujeitos da pesquisa. Alm disso, o CEP contribui para a qualidade das pesquisas e para a discusso do papel da pesquisa no desenvolvimento institucional e no desenvolvimento social da comunidade. Contribui ainda para a valorizao do pesquisador que recebe o reconhecimento de que sua proposta eticamente adequada. O CEP, ao emitir parecer independente e consistente, contribui ainda para o processo educativo dos pesquisadores, da instituio e dos prprios membros do comit. Finalmente, o CEP exerce papel consultivo e, em especial, papel educativo para assegurar a formao continuada dos pesquisadores da instituio e promover a discusso dos aspectos ticos das pesquisas em seres humanos na comunidade. Dessa forma, deve promover atividades, tais como seminrios, palestras, jornadas, cursos e estudo de protocolos de pesquisa.

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1.3 Abrangncia
O CEP um rgo institucional e tem primariamente a responsabilidade de apreciar os protocolos de pesquisas a serem desenvolvidos em sua instituio. Sua abrangncia deve ser definida em Regimento Interno, especialmente quando houver mais de um CEP na mesma instituio. Entretanto, duas outras situaes podem ser postas: a da apreciao pelo CEP, a pedido da CONEP/CNS, de protocolos a serem realizados em outras instituies que no tenham CEP constitudo ou a apreciao de protocolos de pesquisa que, sendo desenvolvidos no mbito de ps-graduao, necessitam apreciao do CEP da instituio de origem do pesquisador e da apreciao do CEP da instituio na qual ser realizada a pesquisa (responsvel pelo recrutamento dos sujeitos ou coleta de dados). Adicionalmente, deve-se ressaltar que na realizao de estudos multicntricos ou colaborativos, o protocolo de pesquisa dever ser apreciado pelo CEP de cada centro onde se realizar o estudo, refletindo a responsabilidade da instituio pelos sujeitos da pesquisa e a responsabilidade do CEP institucional. A apreciao dever ser independente, devendo-se respeitar os resultados do CEP local, que poder concluir pela aprovao ou no do protocolo, coincidindo ou no com a apreciao de outro CEP. Quanto apreciao de projetos a serem realizados em outras instituies, s dever ser feita aps indicao obtida pelo pesquisador diretamente na CONEP. Alm de avaliar a eticidade dos projetos de pesquisa, o CEP se torna co-responsvel pelo seu desenvolvimento, destacando-se tambm o papel educativo e consultivo junto aos pesquisadores, comunidade institucional, sujeitos de pesquisa e comunidade em geral. Para exercer bem essas funes que o CEP deve ser institucional e a Res. CNS 196/96, item VII.2, dispe que Na impossibilidade de se constituir CEP, a instituio ou pesquisador responsvel dever submeter o projeto apreciao do CEP de outra instituio, preferencialmente dentre os indicados pela Comisso Nacional de tica em Pesquisa. Nesta indicao leva-se em conta o acesso dos sujeitos ao CEP indicado, a possibilidade de acompanhamento do projeto, o perfil da instituio, a capacidade do CEP de receber demanda adicional, a conformidade do CEP com as normas e a inscrio dos pesquisadores aos respectivos conselhos profissionais, procurando indicar um CEP do mesmo municpio. Dessa forma, a CONEP no abre mo dessa indicao. O CEP deve ter um funcionrio administrativo responsvel pelo atendimento aos pesquisadores e outros interlocutores, inclusive para recebimento de protocolos de pesquisa, com local e horrio fixos divulgado dentro da instituio. Uma agenda das reunies para o ano deve tambm ser divulgada com os prazos para submisso de projetos, considerando que o CEP deve emitir um parecer dentro de 30 dias (Res. CNS 196/96 VII.13/b).

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IMPLANTAO DO CEP

Toda instituio onde se realizam pesquisas envolvendo seres humanos deve constituir um CEP. Esse sistema iniciou-se em instituies de sade, mas com a Res. CNS 196/96, que abrange pesquisas envolvendo seres humanos em qualquer rea do conhecimento, vrios instituies de outras reas, como direito, sociologia, educao, antropologia, etc. tm criado seus Comits de tica em Pesquisa. Cabe direo da instituio a iniciativa de criar e organizar o seu CEP. A Res. CNS 196/96 define as caractersticas gerais do Comit, sua composio e atribuies. Estabelece ainda que o CEP deve ser registrado na Comisso Nacional de tica em Pesquisa CONEP, que analisar a documentao enviada junto com a solicitao do registro, que deve conter: formulrio com a relao dos membros e dados da instituio e do coordenador; ato de criao do Comit pela diretoria da instituio; breve descrio da misso e atividades gerais da instituio solicitante, incluindo as relativas pesquisa; e documento de entidade da sociedade civil organizada apresentando o representante de usurios (cf. Res. CNS 240/97). A CONEP avalia e envia documento aprovando o registro ou solicitando o atendimento de algum requisito definido na regulamentao. O mandato dos membros de 3 anos e a renovao do registro deve ser solicitada a cada mandato. Havendo substituio de membros a qualquer momento, esta deve ser comunicada CONEP, que mantm interlocuo contnua com os CEPs atravs de seu coordenador e funciona como rgo coordenador do sistema composto pelos diversos CEPs institucionais. Cada CEP deve elaborar e aprovar seu Regimento Interno com as regras de funcionamento. A existncia de um CEP na instituio qualifica-a e legitima sua vocao para a pesquisa.

2.1 A escolha dos membros do CEP

De acordo com a Res. CNS 196/96, o CEP deve ser constitudo por um colegiado com nmero no inferior a sete membros. Deve ser multidisciplinar, multiprofissional, com profissionais da rea da sade, das cincias exatas, sociais e humanas, incluindo, por exemplo, juristas, telogos, socilogos, filsofos, pessoas que se dediquem ao estudo da biotica e, pelo menos, um membro representante dos usurios da instituio. Deve haver distribuio balanceada de gnero (homens e mulheres) na sua composio, no devendo tambm ter mais que a metade de seus membros pertencentes mesma categoria profissional. A participao voluntria; as formas de eleio pelos pares de metade de seus membros com experincia em pesquisa e a escolha de outros membros dependero das normas da instituio. De todo modo, o processo deve ser trans-

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parente e claramente divulgado, visando a obter a legitimidade necessria ao CEP para que haja o devido respeito s suas decises. Podem ser convidadas pessoas de fora da instituio, com perfil que contribua para o alcance do carter multidisciplinar recomendado (por exemplo, para instituies de sade, os membros externos podem ser juristas, telogos, socilogos, filsofos, bioeticistas, pessoas da rea de direitos humanos, etc.) alm do representante de usurios, para participarem como membros efetivos. Para situaes especiais, podem ser convidados consultores ad hoc sempre que necessrio. Recomenda-se que os membros do CEP declarem suas ligaes institucionais e extra-institucionais, incluindo suas relaes com a indstria farmacutica, sejam elas como pesquisador, consultor, palestrante, acionista ou outras que possam implicar em conflito de interesses. A durao do mandato (trs anos, permitindo reconduo) est estabelecida na Res. CNS 196/96. A escolha do coordenador do CEP deve ser feita pelos seus membros e o mtodo de escolha deve estar claramente explicitado no Regimento Interno. A composio e os procedimentos para tomada de deciso no CEP devem assegurar sua caracterstica fundamental de independncia relativa a influncias polticas, institucionais, hierrquicas, corporativas, financeiras e econmico-mercadolgicas.

2.2 Representantes dos usurios

A presena de representante(s) do(s) usurio(s) essencial para que o CEP possa ter a manifestao (a opinio) daquele(s) que utiliza(m) os servios da instituio ou que mais freqentemente pode(m) participar dos projetos como voluntrios. Entre os mtodos para escolha de representantes de usurios pode ser solicitada indicao ao Conselho Municipal de Sade ou associaes de usurios j estabelecidas e em contato com a instituio, alm de outras associaes da sociedade civil afins, como associaes de portadores de patologias, associaes de moradores, associaes de mulheres, de idosos, etc. (ver Res. CNS 240/97). O representante de usurios no deve ser funcionrio da instituio, nem assumir carter profissional; por exemplo, para CEPs da rea de sade, no dever ser profissional de sade. De toda forma, deve ser pessoa interessada no estudo da tica na pesquisa e na defesa dos direitos dos cidados e usurios de servios, sendo capaz de contribuir nas discusses dos protocolos especficos, representando os interesses e preocupaes da comunidade e sociedade local.

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2.3 Treinamento inicial dos membros do CEP

A formao mnima inicial deve incluir: Leitura das Resolues do CNS sobre tica em pesquisa, do Regimento Interno do CEP e deste manual. Discusso sobre a importncia dos CEPs para proteger a dignidade e os direitos dos sujeitos da pesquisa e para contribuir com o desenvolvimento de pesquisas relevantes, acentuando ainda o papel educativo para os pesquisadores. Obteno de indicao de literatura e de endereos eletrnicos de interesse, incluindo o site da CONEP (http://conselho.saude.gov.br). Participao em discusses ou exposies sobre normas nacionais e internacionais relevantes s pesquisas envolvendo seres humanos.

2.4 Promoo da formao continuada dos membros do CEP

O CEP deve realizar seminrios, pelo menos anuais, para discutir os diversos aspectos ticos das pesquisas. Alm disso, deve ser incentivada a utilizao de meios eletrnicos (pgina eletrnica, grupos de discusso, divulgao de bibliografias) para troca de experincias entre os membros de diferentes CEPs e CONEP, alm de obteno e leitura de bibliografia atualizada sobre o tema. Finalmente, deve-se lembrar que a atividade permanente de avaliao de protocolos se constitui no melhor meio para formao contnua dos membros de um CEP. O estudo de aspectos ticos e dilemas mais freqentemente identificados, favorece o aprofundamento no tema e deve ser pauta especfica das reunies. Torna-se, portanto, imprescindvel que se procurem meios de valorizar, incentivar e financiar a formao continuada dos membros para a melhor apreciao dos protocolos de pesquisa pelos CEPs, preparando-se membros atuais e futuros, inclusive atravs de programas dos cursos de graduao e ps-graduao.

2.5 Manuteno e financiamento do CEP

O envolvimento institucional pr-condio para o estabelecimento e manuteno do CEP. indiscutvel a importncia do CEP para a realizao de pesquisas tica e cientificamente corretas e relevantes. Desta forma, os membros da instituio interessados em seu desenvolvimento cientfico e tecnolgico tm mais uma responsabilidade, ou seja, esclarecer aos dirigentes no s em relao obrigatoriedade do estabelecimento do CEP, mas principalmente de sua importncia para a instituio, seus pesquisadores e usurios. A Res. CNS 196/96 estabelece que a organizao e o fornecimento das condies de funcionamento do CEP so responsabilidade da instituio, como parte da infra-estrutura necessria para a realizao de pesquisas (servios organizados, registros e arquivos, recursos humanos estveis, laboratrios, CEP em funcionamento regular, etc.). Seu financiamento dever vir de oramento espec-

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fico da instituio, como ocorre, por exemplo, com comisses cientficas, de graduao e ps-graduao. Os modelos de financiamento do CEP podem ser definidos de acordo com cada instituio. Um deles seria a instituio gerenciar os oramentos de todas as pesquisas realizadas no seu mbito, discutindo com o patrocinador e pesquisador a alocao dos recursos, incluindo a, os necessrios para o apoio estrutural ao CEP. Outro modelo seria a instituio exigir a incluso de recursos para seu plano de desenvolvimento institucional no oramento de cada projeto de pesquisa com patrocnio privado. O que no pode ocorrer a cobrana para a apreciao e emisso de parecer. Ressalte-se ainda que o item III.3.s da Res. CNS 196/96 afirma que um importante objetivo secundrio da pesquisa colaborativa o de ajudar a desenvolver a capacidade do pas hospedeiro e das instituies para executar independentemente projetos de pesquisa similares, incluindo sua avaliao tica. A instituio deve encontrar formas de estmulo e reconhecimento pela participao voluntria dos membros no CEP, estabelecendo carga horria especfica, pontuao para avaliao de produtividade acadmica ou progresso funcional, ressarcimento de despesas com refeies, transporte e outras conforme as necessidades.

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CONDUO DE UMA REUNIO DO CEP

O coordenador do CEP ou, na sua ausncia, um membro escolhido pelo grupo, deve abrir, coordenar e encerrar as reunies. O coordenador, de posse do teor, complexidade e volume de trabalho ser executado, escolhe a melhor forma de trabalho para aquela sesso. Deve ser procurado o consenso, facilitando a anlise e debate pelo grupo de todos os argumentos colocados. Os protocolos devem ser apresentados ao colegiado pelos relatores, de tal forma que os pontos descritos pelo pesquisador sejam colocados fielmente, evitando-se inferncias. Se os procedimentos no estiverem explicitados ou gerarem dvidas, deve-se proceder pendncia do projeto, solicitando-se os esclarecimentos. O coordenador dever fazer com que todos possam opinar e poder utilizar o expediente de passar a palavra para outro membro do colegiado com a finalidade de permitir as discusses. No raro, h necessidade de colocar limites de tempo e solicitar preciso na exposio de idias, pois determinadas nuances subjetivas podem levar a discusses incuas. Por fim, conduzir a apresentao e discusso de eventos adversos de estudos envolvendo novos frmacos/vacinas, emendas de protocolos, consultas e outras demandas ao CEP. A idia de trabalhar com dois ou mais relatores pode ser interessante, pois possibilita a troca, o aprendizado, o desejvel pluralismo obtido com pontos de vista diferenciados e a diviso de responsabilidades. A relatoria de projetos deve obedecer a um regime de rodzio, de forma a no sobrecarregar determinados membros do CEP. Sempre que possvel, respostas s pendncias de um projeto devem ser encaminhadas ao relator responsvel por sua apreciao inicial. Deve-se compartilhar correspondncias, participaes em congressos, publicao de novos documentos e material educativo recebido, estimulando, dessa forma, todos os membros a trocarem informaes e a dar suas contribuies ao grupo. Sempre que possvel, pedir sugestes ao colegiado para elaborao da pauta da reunio seguinte, a fim de que o trabalho seja, progressivamente, cada vez mais integrado. Outras maneiras de operacionalizao que atendam ao perfil de determinada Instituio podem ser definidas e contempladas em Regimento Interno do CEP. A participao ativa dos representantes dos usurios deve ser estimulada, fazendo-os realmente sentirem-se parte de um colegiado, evidenciando que suas opinies podem ser igualmente apreciadas pelos outros membros do Comit; podem se encarregar, inclusive, da relatoria de protocolos.

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3.1 Papel do coordenador

Revisar aspectos ticos de um protocolo de pesquisa constitui tarefa delicada e de grande responsabilidade, pois o CEP deve avaliar minuciosamente os fatos e suas conseqncias, como co-responsvel pelo projeto, sendo-lhe exigido encontrar o fino divisor entre as asseres plenamente justificveis e as conflitantes com os princpios da tica. Isto requer flexibilidade para contemplar os diferentes contextos e um rigoroso processo de reflexo, slido e racional, numa ao justa e competente, considerando os interesses de todos os envolvidos. Nesse cenrio, em caso de extrema complexidade, o coordenador pode atuar como moderador nas discusses, identificando opinies antagnicas. Cabe a ele permitir a apresentao de prs e contras da situao, estimular o questionamento, facilitar a concluso do grupo e submeter deciso em plenrio. Ressalta-se a importncia de que a deciso principal seja construda pelo colegiado que considerar todos os argumentos apresentados. Cabe ainda ao coordenador assegurar o atendimento s exigncias da CONEP/MS conforme a Resoluo CNS 196/96 e suas complementares, tomar conhecimento de todos os protocolos de pesquisa a serem analisados e providenciar a sua distribuio em esquema de rodzio aos relatores, zelar pelo cumprimento dos prazos previstos e assinar os pareceres do CEP em nome do colegiado, alm de expedir outros documentos que se fizerem necessrios. Cabe, enfim, ao coordenador estimular o contnuo aperfeioamento dos membros do CEP em tica na pesquisa ou mesmo designar membros com a responsabilidade de cuidar de forma especial dessa tarefa.

3.2 Qurum mnimo para reunir e para deliberar

As reunies do CEP devem contar com a presena de mais da metade do colegiado para deliberar e/ou aprovar protocolos de pesquisa. Caso no haja qurum mnimo, sempre uma oportunidade para que os membros presentes possam aproveitar o tempo para troca de informaes, estudo e reflexo de temas relacionados tica em pesquisa e biotica. Qualquer membro do CEP diretamente envolvido no projeto em anlise, deve se ausentar durante a avaliao, para evitar julgamentos sob conflito de interesses.

3.3 Redao e aprovao de atas

Deve-se anotar, com clareza, todos os assuntos tratados; registrar a apresentao da anlise dos protocolos novos e respostas a pendncias. Deve-se registrar, tambm, a participao de membro ad hoc, se houver; aprovao, pendncia ou no aprovao pelo plenrio; a anlise de eventos adversos relativos

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a projetos de pesquisa em andamento na Instituio; outros assuntos tratados e as decises, pois algumas vezes constituiro guias ou balizas para futuras deliberaes. Registrar tambm a distribuio de projetos novos, quando ocorrer, e respostas a pendncias reencaminhadas para relatores. Da mesma forma, devese incluir o nome de todos os membros presentes quela reunio. No perodo entre as reunies do CEP, as anotaes sero revistas e dever ser elaborada uma minuta de ata a ser distribuda ao colegiado com a convocao para a prxima reunio plenria.

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O PAPEL DO RELATOR

O relator um membro do Comit de tica em Pesquisa que recebe a incumbncia de estudar uma questo ou analisar um protocolo de pesquisa e de apresentar aos seus colegas um relatrio que permita ampla discusso dos aspectos ticos e metodolgicos envolvidos e uma tomada de deciso pelo colegiado. importante assinalar que o relator est a servio do CEP. Embora agindo com autonomia e independncia na elaborao do seu parecer, a deciso final tomada colegiadamente pelo Comit. O relator, quando l, analisa e apresenta seu parecer sobre o protocolo de pesquisa, presta um servio importante ao pesquisador, ao Comit de tica em Pesquisa, instituio, CONEP e sociedade, exercendo o controle social da tica em pesquisa, como previsto nas diretrizes do SUS. Essa anlise consiste em realar o que bom no protocolo e porque bom; em apontar falhas ticas no protocolo, com as razes pelas quais so consideradas falhas; em facilitar a discusso do Comit sobre os mritos ticos do projeto de pesquisa em pauta; em ajudar o CEP a aprovar ou desautorizar a pesquisa proposta, fundamentando essa deciso em critrios ticos e nas normas contidas nas Resolues do CNS e outras, se for o caso. O parecer consubstanciado um instrumento que permite ao relator organizar de uma maneira sucinta sua compreenso dos objetivos da pesquisa, sua apreciao das questes ticas que a proposta de pesquisa levanta e suas razes para considerar o projeto eticamente aceitvel ou no. O relator tem uma dupla tarefa: a tarefa tcnica de ler o projeto e elaborar o parecer, e a tarefa tica de refletir sobre os valores e contra-valores ticos. O parecer consubstanciado procura comunicar, para quem no leu o projeto, seus pontos principais, deixar claro os elementos ticos que aparecem no projeto e permitir um juzo justo sobre os mritos ticos do projeto. O relator defensor da dignidade do ser humano: ele defende a dignidade humana do sujeito da pesquisa, a dignidade humana do pesquisador e os interesses da sociedade. Alguns receios que surgem em relao ao relator e seu trabalho podem ser citados: que o relator atue como figura policial, mais interessado em encontrar falhas no protocolo que seus mritos; que ateno a detalhes burocrticos prejudique uma proposta de pesquisa inovadora e criativa; que um relator de outra rea de conhecimento no tenha competncia para apreciar um protocolo e avaliar os riscos e os benefcios para os sujeitos da pesquisa. importante que o coordenador do CEP e os prprios relatores tomem as medidas necessrias para que estes receios no tenham fundamento. Quando for o caso, o relator suplementar sua informao com leituras e consultas sobre os aspectos metodolgicos e tcnicos que levantam dvidas, para poder discutir com

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mais segurana a questo tica. Alm disso, todos os membros do CEP, contribuindo com sua competncia especfica e exercendo sua responsabilidade prpria, mais seguramente construiro um parecer final adequado. Ao CEP caber ou no o acolhimento do parecer do(s) relatores, com as emendas necessrias. O CEP deve tratar como confidencial a distribuio dos projetos aos relatores que apresentaro seu parecer consubstanciado especificamente ao Comit. Eventualmente, quando um projeto apresentar problemas especialmente complexos, sejam de ordem tcnica ou de ordem tica, pode-se indicar um outro relator entre os membros do CEP ou um relator ad hoc, portanto de consultor no pertencente ao CEP, com competncia tcnica e/ou tica especial para apreciar o caso. Tambm pode-se recorrer CONEP, explicitando os motivos e dilemas especficos.

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FUNO DO CONSULTOR AD HOC

O consultor ad hoc aquele que, no participando do Comit, convidado a dar seu parecer para assessorar o CEP. A busca da manifestao de um consultor ad hoc pode ter uma srie de funes: a de ajudar a garantir o pluralismo do CEP, a de garantir competncia tcnica ou especializada e a de promover a justia e a eqidade na tomada de decises. A preocupao com o pluralismo e a competncia tcnica ou especializada se manifesta na Res. CNS 196/96, no item VII.5, quando insiste que o Comit de tica em Pesquisa deve ter um carter multi e transdisciplinar. Tambm, neste contexto, afirma que Poder (...) contar com consultores ad hoc, pessoas pertencentes ou no instituio, com a finalidade de fornecer subsdios tcnicos. A questo de justia aparece no item VII.6, da Res. CNS 196/96, que fala de pesquisas em grupos vulnerveis, comunidades e coletividades. Nesses casos, dever ser convidado um representante do grupo, como membro ad hoc do CEP, para participar da anlise do projeto especfico. Constitui boa prtica explicitar para o consultor ad hoc os aspectos sobre os quais se requer a sua manifestao, esclarecendo ainda que esta ser submetida ao Comit. Ao CEP caber o acolhimento ou no do parecer do consultor ad hoc e a responsabilidade da deciso final. Por isso, nem os relatores membros do Comit nem os consultores ad hoc devem ter sua identificao divulgada fora do Comit.

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RELAO ENTRE O CEP E O PESQUISADOR

Os vrios fruns nacionais e internacionais voltados ao desenvolvimento das pesquisas e garantia e aplicabilidade dos direitos humanos tem apontado para um trabalho mais prximo, cooperativo e de confiana mtua entre o CEP e o pesquisador. O pesquisador deve ser recebido na secretaria do CEP por um funcionrio administrativo ou por qualquer membro do CEP que possa expor seu modus operandi, quais protocolos sero apreciados apenas no CEP Institucional e quais, aps a apreciao do CEP, devero ser encaminhados CONEP, os fluxos e os prazos, disponibilizando as resolues e impressos necessrios. A relao deve ser transparente, objetiva e acolhedora. Os membros do Comit de tica em Pesquisa podem assessorar o pesquisador nas suas dvidas, sugerindo determinados pontos a serem ressaltados no corpo do projeto (e.g. retorno de benefcios para a comunidade pesquisada, incorporao de novas tecnologias e forma de assegurar continuidade de tratamentos, anlise de riscos e benefcios, justificativa para placebo, etc.) ou na utilizao de linguajar mais adequados para o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. O CEP deve procurar atender e dar orientao para pesquisadores at mesmo antes da apresentao do protocolo, podendo auxiliar o pesquisador no delineamento e em alguns outros aspectos, como o processo de obteno do consentimento. Aps a emisso de documento de aprovao pelo CEP/CONEP, vale lembrar ao pesquisador responsvel pelo projeto, o compromisso de envio ao CEP de relatrios parciais e/ou total de sua pesquisa informando o andamento da mesma, comunicando tambm eventos adversos e eventuais modificaes no protocolo. O pesquisador o interlocutor do CEP, o elo de ligao com o patrocinador e outros envolvidos na pesquisa, inclusive com o sujeito da pesquisa.

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PROJETOS QUE DEVEM SER APRESENTADOS AO CEP E QUEM DEVE FAZ-LO

A Res. CNS 196/96, item II.2, considera pesquisa em seres humanos as realizadas em qualquer rea do conhecimento e que, de modo direto ou indireto, envolvam indivduos ou coletividades, em sua totalidade ou partes, incluindo o manejo de informaes e materiais. Ver ainda a definio de pesquisa, na referida resoluo. Assim, tambm so consideradas pesquisas envolvendo seres humanos as entrevistas, aplicaes de questionrios, utilizao de banco de dados e revises de pronturios. Alguns projetos de avaliao no se caracterizam como pesquisa. Sempre que houver dvida, recomenda-se a apresentao do protocolo ao CEP, que tomar a deciso sobre a situao especfica. Tambm deve ser ressaltado que no so as propostas de linhas de pesquisa que devero ir ao CEP e sim os projetos especficos, com seus respectivos protocolos, a serem desenvolvidos dentro dessas linhas ou programas. A todo protocolo de pesquisa deve corresponder um pesquisador responsvel perante o CEP e a instituio, mesmo que seja realizado por uma equipe. Em projetos multicntricos deve haver um pesquisador responsvel em cada local onde ser realizada a pesquisa. A ele compete coordenar e realizar o estudo, zelar pela integridade e bem-estar das pessoas pesquisadas (sujeitos da pesquisa), submeter o protocolo apreciao do CEP, enviar relatrios sobre o andamento da pesquisa e relatrio final quando de seu trmino, cabendo-lhe desse modo a responsabilidade legal e tecno-cientfica do estudo. A submisso do protocolo a um CEP independe do nvel da pesquisa, se um trabalho de concluso de curso de graduao, se de iniciao cientfica ou de doutorado, seja de interesse acadmico ou operacional, desde que dentro da definio de pesquisas envolvendo seres humanos. A ps-graduao pressupe a existncia de responsabilidade profissional, o desenvolvimento de competncias nas reas cientfica e metodolgica e o conhecimento das normas de proteo aos sujeitos de pesquisa, por parte do pesquisador. Assim sendo, o ps-graduando tem qualificao para assumir o papel de pesquisador responsvel. Por outro lado, a participao de alunos da graduao em pesquisas pressupe a orientao de um professor responsvel pelas atividades do graduando e, portanto, o professor orientador deve figurar como pesquisador responsvel.

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RECEBIMENTO DE UM PROTOCOLO DE PESQUISA NO CEP

O CEP somente deve receber protocolos de pesquisa adequadamente elaborados em portugus. Isso significa que os mesmos devem conter todos os documentos e informaes elencados no item VI Protocolo de Pesquisa Resoluo CNS 196/96 e outros documentos especficos, conforme as normas complementares para reas temticas especiais. Visando agilizao do processamento do protocolo de pesquisa, interessante que o agente administrativo do CEP, ao receb-lo, verifique se o mesmo est completo. Para isso, pode utilizar lista de checagem, o formulrio Documentos necessrios para anlise de projeto de pesquisa elaborado pela CONEP (anexo), marcando os tens correspondentes aos documentos apresentados. Os documentos a serem entregues ao CEP incluem, alm do projeto de pesquisa propriamente dito, outros absolutamente necessrios para a avaliao tica, assinalados na lista. Ao conjunto: projeto de pesquisa mais outros documentos exigidos, chama-se protocolo de pesquisa. No caso da ausncia de documentos ou informaes essenciais, o protocolo no dever ser recebido antes que o pesquisador responsvel complemente o que for preciso. Desta forma, protocolos de pesquisa incompletos no devem ser recebidos e apreciados pelo CEP, exceo feita ao documento de aprovao do CEP do pas de origem, quando as avaliaes dos protocolos so feitas simultaneamente no pas de origem e no Brasil. Nesses casos os protocolos podem ser avaliados, ficando o incio da pesquisa condicionado apresentao da aprovao no pas de origem. A formalizao do recebimento do protocolo pelo CEP tambm se faz necessria. Um mecanismo de protocolar o documento recebido deve ser criado pelo CEP, para segurana de ambas as partes (pesquisador e CEP). A partir do momento em que um protocolo de pesquisa ingressa no CEP para ser apreciado, o mesmo dever receber um nmero, que corresponder sua identificao. Uma vez tendo recebido o protocolo de pesquisa completo, o CEP dever encaminh-lo para apreciao de ao menos um relator. Muitas instituies o encaminham para dois relatores e outras para todos os membros. Vale a pena destacar que no necessrio esperar uma reunio para a distribuio da relatoria. Essas orientaes procuram dinamizar os procedimentos relacionados ao recebimento do protocolo de pesquisa no CEP, seu processamento e, conseqentemente, agilizar sua apreciao.

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AVALIAO DO PROTOCOLO DE PESQUISA 9.1 Documentos que devem compor o protocolo e as razes para sua solicitao (ver Res. CNS 196/96 VI e resolues sobre reas temticas)

O protocolo da pesquisa deve ser entregue ao CEP em duas ou trs cpias, com uma carta de apresentao, alm da identificao do pesquisador principal e confirmao do conhecimento de seu contedo assinada por todos os pesquisadores. A exigncia de trs vias se justifica porque uma cpia arquivada pelo CEP at cinco anos aps a concluso do projeto e uma ou duas outras sero encaminhadas aos relatores. Em caso de projeto de rea temtica especial, devem ser encaminhadas duas cpias CONEP. importante ressaltar que os relatores devem devolver os protocolos ao CEP, aps sua apreciao final, podendo ser estas mesmas cpias as enviadas CONEP, se for o caso. O primeiro documento a Folha de Rosto, disponibilizada pela CONEP na home page, com o termo de compromisso do pesquisador e da instituio em cumprir a Res. CNS 196/96 (VI.1 e VI.5). Esse o documento que d consistncia jurdica ao projeto, porque identifica o pesquisador responsvel, a instituio e o CEP, que devem apor suas assinaturas e se comprometem com o cumprimento das normas e com as responsabilidades correspondentes. O compromisso da instituio deve ser assinado pelo responsvel legal (diretor, presidente, etc.). O ttulo do projeto no pode conter rasuras. Abreviaturas, smbolos e/ou elementos figurativos devem ser evitados, pois as informaes so essenciais para compor o banco de dados dos projetos. Alm disso, contm dados das caractersticas principais da pesquisa, permitindo sua classificao segundo alguns critrios de risco e a definio do fluxo de avaliao. Portanto, todos os dados devem ser corretamente preenchidos. O segundo documento o prprio projeto de pesquisa, em portugus. bvia a necessidade deste documento, porque atravs dele que se far a anlise tica e se verificar a adequao metodolgica. importante ressaltar que, embora a adequao no seja feita pelo CEP, mas sim sua avaliao, a solidez metodolgica em si uma questo tica. Um projeto de pesquisa com falhas metodolgicas graves encerra necessariamente falha do ponto de vista tico tambm. O projeto de pesquisa deve incluir, no mnimo, o exigido pela Res. CNS 196/96, VI.2 e VI.3. O terceiro documento, um dos mais importantes, o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido TCLE (Res. CNS 196/96-VI.3.e), elaborado pelo pesquisador em linguagem acessvel compreenso dos sujeitos da pesquisa. Esse documento demonstra, de forma explcita, o reconhecimento do sujeito da pesquisa como ser autnomo e melhor defensor de seus interesses. A proteo dos sujeitos da pesquisa constitui a razo fundamental das Normas e Diretrizes brasileiras que ordenam as pesquisas envolvendo seres humanos, incluindo a Res. CNS 196/96.

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O TCLE, embora sensvel posio do pesquisador, da instituio, do promotor e do patrocinador, visa a proteger, em primeiro lugar o sujeito da pesquisa. Portanto, nunca deve ter a conotao de termo de iseno de responsabilidade. Ao proteger o sujeito da pesquisa, indiretamente se estar protegendo o pesquisador e demais envolvidos, incluindo o CEP, que se torna co-responsvel pela pesquisa aps sua aprovao. O TCLE dever ser obtido aps o sujeito da pesquisa e/ou seu responsvel legal estar suficientemente esclarecido de todos os possveis benefcios, riscos e procedimentos que sero realizados e fornecidas todas as informaes pertinentes pesquisa. , tambm, extremamente importante que seja descrito o processo de obteno do TCLE. A assinatura do termo pelo sujeito da pesquisa ou seu responsvel legal deve tambm afirmar o conhecimento pelos mesmos das vias de acesso ao pesquisador e/ou instituio (telefones e endereos), na ocorrncia de emergncias relacionadas ao desenvolvimento da pesquisa. Em alguns casos recomendvel que constem tambm as formas de acesso rpido ao CEP para situaes no resolvidas pelo pesquisador. Existem situaes especiais (Res. CNS 196/96-IV.3.c) em que o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido pode ser dispensado, devendo ser substitudo por uma justificativa com as causas da impossibilidade de obt-lo. Essa justificativa deve ser apresentada em documentos anexos, assim como o TCLE, e o CEP julgar sua pertinncia. No caso da pesquisa prever a utilizao de material biolgico estocado, oriundo de outras pesquisas ou obtido por procedimento de rotina na prtica dos servios, deve-se obter, na medida do possvel, TCLE para cada nova finalidade de estudo. Na impossibilidade, o responsvel pela instituio que tem a guarda do material, deve consentir ou no que o material seja utilizado, salvaguardando os interesses dos doadores do material, sua imagem e sua privacidade, entre outros. A aprovao do projeto deve ser do CEP da instituio. Todo novo uso em pesquisa deve ser formalizado num projeto e submetido ao CEP. interessante recordar a distino entre bancos de dados e de material biolgico que j existiam antes da Res. CNS 196/96 e que foram formados sem o consentimento dos doadores do material e os que se estabelecem a partir da Resoluo. O consentimento livre e esclarecido especfico necessrio para cada nova pesquisa e um consentimento genrico no considerado suficiente. Por esse motivo, bancos de dados onde se prevem futuras pesquisas devem ter embutidos mecanismos para atualizar o consentimento dos doadores, quando surge uma nova proposta de pesquisa. Em casos especiais, justificativa para a impossibilidade de obteno do TCLE deve ser ajuntada ao projeto para deliberao do CEP.

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Em pesquisas realizadas atravs da aplicao de questionrios, o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido deve assegurar ao sujeito da pesquisa o direito de recusar-se a responder as perguntas que ocasionem constrangimentos de qualquer natureza e importante que o CEP tome conhecimento dos questionrios que iro ser utilizados, pois algumas vezes so necessrias modificaes de modo a tornar o instrumento de pesquisa mais adequado eticamente e menos invasivo privacidade do indivduo. No cabe ao CEP fazer modificaes nos instrumentos propostos e sim, no caso de haver problema tico, orientar nos pontos necessrios. Nos casos em que haja qualquer restrio liberdade ou ao esclarecimento necessrios para o adequado consentimento ou quando exista relao de dependncia dos sujeitos frente ao pesquisador, deve ser observado o artigo IV.3 da Res. CNS 196/96. O quarto documento exigido o oramento detalhado do projeto de pesquisa: recursos, fontes e destino, bem como a forma e o valor da remunerao do pesquisador (Res. CNS 196/96-VI.2.j) Existem algumas consideraes importantes a fazer em relao a esse documento, que justificam sua solicitao, do ponto de vista administrativo e tico. Do ponto de vista administrativo vrias questes devem ser verificadas: 1) Nenhum exame ou procedimento realizado em funo exclusivamente da pesquisa pode ser cobrado do paciente ou do agente pagador de sua assistncia, devendo o patrocinador da pesquisa cobrir tais despesas. 2) O estabelecimento dos pagamentos desses procedimentos, em caso de patrocinadores externos, deve ser de comum acordo entre o patrocinador e a instituio. 3) A instituio deve ter o conhecimento da pesquisa e de suas repercusses oramentrias. Do ponto de vista tico, outros cuidados devem ser tomados: 1) O pagamento do pesquisador nunca pode ser de tal monta que o induza a alterar a relao risco/benefcio para os sujeitos da pesquisa. Desencorajar que seja baseado exclusivamente no nmero de voluntrios recrutados. 2) No deve haver pagamento ao sujeito da pesquisa para sua participao. Admite-se apenas o ressarcimento de despesas necessrias ao seu acompanhamento (Res. CNS 196/96,VI.3h), por exemplo despesas com passagens e alimentao. 3) Duplo pagamento pelos procedimentos no pode ocorrer, especialmente envolvendo gastos pblicos no autorizados ( SUS)

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O quinto documento o curriculum vitae do pesquisador principal e dos demais pesquisadores participantes (Res. CNS 196/96-VI.4). A referncia a Currculo Lattes, junto ao CNPq, poder ser suficiente. A justificativa principal para a solicitao deste documento para a avaliao da capacidade tcnica e adequao tica do pesquisador para a realizao daquela pesquisa. Isso no quer dizer que o pesquisador j tenha realizado pesquisas semelhantes, mas apenas que tem capacidade tcnica para realiz-la. Se a pesquisa conduzida no exterior ou com participao estrangeira, exige-se documento de aprovao do estudo por Comit de tica em Pesquisa ou equivalente, no pas de origem (Res. CNS (292/99-VII.1 e 2), comprovando a aceitao do estudo para realizao naquele pas. Se no estiver prevista a realizao do estudo no pas de origem, deve ser apresentada a justificativa para a no realizao da pesquisa e para a escolha do pas colaborador. Em estudos multicntricos deve ser includa a lista de centros e pesquisadores envolvidos. Se a pesquisa for realizada em instituio de sade, o responsvel tcnico deve tomar conhecimento e concordar com a sua execuo, mediante a assinatura do Termo de Compromisso constante na folha de rosto, uma vez que tem a responsabilidade por todos os atos desenvolvidos na instituio.

9.2 Avaliao da metodologia cientfica (ver Res. CNS 196/96-III.3.a e e)

Certamente existem vrios modelos de avaliao do desenho e da metodologia. Por que avaliar o desenho e a metodologia do projeto? De acordo com o item VII.14, da Res. CNS l96/96, a reviso tica de toda e qualquer pesquisa envolvendo seres humanos no poder ser dissociada de sua anlise cientfica. No se justifica submeter seres humanos a riscos inutilmente e toda a pesquisa envolvendo seres humanos envolve risco (Res. CNS 196/96-V). Se o projeto de pesquisa for inadequado do ponto de vista metodolgico, intil e eticamente inaceitvel. Algumas vezes, esta avaliao pelo CEP pode ser difcil. Nesses casos pode-se utilizar consultores ad hoc ou, como fazem muitas instituies, criar Comisses Cientficas especficas para esta tarefa, s encaminhando o protocolo de pesquisa para avaliao tica aps sua aprovao metodolgica, o que, entretanto, no exclui a responsabilidade do CEP pela aprovao integral do protocolo de pesquisa.

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9.3 Avaliao de riscos e benefcios (ver Res. CNS196/96-V)

A avaliao de riscos e benefcios que podem ser antecipados envolve uma srie de passos. O CEP deve: 1) identificar os riscos associados pesquisa e diferenci-los dos que os sujeitos estariam expostos pelos procedimentos assistenciais; 2) verificar se foram tomadas as medidas necessrias para minimizar os riscos previsveis (considerando as dimenses fsica, psquica, moral, intelectual, social, cultural ou espiritual, conforme item II.8, da Res. CNS 196/96); 3) identificar os provveis benefcios que podem advir da pesquisa; 4) verificar se os riscos esto numa proporo razovel em relao aos benefcios para os sujeitos da pesquisa; 5) assegurar que os potenciais sujeitos recebero uma adequada e acurada descrio e informao dos riscos, desconfortos ou benefcios que podem ser antecipados; 6) determinar intervalos de relatrios peridicos a serem apresentados pelo pesquisador e, quando for o caso, que os pesquisadores coloquem disposio do CEP os dados necessrios para acompanhamento do projeto.

9.4 Anlise do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido TCLE (ver Res. CNS 196/96-IV)
Muitas vezes, os relatores iniciam a anlise do protocolo de pesquisa pelo TCLE, por ser um dos documentos mais importantes e porque deve proporcionar o entendimento completo do projeto e de suas implicaes para os sujeitos da pesquisa. Se o relator ficar com dvidas, certamente o TCLE no foi bem redigido pelo pesquisador. Existem alguns pontos fundamentais na sua construo: deve ser redigido em linguagem acessvel e deve contemplar todos os requisitos da Res. CNS 196/96, IV, IV.1 e IV.2, incluindo o endereo e telefone do pesquisador para contato em caso de necessidade. necessrio verificar se est prevista a assinatura ou impresso dactiloscpica por todos e cada um dos sujeitos da pesquisa ou seu representante legal e pelo pesquisador, e se o Termo de Consentimento ser elaborado em duas vias, ficando uma com o sujeito da pesquisa e outra arquivada pelo pesquisador. No caso em que haja qualquer restrio liberdade ou ao esclarecimento necessrio para o adequado consentimento, deve-se ainda observar o disposto na Res. CNS 196/96, IV.3.a,b,c,d,e e f. Quando os projetos de pesquisa so realizados com menores de idade em creches, escolas, etc., cabe aos representantes legais dos sujeitos (familiar, tutor)

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ter conhecimento e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Contudo, o consentimento do prprio sujeito, mesmo se em situao de limitao de competncia para decises autnomas, deve ser obtido. Os responsveis pelas instituies (escolas, creches, etc.) no tm autoridade para dar ou assinar os TCLE, mas devem assinar documento de autorizao de contato com os sujeitos, assumindo as responsabilidades.

9.5 Avaliao do processo de obteno do Consentimento

O CEP deve realar a importncia do processo de consentimento livre e esclarecido e no s a assinatura do Termo de Consentimento, que somente dever ser obtida aps o sujeito da pesquisa estar suficientemente esclarecido de todos os possveis benefcios e riscos e fornecidas todas as informaes pertinentes pesquisa. Caso o sujeito seja paciente do servio, convm registrar em pronturio os procedimentos para a implementao do processo de consentimento livre e esclarecido, quando possvel. Assim, o protocolo deve conter a descrio dos procedimentos para esclarecimento do sujeito (informao individual, em grupos, palestras, vdeos, etc.) e por quem ser feito, verificando-se a necessidade da interposio de pessoa que no o pesquisador. Podem ainda ser necessrios recursos do oramento da pesquisa para a adequada realizao dessa etapa. A assinatura do TCLE constitui apenas um momento do processo de consentimento e no obrigatoriamente o momento final, uma vez que todo consentimento, alm de livre e esclarecido, tambm renovvel e revogvel.

9.6 Adequao das informaes relativas ao sujeito da pesquisa e critrios de incluso e excluso
Definir um grupo de sujeitos apropriado para um projeto de pesquisa envolve uma variedade de fatores, que incluem: vulnerabilidade, competncia para decidir a participao, necessidades do desenho cientfico, susceptibilidade aos riscos, possibilidades de benefcios, praticabilidade e consideraes sobre justia. O protocolo de pesquisa deve descrever as caractersticas da populao a estudar, incluindo tamanho da amostra, faixa etria dos sujeitos, gnero, grupo tnico, estado geral de sade, grupos sociais e expor as razes para utilizao de grupos vulnerveis. Deve, tambm, quando for o caso, descrever os planos de recrutamento de indivduos e os procedimentos a serem seguidos. Os CEPs devem analisar se, na seleo dos sujeitos, respeitada a eqidade e a justa distribuio de nus e benefcios. Pontos a considerar nos critrios de incluso e excluso: 1) Os riscos ou os desconfortos resultantes da participao na pesquisa

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2) 3) 4) 5)

6)

7)

recaem sobre os sujeitos que provavelmente tero os maiores benefcios com a pesquisa? O recrutamento de sujeitos evitou colocar uma poro desproporcional de riscos ou desconfortos da pesquisa num grupo de sujeitos em particular? Existe algum grupo populacional que poderia ser mais suscetvel aos riscos apresentados pelo estudo e que ento poderia ser excludo do projeto? Os procedimentos para identificar tal grupo so adequados? Os benefcios previstos para os sujeitos so distribudos com imparcialidade? Existe outro grupo de potenciais sujeitos que necessita mais desses benefcios? Existe a incluso de grupos de sujeitos vulnerveis e por que se justifica sua incluso? Existe a possibilidade de conduzir a pesquisa com algum grupo menos vulnervel? Que tipo de custos ou inconvenincias tal atitude traria? A seleo afastou os sujeitos considerados vulnerveis, como crianas, gestantes, pessoas com autonomia reduzida, pessoas pobres ou com pouca escolaridade, pacientes muito doentes, de modo que estes perderiam a oportunidade de participar de pesquisas e usufruir os benefcios delas advindos? e os sujeitos so suscetveis a presses (situaes de dependncia como recrutamento de funcionrios, alunos, militares, etc.), existem mecanismos para minimizar as presses ou reduzir seu impacto?

9.7 Privacidade e a confidencialidade

A privacidade deriva da autonomia e engloba a intimidade da vida privada, a honra das pessoas, significando que a pessoa tem direito de limitar a exposio de seu corpo, sua imagem, dados de pronturio, julgamentos expressos em questionrios, etc. A confidencialidade se refere responsabilidade sobre as informaes recebidas ou obtidas em exames e observaes pelo pesquisador em relao a dados pessoais do sujeito da pesquisa. Ambas devem estar asseguradas explicitamente no protocolo de pesquisa e no TCLE (Res. CNS 196/96, IV.1.g) e deve ser assegurado ao sujeito da pesquisa que os dados pessoais oriundos da participao na pesquisa sero utilizados apenas para os fins propostos no protocolo (Res. CNS 196/96 IV.3.f). Muitas instituies de sade estabelecem normas internas para a utilizao de dados de pronturios e de bases de dados em projetos de pesquisa, tomando por base a Res. CNS 196/96-III.3.i (prever procedimentos que assegurem a confidencialidade e a privacidade, a proteo da imagem e a no estigmatizao, garantindo a no utilizao das informaes em prejuzo das pessoas e/ou comunidades, inclusive em termos de auto-estima, de prestgio e/ou econmicofinanceiro) e o item III.3.t (utilizar o material biolgico e os dados obtidos na pesquisa exclusivamente para a finalidade prevista no seu protocolo). O pesquisador deve estabelecer salvaguardas seguras para a confidencialidade dos dados de pesquisa. Os indivduos participantes devem ser informados dos limites da

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capacidade do pesquisador em salvaguardar a confidencialidade e das possveis conseqncias da quebra de confidencialidade. Quando as pesquisas envolverem dados institucionais deve-se da mesma forma preservar privacidade e confidencialidade (ex. pesquisas organizacionais em psicologia ou administrao).

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Avaliao do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido em pesquisas realizadas atravs da aplicao de questionrios

O TCLE deve assegurar ao indivduo o direito de recusar-se a responder s perguntas que ocasionem constrangimentos de alguma natureza. importante que os CEPs tomem conhecimento dos questionrios que iro ser utilizados nas pesquisas. Em alguns casos o TCLE poder ou at dever no ser identificado, em situaes em que se deve manter o anonimato do sujeito da pesquisa, por exemplo quando h identificao de atividades consideradas ilcitas. Em pesquisas com questionrio annimo, o fato de responder o questionrio seria tido como consentimento e os procedimentos para o devido esclarecimento dos sujeitos devem ser descritos para apreciao do CEP. Para facilitar a anlise do item 9 aqui discutido, a CONEP elaborou uma lista de checagem (Anexo 2).

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ELABORAO DO PARECER CONSUBSTANCIADO (ver Res. CNS 196/96-VII.13.b)

O CEP deve emitir o Parecer Consubstanciado por escrito, num prazo mximo de 30 (trinta) dias aps o recebimento do protocolo de pesquisa, a partir da anlise cuidadosa pelo(s) relator(es) e apreciao pelo CEP. Deve ser feita uma anlise tica, identificando os pontos crticos do projeto e, atravs de terminologia prpria da biotica e da tica em pesquisa, analisar riscos, benefcios e eqidade em sua distribuio, eqidade no recrutamento dos sujeitos da pesquisa e respeito sua autonomia. O Parecer final deve ainda esclarecer a necessidade de apresentao de relatrios parciais e finais, explicitando as datas previstas, a notificao de eventos adversos e de eventuais emendas ou modificaes no protocolo, para apreciao do CEP. Alm disso, nos casos previstos nas normas, deve citar o encaminhamento CONEP, explicitando que a pesquisa s poder ser iniciada aps o recebimento da aprovao da CONEP. O Parecer Consubstanciado do CEP deve ser incorporado ao Protocolo. Atentar para a incluso de todas as eventuais modificaes realizadas, por exemplo, incluindo os esclarecimentos do pesquisador, novo TCLE, se for o caso, com data e especificao de que se trata da verso aprovada. Conforme definido na Res. CNS 196/96, os pareceres devem ser aprovados; aprovados com recomendao quando o quesito a ser atendido no impeditivo para o incio da pesquisa; pendentes (no significa aprovado) quando para a aprovao e o incio da pesquisa se exige o atendimento prvio das solicitaes feitas e, por fim, no aprovado quando existir uma questo eticamente incorreta, no aceitvel e que demandaria uma modificao importante no protocolo. Nesse caso, havendo interesse, o pesquisador poderia apresentar outro protocolo. O parecer consubstanciado do CEP o fruto da discusso e deliberao do Comit, devendo ser assinado pelo Coordenador, demonstrando que o parecer aprovado pelo CEP e no apenas o parecer do relator, cuja identificao inclusive no deve ser divulgada externamente ao CEP.

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EMENDAS E EXTENSES: O QUE SO E COMO DEVEM TRAMITAR

Emenda qualquer proposta de modificao no projeto original, apresentada com a justificativa que a motivou. Extenso a proposta de prorrogao ou continuidade da pesquisa com os mesmos sujeitos recrutados, sem mudana essencial nos objetivos e na metodologia do projeto original. Havendo modificaes importantes de objetivos e mtodos deve ser apresentado outro protocolo de pesquisa. Solicitar que as emendas sejam apresentadas ao CEP de forma clara e suscinta, identificando a parte do protocolo a ser modificado e suas justificativas. Em caso de projetos do grupo I ou II apresentados anteriormente ANVISA, o pesquisador ou patrocinador deve envi-las tambm a ANVISA junto com o parecer aprovatrio do CEP, para serem juntadas ao projeto original. No h necessidade do parecer da CONEP, tanto para emendas quanto para extenses (como aqui definidas), a no ser quando o CEP o solicite por identificar dilema especfico. Vale lembrar o disposto na Res. CNS 251/97, item III.2.e.

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A NECESSIDADE DE SOLICITAR DOCUMENTOS E CRIAR UM ARQUIVO

A exigncia da documentao completa, conforme descrio na Res. CNS 196/96, indispensvel no s para viabilizar a anlise dos projetos de pesquisa pelo CEP, como tambm para legitimar sua execuo. O objetivo principal dessa exigncia assegurar a proteo dos sujeitos de pesquisa. Alm disso, serve como garantia para o pesquisador responsvel pelo projeto, assim como para a instituio de pesquisa onde ele executado e tambm para o CEP e CONEP, quando for o caso, porque as comisses de tica so co-responsveis pelos projetos aprovados. A documentao incompleta, alm de dificultar ou mesmo impossibilitar a anlise tica, pode inclusive ocasionar problemas de ordem jurdica. indispensvel a instalao de arquivo em local adequado, com capacidade correspondente ao volume de projetos analisados pelo CEP. Todos os documentos referentes aos protocolos de pesquisa analisados pelo CEP devem, obrigatoriamente, ser arquivados durante um perodo mnimo de 5 (cinco) anos aps o encerramento do estudo. Eles devem estar disponveis para eventual consulta pela CONEP e pelos rgos de vigilncia sanitria. Todos os documentos referentes aos processos analisados devem ser arquivados: protocolo de pesquisa completo, Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), currculos dos pesquisadores, termos de compromisso da Instituio, pareceres emitidos pelos membros do CEP, consultores ad hoc e todos os pareceres emanados do CEP, adendos e modificaes do protocolo assim como do TCLE, correspondncia enviada e recebida referente ao projeto de pesquisa, alm de relatrios de andamento, relatrio final e publicao de resultados, quando disponvel. Os projetos devem ser facilmente encontrveis para consulta durante as reunies do CEP. Deve ainda ser garantida a confidencialidade das informaes contidas nos documentos arquivados, obtendo-se compromisso de sigilo por parte dos funcionrios.

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ACOMPANHAMENTO DE PROTOCOLOS DE PESQUISA APS SUA APROVAO PELO CEP

A responsabilidade do CEP no se exaure com a aprovao do protocolo de pesquisa pelo mesmo ou pela CONEP (em se tratando de projetos relacionados a reas temticas especiais). Ao contrrio, a partir de ento o CEP passa a ser co-responsvel no que se refere aos aspectos ticos da pesquisa. seu dever acompanhar e zelar pela realizao da pesquisa da forma como foi aprovada. atribuio do CEP solicitar relatrios aos pesquisadores. De acordo com o item VII.13.d, da Resoluo CNS 196/96, tais relatrios devero ser anuais (parciais ou finais, em funo da durao da pesquisa). Nos trabalhos sobre Frmacos, medicamentos, vacinas e testes diagnsticos novos ou no registrados no pas (rea temtica especial nmero 03), os relatrios devero ser semestrais (Resoluo CNS 251/97, item V.1.c). Uma vez aprovados os protocolos, as datas de solicitao de seus respectivos relatrios j devero ser determinadas e explicitadas ao pesquisador no parecer, alm de serem registradas na Folha de Rosto do protocolo. O CEP pode, para facilitar a anlise e direcionar as informaes que julgar necessrias, elaborar um Formulrio para Relatrio a ser preenchido pelo pesquisador, contendo questes no somente referentes aos aspectos cientficos, mas especialmente aos aspectos ticos da realizao do trabalho. Cabe ainda ao CEP, de acordo com os itens VII.13.f e g, da Resoluo CNS 196/96, receber dos sujeitos da pesquisa ou de qualquer outra parte denncia de abusos (...) decidindo pela continuidade, modificao ou suspenso da pesquisa (...), e requerer instaurao de sindicncia direo da instituio em caso de denncia de irregularidades de natureza tica nas pesquisas (...). O item V.1.e, da Resoluo CNS 251/97 possibilita-lhe ainda convocar sujeitos da pesquisa para acompanhamento e avaliao. Assim, o acompanhamento dos protocolos de pesquisa vital e se d rotineira e regularmente atravs da solicitao de relatrios. Porm, a qualquer momento, se pertinente, o CEP pode solicitar esclarecimentos sobre o desenvolvimento da pesquisa. O acompanhamento da pesquisa tambm feito atravs da apreciao de eventuais emendas ao protocolo e das notificaes de eventos adversos graves ocorridos. Ao receber uma notificao sobre a ocorrncia de eventos adversos graves, o CEP dever apreciar as condutas tomadas pelo pesquisador quanto segurana dos sujeitos envolvidos e dar seu parecer. Caso essas condutas no estejam explcitas, solicitar ao pesquisador um posicionamento que responda aos seguintes questionamentos:

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Foi devidamente encaminhado o atendimento pessoa envolvida? O evento aponta novos riscos aos outros sujeitos da pesquisa? Quais as medidas a serem tomadas para a proteo dos sujeitos? necessrio acrescentar novas formas de monitoramento, exames, visitas de acompanhamento ou modificar esquemas de tratamento? A pesquisa deve ter continuidade ou ser suspensa? Todos os sujeitos devem tomar conhecimento e ter a chance de nova deciso de participao, atravs de novo TCLE? Foram tomadas providncias para modificao eventualmente necessria do protocolo e do TCLE (emendas), e apresentadas ao CEP para apreciao?

Mesmo se o evento no ocorreu em sujeitos desse centro, deve ser analisado pelo pesquisador e pelo CEP, considerando as questes acima, executandose a primeira. papel do pesquisador assegurar medidas imediatas adequadas frente ao evento adverso grave ocorrido, cabendo ao CEP apreciar essa conduta e encaminhar a notificao junto com seu parecer CONEP. Esta acompanhar a adequada implantao de medidas de proteo aos sujeitos e remeter, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, as notificaes para as aes de farmacovigilncia e outras pertinentes. Outras formas de acompanhamento das pesquisas tm sido utilizadas, como por exemplo a escolha aleatria de projetos j aprovados, em desenvolvimento, para serem avaliados e verificado o cumprimento das normas. Cabe ao CEP identificar e adequar novas formas. Nos casos do CEP tomar conhecimento de realizao de pesquisas no aprovadas, cabe, de acordo com item VII.13. g, da Res. CNS 196/96, requerer instaurao de sindicncia direo da instituio em caso de denncia de irregularidades de natureza tica nas pesquisas. Pesquisas ainda no aprovadas ou reprovadas e em andamento, configuram irregularidades ticas e, portanto, necessitam apurao pelo CEP.

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O QUE O CEP DEVE ENCAMINHAR PARA A CONEP

O CEP deve encaminhar CONEP: cpia dos protocolos de pesquisa que necessitam apreciao da mesma (conforme as normas e fluxograma), completos, com as eventuais modificaes solicitadas pelo CEP, de preferncia com as pginas rubricadas, anexando seu parecer consubstanciado; projetos que encerrem uma situao sobre a qual no houve consenso e que, por critrio do CEP, se deseje a manifestao da CONEP; as notificaes de eventos adversos graves, aps apreciao e parecer quanto s medidas imediatas tomadas pelo pesquisador e outras orientaes ao mesmo; os relatrios trimestrais sobre o funcionamento do CEP, incluindo uma planilha com o nmero de projetos analisados, aprovados e no aprovados, conforme modelo divulgado pela CONEP (disponvel na home page), acompanhado de cpia das Folhas de Rosto; as modificaes de composio do CEP com as substituies de membros ocorridas, novo mandato e eleio de novo colegiado ou escolha de novo coordenador e consultas especficas sobre tica em pesquisa envolvendo seres humanos, assim como sugestes para melhoria e adequao do sistema e das normas.

As correspodncias relativas a projetos de pesquisa j apresentados CONEP devem fazer referncia clara ao nmero do registro na CONEP. Especial ateno deve ser dada ao procedimento de envio de protocolos de reas temticas especiais, com providncias imediatas aps sua apreciao no CEP para diminuio do tempo de trnsito, definindo o responsvel pela expedio imediata, de preferncia via correio correspondncia registrada ou entrega rpida. No justo o aumento do tempo de tramitao de projetos devido a tempos alargados para simples trnsito.

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RELAO ENTRE OS CEPs

A relao entre CEPs pode assumir diversas finalidades, como: a troca de experincias e mtodos de tomada de deciso sobre a anlise de projetos; o aproveitamento dos membros como relatores ad hoc ; o envolvimento dos participantes de comits com maior experincia como membros externos nos colegiados que estiverem em fase inicial de funcionamento; a realizao, em conjunto, de atividades de natureza educativa: cursos, seminrios, palestras; a participao em avaliaes ou auditorias interpares.

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ATIVIDADES EDUCATIVAS DO CEP

Um papel fundamental a ser desempenhado pelo Comit de tica em Pesquisa local deve ser o de promover formao inicial e educao continuada de seus membros, assim como a dos pesquisadores e sujeitos de pesquisa envolvidos com a instituio da qual ele faz parte. Ao iniciar a participao no CEP, todos os novos membros devem receber capacitao introdutria sobre a evoluo histrica da tica em pesquisa, as normas nacionais e internacionais relevantes sobre tica em pesquisas, as Resolues do Conselho Nacional de Sade e textos bsicos sobre o tema. Nos CEPs onde ocorre a renovao de parte do colegiado, os membros que permanecem faro a adaptao. Nos CEPs com renovao total, essa adaptao ser feita pelos membros que esto saindo, antes da transmisso. importante que o CEP disponibilize aos prprios membros e aos pesquisadores, endereos eletrnicos referentes ao tema da tica em pesquisa, estando sempre aberto para receber sugestes e incorporaes advindas dos pesquisadores. O papel educativo tambm pode ser desempenhado mediante a realizao de reunies, seminrios, mesas-redondas, grupos de discusso, criao de pgina eletrnica (site) e outros meios que possibilitem reflexo e discusso de temas ticos, casos com dilemas especficos e situaes conflituosas. Deve ser estimulada a realizao de cursos bsicos sobre tica em pesquisa com seres humanos para pesquisadores institucionais, estudantes de graduao e ps-graduao e representantes dos usurios (atravs das diversas formas de representao desenvolvidas na atual dinmica social: associaes civis, organizaes no-governamentais, etc.). Se houver condies locais, deve-se tambm estimular o desenvolvimento de estudos e pesquisas sobre temas relacionados. As atividades devem ser orientadas para a observao das diretrizes e normas ticas propostas pelas resolues vigentes. O papel educativo pode vir tambm a ser desempenhado mediante a atuao do CEP enquanto um rgo de consultoria para os pesquisadores durante a elaborao do projeto de pesquisa, fundamentalmente na elaborao de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (alguns CEPs mantm um plantonista para orientaes), e eventualmente, para os sujeitos de pesquisa, quando houver dvidas e questionamentos a respeito do adequado cumprimento das normas e diretrizes ticas vigentes. Essa tarefa no se esgota com a aprovao do projeto de pesquisa, mas deve ser permanente no desenvolvimento dos projetos.

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O QUE FAZER QUANDO AS RESOLUES E OUTROS TEXTOS NORMATIVOS NO SO CLAROS E COMO LIDAR COM OS CASOS OMISSOS

A Res. CNS 196/96 e suas complementares no so e nem poderiam ser um cdigo, com regras rgidas. Contm diretrizes que vo nortear o julgamento tico dos protocolos e estabelecem normas operacionais. Os dilemas identificados nos protocolos e no contemplados nas diretrizes devem ser objeto da reflexo e deciso do CEP. Este pode contar ainda com a CONEP, ressaltando seu papel de assessor e coordenador do sistema, que pode ser consultada sempre que o CEP considerar relevante, como previsto ao se definir a rea especial 9, da Res. CNS 196/96 (a critrio do CEP). Tambm o pesquisador poder consultar o CEP, quando considerar necessrio e, eventualmente, a prpria CONEP. Essas consultas sero tambm subsdios para a elaborao de novas diretrizes ou recomendaes e atualizao das vigentes. A CONEP tem ainda a atribuio de funcionar como instncia de recursos, quando houver divergncias ou questionamentos por qualquer das partes envolvidas nos projetos - CEPs, pesquisadores, instituies, patrocinadores e sujeitos da pesquisa (Res. 196/96-VIII.4.e).

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O QUE DEVE SER INCLUDO NO REGIMENTO INTERNO

Uma vez constitudo, o primeiro colegiado deve preparar um documento com as suas normas de funcionamento, aprovando um Regimento Interno. O regimento interno deve incluir, entre outros: funes e responsabilidades do CEP; sua vinculao institucional; suas atribuies; sua constituio; sua estrutura administrativa; mecanismos para indicao, para renovao (deve ser parcial para manter a experincia j acumulada ao mesmo tempo em que renova), para excluso (por exemplo, por ausncias no justificadas) e para substituies dos membros; deveres e responsabilidades dos membros; qurum mnimo para as reunies e para as decises; definio e papel dos membros ad hoc; freqncia das reunies; forma e prazos para a submisso de projetos; metodologia para avaliao, aprovao e acompanhamento dos projetos de pesquisa (estipular prazos para recebimento e para anlise, entre outros) e disposies gerais e transitrias. Cumpre lembrar que diversos CEPs j estabelecidos tm seus regimentos disponveis eletronicamente, podendo facilitar a elaborao das regras internas para novos CEPs. (veja links para os diversos CEPs na home page da CONEP).

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ANEXOS

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ANEXOS 19.1 Fluxograma

(*) OBS: As pesquisas das reas temticas 3 e 4 (novos frmacos e novos equipamentos) que dependem de licena de importao da ANVISA/MS, devem obedecer ao seguinte fluxo Os projetos da rea 3 que se enquadrarem simultaneamente em outras reas que dependem da aprovao da CONEP e, os da rea 4, devem ser enviados CONEP, e esta os enviar ANVISA/MS com seu parecer. Os projetos exclusivos da rea 3, aprovados no CEP (Res. CNS 251/97 item V.2), devero ser enviados ANVISA pelo patrocinador ou pesquisador.

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19.2 Folha de Rosto

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(*) OBS: As pesquisas das reas temticas 3 e 4 (novos frmacos e novos equipamentos) que dependem de licena de importao da ANVISA/MS, devem obedecer ao seguinte fluxo Os projetos da rea 3 que se enquadrarem simultaneamente em outras reas que dependem da aprovao da CONEP e, os da rea 4, devem ser enviados CONEP, e esta os enviar ANVISA/MS com seu parecer. Os projetos exclusivos da rea 3, aprovados no CEP (Res. CNS 251/97 item V.2), devero ser enviados ANVISA pelo patrocinador ou pesquisador.

19.3 Lista de Checagem

Comisso Nacional de tica em Pesquisa Documentos para Anlise de Projeto de Pesquisa Prot. CEP n. ________ Classificao no Fluxograma: Grupo I ( ) rea Temtica Especial ________________ Grupo II ( ) Grupo III ( ) sim no

Reg. CONEP n. ____________

Projeto de pesquisa obrigatrios Obs.: Itens marcados com correspondem a documentosem portugus sem Antecedentes e justificativa, no ato de os quais o protocolo no pode ser aceito no CEP para anlise. Conferirregistro no pas de origem dispositivos para a sade entrega do protocolo.

Folha de rosto FR ( verso outubro/99 )

Descrio de material e mtodos, casustica, res bibliografia Os outros itens sero avaliados pelo relator. crtica de riscos e benefcios Anlise Durao (cronograma de execuo) Responsabilidades do pesquisador, da instituio, do p sim no Critrios para suspender ou encerrar Folha de rosto FR ( verso outubro/99 ) Local de realizao das vrias etapas Projeto de pesquisa em portugus Infra estrutura necessria e concordncia da instituio Antecedentes e justificativa, registro no pas de origem, em detalhado e remunerao do pes Oramento financeiro caso de drogas e dispositivos para a sade Propriedade das informaes Descrio de material e mtodos, casustica, resultados esperados e Caractersticas da populao (FR campo 10), justifica bibliografia vulnerveis Anlise crtica de riscos e benefcios Nmero de sujeitos no local e global (multicntricos - FR Durao (cronograma de execuo) Descrio de mtodos que afetem os sujeitos da pesqu Responsabilidades do pesquisador, da instituio, do patrocinador Fontes de material, coleta especfica Critrios para suspender ou encerrar Planos de recrutamento, critrios de incluso e exclus Local de realizao das vrias etapas Termo de consentimento livre e esclarecido Infra estrutura necessria e concordncia da instituio (F) Como e quem ir obt-lo Oramento financeiro detalhado e remunerao do pesquisador Descrio de riscos com avaliao de gravidade Propriedade das informaes Medidas de proteo de riscos e confidencialidade Caractersticas da populao (FR campo 10), justificativa de uso de grupos Previso de ressarcimento de gastos vulnerveis Currculo do pesquisador principal e demais pesquisad Nmero de sujeitos no local e global (multicntricos - FR campo 9) Descrio de mtodos que afetem os sujeitos da pesquisa Fontes de material, coleta especfica CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO (contedo) Planos de recrutamento, critrios noincluso e excluso sim de Termo de consentimento livre e esclarecido Linguagem acessvel Como e quem ir obt-lo Justificativa, objetivos e procedimentos Descrio de riscos com avaliao de gravidade Desconfortos e riscos Medidas de proteo de riscos e confidencialidade Benefcios esperados Previso de ressarcimento de gastos Mtodos alternativos existentes Currculo do pesquisador principal e demais pesquisadores e responsvel (nome e telefone do Forma de assistncia Esclarecimentos antes e durante a pesquisa sobre a m Possibilidade de incluso em grupo controle ou placebo CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO (contedo) Liberdade de recusar ou retirar o consentimento sem p sim no Garantia de sigilo e privacidade Linguagem acessvel Formas de ressarcimento Justificativa, objetivos e procedimentos Formas de indenizao Desconfortos e riscos Benefcios esperados Mtodos alternativos existentes Forma de assistncia e responsvel (nome e telefone do pesquisador e CEP) 63 Esclarecimentos antes e durante a pesquisa sobre a metodologia

PESQUISAS CONDUZIDAS DO EXTERIOR OU COM COOPERAO ESTRANGEIRA sim no Compromissos e vantagens para os sujeitos da pesquisa Compromissos e vantagens para o Pas Identificao do pesquisador e instituio nacionais co-responsveis (Folha de Rosto) Documento de aprovao por Comit de tica no pas de origem ou justificativa Resposta necessidade de treinamento de pessoal no Brasil Listas dos centros participantes no exterior e no Brasil
PESQUISAS COM NOVOS FRMACOS, VACINAS E TESTES DIAGNSTICOS sim no Fase atual e demonstrao de cumprimento de fases anteriores Substncia farmacolgica registro no pas de origem e situao das pesq. Informao pr-clnica brochura do pesquisador (BPPFC**) Informao clnica de fases anteriores Justificativa para uso de placebo ou wash out Acesso ao medicamento, se comprovada sua superioridade Declarao do pesquisador de que concorda e seguir (Folha de Rosto) Justificativa de incluso de sujeitos sadios Formas de recrutamento

PESQUISAS EM POVOS INDGENAS sim no Compromisso de obteno da anuncia das comunidades envolvidas, por intermdio das respectivas organizaes indgenas ou conselhos locais (sem prejuzo do consentimento individual) que designaro o intermedirio para contato entre o pesquisador e a comunidade. Descrio do processo de obteno e de registro do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido TCLE
Para enviar o protocolo CONEP para apreciao (Pesquisas do GRUPO I), acrescentar: sim no
Carta de encaminhamento do CEP institucional Documento de aprovao pelo CEP, com parecer consubstanciado

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19.4 Orientaes ao pesquisador a serem anexadas ao Parecer Consubstanciado do CEP

A - (Para parecer Aprovado ou Aprovado com Recomendaes) O sujeito da pesquisa tem a liberdade de recusar-se a participar ou de retirar seu consentimento em qualquer fase da pesquisa, sem penalizao alguma e sem prejuzo ao seu cuidado (Res. CNS 196/96 - Item IV.1.f) e deve receber uma cpia do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, na ntegra, por ele assinado (Item IV.2.d). O pesquisador deve desenvolver a pesquisa conforme delineada no protocolo aprovado e descontinuar o estudo somente aps anlise das razes da descontinuidade pelo CEP que o aprovou (Res. CNS Item III.3.z), aguardando seu parecer, exceto quando perceber risco ou dano no previsto ao sujeito participante ou quando constatar a superioridade de regime oferecido a um dos grupos da pesquisa (Item V.3) que requeiram ao imediata. O CEP deve ser informado de todos os efeitos adversos ou fatos relevantes que alterem o curso normal do estudo (Res. CNS Item V.4). papel do pesquisador assegurar medidas imediatas adequadas frente a evento adverso grave ocorrido (mesmo que tenha sido em outro centro) e enviar notificao ao CEP e Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria ANVISA junto com seu posicionamento. Eventuais modificaes ou emendas ao protocolo devem ser apresentadas ao CEP de forma clara e sucinta, identificando a parte do protocolo a ser modificada e suas justificativas. Em caso de projetos do Grupo I ou II apresentados anteriormente ANVISA, o pesquisador ou patrocinador deve envi-las tambm mesma, junto com o parecer aprovatrio do CEP, para serem juntadas ao protocolo inicial ( Res. 251/97, item III.2.e). Relatrios parciais e final devem ser apresentados ao CEP, inicialmente em ____/____/____ e ao trmino do estudo. B - Para projetos do Grupo 1 do fluxograma acrescentar: Seu projeto (Registro _________ Grupo _________ rea temtica especial ______________) est sendo encaminhado CONEP e s poder ser iniciado aps parecer aprovatrio desta. C - (Para parecer Pendente) Informaes Complementares ao pesquisador, a serem anexadas ao parecer do CEP. O pesquisador tem 60 dias para responder aos quesitos formulados pelo CEP em seu parecer. Aps esse prazo o projeto ser considerado retirado e posteriormente havendo interesse, dever ser apresentado novo protocolo e reiniciado o processo de registro (Res. CNS 196/96). Eventuais modificaes ou emendas ao protocolo devem ser apresentadas ao CEP de forma clara e sucinta, identificando a parte do protocolo a ser modificada e suas justificativas.

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19.5 Terminologia para interrupes do projeto de pesquisa

Projeto retirado quando aps 60 dias de ter recebido parecer pendente do CEP ou CONEP, o pesquisador no se manifestar quanto aos quesitos apresentados. Protocolo cancelado quando a interrupo se der antes do incio do recrutamento dos sujeitos da pesquisa ou da efetiva coleta de dados. Protocolo suspenso quando a interrupo se d em pesquisa em andamento. Protocolo encerrado quando finalizado aps cumpridas as etapas previstas.

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19.6 Formulrio para registro e atualizao de CEP

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GLOSSRIO

Acaso: (estatstica): 1. termo usado para descrever os resultados de um processo estocstico, isto , um processo no qual a probabilidade de ocorrer qualquer evento conhecida ou pode ser determinada. 2. diz-se do resultado da soma de um complexo de numerosas causas cujas atuaes individuais desconhecemos. 3. ao acaso: no significa, em estatstica, a esmo, sem reflexo, inadvertidamente, mas o contrrio: significa processo construdo para que cada resultado possvel esteja associado a uma probabilidade conhecida. Acaso: (geral): 1. acontecimento incerto ou imprevisvel; casualidade, eventualidade. 2. fortuito. 3. destino, fortuna, sorte. 4. ao acaso: a esmo, sem reflexo, inadvertidamente. Aderncia ao tratamento: grau com que um paciente segue o tratamento que foi designado para ele. Aleatrio: (estatstica) 1. que acontece ao acaso, ou seja, diz-se da varivel que assume valores segundo uma determinada lei de probabilidades. Por exemplo, os resultados de um jogo de dados so aleatrios. 2. quando determinado por um complexo de numerosas causas somadas, mas cujas atuaes individuais desconhecemos. Por exemplo, erro aleatrio. 3. diz-se do processo construdo para que cada resultado possvel esteja associado a uma probabilidade conhecida. Por exemplo, em um experimento, os tratamentos so designados aos pacientes por processo aleatrio. Alocao: processo de alocar ou designar um tratamento a uma unidade experimental. Amostra: qualquer conjunto cujas caractersticas ou propriedades so estudadas com o objetivo de estend-las a outro conjunto, do qual o primeiro conjunto considerado parte. Apurao de dados: processo de tomar os dados brutos, registrados em fichas clnicas ou cadernos de laboratrio, e organiz-los de forma satisfatria para posterior tabulao e anlise. Banco de dados: coleo ou arquivo de dados organizados de maneira especfica e s acessado por pessoal com a necessria competncia, para propsito definido. Banco de dados centralizado: especialmente em estudos multicntricos, banco de dados mantido em um s local. Blocos: em estatstica, conjuntos de unidades experimentais to similares quanto possvel, formados, por exemplo, por subgrupos de pacientes classificados segundo uma ou mais variveis, quase sempre linhas de base. Os tratamentos so alocados por processo aleatrio dentro dos blocos. Veja tambm estratos.

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Brao do ensaio: termo usado em lugar de tratamento ou grupo. Deveria ser evitado. Clculo do tamanho da amostra: clculo matemtico, feito geralmente quando o ensaio planejado, que estabelece o nmero de pacientes que deve ser recrutado, a um dado nvel de significncia e um dado poder de teste. Casual: o mesmo que aleatrio. Casualizao: procedimento adotado nos ensaios clnicos casualizados; consiste em designar, por processo aleatrio, tratamentos pr-escolhidos aos pacientes participantes da pesquisa. Veja randomizao. Casustica: registro pormenorizado de casos clnicos das doenas. Centro clnico: no contexto de ensaios clnicos, a estrutura organizacional responsvel em recrutar, registrar e tratar pacientes, para gerar os dados exigidos no ensaio clnico. Centro: no contexto de ensaios clnicos, cada unidade autnoma. O centro coleta, classifica, avalia, analisa dados ou d apoio logstico ao ensaio. Inclui centro clnico, centro de anlise de dados, laboratrio central, escritrios, bibliotecas, centro de controle de qualidade. Comparao de tratamentos: qualquer comparao que envolva dois ou mais tratamentos ou grupos. Comparaes mltiplas: refere-se ao fato de que dois ou mais tratamentos devem ser comparados, sempre em relao mesma varivel, em determinado momento do ensaio (em geral, no fim). Condio de suspenso: condio encontrada ao executar determinado procedimento (por exemplo, ao examinar um paciente) que exige que a pessoa que executa o procedimento suspenda o processo at que a condio seja removida. Condio de trmino: condio encontrada ao executar determinado procedimento (por exemplo, ao examinar um paciente) que exige que a pessoa que executa o procedimento pare o processo. Confundimento: diz-se que h confundimento quando o efeito do tratamento est confundido com o efeito de outros fatores, de tal maneira que no se pode determinar o efeito isolado do tratamento. Assim, confundimento entre sexo e droga pode significar, por exemplo, que a droga s foi administrada para os homens e para as mulheres foi administrado um placebo. Controle histrico: grupo de pacientes com a mesma doena ou condio do grupo experimental, mas diagnosticados e tratados da forma convencional em

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perodo de tempo anterior ao perodo em que foram diagnosticados e tratados os pacientes do grupo experimental. Controle negativo: tratamento sem qualquer efeito farmacolgico ou fisiolgico, isto , placebo ou pseudoprocedimento. Veja controle positivo. Controle positivo: normalmente o tratamento padro, mas sempre um tratamento que envolve o uso de uma substncia farmacologicamente ativa. Veja controle negativo. Controle simultneo: grupo de pacientes com a mesma doena ou condio do grupo experimental, submetido ao tratamento controle exatamente no mesmo perodo de tempo que os pacientes do grupo experimental. Veja tambm controle histrico. Dados: informao efetiva na forma de medidas, observaes ou estatsticas, usada como base para argumentao. Dados brutos: medidas e observaes registradas em fichas clnicas ou cadernos de laboratrio, mas ainda no organizadas para interpretao. 2. listagens de dados obtidos em computador, mas na forma como foram coletados, antes de edio, resumo e anlise. Delineamento: a parte do ensaio que especifica os procedimentos que sero avaliados, as unidades experimentais, a varivel em anlise e o modo como procedimentos sero designados s unidades experimentais. Veja tambm desenho. Delineamento com amostra de tamanho fixo: delineamento em que o nmero de participantes da pesquisa fixado antes do incio, atravs de clculo do tamanho da amostra ou por outras consideraes (por exemplo, o que usual na rea, disponibilidade). convencional estabelecer o tamanho da amostra de incio, a menos que estudo seja uma anlise seqencial. Veja anlise seqencial. Desenho: o mesmo que delineamento. usado porque tem sonoridade similar a design, o termo da lngua inglesa que traduz. No entanto, o termo delineamento mais adequado. Discrepante (outlier): valor, leitura ou medida fora de limites estabelecidos e, por isto, colocado em dvida ou considerado erro. Dispositivo mdico: aparelho para diagnstico ou teraputica que no interage quimicamente com o corpo da pessoa. Inclui testes para diagnstico, equipamentos, marca-passo, kits, lentes intraoculares, aparelhos ortopdicos. Distribuio casual dos tratamentos: processo de designar os tratamentos aos pacientes ao acaso usando, por exemplo, uma tabela de nmeros aleatrios. Este

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procedimento s adotado em ensaios clnicos casualizados. Veja distribuio randmica dos tratamentos. Distribuio dos tratamentos por blocos: o mesmo que distribuio dos tratamentos por estratos. Distribuio dos tratamentos por estratos: esquema de distribuio dos tratamentos no qual os pacientes so primeiro classificados em subgrupos, estratos ou blocos, segundo uma ou mais variveis de linha base. Os tratamentos so depois distribudos ao acaso dentro dos blocos. Distribuio dos tratamentos segundo o melhor: esquema de distribuio dos tratamentos em que o tratamento designado a um paciente funo do sucesso ou fracasso do tratamento administrado ao paciente anterior. Por exemplo, um sucesso do tratamento em teste determina que o prximo paciente seja submetido a esse tratamento. Um fracasso determina que o prximo paciente seja controle. A idia minimizar o nmero de pacientes designados ao tratamento inferior. Distribuio randmica dos tratamentos: o mesmo que distribuio casual dos tratamentos. Distribuio uniforme dos tratamentos: esquema de distribuio dos tratamentos no qual todos os pacientes tm igual probabilidade de receber qualquer um dos tratamentos em teste. Edio de dados: processo de revisar dados com a finalidade de detectar deficincias ou erros no modo como eles foram registrados ou colecionados. Efeito do tratamento: em ensaios clnicos, a diferena entre os resultados observados no grupo experimental e no grupo controle submetido a placebo. Efeito placebo: efeito produzido por placebo. Endpoint: evento primrio ou secundrio que, se observado no paciente, conduz ao trmino ou alterao de tratamento ou seguimento. Ensaio: qualquer ao experimental feita com a finalidade de obter dados para julgamento ou concluso. O mesmo que experimento. Ensaio clnico: atividade de pesquisa que envolve a administrao de um tratamento em teste (por exemplo, uma droga, um procedimento cirrgico ou um dispositivo mdico) para uma unidade experimental, com a finalidade de avaliar o tratamento. Na maioria dos casos, a unidade experimental o homem, mas pode ser um animal experimental. Veja unidade experimental. Ensaio clnico casualizado - Randomized Clinical Trial (RCT): veja ensaio clnico controlado e casualizado.

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Ensaio clnico comparativo: ensaio clnico que envolve a comparao de dois ou mais tratamentos. Veja ensaio clnico controlado. Ensaio clnico controlado e casualizado - Randomized Clinical Trial (RCCT): ensaio clnico que envolve pelo menos um tratamento em teste e um tratamento controle, com recrutamento e seguimento simultneo de todos os grupos, e onde os tratamentos so designados aos pacientes por processo aleatrio, de tal maneira que nem os pacientes nem os responsveis pela seleo e tratamento desses pacientes possam influenciar a alocao de tratamentos e onde as alocaes permanecem desconhecidas dos pacientes e do pessoal clnico at o final. A alocao conhecida dos pacientes e dos clnicos apenas por cdigos, de preferncia numricos. Ensaio clnico controlado: ensaio clnico que envolve um ou mais tratamentos em teste e pelo menos um tratamento controle. Ensaio clnico placebo-controlado: ensaio clnico no qual os pacientes designados para o grupo controle recebem placebo. Ensaio de equivalncia: ensaio clnico controlado e casualizado cuja finalidade no a de testar a hiptese de igualdade, mas a hiptese de equivalncia, isto , de que a diferena entre os tratamentos no maior do que o valor de equivalncia, uma diferena tida como no importante do ponto de vista do clnico. Ensaio de equivalncia com controle positivo (Active Control Equivalence - ACE): ensaio de equivalncia em que no se usa um grupo controle submetido a placebo, mas apenas um controle positivo. Ensaio rotacional: ensaio que envolve tratamentos rotacionais. Entrada de dados: processo de teclar os dados para armazenamento eletrnico. Erro tipo I: consiste em rejeitar a hiptese da nulidade, quando ela verdadeira. Erro tipo II: consiste em aceitar a hiptese da nulidade, quando ela falsa. Estatstica de teste: frmula ou algoritmo usado para um teste de significncia; o valor numrico calculado por essa frmula ou esse algoritmo, para um teste especfico de significncia, usando um conjunto de dados. Estratificao: processo de classificar as unidades experimentais em estratos, para posterior casualizao ou para a anlise. Estratos: em estatstica, o mesmo que blocos. O termo bloco vem da rea agrcola e o termo estrato da rea social.

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Estudo: termo genrico, usado para indicar uma grande variedade de atividades de pesquisas que envolvem coleo, anlise e interpretao de dados. Tambm usado como um sinnimo para ensaio clnico. Estudo comparativo: estudo que envolve dois ou mais grupos de pacientes para comparar e julgar a inf1uncia de algum fator, condio, caracterstica, ou procedimento, presente ou aplicado a um dos grupos, mas no ao outro. Sinnimo de ensaio clnico se o estudo exige a comparao de tratamentos diferentes que envolvam pacientes tratados no mesmo perodo de tempo. Estudo coorte: estudo que envolve a identificao de um grande nmero de pessoas (coorte), algumas expostas a um fator causal suspeito, outras no expostas a esse fator. Essas pessoas so acompanhadas durante um perodo de tempo relativamente longo para verificar se ocorreu ou no um resultado ou condio de interesse. Depois se comparam as propores de ocorrncias nos dois grupos, isto , nas pessoas expostas ao fator causal suspeito e nas no expostas. Tambm chamado estudo prospectivo. Estudo de caso-controle: estudo que envolve a identificao de pessoas com uma doena ou condio de interesse (casos) e de um grupo comparvel de pessoas sem a doena ou condio de interesse (controles). Casos e controles so comparados com respeito a algum atributo existente, passado ou de exposio que se acredita esteja relacionado doena ou condio. Tambm chamado estudo retrospectivo. Estudo piloto: estudo preliminar, projetado para indicar se um estudo maior vivel. Tambm usado para estabelecer o tamanho da amostra. Estudo prospectivo: estudo no qual pessoas com uma caracterstica ou um atributo especfico so identificadas e observadas por um perodo de tempo para verificar se ocorreu ou no um resultado ou condio de interesse. Estudo retrospectivo: estudo no qual pessoas com uma caracterstica ou uma doena so identificadas e questionadas para saber se foram ou no expostas a determinado fator. Estudo secundrio ou subordinado: estudo estimulado pelo ensaio e conduzido com o objetivo de gerar informao de interesse para o ensaio, delineado e conduzido por pesquisadores de um ou mais centros que participam do ensaio, usando recursos do prprio ensaio (por exemplo, dinheiro, pacientes, pessoal etc.). Experimento: trabalho cientfico que se destina a verificar um fenmeno fsico; ensaio, tentativa. Experimento cego: procedimento adotado apenas em ensaios clnicos, que consiste em manter todo o pessoal clnico, especialmente os responsveis pelo tratamento e avaliao dos pacientes, sem saber que tratamentos foram admi-

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nistrados aos pacientes. Dessa forma, a expectativa dos pesquisadores sobre o resultado da pesquisa no influi sobre os resultados dos exames. Veja experimento mascarado. Experimento duplamente mascarado: o mesmo que duplo cego. Experimento duplo cego ou duplamente cego: procedimento adotado apenas em ensaios clnicos que consiste em manter todo o pessoal clnico, especialmente os responsveis pelo tratamento e avaliao dos pacientes, e os prprios pacientes, sem saber os tratamentos administrados; os tratamentos so identificados atravs de cdigos, de preferncia numricos. Veja experimento duplamente mascarado. Experimento mascarado: o mesmo que experimento cego. Alguns pesquisadores de lngua inglesa tm recomendado usar o termo mascarado em lugar de cego, para evitar a confuso potencial, principalmente quando usado em experimentos onde a medida de interesse perda de viso, ou em experimentos que envolvem pacientes que perderam a viso. Experimentos multicntricos: experimentos conduzidos em dois ou mais centros, sempre com um protocolo comum, mas com uma administrao central e um centro nico para receber e processar os dados. Fase I: primeira fase do teste de uma droga nova em homem. Os estudos so feitos para gerar informao preliminar sobre a ao qumica e segurana da droga. Usam-se, normalmente, voluntrios sadios. Muitas vezes no se faz comparao com outro grupo. Fase II: segunda fase do teste de uma droga nova em homem. Os estudos so feitos em pacientes com a doena ou portadores da condio de interesse, para testar a eficcia e comprovar a segurana da droga. Normalmente, mas nem sempre, inclui um controle com placebo. Fase III: terceira, e normalmente fase final, do teste de uma droga nova em homem. Deve comprovar a eficcia da nova droga em relao a outras. Os ensaios normalmente incluem controle (negativo, positivo ou ambos) e distribuio aleatria dos pacientes aos grupos. Fase IV: ensaios feitos para avaliar a segurana do uso da droga, em longo prazo, e sua eficcia para populaes no estudadas, como crianas e idosos. Fator de risco: exposio ambiental, caracterstica pessoal ou evento que afetem a probabilidade de contrair determinada doena ou experimentar mudana no estado de sade. Uma anlise dos fatores de risco normalmente implica em algum tipo de anlise estatstica para apontar ou identificar fatores de risco para determinada doena ou condio.

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FDA - Food and Drug Administration: Administrao de Drogas e Produtos Alimentcios, rgo federal americano situado em Rockville, Maryland, que tem, entre outras atribuies, a de legislar sobre a pesquisa clnica conduzida nos Estados Unidos com verbas federais. Follow-up: seguimento do paciente. Grupo controle: em um ensaio clnico, grupo de pacientes designados para o tratamento controle. Serve como base de comparao para o grupo que recebe o tratamento em teste. Grupo experimental: em um ensaio clnico, o grupo de pacientes designados ao tratamento em teste. contrastado com o grupo controle para chegar a uma concluso sobre um fator, condio, ou tratamento. Grupo tratado: o mesmo que grupo experimental. Hiptese alternativa: alternativa para a hiptese da nulidade, que postula haver diferena entre as populaes ou grupos em comparao, com relao ao fator, caracterstica ou condio de interesse. Veja hiptese da nulidade. Hiptese da nulidade: hiptese que postula no haver diferena entre as populaes ou grupos em comparao, com relao ao fator, caracterstica ou condio de interesse. Veja hiptese nula. Hiptese nula: traduo corrente, mas equivocada, de null hypothesis, uma vez que no a hiptese que tem a qualidade de nula, mas sim o que ela postula (diferena nula). Veja hiptese da nulidade. Histria natural de uma doena: curso de uma doena que ficou sem tratamento. Um estudo da histria natural de uma doena ou condio produziria, portanto, informao sobre o curso de uma doena ou condio que ficou sem tratamento. Nos ensaios clnicos, a informao produzida pelo grupo controle, quando o tratamento controle um placebo. IDE - Investigational Device Exemption: sigla usada pelo FDA para designar um dispositivo mdico que est sendo avaliado em humanos, pelo fabricante ou por pesquisador independente (veja IND como termo correspondente para drogas). IND - Investigational New Drug: sigla usada pelo FDA para designar uma droga nova em estudo (veja IDE como termo correspondente para dispositivos mdicos). Inscrio de pacientes: ato de inscrever ou matricular um paciente em um ensaio clnico. O processo de inscrever ou matricular um paciente em um ensaio clnico inclui todos os exames e procedimentos de coleta de dados, para estabelecer se o paciente elegvel.

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Interao: situao na qual a magnitude da diferena de dois tratamentos ou grupos - por exemplo, grupo experimental e controle - depende do valor assumido por um terceiro fator no relacionado ao tratamento (por exemplo, h interao sexo versus tratamento se a diferena entre grupo experimental e controle tiver um valor para homens e outro, estatisticamente diferente, para mulheres). Linha de base: ponto no tempo ou conjunto de dados que servem como base para medir mudanas nas variveis de interesse. MEDLARS - Medical Literature Analysis Retrieval System: Sistema de Recuperao da Anlise da Literatura Mdica. MEDLINE - Medical Literature Analysis Retrieval System on line: Sistema de Recuperao da Anlise da Literatura Mdica on line. Monitorao de desempenho: processo contnuo, ao longo de um ensaio clnico, para avaliar o desempenho de um centro ou grupo de centros. No-aleatrio: qualquer mtodo que no esteja em conformidade com a definio estatstica de acaso; termo usado pelos estatsticos para enfatizar a natureza de um processo fortuito ou sistemtico. Veja tambm no-casual. No-casual: o mesmo que no-aleatrio. NIH - National Institutes of Health: Institutos de Sade dos Estados Unidos. Nvel de significncia: probabilidade de cometer erro tipo I, em um teste de hipteses, com uma estatstica especificada. Nocebo: substncia incua, cuja ao teoricamente no deveria produzir qualquer reao mas, quando associada a fatores psicolgicos, acaba produzindo efeito danoso em alguns indivduos. Nmero casual ou aleatrio: nmero gerado por um processo aleatrio definido. Paciente: no contexto de pesquisa, o termo refere-se, sempre, ao paciente que participa, ou foi convidado para participar, da pesquisa. Parmetro: em estatstica, a constante que, em uma expresso matemtica, caracteriza uma populao ou um processo; seu valor , em geral, desconhecido, mas pode ser estimado. 2. em medicina clnica, a varivel cuja medida indicativa de uma quantidade ou funo que no pode ser determinada por mtodos diretos. Por exemplo, a presso sangnea e o ritmo do pulso so parmetros da funo cardiovascular.

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Participante: o mesmo que sujeito, isto , pode ser um paciente ou apenas voluntrio que participa de um estudo. Placebo: agente farmacologicamente inativo dado a um paciente como substitutivo de um agente ativo, para garantir que a resposta do paciente explicada pela droga e no pelo fato de se supor tratado. Poder do teste: probabilidade de rejeitar a hiptese da nulidade quando ela falsa. Ponto de corte: ponto, em uma sucesso ordenada de valores, que separa esses valores em duas partes. Populao: todos os pacientes que poderiam, eventualmente, ser recrutados para um estudo. Processo estocstico: diz-se do processo que depende, ou resulta, de uma varivel aleatria. Pseudoprocedimento: procedimento semelhante ao real, feito em um paciente com a finalidade de o paciente (e, s vezes, o mdico) no saber se o procedimento adotado, para esse paciente, foi o real. p-valor: valor associado a uma estatstica de teste que indica a probabilidade de um valor to, ou mais extremo que o observado, ocorrer apenas por acaso em vrias repeties de um experimento. Randmico ou randomizado: aleatrio. Randomizao: Veja casualizao. Reator de placebo: paciente que est recebendo um placebo, no sabe disso e informa apresentar os efeitos colaterais normalmente associados ao tratamento em teste. Recrutamento de pacientes: processo de identificar os pacientes que podem se inscrever em um ensaio clnico. Registro: papel ou documento eletrnico que contm, ou delineado para conter, um conjunto de fatos relacionados a uma ocorrncia. Significncia estatstica: diz-se que houve significncia estatstica quando a hiptese da nulidade foi rejeitada por um teste estatstico. Subgrupo: parte da populao em estudo, distinta das demais por uma caracterstica em particular ou por um conjunto de caractersticas (por exemplo, homens com menos de 45anos de idade).

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Sujeito do estudo: termo genrico que designa um indivduo que participa de um estudo. A vantagem do termo, em relao ao termo paciente, o fato de evitar a conotao de doena - til nos casos em que so estudadas pessoas sadias - e a contraposiao a objeto . Veja participante. Tbua de vida: conjunto de dados, em tabelas ou grficos, que resume a sobrevivncia (ou mortalidade) de pacientes, segundo alguma especificao como, por exemplo, idade (na maioria das tbuas de vida compiladas por demgrafos), ou em algum outro evento como tempo de diagnstico da doena, ou tempo de estudo, no caso de um ensaio clnico. Tamanho de amostra: 1. nmero de unidades experimentais do ensaio, geralmente determinado atravs de um clculo, mas que tambm pode ser obtido de algum outro critrio como, por exemplo, estudando o que usual na rea ou recrutando as unidades disponveis. 2. nmero de pacientes envolvidos em um estudo ou nmero de pacientes que dever ser envolvido em um estudo. Tamanho do bloco: nmero de unidades que compem um bloco. Tendncia: (estatstica) 1. diferena consistente, persistente, da estatstica em relao ao parmetro que se quer estimar. Tambm dita vis ou vcio, traduz a palavra inglesa bias. 2. evoluo da varivel em certo sentido e direo, em geral em funo do tempo. Traduz a palavra inglesa trend. Tendncia: (geral): propenso, inclinao, preferncia pessoal preconcebida que inf1uencia a maneira pela qual uma medida, anlise, avaliao ou procedimento executado ou relatado. Teste de significncia: o mesmo que teste estatstico. Teste estatstico: diz-se que foi feito um teste estatstico quando se usam dados observados e uma estatstica de teste para tomar a deciso de rejeitar ou no uma hiptese e se associa a essa deciso um p-valor. Veja teste de significncia. Tratamento: em estatstica, regime, mtodo, ou procedimento testado em um ensaio clnico ou experimento. Tratamento alocado: tratamento administrado a um paciente, como indicado no momento em que esse paciente decidiu participar do experimento. Tratamento controle: droga, dispositivo, ou procedimento administrado em um ensaio clnico para servir como o padro contra o qual os tratamentos em teste so avaliados. O tratamento controle pode ser um placebo, um pseudoprocedimento, um tratamento padro ou nenhum tratamento, dependendo do delineamento do estudo.

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Tratamento padro: maneira amplamente aceita de tratar determinada doena ou condio. Tratamentos rotacionais (crossover): nos ensaios clnicos, diz-se que dois ou mais tratamentos so rotacionais quando so designados para alguns pacientes em determinada seqncia, e para outros pacientes, em outra seqncia. Unidade: menor unidade em que o tratamento aplicado e cuja resposta no afetada pelas demais unidades. Unidade bsica para a coleta de dados e anlises. Normalmente um paciente na experimentao com seres humanos, mas tambm pode ser material, ou parte, desse paciente (uma amostra de sangue, um dente) ou uma coleo de indivduos em outros contextos (por exemplo, moradores de um domiclio, uma ala de hospital). Sinnimo de unidade experimental em experimentao ou nos ensaios clnicos e de unidade observacional em estudos observacionais. Unidade experimental: veja unidade Unidade observacional: veja unidade Varivel: condio ou caracterstica observada em cada paciente (por exemplo, idade, histria de infarto do miocrdio, nvel de glicose no sangue), que pode assumir valores diferentes e observada e registrada uma ou mais vezes ao longo da pesquisa. Varivel aleatria: varivel que pode assumir qualquer um de um conjunto de valores diferentes, associados, cada um, a determinada probabilidade. Varivel binria: varivel que s assume um de dois valores possveis, zero ou 1. Veja varivel dicotmica. Varivel contnua: varivel que assume qualquer valor dentro de um intervalo especificado. Varivel dicotmica: o mesmo que varivel binria. Varivel discreta: varivel que s assume determinados valores em um intervalo. Veja tambm varivel contnua. Wash-out: suspenso temporria de medicao para remover os efeitos residuais da droga em uso pelo paciente.

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NORMAS PARA PESQUISA ENVOLVENDO SERES HUMANOS

(Resolues CNS/MS)

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CONSELHO NACIONAL DE SADE Resoluo n. 196, de 10 de outubro de 1996 O Plenrio do Conselho Nacional de Sade em sua Qinquagsima Nona Reunio Ordinria, realizada nos dias 9 e 10 de outubro de 1996, no uso de suas competncias regimentais e atribuies conferidas pela Lei n. 8.080, de 19 de setembro de 1990, e pela Lei n. 8.142, de 28 de dezembro de 1990, Resolve: Aprovar as seguintes diretrizes e normas regulamentadoras de pesquisas envolvendo seres humanos: I Prembulo

A presente Resoluo fundamenta-se nos principais documentos internacionais que emanaram declaraes e diretrizes sobre pesquisas que envolvem seres humanos: o Cdigo de Nuremberg (1947), a Declarao dos Direitos do Homem (1948), a Declarao de Helsinque (1964 e suas verses posteriores de 1975, 1983 e 1989), o Acordo Internacional sobre Direitos Civis e Polticos (ONU, 1966, aprovado pelo Congresso Nacional Brasileiro em 1992), as Propostas de Diretrizes ticas Internacionais para Pesquisas Biomdicas Envolvendo Seres Humanos (CIOMS/OMS 1982 e 1993) e as Diretrizes Internacionais para Reviso tica de Estudos Epidemiolgicos (CIOMS, 1991). Cumpre as disposies da Constituio da Repblica Federativa do Brasil de 1988 e da legislao brasileira correlata: Cdigo de Direitos do Consumidor, Cdigo Civil e Cdigo Penal, Estatuto da Criana e do Adolescente, Lei Orgnica da Sade 8.080, de 19/9/90 (dispe sobre as condies de ateno sade, a organizao e o funcionamento dos servios correspondentes), Lei n. 8.142, de 28/12/90 (participao da comunidade na gesto do Sistema nico de Sade), Decreto 99.438, de 7/8/90 (organizao e atribuies do Conselho Nacional de Sade), Decreto 98.830, de 15/1/90 (coleta por estrangeiros de dados e materiais cientficos no Brasil), Lei 8.489, de 18/11/92, e Decreto 879, de 22/7/93 (dispem sobre retirada de tecidos, rgos e outras partes do corpo humano com fins humanitrios e cientficos), Lei n. 8.501, de 30/11/92 (utilizao de cadver), Lei n. 8.974, de 5/1/95 (uso das tcnicas de engenharia gentica e liberao no meio ambiente de organismos geneticamente modificados), Lei n. 9.279, de 14/5/96 (regula direitos e obrigaes relativos propriedade industrial), e outras. Esta Resoluo incorpora, sob a tica do indivduo e das coletividades, os quatro referenciais bsicos da biotica: autonomia, no maleficncia, beneficncia e justia, entre outros, e visa a assegurar os direitos e deveres que dizem respeito comunidade cientfica, aos sujeitos da pesquisa e ao Estado. O carter contextual das consideraes aqui desenvolvidas implica em revises peridicas desta Resoluo, conforme necessidades nas reas tecnocientfica e tica.

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Ressalta-se, ainda, que cada rea temtica de investigao e cada modalidade de pesquisa, alm de respeitar os princpios emanados deste texto, deve cumprir com as exigncias setoriais e regulamentaes especficas. II Termos e Definies A presente Resoluo, adota no seu mbito as seguintes definies: II.1 Pesquisa classe de atividades cujo objetivo desenvolver ou contribuir para o conhecimento generalizvel. O conhecimento generalizvel consiste em teorias, relaes ou princpios ou no acmulo de informaes sobre as quais esto baseados, que possam ser corroborados por mtodos cientficos aceitos de observao e inferncia. II.2 Pesquisa envolvendo seres humanos pesquisa que, individual ou coletivamente, envolva o ser humano, de forma direta ou indireta, em sua totalidade ou partes dele, incluindo o manejo de informaes ou materiais. Protocolo de Pesquisa Documento contemplando a descrio da pesquisa em seus aspectos fundamentais, informaes relativas ao sujeito da pesquisa, qualificao dos pesquisadores e todas as instncias responsveis. Pesquisador responsvel pessoa responsvel pela coordenao e realizao da pesquisa e pela integridade e bem-estar dos sujeitos da pesquisa. Instituio de pesquisa organizao, pblica ou privada, legitimamente constituda e habilitada na qual so realizadas investigaes cientficas. Promotor indivduo ou instituio, responsvel pela promoo da pesquisa. Patrocinador pessoa fsica ou jurdica que apoia financeiramente a pesquisa. Risco da pesquisa possibilidade de danos dimenso fsica, psquica, moral, intelectual, social, cultural ou espiritual do ser humano, em qualquer fase de uma pesquisa e dela decorrente. Dano associado ou decorrente da pesquisa agravo imediato ou tardio, ao indivduo ou coletividade, com nexo causal comprovado, direto ou indireto, decorrente do estudo cientfico.

II.3

II.4

II.5

II.6 II.7 II.8

II.9

II.10 Sujeito da pesquisa o(a) participante pesquisado(a), individual ou coletivamente, de carter voluntrio, vedada qualquer forma de remunerao.

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II.11 Consentimento livre e esclarecido anuncia do sujeito da pesquisa e/ou de seu representante legal, livre de vcios (simulao, fraude ou erro), dependncia, subordinao ou intimidao, aps explicao completa e pormenorizada sobre a natureza da pesquisa, seus objetivos, mtodos, benefcios previstos, potenciais riscos e o incmodo que esta possa acarretar, formulada em um termo de consentimento, autorizando sua participao voluntria na pesquisa. II.12 Indenizao cobertura material, em reparao a dano imediato ou tardio, causado pela pesquisa ao ser humano a ela submetida. II.13 Ressarcimento cobertura, em compensao, exclusiva de despesas decorrentes da participao do sujeito na pesquisa. II.14 Comits de tica em Pesquisa (CEP) colegiados interdisciplinares e independentes, com munus pblico, de carter consultivo, deliberativo e educativo, criados para defender os interesses dos sujeitos da pesquisa em sua integridade e dignidade e para contribuir no desenvolvimento da pesquisa dentro de padres ticos. II.15 Vulnerabilidade refere-se a estado de pessoas ou grupos que, por quaisquer razes ou motivos, tenham a sua capacidade de autodeterminao reduzida, sobretudo no que se refere ao consentimento livre e esclarecido. II.16 Incapacidade Refere-se ao possvel sujeito da pesquisa que no tenha capacidade civil para dar o seu consentimento livre e esclarecido, devendo ser assistido ou representado, de acordo com a legislao brasileira vigente. III Aspectos ticos da Pesquisa Envolvendo Seres Humanos

As pesquisas envolvendo seres humanos devem atender s exigncias ticas e cientficas fundamentais. III.1 A eticidade da pesquisa implica em: a) consentimento livre e esclarecido dos indivduos-alvo e a proteo a grupos vulnerveis e aos legalmente incapazes (autonomia). Neste sentido, a pesquisa envolvendo seres humanos dever sempre trat-los em sua dignidade, respeit-los em sua autonomia e defend-los em sua vulnerabilidade; b) ponderao entre riscos e benefcios, tanto atuais como potenciais, individuais ou coletivos (beneficncia), comprometendo-se com o mximo de benefcios e o mnimo de danos e riscos; c) garantia de que danos previsveis sero evitados (no maleficncia);

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d) relevncia social da pesquisa com vantagens significativas para os sujeitos da pesquisa e minimizao do nus para os sujeitos vulnerveis, o que garante a igual considerao dos interesses envolvidos, no perdendo o sentido de sua destinao sociohumanitria (justia e eqidade). III.2 Todo procedimento de qualquer natureza envolvendo o ser humano, cuja aceitao no esteja ainda consagrada na literatura cientfica, ser considerado como pesquisa e, portanto, dever obedecer s diretrizes da presente Resoluo. Os procedimentos referidos incluem, entre outros, os de natureza instrumental, ambiental, nutricional, educacional, sociolgica, econmica, fsica, psquica ou biolgica, sejam eles farmacolgicos, clnicos ou cirrgicos e de finalidade preventiva, diagnstica ou teraputica. III.3 A pesquisa em qualquer rea do conhecimento, envolvendo seres humanos dever observar as seguintes exigncias: a) ser adequada aos princpios cientficos que a justifiquem e com possibilidades concretas de responder a incertezas; b) estar fundamentada na experimentao prvia realizada em laboratrios, animais ou em outros fatos cientficos; c) ser realizada somente quando o conhecimento que se pretende obter no possa ser obtido por outro meio; d) prevalecer sempre as probabilidades dos benefcios esperados sobre os riscos previsveis; e) obedecer a metodologia adequada. Se houver necessidade de distribuio aleatria dos sujeitos da pesquisa em grupos experimentais e de controle, assegurar que, a priori, no seja possvel estabelecer as vantagens de um procedimento sobre outro atravs de reviso de literatura, mtodos observacionais ou mtodos que no envolvam seres humanos; f) ter plenamente justificada, quando for o caso, a utilizao de placebo, em termos de no maleficncia e de necessidade metodolgica; g) contar com o consentimento livre e esclarecido do sujeito da pesquisa e/ou seu representante legal; h) contar com os recursos humanos e materiais necessrios que garantam o bem-estar do sujeito da pesquisa, devendo ainda haver adequao entre a competncia do pesquisador e o projeto proposto; i) prever procedimentos que assegurem a confidencialidade e a privacidade, a proteo da imagem e a no estigmatizao, garantindo a no utilizao das informaes em prejuzo das pessoas e/ou das comunidades, inclusive em termos de auto-estima, de prestgio e/ou econmico-financeiro; j) ser desenvolvida preferencialmente em indivduos com autonomia plena. Indivduos ou grupos vulnerveis no devem ser sujeitos de

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l) m)

n)

o)

p) q)

r) s)

pesquisa quando a informao desejada possa ser obtida atravs de sujeitos com plena autonomia, a menos que a investigao possa trazer benefcios diretos aos vulnerveis. Nestes casos, o direito dos indivduos ou grupos que queiram participar da pesquisa deve ser assegurado, desde que seja garantida a proteo sua vulnerabilidade e incapacidade legalmente definida; respeitar sempre os valores culturais, sociais, morais, religiosos e ticos, bem como os hbitos e costumes, quando as pesquisas envolverem comunidades; garantir que as pesquisas em comunidades, sempre que possvel, traduzir-se-o em benefcios cujos efeitos continuem a se fazer sentir aps sua concluso. O projeto deve analisar as necessidades de cada um dos membros da comunidade e analisar as diferenas presentes entre eles, explicitando como ser assegurado o respeito s mesmas; garantir o retorno dos benefcios obtidos atravs das pesquisas para as pessoas e as comunidades onde as mesmas forem realizadas. Quando, no interesse da comunidade, houver benefcio real em incentivar ou estimular mudanas de costumes ou comportamentos, o protocolo de pesquisa deve incluir, sempre que possvel, disposies para comunicar tal benefcio s pessoas e/ou comunidades; comunicar s autoridades sanitrias os resultados da pesquisa, sempre que os mesmos puderem contribuir para a melhoria das condies de sade da coletividade, preservando, porm, a imagem e assegurando que os sujeitos da pesquisa no sejam estigmatizados ou percam a auto-estima; assegurar aos sujeitos da pesquisa os benefcios resultantes do projeto, seja em termos de retorno social, acesso aos procedimentos, produtos ou agentes da pesquisa; assegurar aos sujeitos da pesquisa as condies de acompanhamento, tratamento ou de orientao, conforme o caso, nas pesquisas de rastreamento; demonstrar a preponderncia de benefcios sobre riscos e custos; assegurar a inexistncia de conflito de interesses entre o pesquisador e os sujeitos da pesquisa ou patrocinador do projeto; comprovar, nas pesquisas conduzidas do exterior ou com cooperao estrangeira, os compromissos e as vantagens, para os sujeitos das pesquisas e para o Brasil, decorrentes de sua realizao. Nestes casos deve ser identificado o pesquisador e a instituio nacionais co-responsveis pela pesquisa. O protocolo dever observar as exigncias da Declarao de Helsinque e incluir documento de aprovao, no pas de origem, entre os apresentados para avaliao do Comit de tica em Pesquisa da instituio brasileira, que exigir o cumprimento de seus prprios referenciais ticos. Os estudos patrocinados do exterior tambm

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t) u)

v)

x) z) IV

devem responder s necessidades de treinamento de pessoal no Brasil, para que o pas possa desenvolver projetos similares de forma independente; utilizar o material biolgico e os dados obtidos na pesquisa exclusivamente para a finalidade prevista no seu protocolo; levar em conta, nas pesquisas realizadas em mulheres em idade frtil ou em mulheres grvidas, a avaliao de riscos e benefcios e as eventuais interferncias sobre a fertilidade, a gravidez, o embrio ou o feto, o trabalho de parto, o puerprio, a lactao e o recmnascido; considerar que as pesquisas em mulheres grvidas devem ser precedidas de pesquisas em mulheres fora do perodo gestacional, exceto quando a gravidez for o objetivo fundamental da pesquisa; propiciar, nos estudos multicntricos, a participao dos pesquisadores que desenvolvero a pesquisa na elaborao do delineamento geral do projeto; e descontinuar o estudo somente aps anlise das razes da descontinuidade pelo CEP que a aprovou.

Consentimento Livre e Esclarecido

O respeito devido dignidade humana exige que toda pesquisa se processe aps consentimento livre e esclarecido dos sujeitos, indivduos ou grupos que por si e/ou por seus representantes legais manifestem a sua anuncia participao na pesquisa. IV.1 Exige-se que o esclarecimento dos sujeitos se faa em linguagem acessvel e que inclua necessariamente os seguintes aspectos: a) a justificativa, os objetivos e os procedimentos que sero utilizados na pesquisa; b) os desconfortos e riscos possveis e os benefcios esperados; c) os mtodos alternativos existentes; d) a forma de acompanhamento e assistncia, assim como seus responsveis; e) a garantia de esclarecimentos, antes e durante o curso da pesquisa, sobre a metodologia, informando a possibilidade de incluso em grupo controle ou placebo; f) a liberdade do sujeito se recusar a participar ou retirar seu consentimento, em qualquer fase da pesquisa, sem penalizao alguma e sem prejuzo ao seu cuidado; g) a garantia do sigilo que assegure a privacidade dos sujeitos quanto aos dados confidenciais envolvidos na pesquisa; h) as formas de ressarcimento das despesas decorrentes da participao na pesquisa; e i) as formas de indenizao diante de eventuais danos decorrentes da pesquisa.

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IV.2 O termo de consentimento livre e esclarecido obedecer aos seguintes requisitos: a) ser elaborado pelo pesquisador responsvel, expressando o cumprimento de cada uma das exigncias acima; b) ser aprovado pelo Comit de tica em Pesquisa que referenda a investigao; c) ser assinado ou identificado por impresso dactiloscpica, por todos e cada um dos sujeitos da pesquisa ou por seus representantes legais; e d) ser elaborado em duas vias, sendo uma retida pelo sujeito da pesquisa ou por seu representante legal e uma arquivada pelo pesquisador. IV.3 Nos casos em que haja qualquer restrio liberdade ou ao esclarecimento necessrios para o adequado consentimento, deve-se ainda observar: a) em pesquisas envolvendo crianas e adolescentes, portadores de perturbao ou doena mental e sujeitos em situao de substancial diminuio em suas capacidades de consentimento, dever haver justificao clara da escolha dos sujeitos da pesquisa, especificada no protocolo, aprovada pelo Comit de tica em Pesquisa, e cumprir as exigncias do consentimento livre e esclarecido, atravs dos representantes legais dos referidos sujeitos, sem suspenso do direito de informao do indivduo, no limite de sua capacidade; b) a liberdade do consentimento dever ser particularmente garantida para aqueles sujeitos que, embora adultos e capazes, estejam expostos a condicionamentos especficos ou influncia de autoridade, especialmente estudantes, militares, empregados, presidirios, internos em centros de readaptao, casas-abrigo, asilos, associaes religiosas e semelhantes, assegurando-lhes a inteira liberdade de participar ou no da pesquisa, sem quaisquer represlias; c) nos casos em que seja impossvel registrar o consentimento livre e esclarecido, tal fato deve ser devidamente documentado, com explicao das causas da impossibilidade, e parecer do Comit de tica em Pesquisa; d) as pesquisas em pessoas com o diagnstico de morte enceflica s podem ser realizadas desde que estejam preenchidas as seguintes condies: documento comprobatrio da morte enceflica (atestado de bito); consentimento explcito dos familiares e/ou do responsvel legal, ou manifestao prvia da vontade da pessoa; respeito total dignidade do ser humano sem mutilao ou violao do corpo; sem nus econmico-financeiro adicional famlia;

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sem prejuzo para outros pacientes aguardando internao ou tratamento; possibilidade de obter conhecimento cientfico relevante, novo e que no possa ser obtido de outra maneira;

e) em comunidades culturalmente diferenciadas, inclusive indgenas, deve-se contar com a anuncia antecipada da comunidade atravs dos seus prprios lderes, no se dispensando, porm, esforos no sentido de obteno do consentimento individual; f) quando o mrito da pesquisa depender de alguma restrio de informaes aos sujeitos, tal fato deve ser devidamente explicitado e justificado pelo pesquisador e submetido ao Comit de tica em Pesquisa. Os dados obtidos a partir dos sujeitos da pesquisa no podero ser usados para outros fins que os no previstos no protocolo e/ou no consentimento. V Riscos e Benefcios

Considera-se que toda pesquisa envolvendo seres humanos envolve risco. O dano eventual poder ser imediato ou tardio, comprometendo o indivduo ou a coletividade. V.1 No obstante os riscos potenciais, as pesquisas envolvendo seres humanos sero admissveis quando: a) oferecerem elevada possibilidade de gerar conhecimento para entender, prevenir ou aliviar um problema que afete o bem-estar dos sujeitos da pesquisa e de outros indivduos; b) o risco se justifique pela importncia do benefcio esperado; c) o benefcio seja maior, ou no mnimo igual, a outras alternativas j estabelecidas para a preveno, o diagnstico e o tratamento. As pesquisas sem benefcio direto ao indivduo, devem prever condies de serem bem suportadas pelos sujeitos da pesquisa, considerando sua situao fsica, psicolgica, social e educacional. O pesquisador responsvel obrigado a suspender a pesquisa imediatamente ao perceber algum risco ou dano sade do sujeito participante da pesquisa, conseqente mesma, no previsto no termo de consentimento. Do mesmo modo, to logo constatada a superioridade de um mtodo em estudo sobre outro, o projeto dever ser suspenso, oferecendo-se a todos os sujeitos os benefcios do melhor regime. O Comit de tica em Pesquisa da instituio dever ser informado de todos os efeitos adversos ou fatos relevantes que alterem o curso normal do estudo.

V.2

V.3

V.4

90

V.5

O pesquisador, o patrocinador e a instituio devem assumir a responsabilidade de dar assistncia integral s complicaes e danos decorrentes dos riscos previstos. Os sujeitos da pesquisa que vierem a sofrer qualquer tipo de dano previsto ou no no termo de consentimento e resultante de sua participao, alm do direito assistncia integral, tm direito indenizao. Jamais poder ser exigido do sujeito da pesquisa, sob qualquer argumento, renncia ao direito indenizao por dano. O formulrio do consentimento livre e esclarecido no deve conter nenhuma ressalva que afaste essa responsabilidade ou que implique ao sujeito da pesquisa abrir mo de seus direitos legais, incluindo o direito de procurar obter indenizao por danos eventuais.

V.6

V.7

VI

Protocolo de Pesquisa

O protocolo a ser submetido reviso tica somente poder ser apreciado se estiver instrudo com os seguintes documentos, em portugus: VI.1 folha de rosto: ttulo do projeto, nome, nmero da carteira de identidade, CPF, telefone e endereo para correspondncia do pesquisador responsvel e do patrocinador, nome e assinaturas dos dirigentes da instituio e/ou organizao; VI.2 descrio da pesquisa, compreendendo os seguintes itens: a) descrio dos propsitos e das hipteses a serem testadas; b) antecedentes cientficos e dados que justifiquem a pesquisa. Se o propsito for testar um novo produto ou dispositivo para a sade, de procedncia estrangeira ou no, dever ser indicada a situao atual de registro junto a agncias regulatrias do pas de origem; c) descrio detalhada e ordenada do projeto de pesquisa (material e mtodos, casustica, resultados esperados e bibliografia); d) anlise crtica de riscos e benefcios; e) durao total da pesquisa, a partir da aprovao; f) explicitao das responsabilidades do pesquisador, da instituio, do promotor e do patrocinador; g) explicitao de critrios para suspender ou encerrar a pesquisa; h) local da pesquisa: detalhar as instalaes dos servios, centros, comunidades e instituies nas quais se processaro as vrias etapas da pesquisa; i) demonstrativo da existncia de infra-estrutura necessria ao desenvolvimento da pesquisa e para atender eventuais problemas dela resultantes, com a concordncia documentada da instituio;

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j)

oramento financeiro detalhado da pesquisa: recursos, fontes e destinao, bem como a forma e o valor da remunerao do pesquisador; l) explicitao de acordo preexistente quanto propriedade das informaes geradas, demonstrando a inexistncia de qualquer clusula restritiva quanto divulgao pblica dos resultados, a menos que se trate de caso de obteno de patenteamento; neste caso, os resultados devem se tornar pblicos, to logo se encerre a etapa de patenteamento; m) declarao de que os resultados da pesquisa sero tornados pblicos, sejam eles favorveis ou no; e n) declarao sobre o uso e destinao do material e/ou dados coletados. VI.3 Informaes relativas ao sujeito da pesquisa: a) descrever as caractersticas da populao a estudar: tamanho, faixa etria, sexo, cor (classificao do IBGE), estado geral de sade, classes e grupos sociais, etc. Expor as razes para a utilizao de grupos vulnerveis; b) descrever os mtodos que afetem diretamente os sujeitos da pesquisa; c) identificar as fontes de material de pesquisa, tais como especimens, registros e dados a serem obtidos de seres humanos. Indicar se esse material ser obtido especificamente para os propsitos da pesquisa ou se ser usado para outros fins; d) descrever os planos para o recrutamento de indivduos e os procedimentos a serem seguidos. Fornecer critrios de incluso e excluso; e) apresentar o formulrio ou termo de consentimento, especfico para a pesquisa, para a apreciao do Comit de tica em Pesquisa, incluindo informaes sobre as circunstncias sob as quais o consentimento ser obtido, quem ir tratar de obt-lo e a natureza da informao a ser fornecida aos sujeitos da pesquisa; f) descrever qualquer risco, avaliando sua possibilidade e gravidade; g) descrever as medidas para proteo ou minimizao de qualquer risco eventual. Quando apropriado, descrever as medidas para assegurar os necessrios cuidados sade, no caso de danos aos indivduos. Descrever tambm os procedimentos para monitoramento da coleta de dados para prover a segurana dos indivduos, incluindo as medidas de proteo confidencialidade; e h) apresentar previso de ressarcimento de gastos aos sujeitos da pesquisa. A importncia referente no poder ser de tal monta que possa interferir na autonomia da deciso do indivduo ou responsvel de participar ou no da pesquisa.

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VI.4 qualificao dos pesquisadores: Curriculum vitae do pesquisador responsvel e dos demais participantes. VI.5 termo de compromisso do pesquisador responsvel e da instituio de cumprir os termos desta Resoluo. VII Comit de tica em Pesquisa (CEP)

Toda pesquisa envolvendo seres humanos dever ser submetida apreciao de um Comit de tica em Pesquisa. VII.1 As instituies nas quais se realizem pesquisas envolvendo seres humanos devero constituir um ou mais de um Comit de tica em Pesquisa (CEP), conforme suas necessidades. VII.2 Na impossibilidade de se constituir CEP, a instituio ou o pesquisador responsvel dever submeter o projeto apreciao do CEP de outra instituio, preferencialmente dentre os indicados pela Comisso Nacional de tica em Pesquisa (CONEP/MS). VII.3 Organizao A organizao e criao do CEP ser da competncia da instituio, respeitadas as normas desta Resoluo, assim como o provimento de condies adequadas para o seu funcionamento. VII.4 Composio O CEP dever ser constitudo por colegiado com nmero no inferior a 7 (sete) membros. Sua constituio dever incluir a participao de profissionais da rea de sade, das cincias exatas, sociais e humanas, incluindo, por exemplo, juristas, telogos, socilogos, filsofos, bioeticistas e, pelo menos, um membro da sociedade representando os usurios da instituio. Poder variar na sua composio, dependendo das especificidades da instituio e das linhas de pesquisa a serem analisadas. VII.5 Ter sempre carter multi e transdisciplinar, no devendo haver mais que metade de seus membros pertencentes mesma categoria profissional, participando pessoas dos dois sexos. Poder ainda contar com consultores ad hoc, pessoas pertencentes ou no instituio, com a finalidade de fornecer subsdios tcnicos. VII.6 No caso de pesquisas em grupos vulnerveis, comunidades e coletividades, dever ser convidado um representante, como membro ad hoc do CEP, para participar da anlise do projeto especfico. VII.7 Nas pesquisas em populao indgena dever participar um consultor familiarizado com os costumes e tradies da comunidade.

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VII.8 Os membros do CEP devero se isentar de tomada de deciso, quando diretamente envolvidos na pesquisa em anlise. VII.9 Mandato e escolha dos membros A composio de cada CEP dever ser definida a critrio da instituio, sendo pelo menos metade dos membros com experincia em pesquisa, eleitos pelos seus pares. A escolha da coordenao de cada Comit dever ser feita pelos membros que compem o colegiado, durante a primeira reunio de trabalho. Ser de trs anos a durao do mandato, sendo permitida reconduo. VII.10 Remunerao Os membros do CEP no podero ser remunerados no desempenho desta tarefa, sendo recomendvel, porm, que sejam dispensados nos horrios de trabalho do Comit, das outras obrigaes nas instituies s quais prestam servio, podendo receber ressarcimento de despesas efetuadas com transporte, hospedagem e alimentao. Arquivo O CEP dever manter em arquivo o projeto, o protocolo e os relatrios correspondentes, por 5 (cinco) anos aps o encerramento do estudo. Liberdade de trabalho Os membros dos CEPs devero ter total independncia na tomada das decises no exerccio das suas funes, mantendo sob carter confidencial as informaes recebidas. Deste modo, no podem sofrer qualquer tipo de presso por parte de superiores hierrquicos ou pelos interessados em determinada pesquisa, devem isentar-se de envolvimento financeiro e no devem estar submetidos a conflito de interesse. Atribuies do CEP: a) revisar todos os protocolos de pesquisa envolvendo seres humanos, inclusive os multicntricos, cabendo-lhe a responsabilidade primria pelas decises sobre a tica da pesquisa a ser desenvolvida na instituio, de modo a garantir e resguardar a integridade e os direitos dos voluntrios participantes nas referidas pesquisas; b) emitir parecer consubstanciado por escrito, no prazo mximo de 30 (trinta) dias, identificando com clareza o ensaio, documentos estudados e data de reviso. A reviso de cada protocolo culminar com seu enquadramento em uma das seguintes categorias: aprovado; com pendncia: quando o Comit considera o protocolo como aceitvel, porm identifica determinados problemas no protocolo, no formulrio do consentimento ou em ambos, e recomenda uma reviso especfica ou solicita uma modificao ou informao relevante, que dever ser atendida em 60 (sessenta) dias pelos pesquisadores;

VII.11

VII.12

VII.13

94

retirado: quando, transcorrido o prazo, o protocolo permanece pendente; no aprovado; e aprovado e encaminhado, com o devido parecer, para apreciao pela Comisso Nacional de tica em Pesquisa (CONEP/MS), nos casos previstos no captulo VIII, item 4.c.

c) manter a guarda confidencial de todos os dados obtidos na execuo de sua tarefa e arquivamento do protocolo completo, que ficar disposio das autoridades sanitrias; d) acompanhar o desenvolvimento dos projetos atravs de relatrios anuais dos pesquisadores; e) desempenhar papel consultivo e educativo, fomentando a reflexo em torno da tica na cincia; f) receber dos sujeitos da pesquisa ou de qualquer outra parte denncias de abusos ou notificao sobre fatos adversos que possam alterar o curso normal do estudo, decidindo pela continuidade, modificao ou suspenso da pesquisa, devendo, se necessrio, adequar o termo de consentimento. Considera-se como anti-tica a pesquisa descontinuada sem justificativa aceita pelo CEP que a aprovou; g) requerer instaurao de sindicncia direo da instituio em caso de denncias de irregularidades de natureza tica nas pesquisas e, em havendo comprovao, comunicar Comisso Nacional de tica em Pesquisa (CONEP/MS) e, no que couber, a outras instncias; e h) manter comunicao regular e permanente com a CONEP/MS. VII.14 Atuao do CEP: a) A reviso tica de toda e qualquer proposta de pesquisa envolvendo seres humanos no poder ser dissociada da sua anlise cientfica. Pesquisa que no se faa acompanhar do respectivo protocolo no deve ser analisada pelo Comit. b) Cada CEP dever elaborar suas normas de funcionamento, contendo metodologia de trabalho, a exemplo de: elaborao das atas; planejamento anual de suas atividades; periodicidade de reunies; nmero mnimo de presentes para incio das reunies; prazos para emisso de pareceres; critrios para solicitao de consultas de experts na rea em que se desejam informaes tcnicas; modelo de tomada de deciso, etc.

VIII

Comisso Nacional de tica em Pesquisa (CONEP/MS)

A Comisso Nacional de tica em Pesquisa (CONEP/MS) uma instncia colegiada, de natureza consultiva, deliberativa, normativa, educativa, independente, vinculada ao Conselho Nacional de Sade.

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O Ministrio da Sade adotar as medidas necessrias para o funcionamento pleno da Comisso e de sua Secretaria Executiva. VIII.1 Composio: A CONEP ter composio multi e transdiciplinar, com pessoas de ambos os sexos e dever ser composta por 13 (treze) membros titulares e seus respectivos suplentes, sendo 5 (cinco) deles personalidades destacadas no campo da tica na pesquisa e na sade e 8 (oito) personalidades com destacada atuao nos campos teolgico, jurdico e outros, assegurando-se que pelo menos um seja da rea de gesto da sade. Os membros sero selecionados, a partir de listas indicativas elaboradas pelas instituies que possuem CEP registrados na CONEP, sendo que 7 (sete) sero escolhidos pelo Conselho Nacional de Sade e 6 (seis) sero definidos por sorteio. Poder contar tambm com consultores e membros ad hoc, assegurada a representao dos usurios. Cada CEP poder indicar duas personalidades. O mandato dos membros da CONEP ser de quatro anos com renovao alternada a cada dois anos, de sete ou seis de seus membros. Atribuies da CONEP Compete CONEP o exame dos aspectos ticos da pesquisa envolvendo seres humanos, bem como a adequao e atualizao das normas atinentes. A CONEP consultar a sociedade sempre que julgar necessrio, cabendo-lhe, entre outras, as seguintes atribuies: a) estimular a criao de CEPs institucionais e de outras instncias; b) registrar os CEPs institucionais e de outras instncias; c) aprovar, no prazo de 60 dias, e acompanhar os protocolos de pesquisa em reas temticas especiais tais como: gentica humana; reproduo humana; farmcos, medicamentos, vacinas e testes diagnsticos novos (fases I, II e III) ou no registrados no pas (ainda que fase IV), ou quando a pesquisa for referente a seu uso com modalidades, indicaes, doses ou vias de administrao diferentes daquelas estabelecidas, incluindo seu emprego em combinaes; equipamentos, insumos e dispositivos para a sade novos ou no registrados no pas; novos procedimentos ainda no consagrados na literatura; populaes indgenas; projetos que envolvam aspectos de biossegurana; pesquisas coordenadas do exterior ou com participao estrangeira e pesquisas que envolvam remessa de material biolgico para o exterior; e projetos que, a critrio do CEP, devidamente justificados, sejam julgados merecedores de anlise pela CONEP;

VIII.2 VIII.3 VIII.4

96

d) prover normas especficas no campo da tica em pesquisa, inclusive nas reas temticas especiais, bem como recomendaes para aplicao das mesmas; e) funcionar como instncia final de recursos, a partir de informaes fornecidas sistematicamente, em carter ex-ofcio ou a partir de denncias ou de solicitao de partes interessadas, devendo manifestar-se em um prazo no superior a 60 (sessenta) dias; f) rever responsabilidades, proibir ou interromper pesquisas, definitiva ou temporariamente, podendo requisitar protocolos para reviso tica inclusive, os j aprovados pelo CEP; g) constituir um sistema de informao e acompanhamento dos aspectos ticos das pesquisas envolvendo seres humanos em todo o territrio nacional, mantendo atualizados os bancos de dados; h) informar e assessorar o MS, o CNS e outras instncias do SUS, bem como do governo e da sociedade, sobre questes ticas relativas pesquisa em seres humanos; i) divulgar esta e outras normas relativas tica em pesquisa envolvendo seres humanos; j) a CONEP juntamente com outros setores do Ministrio da Sade, estabelecer normas e critrios para o credenciamento de Centros de Pesquisa. Este credenciamento dever ser proposto pelos setores do Ministrio da Sade, de acordo com suas necessidades, e aprovado pelo Conselho Nacional de Sade; e l) estabelecer suas prprias normas de funcionamento. VIII.5 A CONEP submeter ao CNS para sua deliberao: a) propostas de normas gerais a serem aplicadas s pesquisas envolvendo seres humanos, inclusive modificaes desta norma; b) plano de trabalho anual; c) relatrio anual de suas atividades, incluindo sumrio dos CEP estabelecidos e dos projetos analisados.

IX

Operacionalizao IX.1 Todo e qualquer projeto de pesquisa envolvendo seres humanos dever obedecer s recomendaes desta Resoluo e dos documentos endossados em seu prembulo. A responsabilidade do pesquisador indelegvel, indeclinvel e compreende os aspectos ticos e legais. IX.2 Ao pesquisador cabe: a) apresentar o protocolo, devidamente instruido ao CEP, aguardando o pronunciamento deste, antes de iniciar a pesquisa; b) desenvolver o projeto conforme delineado; c) elaborar e apresentar os relatrios parciais e final; d) apresentar dados solicitados pelo CEP, a qualquer momento;

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e) manter em arquivo, sob sua guarda, por 5 anos, os dados da pesquisa, contendo fichas individuais e todos os demais documentos recomendados pelo CEP; f) encaminhar os resultados para publicao, com os devidos crditos aos pesquisadores associados e ao pessoal tcnico participante do projeto; g) justificar, perante o CEP, interrupo do projeto ou a no publicao dos resultados. IX.3 O Comit de tica em Pesquisa institucional dever estar registrado junto CONEP/MS. IX.4 Uma vez aprovado o projeto, o CEP passa a ser co-responsvel no que se refere aos aspectos ticos da pesquisa. IX.5 Consideram-se autorizados para execuo, os projetos aprovados pelo CEP, exceto os que se enquadrarem nas reas temticas especiais, os quais, aps aprovao pelo CEP institucional, devero ser enviados CONEP/MS, que dar o devido encaminhamento. IX.6 Pesquisas com novos medicamentos, vacinas, testes diagnsticos, equipamentos e dispositivos para a sade devero ser encaminhados do CEP CONEP/MS e desta, aps parecer, Secretaria de Vigilncia Sanitria. IX.7 As agncias de fomento pesquisa e o corpo editorial das revistas cientficas devero exigir documentao comprobatria de aprovao do projeto pelo CEP e/ou CONEP, quando for o caso. IX.8 Os CEPs institucionais devero encaminhar trimestralmente CONEP/MS a relao dos projetos de pesquisa analisados, aprovados e concludos, bem como dos projetos em andamento e, imediatamente, aqueles suspensos. X Disposies Transitrias X.1 O Grupo Executivo de Trabalho GET, constituido atravs da Resoluo CNS 170/95, assumir as atribuies da CONEP at a sua constituio, responsabilizando-se por: a) tomar as medidas necessrias ao processo de criao da CONEP/MS; b) estabelecer normas para registro dos CEPs institucionais; O GET ter 180 dias para finalizar as suas tarefas. Os CEPs das instituies devem proceder, no prazo de 90 (noventa) dias, ao levantamento e anlise, se for o caso, dos projetos de

X.2 X.3

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pesquisa em seres humanos j em andamento, devendo encaminhar CONEP/MS, a relao dos mesmos. X.4 Fica revogada a Resoluo 01/88. Adib D. Jatene Presidente do Conselho Nacional de Sade Homologo a Resoluo CNS n. 196, de 10 de outubro de 1996, nos termos do Decreto de Delegao de Competncia, de 12 de novembro de 1991. Adib D. Jatene Ministro de Estado da Sade

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CONSELHO NACIONAL DE SADE Resoluo n. 240, de 5 de junho de 1997 O Plenrio do Conselho Nacional de Sade em sua Sexagsima Sexta Reunio Ordinria, realizada nos dias 4 e 5 de junho de 1997, no uso de suas competncias regimentais e atribuies conferidas pela Lei n. 8.080, de 19 de setembro de 1990, e pela Lei n. 8.142, de 28 de dezembro de 1990, e considerando a necessidade de definio do termo usurios para efeito de participao nos Comits de tica em Pesquisa das instituies, conforme determina a Res. CNS 196/96, item VII.4, Resolve que: Aplica-se ao termo usurios uma interpretao ampla, contemplando coletividades mltiplas, que se beneficiam do trabalho desenvolvido pela instituio. Representantes de usurios so pessoas capazes de expressar pontos de vista e interesses de indivduos e/ou grupos sujeitos de pesquisas de determinada instituio e que sejam representativos de interesses coletivos e pblicos diversos. Em instituies de referncia para pblicos ou patologias especficas, representantes de usurios devem necessariamente pertencer populao-alvo da unidade ou grupo organizado que defenda seus direitos. Nos locais onde existam fruns ou conselhos de entidades representativos de usurios e/ou portadores de patologias e deficincias, cabe a essas instncias indicar os representantes de usurios nos Comits de tica. A indicao de nomes de representantes de usurios para os Comits de tica em Pesquisa deve ser informada ao Conselho Municipal correspondente. Carlos Csar S. de Albuquerque Presidente do Conselho Nacional de Sade Homologo a Resoluo CNS n. 240, de 5 de junho de 1997, nos termos do Decreto de Delegao de Competncia, de 12 de novembro de 1991. Carlos Csar S. de Albuquerque Ministro de Estado da Sade

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CONSELHO NACIONAL DE SADE Resoluo n. 251, de 7 de agosto de 1997 Plenrio do Conselho Nacional de Sade em sua Dcima Quinta Reunio Extraordinria, realizada no dia 5 de agosto de 1997, no uso de suas competncias regimentais e atribuies conferidas pela Lei n. 8.080, de 19 de setembro de 1990, e pela Lei n. 8.142, de 28 de dezembro de 1990, Resolve: Aprovar as seguintes normas de pesquisa envolvendo seres humanos para a rea temtica de pesquisa com novos frmacos, medicamentos, vacinas e testes diagnsticos: I Prembulo I.1 A presente Resoluo incorpora todas as disposies contidas na Resoluo 196/96 do Conselho Nacional de Sade, sobre Diretrizes e Normas Regulamentadoras de Pesquisa Envolvendo Seres Humanos, da qual esta parte complementar da rea temtica especfica de pesquisa com novos frmacos, medicamentos, vacinas e testes diagnsticos. Reporta-se ainda Resoluo do Grupo Mercado Comum (GMC) n. 129/96, da qual o Brasil signatrio, que dispe acerca de regulamento tcnico sobre a verificao de boas prticas de pesquisa clnica. Devero ser obedecidas as normas, resolues e regulamentaes emanadas da SVS/MS, subordinando-se sua autorizao para execuo e subseqente acompanhamento e controle, o desenvolvimento tcnico dos projetos de pesquisa de Farmacologia Clnica (Fases I, II, III e IV de produtos no registrados no pas) e de Biodisponibilidade e de Bioequivalncia. Os projetos de pesquisa nesta rea devem obedecer ao disposto na Lei n. 6.360 (23 de setembro de 1976) regulamentada pelo Decreto n. 79.094 (5 de janeiro de 1977). Em qualquer ensaio clnico e particularmente nos conflitos de interesses envolvidos na pesquisa com novos produtos, a dignidade e o bemestar do sujeito includo na pesquisa devem prevalecer sobre outros interesses, sejam econmicos, da cincia ou da comunidade. fundamental que toda pesquisa na rea temtica deva estar alicerada em normas e conhecimentos cientificamente consagrados em experincias laboratoriais, in vitro e conhecimento da literatura pertinente. necessrio que a investigao de novos produtos seja justificada e que os mesmos efetivamente acarretem avanos significativos em relao aos j existentes.

I.2

I.3

I.4

I.5

I.6

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II

Termos e Definies II.1 Pesquisas com novos frmacos, medicamentos, vacinas ou testes diagnsticos refere-se s pesquisas com estes tipos de produtos em fase I, II ou III, ou no registrados no pas, ainda que fase IV quando a pesquisa for referente ao seu uso com modalidades, indicaes, doses ou vias de administrao diferentes daquelas estabelecidas quando da autorizao do registro, incluindo seu emprego em combinaes, bem como os estudos de biodisponibilidade e ou bioequivalncia. Ficam incorporados, passando a fazer parte da presente Resoluo os termos a seguir referidos que constam da Resoluo do Grupo Mercado Comum (GMC n. 129/96):

II.2

Fase I o primeiro estudo em seres humanos em pequenos grupos de pessoas voluntrias, em geral sadias de um novo princpio ativo, ou nova formulao pesquisado geralmente em pessoas voluntrias. Estas pesquisas se propem estabelecer uma evoluo preliminar da segurana e do perfil farmacocintico e, quando possvel, um perfil farmacodinmico. Fase II Estudo Teraputico Piloto Os objetivos do Estudo Teraputico Piloto visam a demonstrar a atividade e a estabelecer a segurana a curto prazo do princpio ativo, em pacientes afetados por uma determinada enfermidade ou condio patolgica. As pesquisas realizam-se em um nmero limitado (pequeno) de pessoas e freqentemente so seguidas de um estudo de administrao. Deve ser possvel, tambm, estabelecer as relaes dose-resposta, com o objetivo de obter slidos antecedentes para a descrio de estudos teraputicos ampliados (Fase III). Fase III Estudo Teraputico Ampliado So estudos realizados em grandes e variados grupos de pacientes, com o objetivo de determinar: o resultado do risco/benefcio a curto e longo prazos das formulaes do princpio ativo. de maneira global (geral) o valor teraputico relativo. Exploram-se nesta fase o tipo e perfil das reaes adversas mais freqentes, assim como caractersticas especiais do medicamento e/ou especialidade medicinal, por exemplo: interaes clinicamente relevantes, principais fatores modificatrios do efeito, tais como idade, etc. Fase IV So pesquisas realizadas depois de comercializado o produto e/ou especialidade medicinal.

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Estas pesquisas so executadas com base nas caractersticas com que foi autorizado o medicamento e/ou especialidade medicinal. Geralmente so estudos de vigilncia ps-comercializao, para estabelecer o valor teraputico, o surgimento de novas reaes adversas e/ou confirmao da freqncia de surgimento das j conhecidas, e as estratgias de tratamento. Nas pesquisas de Fase IV, devem-se seguir as mesmas normas ticas e cientficas aplicadas s pesquisas de fases anteriores. Depois que um medicamento e/ou especialidade medicinal tenha sido comercializado, as pesquisas clnicas desenvolvidas para explorar novas indicaes, novos mtodos de administrao ou novas combinaes (associaes), etc. so consideradas como pesquisa de novo medicamento e/ou especialidade medicinal. Farmacocintica Em geral, so todas as modificaes que um sistema biolgico produz em um princpio ativo. Operativamente, o estudo da cintica (relao quantitativa entre a varivel independente tempo e a varivel dependente concentrao) dos processos de absoro, distribuio, biotransformao e excreo dos medicamentos (princpios ativos e/ou seus metablitos). Farmacodinmica So todas as modificaes que um princpio ativo produz em um sistema biolgico. Do ponto de vista prtico, o estudo dos efeitos bioqumicos e fisiolgicos dos medicamentos e seus mecanismos de ao. Margem de Segurana Indicador famacodinmico que expressa a diferena entre a dose txica (por exemplo, DL 50) e a dose efetiva (por exemplo, DE 50). Margem Teraputica a relao entre a dose mxima tolerada, ou tambm txica, e a dose teraputica (dose txica/dose teraputica). Em farmacologia clnica se emprega como equivalente de ndice Teraputico. III Responsabilidade do Pesquisador III.1 Reafirma-se a responsabilidade indelegvel e intransfervel do pesquisador nos termos da Resoluo 196/96. Da mesma forma, reafirmamse todas as responsabilidades previstas na referida Resoluo, em particular a garantia de condies para o atendimento dos sujeitos da pesquisa.

105

III.2 O pesquisador responsvel dever: a) apresentar ao Comit de tica em Pesquisa (CEP) o projeto de pesquisa completo, nos termos da Resoluo 196/96 e desta Resoluo. b) manter em arquivo, respeitando a confidencialidade e o sigilo as fichas correspondentes a cada sujeito includo na pesquisa, por 5 anos, aps o trmino da pesquisa. c) apresentar relatrio detalhado sempre que solicitado ou estabelecido pelo CEP, pela Comisso Nacional de tica em Pesquisa (CONEP) ou pela Secretaria de Vigilncia Sanitria (SVS/MS). d) comunicar ao CEP a ocorrncia de efeitos colaterais e ou de reaes adversas no esperadas. e) comunicar tambm propostas de eventuais modificaes no projeto e ou justificativa de interrupo, aguardando a apreciao do CEP, exceto em caso urgente para salvaguardar a proteo dos sujeitos da pesquisa, devendo ento ser comunicado o CEP a posteriori, na primeira oportunidade. f) colocar disposio, do CEP, da CONEP e da SVS/MS toda informao devidamente requerida. g) proceder anlise contnua dos resultados, medida que prossegue a pesquisa, com o objetivo de detectar o mais cedo possvel benefcios de um tratamento sobre outro ou para evitar efeitos adversos em sujeitos de pesquisa. h) apresentar relatrios peridicos dentro de prazos estipulados pelo CEP havendo, no mnimo, relatrio semestral e relatrio final. i) dar acesso aos resultados de exames e de tratamento ao mdico do paciente e ou ao prprio paciente sempre que solicitado e/ou indicado. J) recomendar que a mesma pessoa no seja sujeito de pesquisa em novo projeto antes de decorrido um ano de sua participao em pesquisa anterior, a menos que possa haver benefcio direto ao sujeito da pesquisa. IV Protocolo de Pesquisa IV.1 O protocolo deve conter todos os itens referidos no Cap. VI da Resoluo 196/96 e ainda as informaes farmacolgicas bsicas adequadas fase do projeto, em cumprimento da Res. GMC 129/96 - Mercosul - incluindo: a) especificao e fundamentao da fase de pesquisa clnica na qual se realizar o estudo, demonstrando que fases anteriores j foram cumpridas. b) descrio da substncia farmacolgica ou produto em investigao, incluindo a frmula qumica e/ou estrutural e um breve sumrio das propriedades fsicas, qumicas e farmacuticas relevantes. Quaisquer semelhanas estruturais com outros compostos conhecidos devem ser tambm mencionadas.

106

c) apresentao detalhada da informao pr-clnica necessria para justificar a fase do projeto, contendo relato dos estudos experimentais (materiais e mtodos, animais utilizados, testes laboratoriais, dados referentes a farmacodinmica, margem de segurana, margem teraputica, farmacocintica e toxicologia, no caso de drogas, medicamentos ou vacinas). Os resultados prclnicos devem ser acompanhados de uma discusso quanto relevncia dos achados em conexo com os efeitos teraputicos esperados e possveis efeitos indesejados em humanos. d) os dados referentes toxicologia pr-clnica compreendem o estudo da toxicidade aguda, subaguda a doses repetidas e toxicidade crnica (doses repetidas). e) os estudos de toxicidade devero ser realizados pelo menos em 3 espcies de animais, de ambos os sexos das quais uma dever ser de mamferos no roedores. f) no estudo da toxicidade aguda, devero ser utilizadas duas vias de administrao, sendo que uma delas dever estar relacionada com a recomendada para o uso teraputico proposto e a outra dever ser uma via que assegure a absoro do frmaco. g) no estudo da toxicidade subaguda e a doses repetidas e da toxicidade crnica, a via de administrao dever estar relacionada com a proposta de emprego teraputico: a durao do experimento dever ser de no mnimo 24 semanas. h) na fase pr-clnica, os estudos da toxicidade devero abranger tambm a anlise dos efeitos sobre a fertilidade, embriotoxicidade, atividade mutagnica, potencial oncognico (carcinognico) e ainda outros estudos, de acordo com a natureza do frmaco e da proposta teraputica. i) de acordo com a importncia do projeto, tendo em vista a premncia de tempo, e na ausncia de outros mtodos teraputicos, o CEP poder aprovar projetos sem cumprimento de todas as fases da farmacologia clnica; neste caso dever haver tambm aprovao da CONEP e da SVS/MS. j) informao quanto situao das pesquisas e do registro do produto no pas de origem. k) apresentao das informaes clnicas detalhadas obtidas durante as fases prvias, relacionadas segurana, farmacodinmica, eficcia, dose-resposta, observadas em estudos no ser humano, seja voluntrios sadios ou pacientes. Se possvel, cada ensaio deve ser resumido individualmente, com descrio de objetivos, desenho, mtodo, resultados (segurana e eficcia) e concluses. Quando o nmero de estudos for grande, resumir em grupos por fase para facilitar a discusso dos resultados e de suas implicaes. l) justificativa para o uso de placebo e eventual suspenso de tratamento washout.

107

m) assegurar por parte do patrocinador ou, na sua inexistncia, por parte da instituio, pesquisador ou promotor, acesso ao medicamento em teste, caso se comprove sua superioridade em relao ao tratamento convencional. n) em estudos multicntricos o pesquisador deve, na medida do possvel, participar do delineamento do projeto antes de ser iniciado. Caso no seja possvel, deve declarar que concorda com o delineamento j elaborado e que o seguir. o) o pesquisador deve receber do patrocinador todos os dados referentes ao frmaco. p) o financiamento no deve estar vinculado a pagamento per capita dos sujeitos efetivamente recrutados. q) o protocolo deve ser acompanhado do termo de consentimento: quando se tratar de sujeitos cuja capacidade de autodeterminao no seja plena, alm do consentimento do responsvel legal, deve ser levada em conta a manifestao do prprio sujeito, ainda que com capacidade reduzida (por exemplo, idoso) ou no desenvolvida (por exemplo, criana). r) pesquisa em pacientes psiquitricos: o consentimento, sempre que possvel, deve ser obtido do prprio paciente. imprescindvel que, para cada paciente psiquitrico candidato a participar da pesquisa, se estabelea o grau de capacidade de expressar o consentimento livre e esclarecido, avaliado por profissional psiquiatra e que no seja pesquisador envolvido no projeto. No caso de drogas com ao psicofarmacolgica, deve ser feita anlise crtica quanto aos riscos eventuais de se criar dependncia. IV.2 Incluso na pesquisa de sujeitos sadios: a) justificar a necessidade de sua incluso no projeto de pesquisa e analisar criticamente os riscos envolvidos. b) descrever as formas de recrutamento, no devendo haver situao de dependncia. c) no caso de drogas com ao psicofarmacolgica, analisar criticamente os riscos de se criar dependncia. V Atribuies do CEP V.1 O CEP assumir com o pesquisador a co-responsabilidade pela preservao de condutas eticamente corretas no projeto e no desenvolvimento da pesquisa, cabendo-lhe ainda: a) emitir parecer consubstanciado apreciando o embasamento cientfico e a adequao dos estudos das fases anteriores, inclusive pr-clnica, com nfase na segurana, toxicidade, reaes ou efeitos adversos, eficcia e resultados; b) aprovar a justificativa do uso de placebo e washout; c) solicitar ao pesquisador principal os relatrios parciais e final,

108

d)

e) f) g)

h) i)

estabelecendo os prazos (no mnimo um relatrio semestral) de acordo com as caractersticas da pesquisa. Cpias dos relatrios devem ser enviadas SVS/MS. no caso em que, para o recrutamento de sujeitos da pesquisa, se utilizem avisos em meios de comunicao, os mesmos devero ser autorizados pelo CEP. No se dever indicar de forma implcita ou explcita, que o produto em investigao eficaz e/ou seguro ou que equivalente ou melhor que outros produtos existentes. convocar sujeitos da pesquisa para acompanhamento e avaliao. requerer direo da instituio a instalao de sindicncia, a suspenso ou interrupo da pesquisa, comunicando o fato CONEP e SVS/MS; qualquer indcio de fraude ou infringncia tica de qualquer natureza deve levar o CEP a solicitar a instalao de Comisso de Sindicncia e comunicar CONEP, SVS/MS e demais rgos (direo da instituio, Conselhos Regionais pertinentes), os resultados. comunicar CONEP e a SVS/MS a ocorrncia de eventos adversos graves; comunicar instituio a ocorrncia ou existncia de problemas de responsabilidade administrativa que possam interferir com a tica da pesquisa: em seguida, dar cincia CONEP e SVS/ MS e, se for o caso, aos Conselhos Regionais.

V.2

Fica delegado ao CEP a aprovao do ponto de vista da tica, dos projetos de pesquisa com novos frmacos, medicamentos e testes diagnsticos, devendo, porm, ser encaminhado CONEP, e SVS/ MS: a) cpia do parecer consubstanciado de aprovao, com folha de rosto preenchida; b) parecer sobre os relatrios parciais e final da pesquisa; c) outros documentos que, eventualmente, o prprio CEP, a CONEP ou a SVS considerem necessrios. Em pesquisas que abrangem pacientes submetidos a situaes de emergncia ou de urgncia, caber ao CEP aprovar previamente as condies ou limites em que se dar o consentimento livre e esclarecido, devendo o pesquisador comunicar oportunamente ao sujeito da pesquisa sua participao no projeto. Avaliar se esto sendo asseguradas todas as medidas adequadas, nos casos de pesquisas em seres humanos cuja capacidade de autodeterminao seja ou esteja reduzida ou limitada.

V.3

V.4

109

VI

Operacionalizao VI.1 A CONEP exercer suas atribuies nos termos da Resoluo 196/96, com destaque para as seguintes atividades: a) Organizar, com base nos dados fornecidos pelos CEPs (parecer consubstanciado de aprovao, folha de rosto devidamente preenchida, relatrios parciais e final, etc.), o sistema de informao e acompanhamento (item VIII.9.g, da Resoluo 196/96). b) Organizar sistema de avaliao e acompanhamento das atividades dos CEPs. Tal sistema, que dever tambm servir para o intercmbio de informaes e para a troca de experincias entre os CEPs, ser disciplinado por normas especficas da CONEP, tendo, porm, a caracterstica de atuao interpares, isto , realizado por membros dos diversos CEPs, com relatrio CONEP. c) Comunicar s autoridades competentes, em particular Secretria de Vigilncia Sanitria/MS, para as medidas cabveis, os casos de infrao tica apurados na execuo dos projetos de pesquisa. d) Prestar as informaes necessrias aos rgos do Ministrio da Sade, em particular Secretaria de Vigilncia Sanitria, para o pleno exerccio das suas respectivas atribuies, no que se refere s pesquisas abrangidas pela presente Resoluo. VI.2 A Secretaria de Vigilncia Sanitria/MS exercer suas atribuies nos termos da Resoluo 196/96, com destaque para as seguintes atividades: a) Comunicar, por escrito, CONEP os eventuais indcios de infraes de natureza tica que sejam observados ou detectados durante a execuo dos projetos de pesquisa abrangidos pela presente Resoluo. b) Prestar, quando solicitado ou julgado pertinente, as informaes necessrias para o pleno exerccio das atribuies da CONEP. c) Nos casos de pesquisas envolvendo situaes para as quais no h tratamento consagrado (uso humanitrio ou por compaixo), poder vir a ser autorizada a liberao do produto, em carter de emergncia, desde que tenha havido aprovao pelo CEP, ratificada pela CONEP e pela SVS/MS. d) Normatizar seus procedimentos operacionais internos, visando ao efetivo controle sanitrio dos produtos objeto de pesquisa clnica. Carlos Csar S. de Albuquerque Ministro de Estado da Sade

Homologo a Resoluo CNS n. 251, de 7 de Agosto de 1997, nos termos do Decreto de Delegao de Competncia, de 12 de novembro de 1991. Carlos Csar S. de Albuquerque Presidente do Conselho Nacional de Sade

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CONSELHO NACIONAL DE SADE Resoluo n. 292, de 8 de julho de 1999 O Plenrio do Conselho Nacional de Sade em sua Octogsima Oitava Reunio Ordinria, realizada nos dias 7 e 8 de julho de 1999, no uso de suas competncias regimentais e atribuies conferidas pela Lei n. 8.080, de 19 de setembro de 1990, e pela Lei n. 8.142, de 28 de dezembro de 1990, e Considerando a necessidade de regulamentao complementar da Resoluo CNS n. 196/96 (Diretrizes e Normas Regulamentadoras de Pesquisas Envolvendo Seres Humanos), atribuio da CONEP conforme item VIII.4.d da mesma Resoluo, no que diz respeito rea temtica especial pesquisas coordenadas do exterior ou com participao estrangeira e pesquisas que envolvam remessa de material biolgico para o exterior (item VIII.4.c.8), Resolve aprovar a seguinte norma: I Definio

So consideradas pesquisas coordenadas do exterior ou com participao estrangeira as que envolvem, na sua promoo e/ou execuo: a) a colaborao de pessoas fsicas ou jurdicas estrangeiras, sejam pblicas ou privadas; b) o envio e/ou recebimento de materiais biolgicos oriundos do ser humano; c) o envio e/ou recebimento de dados e informaes coletadas para agregao nos resultados da pesquisa; d) os estudos multicntricos internacionais. I.1 Respeitadas as condies acima, no se incluem nessa rea temtica: a) pesquisas totalmente realizadas no Pas por pesquisador estrangeiro que pertena ao corpo tcnico de entidade nacional; b) pesquisas desenvolvidas por multinacional com sede no Pas.

II

Em todas as pesquisas deve-se: II.1 II.2 comprovar a participao brasileira e identificar o pesquisador e instituio nacionais co-responsveis; explicitar as responsabilidades, os direitos e obrigaes, mediante acordo entre as partes envolvidas.

III

A presente Resoluo incorpora todas as disposies contidas na Resoluo n. 196/96 do Conselho Nacional de Sade, sobre Diretrizes e Normas Regulamentadoras de Pesquisas Envolvendo Seres Humanos, da qual esta parte complementar da rea temtica especfica.

111

III.1 Resolues do CNS referentes a outras reas temticas simultaneamente contempladas na pesquisa, devero ser cumpridas, no que couber. IV Os nus e benefcios advindos do processo de investigao e dos resultados da pesquisa devem ser distribudos de forma justa entre as partes envolvidas e devem estar explicitados no protocolo. O pesquisador e a instituio nacionais devem estar atentos s normas e disposies legais sobre remessa de material para o exterior e s que protegem a propriedade industrial e/ou transferncia tecnolgica (Lei n. 9.279, de 14/5/96, que regula direitos e obrigaes relativos propriedade industrial, Decreto n. 2.553/98 que a regulamenta e Lei n. 9.610/98 sobre direito autoral), explicitando, quando couber, os acordos estabelecidos, alm das normas legais vigentes sobre remessa de material biolgico para o exterior. Durante o decurso da pesquisa os patrocinadores e pesquisadores devem comunicar aos Comits de tica em Pesquisa (CEP), informaes relevantes de interesse pblico, independentemente dos relatrios peridicos previstos. Na elaborao do protocolo deve-se zelar de modo especial pela apresentao dos seguintes itens: VII.1 Documento de aprovao emitido por Comit de tica em Pesquisa ou equivalente de instituio do pas de origem, que promover ou que tambm executar o projeto. VII.2 Quando no estiver previsto o desenvolvimento do projeto no pas de origem, a justificativa deve ser colocada no protocolo para apreciao do CEP da instituio brasileira. VII.3 Detalhamento dos recursos financeiros envolvidos: fontes (se internacional e estrangeira e se h contrapartida nacional/institucional), forma e valor de remunerao do pesquisador e outros recursos humanos, gastos com infra-estrutura e impacto na rotina do servio de sade da instituio onde se realizar. Deve-se evitar, na medida do possvel, que o aporte de recursos financeiros crie situaes de discriminao entre profissionais e/ou entre usurios, uma vez que esses recursos podem conduzir a benefcios extraordinrios para os participantes e sujeitos da pesquisa. VII.4 Declarao do promotor ou patrocinador, quando houver, de compromisso em cumprir os termos das resolues do CNS relativas tica na pesquisa que envolve seres humanos.

VI

VII

112

VII.5

Declarao do uso do material biolgico e dos dados e informaes coletados exclusivamente para os fins previstos no protocolo, de todos os que vo manipular o material.

VII.6 Parecer do pesquisador sobre o protocolo, caso tenha sido impossvel a sua participao no delineamento do projeto. VIII Dentro das atribuies previstas no item VIII.4.c.8 da Resoluo n. 196/96, cabe CONEP, aps a aprovao do CEP institucional, apreciar as pesquisas enquadradas nessa rea temtica, ainda que simultaneamente enquadradas em outras. Os casos omissos, referentes aos aspectos ticos da pesquisa, sero resolvidos pela Comisso Nacional de tica em Pesquisa. Jos Serra Presidente do Conselho Nacional de Sade Homologo a Resoluo CNS n. 292, de 8 de julho de 1999, nos termos do Decreto de Delegao de Competncia, de 12 de novembro de 1991. Jos Serra Ministro de Estado da Sade

VIII.1

113

CONSELHO NACIONAL DE SADE Resoluo n. 303, de 6 de julho de 2000 O Plenrio do Conselho Nacional de Sade, em sua Nonagsima Nona Reunio Ordinria, realizada nos dias 5 e 6 de julho de 2000, no uso de suas competncias regimentais e atribuies conferidas pela Lei n. 8.080, de 19 de setembro de 1990, e pela Lei n. 8.142, de 28 de dezembro de 1990, e Considerando: A necessidade de regulamentao complementar da Resoluo CNS n. 196/96 (Diretrizes e Normas Regulamentadoras de Pesquisas Envolvendo Seres Humanos), atribuio da CONEP conforme item VIII.4.d da mesma Resoluo, no que diz respeito rea temtica especial reproduo humana (item VIII.4.c.2), resolve aprovar a seguinte norma: I Definio: Pesquisas em Reproduo Humana so aquelas que se

ocupam com o funcionamento do aparelho reprodutor, procriao e fatores que afetam a sade reprodutiva da pessoa humana.
Nas pesquisas com interveno em: Reproduo Assistida; Anticoncepo; Manipulao de Gametas, Pr-embries, Embries e Feto Medicina Fetal

II

O CEP dever examinar o protocolo, elaborar o Parecer consubstanciado e encaminhar ambos CONEP com a documentao completa conforme Resoluo CNS n. 196/96, itens VII.13.a, b; VIII.4.c.2. Caber CONEP a aprovao final destes protocolos. III IV V Fica delegada ao CEP a aprovao das pesquisas envolvendo outras reas de reproduo humana. Nas pesquisas em Reproduo Humana sero considerados sujeitos da pesquisa todos os que forem afetados pelos procedimentos da mesma. A presente Resoluo incorpora todas as disposies contidas na Resoluo CNS 196/96, da qual esta faz parte complementar e em outras resolues do CNS referentes a outras reas temticas, simultaneamente contempladas na pesquisa, que devero ser cumpridas no que couber. Jos Serra Presidente do Conselho Nacional de Sade

115

Homologo a Resoluo CNS n. 303, de 6 de julho de 2000, nos termos do Decreto de Delegao de Competncia, de 12 de novembro de 1991. Jos Serra Ministro de Estado da Sade

116

CONSELHO NACIONAL DE SADE Resoluo n. 304, de 9 de agosto de 2000 O Plenrio do Conselho Nacional de Sade, em sua Centsima Reunio Ordinria, realizada nos dias 9 e 10 de agosto de 2000, no uso de suas competncias regimentais e atribuies conferidas pela Lei n. 8.080, de 19 de setembro de 1990, e pela Lei n. 8.142, de 28 de dezembro de 1990, e Considerando: A necessidade de regulamentao complementar da Resoluo CNS n. 196/96 (Diretrizes e Normas Regulamentadoras de Pesquisas Envolvendo Seres Humanos), atribuio da CONEP conforme item VIII.4.d da mesma Resoluo, no que diz respeito rea temtica especial populaes indgenas (item VIII.4.c.6). Resolve; Aprovar as seguintes Normas para Pesquisas Envolvendo Seres Humanos - rea de Povos Indgenas. I Prembulo

A presente resoluo procura afirmar o respeito devido aos direitos dos povos indgenas no que se refere ao desenvolvimento terico e prtico de pesquisa em seres humanos que envolvam a vida, os territrios, as culturas e os recursos naturais dos povos indgenas do Brasil. Reconhece ainda o direito de participao dos ndios nas decises que os afetem. Estas normas incorporam, as diretrizes j previstas na Resoluo 196/96, do Conselho Nacional de Sade, e fundamenta-se nos principais documentos internacionais sobre direitos humanos da ONU, em particular a Conveno 169 sobre Povos Indgenas e Tribais em Pases Independentes e Resoluo sobre a Ao da OIT- Organizao Internacional do Trabalho - Concernente aos Povos Indgenas e Tribais, de 1989, da Constituio da Repblica Federativa do Brasil (Ttulo VIII, Captulo VIII Dos ndios) e de toda a legislao nacional de amparo e respeito aos direitos dos povos indgenas enquanto sujeitos individuais e coletivos de pesquisa. As pesquisas envolvendo comunidades ou indivduos indgenas devem corresponder e atender s exigncias ticas e cientficas indicadas na Res. CNS 196/96 que contm as diretrizes e normas regulamentadoras de pesquisas envolvendo seres humanos e suas complementares. Em especial, deve-se atender tambm Resoluo CNS 292/99 sobre pesquisa com cooperao estrangeira, alm de outras resolues do CNS sobre tica em pesquisa, os Decretos 86.715, de 10/12/81, e 96.830, de 15/1/90, que regulamentam o visto temporrio para estrangeiros.

117

II

Termos e Definies A presente resoluo adota no seu mbito as seguintes definies: II.1 Povos Indgenas povos com organizaes e identidades prprias, em virtude da conscincia de sua continuidade histrica como sociedades pr-colombianas. ndio quem se considera pertencente a uma comunidade indgena e por ela reconhecido como membro. ndios Isolados indivduos ou grupos que evitam ou no esto em contato com a sociedade envolvente.

II.2 II.3 III

Aspectos ticos da pesquisa envolvendo povos indgenas

As pesquisas envolvendo povos indgenas devem obedecer tambm aos referenciais da biotica, considerando-se as peculiaridades de cada povo e/ou comunidade. III.1 Os benefcios e vantagens resultantes do desenvolvimento de pesquisa, devem atender s necessidades de indivduos ou grupos alvo do estudo ou das sociedades afins e/ou da sociedade nacional, levando-se em considerao a promoo e manuteno do bem-estar , a conservao e proteo da diversidade biolgica, cultural, a sade individual e coletiva e a contribuio ao desenvolvimento do conhecimento e tecnologia prprias. III.2 Qualquer pesquisa envolvendo a pessoa do ndio ou a sua comunidade deve: III.2.1 respeitar a viso de mundo, os costumes, atitudes estticas, crenas religiosas, organizao social, filosofias peculiares, diferenas lingsticas e estrutura poltica; no admitir explorao fsica, mental, psicolgica ou intelectual e social dos indgenas; no admitir situaes que coloquem em risco a integridade e o bem-estar fsico, mental e social; ter a concordncia da comunidade alvo da pesquisa que pode ser obtida por intermdio das respectivas organizaes indgenas ou conselhos locais, sem prejuzo do consentimento individual, que em comum acordo com as referidas comunidades designaro o intermedirio para o contato entre pesquisador e a comunidade. Em pesquisas

III.2.2 III.2.3 III.2.4

118

na rea de sade, dever ser comunicado o Conselho Distrital; III.2.5 garantir igualdade de considerao dos interesses envolvidos, levando em conta a vulnerabilidade do grupo em questo.

III.3 Recomenda-se, preferencialmente, a no realizao de pesquisas em comunidades de ndios isolados. Em casos especiais devem ser apresentadas justificativas detalhadas. III.4 Ser considerado eticamente inaceitvel o patenteamento por outrem de produtos qumicos e material biolgico de qualquer natureza obtidos a partir de pesquisas com povos indgenas. III.5 A formao de bancos de DNA, de linhagens de clulas ou de quaisquer outros materiais biolgicos relacionados aos povos indgenas, no admitida sem a expressa concordncia da comunidade envolvida, sem a apresentao detalhada da proposta no protocolo de pesquisa a ser submetido ao Comit de tica em Pesquisa (CEP) e Comisso Nacional de tica em Pesquisa (CONEP) e a formal aprovao do CEP e da CONEP; III.6 A no observncia a qualquer um dos itens acima dever ser comunicada ao CEP institucional e CONEP do Conselho Nacional de Sade, para as providncias cabveis. IV O protocolo da pesquisa

O protocolo a ser submetido avaliao tica dever atender ao item VI da Resoluo 196/96, acrescentando-se: IV.1 Compromisso de obteno da anuncia das comunidades envolvidas tal como previsto no item III 2 desta norma, descrevendo-se o processo de obteno da anuncia. IV.2 Descrio do processo de obteno e de registro do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido - TCLE , assegurada a adequao s peculiaridades culturais e lingsticas dos envolvidos. V Proteo V.1 A realizao da pesquisa poder a qualquer tempo ser suspensa, obedecido o disposto no item III.3.z da Resoluo 196/96, desde que: V.1.1 seja solicitada a sua interrupo pela comunidade indgena em estudo;

119

V.1.2 V.1.3

a pesquisa em desenvolvimento venha a gerar conflitos e/ou qualquer tipo de mal-estar dentro da comunidade; haja violao nas formas de organizao e sobrevivncia da comunidade indgena, relacionadas principalmente vida dos sujeitos, aos recursos humanos, aos recursos fitogenticos, ao conhecimento das propriedades do solo, do subsolo, da fauna e flora, s tradies orais e a todas as expresses artsticas daquela comunidade.

VI

Atribuies da CONEP VI.1 Dentro das atribuies previstas no item VIII.4.c.6 da Resoluo CNS 196/96, cabe CONEP, aps a aprovao do CEP institucional, apreciar as pesquisas enquadradas nessa rea temtica, ainda que simultaneamente enquadradas em outra. VI.2 Parecer da Comisso Intersetorial de Sade do ndio (CISI), quando necessria consultoria, poder ser solicitado pela CONEP. VI.3 Os casos omissos referentes aos aspectos ticos da pesquisa, sero resolvidos pela Comisso Nacional de tica em Pesquisa. Jos Serra Presidente do Conselho Nacional de Sade

Homologo a Resoluo CNS n. 304, de 10 de agosto de 2000, nos termos do Decreto de Delegao de Competncia, de 12 de novembro de 1991. Jos Serra Ministro de Estado da Sade

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Membros da Comisso Nacional de tica em Pesquisa 2002/2003

TITULARES
SUPLENTE S

1. Ednilza Pereira de Farias Dias Farm. / Bioqumica Centro de Assistncia Toxicolgica / UFPB 2. Sueli Gandolfi Dallari Jurista Faculdade de Sade Pblica da USP 3. Gabriel Oselka Mdico HCFMUSP
4. Marco Segre Mdico Prof Med. Legal e Biotica HCFMUSP Pres. Sociedade Brasileira de Biotica 5. Beatriz Tess Mdica Departamento de Cincia e Tecnologia em Sade / SPS / MS

1. Oscar Hue de Carvalho Jurista Hospital Pr-Cardaco / PROCEP RJ 2. Joo Yunes Mdico Faculdade de Sade Pblica / USP 3. Carlos Fernando Francisconi Mdico HCPA / UFRGS
4. Snia Vieira Estaticista Unicastelo / SP

5. Cludia Cunha Mdica Departamento de Cincia e Tecnologia em Sade / SPS / MS 6. Helmut Tropmair Gegrafo 6. Teresinha Rhrig Zanchi Odontloga Inst. de Urologia e Nefrologia de Rio Claro Universidade Federal de Santa Maria/ RS / SP 7. Leocir Pessini Telogo Inst. Bras. 7. Leonard Martin Telogo / Inst. de Filosofia Moral do Controle de Cncer Fac. Integradas So Cear UFCE e UECE Camilo / SP 8. Wladimir Queiroz Mdico 8. Rubens Augusto Brasil Silvado Mdico Faculdade de Medicina de Marlia / SP Instituto de Infectologia Emlio Ribas / SP 9. Elma Zoboli Enfermeira 9. Maria Liz Cunha de Oliveira Enfermeira Faculdade Integrada So Camilo / SP SES / DF Faculdade de Enfermagem JK Faculdade Enfermagem USP 10. Alejandra Rotania Sociloga 10. Jorge Beloqui Matemtico USP Representante de Usurios Integrante do Centro de Estudos e Ao Representante de Usurios Integrante do Grupo de Incentivo Vida GIV da Mulher Urbana e Rural Ser Mulher / RJ
11. Susie Dutra Psicloga Clnica Hemominas / BH 11. Francisco das Chagas Lima e Silva Mdico Santa Casa de Belo Horizonte

12. Volnei Garrafa Odontlogo 12. Dirce Guilhem de Matos Enfermeira Ncleo de Estudos e Pesquisas em Biotica UnB Faculdade Cincias da Sade / UNB / DF DF 13. William Saad Hossne Mdico 13. Paulo Antnio Carvalho Fortes Mdico Faculdade Medicina UNESP Botucatu Fac. de Sade Pblica USP Conselheiro do CNS Coordenador da Comisso

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Equipe de Redao Corina Bontempo D. de Freitas Secretria Executiva da CONEP Dlio Kipper Coordenador do CEP da PUCRS, Dirceu Greco Coordenador do CEP da UFMG Eduardo Ronner Lagonegro Coordenador do CEP do CRT/AIDS Eduardo Tibiri Coordenador do CEP da Fiocruz Elisabete Moraes Coordenadora do CEP da UFCE Leonard Martin Membro da CONEP Maria Cristina Ferreira Sena Coordenadora do CEP da SES/DF Mirian Parente Vice-coordenadora do CEP da UFCE Mnica da Costa Serra Coordenadora do CEP da FOAR/UNESP Paulo Antnio C Fortes Coordenador do CEP da Fac. Sade Pblica/USP Srgio Pereira da Cunha Coordenador do CEP da FMRP/USP Snia Vieira Membro da CONEP Reviso Cludia Cunha DECIT/SPS/MS Corina Bontempo D. de Freitas SE/CONEP Dlio Kipper Coordenador do CEP da PUCRS Geisha Barbalho B. Gonalves SE/CONEP Leonard Martin Membro da CONEP Mirian de Oliveira Lbo SE/CONEP William Saad Hossne Coordenador da CONEP Acompanhamento Editorial Paulo Henrique de Souza CNS Coordenao Corina Bontempo D. de Freitas

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Comentrios e sugestes sobre as orientaes contidas neste manual sero teis para futuras revises. Por favor, escreva para: Comisso Nacional de tica em Pesquisa MINISTRIO DA SADE Esplanada dos Ministrios, Bloco G, Ed. Anexo, Ala B 1. andar, sala 136 CEP: 70.058-900 Home page: conselho.saude.gov.br E-mail: conep@saude.gov.br

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